DIURÉTICOS

Universidad de SonoraDivisión de Ciencias Biológicas y de la SaludDepartamento de EnfermeríaCiclo escolar 2013-02

DOCENTE: M.ED . Silvia Eugenia Fontes Othón ELEN: Angélica Vianney Ríos Gutiérrez

Hermosillo, Son, noviembre 2013

Formación de orina por los riñones

Función de los riñones:

Eliminar del cuerpo los materiales de desecho que se han ingerido o que ha producido el metabolismo.

Controlar el volumen y composición de los líquidos corporales.

Filtrando el plasma y eliminando sustancias , dependiendo de las necesidades del cuerpo. Finalmente los riñones “aclaran” las sustancias no deseadas del filtrado y excretándolas a la orina mientras devuelven las sustancias necesarias de nuevo a la sangre.

La nefrona es la unidad funcional del riñón. Cada riñón en el ser humano contiene alrededor de 1 millón de nefronas, cada una capaz de formar orina.

Cada nefrona contiene: GloméruloTúbulo contorneado proximalAsa de henle Túbulo contorneado distal Conductos colectores.

La intensidad con la que se excretan diferentes sustancias en la orina representa la suma de tres procesos renales ; filtración, reabsorción y excreción.

Ultrafltrado: (agua + solutos pequeños) (NO PROTEINAS) atraviesan la membrana semipermeable. (orina primitiva)

Se reabsorbe del 65-70 % del filtrado

glomerular . Además de sodio y agua , se

reabsorbe gran parte de bicarbonato(anhidrasa carbónica) , glucosa y aminoácidos filtrados

por el glomérulo. Secretan ácidos

orgánicos, bases e iones H- hacia la luz tubular.

•Asa descendiente: permeable al agua, urea, y sodio.

•rama ascendente) impermeable al agua. reabsorbe Na+, Cl-, K. Bomba ATPasa-Na*-K+.(Na+/K+/2Cl).

•Reabsorbe 25-30 % de NaCl filtrado(mantiene la osmolaridad )

Casi totalmente Impermeable al agua Reabsorbe (5 % NaCl)

Mediante un trasportador de Na+/Cl-.

Reabsorción de Ca2+

medida (intercambio de Na+/Ca 2+)

Trasporte de Na+/,K+ y H2O y secreción de H+.

Receptores de aldosterona (reabsorben Na+ y secretan

K+) Receptores de ADH

promueve la reabsorción de H2O.

Generalidades

Los fármacos que aumentan el flujo urinario se denominan diuréticos.

Son inhibidores de los trasportadores iónicos renales, de modo que disminuyen la resorción de Na+ a diferentes niveles de la nefrona.

Aumentan el volumen de la orina y a menudo modifican su PH, (tanto en la orina como en la sangre).

Los principales usos clínicos se relacionan con los trastornos , retención anormal de liquido (edema) o con la hipertensión.

Diuresis --------- Perdida de agua por vía renal Natriuresis ------ Perdida de sodio por vía renal Diuréticos ------- Inducen la perdida de agua y electrolitos por vía renal

DIURÉTICOS

Tiazídicos

(Tubulo contorneado distal)

•Clorotiazida•Clortalidona •Hidroclorotiazida•Indapamida•Metolazona

De Asa

(Asa de Henle)

•Ácido etacrínico •Bumetanida •Furosemida•Torsemida

Ahorradores de Potasio

(Tubulo colector)

•Amilorida•Eplerenona •Espironolactona •Triamtereno

Inhibidores de la anhidrasa carbónica

•Acetazolamida

Osmóticos •Manitol•Urea

1. TIAZIDAS

Son los diuréticos mas utilizados. Derivados de las sulfamidas. Todas las tiazidas influyen en el túbulo distal.

La clorotiazida fue el primer diurético moderno activo administrado por V.O. Capaz de actuar sobre los edemas de la cirrosis y de la insuficiencia cardiaca.

La hidroclorotiazida es potente, de modo que la dosis necesaria es considerablemente menor que la dosis de clorotiazida.

Mecanismo de acción (Tiazidas) :

Actúan principalmente sobre el túbulo distal para disminuir la reabsorción de Na+ , al parecer por inhibición de un cotransportador de Na+/Cl- en la membrana luminar del túbulo contorneado distal .

ACCIONES

Aumento de excreción de Na+ y Cl-. Clorotiazida: Provoca diuresis, con aumento de la excreción de Na y Cl, y esto puede conducir a una hiperosmolaridad urinaria muy acentuada. No afecta el equilibrio ácido-base.

Perdida de K+ Aumenta el intercambio de k+ por Na+, que da lugar a una perdida continua de K+ del organismo si el empleo de estos fármacos es prolongado.

Pérdida de Mg2+ La administración crónica de tiazidicos puede producir déficit de Magnesio(ancianos).

Menor excreción urinaria de calcio Disminuyen el contenido de Ca2+ en orina (promueven su reabsorción)

Disminución de la resistencia vascular periférica

Inicialmente, al disminuir el volumen sanguíneo y , por tanto, el gasto cardiaco , desciende también la presión arterial. Al continuar el tratamiento se recupera la volemia, pero persiste los efectos hipotensores.(por relajación del musculo liso arterial).

Usos terapéuticos

Farmacocinética

Hipertensión

(baratas, cómodas de administras y toleradas)

Eficaces por V.O , tardan de 1-3 semanas en reducir de forma estable la TA y presenta una semivida estable de 40h.

