Puedes confiar en la seguridad de RhoGAM

RhoGAM tiene un excelente historial de seguridad. Se fabrica en los Estados Unidos y se obtiene a partir de un grupo de donantes conocidos y deconfianza en Williamsville, NY.

> Desde su presentación en 1968, se ha administrado RhoGAM a millones de mujeres en todo el mundo y no se han confirmadocasos de transmisión vírica3

> El proceso de fabricación garantiza la eliminación de virus, incluidos el virus de la hepatitis A y el virus del Nilo Occidental

> Sin embargo, RhoGAM se elabora con sangrehumana y, por lo tanto, puede conllevar el riesgo de transmitir agentes infecciosos, comodiferentes virus, el agente causante de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob(vECJ) o agentes infecciosos desconocidos

Consulta con tu proveedor de atención médica si tienes alguna pregunta o inquietud.

Encuentra más información de seguridad importante sobre RhoGAM en este folleto.

Para obtener más información acerca de RhoGAM,visita www.RhoGAM.com

Referencias: 1. Bowman JM, Chown B, Lewis M, Pollock JM. Rh isoimmunization during pregnancy: antenatal prophylaxis.Can Med Assoc J. 1978;118:623-7. 2. Hartwell EA. Use of Rh immune globulin. ASCP practice parameter. Am J Clin Pathol. 1998;110:281-92. 3. Data on File. Kedrion Biopharma Inc.

©2017 Kedrion Biopharma Inc. Reservados todos los derechos. Julio 2017 RH-0285-01-2017

Estás embarazada y eres Rh negativo

Consulta con tu médico si RhoGAM® puede ayudarte a protegerte y a proteger a tu bebé.

¿Qué es RhoGAM?

RhoGAM® Ultra-Filtered PLUS [Rho(D) Immune Globulin (Human)] (300 μg), es un medicamento recetado que se administra por inyección intramuscular indicado para la prevención de la inmunización Rh, una condición en la que un individuo con sangre Rh negativa desarrolla anticuerpos después de la exposición a la sangre Rh positiva.

Administración de RhoGAM

Si no se ha comprobado de forma concluyente que el padre o el bebé sean Rh negativo, RhoGAM debe administrarse a una madre Rh negativa en las siguientes situaciones clínicas para prevenir la inmunización Rh:• Después del nacimiento de un bebé Rh positivo.• Prevención de rutina de inmunización Rh entre las

semanas 26 y 28 del embarazo.• Sangrado materno o fetal durante el embarazo

ebido a ciertas condiciones.• Pérdida de embarazo real o riesgo de pérdida en

cualquier etapa.• Embarazo ectópico (embarazo en el que el óvulo

fertilizado se implanta fuera del útero).

Te enteras de que eres Rh negativo

El embarazo es una etapa muy emocionante. También es el momento en que la mayoría de las mujeres conocen su grupo sanguíneo. Te acabas de enterar de que eres Rh negativo y probablemente tengas muchas preguntas como: “¿qué significa esto para mi bebé?”

El objetivo de este folleto es informarte de cómo puede ayudarte RhoGAM a protegerte y a proteger a tu bebé, y responder a cualquier pregunta que puedas tener.

Información sobre el grupo sanguíneo

Rh es la abreviatura de rhesus, que es uno de los numerosos y diversos sistemas de grupos sanguíneos del cuerpo.

Las personas Rh positivo tienen el antígeno Rh (también denominado factor rhesus o antígeno

D) en la superficie de los glóbulos rojos Las personas Rh negativo no tienen el antígeno

Rh en la superficie de los glóbulos rojos

2 > 3 >

+

-

¿Qué significa para ti y para tu bebé?

Es normal que durante el embarazo una pequeña cantidad de sangre del bebé entre en el flujo sanguíneo de la madre.Cuando una madre Rh negativo lleva a un bebé Rh positivo y parte de la sangre del bebé entra en el torrente sanguíneo de la madre, el sistema inmunológico de la madre considera a los glóbulos rojos del bebé como “extraños” e intentará eliminarlos como si fueran invaso-res. Esto se denomina incompatibilidad Rh.La incompatibilidad Rh no afecta normalmente al primer bebé de la madre, sino que una vez que la mujer ya ha producido una respuesta inmune (denominada “sensibili-zación Rh”), todos los futuros bebés Rh positivo tendrán riesgo de desarrollar la enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (EHFRN). Para el recién nacido, la EHFRN es una condición seria que puede provocar anemia (recuento bajo de glóbulos rojos), ictericia y, en casos graves, insuficiencia cardíaca y posible daño cerebral.

Información de seguridad importante sobre RhoGAM

RhoGAM NO debe utilizarse si eres Rh positivo.

Asegúrate de informar a tu proveedor de atención médica acerca de todas tus afecciones médicas, incluyendo:

• Si has tenido reacciones alérgicas graves o unarespuesta severa a la inmunoglobulina humana.

• Si has experimentado una reacción grave a otrosmedicamentos que contienen inmunoglobulina.

• Si tienes una deficiencia de inmunoglobulina A (IgA).RhoGAM contiene una pequeña cantidad de IgAy existe un riesgo potencial de una reacción alérgicaen personas con deficiencia de IgA. Pregúntale atu médico si no estás segura.

• Tu historial reciente de vacunas. Ciertos tipos devacunas (las que contienen un virus vivo) pueden nofuncionar tan bien para ti si además estás recibiendoproductos de inmunoglobulina, como RhoGAM. Losanticuerpos en RhoGAM pueden impedir que la vacunafuncione. Antes de que te administren una vacuna,informa a tu proveedor de atención médica que teadministraron RhoGAM.

La EHFRN antes de RhoGAM

Antes de RhoGAM, miles de bebés se veían afectados por la EHFRN cada año. RhoGAM se presentó en 1968 como la primera inmunoglobulina humana anti-D Rho(D), y en muy poco tiempo contribuyó a eliminar virtualmente la EHFRN.1

RhoGAM es una inyección que debe ser administrada por el proveedor de atención médica.

> En la mayoría de los casos, se te administrará unadosis de RhoGAM entre las semanas 26 y 28 delembarazo

> Si al nacer se detecta que tu bebé es Rh positivo,se te administrará una segunda dosis antes de las72 horas después del parto

> Si al nacer se determina que tu bebé es Rhnegativo, no necesitarás ninguna dosis adicionalde RhoGAM

En cualquier momento durante el embarazo, asegúrate de informar a tu médico inmediatamente si experimentas sangrado vaginal o cualquier trauma abdominal. Es posible que necesites una dosis adicional de RhoGAM.

RhoGAM está disponible únicamente con receta médica y solo puede ser administrado por un proveedor de atención médica.

RhoGAM está destinado únicamente para la adminis-tración materna y no debe ser inyectado en el recién nacido.

Solo tu médico puede determinar si

RhoGAM es adecuado para ti.

¿Cuándo se debe administrar RhoGAM?

4 > 5 >

Desde la presentación de RhoGAM en

1968, los casos de sensibilización Rh

disminuyeron drásticamente2

Dedicado a ayudar a mamás y bebés

¿Cómo funciona RhoGAM?

> RhoGAM es una inyección intramuscular que ayuda a prevenir la sensibilización de Rh, quepuede causar la EHFRN en futuros embarazos.

