EJE HIPOTALAMO –HIPOFISISHIPOTALAMO : 1.- equilibrio de puntos finos ( temperatura – osmolaridad- saciedad- grasa corporal )2.- responde a las desviaciones con actividades coordinadas

del SN. Autónomo y del sistema endocrino 3.- emociones y conductas acordes a la respuesta de corrección cuando se altera un factor . Ejemplo: Disminución de volumen ---- respuesta neural autónoma ----sistema sináptico =De resistencias periféricas y del Gasto cardiaco por aumento de la frecuencia cardiaca

RESPUESTA HORMONAL: DE LA OSMOLARIDAD ------- sed por la liberación de hormona anti diurética = > de absorción de aguaEMOCIONES = SISTEMA LIMBICO = conductas y respuestas hormonales TEMOR = S.N.S ------ eje H-H- suprarrenal = prepara para la pelea o huidaESTRÉS = físico , mental o metabólico = > de corticotropina ---=

ACTH ------- acción sobre suprarrenal = CORTISOL ( > GLUCONEOGENESIS)

HIPOTALAMO = NEURO HIPOFISIS ; NUCLEOS HIPOTALAMICOS ( neuronas ) ----- INTERCONEXION con la --- ---Hipofisis posterior ( botones terminales ) Hormonas = oxitocina y vasopresina

LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION : Generando ;1.- T-pit, neuro d1 = ACTH ( ADENO CORTICOTROPA)2.- SF1, GATA2 = GONADOTOTROPAS ( FSH-LH)3.- GATA 2 = TIROTROPAS ( TSH) TIRO ESTIMULANTE4.- ER = LACTOTROPA (PR) PROLACTINA 5.- ER = SOMATOTROPA ( GH ) H. DEL CRECIMIENTO

HIPOTALAMO ; NUCLEOS ADENO HIPOFISIARIOS ----sistema portal ---recibeCorticotropina CRH = ACTH = ADENOCORTICOTROPA(POMC)Tirotropina TRH = TSH = TIROESTIMULANTESomatotropina GRH = GH = H DE CRECIMIENTOLactotropina PRF = PR = PROLACTINAGonadotropina GnRH = HGH = GONADOTROPINA HIPOFISIARIAMelano estimulante = POOPIOMELANOCORTINA (POMC)

RESPUESTA DE CORTISOL .

FACTORESTRESANTE :

Salida del péptido ; hormona regladora De CORTICOTROPINA = CRH

AVP ( arginina vasopresina)N- Supra óptico y para ventricular

FORMACIÓN DE POMCPOOPIOMELANOCORTINA

LIBERACION DE PEPTIDOS PEQUEÑOS1= 39 AMINOACIDOS = ACTH

ESTIMULO DE SUPRARRENALES CORTEZA SUPRARRENAL: GLUCOCORTICOIDES;CORTISOL = regula H de Carbono , lípidos y proteínas

Gluconeogenesis- > Resistencia a la insulinaMINERACOLORTICOIDES; Regula ; andrógenos

Aldosterona - Equilibrio Na , K MEDULA SUPRARRENAL : catecolaminas ( A- NOR) Dopamina

Proteína precursora, PM 30 000, sintetizada: en la adenohipófisis, también en el hipotálamo, encéfalo y varios tejidos periféricos. Incorpora las secuencias de aminoácidos del ACTH y de la beta-lipoproteína. Estas dos hormonas, a su vez, contienen los péptidos biológicamente activos MSH, el péptido del lóbulo intermedio semejante a la corticotropina, alfa-lipotropina, endorfinas y metionina-encefalina

RETRO ALIMENTACION NEGATIVAFEETBACK –

RETROALIMENTACION

NEGATIVA AL AUMENTAR LOS

GLUCOCORTICOIDES HAY

- HIPOTALAMO = DISMUNUCION

DE HORMONA REGULADORA DE

CORTICOTROPINA

- HIPOFISIS = DISMINUCION DE

ACTH

ADENOMAS HIPOFISIARIOS

a.- macros > de 1º mm b.- micro < de 10 mm

b.- REPRESENTADO X DATOS CLINICOS DE EXCESO HORMONAL

A.- DATOS DE COMPRESION

( HEMIANOPSIA BI- TEMPORAL – CEFALEA )

