Tuberculosis Pulmonar Mexico

Neumología

Tuberculosis Pulmonar

EDM CARREON TORRES JOSE ALEJANDRO

295126

CLINICA G

?

• Enfermedad infecciosa causada por M. tuberculosis

• Transmisión: vía aérea

• Principal síntoma: Tos con flema

• Método fundamental: Baciloscopía

• Standard de oro: Cultivo

• Tratamiento efectivo (TAES)

Duración de seis meses

Cuatro fármacos (doTBal)

• Seguimiento: mensual

Clínico y bacteriológico

Tuberculosis.2003;83:86-90. Infect immunol, 2007.

Clasificacion de la Tuberculosis según la OMS Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud de la OPS/OMS en su 10a. revisión, en la codificación de la Tuberculosis de la A15-A19.

A15 Tuberculosis respiratoria, confirmada bacteriológica e histológicamente.

A16 Tuberculosis respiratoria, no confirmada bacteriológica o histológicamente.

A17 Tuberculosis del sistema nervioso.

A18 Tuberculosis de otros órganos.

A19 Tuberculosis miliar .

Perfil epidemiologico de la tuberculosis en Mexico junio 2012 reporte de la secretaria de salud SINAVE

CONCEPTO Tuberculosis pulmonar

Es una infeccion pulmonar causada por el bacilofacultativo Mycobacterium tuberculosis, que afecta

principalmente ápices pulmonares, causando signosradiologicos especificos de esta enfermedad

cavernas. como las

M.

tuberculosis

vs

Homo sapiensM. tuberculosis ocasionó el70% de las muertes por enfermedad entre el siglo XVII y XVIII.El reservorio natural de M.tuberculosis es la especie humana

Prácticamente la bacterianos ha acompañado durante toda la historia

ES EL AGENTE INFECCIOSO QUE MAYOR NÚMERO DE MUERTES HA

OCASIONADO EN LA HISTORIA DE LA HUMANIDAD Tuberculosis.2003;83:86-90. Infect immunol, 2007.

EL ORIGEN DE M. Tuberculosis

Entendiendo la Pandemia más•

Antigua en la Historia deHumanidad

La

Tuberculosis se propagó en el antiguo Egipto y Roma

Tuberculosis existe en América desde la época pre- colombina

Demostración de M. Tuberculosis en Homo erectus de Borneo antes de su contacto con el hombre europeo

Evidencia deM.Tuberculosisen elPleistoceno

1.8 Millones de años AP

Nefertiti 1360 AC

THE LANCET Infectious Diseases Vol 4 Sept 2004

La tisis es la enfermedad mas extendida y fatal de todos los tiempos.

Hipocrates 460 a.c.

Momia Peruana de 700 años d.c.Niño con TB Vertebral y visceral, en la que se observó BAAR.Cultura Paracas.

Fuente: La UNION.

Indicaciones terapéuticas para un paciente con Tuberculosis en 1924 en el HGM

Sánchez-Pérez Héctor Javier, Nájera-Ortiz Juan Carlos. Tuberculosis Pulmonar en Chiapas, México: Una violación al derecho a la salud 2012

Fuente: La UNION.

La

carga

global de TB -2011

8.7 millones(8.3–9.0 millones)

1.4 millones *

(1.3–1.6 millones)1.1 millones

(13%)(1.0–1.2 millones)

430,000

(400,000–460,000)630,00

0(460,000-

790,000)entre ~12 millones

casos de TB prevalentes

Desconocido, peroprobablemente

> 150,000

* Incluye muertes atribuidas a TB-VIH

Fuente: WHO Global Tuberculosis Report 2012

TB multidrogo-

resistente

TB asociada a VIH

Todas las formas de TB

Número estimado de muertes

Número estimado decasos

Incidencia Estimada de Tuberculosislos próximos años.Aumentará un 40% en

OMS, Global Tuberculosis Report, 2012

Casos y muertes

enTB,

1990–2011

Incidencia

Mortalidad

10 Mortalidad

VIH-negativo1.5

Todos loscasos

7.5

1.05 Pico >1.8 millones al inicio

de ladécada del 20001.4 millones en 2011

Pico > 9m al inicio de la décadadel 2000; 8.7 millones en 2011

2.5 0.