Cómo se desarrolla la EHFRN:

Cómo funciona RhoGAM:

En ocasiones los glóbulos rojos del bebé Rh positivo entran en el torrente sanguíneo de la madre Rh negativo

La madre produce anticuerpos en respuesta a los glóbulos rojos del bebé. Normalmente, estos anticuerpos no afectan al primerbebé, pero los futuros bebés Rh positivo estarán en riesgo

Si un segundo bebé es Rh positivo, losanticuerpos de la madre tratarán de destruir los glóbulos rojos del bebé, poniéndolo en riesgo de desarrollar la EHFRN

RhoGAM evita que la madre Rh negativo desarrolle anticuerpos durante su primer embarazo que podrían provocar la EHFRN en embarazos futuros

Siempre que a la madre Rh negativo se le administre RhoGAM de la manera adecuada durante cada embarazo, sus bebés tendrán un reducido riesgo de desarrollar la EHFRN

6 > 7 >

Información de seguridad importante (continuación)

RhoGAM se elabora con sangre humana y, por lo tanto, puede conllevar el riesgo de transmitir agentes infecciosos, como virus, el agente causante de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ) o agentes infecciosos desconocidos. Consulta con tu proveedor de atención médica si tienes alguna pregunta o inquietud. Las reacciones a RhoGAM que afectan todo el cuerpo son muy poco comunes. Sin embargo, pueden producirse reacciones alérgicas a RhoGAM.Debes permanecer en observación un mínimo de 20 minutos después de la administración para descartar los primeros signos de una reacción alérgica. Los signos y síntomas de una reacción alérgica incluyen erupción cutánea con picazón (urticaria), opresión en el pecho,

sibilancias, hipotensión y anafilaxia (que también pueden incluir hinchazón de la garganta o la lengua, dificultad para respirar, vómitos, urticaria o aturdimiento). Los efectos secundarios más comunes de RhoGAM son hinchazón, endurecimiento, enrojecimiento y dolor leve en el lugar de la inyección. Un pequeño número de pacientes ha notado una fiebre ligera.

Consulta la información de prescripción completa adjunta de RhoGAM.

anticuerpo

Preguntas al médicoTarjeta de identificación del paciente de RhoGAM

Si tienes más preguntas sobre la condición de Rh negativo o sobre RhoGAM, asegúrate de anotarlas para poder preguntárselas al profesional de atención médica en tu próxima visita.

Deberías recibir una tarjeta de identificación del paciente* después de cada inyección de RhoGAM. Asegúrate de pedírsela al médico si no la recibes.

*Solo a modo de ejemplo, la tarjeta real puede variar

Para obtener más información acerca de RhoGAM

visita www.RhoGAM.com

NOTAS

> Desde 1968, RhoGAM ha ayudado

a proteger a millones de madres

Rh negativo y a sus bebés3

8 > 9 >

12345

Dr. Ejemplo(555)555-5555

31 dic 2015

01 jul 2015Fecha de la inyección de RhoGAM

Lote Nro.

La inyección se aplicó: ❑ en la interrupción del embarazo❑ durante el embarazo❑ después del parto

Médico responsable

Número de teléfono del médico

Fecha de cad.

x

10 > 11 >

Se recomienda informar a la FDA de cualquier efecto secundario negativo de medicamentos bajo prescripción.

Visita www.fda.gov/Safety/MedWatch/ o llama al1-800-FDA-1088.

RhoGAM se elabora con sangre humana y, por lo tanto, puede conllevar el riesgo de transmitir agentes infecciosos, como virus o agentes infecciosos desconocidos. Consulta con tu proveedor de atención médica si tienes alguna pregunta o inquietud.Las reacciones a RhoGAM que afectan todo el cuerpo son muy poco comunes. Sin embargo, pueden producirse reacciones alérgicas a RhoGAM. Debes permanecer en observación un mínimo de 20 minutos después de la administración para descartar los primeros signos de una reacción alérgica.Los signos y síntomas de una reacción alérgica incluyen erupción cutánea con picazón (urticaria), opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia (que también pueden incluir hinchazón en la garganta o la lengua, dificultad para respirar, vómitos, urticaria y mareos). Los efectos secund-arios más comunes de RhoGAM son hinchazón, endurecimien-to, enrojecimiento y dolor leve en el lugar de la inyección. Un pequeño número de pacientes ha notado una fiebre ligera.Tu proveedor de atención médica debe suministrarte una tarjeta de identificación del paciente llena para que puedas guardarla y presentarla a otros proveedores de atención médica. Consulta la información de prescripción completa adjunta de RhoGAM.

Usos aprobados

RhoGAM® Ultra-Filtered PLUS [Rho(D) Immune Globulin (Human)] (300 μg), es un medicamento recetado que se administra por inyección intramuscular que se utiliza para prevenir la inmunización Rh, una condición en la que un individuo con sangre Rh negativa desarrolla anticuerpos después de la exposición ala sangre Rh positiva.

Si no se ha comprobado de forma concluyente que el padre o el bebé sean Rh negativo, RhoGAM debe administrarse auna madre Rh negativa en las siguientes situacionesclínicas para prevenir la inmunización Rh:• Después del nacimiento de un bebé Rh positivo.• Prevención de rutina de inmunización Rh entre las

semanas 26 y 28 del embarazo.• Sangrado materno o fetal durante el embarazo debido

a ciertas condiciones.• Pérdida de embarazo real o riesgo de pérdida en

cualquier etapa.• Embarazo ectópico (embarazo en el que el óvulo

fertilizado se implanta fuera del útero).RhoGAM también se puede utilizar para prevenir la inmunización Rh en pacientes Rh negativos después de una transfusión incompatible de sangre Rh positiva o productos sanguíneos.

Información de seguridad importante

RhoGAM NO debe utilizarse si eres Rh positivo.Asegúrate de informar a tu proveedor de atención médica acerca de todas tus afecciones médicas, incluyendo:• Si has tenido reacciones alérgicas graves o una

respuesta severa a la inmunoglobulina humana.• Si has experimentado una reacción grave a otros

medicamentos que contienen inmunoglobulina.• Si tienes una deficiencia de inmunoglobulina A (IgA).

RhoGAM contiene una pequeña cantidad de IgA y existeun riesgo potencial de una reacción alérgica enpersonas con deficiencia de IgA. Pregúntale a tu médicosi no estás segura.

• Tu historial reciente de vacunas. Ciertos tipos devacunas (las que contienen un virus vivo) pueden nofuncionar tan bien para ti si además estás recibiendoproductos de inmunoglobulina, como RhoGAM. Losanticuerpos en RhoGAM pueden impedir que la vacunafuncione. Antes de que te administren una vacuna, informa a tu proveedor de atención médica que te administraronRhoGAM.

Puedes confiar en la seguridad de RhoGAM

RhoGAM tiene un excelente historial de seguridad. Se fabrica en los Estados Unidos y se obtiene a partir de un grupo de donantes conocidos y de confianza en Williamsville, NY.

> Desde su presentación en 1968, se haadministrado RhoGAM a millones de mujeresen todo el mundo y no se han confirmadocasos de transmisión vírica3

> El proceso de fabricación garantiza laeliminación de virus, incluidos el virus de lahepatitis A y el virus del Nilo Occidental

> Sin embargo, RhoGAM se elabora con sangrehumana y, por lo tanto, puede conllevar elriesgo de transmitir agentes infecciosos, comodiferentes virus, el agente causante de lavariante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob(vECJ) o agentes infecciosos desconocidos

Consulta con tu proveedor de atención médica si tienes alguna pregunta o inquietud.

