Diureticos, Iecas y Aras

Sustancias capaces de incrementar la tasa del flujo urinario

Hasta 1957 con la síntesis de clorotiacida se dispuso de un uso practico y

generalizado.

DIURETICOS

• DIURESIS: Aumento en el volumen de la

orina

• NATRIURESIS: la excreción renal de

Na+

Primera elección en hipertensión y edema blando (Expansión del volumen

LEC, deja fòvea).

No utilizar en edema duro

Económicos

FISIOLOGÍA RENAL

Inhibidores de la anhidrasa carbónica

Acetazolamida, diclorfenamida, Metazolamida

Inhibidores del Asa Furosemida, torsemida acido etacrinico,bumetanida

Tiazidas

Hidroclorotiazida, Metolazona, idapamida, benzotiazida, mefolazona,

Ahorradores de potasio Espironolactona, amilorida, triamtereno, espleronona

Alteran la excreción de agua

Osmóticas, agonistas ADH antagonistas ADH

INHIBIDORES DE ANHIDRASA CARBONICA

La anhidrasa carbónica deshidrata el HCO3.

Bloquean la reabsorción HCO3 y Na originando diuresis

Son derivados no sustituidos de las sulfonamidas

Prototipo la ACETAZOLAMIDA

Buena absorción oral

En 30 minutos el pH urinario incrementa; nivel máximo 2 horas persistiendo durante

12 horas después de una sola dosis

Excreción renal, en IR se modifica la dosis

FARMACOCINÉTICA

FARMACODINAMIA

La eficacia disminuye al uso de 8 días.

Actúa en el cuerpo ciliar y plexos coroideos

No para HTA

Túbulo Proximal Túbulo Proximal Túbulo Proximal Túbulo Proximal

NaHCONaHCO33NaHCONaHCO33

HCOHCO33

--

HCOHCO33

--

NaNa++NaNa++NaNa

++KK++ATATPP

HH++HH++

HH22COCO33

HH22COCO33 ACAC

HH22OOHH22OO COCO22COCO22 COCO22 HH22OO

HH22COCO33 ACAC

HH++ HCOHCO33

--

HCOHCO33

--

NaNa++

INDICACIÓN

¤ Glaucoma

¤ Alcalinización de orina

¤ Alcalosis metabólica

¤ Mal de montaña agudo

Coadyuvante en El TTo de la epilepsia, parálisis periódica hipopotasemica y en hiperfosfatemia

¤ Acidosis metabólica hipercloremica

¤ Cálculos renales

¤ Desgaste del potasio renal

¤ Somnolencia, parestesias,

¤ Hipersensibilidad (fiebre, exantema , supresión de la medula ósea , nefritis intersticial)

TOXICIDAD

CONTRAINDICACIONES

CIRROSIS HEPÁTICA

ENCEFALOPATIA HEPÁTICA

DIURETICOS ASAθ Inhiben selectivamente la resorción de Na, Cl, Mg y

Ca en la membrana luminal de la rama ascendente gruesa del Asa Henle

θ Son los más eficaces disponibles en el mercado

θ La furosemida y el acido etacrínico son los prototipos de este grupo

θ Derivados de las sulfonamidas. A excepción del acido etacrínico que es un derivado del acido fenoxiacético

Asa Ascendente Asa Ascendente GruesaGruesaAsa Ascendente Asa Ascendente GruesaGruesa

NaNa++NaNa++

KK++KK++

ClCl-- ClCl--

NaNa++2K2K

++

ATATPP

KK++KK++

++CaCa++++CaCa++++

MgMg++

++

MgMg++

++

HH22OOHH22OO

2Cl2Cl-- 2Cl2Cl--

farmacocinética

®La torsemida tiene absorción más rápida (1hora ) en relación con la furosemida (2 a 3 horas)

®Efecto de la furosemida de (2 a 3h) y la torsemida ( 4 a 6h)

®Vida ½ depende de la función renal

®Eliminación renal; es afectada por (indometacina y probenecid)

