DIURÉTICOSDIURÉTICOS

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M.V. MA Dora Elena Chang Farmacología II - 2,011

DIURÉTICOSDIURÉTICOS• Fármacos o sustancias que induce a la

Diuresis

• Aumenta la Cantidad de Orina

• Incrementan la excreción de agua y electrolitos a nivel renal

• Hacen óptimos los mecanismos de recolección de agua en la luz tubular

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INDICACIONES CLÍNICASINDICACIONES CLÍNICAS

1. Edemas2. Insuficiencia Cardiaca

Congestiva3. Cirrosis Hepática4. Hipertensión5. Glaucoma

3

Funciones del Riñón Funciones del Riñón

1. Balance Hídrico Control de Concentración y Volumen

2. Regulación del equilibrio Ácido-Básico

sanguíneo

3. Excreción de Desechos Metabólicos y sustancias

4. Regula la Presión Arterial 4

Excreción de Orina

5

Tasa Filtración Glomerula

r

+- Tasa Reabsorci

ón Tubular

Tasa Secreció

n Tubular

Excreción de Excreción de OrinaOrina

6

Excreción RenalExcreción Renal

7

Reabsorción Tubular: reabsorbe agua, glucosa, sodio, cloro, potasio, calcio, bicarbonato, proteína

Filtración Glomerular: paso forzado de líquido a través de una membrana

Secreción Tubular: secreta electrolitos, fármacos, amoníaco, creatinina

Contenido de la OrinaContenido de la Orina

8

La NefronaLa Nefrona

9

NEFRONANEFRONA

10

Cápsula de Bowman

T.C. Proximal Asa de Henle

T.C.Distal

l

T. Colector

Na

ClK

GlucosaBicarbonato

FosfatosA.A

Agua

AcIdos

BBaasseess

•> Absorción

•Anhidrasa Carbónica

Descendente Delgado:• > permeabilidad Agua• Moderada Permeabilidad: urea, Na, Cl, Mg, Bicarbonato

Ascendente Delgado: •Impermeable al Agua•< Permeable Cloruros y • NaAscendente Grueso:•Impermeable al Agua•> Permeable Na, Cl , K

Ascendente Delgado< Capacidad

Ascendente Grueso:> Capacidad

NaKCaClMg

NaAgua

KHMg

Porción Inicial: = Ascendente GruesoPorción Terminal:= Tubulo Colector

Impermeable al Agua Urea

KHMg

NaClBicarbonato

H. AldosteronaCorteza Suprarrenal Na

H. AntidiuréticaHipófisis Anterior agua

H

Absorción de SodioAbsorción de SodioPorciones de la

NefronaPorcentaje de

Absorción de Na +

Túbulo proximal 60-70%

Asa de Henle 20-25%

Túbulo distal 4-5%

Túbulo colector 2-3%11

Anidrasa CarbónicaAnidrasa CarbónicaEnzima localizada en: * paredes de alvéolos * humor acuoso * epitelio renal

CO2 + H2O H2CO3

Ácido Carbónico

Anhidrasa Carbónica

REABSORCIÓN

H2CO3 + HCO3 + Na

SECRETA

12

H

Clasificación según el grado de Efecto

1. Eficacia Alta: Elimina > 20 % del Na filtrado Diurético del Asa de Henle: Furosemida

2. Eficacia Mediana: Elimina > 5 – 10 % del Na filtrado Tiazidas

3. Eficacia Baja: Elimina < 5% del Na filtrado Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica:

Acetazolamida Osmóticos: Manitol

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Clasificación según el Mecanismo de Clasificación según el Mecanismo de AcciónAcción

1. Osmóticos: Manitol, Glucosa Hipertónica, Cloruro de Sodio

2. Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica: Acetazolamida

3. Del Asa de Henle: Furosemida, Ácido Etacrínico, Bumetanida

4. Derivados de las Tiazidas o Sulfamídicos: Hidroclorotiazida, Clorotiazida

5. Ahorradores de Potasio: Espironolactona, Amilorida, Trimtereno

6. Xantinas: Aminofilina, Teofilina14

Mecanismo de acción de los DiuréticosMecanismo de acción de los Diuréticos

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1. Xantinas

2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica

3. Organomercuriales

4. Tiazidas, Metolazona y Clortalidona

5. Ahorradores de K

6. Espironolactona

7. Osmóticos

8. Diuréticos del Asa

1. Osmóticos: 1. Osmóticos: ManitolManitol• Inerte 5 al 25 %

• Poco metabolizado

• Bajo peso Molecular

• Gástrico: poco Absorbido

• Administración: parenteral

• Expansor del Plasma

• Efecto : rápido 1 a 3 horas

• > Presión Osmótica del Filtrado Glomerular

• Inhibe la reabsorción tubular de Na y agua

– Túbulo Contorneado Proximal

– Asa Henle– Túbulo Colector

• > Volumen de Orina16

1. 1. Diuréticos Osmóticos: Diuréticos Osmóticos: ManitolManitolIndicaciones Clínicas Indicaciones Clínicas