5 MortalidadVIH positivo

Casos VIHpositivos

0 0


Millo

ne

s

1995 – 2011:Tx. con éxito 55 milllones = 20 millones de vidas salvadas

TB: Epidemiología

Entre 1985 -1992 la incidencia aumentó un 18%. Se estima que infectados VIH son 30- 50% del total

de casos.

12

Relación TB- VIH:

Aumento de reportes en jóvenes.Aumento de Primoinfección.Aumento de resistencia multidrogas.VIH es el mayor factor de riesgo para

reactivación de infección latente (7- 10%/ año).


Muertes en el mundo, de acuerdo a la OMS

,Carga Mundial de

1990

Enfermedades

2020Isquemia miocárdica

Cerebrovascular

IRA

Diarrea

Perinatales

EPOC

EPOCIRA

Cáncer pulmonar

Sarampión

Accidentes de tráficoCáncer pulmonar

CA estómago

HIV Suicidio

Murray y Lopez, GBD

9

7 Tuberculosis7Tuberculosis

6

5

4

33

Proporción de muertes por Enfermedadrespiratoria por

Enfermedad respiratoria en <5 años

grupo

de edad, 2010Enfermedad respiratoria 5 a 14 años

Enfermedad respiratoria en 15 y mas años


19,445 casos nuevos de• 1.6% meníngea

Tuberculosis en México, 2011

• 81.5% pulmonar,

TB en todas sus formas • 5.6% ganglionar y

• 11.4% otras formas

15,843 casos nuevos de TB pulmonar en 2011

20.8% de casos nuevos de TB asociados a Diabetes

7.8 % de relación TB/SIDA

9.3% de casos nuevos en Pediatría (<19 años)

2,414 defunciones en 2010 para TBTF*

2,116 defunciones por TBP (87.7%)*Fuente: Plataforma Única de Información/SUIVE./Secretaría de Salud.**SIS/DGIS/Secretaría de Salud. “

Tuberculosis, México

Anualmente TBP 15,500 casos y 2000 defunciones. Detección no optima, dificultades para curar casos.20% casos registrados de TB padecen diabetes.

••••

•

•••

•

40% enfermos de los enfermos con TB que muerentratamiento, padecían diabetes.70% enfermos con TB resistente y diabetes (INER)

durante el

TBMDR y TB XDR (Aprox. 500 casos acumulados)10% de TB en niños y en población indígena5% - 10% de asociación TB/SIDA

Aprox. 30% de la población: Desnutrida Infectada por M. tuberculosis Se desconoce diabética Incremento 194

%Fuente: SUIVE/Plataforma Única de Información: módulo Tuberculosis *Preliminar

Razón1.5:1

s o s a C

Grupos de edad

Tuberculosis por grupo de edad y género México, 2011

Fuente: SUIVE 2010. DGE/SSA 27/02/2012

“”

Tuberculosis por grupo de edad mexico reporte del 2010 al 2012

ional7.8

Nac

Incidencia por Tuberculosis todas formasMéxico, 2011

TASA*>24

14.9 – 23.97.11 – 14.8

<7.10

1

Fuente: SINAVE, DGE, SSA. *Tasa por 100 mil habitantes.

Información Preliminar

Tuberculosis en todas sus formas reporte 2011

Fisiopatologia

El

primer

contacto...• Una persona puede

expulsar 3000 gotas contaminadas con M. tb x tosidura

• Tan solo 10 microorganismospueden ocasionarinfección.

• Pequeñas gotas 2- 3 µmdiámetro que son aerosolizadas y se depositan en los alvéolos.

Infection and Immunity.2003:126-131www.cdc.gov

http://www.cdc.gov/

http://www.cdc.gov/

http://www.cdc.gov/

http://www.cdc.gov/

http://www.cdc.gov/

http://www.cdc.gov/

TB: Factores Predisponentes• De

lbacilo: virulencia; cantidad

inoculada.

• Del

ambiente: hacinamiento.

