UNIDAD 5

RODENTICIDASDr. Diego González MachínAsesor en ToxicologíaCEPIS/OPS

OBJETIVOS

Identificar las características generales de los principales compuestos

Describir la toxicocinética y mecanismos de acción de los compuestos seleccionados

Describir el cuadro clínico de las intoxicaciones agudas

Describir el tratamiento

Enumerar las pruebas de laboratorio que ayudan a la confirmación del diagnóstico de intoxicaciones producidas por los compuestos seleccionados

OBJETIVOS (Cont.)

RODENTICIDAS. CLASIFICACIÓN

Ácido fluoroacético y sus derivados

• Fluoroacetato de sodio• Fluoroacetamida

• Fluoroetanol

• Otros

RODENTICIDAS SINTÉTICOS ORGÁNICOS

Compuestos anticoagulantes

• Warfarina• Coumatetrail (Racumín)

• Difacinona• Brodifacoum (Klerat)

• Clorofacinona (Ramucide)

• Difenacoum (Ratak)

RODENTICIDAS. CLASIFICACIÓN

RODENTICIDAS SINTÉTICOS ORGÁNICOS

Derivados de ureas • Pyriminil (Vacor®)

Tioureas • Antu

RODENTICIDAS. CLASIFICACIÓN

RODENTICIDAS SINTÉTICOS ORGÁNICOS

Compuestos relacionados con la vitamina D

• Ergocalciferol

• Colecalciferol

Otros rodenticidas

• Sulfato de talio

• Estricnina

RODENTICIDAS. CLASIFICACIÓN

RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES PRINCIPALES GRUPOS

Anticoagulantes de “primera generación” (hidroxicumarinas)

• Warfarina• Cumaclor

• Coumatetrail

Anticoagulantes de “segunda generación” (superwarfarínicos)

• Brodifacoum• Difacinona• Clorofacinona• Difenacoum

Nombre químico Nombre comercial

Brodifacoum Klerat, Talon

Clorofacinona Ratomet

Coumatetrail Racumín

Bromadiolona Contrac, Lanirat, Ratex

ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES A BASE DE RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

Nombre químico Nombre comercial

Difacinona Matex, Ramix

Warfarina Raticin, Rodex, Ratoxin, Warfatodo

Flocoumafen Storm

ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALES A BASE DE RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

Baja solubilidad en agua

Buena estabilidad a temperaturas normales

Usualmente se emplean en forma de cebos

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

Los productos de “segunda generación” (superwarfarínicos) producen un efecto anticoagulante profundo y prolongado (semanas a meses después de una simple ingestión)

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

Vías de absorción

• Digestiva (muy buena absorción)

Biotransformación

• Se metabolizan en el hígado

RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

TOXICOCINÉTICA

Vías de eliminación

RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

TOXICOCINÉTICA

Orina Heces

Depresión de la síntesis hepática de sustancias esenciales para la coagulación de la sangre

• Protrombina (factor II)

• Los factores VII, IX y X

Aumento de la permeabilidad capilar

RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

MECANISMO DE ACCIÓN

Epistaxis

Hemorragia gingival

Palidez

Petequias

Hematomas alrededor de articulaciones y glúteos

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN

RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

Hematemesis

Melena

Hematuria

- Parálisis- Shock hemorrágico- Muerte

En casos graves:

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN

RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

Antecedentes de exposición

Cuadro clínico

Pruebas de laboratorio

CONFIRMACIÓN DEL DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

*IIN (Índice Internacional Normalizado) prolongado

Determinación de warfarina por cromatografía en capa delgada

Tiempo de protrombina prolongado

* Siglas en inglés INR (International Normalice Ratio)

PRUEBAS DE LABORATORIO

RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

Medidas para el soporte de funciones vitales

En caso de ingestión:

• Induzca el vómito

• Realice lavado gástrico

• Administre carbón activado + catártico

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

Administre antídoto: Vitamina k1(fitomenadiona)

Si hay hemorragia grave, realice transfusiones de sangre o administre plasma fresco

Determine el tiempo de protrombina y el INR periodicamente para ajustar tratamiento

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

(fitomenadiona, aquamephyton, konakión,mephyton)

VíaDosis

Niños menores de 12 años

5-10 mg/dosis Oral 1-5 mg/dosis S.C.

VITAMINA K1

15-25 mg/dosis5-10 mg/dosis

ORALS.C.

