Que son?Son Útiles para el manejo

de :•Hipertensión

• Insuficiencia cardiaca•Insuficiencia Renal

Aguda•Enfermedad Renal

Crónica•Síndrome Nefrotico

•Cirrosis Hepática

Son fármacos que

favorecen la diuresis por su acción sobre el contenido y/o el volumen de la orina.

Actúan fundamentalmente disminuyendo la reabsorción de sodio tubular. (Pero también ejercen efecto sobre k+ , H+, Ca2+,Mg2+,Cl-, HCO3-)

En otras palabras:

• Son fármacos que al ser ingeridos provocan una eliminación de agua y sodio en el organismo, a través de la orina.

Transporte de Electrolitos

• Es el sitio de mayor reabsorción de Sodio, Cloro y Agua.

• La reabsorción de sodio es un proceso de transporte activo primario por la bomba Na+/K+ ATPasa

• En la porción Inicial del túbulo la REABSORCION del agua es impulsada por el Sodio.

• El H+ reacciona con el HCO3- filtrado para forma H2C03 que se disocia rápidamente en CO2 y H2O por acción de la anidrasa Carbónica.

• El bicarbonato es el principal anión que se reabsorbe con Sodio .

Túbulo contorneado Proximal

Transporte de Electrolitos

• Se reabsorbe del 25 % del sodio y cloro filtrado.

• Reabsorbe el 15% del agua filtrada.

• La Rama descendente del asa de Henle reabsorbe Agua.

• La Rama ascendente del asa de Henle Sodio y cloro por transporte activo.

Asa De Henle

Transporte de Electrolitos

• Se reabsorbe del 5- 10% del sodio filtrado.

• Mecanismo de cotransporte Na+/ Cl- en la membrana luminal.

• La reabsorción de Sodio y excreción de Potasio esta bajo el efecto producido por la Aldosterona.

• La absorción de Agua esta bajo el control de la Hormona Antidiuretica.

• La Urea se reabsorbe por la sección medular del túbulo colector , donde incremente la osmolaridad.

Túbulo contorneado Distal y Colector

Tran

spor

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FARMACO TECHO ALTO

TECHO BAJO

DURACION EFECTO

LUGAR DE ACCION ESTRUCTURA QUIMICA

MECANISMO DE ACCION

Furosemida * Corta (<8Horas) Asa de Henle Sulfamolbenzoatos Inh. Cotransportador Na-K-2Cl

Torasemida * Media (12-24 Horas)

Asa de Henle Inh. Cotransportador Na-K-2Cl

Hidroclorotiazida * Media (12-24 Horas)

Túbulo proximal, Túbulo distal y Colector

Benzotiazidas Inh. Cotransportador Na-Cl

Amilorida * Media (12-24h) Túbulo proximal, Túbulo distal y Colector

Ahorradores de K(Inh. Canales de Na)

Triamtereno * Media (12-24h) Túbulo distal y Colector

Aminopteritinas Ahorradores de K(Inh. Canales de Na)

Espironolactona * Larga(+24h) Túbulo distal y Colector

Mielocorticoides Antagonistas de los mineralocorticoides

Clortalidona * Media (12-24h) Túbulo proximal, Túbulo distal y Colector

Benzotiazidas Inh. Cotransportador Na-Cl

Manitol * Corta (3-8 horas) Túbulo proximal, asa de Henle, túbulo colector

Osmótico

Acetazolamida * Media (12-24h) Túbulo proximal Inh. Anhidrasa carbónica

Inhibidores de la Anidrasa Carbónica

Farmacocinética Terapéutica RAM

Buena absorción en TGI Glaucoma Hipercloremia

90% Se une a proteínas plasmáticas

Diuréticos poco importantes por:1. Rápida tolerancia.2. Aumento de excreción de Bicarbonato.

Fosfaturia

La Acetazolamida No son metabolizados

Hipercalciuria

Acetazolamida es Excretada por Filtración Glomerular

Hipopotasemia Intensa

Cálculos Renales

Diuréticos OsmóticosFarmacocinética Terapéutica RAM Contraindicado

Se administra Vía Intravenosa

Hemodinámica renal esta comprometida

Hiponatremia ICC:Causarían: Edema

pulmonar

Excreción filtración Glomerular

Glaucoma(Tratamiento de Urgencias)

EDEMA (Expansión del volumen extracelular )

Anuria debido a enf, Renal

BMV 15 -20 min.

