TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINAMIA

EDILBERTO GONZÁLEZDIANA GODOYCAROLINA PAZMIÑONESTOR CUERVO

TOXICOCINÉTICALA FASE TOXICOCINÉTICA, QUE COMPRENDE LA ABSORCIÓN DE

LOSTÓXICOS EN EL ORGANISMO Y

TODOS LOS PROCESOS SUBSIGUIENTES:

TRANSPORTE POR LOS FLUIDOS CORPORALES, DISTRIBUCIÓN YACUMULACIÓN EN TEJIDOS Y

ÓRGANOS, BIOTRANSFORMACIÓN EN

METABOLITOS Y ELIMINACIÓN DEL ORGANISMO (EXCRECIÓN) DE LOS

TÓXICOS Y/O METABOLITOS..

TOXICOCINÉTICA

SUSTANCIA

ELIMINACIÓNPRESISTÉMICADISTRIBUCIÓN DESDEEXCRECIÓNDESINTOXICACIÓN

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN HACIA

REABSORCIÓN

INTOXICACIÓN

EXPOSICIÓN

TÓXICO

ÓRGANO BLANCO

METABOLISMO

ABSORCIÓNDISTRIBUCIÓNDEPÓSITOÓRGANO BLANCOBIOTRANSFORMAC

IÓNEXCRECIÓN

ABSORCIÓN MEMBRANAS PLASMÁTICAS

BICAPA LIPÍDICAFOSFOLÍPIDOSPROTEÍNAS

INTRACELULARES

EXTRACELULARES

TRANSMEMBRANA

ABSORCIÓNENTRADA DE SUSTANCIAS A LAS CÉLULAS

DIFUSIÓN PASIVA. LIPO E HIDROFILICIDAD

DIFUSIÓN FACILITADA. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS

TRANSPORTE ACTIVO. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS. GASTO DE ENERGÍA

MODELOS DE TRANSPORTE

VÍAS DE ABSORCIÓN

Inhalatoria Gastrointestinal Cutánea Otras

Sublingual Rectal Parenteral

Intravenosa Subcutánea Intramuscular

VÍA INHALATORIA Estado físico de la sustancias Gases. Vapores Líquidos. Nieblas. Aerosoles líquidos Sólidos. Aerosoles

Partículas Polvos Humos

Humos metálicos Humos carbonosos

VÍA GASTROINTESTINAL DISOLUCIÓN EN

LÍQUIDOS GASTROINTESTINALES

SOLUBILIDAD

LIPOSOLUBILIDAD

HIDRÓLISIS

PKA

ESTABILIDAD

MOTILIDAD

ABSORCIÓN

DEPENDE DEL GRADO DE IONIZACIÓN Y DE LA LIPOSOLUBILIDAD DEL XENOBIOTICO.

ASI COMO SU PESO MOLECULAR Y A QUIEN ESTA LIGADO.

SI EL XENOBIOTICO ES PARTE DE UN ALIMENTO, TAMBIEN INFLUYEN SUS COMPONENTES QUIMICOS.

ABSORCIÓN

ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL:

la mayoría de los xenobioticos se absorben en el tubo digestivo por difusión pasiva.

Existen variables que dependen del paciente que pueden influir sobre la velocidad y cantidad de xenobiotico absorbido.

ABSORCIÓN El pH gástrico, la presencia o ausencia de alimento,

el tiempo de vaciamiento gástrico, y la motilidad gastrointestinal.

La difusión del xenobiotico se realiza por un vehículo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH gástrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso aproximadamente 8.

ABSORCIÓN

Los Xenobiótico como los fármacos con pH ácido se mantendrán en el estómago en estado no ionizado siendo absorbidas a este nivel rápidamente y en la primera porción de intestino delgado (Aspirina), por el contrario las bases se absorberán mejor en el intestino.

ABSORCIÓNPresencia de alimento: La presencia de

alimento en el estómago puede alterar la absorción.

Si la unión del agente toxico a alguno de los componentes del alimento es débil, su biodisponibilidad se modifica y el tiempo de vaciado.

