Toxicocintica Txicodinamia

Toxicocintica y Toxicodinamia

ToxicocinticaSustanciaEliminacinpresistmicaDistribucin desdeExcrecinDesintoxicacinAbsorcinDistribucin haciaReabsorcinIntoxicacinExposicinTxicorgano blanco

MetabolismoAbsorcinDistribucinDepsitorgano blancoBiotransformacinExcrecin

Absorcin Membranas plasmticasBicapa lipdicaFosfolpidosProtenasIntracelularesExtracelularesTransmembranaAbsorcinEntrada de sustancias a las clulas

Difusin pasiva. Lipo e Hidrofilicidad

Difusin facilitada. Protenas transportadoras

Transporte activo. Protenas transportadoras. Gasto de energaModelos de transporte

Vas de absorcinInhalatoriaGastrointestinalCutneaOtrasSublingualRectalParenteralIntravenosaSubcutneaIntramuscular

Va inhalatoriaEstado fsico de la sustanciasGases. VaporesLquidos. Nieblas. Aerosoles lquidosSlidos. AerosolesPartculasPolvosHumosHumos metlicosHumos carbonososVa gastrointestinal

Disolucin en lquidos gastrointestinales

Solubilidad

Liposolubilidad

Hidrlisis

pKa

Estabilidad

MotilidadCarcter cido bsico

ABSORCINDepende del grado de ionizacin y de la liposolubilidad del xenobiotico.Asi como su peso molecular y a quien esta ligado.Si el xenobiotico es parte de un alimento, tambien influyen sus componentes quimicos.

ABSORCINAbsorcin gastrointestinal: la mayora de los xenobioticos se absorben en el tubo digestivo por difusin pasiva.Existen variables que dependen del paciente que pueden influir sobre la velocidad y cantidad de xenobiotico absorbido.ABSORCINEl pH gstrico, la presencia o ausencia de alimento, el tiempo de vaciamiento gstrico, y la motilidad gastrointestinal.

La difusin del xenobiotico se realiza por un vehculo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH gstrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso aproximadamente 8.

ABSORCINLos Xenobioticos como los frmacos con pH cido se mantendrn en el estmago en estado no ionizado siendo absorbidas a este nivel rpidamente y en la primera porcin de intestino delgado (Aspirina), por el contrario las bases se absorbern mejor en el intestino.ABSORCINPresencia de alimento: La presencia de alimento en el estmago puede alterar la absorcin.

Si la unin del agente toxico a alguno de los componentes del alimento es dbil, su biodisponibilidad se modifica y el tiempo de vaciado.ABSORCINColonizacin bacteriana del tubo digestivo: la microflora intestinal es capaz de metabolizar algunos txicos e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones de metabolizacin son principalmente de hidrlisis y reduccin.

Va cutneaVa TransepidrmicaVa PilosebceaSolubilidad en agua y lpidosPeso MolecularDisolventesTemperaturaHidratacinCirculacin

DISTRIBUCIN Una vez que el frmaco sufri los procesos de absorcin ingresa a la sangre y el plasma sanguneo se liga a protenas en parte y el resto circula en forma libre, la fraccin libre es la farmacolgicamente activa y la que llega al sitio de accin

Protenas

Puentes de hidrgeno

Fuerzas de Van der VaalsDistribucinDistribucinFACILIDAD DE ABSORCION.VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS.EQUILIBRIO.VIA EXPOSICION.AFINIDADMETABOLISMOMETABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Los frmacos para ser eliminados del organismo deben ser transformados en compuestos ms polares e hidrosolubles, facilitndose su eliminacin por los riones, bilis o pulmones.

EliminacinVa renalFiltracin glomerularSecrecin tubularReabsorcin tubularVa biliarPM mayor de 500 umasIonizacinVa pulmonarVolatilidadBiotransformacin QUE HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIONES. La principal biotransformacin de drogas ocurre en el hgado, aunque los pulmones, riones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas.

Las reacciones de metabolizacin pueden ser reacciones no sintticas o de Fase I y reacciones sintticas, de conjugacin o de Fase II.Reacciones no sintticas o de Fase I:como la oxidacin reduccin, hidrlisis e hidroxilacin.

Los procesos de oxidacin y reduccin dependen del sistema enzimtico del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retculo endoplsmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.Reacciones sintticas o de Fase II: Tambien se llaman de conjugacin producen casi invariablemente un metabolito inactivo estas reacciones tambin estn catalizadas por enzimas microsomales hepticas que se encuentran el retculo endoplsmico liso.Biotransformacin

BiotransformacinFASE IOxidacinReduccinHidrlisis

FASE IISulfoconjugacinMetilacinAcetilacinConjugacin con GlycinaConjugacin con GlutatinVariabilidadFactores genticosEdadSexoHormonasEmbarazoEstado nutricionalEnfermedadesFactores ambientalesDETOXICACIONOXIDACION.REDUCCION.SINTESIS.ELIMINACIONOXIDACION. ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS O2 2 O.REDUCCION. ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS H2O 2 H+ + OSINTESIS. ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.4. ELIMINACIONRENAL.DIGESTIVA.RESPIRATORIA.DERMICA.LACTEA. TRANSPLACENTARIA.EXCRECIN RENAL

Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada (molculas de la fraccin libre) o como metabolitos activos o inactivos. El rin es el principal rgano excretor de frmacos.

TOXICODINAMIA ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDOTOXICODINAMIALESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.

ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.TOXICODINAMIA LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.

Membrana celular.

Destruccin celular: necrosis, causticacin.

Lesin de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc.TOXICODINAMIA LESION DE LA FUNCION CELULAR.

Permeabilidad de la membrana celular.

Actividad enzimtica. orgnicos, metlicos

Reproduccin celular