HG = gigantismo o acromegalia

ACTH = S. Cushing

GONADOTROPAS = pubertad precoz e hiper estimulación ovárica

TSH = Hipertiroidismo secundario

PROLACTINA = amenorrea galactorrea

PRIMARIO = GLANDULA PRODUCTORA

SECUNDARIO = GLANDULA ESTIMULANTE

ADENOMA HIPOFISIARIO PRODUCTOR DE H. DE CRECIMIENTO

•Segundo tipo más frecuente •Hipersecreción de GH estimula al hígado a

producir factor 1 de crecimiento similar a la insulina

-Clínica por compresión : - visuales - cefalea

Niños antes del cierre de epífisis = gigantismo Adultos = acromegalia

Crecimiento de extremidades = 100% Sudoración excesiva = 91% Engrosamiento de talones = 91 % Debilidad = 88 % P. De Tol. A la Glucosa alterada = 68 %

Mala oclusión = 68 %

S. Túnel de carpo = 44 %

Artralgias = 72 %

Hipertensión = 37 %

>Volumen silla turca = 96%

Fosforo sérico > 1.5 = 48%

Testosterona sérica < 10 ng

HORMONAS GLUCO – PROTEICAS TSH – FSH-LH - GHPARIENTES = sub unidad alfa comun y beta individual

PROLACTINA : Se sinteza : células basófilas de la adenohipófisis. Receptores específicos en hipófisis, hipotálamo, sustancia nigra, plexos coroideos, glándula mamaria, útero, ovario, testículo, vesícula seminal, glándulas sudoríparas ylagrimales, tejido adiposo, músculo, riñón, hígado, bazo, ganglios linfáticos, timo, médula ósea y célulasinmunes, entre otras.Desarrollo de mama y producción de leche ( embarazo ??) Neurotransmisor = dopamina = > dopamina = inhibe PR

< dopamina = aumenta la PR

PROLACTINA :

la PRL, la (GH) y el lactógeno Placentario = íntimamente relacionados por la familia de genes que codifican para cada una de estas moléculas.- Vida media significativamente corta, entre los 5-10 minutos.

- Valores de referencia, entre 5 y 20 ng/ml.

- Oscilaciones fisiológicas se encuentran determinadas por:

· el sexo ; valores mayores en Mujeres

· incrementos en el feto y los neonatos, el embarazo y la

lactancia (con predominio nocturno ), y fase lútea Sueño rem hasta caso 50 ng

picos cada 90 minutos

ACCION : sobre la glándula mamaria = crecimiento y desarrollo de los alvéolos, promoviendo la síntesis láctea.

HIPERPROLACTINEMIA : CAUSAS

FISIOLOGICOSEmbarazo Y Puerperio Estimulación del pezón , Coito (algunas personas) EjercicioStress Sueño

FARMACOLOGICOS TRH (exógena) Drogas psicotrópicas Anticonceptivos oralesTerapia estrogénicaAntihipertensivos Metildopa ReserpinaMetroclopramida Ranitidina

PATOLOGICOS Tumores secretorios hipofisarios (craneofaringeoma, gliomas, metástasis, etc)Histiocitosis XInflamación (Encefalitis, TBC, sarcoidosis) HipotiroidismoFalla renal Cirrosis

PROLACTINA :

VALORES ALTOS = DESARROLLO DE CONDUCTA MATERNAL

INHIBE = factor liberador de gonadotrophinas = anovulación

disminución deseo de apareamiento

Producción linfocitario de PRL. = > inmunidad

Su > predice rechazo de trasplantes

- La hiperprolactinemia :relacionada a la inhibición sobre LHRH.

CLINICAMENTE : Oligomenorrea/amenorrea;

- Galactorrea - Impotencia e infertilidad

- Cambios anímicos (depresión) y disminución de la libido.- Otros síntomas menos frecuentes, incluyen- Cefaleas ; penetrante, frontal, debajo de los ojos ( prolactinoma ) - Trastornos del campo visual, (extensión supraselar y compresión del quiasma óptico)- Aumento de peso y disfunción sexual

HIPERPROLACTINEMIA :

POR FRECUENCIA : ADENOMAS HIPOFISIARIOS

PSICOGENAS Y ESTRÉS

El síndrome de ovarios poliquísticos puede asociarse con hiperprolactinemia-El mecanismo por el cual la PRL se eleva no está claro, - hipotesis : está en relación con el aumento de la producción de estrógenos.- Hay hiperprolactinemia sin ninguna manifestación clínica, por la presencia en sangre de la forma molecular conocida por

big-big PRL, por su alto peso molecular ( > 60 000 D), a lo que se denomina macroprolactinemia

