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    TOXICOCINETICATOXICOCINETICA

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    TOXICOCINETICATOXICOCINETICA

    Es la rama de la toxicología que estudia la evoluciónEs la rama de la toxicología que estudia la evolución(movimiento) del tóxico en el organismo en función(movimiento) del tóxico en el organismo en funcióndel tiempo y dosis.del tiempo y dosis.

    Es la rama de la toxicología que estudia el paso de lasEs la rama de la toxicología que estudia el paso de lasdrogas a través del organismo en función del tiempo ydrogas a través del organismo en función del tiempo yde la dosis.de la dosis.

    “ “  LO QUE EL CUERPO HACE AL TOXICO”  LO QUE EL CUERPO HACE AL TOXICO” 

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    TOXICOCINETICATOXICOCINETICA

    PPR R 

    OOEE!!OO!!

    "#!OR$O%"#!OR$O%

    &$!'R$#$O%&$!'R$#$O%

    #$O'R"%!OR*"$O%#$O'R"%!OR*"$O%

    (*E'"#O+$!*O).(*E'"#O+$!*O).E,RE$O%E,RE$O%

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     ESQUEMA DEL TRANSITO DE TOXICOS ESQUEMA DEL TRANSITO DE TOXICOS A TRAVES DEL ORGANISMO: PROCESO LADME  A TRAVES DEL ORGANISMO: PROCESO LADME 

    orma de dosificaciónorma de dosificación

    +ugar de a-sorción+ugar de a-sorción

    PlasmaPlasma

    ExcreciónExcreción

    OrinaOrina

    *eta-olitos*eta-olitosEn plasmaEn plasma

    *eta-olitos*eta-olitosEn orinaEn orina

    +$#ER"$O%+$#ER"$O%

    "#!OR$O%"#!OR$O%

    &$!'R$#$O%&$!'R$#$O%

    *E'"#O+$!*O*E'"#O+$!*O

    &$!'R$#$O%&$!'R$#$O%

    E,RE$O%E,RE$O%

    *eta-olitos*eta-olitosEn teidosEn teidos

    *E'"#O+$!*O*E'"#O+$!*O

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    CARACTERISTICAS DE LASCARACTERISTICAS DE LAS MEMBRANAS PLASMATICAS  MEMBRANAS PLASMATICAS 

    PRO'E$%"!PRO'E$%"!

     Receptores.Receptores.• anales iónicos.anales iónicos.• 'ransportadores.'ransportadores.• #lancos selectivos para#lancos selectivos para

    la acción del medicamento.la acción del medicamento.

       /

       0  a   1   2   "   3

       /

       0  a   1   2   "   3

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     PROPIEDADES FISICOQUIMICAS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS DE LOS TOXICOS  DE LOS TOXICOS 

    Peso molecular.Peso molecular.

    4rado de ioni5ación.4rado de ioni5ación.!olu-ilidad!olu-ilidadnión a proteínas.nión a proteínas.

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     MECANISMOS DE TRANSPORTE A MECANISMOS DE TRANSPORTE ATRAVES DE LA MEMBRANATRAVES DE LA MEMBRANA

    '. P"!$6O7'. P"!$6O7

    • &ifusión pasiva.&ifusión pasiva.

    • &ifusión facilitada.&ifusión facilitada.• iltración a travésiltración a través

    de poros.de poros.

    '. "'$6O7'. "'$6O7

    • '. "ctivo propiamente'. "ctivo propiamente

    dic8o.dic8o.• 6esiculación.6esiculación.

    • Pinocitosis.Pinocitosis.

    • agocitosis.agocitosis.

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     DIFUSION SIMPLE  DIFUSION SIMPLE 

    Pasae de sustancias disueltas o de gases a través de unaPasae de sustancias disueltas o de gases a través de unamem-rana9 como consecuencia de una gradiente demem-rana9 como consecuencia de una gradiente deconcentración9 8idrost:tica9 osmótica9 etc. ; no 8ayconcentración9 8idrost:tica9 osmótica9 etc. ; no 8ay

    gasto de energía.gasto de energía.

     EJEMPLOS: EJEMPLOS:

    orma no ioni5ada de los medicamentos.orma no ioni5ada de los medicamentos. 4ases medicinales. (oxigeno9 O4ases medicinales. (oxigeno9 O

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     DIFUSION FACILITADA DIFUSION FACILITADA

    Pasae a través de la mem-rana7Pasae a través de la mem-rana7   " favor de gradiente electroquímica o concentración." favor de gradiente electroquímica o concentración.

    %o gasto de energía.%o gasto de energía. *ediado por transportadores.*ediado por transportadores. Presenta fenómenos de saturación.Presenta fenómenos de saturación.

     EJEMPLOS: Azucar! EJEMPLOS: Azucar!

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     MECANISMO DE TRANSPORTE  MECANISMO DE TRANSPORTE *ecanismo*ecanismo RequiereRequiere

    EnergíaEnergía'ransportador'ransportador &irección&irección !atura-le!atura-le OtrosOtros

    &ifusión&ifusiónpasivapasiva

    %o%o %o%o 4radiente ruta4radiente rutaa-aoa-ao

    %o%o&epende&epende

    del :rea dedel :rea desuperficie9superficie9

    solu-ilidad9solu-ilidad9etc.etc.