Encuentra más información de seguridad importante sobre RhoGAM en este folleto.

Para obtener más información acerca de RhoGAM,visita www.RhoGAM.com

Referencias: 1. Bowman JM, Chown B, Lewis M, Pollock JM. Rh isoimmunization during pregnancy: antenatal prophylaxis.Can Med Assoc J. 1978;118:623-7. 2. Hartwell EA. Use of Rh immune globulin. ASCP practice parameter. Am J Clin Pathol. 1998;110:281-92. 3. Data on File. Kedrion Biopharma Inc.

©2017 Kedrion Biopharma Inc. Reservados todos los derechos. Julio 2017 RH-0285-01-2017B

Estás embarazada y eres Rh negativo

Consulta con tu médico si RhoGAM® puede ayudarte a protegerte y a proteger a tu bebé.

Inmunoglobulina Rh o (D) (humana)RhoGAM® Ultra-Filtered PLUS (300 µg) (1500 UI)MICRhoGAM® Ultra-Filtered PLUS (50 µg) (250 UI)Solo con prescripción médicaSolo para inyección intramuscularSistema de liberación por jeringas prellenadas, libre de conservantes (libre de timerosal), libre de látex

ASPECTOS DESTACADOS SOBRE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓNEstos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar RhoGAM Ultra-Filtered PLUS (RhoGAM) y MICRhoGAM Ultra-Filtered PLUS (MICRhoGAM) de manera segura y eficaz. Consulte la información de prescripción completa de RhoGAM y MICRhoGAM.• InmunoglobulinaRho(D)(humana)

RhoGAM® Ultra-Filtered PLUS (300 µg) (1500 UI) Aprobación inicial en los EE.UU.: 1968

• InmunoglobulinaRho(D)(humana) MICRhoGAM® Ultra-Filtered PLUS (50 µg) (250 UI) Aprobación inicial en los EE.UU.: 1979

--------------------------------------- INDICACIONES Y USO ----------------------------------------Para la prevención de la inmunización Rh.• EmbarazoyotrascondicionesobstétricasenmujeresRhnegativo,exceptoqueelpadreoelbebéseanRhnegativosdemaneraconcluyente,esdecir,elnacimientodeunbebéRhpositivoindependientementedelgrupoABOdelamadreydelbebé,cualquierhemorragiamaterno-fetalantesdelparto(sospechadaoprobada),amenazadeabortooabortoencualquieretapadelagestaciónyembarazoectópico.(1.1)

• PrevencióndelainmunizaciónRhencualquierpersonaRhnegativodespuésdeunatransfusióndesangreoproductossanguíneosRhpositivosincompatibles(1.2)

------------------------------------ DOSIS Y ADMINISTRACIÓN ------------------------------------Solo para administración intramuscular, no lo administre por vía intravenosa.Embarazo y otras condiciones obstétricas (2.1)RhoGAM(300µg)(1500UI)• Puerperio–sielreciénnacidoesRhpositivo.Administreenunplazode72horasdespuésdelparto.

• Prenatal–• Profilaxisenlassemanas26a28degestación.• Alastrecesemanasomásdegestación:administredentrodelas72horascuando

se sospeche o se demuestre la exposición a glóbulos rojos Rh positivo producto deprocedimientosinvasivos,traumatismoabdominalomanipulaciónobstétrica,embarazo ectópico, culminación del embarazo o amenaza de aborto.

Administrecada12semanascomenzandodesdelaprimerainyecciónparamantenerunniveldeanticuerposanti-Dporadquisiciónpasiva.Sisepresentaelpartoenunplazodetressemanasdespuésdelaúltimadosisprenatal,ladosispuerperalsepuederetener;sinembargo,sedeberealizarunapruebadehemorragiamaterno-fetalparadeterminarsisehaproducidoexposiciónamásde15mldeglóbulosrojos.MICRhoGAM(50µg)(250UI)• Administreenunplazode72horasdelaamenazadeabortooelaborto(espontáneooinducido)hastalas12semanasdegestacióninclusive.

Transfusión de sangre o productos sanguíneos Rh incompatibles (2.1)Administreenunplazode72horas.RhoGAM(300µg)(1500UI)• 2.5-15.0mldeglóbulosrojosRhpositivo• >15.0mldeglóbulosrojosRhpositivo(jeringasmúltiples)MICRhoGAM(50µg)(250UI)• <2.5mldeglóbulosrojosRhpositivo

----------------------- FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES ----------------------InmunoglobulinaRho(D)(humana)• RhoGAM®Ultra-FilteredPLUS-300µg(1500UI)–Jeringasprellenadas(3)• MICRhoGAM®Ultra-FilteredPLUS(50µg)(250UI)–Jeringasprellenadas(3)

-------------------------------------- CONTRAINDICACIONES ---------------------------------------• PersonasRhpositivo.(4)

-------------------------------- ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES --------------------------------• No inyecte por vía intravenosa.(5.1)• Encasodeusopuerperal,elproductoestádiseñadosoloparausomaterno.(5.1)• Noinyecteenelreciénnacido.(5.1)• Puedeconllevarelriesgodetransmitiragentesinfecciososdebidoaqueseobtienedeplasmahumano.(5.2)

• Administreconprecauciónenpacientesquehantenidoreaccionesalérgicassistémicasgravesalainmunoglobulinahumana.(5.1)

• ContieneunacantidadpequeñadeinmunoglobulinaA(IgA),porloqueexisteunriesgopotencialdehipersensibilidadenpersonascondeficienciadeIgA.(5.1)

• LospacientestratadosportransfusióndeRhincompatibledebensersupervisadospormediosclínicosydelaboratorioenbuscadesignosysíntomasdeunareacciónhemolítica.(5.1)

------------------------------------- REACCIONES ADVERSAS --------------------------------------Lasmáscomunesson:• Reaccionesenellugardelainyecciónqueincluyen,inflamación,endurecimiento,enrojecimientoycalorodolorleve.(6)

• Reaccionessistémicasqueincluyensarpullidoenlapiel,doloresmuscularesoelevaciónlevedelatemperatura.Lospacientesdebenestarbajoobservaciónalmenosdurante20minutosdespuésdelaadministración.Lasreaccionesalérgicassistémicasgravessonextremadamenteraras.(6)

• Raramentesehainformadolaproduccióndeanticuerposanti-DdespuésdelaadministraciónadecuadadeRhoGAM.(6).

Para notificar la SOSPECHA DE REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con:• Kedrion Biopharma, Inc. al 1-855-3KDRION (1-855-353-7466) en los Estados Unidos.• Fuera de los Estados Unidos, se debe contactar a la compañía que distribuye estos

productos.• La notificación voluntaria de las reacciones adversas también se puede hacer a

la Administración de Fármacos y Alimentos (Food and Drug Administration, FDA) a través de MedWatch al número 1-800-FDA-1088 o por internet en www.fda.gov/medwatch.

