TOXICODINAMIA (1)
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TOXICODINMICA
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DEFINICIONXENOBITICOSTOXICODINAMICASustancia extraaSERES VIVOSMECANISMO DE ACCIN
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DE QU ME SIRVEN LOS MECANISMOS DE ACCION?Comprender la FISIOPATOLOGAque se dana nivel bioqumico2. Aplicar pruebas de DIAGNSTICO3. Proponer un TRATAMIENTO4. Estudiar el desarrollo de un ANTDOTO
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TOXICODINMICAMECANISMOS DE TOXICIDAD1.ESTRUCTURA2.FUNCIN
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MECANISMOS DE TOXICIDAD1. ESTRUCTURADestruccin TOTALAlteracin de MEMBRANAAlteracin de ORGANELAS
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MECANISMOS DE TOXICIDADModificacin de laPERMEABILIDAD de la MembranaModificacin de la Actividad ENZIMTICAModificacin de laREPRODUCCIN celular2.FUNCIN
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TIPOS DE MECANISMOSMediado por RECEPTORESNO mediado porRECEPTORESPor reaccionesINMUNITARIASEspecficosInespecficos
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TIPOS DE MECANISMOSMediado por RECEPTORES- Dentro - Fuera- CirculanteClula RECEPTORES- SH de enzimas Acetilcolinesterasa Hb y Cit P-450 Citocromoxidasa Receptores Mu Rec. Anandamida Rec Hidrocarburos Aromticos Vitamina KMetales pesadosOrganofosforadosCOCianuroEndorfinas y opiceosMarihuanaDioxina
Dicumarol
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TIPOS DE MECANISMOSMediado por RECEPTORESNO mediado porRECEPTORESPor reaccionesINMUNITARIASEspecficosInespecficos
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TIPOS DE MECANISMOSNo mediadoPor RECEPTORESAccionesEspecficasAccionesInespecficasInteraccin con molculasPequeas: QUELATOSReemplazo de constituyentesCelulares por xenobiticos:K por Li, Cl po Br, Ca por PbMetabolitos por ANTIMETA- BOLITOS: anlogos de bases pirimdica, pricas o AAAlteracin de PermeabilidadDe MembranaAlteraciones Irreversibles
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TIPOS DE MECANISMOSNo mediadoPor RECEPTORESAccionesInespecficasAlteracin de PermeabilidadDe MembranaAlteracionesIrreversiblesCausticacinUnin a ReactivoElectroflicoAlteracin deHomeostasis delCALCIORadicales Libres2. Reacivos deOxido Ntrico3. Tioles Reactivos
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TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesCausticacinDesorganizacin de los componentes Tisulares AGENTESCAUSTICOS-Productores de pH cido o bsico-Oxidantes-Deshidratantes-Soluciones de Cationes-Aniones Aromticos-Detergentes catinicosDESNATURALIZACION DE PROTEINAS
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TIPOS DE MECANISMOSNo mediadoPor RECEPTORESAccionesInespecficasAlteracin de PermeabilidadDe MembranaAlteracionesIrreversiblesCausticacinUnin a ReactivoElectroflicoAlteracin deHomeostasis delCALCIORadicales Libres2. Reacivos deOxido Ntrico3. Tioles Reactivos
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TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONDEBILESFUERTES- Puentes de H+ Dipolo-Dipolo Van der Walls Transf. De CargaEnlace COVALENTEComparte 2 electronesAlquilacin oArilacinEsterificacinCompuestosREACTIVOSRadicales LIBRES
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TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONFUERTESEnlace COVALENTEComparte 2 electronesCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)ELECTROFLICOSDeficiente electronesNUCLEOFLICOSRicos electronesAminocidosADN, ARNFosfolpidos
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TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorBIOTRANSFORMACIONEspecies no txicasRadicales Libres(electroflicos)Unin CovalenteA NucleoflicosADNARNProtenas(enzimas)LpidosEspeciesOxidantesDESTOXIFICACIONDegradacinReaccin con molculas no esenciales