Farmacodinamia Bloquean el transportador acoplado de Na/K/2Cl y

el potencial positivo

Inducen la síntesis de prostaglandinas renales

La furosemida causa el aumento del flujo renal y redistribución del flujo en la corteza renal

La furosemida y el acido etacrínico alivian la congestión pulmonar y reducen la presión del llenado ventricular izquierdo

El uso prolongado puede provocar hipomagnesemia

INDICACIÓN

¤ Hiperpotasemia

¤ Sobredosis de aniones

¤ Insuficiencia renal aguda

Edema pulmonar agudo, Edemas Hipercalcemia aguda

TOXICIDAD

• Alcalosis metabólica hipopotasemica

• Ototoxicidad

• Hiperuricemia

• Hipomagnesemia

• Reacciones alérgicas

• DHT severa

CONTRAINDICACIONES

•ICC

•Insuficiencia renal marginal

•Cirrosis hepática

TIAZIDAS

• Inhiben resorción de Na Cl en túbulo contorneado distal * bloqueo del transportador de Na Y Cl.

• También puede afectar la absorción en la porción terminal del túbulo proximal.

• Aumentan la resorción de Ca por disminución del Na intracelular.

• Prototipo hidroclorotiacida

Túbulo DistalTúbulo DistalTúbulo DistalTúbulo Distal

NaNa++NaNa++

ClCl--ClCl--

HH22OOHH22OO

NaNa++KK++

ATATPP

PTHPTH

CaCa++++CaCa++++NaNa++

CaCa++++

• Los tiacidas depende de la producción renal de prostaglandina

• CLOROTIZIDA ( menos liposoluble)

• INDAPAMIDA ( excreción biliar y renal)

• CLORTALIDONA (Abs lenta y > duración)

INDICACIONES

• Hipertensión

• ICC

• Nefrolitiasis causada por hipercalciuria idiopatica

• Diabetes insípida nefrogena

RAMS

• Alcalosis metabólica hipopotasemica e hiperuricemia

• Reacciones alérgicas• Hiponatremia• Hiperlipidemia • reacciones alérgicas

CONTRAINDICACIONES

•ICC

•Insuficiencia renal marginal

•Cirrosis hepática

AHORRADORES DE POTASIO

• Antagonizan aldosterona en túbulo colector y túbulo distal

• reducen la absorción de sodio y aumentan la reabsorción de potasio en los túbulos y conductos colectores

• * aumento de la acción de la Na+/K+ ATPAsa y de los conductos de sodio y potasio.

• directa- Espironolactona• indirecta- Amilorida

Túbulo Túbulo ColectorColectorTúbulo Túbulo ColectorColector

NaNa++NaNa++

KK++KK++

HH22OOHH22OO

NaNa++KK++

ATATPP

ADADHHClCl--ClCl--

AldAld--

Espironolactona

• Es antagonista competitivo de la aldosterona

• Inicio de acción lenta • Dosis diaria• Acción depende de la producción renal de

prostaglandinas• Se metaboliza rápido en el hígado

generando metabolitos activos que se excretan * riñon y bilis

• Buena absorción.

AMILORIDE

• Es inhibidor del flujo de potasio

• Bloquean la entrada de Na a través de los conductos iónicos en la membrana apical del túbulo colector y por eso ahorran K.

INDICACIONES

Espironolactona

EdemasHTAAldosteronismo 2ºSx Conn

Amiloride

Edema HTA

RAMS

• hiperpotasemia• acidosis metabólica• ginecomastia• cálculos renales• insuficiencia renal aguda

1. Diuréticos osmóticos

Manitol

• Polisacárido que actúa como un diurético osmótico; inhibe la reabsorción de Na+ y agua en el túbulo proximal y particularmente en la RDH.

• Produce una diuresis de agua, situación en la cual la pérdida de agua es mayor que la de Na+ y K+.