------------------------------- INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS -------------------------------• Puedereducirlaeficaciadeciertostiposdevacunasdevirusvivoscomolasdelsarampión,paperasyvaricela.Laadministracióndevacunasdevirusvivossedeberetrasarhasta12semanasdespuésdeladosisfinaldeinmunoglobulina.Siseadministradentrode14díasdespuésdelaadministracióndeunavacunadevirusvivos,sepuededisminuirlaeficaciadelavacuna.(7)

• NosedeberetrasarlaadministraciónpuerperaldelavacunacontralarubeolaodelatripleviralenmujeressusceptiblesdebidoalaadministracióndelaInmunoglobulinaRho(D)(humana).(7)

------------------------------- USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS ------------------------------• AdministresoloapacientesRhnegativoexpuestosoposiblementeexpuestosaglóbulosrojosRhpositivosparaprevenirlainmunización.(8)

Consulte 17 para obtener INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTESEdiciónrevisadaenjuliode2015

INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: ÍNDICE*1 Indicaciones y uso

1.1 Embarazoyotrascondicionesobstétricas.1.2 TransfusióndesangreoproductossanguíneosRhincompatibles

2 Dosificación y administración2.1 Indicacionesyposologíarecomendada2.2 AdministracióndeRhoGAM2.3 AdministracióndeMICRhoGAM2.4 Dosificaciónmúltiple2.5 Frecuenciadeladosis2.6 Administración

3 Formas farmacéuticas y concentraciones4 Contraindicaciones5 Advertencias y precauciones

5.1 Advertencias5.2 Usodeproductosderivadosdeplasma5.3 Pruebasdelaboratorio

6 Reacciones adversas7 Interacciones farmacológicas8 Uso en poblaciones específicas

8.1 Embarazo8.2 TipodeRh

10 Sobredosis11 Descripción12 Farmacología clínica

12.1 Mecanismodeacción12.2 Usoobstétrico12.3 UsoposterioralatransfusióndeRhincompatible12.4 Propiedadesfarmacocinéticas

14 Estudios clínicos15 Referencias16 Presentación/Almacenamiento y manipulación

16.1 RhoGAMUltra-FilteredPLUS16.2 TamañodelpaquetedeRhoGAMUltra-FilteredPLUS16.3 MICRhoGAMUltra-FilteredPLUS16.4 TamañodelpaquetedeMICRhoGAMUltra-FilteredPLUS

17 Información de asesoramiento para el paciente*NoseenumeranlasSeccionesosubseccionesomitidasdelainformacióncompletadeprescripción.

INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN1 INDICACIONES Y USO

1.1 Embarazo y otras condiciones obstétricas.Para ser administrado a mujeres Rh negativo, no sensibilizadas previamente alfactorRho(D),exceptosielpadreyelbebésonRhnegativodemaneraconcluyente.• NacimientodeunbebéRhpositivoindependientementedelgrupoABOdelamadreydelbebé.

• Profilaxisprenatalenlassemanas26a28degestación.

• Hemorragiamaterno-fetalprenatal(sospechadaodemostrada)consecuenciade placenta previa, amniocentesis, obtención de muestra de las vellosidades coriónicas, obtención percutánea de muestra de sangre del cordón umbilical, otrosprocedimientosconmanipulaciónobstétrica(porej.,versióndelfeto)otrauma abdominal

• Amenazadeabortooabortoencualquieretapadelagestación• Embarazoectópico

1.2 Transfusión de sangre o productos sanguíneos Rh incompatibles• PrevencióndelainmunizaciónRhencualquierpersonaRhnegativodespuésdelatransfusióndesangreoproductossanguíneosRhpositivoincompatible(porej.,glóbulosrojos,concentradoplaquetario,concentradodegranulocitos)

2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓNNo inyecte RhoGAM Ultra-Filtered PLUS (RhoGAM) ni MICRhoGAM Ultra-Filtered PLUS (MICRhoGAM) por vía intravenosa. En caso de uso puerperal, el producto está diseñado solo para uso materno. No inyecte en el recién nacido. Inyecte todo el contenido de la(s) jeringa(s). Para un solo uso. (Consulte las ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES)NiRhoGAMniMICRhoGAMsedebenadministrarluegodelas72horasdelpartoodelaexposición conocida o sospechada a glóbulos rojos Rh positivo.ExistepocainformaciónrelacionadaconlaefectividaddelaInmunoglobulinaRho(D)(humana)cuandoseadministraluegodeesteperíodode72horas.Enunestudio,laInmunoglobulinaRho(D)(humana)brindóproteccióncontralainmunizaciónRhencercade50%delaspersonascuandoselesadministró13díasdespuésdelaexposiciónaglóbulosrojosRhpositivo.1Administrecada12semanascomenzandodesdelaprimerainyecciónparamantenerunniveldeanti-Dporadquisiciónpasiva.Sisepresentaelpartoenunplazodetressemanasdespuésdelaúltimadosisprenatal,ladosispuerperalsepuederetener;sinembargo,sedeberealizarunapruebadehemorragiamaterno-fetalparadeterminarsisehaproducidoexposiciónamásde15ml de glóbulos rojos.2

Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente antes de la administración para comprobar si existen partículas, decoloración o daño a la jeringa. No utilice si se observan partículas o decoloración. La solución debe ser límpida o ligeramente opalescente.

2.1 Indicaciones y posología recomendada

Indicación Dosis NotasEmbarazo y otras condiciones obstétricas.Puerperio(sielreciénnacidoesRhpositivo)

Administreenunplazode72horasdespuésdelparto.

Prenatal:• Profilaxisenlassemanas26a28de

gestaciónAdministreenunplazode72horasdeexposición presunta o comprobada a glóbulosrojosRhpositivodebidoa:

• Amniocentesis,obtencióndemuestradevellosidadescoriónicas(ChorionicVillusSampling,CVS)yobtenciónpercutáneade muestra de sangre del cordón umbilical(PercutaneousUmbilicalBloodSampling,PUBS)

• Traumatismoabdominalomanipulaciónobstétrica

• Embarazoectópico• Amenazadeabortodespuésdelas12

semanas de gestación con continuación de la gestación

• Aborto(espontáneooinducido)luegodelas12semanasdegestación

RhoGAM (300µg) (1500UI)

Se indican dosis adicionales de RhoGAMsielpacientehaestadoexpuestoa>15mldeglóbulosrojosRhpositivo.Estosepuededeterminar por pruebas cuantitativas o cualitativas de hemorragia materno-fetal.

Siestáindicadalaprofilaxisprenatal,esesencialquelamadrerecibaunadosissielinfanteesRhpositivo.

SiseadministraRhoGAMtempranamente en el embarazo (antesdelas26a28semanas),existeuna obligación de mantener un niveldeanticuerpoanti-Dadquiridopasivamente por la administración de RhoGAMaintervalosde12semanas.

• Amenazadeabortooaborto(espontáneooinducido)hastalas12semanasinclusiveAdministreenunplazode72horas

MICRhoGAM(50µg)(250UI)

RhoGAMsepuedeadministrarsiMICRhoGAMnoestádisponible.

Transfusión de sangre o productos sanguíneos Rh incompatible

Administreenunplazode72horas de exposición presunta o comprobada a glóbulos rojos Rh positivo

• <2.5mldeglóbulosrojosRhpositivo MICRhoGAM(50µg)(250UI)

RhoGAMsepuedeadministrarsiMICRhoGAMnoestádisponible.

• 2.5-15.0mldeglóbulosrojosRhpositivo RhoGAM(300µg)(1500UI)

• >15.0mldeglóbulosrojosRhpositivo RhoGAM(300µg)(1500UI)(jeringasmúltiples)

Se indican dosis adicionales de RhoGAMsielpacientehaestadoexpuestoa>15mldeglóbulosrojosRhpositivoAdministre20µgdeRhoGAMpormldeglóbulosrojosRhpositivoalosquesehaestadoexpuesto. Lasdosismúltiplessepuedenadministrar a la misma hora o a intervalosespaciados,siemprequeladosis total se administre en un plazo detresdíasluegodelaexposición.