    &ifusión&ifusiónacilitadaacilitada

    %o%o !i!i 4radiente ruta4radiente ruta

    a-aoa-ao !i!i

    'ransporte'ransporte"ctivo"ctivo

    !i!i !i!i

    ontraontragradientegradiente

    (eléctrica o(eléctrica oconcentración)concentración) !i!i

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    GRADO DEGRADO DE

     IONI"ACION  IONI"ACION 

    VALORES DE $ DE ALGUNOS FARMACOS CONVALORES DE $ DE ALGUNOS FARMACOS CON

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    VALORES DE #$a DE ALGUNOS FARMACOS CONVALORES DE #$a DE ALGUNOS FARMACOS CONCAR%CTER ACIDO O BASICO DEBILCAR%CTER ACIDO O BASICO DEBIL

    11

    22

    33

    44

    55

    66

    77

    88

    99

    1010

    1111

    1212

    1313

    1414

    Roo fenolRoo fenol

    #encilpenicilina#encilpenicilina

    ". salicílico". salicílico

    ". acetilsalicílico". acetilsalicílico

    ". -en5oico". -en5oico

    enil-uta5onaenil-uta5ona!ulfadia5ina!ulfadia5ina

    Pent8otalPent8otal

    #ari-ital#ari-ital

    &ilantina&ilantina

    enolenol

    !ulfanilamida!ulfanilamida

    "cetanilida"cetanilida"ntipirina"ntipirina

    PiramidónPiramidón

    PapaverinaPapaverina

    ReserpinaReserpina

    "pomortina"pomortinaodeínaodeína*orfina*orfina

    =uinina=uinina

    ProcaínaProcaína

    EfedrinaEfedrina

    PriscolPriscol

    *ecamilamina*ecamilamina

    p> p> aa"$&O!"$&O! #"!E!#"!E!

       &   é

       -   i   l

       &   é

       -   i   l

       )  u  e  r   t  e

       )  u  e  r   t  e

    )      u     e    r     t      e    

    )      u    

     e    r     t      e    

    &      é       -     

    i      l     

    &      é       -     

    i      l     

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     ABSORCION  ABSORCION 

     Paso del tóxico desde elPaso del tóxico desde el

    exterior 8asta la sangre.exterior 8asta la sangre.

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    VIAS DE ABSORCION MEDIATAS OVIAS DE ABSORCION MEDIATAS O INDIRECTAS  INDIRECTAS 

    6ía oral.6ía oral. 6ía -ucal o su-lingual.6ía -ucal o su-lingual. 6ía rectal.6ía rectal. 6ía respiratoria.6ía respiratoria. 6ía cut:nea.6ía cut:nea.

    6ía conuntival.6ía conuntival. 6ía genitourinario6ía genitourinario

    El tóxico de-e atravesar epitelios7El tóxico de-e atravesar epitelios7

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    VIAS DE ABSORCION INMEDIATASVIAS DE ABSORCION INMEDIATASO DIRECTAS O DIRECTAS 

    6ía su-cut:nea.6ía su-cut:nea.6ía intramuscular.6ía intramuscular.6ía intraperitoneal.6ía intraperitoneal.6ía intrapleural.6ía intrapleural.

    6ía intraarticular.6ía intraarticular.

    6ía intraosea.6ía intraosea.6ía intratecal.6ía intratecal.6ía intraneural.6ía intraneural.

    & V'a ()*ra+a!cu,ar-& V'a ()*ra+a!cu,ar-

    El tóxico no atraviesa epitelios7El tóxico no atraviesa epitelios7

    PRINCIPALES V.AS DE ADMINISTRACI/N SUS VENTAJAS 1PRINCIPALES V.AS DE ADMINISTRACI/N SUS VENTAJAS 1

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     PRINCIPALES V.AS DE ADMINISTRACI/N0 SUS VENTAJAS 1 PRINCIPALES V.AS DE ADMINISTRACI/N0 SUS VENTAJAS 1 DESVENTAJAS DESVENTAJAS

    6?" 6E%'"@"! &E!6E%'"@"! [email protected]*P+O!

    E%'ER"+E%'ER"+

    OralOral :cil9 segura9 conveniente:cil9 segura9 conveniente

    "-sorción"-sorciónlimitada olimitada oerr:tica deerr:tica de

    algunas drogasAalgunas drogasAposi-ilidad deposi-ilidad deinactivacióninactivación

    8ep:tica8ep:tica

    "nalgésicos9 sedantes e"nalgésicos9 sedantes e8ipnóticos9 etcétera8ipnóticos9 etcétera

    !u-lingual!u-lingual$nicio r:pido del efecto. %o se$nicio r:pido del efecto. %o se

    inactiva en el 8ígadoinactiva en el 8ígado

    El f:rmaco de-eEl f:rmaco de-ea-sor-erse en laa-sor-erse en la

    mucosa oralmucosa oral%itroglicerina%itroglicerina

    RectalRectalOpción de la vía oral. EfectosOpción de la vía oral. Efectos

    locales en la mucosa rectallocales en la mucosa rectal

    "-sorción po-re o"-sorción po-re oincompleta.incompleta.Riesgo deRiesgo de

    irritación rectalirritación rectal

    +axantes9 supositorios y+axantes9 supositorios yotrosotros

    . /. /

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     PRINCIPALES V.AS DE ADMINISTRACI/N0 SUS VENTAJAS 1 DESVENTAJAS PRINCIPALES V.AS DE ADMINISTRACI/N0 SUS VENTAJAS 1 DESVENTAJAS

    6?" 6E%'"@"! &E!6E%'"@"! [email protected]*P+O!