• Mala absorción por lo que se Adm. Parenteralmente

• VO producen diarrea osmótica• No es metabolizado• Se excreta * FG en 30-60min• Se oponen a la acción de la ADH en túbulo

colector

Acción renal• Eleva la presión osmótica del FG inhibir la reabsorción tubular de agua y

electrolitos

INDICACIONES

• Incrementar el volumen de orina

• Reducir la presión intracraneal e intraocular

RAMS

• Expansión del volumen extracelular

• DHT

• Hipernatremia

Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:Resumen Efectos Resumen Efectos Excreción:Excreción:

ReabsorciónReabsorciónReabsorciónReabsorción ExcreciónExcreciónExcreciónExcreción

AcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamidaAcetazolamida

FurosemidaFurosemidaFurosemidaFurosemida

HidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacidaHidroclorotiacida

EspironolactonaEspironolactonaEspironolactonaEspironolactona

NaNa++NaNa++







KK++KK++







HH++HH++







ClCl--ClCl--







CaCa++

++

CaCa++

++

DIHIDROCLOTIAZIDA adultos. tab. 25 y 50mg día/mañananiños 2.3 mg /Kg. /día

Furosemida VO Adultos: 40 – 240mg/día si es > 160 se fracciona cada 6 horas

Espironolactona Adultos 25 – 100mg/día

Niños: 1.3 – 3mg/Kg./día

Acetazolamida Adultos:250 mg 1gr/día

Niños:5mg/Kg./díaManitol 100 mg en infusión

continua durante 15 a 30 min. Cada 2-3 horas

SRAA Pa

Presion de riesgo sanguineo renal

RENINARENINA

Angiotensinógeno

Angiotensina I

Angiotensina II

vasoconstricciónRPT

Aldosterona

Reabsorcion de Na+ Volumen sanguineo

Pa hacia lo Pa hacia lo normalnormal

ECAECA

1. Presión arterial ( ).

2. Una ( ) Aporte de sodio y cloro.

3. Sistema nervioso adrenérgico.

4. Angiotensina II (suprime secreción de renina).

LA LIBERACION DE RENINA DEPENDE DE:

La renina también se encuentra presente en:

a)Células yuxtaglomerulares de riñón.b)Corteza suprarrenal.c)Glándula salival.d)Células productoras de prolactina y

hormona luteinizante de la hipófisis.e)Células de músculo liso arterial.f) Célula endotelial vascular.g)Cerebro.h) Células de neuroblastoma cultivadas.i) Miocardio.

Sistemas locales de renina - angiotensina

LAS POSIBLES FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LOS SISTEMAS LOCALES DE RENINA - ANGIOTENSINA

SON MÚLTIPLES:

• En riñón - regula el tono arterial eferente.En riñón - regula el tono arterial eferente.

• En glándula suprarrenal - regula la prolactina.En glándula suprarrenal - regula la prolactina.• En testículo - regula el riego sanguíneo En testículo - regula el riego sanguíneo testicular.testicular.

• En cerebro - tiene efectos importantes sobre la En cerebro - tiene efectos importantes sobre la presión arterial y el equilibrio hídrico.presión arterial y el equilibrio hídrico.

En corazón - estimula la liberación de catecolamina por las terminaciones nerviosas autónomas o actúa directamente sobre los miocitos.

HÍGADOTISULAR

ANGIOTENSINÓGENO

ANGIOTENSINA I

ANGIOTENSINA II

RECEPTORESAT-

1AT-2

Renina Renal

ECA pulmonar

BRADIQUININAinactiva

Renina tisular

ECA Tisular

Angiotensina

NO t-PA PG

Efectos contrarios

a AT-1

Sistema circulante endocrino

Efectos conocidos de Ang. II

RECEPTORES

La Angiotensina II media sus efectos a través de 2 principales subtipos de receptores:

– subtipo AT1 – subtipo AT2

Se encuentran distribuidos heterogéneamente en los tejidos periféricos y órganos (Corazón, Vasos, SNC, SNA, Glándula Suprarrenal y Riñones).

RECEPTORES

Las acciones de los receptores AT1 y AT2 se encuentran interrelacionadas y son antagónicas entre ambas.

Muchos de los efectos deletéreos de la AII son mediados vía receptor AT1.

Hipertrofia Cardiaca.Proliferación de la Cel. muscular lisa

vascular.Media Vasoconstricción.Media la Transmisión Simpática.Reabsorción de sodio.Media el crecimiento celular y la

Aterosclerosis.