2.2 Administración de RhoGAMCadajeringaprellenadaparadosisúnicadeRhoGAMcontiene300µg(1500UI)deInmunoglobulinaRho(D)(humana).Estaesladosisparalasindicacionesrelacionadasalembarazoalas13semanasomásexceptoquehayaevidenciaclínicaydelaboratoriodehemorragiamaterno-fetal(Fetal-MaternalHemorrhage,FMH)quesuperelos15mldeglóbulos rojos Rh positivo.

2.3 Administración de MICRhoGAMCadajeringaprellenadaparadosisúnicadeMICRhoGAMcontiene50µg(250UI)deInmunoglobulinaRho(D)(humana).Estadosissuprimirálarespuestainmunológicadehasta2.5mldeglóbulosrojosRhpositivo.MICRhoGAMseindicaenunplazode72horasdespuésdelaculminacióndelembarazo,hastalas12semanasdegestacióninclusive.Alas13semanasomásdegestación,sedebeadministrarRhoGAMenlugardeMICRhoGAM.

2.4 Dosificación múltipleSerequierenmúltiplesdosisdeRhoGAMsilaFMHexcede15ml,uneventoqueesposibleperoimprobableantesdeltercertrimestredelembarazoyesmásprobableenelparto.LaspacientesconsospechaoquetienenaumentodelriesgodeFMHdeberíanserevaluadasconmétodoscualitativosocuantitativos.3Enestudiosdeeficacia,RhoGAMdemostrósuprimirlainmunizaciónRhentodaslaspersonasalasqueselesadministróadosisde>20µgpormldeglóbulosrojosRhpositivo.4Porlotanto,unadosisúnicadeRhoGAMsuprimirálarespuestainmunológicadespuésdelaexposición<15mldeglóbulosrojosRhpositivo.Sinembargo,enlaprácticaclínica,losmétodosdelaboratorioqueseusanparadeterminarlacantidaddeexposición(volumendetransfusiónoFMH)aglóbulosrojosRhpositivo son imprecisos.5,6Porlotanto,laadministracióndemásde20µgdeRhoGAMpormldeglóbulosrojosRhpositivosedebeconsiderarsiemprequesesospecheosedocumenteunaFMHoexposiciónaglóbulosrojosRhpositivoimportantes.6Lasdosismúltiplessepuedenadministraralamismahoraoaintervalosespaciados,siemprequeladosistotalseadministreenunplazodetresdíasdespuésdelaexposición.7

2.5 Frecuencia de la dosisParamantenerunniveladecuadodeanticuerpoanti-D,sedebeadministrarRhoGAMcada12semanas.Eltiempoexactoparalainyecciónsebasaenintervalosde12semanasquecomienzanapartirdelaadministracióndelaprimerainyección.Sielpartodelbebénosepresenta12semanasdespuésdelaadministracióndeladosisestándarprenatal(alas26a28semanas),serecomiendaunasegundadosisparamaximizar la protección prenatal. Si se presenta el parto en un plazo de tres semanas despuésdelaúltimadosisprenatal,ladosispuerperalsepuederetener,perosedeberealizarunapruebadeFMHparadeterminarsihahabidoexposiciónamásde15mldeglóbulos rojos.2

2.6 AdministraciónAdministrelainyecciónsegúnelprotocoloestándar.Nota:Cuandoadministreunainyecciónintramuscular,coloquelosdedosencontactoconelcilindrodelajeringaatravésdelasventanillasenelescudoparaevitarlaactivaciónanticipada del protector de seguridad.

Desliceelprotectordeseguridadsobre la aguja.Despuésdelainyección,usela mano libre para deslizar el protector de seguridad sobre laaguja.Oírun“clic”indicaquesehahecholaactivaciónadecuadamente. Mantenga las manos por detrás de la aguja en todo momento.Desechelajeringadeacuerdoalanormativa local.

3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES• RhoGAM®Ultra-FilteredPLUS-300µg(1500UI)*–Jeringasprellenadas• MICRhoGAM®Ultra-FilteredPLUS-50µg(250UI)*–Jeringasprellenadas*Elcontenidodeanticuerpoanti-DdeRhoGAM/MICRhoGAMseexpresaenµgpordosisoenUnidadesInternacionales(UI)pordosis.Elfactordeconversiónes1µg=5UI.8

4 CONTRAINDICACIONESSecontraindicaelusodeRhoGAMydeMICRhoGAMenpersonasRhpositivo.5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Advertencias• Soloparaadministraciónintramuscular,noloadministreporvíaintravenosa.• Encasodeusopuerperal,elproductoestádiseñadosoloparausomaterno.• Noinyecteenelreciénnacido.• Lospacientesdebenestarbajoobservaciónalmenosdurante20minutosdespués

de la administración.• Administreconprecauciónenpacientesquehantenidoreaccionesalérgicassistémicasgravesalainmunoglobulinahumana.

• RhoGAM/MICRhoGAMcontienenunapequeñacantidaddeIgA.ExisteunriesgopotencialdehipersensibilidadenpersonascondeficienciadeIgA.

• LospacientestratadosportransfusióndeRhincompatibledebensersupervisadospormediosclínicosydelaboratorioenbuscadesignosysíntomasdeunareacciónhemolítica.

• Almacéneseaunatemperaturade2a8°C.Nocongele.• Noloutilicedespuésdelafechadecaducidadimpresaenlajeringa.5.2 Uso de productos derivados de plasma

RhoGAMyMICRhoGAMseobtienendeplasmahumanoypuedenconllevarelriesgodetransmitiragentesinfecciosos,porej.,virusy,enteoría,elagentedelaenfermedaddeCreutzfeldt-Jakob.Elriesgodequedichosproductostransmitanunagenteinfecciosohadisminuidograciasalaevaluación del plasma de los donantes a la exposición previa a ciertos virus, examinando el plasma paradeterminarlapresenciadeciertosvirusyusandolaremocióndepatógenosytécnicasdeinactivaciónduranteelprocesodefabricación.Todoslospasosanterioressediseñaronparaincrementarlaseguridaddelproducto,aldisminuirelriesgodetransmisióndepatógenos.Apesardedichasmedidas,estosproductosaúnpuedenpotencialmentetransmitirenfermedades.Existetambiénlaposibilidaddequeagentesinfecciososdesconocidospuedanestarpresentesenesosproductos.TodaslasinfeccionesqueunmédicopiensequehansidoposiblementetransmitidasporestosproductosdebenserinformadaspordichomédicoenlosEstadosUnidosaKedrionBiopharma,Inc.alnúmerodeteléfono1-855-3KDRION(1-855-353-7466).FueradelosEstadosUnidos,sedebecontactaralacompañíaquedistribuyeestosproductos.Elmédicodebediscutirlosriesgosybeneficiosdeestosproductosconelpaciente.