HIPERPROLACTINEMIA :

Estudio : descartar embarazo -anovulatorios

-Galactorrea -psicotrópicos

-Fármacos ( metoclopramida) -ejercicio alto rendimiento

- hipotiroidismo -hirsutismo

-Campimetria -

GABINETE : PRL – Rx CRANEO

RESONANCIA MAGNETICA Y TOMOGRAFIA

SINDROME DE CUSHING:1º - ADENOMAS HIPOFISIARIOS 68%RELACION 8:1 MUJERES 20-40 AÑOSINCREMENTO EN LA PRODUCCION DE CORTISOLPadecimiento clínico producido por una exposición crónica a los Glucocorticoides Sinónimo = hiprecortisolismo 2.- PRODUCCIÓN ECTÓPICA DE CORTISOL = 15 % -> varones 3 a 1 , antecedente de Ca pulmonar o bronquial -Mas raro en timo, intestino, ovario y páncreas -Clínica : debilidad , hipertensión , hiperglucemia , hiperpigmentacion e hipo potasemia

3.- TUMOR SUPRARRENAL FUNCIONAL: 17 % , ADENOMA=9% Ca.= 8 % > mujeres , 35 – 40 años Hipercorticismo leve a moderado Síntomas androgenicos = ausentes , dolor , > T/A, acné, híper-

-pigmentación 4.- IATROGENICAS Hallazgos típicos :

• Obesidad en parte sup. del cuerpo

• Cara de luna llena

• Piel delgada con propensión a hematomas

• Estrías púrpuras en abdomen, muslos y mamas

• Dolor espalda y huesos

• Joroba de buffalo

• Adelgazamiento de huesos y debilidad muscular

• Vello en cara, pecho, abdomen y muslos

• Infertilidad y perdida de libido

FISIOPATOLOGIA :

Sobre producción persistente de ACTH por adenoma hipofisiario

( desordenada-Episodica y aleatoria ) se pierde el ritmo diurno .

El cortisol libre en orina de 24 hrs = elevado .

Las células del adenoma hipofisiario

son HIPERSENSIBLES a la CRH

e HIPOSENSIBLES AL CORTISOL Y

GLUCOCORTICOIDES EXTERNOS .

OJO EL CRH SI ESTA SUPRIMIDO.

EL HIPERCORTISOLISMO : inhibe también la liberación de :

TIROTROPINA

LA H. CRECIMIENTO ( HG) Y

GONADOTROPHINAS ( FSH-LH)

Manifestación clínica Motivo

INTOLERANCIA ALA GLUCOSA

CATABOLISMO PROTEICO ( HIGADO) > Enzima glucosa 6 fosfatasa y fosfo enol piruvato carboxilasa = AUMENTANDO LA GLUCONEOGENESIS.SINTESIS HEPATICA DE GLUCOGENO Y CUERPOS CETONICOS .ANTAGONISMO A LA ACCION DE LA INSULINA POR inhibición de la fosforilacion de la glucosa

Datos clínicos ; sed y poliuria 10 15 % desarrollan Diabetes M.

RESISTENCIA A LA INSULINA , CETOSIS E HIPERLIPIDEMIA

ATROFIA MUSCULAR PROXIMAL

Cortisol = catabolismo de proteínas Disminuye la síntesis de proteínas muscularesResistencia a la insulina ( baja utilización de glucosa)

Datos clínicos : dificultad de subir escaleras , levantarse de sillas o camas sin uso de brazos , fatiga al cepillarse o peinarse .

MANIFESTACION CLINICA

AUMENTO DE PESO – OBESIDAD CENTRALTejido adiposo en cara cuello , tronco , abdomen( luna llena , joroba de búfalo)Supra fosa clavicular ( especifico).Circunferencia cintura cadera > 1 ( varones) y > 0.8 ( mujeres)

MOTIVO ;Mayor numero de receptores ; sub cutáneo e intra abdominalNiveles de Leptina ( producto gen de la obesidad)Factor de saciedad secretado por los adipositos = regula el apetito y la grasa

Paradoja ; glucocorticoide = efecto lipolitico > síntesis y secreción de leptina

EXPLICA : > apetito y lipogenesis por la hiperinsulinemia

HIPERCORTISOLISMO ----- HIPERINSULINEMIA = LIPOGENESIS YAUMENTO APETITO

= OBESIDAD

PERDIDA DE COLAGENO Y TEJIDO CONJUNTIVO

Piel delgada Estrías abdominales

Formación de hematomas Deficiente cicatrización

Piel traslucida Arrugas finas ( papel de tabaco )