Acciones de los Receptores AT1

Inhibición de la función endotelial.

Facilitación del transporte hacia la media del colesterol LDL.

Facilita el depósito de tejido conectivo en la media de las arterias.

Expresando las acciones fisiológicas clásicas de la AII, Como: la vasoconstricción, crecimiento celular

y osmorregulación.


Al estimular este receptor, la Ang. II también contribuye A:

La aterosclerosis.Trombosis.Remodelamiento vascular.Hipertrofia ventricular izquierda.Falla cardiaca congestiva. Remodelamiento post- infarto del

miocardio.

Expresión Inducible posterior a stress o injuria.

Media la diferenciación celular, regeneración tisular.

Apoptosis.

Vasodilataciòn.

Inhibición del crecimiento celular.

Los receptores AT2 tienen efectos opuestos y benéficos que balancean muchas de las acciones del receptor AT1.


iECAS

En 1960 – el Dr. Ferreira – “factor potenciador de la bradiquinina”

Origen veneno de serpiente – “bothrops jararaca”

1977 – captopril (1º) --- Dr. Ondetti (argentino)

La mayoría de estos medicamentos son profarmacos

Absorción de 30% - 70%

EN COLOMBIA ESTAN APROBADOS:EN COLOMBIA ESTAN APROBADOS:

• BENAZAPRIL

• CAPTOPRIL

• CILAZAPRIL

• ENALAPRIL

• FOSINOPRIL

• LISINOPRIL

• PERIANDOPRIL

• QUINAPRIL

• RAMIPRIL

• TRANDOLAPRIL

FUNCIÓN DE LOS iECAS

Inhibición de la ECA (enzima convertidora de

angiotensina), Presión Arterial.

La Precarga y La Poscarga

Inactivación de mecanismos protrombóticos por

producción de PAI-1.

Facilita la salida de Acido Úrico.

Disminución de la actividad simpática cardiaca.

Disminución de la hipertrofia (no hay remodelación de células del músculo liso vascular y ♥ ).

La Agregación Plaquetaria.

Se impide la formación de angiotensina III- libera aldosterona.

FUNCIÓN DE LOS iECAS

Secreción de tPA

IMPIDE LA DEGRADACIÓN DE BRADIQUININA

Antioxidante x excelencia

Aumente la función de PG

Aumenta Producción de

NO

REACCIONES ADVERSAS

Tos seca y no asociada con broncoconstricción: 15%. Acompañada algunas veces por sibilancias y angioedema.

Dermatitis.Edema angioneurotico.Hipotensión severa.Insuficiencia renal aguda.Trastornos del gusto (captopril).Hiperpotasemia.

CONTRAINDICACIONES

En ♂ embarazadas durante 2º y 3er trimestre:

Hipotensión fetal.Anuria.Insuficiencia Renal (malformaciones

fetales o muerte).

Presentación Captopril: CAPOTEN, ORAL: tab. de 12.5, 25, 50, 100mg D- 12.5 a 150mg/día en 2 tomas *estómago vacío*

Enalapril: VASOTEC, vida ½; 11hORAL: tab. de 2.5, 5, 10, 20 mg. Inyec. 1.25mg/mL D- 25 a 40 mg/día 10 a 20mg, 1 o 2/día

Lisinopril: PRINIVIL, ZESTRIL. vida ½; 12h.ORAL: tab. 2.5, 5, 10, 20, 40mg D-10 a 80mg 1/día

Presentación

Benazepril: LOTENSINVía Oral: tab. 5, 10, 20, 40 mg.

Fosinopril: MONOPRILVía Oral: tab. 10, 20, 40 mg.

Quinalopril: ACCUPRILVía Oral: tab. 5, 10, 20, 40 mg

Combinaciones

iECAs y BCCs:

Amlodipino/Benazepril Hidroclorida (2.5/10mg; 5/10mg; 5/20mg; 10/20mg.).

Enalapril Maleato/Felodipino (5/5mg.).Trandolapril/Verapamil (2/180mg;

1/240mg; 2/240mg; 4/240mg.).

