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Tratamiento farmacológico
del asma.
Br. Agustina De Santis.
Depto. Farmacología y Terapéutica.
EUTMAbril 2019
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Lectura recomendada
Guía GINA. 2018
Farmacología Humana. Jesus Florez, 6ta, edción.
Las bases farmacológicas de la terapéutica. Goodman & Gilman. 13a. edición.
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Definición.- Enfermedad heterogénea.
- Inflamación crónica de la vía aérea.
- Se define por dos aspectos:- SÍNTOMAS (fluctuantes en el tiempo)
- LIMITACIÓN AL FLUJO AÉREO
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Diagnóstico.
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Objetivos terapéuticos en el tratamiento del asma:
- Minimizar o evitar síntomas crónicos.
- Disminuir número y severidad de las crisis.
- Mejorar calidad de vida (minimizar ausentismo, limitaciones actividades
escolares, laborales)
- Mejorar la función pulmonar.
- Prevenir mortalidad.
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Tratamiento no farmacológico- Abandono del hábito tabáquico
- Remover factores desencadenantes: ácaros, polvo, humedad, mascotas.
- Evitar fármacos que pueden desencadenar broncoobstrucción (AINEs, BB).
Comorbilidades asociadas- ERGE
- Obesidad
- Enf. psiquiátricas
- SAHOS
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Tratamiento farmacológicoTERAPIA INHALADA
• Asma--------- afectación vía aérea----------- Ventajas teóricas de la administración local de fármacos.
• Reduce EA sistémicos
• 10% de lo inhalado llega a las vías resiraotrias, 90% se deglute---------Fármacos con baja disponibilidad.
• Necesidad de una buena técnica.
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Tratamiento farmacológicoTERAPIA INHALADA
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BRONCODILATADORES:
- Agonistas beta 2 adrenérgicos.
- Antagonistas muscarínicos.
- Metilxantinas.
- Sulfato de magnesio.
Tratamiento farmacológicoANTIINFLAMATORIOS:
- Glucocorticoides.
- Antileucotrienos.
Otros medicamentos:
- Omalizumab
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Tratamiento farmacológico:BRONCODILATADORES.
AGONISTAS B2 ADRENÉRGICOS:
MECANISMO DE ACCIÓN:
Activan la adenilato ciclasa, aumentan AMP cíclico. Relajan la fibra muscular lisa
bronquial.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS:
Broncodilatación
FARMACOCINÉTICADE ACCIÓN LARGA
● Salmeterol● Formoterol
DE ACCIÓN CORTA
● Salbutamol● Fenoterol 4-6 h
12 h
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Tratamiento farmacológico:AGONISTAS B2 ADRENÉRGICOS:
EFECTOS ADVERSOS: selectividad se pierde al aumentar la dosis.
efecto b1 taquicardia.
b2 calambres, temblores, hiperglicemia, hipopotasemia, agitación.
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Tratamiento farmacológico:BRONCODILATADORES.ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS:
MECANISMO DE ACCIÓN:
Antagonistas RC muscarínicos.
Br. ipratropio todos los RC muscarínicos. Tiotropio mayor selectividad M1 y M3.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: broncodilatador. Crisis asmática efecto sinérgico.
FARMACOCINÉTICA: compuestos con gpo amonio cuaternario, escasa absorción.
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Bromuro de ipratropio vida media corta (comienzo de acción 30 min, c/6-8 hs)
Bromuro de tiotropio vida media larga, c/24 hs
EFECTOS ADVERSOS: escasos. Boca seca, gusto amargo.
Tratamiento farmacológico:BRONCODILATADORES.
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Tratamiento farmacológico:BRONCODILATADORES.Metilxantinas:
MECANISMO DE ACCIÓN: inhiben la fosfodiesterasa.
Antagonistas RC adenosina.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS: broncodilatación. Estimulan
centro respiratorio. Aumentan la contractilidad diafragmática.
Estimula contractilidad miocárdica. Aumenta la FC. Activación
SNC.
FARMACOCINÉTICA: teofilina v/o. Aminofilina i/v. Buena abs,
Prep lib inmediata y retardada. Variabilidad interindividual.
ESTRECHO RT
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Tratamiento farmacológico:BRONCODILATADORES.EFECTOS ADVERSOS: arritmias, convulsiones por via i/v rápida.
TÓXICOS: cefalea, palpitaciones, dolor precordial, insomnio, agitación,
hipotensión.
USO TERAPÉUTICO: BD segunda línea por seguridad.
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Sulfato de magnesioMECANISMO DE ACCIÓN:
▪ Magnesio: cofactor en varias reacciones enzimáticas. Hipermagnesemia causa relajación músculo liso.
▪ Bloqueo de la entrada de calcio a la célula, su liberación del retículo endoplasmático y la activación de bombas sodio-calcio.
▪ Efectos antiinflamatorios por estabilización de células T e inhibición de la degranulación de mastocitos. ( teóricos)
EFECTOS ADVERSOS:
▪ Frecuentes: dolor epigástrico, rubor facial, boca seca e hipotensión. Severos: arritmias
USOS EN ASMA:
▪ Crisis asmática severa, cuando el tratamiento de primera línea no es suficiente para mejorar sintomatología.