• Del

huésped:a)

b) c) d)

Fármacos como ciclofosfamida, prednisona.Infecciones virales como el VIH. Otras: Diabetes Mellitus, linfomas. Desnutrición: protéica, alcoholismo.•

•Edad: en los extremos de la vida.Raza: menor en europeos, mayor en negros

Iseman MD. Tuberculosis. En: Goldman L. Ausellio D, et Cecil Medicine. 23ava edicion. Philadelfia, Elsevier ; 2007, capitulo 345

Tuberculosis: historia

CASO bacilífero

natural

Mycobacterium

tuberculosis

Inmunodeficiencia

PROGRESIVA

Inmunodeficiencia

Inmunodeficiencia

Modificado de Dr. Alejandro Escobar. InDRE/SSA

20

REINFECCIÓN

REACTIVACIÓNINFECCIÓN LATENTE

INFECCIÓN5%95%

INMUNIDAD

INFECCIÓN PRIMARIA

50% mueren25% curan25% crónicos

Evolución de la TB desde el inicio de

síntomas hasta el diagnóstico

los

Pacienteregresa a la clínicaUmbral para observar bacilos en la bacilocopia

AFB negativo

para trabajar

Núm

ero

de b

acilo

s po

r milil

itro

de e

xpec

tora

ción

Un año

Demasiado debilPaciente Inicia Tos Tos empeora:

Se siente mal nocturna Paciente regresa

Continua con expectoración, pudiera haber

sangreSus hijos se

infectan

Primer mes Segundo mes Tercer mes Cuarto mes Quinto mes

Primera BkPaciente visita

La farmaciaPaciente visita

la clínicaSin diagnóstico

Infección delPaciente sano

Bk +:Se confirma

Dx

•La interaccion de M. tuberculosis con el hospedador comienza cuando las gotitas infecciosas de los pacientes contagiosos son inhaladas por la persona.

•los bacilos quedan atrapados en las vias respiratorias superiores y son expulsados por el barrido ciliar de las celulas de la mucosa.

•Menos del 10% llegan a los alveolos.

•Son englobados inespecificamente por los macrofagos alveolares, se debe en parte a la union del C2a a la pared celular bacteriana.


Interacion Bacilo- MacrofagoEl equilibrio entre la actividad bactericida del macrofago y la virulencia del bacilo es lo que determina los fenomenos que le siguen a la fagocitosis

Los bacilos con macrofagos englobados inhiben su multiplicacion por la produccion de enzimas proteoliticas y citocinas sino no sucede esto se multiplican si esto pasa su proliferacion lisa los macrofagos

Estas primeras etapas de infeccion suelen ser asintomaticas.


Dos o cuatro semanas despues de la infeccion se producen dos nuevas respuestas del hospedador frente a MT :

1. Una que es lesiva para los tejidos la cual se debe a la reacción de HS retardada

2. Otra que induce activación de los macrofagos.


Cuando se adquiere inmunidad especifica y se acumulan muchos macrófagos activados se forman lesiones granulomatosas lesion primaria)


Tipos de inflamacion•INFLAMACIÓN: Reabsorción, necrosis, tubérculo.

•Granulomas: Fibrosis, calcificación, caseificación.

•CASEIFICACION: Encapsulación y licuefacción. (BAAR+, cavernas, siembras broncógenas)


Tipos de tuberculosis

Tuberculosis Primaria

Sin previo contacto Pulmones Foco Ghon (Subpleural, 1-1.5 cm)

Foco Granulomatoso necrosis blanda gaseoso (central)

2 semanas

Bacilos libresganglios linfáticos traqueo bronquial Granulomas

Calcificantes.

+=Complejo Ghon

No evoluciona

-Inactivación con fibrosis

-Osificación

-Cicatrización fibrosa de pleural.

Tuberculosis Secundaria

Reactivación o infecciónVértice de pulmón

Riñón, médula y otros.

-Lesión: necrótica, caseosas y aumentan.

-Lesión caseosa licua cavidades en pulmón.

-Inflamación hemorragias esputo hemorrágico.

-Paciente puede morir de hemorragia si se produce rupturas de vasos en cavidades producidas por necrosis.