5.3 Pruebas de laboratorioLarecuperacióndeanticuerposanti-DenplasmaosuerodespuésdelainyeccióndeRhoGAModeotrosproductosdeInmunoglobulinaRho(D)(humana)varíaconsiderablementeentrelaspersonas.Ladeteccióndeanticuerposanti-Denelplasmadeunpacientedependedelasensibilidaddelapruebayeltiempoderecoleccióndelamuestraposterioralainyección.Actualmente,noexistenrequerimientosniestándaresdeprácticaparaexaminarlapresenciadeanticuerposanti-DquedeterminenlasuficienciayeficaciadeunadosisdespuésdeunainyeccióndeRhoGAM.Lapresenciadeanticuerposanti-Dadquiridospasivamenteenelsueromaternopuederesultarenunapruebadeevaluacióndeanticuerpospositiva.Estonoexcluyelaprofilaxisprenatal ni puerperal.Algunosbebés,nacidosdemujeresaquienesselesadministróInmunoglobulinaRho(D)(humana)prenatal,tienenpruebasdeantiglobulinadirecta(pruebadeCoombsdirecta)positivas al nacer.Lahemorragiamaterno-fetalpuedeproducirresultadosfalsosdeltipodesangreenlamadre.Alfinaldelembarazoodespuésdelparto,esposiblequehayasuficientesglóbulosrojosRhpositivofetalesenlacirculacióndelamadreRhnegativocomoparaproducirunapruebadeantiglobulinapositivaparaanticuerposanti-Ddébiles(Du).Enestecaso,siexistendudassobreeltipodeRhdelapaciente,sedeberíaadministrarRhoGAMoMICRhoGAM.9

6 REACCIONES ADVERSASLasreaccionesadversasdespuésdelaadministracióndeRhoGAModeMICRhoGAMsonescasas.Lasreaccionesadversasmásfrecuentementeinformadassonlaformacióndeanticuerposanti-Dylasreaccionesenellugardelainyecciónqueincluyen,inflamación,endurecimiento,enrojecimientoycalorodolorleve.Lasposiblesreaccionessistémicasson:sarpullidoenlapiel,doloresenelcuerpooelevaciónlevedelatemperatura.Lasreaccionesalérgicassistémicasgravessonextremadamenteraras.Lospacientesdebenestarbajoobservaciónalmenosdurante20minutosdespuésdelaadministración.NosehainformadodemuertesporanafilaxisniningunaotracausarelacionadaalaadministracióndeRhoGAModeMICRhoGAM.ComoconcualquierInmunoglobulinaRho(D)(humana),suadministraciónapacientesRhpositivooquehayanrecibidoglóbulosrojosRhpositivopuedeproducirsignosysíntomasdereaccioneshemolíticasqueincluyenfiebre,dolordeespalda,náuseasyvómitos,hipotensiónohipertensión,hemoglobinuria,hemoglobinemia,elevacióndelabilirrubinaydelacreatininaydisminucióndelahaptoglobina.RhoGAMyMICRhoGAMcontienenunapequeñacantidaddeIgA(menosde15µgpordosis).10 Aunquesehanadministradodosiselevadasdeinmunoglobulinaintravenosa,quecontienenIgAanivelesde270-720µg/ml,sinincidentesapacientesentratamientoparaniveleselevadosdeanticuerposcontraIgA,11elmédicotratantedebesopesarelbeneficiocontralosriesgospotenciales de reacciones de hipersensibilidad.7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICASLaspreparacionesdeinmunoglobulinaqueincluyenInmunoglobulinaRho(D)(humana)puedendisminuirlaeficaciadelasvacunasdevirusvivostalescomolasdelsarampión,paperasyvaricela.Laadministracióndevacunasdevirusvivossedeberetrasarhasta12semanasdespuésdeladosisfinaldeinmunoglobulina.Siseadministraunainmunoglobulinaenunplazode14díasposterioralaadministracióndeunavacunadevirusvivos,larespuestainmunológica a la vacuna puede inhibirse.12

Debidoalaimportanciadelainmunidadalarubeolaentremujeresenedadfértil,nosedebe retrasar la administración puerperal de la vacuna contra la rubeola o de la triple viral enmujeressusceptiblesporlaadministracióndelaInmunoglobulinaRho(D)(humana).Lavacunacióndeberealizarseinmediatamentedespuésdelpartoy,deserposible,sedebenrealizarpruebasdespuésdelos3mesesomásparagarantizarlainmunidadalarubeolaysies necesario al sarampión.12

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS8.1 Embarazo

Embarazo Categoría CNosehanrealizadoestudiosdereproducciónenanimalesconRhoGAMniMICRhoGAM.LaevidenciadisponiblesugierequelaInmunoglobulinaRho(D)(humana)noesnocivaparaelfetoniafectalosembarazosfuturos,nilacapacidadreproductivadelareceptora.13,14

8.2 Tipo de RhLasInmunoglobulinasRho(D)(humana)RhoGAMoMICRhoGAMsedebenadministrarexclusivamente a pacientes Rh negativo expuestos o potencialmente expuestos a glóbulos rojos Rh positivo para prevenir la inmunización Rh.10 SOBREDOSISLaadministraciónrepetidaoelaumentodeladosisenpersonasRhnegativonodeberíanproducirreaccionesadversasmásgravesnimásfrecuentesqueladosisnormal.LospacientestratadosconRhoGAMoMICRhoGAMportransfusióndeRhincompatibledebensersupervisadospormediosclínicosydelaboratoriodebidoalriesgodeunareacciónhemolítica.11 DESCRIPCIÓNLasInmunoglobulinasRho(D)(humana)RhoGAMoMICRhoGAMsonsolucionesestérilesquecontieneninmunoglobulinaG(IgG)anti-D(anti-Rh)queseusanparaprevenirlainmunizaciónRh.Seobtienendeplasmahumanoquecontieneanticuerposanti-D.UnadosisúnicadeRhoGAMcontienesuficientesanticuerposanti-D(300µgo1500UI)parasuprimirlarespuestainmunológicadehasta15mldeglóbulosrojosRhpositivo.4,15UnadosisúnicadeMICRhoGAMcontienesuficientesanticuerposanti-D(50µgo250UI)parasuprimirlarespuestainmunológicadehasta2.5mldeglóbulosrojosRhpositivo.Ladosisdeanticuerposanti-DsecalculacomparandolareferenciaestándarinternadeRhoGAMcuyapotenciaseconsiderarelativaaladelaInmunoglobulinao(D)(humana)EstándarAnti-DCBERLote4delosEE.UU./OrganizaciónMundialodelaSalud/FarmacopeaEuropea:NIBSCLote01/572(285UI/ampolla).16

ElplasmaqueseusaparaRhoGAMseobtienegeneralmentedeuncentrodedonaciónqueposeeyoperaKEDPlasma,LLC.USLic.No.1876.Todoslosdonantesseevalúancuidadosamenteporantecedentesypruebasdelaboratorioparadisminuirelriesgodetransmisiónsanguíneadepatógenosdedonantesinfectados.CadadonacióndeplasmaseexaminayclasificacomonoreactivaparalapresenciadeantígenodesuperficiedehepatitisB(HbsAg),deanticuerposparahepatitisC(HCV)ydelosvirusdeinmunodeficienciahumana(VIH)1y2.Además,elplasmaseevalúaconlaPruebadeÁcidosNucleicos(NucleicAcidTesting,NAT)aprobadaporlaAdministracióndeFármacosyAlimentos(FoodandDrug