Caninos y Felinos:

1. Profilaxis de Insuficiencia Renal: 0.5 g/Kg2. Edema Cerebral: 0.25 – 2 g/Kg3. Glaucoma Agudo: 1-2 g/Kg

Concentración: 5 – 25%

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1. Diuréticos Osmóticos: Diuréticos Osmóticos: ManitolManitolEfectos AdversosEfectos Adversos

Administración Rápida:

• Descompensación cardiaca• Edema pulmonar• Insuficiencia cardiaca aguda

18

2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica: 2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica: AcetazolamidaAcetazolamida

1. Derivados de las Sulfonamidas

2. Digestivo: buena absorción

3. eliminación 90% renal sin cambios

1. Glaucoma2. Hipertensión

intracraneal

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Indicaciones Clínicas

2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica: Inhibidores de Anhidrasa Carbónica: AcetazolamidaAcetazolamida

20

Inhibe la Reabsorción de Bicarbonato

Túbulo Proximal (Túbulo Colector)

Libera en el lumen tubular: Bicarbonato de Na

Cloruro de Na K

Inhibe la Anhidrasa Carbónica

Mecanismo de acción de los Diuréticos

21

1. Xantinas

2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica

3. Organomercuriales

4. Tiazidas, Metolazona y Clortalidona

5. Ahorradores de K

6. Espironolactona

7. Osmóticos

8. Diuréticos del Asa

Anidrasa CarbónicaAnidrasa CarbónicaEnzima localizada en: * paredes de alvéolos * humor acuoso * epitelio renal

CO2 + H2O H2CO3

Ácido Carbónico

Anhidrasa Carbónica

REABSORCIÓN

H2CO3 + HCO3 + Na

SECRETA22

H

23

24

25

Glaucoma

26

Humor acuoso

Iris

Canal de Schlemm

Cuerpo ciliar

Cristalino

Córnea Pupila

27

Canino: 10 -23 mmHg

Felinos: 12 -32 mmHg

Equino: 23 - 30 mmHg

2. Inhibidores de Anhidrasa 2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica: Carbónica: AcetazolamidaAcetazolamida

Acetazolamida: ( Diamox ®)

* Perro 4 a 8 mg/kg V.O.

Cada 8 a 12 horas

* Gato 8 mg/kg V.O.

* Rumiantes 6 a 8 mg /kg V.O.

* Cerdo 6 a 8 mg/kg EV28

2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica:. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica: Acetazolamida Acetazolamida

Efectos Adversos:• Discracias Sanguíneas: leucopenia,

agranulocitosis, trombocitopenia• Vías urinarias; se presentan Cálculos

Renales pH alcalino • Acidosis Metabólica• No Administrarlo: Diabéticos Hembras Gestantes

Insuficiencia hepática

29

Inhibidores de Anhidrasa Inhibidores de Anhidrasa CarbónicaCarbónica

Tópica Gotas oftálmicas: Dorzolamida gotas cada 8 horas

30

3. Diuréticos del Asa de Henle

• Furosemida (Lasix ®)

• Ácido Etacrínico (Edecrin ®)

• Bumetanida (Bumex ®)

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3. Diuréticos del Asa de Henle3. Diuréticos del Asa de Henle

• Diuréticos del Límite Superior o de Techo Alto

• Derivados de las Sulfonamidas (Excepto Ácido Etacrínico)

• > Flujo Sanguíneo Renal

• > Tasa de Filtración Glomerular• Vasodilatación Venosa Periférica

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3. Diuréticos del Asa de Henle

Inhibición de la Reabsorción de Na Cl Rama Ascendente Gruesa del Asa de Henle

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> Excreción de Na Cl y Agua

> Excreción de Mg, K, H, Ca, Fosfatos y Bicarbonatos

ALCALOSIS METABÓLICA

Mecanismo de acción de los Diuréticos

34

1. Xantinas

2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica

3. Organomercuriales

4. Tiazidas, Metolazona y Clortalidona

5. Ahorradores de K

6. Espironolactona

7. Osmóticos

8. Diuréticos del Asa

3. Diuréticos del Asa de 3. Diuréticos del Asa de HenleHenle

Indicaciones Clínicas:1. Edema:

• Insuficiencia Cardiaca• Enfermedad Renal• Enfermedad Hepática• Edemas refractorios

2. Hipercalcemia

3. Profilaxis Epistaxis Equina35

3. Diuréticos del Asa de 3. Diuréticos del Asa de HenleHenle

• Efectos Adversos:

1.Hipokalemia

2.Hipomagnesemia

3.Hipocalcemia

4.Hiponatremia

5.Ototoxicidad * Daño 8º Par Craneal Coclear * Altas Dosis, IV * Aminoglucósidos

(Estreptomicina)

6. Hipersensibilidad

Predisposición

Intoxicación

Digitálicos

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3. Diuréticos del Asa de Henle

Contraindicaciones:

• Hembras Gestantes: Teratogénico• Hembras Lactantes: Leche

Dosificación:• Caninos : 1 - 4 mg/kg/ 8–12 horas VO, IM, IV• Felinos: 0.5 – 1 mg/kg IM, IV

• Equinos: 0.5 – 1 mg/kg/12-24 horas IM, IV

• Bovinos: 0.5 – 1 mg/kg

37

4. Derivados de las Tiazidas4. Derivados de las Tiazidas

• Derivados de las Sulfonamidas

• Digestivo: buena absorción

38

4. Derivados de las Tiazidas4. Derivados de las Tiazidas

Inhibe la Reabsorción de NaCl Túbulo Contorneado Distal

39

Leve efecto Inhibición de la Anhidrasa Carbónica

> Eliminación de Mg, K, Agua y Na Cl

Reabsorción de Ca < Excreción de Ca

Mecanismo de acción de los Diuréticos

40

1. Xantinas

2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica

3. Organomercuriales

4. Tiazidas, Metolazona y Clortalidona

5. Ahorradores de K

6. Espironolactona

7. Osmóticos

8. Diuréticos del Asa

4. Derivados de las Tiazidas4. Derivados de las Tiazidas

• Indicaciones Clínicas:

1. Insuficiencia Cardiaca Congestiva

2. Hipertensión

3. Enfermedades hepáticas y renales

4. Edema ubre

5. Hipercalciuria41

4. Derivados de las Tiazidas4. Derivados de las Tiazidas

• Efectos Adversos:

1.Hipokalemia

2.Hipomagnesemia

3.Hipercalcemia

Predisposición

Intoxicación

Digitálicos

42

4. Derivados de las Tiazidas

Dosis en especies de Compañia:

• 50 mg/día

HIDROCLOROTIAZIDAHIDROCLOROTIAZIDA:

Perro: 2 a 4 mg /kg V.O. 1 a 2 veces /dia

Bovinos: 125 a 250 mg EV/IM edema de ubre

43

5. Ahorradores de K5. Ahorradores de K

a) Espironolactona

b) Triamtereno

c) Amilorida

44

5. Ahorradores de K: Espironolactona

Antagonista competitivo de Aldosterona

45

Túbulo Contorneado Distal Porción Terminal

Túbulo Colector

Excreción de Na

Retención de K y Mg

Mecanismo de acción de los Diuréticos

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1. Xantinas

2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica

3. Organomercuriales

4. Tiazidas, Metolazona y Clortalidona

5. Ahorradores de K

6. Espironolactona

7. Osmóticos

8. Diuréticos del Asa

5. Ahorradores de K: Espironolactona

Indicaciones Clínicas:1.Edema2.Hipertensión Arterial3.Insuficiencia Cardiaca4.Combinación con Derivados Tiazídicos - Asa de Henle Control de hipokalemia -

hipomagnesemia < Riesgo Intoxicación por Digitálicos 47

5. Ahorradores de K: Espironolactona

Dosificación:

• Perro: 1 a 2 mg/kg cada 12 horas V.O.

• Gato: 1 mg/Kg cada 12 horas V.O.

48

5. Ahorradores de K: Amilorida y Triamtereno

Inhibe la Reabsorción de Na

49

Retiene H, K y Mg

Efecto independiente de la Aldosterona

Túbulo Contorneado DistalTúbulo Colector

Mecanismo de acción de los Diuréticos

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1. Xantinas

2. Inhibidores de Anhidrasa Carbónica

3. Organomercuriales

4. Tiazidas, Metolazona y Clortalidona

5. Ahorradores de K

6. Espironolactona

7. Osmóticos

8. Diuréticos del Asa

5. Ahorradores de K:

Amilorida: no sufre metabolismo elimina Inalterado

Triamtereno: Se metaboliza

Combinación con Derivados Tiazídicos - Asa de Henle Control de hipokalemia - hipomagnesemia

< Riesgo Intoxicación por Digitálicos

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