Signo del pliegue de la mano y codo

PERDIDAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO SUB CUTANEO

Dermatitis peri- oral ; papilas foliculares con base eritematosa

Erupción rosácea = eritema facial central

Talangiectasias Plétora en mejillas

Acné esteroide ( pústulas ) Efecto androgenico

Lesiones papulares( pecho-mejilla) Efecto glucocorticoide

ACANTOSIS NIGRICANSPiel obscura, suave , aterciopelada, pliegues finos y papilas en cuello, debajo de pechos, axilas, ingles

Cambios en la matriz extracelular de la piel .Alteración en la formación de los glucosamaninoglucanos

Estrías purpura rojiza = 50-70% Abdomen , caderas, nalgas, muslos y axilas

Incremento en los depósitos de grasa subcutánea que estira la piel delgada rompe el tejido sub dermico y perdida del tejido conectivo ( >0.5 mm a 20 mm)

HEMATOMAS = 40 % Equimosis purpuras , disminución de la cicatrización

AUMENTO DE LAS INFECCIONES MICOTICAS

Pitiriasis versicolord. SeborreicaCandidiasis bucal.

HIPER-PIGMENTACION EN PIELPoco usual

> ACTH por actividad similar a la H. Melano estimulante

HIRSUTISMO MAS ACNECara, abdomen , pecho = 80%

> Secreción de andrógenos

HUESO FRAGIL DISMINUCION EN LA FORMACION OSEA

OSTEOPOROSIS < Diferenciación de osteoblastos- apoptosis> Supervivencia de osteoclastos

HIPOGONADISMO Inhibición de GnRh hipotalámicoMenor efecto hormonal en hueso

Dolor de espalda = 58%Fx vertebrales 16-22 %

Secreción de paratohormona< reabsorción de Ca yExcreción urinaria de CaInhibición de la hidroxilacion de Vit D.Hipercalciuria = cálculos 15 %

DISMUNUCION DE RESPUESTA INFLAMATORIA

< LINFOCITOS T CD4< CITOCINAS il-2 < FIBROBLASTOS( NO AISLAN LAS BACTERIAS )

RESULTADO < RESPUESTA CELULARRIESGO DE Tb, hongos o Pneumocistis

Glucorticoides inducen a LIPOCORTINAS que actual

Inhibiendo a la FOSFOLIPASA A2 evitando la liberacion de Ac. Araquidonico (fosfolipidos)

Baja de Leucotrienos Poderoso mediador de la inflamación

BAJA = Formación de Tromboxanos, prostaglandinas y ProstaciclinaBAJA = Migración de Neutrofilos y PMNBAJA = liberación de Histamina = < proceso alérgico

HIPERTENSION Hipótesis:

Efecto mineralocorticoide del glucocorticoide = retención de agua y NaSecreción de angiotensina II = 40 % > endotelina ( vasoconstrictor) Receptores alfa, b adrenergicos< del Peptido natriuretico ( vasodilatación ) < oxido nitrico = predispone a vaso constricción

DISMINUCION DE LA FERTILIDAD Pulsos alterados de FSH – LH

Oligo menorrea- amenorrea VARONES ; < testosterona

< libido < vello corporal Testes pequeñosimpotencia

SINTOMAS MENTALES

Euforia - apetito – irritabilidad – labilidad emocional- baja libido –alt. Funcional cognitiva – baja concentración – mala memoria - trans. Sueño- despertar matutino temprano – depresión – ansiedad = 51-81%.Delirios – alucinaciones – paranoia – conducta hiper activa

NIÑOS Inhibe HG

No crecimiento Supresión de mucopolisacaridosReducción de la matriz ósea cartilaginosa

GLAUCOMA50% Exoftalmia40% alt. Campos visuales

Inflamación de fibras de colageno < drenaje del humor acuoso

EXAMENES

HB , LEUCOS Y ELECTROLITOS NORMALES

ALCALOSIS Metabólica E HIPOPOTASEMIA

> MINERALOCORTICOIDES ( ectopica o carcinoma suprarrenal)

HIPERGULCEMIA EN AYUNAS 10- 15 %

EXCRESION DE CORTISOL EN ORINA 24 HRS

> 100 PG / 24 hrs

SUPRESION 1 MGS DE DEXAMETAZONA A LAS 11 NOCHE

8 a.m. SUPRIMIDO = < 2 PGCUSHING = > 10 PG