Administration,FDA)paradeterminarlapresenciadeHCVyVIH-1ylosresultadosdebensernegativos.ElplasmatambiénseexaminaconNATdeinvestigaciónparadeterminarlapresenciadehepatitisB(HBV)ydebesernoreactivo.Sinembargo,elsignificadodeunresultadonegativonosehaestablecido.ElplasmaseevalúaporprocedimientosNATduranteelprocesoparadeterminarlapresenciadevirusdelahepatitisA(HAV)yparvovirusB19(B19)enformatodepequeñasmezclasdeplasma.Únicamenteelplasmaquehaaprobadolaevaluacióndevirusseusaparalaproducción.ElprocedimientoparadeterminarlapresenciadeB19detectalostresgenotiposbasándoseenlaalineacióndesecuenciadevirusconocidosaislados.EllímitedeADNdeB19enlamezcladefabricaciónnodebeexceder104UIporml.Elfraccionamientodelplasmaserealizaporlamodificacióndelprocedimientodealcoholfríoquehademostradodisminuirsignificativamentelacargaviral.104Despuésdelfraccionamientodelplasma,serealizanlafiltraciónviralpatentadaylainactivaciónviralpatentada.Elpasodefiltraciónviraleliminalosvirusporelmecanismodeexclusiónportamaño,utilizandounamembranadeultrafiltraciónpatentada,Viresolve180,condistribucióndefinidadeltamañodelporode12a18nanómetrosparaeliminarlosvirusconysincápsula.Despuésdelafiltraciónviral,serealizanpruebasdecontroldecalidad(CorrTestypruebadedifusión)sobrelamembranadeultrafiltraciónViresolve180paraasegurarlaintegridaddelfiltro.17ElpasodeinactivaciónviralutilizaTritonX-100ytri-n-butilfosfato(TNBP)parainactivarlosvirusencapsuladoscomoelHCV,elVIHyelVirusdelNiloOccidental(WestNileVirus,WNV).10,18

Elprocesodeseleccióndeldonante,elprocesodefraccionamiento,elpasodefiltraciónviralyelprocesodeinactivaciónviralaumentanlaseguridaddelproductodisminuyendoelriesgodetransmisióndevirusconysincápsula.LaInmunoglobulinaRho(D)(humana)diseñadaparausointramuscularypreparadaconfraccionamientoporalcoholfríonohademostradoquetransmitahepatitisniotrasenfermedadesinfecciosas.19NosehandocumentadocasosdetransmisióndeenfermedadesinfecciosasporRhoGAMniMICRhoGAM.Estudiosdeadicióndelaboratorio10,20handemostradoquelaeliminaciónviralacumulativaylacapacidaddeinactivacióndelprocesodefabricacióndeRhoGAM/MICRhoGAMeselsiguiente:

Virus VIH BVDV PRV PPV EMC WNV HAVCápsulalipídica Sí Sí Sí No No Sí NoTamaño(nm) 80-120 40-70 120-200 18-24 25-30 40-60 27-32Genoma SS-ARN SS-ARN DS-ADN SS-ADN SS-ARN SS-ARN SS-ARNFraccionamiento ≥7.98 7.29 ≥ 11.74 8.30 ND ND NDFiltraciónViral ≥ 5.60 5.40 ≥ 6.20 3.30 4.16 ND ≥ 5.07InactivaciónViral ≥ 4.28 ≥ 4.90 ≥ 5.58 N/A N/A ≥ 7.05 N/AReducción viral total ≥ 17.86 ≥ 17.59 ≥ 23.52 11.60 4.16 ≥ 7.05 ≥ 5.07

Unidades=reduccióndellog10VIH VirusdeInmunodeficienciaHumana,modeloparaVIH-1y2yVirusLinfótropode

linfocitosTHumano(HumanT-cellLymphotropicVirus,HTLV)1y2BVDV Virusdeladiarreaviralbovina,modeloparaelvirusdelahepatitisCPRV Virusdelapseudorrabia,modeloparalosvirusHerpesPPV Parvovirusporcino,modeloparaelParvovirusB19EMC Virusdelaencefalomiocarditis,modeloparaelvirusdelahepatitisAWNV VirusdelNiloOccidentalHAV VirusdelahepatitisAND IndeterminadoN/A NoaplicaLaseguridaddelaInmunoglobulinaRho(D)(humana)sehademostradoenunestudioempíricodeíndicesdemarcadoresviralesendonantesdesangrefemeninosenlosEstadosUnidos.21 EsteestudiorevelóquelasdonantesRhnegativo,dequienesseestimóqueentre55%y60%habíanrecibidoInmunoglobulinaRho(D)(humana)porindicacionesrelacionadasconelembarazo,teníanprevalenciaeincidenciadeíndicesdemarcadoresviralessimilaresalasdonantesRhpositivoquenohabíanrecibidoInmunoglobulinaRho(D)(humana).Elproductofinalcontiene5±1%deIgG,2.9mg/mldeclorurodesodio,0.01%depolisorbato80(noderivadodeanimal)y15mg/mldeglicina.EstánpresentespequeñascantidadesdeIgA,porlogeneralmenosde15µgpordosis.10ElrangodepHesde6.20-7.00ylapurezadelaIgGes>98%.Elproductonocontienealbúminaséricahumana(HumanSerumAlbumin,HSA)añadida,nitimerosalniotrosconservantesyutilizaunsistemadeliberaciónlibredelátex.RhoGAMUltra-FilteredPLUSandMICRhoGAMUltra-FilteredPLUSsonfabricadasporOrtho-ClinicalDiagnostics,IncparaKedrionBiopharmaInc.,155DuryeaRoad,Melville,NY11747USA.12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de AcciónRhoGAMyMICRhoGAMactúansuprimiendolarespuestainmunológicadelaspersonasRhnegativoalosglóbulosrojosRhpositivo.Sedesconoceelmecanismodeacción.RhoGAM,MICRhoGAMyotrosproductosdeInmunoglobulinaRho(D)(humana)nosoneficacesparaalterarelcursonilasconsecuenciasdelainmunizaciónRhunavezquesehaproducido.

12.2 Uso obstétricoLapacienteobstétricaRhnegativopuedeestarexpuestaaglóbulosrojosdesufetoRhpositivoduranteelcursonormaldelembarazoodespuésdeprocedimientosobstétricosotraumatismo abdominal.

12.3 Uso posterior a la transfusión de Rh incompatibleUnapersonaRhnegativoqueharecibidounatransfusióndeunaunidaddeglóbulosrojosRhpositivotieneaproximadamente80%deprobabilidaddegeneraranticuerposanti-D.4 Sin embargo,lainmunizaciónRhpuedeocurrirdespuésdelaexposicióna<1mldeglóbulosrojosRhpositivo.LaproteccióndelainmunizaciónRhselograadministrando>20µgdeRhoGAMoMICRhoGAMpormldeglóbulosrojosRhpositivoenunplazode72horasdelatransfusióndeglóbulos rojos incompatibles.13,22

12.4 Propiedades farmacocinéticasSerealizaronestudiosfarmacocinéticosdespuésdelainyecciónintramuscularendieciséispersonasRhnegativoquerecibieronunadosisúnicade(368µgo1840UI)deRhoGAM.10

Sesupervisaronlosnivelesdeanticuerpoanti-DplasmáticosportrecesemanasusandounmétodovalidadodeHemaglutinaciónCuantitativaAutomatizadaconsensibilidaddeaproximadamente1ng/ml.Seobtuvieronlossiguientesparámetrospromediodelosdatosrecolectadosluegodelasprimerasdiezsemanasdeunestudiodetrecesemanas:Parámetro Mediana SD UnidadesConcentraciónplasmáticamáximaobtenida(Cmax) 54.0 13.0 ng/mlTiempoparaobtenerlaCmax(Tmax) 4 díasSemividadeeliminación(T1/2) 30.9 13.8 díasVolumendedistribución(Vd) 7.3 1.5 litrosAclaramiento(Cl) 150.4 53.3 ml/día