ABSORCIÓN Colonización bacteriana del tubo digestivo: la

microflora intestinal es capaz de metabolizar algunos tóxicos e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones de metabolización son principalmente de hidrólisis y reducción.

VÍA CUTÁNEA Vía Transepidérmica Vía Pilosebácea Solubilidad en agua y lípidos Peso Molecular Disolventes Temperatura Hidratación Circulación

DISTRIBUCIÓN Una vez que el fármaco sufrió los procesos de

absorción ingresa a la sangre y el plasma sanguíneo se liga a proteínas en parte y el resto circula en forma libre, la fracción libre es la farmacológicamente activa y la que llega al sitio de acción

DISTRIBUCIÓNToxico libre --

> ligado

Órgano blanco

Tejidos de depósito (Tejido graso, hueso,

proteína).

DISTRIBUCIÓN

1. FACILIDAD DE ABSORCION.2. VELOCIDAD DEL FLUJO

SANGUINEO.3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD

SANGRE.4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES

ADECUADOS.5. EQUILIBRIO.6. VIA EXPOSICION.7. AFINIDAD

METABOLISMO

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Los fármacos para ser eliminados del organismo

deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitándose su eliminación por los riñones, bilis o pulmones.

ELIMINACIÓN

VÍA RENAL Filtración glomerular Secreción tubular Reabsorción tubular

VÍA BILIAR Ionización

VÍA PULMONAR Volatilidad

BIOTRANSFORMACIÓN

HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.

La principal biotransformación de drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas.

Las reacciones de metabolización pueden ser reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones sintéticas, de conjugación o de Fase II.

Reacciones no sintéticas o de Fase I: como la oxidación reducción, hidrólisis e

hidroxilación.

Los procesos de oxidación y reducción dependen del sistema enzimático del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplásmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.

Reacciones sintéticas o de Fase II: Tambien se llaman de conjugación producen

casi invariablemente un metabolito inactivo estas reacciones también están catalizadas por enzimas microsomales hepáticas que se encuentran el retículo endoplásmico liso.

BIOTRANSFORMACIÓN

VARIABILIDAD

Factores genéticos Edad Sexo Hormonas Embarazo Estado nutricional Enfermedades Factores ambientales

DETOXICACION

1. OXIDACION.2. REDUCCION.3. SINTESIS.4. ELIMINACION

OXIDACION. ES LA GANANCIA DE

OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS

O2 2 O.

REDUCCION. ES LA PERDIDA DE

OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS

H2O 2 H+ + O

SINTESIS. ES LA CONJUGACION

DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.

ELIMINACIÓN RENAL. RESPIRATORIA. DERMICA. LACTEA.

EXCRECIÓN RENAL

Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada (moléculas de la fracción libre) o como metabolitos activos o inactivos. El riñón es el principal órgano excretor de fármacos.

RESPIRATORIA.

La eliminación por el pulmón (desorción) es típica de los tóxicos muy volátiles (como por ejemplo los disolventes orgánicos). Los gases y vapores que son poco solubles en la sangre se eliminan rápidamente por esta vía, mientras que los tóxicos que son muy solubles en la sangre se eliminan por otras vías.

DERMICA.

Muchos no electrólitos pueden eliminarse parcialmente por la piel en el sudor: alcohol etílico, acetona, fenoles, disulfuro de carbono e hidrocarburos clorados.

LACTEA.

Muchos metales y disolventes orgánicos y algunos plaguicidas organoclorados (DDT) se segregan a través de la glándula mamaria en la leche materna. Esta vía puede ser peligrosa para los niños lactantes.

TOXICODINAMIA

La fase toxicodinámica, que se refiere a la interacción de los tóxicos (moléculas, iones, coloides) con lugares de acción específicos en las células o dentro de ellas —receptores—,con el resultado último de un efecto tóxico.

TOXICODINAMIA

1. LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.

2. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.

TOXICODINAMIA

LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.

1. Membrana celular.

2. Destrucción celular: necrosis, causticación.

3. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc.

TOXICODINAMIA

LESION DE LA FUNCION CELULAR.

1. Permeabilidad de la membrana celular.

2. Actividad enzimática. orgánicos, metálicos

3. Reproducción celular