Combinaciones

iECAs y Diureticos:

Benazepril/Hidroclorotiazida (5/6.25mg; 10/12.5mg; 20/12.5mg; 20/25mg.)

Captopril/Hidroclorotiazida (25/15mg; 25/25mg; 50/15mg; 50/25mg.).

Enalapril Maleato/Hidroclorotiazida (5/12.5mg; 10/25 mg.)

CombinacionesiECAs y Diureticos:

Lisinopril/Hidroclorotiazida (10/12.5mg; 20/12.5mg; 20/25mg.).

Moexipril HCl/Hidroclorotiazida (7.5/12.5mg; 15/25mg).

Quinapril HCl/Hidroclorotiazida (10/12.5mg; 20/12.5mg; 20/25mg.)

ARAS

Son antagonistas altamente selectivos e irreversibles del

receptor AT-1, precisamente el receptor que media las funciones conocidas de la angiotensina II.

Pertenecen a este grupo:

CandesartanEprosartanIrbesartanLosartanTelmisartanValsartan

• AUMENTAN LA RENINA

• INHIBEN LIBERACION DE ADH, ADRENALINA, ALDOSTERONA

FACILITANDO ASI LA EXCRECIÓN DE Na, Agua y RETENIENDO K

++

• DILATACIÓN ARTERIAL Y VENOSA

• FACILITAN LA CIRCULACIÓN CORONARIA

• BLOQUEO DE ACCIONES TROFICAS

FUNCIONESFUNCIONES

Corteza suprarrenal

Aumento de la síntesis y secreción de aldosterona AT1

Médula suprarrenal

Liberación de catecolamina AT1

Riñón 1. Constricción de arteriolas eferentes AT1

2. Estimulación del intercambio NA/H en el túbulo proximal AT1

SNA Activación simpática central y periférica AT1

Arteriolas y capilares

Constricción de arteriolas y vénulas AT1

Corazón 1. Disminución ligera del gasto AT1

2. Disminución del flujo sanguíneo coronario AT1

3. Hipertrofia AT1

TEJIDO O CÉLULA

RESPUESTA RECEPTOR

Su uso

Hipertensión Arterial.

Insuficiencia Cardiaca Congestiva.

Nefroprotectores.

ANTAGONISTA DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA *ARAS*

El Losartán y el Valsartán de tipo 1 (AT1)

Candesartán Eprosartán Irbesartán

Telmisartán

Metabolismo de la Bradicinina

Para los efectos de la Angiotensina

alimentosMas corta duración

SE UTILIZA EN PACIENTES QUE NO TOLERAN LOS iECAS

Su Absorción GIT 50 – 70%

VALSARTÁN interfiere con las Comidas.

Tiene un pico se alcanza en 1 a 4 horas

Tienen una V½ 9 – 24 h. permitiendo una dosificación una vez al día.

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

Las mismas que las de los iECAS

OJO!!! Pte con Vol. intravascular

Puede precipitar Hipotensión sintomática

Presentación Candesartán: ATACANDVía Oral: tab. 4, 8, 16, 32mg

Losartán: COZAARVía Oral: tab. 25, 50, 100mg

Eprosartán: TERVETENVía Oral: tab. 400, 600mg

Valsartán: DIOVANVía Oral: tab. 40, 80, 160, 360mg

Irbesartán: AVAPROVía Oral: tab. 75, 150, 300mg

Combinaciones

ARA II y Diuréticos

Candesartan Cilexetilo/Hidroclorotiazida (16/12.5mg; 32/12.5mg.)

Eprosartan Mesilato/Hidroclorotiazida (600/12.5mg; 600/25mg.)

Irbesartan/Hidroclorotiazida (150/12.5mg; 300/12.5mg).

Combinaciones

ARA II y Diuréticos

Losartan Potasio/Hidroclorotiazida (50/12,5mg; 100/25mg.)

Telmisartan/Hridroclorotiazida (40/12.5 mg; 80/12.5mg.).

Valsartan/Hidroclorotiazida (80/12.5mg, 160/12.5mg).

Diureticos, Iecas y Aras

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