-Daño tisular y evolución variada.Tuberculosis cavitaria

fibrocaseosa

Evoluciona a progresiva

Curación

Tratamiento de nódulos fibrosos y calcificados


Tipos de tuberculosisTuberculosis Primaria,

Complejo primario de Gohn

Tuberculosis Secundaria

Imagen cavitada


Inicio de los síntomasPrimoinfección

Suele ser subclínica, o síntomas inespecíficos (tos, febrícula, etc.)

En algunos casos asintomática.


TBC Primaria: Manifestaciones Clínicas (niños)

Fiebre: Duración: 10- 21 días. (70%)

Adenopatía hiliar o mediastínica (65%).

Compresión vía aérea con obstrucción bronquial, hiperinsuflación localizada seguida de atelectasia.

Dolor Pleural (25%) Derrame Pleural (50%)


TBC Postprimaria: Manifestaciones Clínicas

Tos (50-70%).Pérdida de peso.Fatiga.Fiebre y sudoración nocturna (50%).Dolor torácico y disnea (70%).

Inicio insidioso.


TBC Postprimaria: Manifestaciones Clínicas

Examen físico: puede ser completamente normal o evidenciar estertores, roncus, sibilancias, sonidos anfóricos en las áreas con cavitaciones grandes y acropaquias.

Afectación de vías respiratorias altas: disfonía, ronquera y/o disfagia dolorosa.

Infección latente

Ausencia de síntomas clínicos de enfermedad, PPD positivo y/o la existencia de tractos fibrocicatriciales en el estudio de radiografía de tórax, sugestivos de tuberculosis antigüa.


Diagnostico

Valoración Diagnóstica. Paciente con factores de riesgo y clínica sugestiva. Hallazgos en radiografía de tórax. PPD valor limitado. Diagnóstico de presunción se realiza por baciloscopía positiva mediante tinción de Ziehl-Neelsen o preparados de coloración fluorescente como la auramina-rodamina (más sensibles).

Diagnóstico definitivo: Cultivo.


SISTEMA DE 6 PARÁMETROS

1.Bacteriológico: aislamiento del M. tuberculosis (7 ptos)

2.Anatomopatológico: granuloma específico (4ptos)

3.Inmunológico: reacción de tuberculina >10mm (3ptos)

4.Rx. Patrón sugestivo de TBC (2 ptos)

5.Clínico: sintomatología sugestiva de TBC (2 ptos)

6.-Epidemiológicos: contactos (2 ptos)

2 puntos: no existe TBC2 a 4 puntos: posible TBC5 a 6 puntos: probable TBC7 o más puntos: diagnóstico seguro

Diagnóstico

Radiografia• Infilatracion multinodular en segmentos

superiores de lobulos superiores e inferiores

• Cicatrices calcificadas

• Perdida de vol. de lobulos superiores

• Cavitacion

Broncoscopia

• Broncoscopio - Instrumento con una pequeña luz y cámara que es insertado a través de la nariz o boca con el fin de tomar una muestra(biopsia bronquial) para ser analizada.

Baciloscopia

Directa

Muy Importante:

- Obtener buenas Muestras- Tiempo de Observación- Tres muestras,la primera al momento de la consulta

La Limitación más importante de la

Baciloscopia es su Baja SENSIBILIDAD

Estandares en tratamiento y atencion de la tb enMmexico, Secretaria de salud Mexico 2009

Baciloscopia DirectaSensibilid

ady Especificida

d

- SENSIBILIDAD---

TBTB TB

Cavitaria ---> 80-90%Infiltrados ---> 50-80%nódulos ------> < 50%

- Falsos Negativos:---

TB poco BacilíferaMala Muestra, Técnica InadecuadaPoco Tiempo de Observación


Técnicas Microbiológicas

Convencionales en Dx de la TB

Cultivo

de las

Micobacterias


Cultivo

Tres muestras(consecutivas)

Lowensstein y Agar Middlebrook

Incubado a 37C y 5%CO2

Sensibilidad del 80%; Aislamiento selectivo de micobacterias

Tiempo promedio: 3-6 semanas

• Recomendable en pacientes no tan deteriorados

Costoso

Especimen: Esputo Microscopia

Tincion: Ziehl Neelsen y Zinyoun

Identificacion de bacilos acidorresistentes mediante microscopio optico

• Sensibilidad del 95%; pacientes con evidencia radiologica de cavitacion


Diagnóstico y profilaxis

Reactividad al DPP (mm de induración)

Poblaciones

> o igual a 5mm Personas con riesgo alto riesgo: pacientes con VIH, personas con radiografías de tórax anormal, contactos recientes de pacientes con tuberculosis.