Efecto : 3 a 8 horas

Reducir la Presión Intracraneana

Cefalea

Aumenta la excreción de agua con relación al sodio.

Edema cerebral Nauseas Y vomito

Diuréticos de AsaFarmacocinética Terapéutica RAM RAMBuena Absorción Oral .(Parenteral)---Furosemida

Edema cardiaco, hepático y renal

Alcalosis metabólica AcufenosAl aplicarlos Vía Intravenosa

Inicio de efecto es menor a 30 min y duran 6 -8 Horas

Edema pulmonar agudo secundario a Insuficiencia Cardiaca Izquierda

Hipocloremia Vértigo

Hipopotasemia SorderaAl aplicarlos Vía Intravenosa

Vía Intravenosa su efecto inicia a los 5 min.

Urgencias Hipertensivas OtotoxicidadAl aplicarlos Vía Intravenosa

Agranulocitosis

Hiperuricemia Fotosensibilidad

95% se unen a proteínas plasmáticas

Oliguria por insuficiencia renal

Hiperglucemia Contraindicado

Erupción cutánea Paciente tratados con Digitalicos

50% de la furozemida es excretada intacta por orina

Hipercalemia/ Hiperpotasemia

Aplasia medular Pacientes con cirrosis

Pancreatitis

Hipovolemia

Deshidratación GraveHTA (asociada a enf. Renal crónica)

Diuréticos tipo TiacidasFarmacocinética Terapéutica RAM

Se absorben bien por Vía Oral Hipertensión Arterial SNC:vértigocefaleaparestesiasdebilidad

La Bendroflumetiacida o la indapamida son metabolizados en el HIGADO

Edema asociado a enfermedades cardiacas, hepáticas o renales.

TGI:AnorexiaNauseasVomitoDiarreaEstreñimientoPancreatitis

Las Tiacidas son EXCRETADAS por transporte activo de ácidos en el Tub. Prox.

Diabetes Insípida, porque disminuye la tasa de filtración glomerular.

Foto sensibilidadEritemas Cutáneos

urolitiasis Renales:Hipotensión HiponatremiaHipocloremiaHipopotasemiaAlcalosis metabólicaHipomagnesemiaHipercalcemiaHiperurinemia

Este transporte es inhibido por la PROBENECIDA (bloquea el transporte de ácidos en el túbulo proximal)

Osteoporosis con hipercalciuria.

Diuréticos Ahorradores de PotasioFarmacocinética Terapéutica RAM Contraindicado

AMILORIDA:-se absorbe lenta e incompleta por vía oral.-Efecto máximo: 3- 4 horas.-No se Biotransforma-Se excreta por orina sin metabolizar-VMB:6-9 h.

Potenciar la actividad natriurética y antihipertensiva de otros diuréticos.

Hiperpotasemia Ptes con Insuficiencia Renal

Hiponatremia Asociar con fármacos inhibidores de la enz. Convertidora de Angiotensina.Acidosis metabólica

Suele asociarse con Tiacidas o Diuréticos de asa para disminuir sus efectos adversos.

Debilidad Muscular

TRIAMTERENO:-Activo por Vía oral-Su efecto diurético aparece a las 2 – 3 horas.-VMB: 8 – 12 horas.-Se metaboliza en Hígado

Permite una dosificación menor, sin perdida del efecto diurético.

Impotencia En pacientes con cirrosis puede provocar megaloblastosisCefalea

Disminuye la perdida excesiva de potasio.

Fotosensibilidad

Anafilaxia

Diuréticos Antagonistas de receptores de Mineralocorticoides

Farmacocinética Terapéutica RAM

66% de la espironolactona se absorbe por vía oral

Edema (se recomienda asociarla con tiacidas y diuréticos de asa)

Hiperpotasemia

Se une a Proteínas Plasmáticas HTA(se recomienda asociarla con tiacidas y diuréticos de asa)

Acidosis Metabólica en ptes cirróticos

Su metabolito activo : Canrenona tiene VMB: 16,5 horas

Hiperaldosteronismo Primario. Ginecomastia

Alteraciones menstruales.Edema por Hiperaldosteronismo secundario.