(fitomenadiona, aquamephyton, konakión,mephyton)

VíaDosis

Adultos y niños mayores de 12 años

VITAMINA K1

Niños 0,6 mg/Kg

Adultos: 10-50 mg

Dosis

En casos de coagulopatía severa puede utilizarse la vía endovenosa (goteo lento hasta 1 mg/min)

VITAMINA K1

En casos de sangrado inminente considerar el uso de plasma fresco

Use la vía I.V. solamente en casos de sangrado grave

No sobrepase el 5% de la dosis total por minuto

La infusión intravenosa de Aquamephyton debe ser diluida en solución salina o solución glucosada

VITAMINA K1

ADVERTENCIAS

REACCIONES ADVERSAS:

Hematomas (por administración I.M.)

Reacciones anafilácticas (por administración I.V.)

VITAMINA K1

Fluoroacetato de sodioSulfato de talio

Estricnina

Pyriminil (Vacor®)

Otros Rodenticidas

El fluoroacetato de sodio (1080) y la fluoroacetamida (1081) son compuestos altamente tóxicos que inhiben la respiración a nivel celular.

MECANISMO DE ACCIÓN DEL FLUOROACETATO DE SODIO

Su metabolito fluorocitrato, bloquea la producción de energía en el nivel del ciclo del ácido tricarboxílico en el ser humano.

Las zonas críticas de los efectos tóxicos son:

• miocardio• cerebro

MECANISMO DE ACCIÓN DEL FLUOROACETATO DE SODIO

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA

Náuseas

Vómitos

Convulsiones

Excitabilidad

Alucinaciones auditivas

Temblor facial

Nistagmus

Cianosis

Taquicardia y fibrilación ventricular

Acidosis metabólica

Coma

Muerte

FLUOROACETATO DE SODIO

• NO HAY PRUEBAS CONFIRMATORIAS

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR FLUOROACETATO DE SODIO

Antecedentes de exposición

Cuadro clínico de la intoxicación

Brinde soporte respiratorio y cardiovascular

Si hubo ingestión:

• Carbón activado

• Induzca la emésis o no interrumpa el vómito

• Lavado gástrico

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR FLUOROACETATO DE SODIO (COMPUESTO 1080)

Administre líquidos por vía I.V.

Trate las convulsiones

Administre sales de calcio en casos de: alteraciones del ECG, manifestaciones neuromusculares, hipocalcemia.

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR FLUOROACETATO DE SODIO (COMPUESTO 1080)

En adultos: 10-20 mlEn niños: 10-20 mg/Kg

GLUCONATO DE CALCIO AL 10%:

0,1-0,2 mg/Kg. hasta 10 ml/dosis

CLORURO DE CALCIO AL 10%:

VÍAS DE ABSORCIÓN

• DÉRMICA• DIGESTIVA

VÍAS DE EXCRECIÓN

• BILIS• ORINA

TOXICOCINÉTICA DEL TALIO

Es un citotóxico directo. Afecta la mitocondria y una variedad de sistemas enzimáticos

El metabolismo del talio tiene alguna similitud con el del potasio, por lo que logra entrar a la célula confundido con este último y una vez dentro interfiere con el metabolismo de compuestos que llevan grupos sulfidrilos.

MECANISMO DE ACCIÓN DEL TALIO

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR SULFATO DE TALIO

Dolor abdominal

Náuseas y vómitos transitorios

Diarreas sanguinolentas

Parestesias dolorosas en extremidades

Cefalea

Letargo

Debilidad muscular

Temblores

Ataxia

Convulsiones

Delirio

Coma

Hipotensión temprana; después, hipertensión

Neuropatía óptica

Ptosis palpebral

Anisocoria

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR SULFATO DE TALIO

Nistagmus

Caída del cabello (alopecia)

Eritema, pústulas y edema peribucal

Bandas blanquecinas transversales en uñas (líneas de Mees).

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN POR SULFATO DE TALIO

PRUEBAS DE APOYO DIAGNÓSTICO

SULFATO DE TALIO

• Determinación de talio en orina, suero o cabello por espectrofotometría de absorción atómica con horno de grafito

• Proteinuria y eritrocitos en orina

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR SULFATO DE

TALIO

Aplique medidas para el soporte de las funciones vitales

En caso de ingestión:

Administre carbón activado + catártico

(si no hay diarreas espontáneas)

Induzca la emesis

Dosis repetidas de carbón activado

Administre soluciones glucosadas y electrolitos por vía i.V.