> o igual a 10mm Otras personas con muy alto riesgo: Inmigrantes, adictos a drogas intravenosas, VIH.

> o igual a 15mm Todas las demás personas.

Prueba cutanea(Intradermoreaccion)

•Permite diferenciar entre individuos con o sin infeccion

•Inyeccion de Antigeno Tuberculino(DPP)

•Reactividad cutanea se mide 48 hrs despues de inyeccion intradermica de 5 unidades de Tuberculina

•Reaccion positiva suele aparecer 3-4 semanas despues del contagio

Serologia• Elisa, Aglutinacion de Latex

• Insensibles

• Solo en casos donde no se puede recoger esputo(T. Extrapulmonar)

Sondas de Acidos Nucleicos• PCR

• Detecta secuencias de acidos nucleicos especificos de las micobacterias

• Resultados en horas; muy costosa


-Baciloscopia (BAAR) bacilos ácido-alcohol resistentes

-Ziehl-Nielsen

-rápida, barata y muy eficiente para detectar pacientes contagiosos

-cultivo en medio Löwenstein-Jensen

-poca carga bacteriana

-identificación de la cepa

-estudio de sensibilidades a los distintos ttos.

Detección de M.tuberculosis en muestra

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=B%C3%A1cilo_%C3%A1cido-alcohol_resistente&action=editredlink

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=B%C3%A1cilo_%C3%A1cido-alcohol_resistente&action=editredlink

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Cultivo_en_medio_L%C3%B6wenstein-Jensen&action=editredlink

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Cultivo_en_medio_L%C3%B6wenstein-Jensen&action=editredlink

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/56/TB_AFB_smear.jpg

Dudoso Beneficio del Cultivo

Demora: Inaceptable•

– Incluso Métodos Rápidos como MGIT necesita 2-3 casos con BK-

Semanas

en

• La–––

TB también puede ser Cultivo NegativoEl Buen papel de la Rx no debe olvidarse

El Tratamiento suele iniciarse antes de recibir el Cultivo Experiencia: El Cultivo llega demasiado tarde, y cambia POCO el manejo inicial.• CONCLUSION: Confirma el

diagnóstico, peropoco al Dx. Individual

aporta

Fuente: José Caminero, La UNION valoracion metodos diagnosticos de la tunberculosis .

Red de Laboratorios de

Referencia2012

Supranacionales,

OMS,


TBC: Diagnóstico: Rx Tórax Manifestaciones variadas e inespecíficas.

TBC Primaria:

Linfoadenopatías.

Opacidades parenquimatosas, tanto del espacio aéreo como del intersticio, siendo la consolidación del espacio aéreo el patrón radiológico más común, acompañado en ocasiones de excavaciones


TBC: Diagnóstico:Rx Tórax

Compromete con mayor frecuencia segmento apical o posterior de lóbulos superiores.

Otras manifestaciones:

1) Enfermedad traqueobronquial: Atelectasias o hiperinsuflación secundaria.

2) Enfermedad pleural: derrame de tamaño variable.

TBC: Diagnóstico:Rx Tórax TBC Postprimaria:

Distintivo: Predilección por los lóbulos superiores, ausencia linfodenopatías y propensión a excavación.

Consolidación del espacio aéreo: patrón común.


TBC: Diagnóstico: Rx Tórax

La excavación es también una característica importante de la tuberculosis post-primaria.

Cavernas Mezcla de patrones radiográficos:

opacidades lineales, reticulares y nodulares.

La resolución de las anormalidades radiológicas es lenta. La radiografía de tórax no es el mejor método de vigilar la respuesta al tto. ATB.