Insuficiencia cardiaca

Hipercalciuria

Diabetes insípida

Efectos adversos

Pérdida de potasio

Hiponatremia

Hiperuricemia

Hipovolemia

Hipercalcemia

Hiperglucemia

Hiperlipidemia

Hipersensibilidad

2. DIURÉTICOS DE ASA (TECHO ALTO)

Ejercen su acción sobre la rama ascendente de asa de Henle. Estos fármacos son más eficaces para movilizar el Na+ y Cl- del organismo, producen una intensa diuresis.

La furosemida es el compuesto más utilizado de esta clase.

La bumetanida es mucho más potente que la furosemida, pero su uso es limitado porque sus efectos adversos son mayores.

Mecanismo de acción (De Asa)

Inhiben el cotransporte de Na+/K+/2Cl- en la membrana luminal de la rama ascendente de asa de henle y disminuye la reabsorción de estos iones con retención de Na+, Cl- y agua en el túbulo.

Estos Diuréticos aumentan el contenido de Ca2+ en la orina, mientras que las tiazidas lo disminuyen.

Usos terapéuticos Farmacocinética

Reducir el edema agudo de pulmón en la insuficiencia cardiaca.

Se administran por V.O ó Parenteral . La duración de sus efectos es relativamente breve, entre 2-4 h , y se excreta por la orina.

Tratar hipercalcemia.

Tratamiento de la Hiperpotasemia.

Efectos adversos

Ototoxicidad ( junto a aminoglucósidos)

Hiperuricemia (ataques de gota o la exacerba )

Hipovolemia aguda(hipotensión, choque y arritmias cardiacas)

Hipopotasemia

Hipomagnesemia ( uso crónico del diurético y un bajo aporte de Mg2+) especialmente en ancianos.

3. AHORRADORES DE POTASIO

Actúan en el túbulo colector, donde inhiben la reabsorción de Na+ y excreción de K+. Se utilizan solo cuando hay un exceso de aldosterona.

Estos fármacos se emplean de forma idónea para la hipertensión, generalmente combinados con tiazida.

Mecanismo de acción(Ahorradores de potasio)

La espironalactona es un esteroide sintético que antagoniza la aldosterona a nivel de su receptor citoplasmático intracelular.

El complejo espironolactona-receptor es inactivado, es decir evita la trasladación del complejo del receptor hacia el núcleo de la célula blanco, de modo que no puede unirse al ADN y no se sintetizan las proteínas que se producen en respuesta a la aldosterona y estimulan el intercambio de Na+/K+ en el túbulo colector. ( Provoca retención K+ y secreción de Na+)

Usos terapéuticos Farmacocinética

Poca acción diurética (elección en pacientes con cirrosis hepática)

Se absorbe completamente por V.O , se fija intensamente a las proteínas. Se convierte rápidamente en metabolito activo. Ejerce un bloqueo intenso de los mineralocorticoides . La espíronalactona induce el citocromo P450 hepático.

Hiperaldosteronismo secundario ( induce un balance negativo de sal)

Insuficiencia cardiaca

Efectos adversos

Molestias gástricas , puede producir ulceras pépticas.

Ginecomastia en hombres y trastornos menstruales en mujeres. ( dado que la espironalactona puede actuar en los receptores de otros órganos )

Hiperpotasemia, náuseas, somnolencia y confusión mental.

4. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA

La Acetazolamida inhibe la enzima anhidrasa carbónica en las células epiteliales del túbulo contorneado proximal. Suelen utilizarse más por el resto de sus acciones farmacológicas, más que como diuréticos.

Menos eficaces que las tiazidas o los diuréticos de asa

Mecanismos de acción (Acetazolamida)

Inhibe la anhidrasa carbónica intracelular ( en el citoplasma) del epitelio tubular proximal.

La reducción de la capacidad para el intercambio de Na+ por H+, da lugar a una ligera diuresis. Además se retiene HCO3 en la luz tubular con elevación notable de PH urinario (acidosis metabólica) .

Usos terapéuticos Farmacocinética

Tratamiento de glaucoma ( reducir el aumento de presión intraocular, disminuye la producción de l humor acuoso)

Se administra por V.O entre 1-4 veces al día . Se excreta por el túbulo proximal.

Mal de altura (individuos sanos , que ascienden por encima de los 3,000 m, previene astenia, disnea, mareos, náuseas, edema cerebral y pulmonar.)

Efectos adversos

Acidosis metabólica (leve)

Hipopotasemia

Formación de cálculos renales

Somnolencia

Parestesias

5. Osmóticos

Manitol es farmacológicamente inerte, sin embargo es una partícula no electrolítica osmóticamente activa, efecto que aumenta el volumen vascular transitoriamente y estimula la diuresis.

Mecanismo de acción

Arrastra H2O, Na+ y Cl- por efecto osmótico y aumenta o mantiene el volumen urinario, impidiendo la anuria.

Se emplea para mantener el flujo urinario tras la ingesta aguda de sustancias tóxicas que pueden ocasionar una insuficiencia renal aguda.

Usos terapéuticos

Edema cerebral

Hipertensión intracraneal

Tratamiento de hipertensión intraocular

Efectos adversos

Expansión transitoria del volumen extracelular

Hiponatremia

Cefalea

Náuseas

Vómito

Bib

liog

rafí

a

“Tratado de fisiología medica”. Arthur C. Guyton;M.D. pág.: 307-315.

“Farmacología” 5ª. Edición. Richard A. Harvey. Pág.277-288.

Farmacología de Netter