14 ESTUDIOS CLÍNICOSLaInmunoglobulinaRho(D)(humana)administradaalas28semanas,asícomodentrodelas72horasdespuésdelparto,hademostradodisminuirlatasadeinmunizaciónRhaaproximadamente0.1-0.2%.23,24LosestudiosclínicosdemostraronquelaadministracióndeMICRhoGAMtreshorasdespuésdelaculminacióndelembarazofue100%eficazparaprevenir la inmunización Rh.25

SehanllevadoacabomúltiplesestudiosquepruebanlaseguridadylaeficaciadeRhoGAMtantoenlosescenariosobstétricoscomoposterioralatransfusión.Freda,Gormanycolegas26,27estudiaronlaeficaciadeRhoGAMenelpuerperioenunestudiocontroladoyaleatorioen1967.Elgrupodecontrolnorecibiótratamientoconinmunoglobulinadespuésdelparto,mientrasqueelgrupodepruebarecibió300µgdeRhoGAMporvíaintramuscular72horasdespuésdelpartodeunreciénnacidoRhpositivo.Seismesesdespuésdelparto,laincidenciadeinmunizaciónRhenelgrupodecontrolfuede6.4%(32de499)contra0.13%(1de781)enelgrupoRhoGAM(p<0.001).Pollacketal.realizarondosestudiosaleatorios,controladosporplaceboenelescenarioposterioralatransfusión,quesediseñaronparaestablecerlarelacióndosis-respuestadeRhoGAM.Enelprimerestudio,15178voluntariosRhnegativo(176hombres,2mujeres)recibieronvolúmenesvariablesdeglóbulosrojosRhpositivo;92personasrecibieronRhoGAM.UnadosisúnicadeRhoGAM(1.1ml@267µg/ml)demostrósuprimirlaformacióndeanticuerposanti-Ddespuésdelainyeccióndehasta15.1mldeglóbulosrojosRhpositivo.Enunestudiocomplementario,4Pollackadministró500mldesangrecompletaRhpositivoa44voluntariosmasculinosRhnegativo.Veintidós(22)personasrecibieron20µgdeRhoGAMpormldeglóbulosrojosRhpositivoy22personasnorecibieronRhoGAM.NingunadelaspersonastratadasconRhoGAMdesarrollóanticuerposanti-D,18de22personasdelgrupodecontroldesarrollaronanticuerposanti-D(p<0.0001).Posteriormenteserealizaronestudiosclínicoshumanos10paraprobarlaeficaciadeMICRhoGAMylasformulacionesbajasenproteínas(5%).EnelestudioMICRhoGAM,81voluntariosmasculinosRhnegativorecibieronunainyeccióninicialde2.5mldeglóbulosrojosRhpositivo,seguidadeunainyecciónderefuerzo(0.1ml)deglóbulosrojosalas26semanas;40personasrecibieronunainyeccióndeMICRhoGAMdespuésdelainyeccióninicialdeglóbulosrojos.NingunadelaspersonasquerecibieronMICRhoGAMdesarrollóanticuerposanti-D,niantesnidespuésdelainyeccióndeglóbulosrojosderefuerzo.En1985serealizóunestudiosimilarusandolaformulaciónbajaenproteínasdeRhoGAM.Ningunodelos30voluntariosmasculinosRhnegativosquerecibieronRhoGAMdespuésdelainyecciónde15mldeglóbulosrojosRhpositivodesarrollóanticuerposanti-D.15 REFERENCIAS1 SamsonD,MollisonPL.EffectonprimaryRhimmunizationofdelayedadministrationofanti-Rh.Immunol1975;28:349-57.

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16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN 16.1 RhoGAM Ultra-Filtered PLUS:• 1inyección,solución(jeringa)en1bolsaNDC0562-7805-00

16.2 Tamaño del paquete de RhoGAM Ultra-Filtered PLUS:• 1jeringaprellenadadedosisúnicadeRhoGAM(Códigodelproducto780501)NDC0562-7805-01prospecto,1formulariodecontrol,1tarjetadeidentificacióndelpaciente

• 5jeringasprellenadasdedosisúnicadeRhoGAM(Códigodelproducto780505)NDC0562-7805-05prospectos,5formulariosdecontrol,5tarjetasdeidentificacióndelpaciente

• 25jeringasprellenadasdedosisúnicadeRhoGAM(Códigodelproducto780525)NDC0562-7805-25prospectos,25formulariosdecontrol,25tarjetasdeidentificacióndelpaciente

16.3 MICRhoGAM Ultra-Filtered PLUS:• 1inyección,solución(jeringa)en1bolsaNDC0562-7806-00

16.4 Tamaño del paquete de MICRhoGAM Ultra-Filtered PLUS:• 1jeringaprellenadadedosisúnicadeMICRhoGAM(Códigodelproducto780601)NDC0562-7806-01prospecto,1formulariodecontrol,1tarjetadeidentificacióndelpaciente

• 5jeringasprellenadasdedosisúnicadeMICRhoGAM(Códigodelproducto780605)NDC0562-7806-05prospectos,5formulariosdecontrol,5tarjetasdeidentificacióndelpaciente

• 25jeringasprellenadasdedosisúnicadeMICRhoGAM(Códigodelproducto780625)NDC0562-7806-25prospectos,25formulariosdecontrol,25tarjetasdeidentificacióndelpaciente

Almacéneseaunatemperaturade2a8°C.Nocongele.Noloutilicedespuésdelafechadecaducidad impresa en la jeringa.

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA EL PACIENTEComocontodaslaspreparacionesdeinmunoglobulina,elmédicodebediscutirlosriesgosybeneficiosconelpaciente.Lasreaccionesadversasmáscomunessonlasreaccioneslocalesqueincluyeninflamación,endurecimiento,enrojecimientoydolorleveenelsitiodelainyecciónyunnúmeroreducidodepacienteshannotadounaelevaciónlevedelatemperatura.LasreaccionessistémicasaRhoGAMoaMICRhoGAMsonextremadamenteraras;sinembargo,puedenpresentarserespuestasalérgicasaRhoGAMoaMICRhoGAM.Lospacientesdebenestarbajoobservaciónalmenosdurante20minutosdespuésdelaadministración.Sedebeinformaralospacientesdelossignostempranosdelasreaccionesdehipersensibilidadqueincluyenurticariageneralizada,rigideztorácica,sibilancias,hipotensiónyanafilaxis.ElmédicodebeproporcionarlealpacienteunatarjetadeidentificacióndelpacientedeRhoGAMllenayrecomendarlequelaconserveylapresenteaotrosproveedoresdeatenciónde salud cuando sea apropiado.

RESUMEN DE LAS REVISIONESReemplazadostodosloscasosdeKedrionMelvilleInc.porKedrionBiopharmaInc.

LICENCIADEEE.UU.1906Kedrion Biopharma Inc.,155DuryeaRoad,Melville,NY11747USAFabricadopara:KedrionBiopharmaInc.porOrtho-ClinicalDiagnostics,Inc.©KedrionBiopharmaInc.2015ImpresoenEE.UU.HechopormétodosdePatentedeEE.UU.6,096,872PatentedeEE.UU.7.655.233

Ediciónrevisadaenjuliode2015RH-0531-00-2017