Diagnóstico diferencial Psiconeurosis

Trastornos endócrinos

Fiebre de causa no determinadas

Fibrosis pulmonar y efisema

Neumoconiosis

Absecesos pulmonares no tuberculosos

Bronquiectasia

Neumonía atípica primaria

Enfermedades micóticas (Coccidioidomicosis)

Sarcoidosis

Carcinoma de pulmón

Trastornos cardiovasculares

Granulomatosis de Wegener

Artritis reumatoideIseman MD. Tuberculosis. En: Goldman L. Ausellio D, et Cecil Medicine. 23ava edicion. Philadelfia, Elsevier ; 2007, capitulo 345

Tratamiento

TRATAMIENTO

PRINCIPALES OBJETIVOS DE LA QUIMIOTERAPIA:

1. Producir una muerte rápida y total de los bacilos contenidos en las lesiones

2. Negativizar tempranamente el esputo y convertir el paciente en no contagiosos.

3. Evitar recaídas.


TRATAMIENTO

Fuente: Programa Nacional de Tuberculosis

- Diario, al menos en la Fase Intensiva. Si Intermitenteen Fase de Continuación, al menos 3 veces porSemana

- EMB (o toda la Fase Intensiva) durante todo elTratamiento,

si Bk+ al Final del 2º mes, o al menoshasta conocer sensibilidad a

H+R.

2 HRZE / 4 HR

¿ Cuál es el mejor Tratamiento que se puede recomendar para los Casos Iniciales de TB ?

El esquema de tratamiento primario acortado se debe administraraproximadamente durante 25 semanas, hasta completar 105 dosis, dividido en dos etapas: fase intensiva, 60 dosis (diario de lunes a sábado con HRZE); y fase de sostén, 45 dosis (intermitente, 3 veces a la semana, con HR), según se indica en la tabla 2 de esta Norma.

Fase intensiva Diario, de lunes a sábado, hasta completar60 dosis, administración en una toma

Fármacos Rifampicina (R) Isoniacida (H) Pirazinamida (Z) Etambutol (E)

Dosis:600 mg300 mg1.5 a 2 g1.2 g

Fase de sostén: Intermitente, 3 veces por semana, lunes, miércoles y viernes, hasta completar 45 dosisAdministración en una toma.

Fármacos Isoniacida (H) Rifampicina (R)

Dosis:800 mg600 mg

TBC: Tratamiento (1º Línea)Fármaco Dosis Diaria

Adulto (mg/Kg)

Dosis Diaria

Máxima (mg)

Efectos Secundarios.

Isoniazida 5 300 Neuritis periférica, hepatitis, hipersensibilidad.

Rifampicina 10 600 Hepatitis, fiebre, púrpura, vómitos.

Pirazinamida

15- 30 2.000 Hepatotoxicidad, hiperuricemia, artralgia, rash cutáneo, molestias G-I.

Estreptomicina

10- 15 750- 1.000 Afectación VIII par, nefrotoxicidad.

Etambutol 15- 25 2.500 Neuritis óptica, rash cutáneo

PLM 2008

Características clínico-farmacológicas de los medicamentos de primera línea

FÁRMACO ACTIVIDAD CONTRA TB

ABSORCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN

Rifampicina ( R )

Bactericida Absorción retardada por alimentos

Hepático Mayor parte en heces20-30% por riñón

Isoniacida ( I ) Altamente bactericida

Mayor absorción en ayunas

Hepático Renal

Pirazinamida ( P )

Bactericida Efecto de alimentos en biodisponibilidad es mínimo

Hepático 70% por riñón

Etambutol ( E ) Bacteriostático Efecto de alimentos en biodisponibilidad es mínimo

Renal y Hepático

80% por riñón

Estreptomicina ( S )

Bactericida Parenteral Distribución amplia en tejidos y líquidos corporales

50-60% por riñón y pequeña cantidad por bilis PLM 2008

TRATAMIENTO PROFILACTICO

Si un reactor de bajo riesgo proviene de un País con prevalecía baja de TB y recibió BCG después de los dos años de vida y es menor de 20 años no debe de recibir tratamiento profiláctico.