No requiere acceder a la luz tubular para inducir diuresis.

Cefalea

Trastornos GastrointestinalesICC, se recomienda asociarla con IECA o antagonistas de angiotensina. Utilizando dosis bajas de espirolactona

Fotosensibilidad y anafilaxia

Efectos adversosLos principales efectos adversos de los diuréticos son la hipovolemia, la hipopotasemia, hiperpotasemia, hiponatremia, alcalosis metabólica, acidosis metabólica e hiperuricemia.

Diuréticos Efectos adversos

Acetazolamida

•Acidosis metabólica hiperclorémica•Litiasis renal.•Hipocalemia.•Somnolencia y parestesias a dosis altas.•Reacciones de hipersensibilidad

Manitol

•Expansión plasmática que puede empeorar una Falla cardiaca con Edema pulmonar.•Hiponatremia.•Deshidratación grave con hipernatremia.•Cefalea, nauseas y vómito.

Furosemida

•Alcalosis metabólica hipoclorémica.•Ototoxicidad.•Hipocalemia, Hiponatremia, hipomagnesemia e Hiperuricemia.•Deshidratación severa.•Reacciones de hipersensibilidad: Exantemas, eosinófilia y la nefritis intersticial reversible.

•Tiazidas

•Alcalosis metabólica hipopotasémica.•Intolerancia a los carbohidratos.•Hiperlipidemia.•Ototoxicidad.•Hipocalemia, Hiponatremia, hipomagnesemia e Hiperuricemia.•Reacciones de hipersensibilidad cruzadas con las sulfas y presentan Fotosensibilidad y dermatitis generalizadas.•Debilidad, fatiga y parestesias. Disfunción eréctil•disminución de TFG empeoran pacientes con enfermedad renal

Amilorida

•Acidosis metabólica hiperclorémica.•Hiperpotasemia.•Litiasis renal con Triamtereno.•La combinación Triamtereno con Indapamida han provocado Insuficiencia renal aguda.•Reacciones de hipersensibilidad.

Espironolactona

•Acidosis metabólica hiperclorémica.•Hiperpotasemia.•Disfunción eréctil.•Ginecomastia.•Hiperplasia prostática.•Reacciones de hipersensibilidad.

PRECAUCIONES CON EL USO CLINICO DE LOS DIURETICOS:

• El efecto diurético depende de la cantidad de fármaco en la luz del túbulo renal y por lo tanto de la función tubular renal. Cuando la depuración de creatinina es < de 40 mL/min, solo son eficaces los diuréticos de asa, tipo Furosemida.

• Los diuréticos de asa y las Tiazidas provocan hipocalemia, lo cual predispone a las arritmias cardiacas en pacientes con miocardiopatías hipertensivas o isquémicas

• Los diuréticos ahorradores de potasio como la Espironolactona y el Amiloride no deben asociarse con Inhibidores de la ECA ni en casos de deterioro de la función renal.

Diuréticos.Fármaco BD Upr VMB Excreción

Acetazolamida >95% 60 6-9 Renal.

Manitol (por ser osmótico)

----- ----- 0.25-1.7 Renal (80)

Furosemida. 60% 98 1.5 Renal (65)

Hidroclorotiazida. 70% 60 2.5 Renal.

Amiloride. 50% 10 21 Renal.

Espironolactona. 65% 90 2 Biliar.

Fármaco Na + K + H + Ca ++ Mg ++ Cl- HCO3- H2PO3- Ácido úrico agudo

Ácido úrico crónic

o

Acetazolamida + ++ - -- +/- + ++ ++ I -

Manitol. ++ + I +

++ + + + + I

Furosemida. ++ ++ + ++

++ ++ + + + -

Hidroclorotiazida.

+ ++ + -- +/- + + + + -

Amiloride. + -- - -

- + +/- - I I

Espironolactona + -- - I

- + I I I I

Bibliografía

• Farmacología Velázquez.http://books.google.com.co/books?id=BeQ6D40wTPQC&pg=PA405&dq=diureticos&hl=en&sa=X&ei=lYo0U8_PIqvr0QGdroHYCw#v=onepage&q=diureticos&f=false

• Farmacología de Goodman y Gilman