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Tratamiento farmacológico:ANTIINFLAMATORIOS
CORTICOIDES
MECANISMO DE ACCIÓN:
▪ Glándula suprarrenal: ▫ Corteza: hormonas esteroideas (glucocorticoides (GC) y
mineralocorticoides (MC).▫ Médula: catecolaminas.
MINERALOCORTICOIDES● Reabsorción de Na y H2O.● Control de la PA.● Control de los niveles de K y pH sanguíneo.
GLUCOCORTICOIDES● Mantenimiento de la PA normal.● Metabolismo de los carbohidratos y proteínas.● Metabolismo de lípidos.
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Glucocorticoides
Extraido de: Goodman and Gilman´s, The pharmacological basis of therapeutics. 13º edición, 2018.
FARMACOCINÉTICA:
EFECTOS FARMACOLÓGICOS:------ Nucleares.------ Extranuecleares.
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Glucocorticoides
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Glucocorticoides
Extraido de GINA.
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GlucocorticoidesEFECTOS ADVERSOS:
Vía inhalatoria (reduce notablemente los EA).
▪ Leves e infrecuentes cuando se utilizan a dosis bajas (< 400 μg/día).▪ Los más frecuentes están relacionados con su depósito en orofaringe:
▫ Afonía reversible.▫ Candidiasis orofaríngea.
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EFECTOS ADVERSOS:
Tiempo y dosis dependientes. Vía sistémica
▪ Hiperglicemia: precoz y a dosis bajas.▪ Síndrome de Cushing: primer mes y a dosis bajas.▪ Osteoporosis: máxima al sexto mes y a dosis bajas.▪ Cataratas: tardías y reversibles.▪ Glaucoma.▪ Afecciones cardiovasculares.▪ Infecciones.▪ Alteraciones dermatológicas.▪ Cuadros psicóticos.
Glucocorticoides
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Glucocorticoides
Dosis suprafisiológicas producen inhibición de la secreción de CRH y ACTH. Si se interrumpe tratamiento:
➔ Administración corta (< 7-10 días): función adrenal se recupera de inmediato.
➔ Administración prolongada (> 2 semanas): insuficiencia suprarrenal aguda.
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Glucocorticoides▪ Administración crónica: reducen la respuesta inmediata a alergenos y previene
el asma provocada por el ejercicio.▪ Eficacia:
▫ Reducción de síntomas de asma.▫ Mejoran calidad de vida.▫ Mejoran función pulmonar,▫ Disminuyen la hiperrespuesta de la vía aérea.▫ Controlan la inflamación de la vía aérea.▫ Disminuyen la frecuencia y severidad de las exacerbaciones.
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Tratamiento farmacológico:ANTIINFLAMATORIOSANTILEUCOTRIENOS:
▪ Leucotrienos----- potentes broncoconstricotres, derivados del ácido araquidónico sintetizados por la lipooxigenasa.
Mec. acción: Antagonistas del RC cis leucotrieno-1 .
▪ Montelukast , zafirlukast
Efectos farmacológicos: Reducen hiperreactividad bronquial y mejoran la
sintomatología del asma. Menos eficaces que los corticoides, alternativa.
Farmacocinética: buena absorcion v/o. Met. hpeático. Montelukast: posología
diaria.
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Técnica inhalatoria.TODAS LAS VENTAJAS DESAPARECEN SINO SE UTILIZA UNA BUENA TÉCNICA.
COMPETE A TODOS LOS PROFESIONALES DE LA SALUD.
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Técnica inhalatoria.
Impactación: las partículas del aerosol tienen a
continuar con su trayectoria, en vez de adecuarse a las
curvaturas del árbol bronquial.
Ocurre en la vía aérea superior cuando:
-flujos altos--------- inh o espaciador
-Tamaño > 5 micras.
Sedimentación; se depositan por acción de la gravedad.
Ocurre en bronquios distales y de pequeño diámetro
cuando:
-Flujos bajos (<30 L/min) y tamaño entre 2-5 micras. La
apnea favorece la sedimentación-----inh lentas y
profundas
Difusión: se desplazan erráticamente de un sitio a otro de las vías aéreas y la mayoría son exhaladas con la espiración. Ocurre cuando tiene un tamaño < 1 micra.---Apnea 10 seg post inh
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Técnica inhalatoria
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Técnica inhalatoriahttps://use-inhalers.com/learn-quick-video-mdi-with-spacer
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ERRORES FRECUENTES:
Técnica inhalatoria
Cartucho presurizado
•Falta de coordinación
disparo - inhalación.
•Apnea posterior
demasiado corta.
•No agitar antes de usar.
•Pulsar mas de 1 vez el
dispositivo.
Inhalocamara
•Mal ensamblaje.
•Presencia de carga
electrostática.
•Retraso entre la pulsación
y la inhalación (mas de 2-3
seg).
•Inhalación excesivamente
rápida.
Pulsar mas de una vez el dispositivo
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Funcional respiratorio
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Pico flujo espiratorio (PEF)