    P"RE%'"+P"RE%'"+

    $n8alación$n8alación

    $nicio r:pido.$nicio r:pido."plicación directa en"plicación directa en

    alteracionesalteracionesrespiratorias. 4ranrespiratorias. 4ran

    superficie de a-sorciónsuperficie de a-sorción

    Riesgo de irritaciónRiesgo de irritacióntisular. Pro-lemas detisular. Pro-lemas de

    dosificacióndosificación

    "nestésicos genera"nestésicos generaagentes antiasm:tiagentes antiasm:ti

    $nyección (!9 $69 $P9$nyección (!9 $69 $P9intratecalB)intratecalB)

    "dministración a"dministración aórganos -lanco. $nicioórganos -lanco. $nicior:pidor:pido

    Riesgo de infección.Riesgo de infección.&olor. $mposi-ilidad&olor. $mposi-ilidad

    de recuperar la droga.de recuperar la droga.!ólo f:rmacos solu-les!ólo f:rmacos solu-les

    $nsulina9 anti-ióti$nsulina9 anti-iótidrogasdrogas

    anticancerígenoanticancerígenonarcóticosnarcóticos

    'ópica'ópica Efectos locales so-re laEfectos locales so-re la

    superficie de la pielsuperficie de la piel

    !ólo efica5 en capas!ólo efica5 en capas

    superficiales de la pielsuperficiales de la piel

    ngCentos9 cremngCentos9 cremgotas nasales ygotas nasales y

    oculares9oculares9preparacionespreparaciones

    vaginalesvaginales

     SC 2 !u3cu*4)a5 IV 2 ()*ra+)6!a5 IP 2 ()*ra#r(*6)a,- & S r7(r a ,a a89()(!*rac() ) , ca)a, ra;u'86 

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     DISTRIBUCION  DISTRIBUCION 

    El tóxico una ve5 a-sor-ido oEl tóxico una ve5 a-sor-ido oadministrado en el torrenteadministrado en el torrente

    circulatorio9 se distri-uye entre lacirculatorio9 se distri-uye entre lasangre y los teidosA pasando a travéssangre y los teidosA pasando a través

    de varias mem-ranas -iológicas yde varias mem-ranas -iológicas yuniéndose a diversos sustancias.uniéndose a diversos sustancias.

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    VOLUMEN DE DISTRIBUCIONVOLUMEN DE DISTRIBUCION DE UN T/XICO DE UN T/XICO

    6"R$" &E "ER&O76"R$" &E "ER&O7 Propiedad físico D químico del f:rmaco.Propiedad físico D químico del f:rmaco. actores fisiológicos.actores fisiológicos. 4asto cardiaco.4asto cardiaco. orriente sanguíneo regional.orriente sanguíneo regional. 6olumen tisular.6olumen tisular. O'RO!7 Edad9 sexo9 enfermedades coexistentes9 yO'RO!7 Edad9 sexo9 enfermedades coexistentes9 y

    composición corporal.composición corporal.

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     PARAMETRO PARAMETROTOXICOCINETICOTOXICOCINETICO

    #$O&$!PO%$#$+$&"&7#$O&$!PO%$#$+$&"&74rado fraccionario en que una dosis de un tóxico4rado fraccionario en que una dosis de un tóxico

    llega a su sitio de acción9 o a un liquidollega a su sitio de acción9 o a un liquido-iológico desde el cual tiene acceso a dic8o-iológico desde el cual tiene acceso a dic8ositio.sitio.

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     METABOLISMO METABOLISMO

    onversión química oonversión química otransformación de tóxicos otransformación de tóxicos o

    sustancias endógenas ensustancias endógenas encompuestos m:s f:ciles decompuestos m:s f:ciles de

    eliminar.eliminar.

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     ELIMINACION  ELIMINACION 

    Pasae de un tóxico o meta-olito de un medioPasae de un tóxico o meta-olito de un mediointerno 8acia el exteriorinterno 8acia el exterior..

    Renal.Renal.#iliar.#iliar.Pulmonar.Pulmonar.

    !alival.!alival.4:strica.4:strica.

    $ntestinal.$ntestinal.ut:nea.ut:nea.6aginal.6aginal.

    *amaria.*amaria.

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    TOXICODINAMIATOXICODINAMIA

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    24/24

     MUCHAS  MUCHAS  

    GRACIAS GRACIAS