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TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo ElectroflicoPARACETAMOLBenzoquinonaOXIDACIONUninCovalenteMembrana de HEPATOCITO
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TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)EpxidosIn CarbonioCarbanionCarbenosAzufre atmicoProcesos que Generan1. Reacciones radicalarias yestrs oxidativo2. Reactivos de ON3. Alteracin de homeostasis del Ca++4. Liberacin de Tioles
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TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)Procesos que Generan1. Reacciones radicalarias yestrs oxidativo2. Reactivos de ON3. Alteracin de homeostasis del Ca++4. Liberacin de Tioles
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Procesos que Generan RadicalesOXIGENO ACTIVADO (Estrs Oxidativo)Fe, CuQuelantesSOD, CatalasaGluatationperoxidasaG6 PDHAntioxidantesLesin ADNPeroxidacinLipdicaAlquilacinArilacin OxidacinTioles y ProtenasDficitATP, NADPHLesin de MembranaIncremento de Ca++ActivacionesEnzimticasNECROSIS
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TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)Procesos que Generan1. Reacciones radicalarias yestrs oxidativo2. Reactivos de ON3. Alteracin de homeostasis del Ca++4. Liberacin de Tioles
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Procesos que Generan RadicalesREACCIONES DE ONDonadoresEnzimasAccionesNitratosArgininaNOSNONO* NO+ONOO-NO2* NO2+CalmodulinaPeroxidacin
Lpidos Tioles (Glutatin) Inactivacin de enzimas - Alteracin de transporte de electrones
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TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)Procesos que Generan1. Reacciones radicalarias yestrs oxidativo2. Reactivos de ON3. Alteracin de homeostasis del Ca++4. Liberacin de Tioles
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Procesos que Generan RadicalesALTERACION DE HOMEOSTASIS DEL CALCIOATP ADPCa++ - ATP asaCa++Ca++NADP+Ca++Ca2+Activa:CalmodulinaProteasaPLA2AlteraCitoesqueletoDeplecinGSHREDOX
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Procesos que Generan RadicalesALTERACION DE HOMEOSTASIS DEL CALCIOEXCESO ACTIVALESIONProteasasFosfolipasasEndonucleasa ADNCalpanas CitoesqueletoCalmodulina Citoesqueleto (microtbulos)
Proteinquinasa
Fosforilasa GlucgenoPLA2 Fosfolpidos (membrana)LisofosfolpidosCitotxicos
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TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)Procesos que Generan1. Reacciones radicalarias yestrs oxidativo2. Reactivos de ON3. Alteracin de homeostasis del Ca++4. Liberacin de Tioles
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Procesos que Generan RadicalesTIOLES REACTIVOSR-XHidrocarburohalogenado+GSHGlutationGS-RCis S-R H-S-RMuy electroflicoNECROSISGluGlyglutamiltransferasagliciltansferasa
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TIPOS DE MECANISMOSMediado por RECEPTORESNO mediado porRECEPTORESPor reaccionesINMUNITARIASEspecficosInespecficos
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TIPOS DE MECANISMOSPor reaccionesINMUNITARIASXENOBITICOSOrgano Diana:Sistema InmunutarioInmuno-Supresin2. Se comporta comoAntgeno o Hapteno3. Provoca reaccinAutoinmunitaria
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RESUMENXENOBITICOSSustancia extraaSERES VIVOSMECANISMO DE ACCIN
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RESUMENMECANISMOS DE TOXICIDAD1.ESTRUCTURA2.FUNCIN
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TIPOS DE MECANISMOSMediado por RECEPTORESNO mediado porRECEPTORESPor reaccionesINMUNITARIASEspecficosInespecficos
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TIPOS DE MECANISMOSNo mediadoPor RECEPTORESAccionesInespecficasAlteracin de PermeabilidadDe MembranaAlteracionesIrreversiblesCausticacinUnin a ReactivoElectroflicoAlteracin deHomeostasis delCALCIORadicales Libres2. Reacivos deOxido Ntrico3. Tioles Reactivos
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GRACIAS