Trate el shock

Trate las convulsiones

Antídoto: Azul de Prusia (ferrocianuro férrico)

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR SULFATO DE TALIO

AZUL DE PRUSIA (FERROCIANURO FÉRRICO)

DOSIS:

10 g cada 8 horas, emulsionados en 50 ml de manitol al 20% durante 10 días

ADULTO:

250 mg/kg/día cada 8 horas

VÍA:

Oral o a través de sonda nasogástrica

NIÑO:

VÍA DE ABSORCIÓN

Digestiva

BIOTRANSFORMACIÓN

Se metaboliza en el hígado

TOXICOCINÉTICA DE LA ESTRICNINA

VÍA DE ELIMINACIÓN

Orina (en forma de metabolitos y sólo el 5 al 20% en forma intacta)

TOXICOCINÉTICA DE LA ESTRICNINA

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ESTRICNINA

Actúa bloqueando a la glicina, que es un neurotransmisor inhibitorio a nivel cerebral y espinal, con un resultado final de hiperexcitación

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR ESTRICNINA

• Ansiedad

• Inquietud

• Excitación psicomotriz

• Hiperreflexia osteotendinosa

• Rigidez de músculos de cara, cuello y tronco

• Convulsiones tónicas con opistótonos

Se desencadenan espontáneamente o al menor estímulo

Son dolorosas

El paciente se mantiene lúcido

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR ESTRICNINA

• Apnea y paro respiratorio• Hipertermia• Acidosis láctica• Rabdomiolisis• Fallo renal

• Insuficiencia respiratoria

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR ESTRICNINA

• Estricnina en contenido gástrico, sangre u orina

• Concentración tóxica en sangre: 1 mg/L

PRUEBAS DE APOYO DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR ESTRICNINA

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR ESTRICNINA

Realice medidas para el soporte de funciones vitales

En caso de ingestión:• Administre carbón activado +

catártico

• Fenobarbital• Fenitoína

• Diazepam

Trate las convulsiones y la hiperactividad neuromuscular con:

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR ESTRICNINA

Si las convulsiones no ceden con los anticonvulsivantes habituales, administre agentes bloqueadores neuromusculares e intubación

Agentes bloqueadores neuromusculares

Succinilcolina

D-tubocurarina

Pancuronio:

0,06 - 0,1 mg/kg/dosis I.V. Continuar con 0,01 mg/kg cada 20-40 min.

Para revertir los efectos del pancuronio, use Neostigmina: 0,03 - 0,08 mg/Kg.

Administre anestesia general si es necesario

TRATAMIENTO SINTOMÁTICO

Trate la hipertermia

Trate la acidosis metabólica con bicarbonato de sodio

Administre oxígeno suplementario

La hipertensión y taquicardia no requieren tratamiento específico.

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR ESTRICNINA

MECANISMO DE ACCIÓN DEL PYRIMINIL (VACOR®)

Destrucción de las células beta pancreáticas por interferencia con la nicotinamida, provocando una insulinopenia y por tanto una diabetes mellitus inducida

Reducción de la síntesis de NAD y NADH

Tiene toxicidad directa sobre las glándulas adrenales, S.N.C., pulmón y corazón

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR PYRIMINIL (VACOR®)

Síntomas iniciales

• Náuseas

• Vómitos

• Confusión

• Estupor

• Coma

Después de varias horas o días

• Neuropatía autónoma irreversible• Neuropatía periférica • Diabetes

Vértigos

Hipotensión postural

Taquicardia

Disfagia

Vómitos recurrentes

Constipación

Poliuria

Hiperglicemia

Cetoacidosis

Parestesias

Debilidad muscular

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR PYRIMINIL (VACOR®)

Aplique medidas para el sostén de funciones vitales

Aplique medidas de descontaminación

En caso de ingestión:

– Administre carbón activado– Induzca la emésis

– Realice lavado gástrico

Administre antídoto:

• NICOTINAMIDA (NIACINAMIDA)

Efectúe tratamiento sintomático

TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR PYRIMINIL (VACOR®)

NICOTINAMIDA (NIACINAMIDA, VITAMINA B3)

DOSIS: ADULTOS Y NIÑOS

500 mg I.M. O I.V. (dosis inicial)

100-200 mg I.V. O I.M. cada 4 horas durante 48 horas

100 mg vía oral cada 6 horas durante 2 semanas

DOSIS MÁXIMA: 3 g diarios

Efectos adversos:

• Cefalea

• Hepatotoxicidad (reportada después de uso prolongado con dosis diarias > 3 g )

• Hiperglicemia

NICOTINAMIDA (NIACINAMIDA, VITAMINA B3)