EQUIPO 4: ALITZEL HERNANDEZ, KARLA ROSARIO NEGRETE, ALEJANDRO

DAVID REYES, MARÍA JOSE RODRÍGUEZ

INMUNOGENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES

REUMÁTICAS

COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Sistema genético masa estudiado de los vertebrados

Primeros descubrimientos antígenos de leucocitos humanos

Función: inducción de tolerancias de tejidos trasplantados

Regulan la respuesta inmune en contra de de patógenos mediante la presentación de antígenos endógenos

ESTRUCTURA DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE

HISTOCOMPATIBILIDAD

Alta cantidad en el contenido de genes

Existen 3 regiones y a su vez cada región se

divide en familias de genes

Genes denominados a y b y estos codifican

cadenas polipeptidicas

Otro grupo degrada glucoproteínas

MECANISMO DE ASOCIACIÓN DE LOS GENES

MHC CON ENFERMEDADES AUTOINMUNES

Los mecanismos de asociación MHC –

enfermedad no se conocen bien, pero se sabe

que la interacción de factores ambientales y los

sistemas genéticos son determinantes para la

aparición de las enfermedades autoinmunes

Es importante tener en cuenta que la

frecuencia de los alelos del MHC varia en cada

población, por lo que controlar la etnicidad al

momento de realizar estudios es fundamental

para comprender estos mecanismos.

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO

La premisa de que los factores genéticos

están involucrados en el LES se basa en las

observaciones de mayor frecuencia de LES

en gemelos monocigóticos y familiares de

primer grado.

SUSCEPTIBILIDAD

Orientales: HLA-DRB1* 1501-DQAI*0102-

DQBI * 0602

Africanos: HLA- DRBI * 1503 (DR2)

Caucásicos: HLA-DRB1*0301 (DR3)

Mexicanos: HLA- DRBI * 03

HIPÓTESIS

Las proteínas producto de los genes del MHC

podrían influir los procesos de selección

negativa o selección positiva.

Que ciertos alelos MHC tienen capacidad de

presentar péptidos derivados de autoantígenos

al receptor de las células

ARTRITIS REUMATOIDE

Es una enfermedad cuya característica

principal es la inflamación crónico y con una

etiología compleja

Los loci comúnmente asociados con la AR son

HLA clase II, principalmente HLA- DRB1

SUSCEPTIBILIDAD

Caucásicos:

HLA – DRB1*401 y *404

Nativos estadounidenses:

DRB1*1402

Asiáticos:

*404 y *405

Africanos:

*405

En México se han descrito los subtipos HLA -

DRB1*04 mas relevantes en la susceptibilidad

y los genes DRB1*701, *1101, *1503, *0801

y *1401 a un efecto de protección

Un estudio realizado en la población mexicana

en pacientes con AR grave comparados con AR

no grave, ha informado que la gravedad esta

relacionada con el alelo TNF-2, y que parece

ser independiente de la presencia de HLA-DR

que contiene el epitopo compartido

SÍNDROME DE SJӦGREN

El síndrome de Sjögren es una

enfermedad autoinmune

inflamatoria que causa

resequedad, particularmente en los ojos y la boca.

Los loci mas asociados con la

susceptibilidad a este

síndrome son:

HLA-DR

HLA-DQ

HLA-DRB1*0301

ATERITIS DE TAKAYASU (TAK)

Es una enfermedad poco común que genera inflamación en las paredes de las arterias más grandes del cuerpo: la aorta y sus ramificaciones principales.

Los loci mas asociados con la susceptibilidad a este síndrome en japoneses son:

HLA-B*51

B*52

HLA-B*39

Y en mexicanos son:

HLA-B*3501

B*3906

DRB1*1301

ENFERMEDAD DE BEHCET

Es una inflamación de los vasos sanguíneos produciendo ulceras en la

piel y en las mucosas.

Con frecuencia ocasiona alteraciones en los ojos, músculos y articulaciones.

Se desconoce su etiología, sin

embargo factores ambientales como infecciones por: Estreptococos, E.coli, Virus del herpes simple y Estafilococos

Pueden inducir las manifestaciones clínicas de la enfermedad en

individuos genéticamente susceptibles.

ESPONDILOARTROPATÍAS

Es este grupo de enfermedades se incluyen las

espondilitis anqilosante, aetritis reactiva,

epondilopatia asociada con enfermedad

inflamatoria intestinal, uveitis, espondiloartrias

de lla infacia y las espondiloartropatias

diferenciadas.

La asociacion con el HLA-B*27 es hasta la

fecha una de las aociaciones más fuertes de

cualquier enfermedad inflamatoria en el

humano.

Los familiares con HLA-B*27 que se

segragan en las familias afectadas, los

cuales quizá interactúan con el ambiente y

otros genes determinana suceptivilidad a la

enfermedad.

En la decada de 1990-1999 se publicaron

estudias de a inmunogenétca de EA en

pacientes mexicanos. Estos confirmron el

fuerte efecto del HLA-B*27 en la EA e

indentificaron que los suptipos e HLA-B*27

más frecuentes en la poblacion mexicana

con EA son el: B*2705 Y B*2702.

ESCLERODERMIA

Estudios epidemiologicos han demostrado

agregacion familiar en este padecimiento; un

estidio realizado en Australia y EUA

encontraron mayor frecuencia de

esclerodermia entre familiares de pacientes

que en la poblacion general.

Hasta ahora se han encontrado

asociaciones de esclerodermia con :

a) Polimorfismos

b) Algunos polimorfismos de fibronectina

c) Alelo D de la enzima convertidora de

angiotensina y polimorfismo.

MIOPATIAS INFLAMATORIAS

Este grupo de enfermedades incleyen:

dermatomiositis y polimiositis de inicio en la

infancia, en edad adulta, aociada a otras

enfermedades de tijido conjuntivo y asociadas

a neoplasias .

La etiologio y patogenia de estos

padecimientos se desconoce, pero hay

evidencia de que el daño a las fibras

musculares puede ser secundario a un

proceso autoinmune.