Si un reactor proviene de un País con prevalecía alta de TB y recibió BCG después de los 2 años de vida y dentro de los últimos 5 años, será opcional el tratamiento profiláctico.


TRATAMIENTO PROFILACTICO

Si se proporciona tratamiento profiláctico con isoniacida por 12 meses le confiere una protección de un 75% y por lo menos 20 años.

Si se da tratamiento profiláctico por 6 meses le confiere protección por 5 años.


PIRÁMIDE

DE

TRATAMIENTO

- E Ferreira, JM Castellanos, EB Sánchez, LMA Salazar. Programa" México libre de tuberculosis", pautas para el tratamiento yretratamiento de tuberculosis. Bol. Epid., 2002 ISSN 1405-2636.- Guia para la Atención de tuberculosis MDR.

Preclinical Development Clinical Development

Drogas anti-TB en desarrollo, 2012

DescubrimientoDesarrolloPreclínico

Desarrollo clínico

DesarrolloPreclinico

GLPToxicida

d

Optimización Fase I Fase II Fase III

DiarylquinolineDprE inhibitors GyrB inhibitors InhA inhibitors LeuRS Inhibitors MGyrX1 inhibitors MycobacterialGyrase InhibitorsPyrazinamide Analogs Riminophenazines Ruthenium (II) complexes Spectinamides Translocase-1Inhibitors

CPZEN-45DC-159aQ201SQ609SQ641

BTZ043TBA-354

AZD5847Bedaquiline (TMC-207)

*Delamanid(OPC-

67683) Gatifloxaci

n Moxifloxac

in Rifapentin

e

*

Linezolid* PA-824Novel Regimens

RifapentineSQ-109Sutezolid (PNU-100480)

Source: Stop TB Partnership Working Group on New TB Drugs; see www.newtbdrugs.org

http://www.newtbdrugs.org/













Resistencia al tratamiento farcamacologico

Resistencias M. tuberculosis

En TB la resistencia a fármacos es siempre la

expresión de un mal manejo, individual o colectivo, de los enfermos.

La

Batalla del Hombre contra

laLegendaria

TBC

1.2.3.4.5.

Mono-ResistenciaPoli-ResistenciaM.D.R.X.D.R.T.D.R. (Totally

Resistant

TB)

Fuente: José Caminero, La UNION valoracion de los metodos diagnosticos de la tuberculosis .

¡ Epidemia de TB Incurable !

Carga de TB-FR en México

del201

0al 2012

B CAL60

SON17

CHIHU26

COA25

N L50 TA

M71

VER62

SIN17

HGO14

MEX

29 DF18

OAX21

CHIS

46

GRO43

PUE43

Fuente: MACRO TB-MFR, PNT, DAPP, CENAPRECE , 28 FEBRERO 2013. Presentación DR. Salazar Lezama Curso HGM. 2013.

15 Estados concentran el 85%

del total nacional

ESTADONúm. De casos de

TB-FRTAMAULIPAS 71

Es

tad

os

de

alt

a p

rio

rid

ad

VERACRUZ 62

BAJA CALIFORNIA 60

NUEVO LEON 50

CHIAPAS 46

GUERRERO 43

PUEBLA 43

CHIHUAHUA 26

COAHUILA 25

OAXACA 21

SONORA 17

SINALOA 17

HIDALGO 14

BAJA CALIFORNIA SUR 5MORELOS 5

COLIMA 4

MEXICO 29

Es

tad

os

de

me

dia

na

pri

ori

da

d

DISTRITO FEDERAL 18

MICHOACAN 13

GUANAJUATO 12

TABASCO 9

JALISCO 9

YUCATAN 7

QUERETARO 5

QUINTANA ROO 4

DURANGO 3

ZACATECAS 2

CAMPECHE 1

NAYARIT 1

SAN LUIS POTOSI 6

Es

tad

os

de

ba

ja

pri

ori

da

d

AGUASCALIENTES 3

TLAXCALA 3NACIONAL 634

Estudio: Impacto del manejo especializado de

pacientes con tuberculosismultifarmacorresistente,

México•••••

De 2004 a 2007, estudio de 38 casos MDR, de 9Motivo de reingreso: fracaso 43%, recaída 57% Esquemas previos: promedio 2, intervalo 1 a 6. Coordinación entre 3er y 1er nivel de atención

estados.

