TOXICODINMICA
DEFINICIONXENOBITICOSTOXICODINAMICASustancia extraaSERES VIVOSMECANISMO DE ACCIN
DE QU ME SIRVEN LOS MECANISMOS DE ACCION?Comprender la FISIOPATOLOGAque se dana nivel bioqumico2. Aplicar pruebas de DIAGNSTICO3. Proponer un TRATAMIENTO4. Estudiar el desarrollo de un ANTDOTO
TOXICODINMICAMECANISMOS DE TOXICIDAD1.ESTRUCTURA2.FUNCIN
MECANISMOS DE TOXICIDAD1. ESTRUCTURADestruccin TOTALAlteracin de MEMBRANAAlteracin de ORGANELAS
MECANISMOS DE TOXICIDADModificacin de laPERMEABILIDAD de la MembranaModificacin de la Actividad ENZIMTICAModificacin de laREPRODUCCIN celular2.FUNCIN
TIPOS DE MECANISMOSMediado por RECEPTORESNO mediado porRECEPTORESPor reaccionesINMUNITARIASEspecficosInespecficos
TIPOS DE MECANISMOSMediado por RECEPTORES- Dentro - Fuera- CirculanteClula RECEPTORES- SH de enzimas Acetilcolinesterasa Hb y Cit P-450 Citocromoxidasa Receptores Mu Rec. Anandamida Rec Hidrocarburos Aromticos Vitamina KMetales pesadosOrganofosforadosCOCianuroEndorfinas y opiceosMarihuanaDioxina
Dicumarol
TIPOS DE MECANISMOSMediado por RECEPTORESNO mediado porRECEPTORESPor reaccionesINMUNITARIASEspecficosInespecficos
TIPOS DE MECANISMOSNo mediadoPor RECEPTORESAccionesEspecficasAccionesInespecficasInteraccin con molculasPequeas: QUELATOSReemplazo de constituyentesCelulares por xenobiticos:K por Li, Cl po Br, Ca por PbMetabolitos por ANTIMETA- BOLITOS: anlogos de bases pirimdica, pricas o AAAlteracin de PermeabilidadDe MembranaAlteraciones Irreversibles
TIPOS DE MECANISMOSNo mediadoPor RECEPTORESAccionesInespecficasAlteracin de PermeabilidadDe MembranaAlteracionesIrreversiblesCausticacinUnin a ReactivoElectroflicoAlteracin deHomeostasis delCALCIORadicales Libres2. Reacivos deOxido Ntrico3. Tioles Reactivos
TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesCausticacinDesorganizacin de los componentes Tisulares AGENTESCAUSTICOS-Productores de pH cido o bsico-Oxidantes-Deshidratantes-Soluciones de Cationes-Aniones Aromticos-Detergentes catinicosDESNATURALIZACION DE PROTEINAS
TIPOS DE MECANISMOSNo mediadoPor RECEPTORESAccionesInespecficasAlteracin de PermeabilidadDe MembranaAlteracionesIrreversiblesCausticacinUnin a ReactivoElectroflicoAlteracin deHomeostasis delCALCIORadicales Libres2. Reacivos deOxido Ntrico3. Tioles Reactivos
TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONDEBILESFUERTES- Puentes de H+ Dipolo-Dipolo Van der Walls Transf. De CargaEnlace COVALENTEComparte 2 electronesAlquilacin oArilacinEsterificacinCompuestosREACTIVOSRadicales LIBRES
TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONFUERTESEnlace COVALENTEComparte 2 electronesCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)ELECTROFLICOSDeficiente electronesNUCLEOFLICOSRicos electronesAminocidosADN, ARNFosfolpidos
TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorBIOTRANSFORMACIONEspecies no txicasRadicales Libres(electroflicos)Unin CovalenteA NucleoflicosADNARNProtenas(enzimas)LpidosEspeciesOxidantesDESTOXIFICACIONDegradacinReaccin con molculas no esenciales
TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo ElectroflicoPARACETAMOLBenzoquinonaOXIDACIONUninCovalenteMembrana de HEPATOCITO
TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)EpxidosIn CarbonioCarbanionCarbenosAzufre atmicoProcesos que Generan1. Reacciones radicalarias yestrs oxidativo2. Reactivos de ON3. Alteracin de homeostasis del Ca++4. Liberacin de Tioles
TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)Procesos que Generan1. Reacciones radicalarias yestrs oxidativo2. Reactivos de ON3. Alteracin de homeostasis del Ca++4. Liberacin de Tioles
Procesos que Generan RadicalesOXIGENO ACTIVADO (Estrs Oxidativo)Fe, CuQuelantesSOD, CatalasaGluatationperoxidasaG6 PDHAntioxidantesLesin ADNPeroxidacinLipdicaAlquilacinArilacin OxidacinTioles y ProtenasDficitATP, NADPHLesin de MembranaIncremento de Ca++ActivacionesEnzimticasNECROSIS
TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)Procesos que Generan1. Reacciones radicalarias yestrs oxidativo2. Reactivos de ON3. Alteracin de homeostasis del Ca++4. Liberacin de Tioles
Procesos que Generan RadicalesREACCIONES DE ONDonadoresEnzimasAccionesNitratosArgininaNOSNONO* NO+ONOO-NO2* NO2+CalmodulinaPeroxidacin
Lpidos Tioles (Glutatin) Inactivacin de enzimas - Alteracin de transporte de electrones
TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)Procesos que Generan1. Reacciones radicalarias yestrs oxidativo2. Reactivos de ON3. Alteracin de homeostasis del Ca++4. Liberacin de Tioles
Procesos que Generan RadicalesALTERACION DE HOMEOSTASIS DEL CALCIOATP ADPCa++ - ATP asaCa++Ca++NADP+Ca++Ca2+Activa:CalmodulinaProteasaPLA2AlteraCitoesqueletoDeplecinGSHREDOX
Procesos que Generan RadicalesALTERACION DE HOMEOSTASIS DEL CALCIOEXCESO ACTIVALESIONProteasasFosfolipasasEndonucleasa ADNCalpanas CitoesqueletoCalmodulina Citoesqueleto (microtbulos)
Proteinquinasa
Fosforilasa GlucgenoPLA2 Fosfolpidos (membrana)LisofosfolpidosCitotxicos
TIPOS DE MECANISMOSAlteracionesIrreversiblesUnin a Reactivo Electroflico XenobiticoReceptorUNIONCompuestosREACTIVOS (radicales LIBRES)Procesos que Generan1. Reacciones radicalarias yestrs oxidativo2. Reactivos de ON3. Alteracin de homeostasis del Ca++4. Liberacin de Tioles
Procesos que Generan RadicalesTIOLES REACTIVOSR-XHidrocarburohalogenado+GSHGlutationGS-RCis S-R H-S-RMuy electroflicoNECROSISGluGlyglutamiltransferasagliciltansferasa
TIPOS DE MECANISMOSMediado por RECEPTORESNO mediado porRECEPTORESPor reaccionesINMUNITARIASEspecficosInespecficos
TIPOS DE MECANISMOSPor reaccionesINMUNITARIASXENOBITICOSOrgano Diana:Sistema InmunutarioInmuno-Supresin2. Se comporta comoAntgeno o Hapteno3. Provoca reaccinAutoinmunitaria
RESUMENXENOBITICOSSustancia extraaSERES VIVOSMECANISMO DE ACCIN
RESUMENMECANISMOS DE TOXICIDAD1.ESTRUCTURA2.FUNCIN
TIPOS DE MECANISMOSMediado por RECEPTORESNO mediado porRECEPTORESPor reaccionesINMUNITARIASEspecficosInespecficos
TIPOS DE MECANISMOSNo mediadoPor RECEPTORESAccionesInespecficasAlteracin de PermeabilidadDe MembranaAlteracionesIrreversiblesCausticacinUnin a ReactivoElectroflicoAlteracin deHomeostasis delCALCIORadicales Libres2. Reacivos deOxido Ntrico3. Tioles Reactivos
GRACIAS
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