Uso de catéter central: 21% periférico y 79% subclavia.

• Resultados:– 35 (92%) concluyeron tratamiento y curaron 30 (85%)

– 3 casos (8%) no concluyeron, dos defunciones (diabetes e insuficiencia renal aguda), abandono tratamiento.

Fuente: Hernández Andrés, et al, Trabajo presentado en las IX Jornadas de Investigación,Curso de Posgrado para médicos especialistas, Facultad de Medicina UNAM. INER, febrero de 2008..

Pirámide

de éxito

de tratamiento,

México

Exito

95%

Fracaso en la estrategia y

en la relación médico paciente

30-60%

RETRATAMIENTO

Fuente: SSA-NOM-006. Guia de atención para la TB MDR.

FRACASO DE TRATAMIENTOINDIVIDUALIZA

DOfármacos, 1ª Y 2da línea18 / 24 meses

CASOS NUEVOS

TRATAMIENTO PRIMARIO

(4 fármacos, 1a línea: 2 meses HRZE/4 meses HR)

Tb/VIH

Tuberculosis y VIH

La

En

interacción TB y VIH tiene consecuencias

el mundo:

709,000 coinfectados con VIH

graves

Limitado éxito de tratamiento debido

defunciones

33.2 millones de personas viven con VIH

2.5 millones infecciones por año

2.1 millones de muertes al año

ocasiona 8-10% de las muertes en personas

a

TB

con VIH

Tratamiento conjunto de antirretrovirales y

antituberculosis• Interacciones medicamentosas (entre rifamicinas

e inhibidores de proteasas)

• Se recomienda considerar el tratamiento con ARV

• Integración de un grupo multidisciplinario• Atención por un especialista

• Momento de inicio de tratamiento antirretroviral• Agentes de elección• Plan de monitoreo sobre efectos adversos (RAFA’s)• Respuesta terapéutica• Uso de cotrimoxazol International Standards for Tuberculosis

Care,Lancet Infect Dis 2006; 6: 710–25

Analisis y Prevención

Hoy, la mayoría de las herramientas en uso para control deTB son antiguas o insuficientes para su eliminación

Diagnóstico VACUNA Tratamiento

BCG

Desarrollada en 1920s

Microscopía de esputo

Inventada en 1882Drogas anti TB descubiertas

1943-1970

Actividades en el control de tuberculosis

Prevención: -

--

BCG eficacia aproximada del 50% enExisten vacunas en desarrolloEvitar contacto con casos bacilíferos.

TB

pulmonar.

Diagnóstico:- Bacteriológico: baciloscopia, cultivo.- Drogosusceptibilidad- Inmunológicos: PPD, detección de Ab/Ag, IFN-. ELISA, ELISPOT, Ag ESAT-6.

Producción de

Tratamiento- 3 o mas fármacos, prolongado (6, 8, 12, 24

meses)- Individualizado para cepas multi-resistentes (MDR),

XDR, Global DR.

La carga de la enfermedad

Alerta

mundial

Tormenta perfecta

-VIH/SIDA- Tuberculosis

XDR, GDR

MDR,

México

-Diabetes mellitus

-VIH/SIDA

Costo por paciente tratado exitosamente confármaco

sde 1

ªlínea

($US),

promedio

2009-2011


Evitar la entre las y

los enfermos

Evitar la enfermedad

entre las y los

infectados

Evitar la infección

entre las y los NO

infectados\

Sánchez-Pérez Héctor Javier, Nájera-Ortiz Juan Carlos.Tuberculosis Pulmonar en Chiapas, México: Una violación al derecho a la salud.

Metas permanentes en mexico

Gracias Presentacion realizada con recopilación material del curso “ clinopatologia del aparato respiratorio” . Dra Marisela Guevara Cabrera .

Recopilacion de material del CISEI y curso del instituto nacional de salud publica

Tuberculosis Pulmonar Mexico

Health & Medicine

Transcript of Tuberculosis Pulmonar Mexico