Histología Dr. Gómez Díaz Carlos

Segundo A1

CÁPITULO 12 «SISTEMA LINFÁTICO»

Azucena Cruz Balbuena

Sistema linfático Capítulo 12 Histología

Ross, Pawlina

Generalidades del sistema linfático

El sistema linfático consiste en grupos de

células, tejidos y órganos que vigilan las

superficies corporales y los compartimientos

líquidos internos y reaccionan ante la

presencia de sustancias nocivas.

El sistema linfático comprende

• Tejido linfático difuso • Nódulos linfáticos • Ganglios linfáticos • El bazo • La medula ósea • El timo

Cuando se agrupan los órganos linfáticos:

• Los órganos linfáticos se agrupan colectivamente, lo que ese conoce como sistema linfático.

Tejidos linfáticos • Son los sitios donde los linfocitos

proliferan, se diferencian y maduran: 1. El timo 2. La medula ósea 3. Y el tejido asociado con el intestino

¿Qué son los antígenos?

• Cualquier sustancia que puede inducir una reacción inmunitaria especifica.

¿CÓMO SE GENERA UNA RESPUESTA INMUNITARIA? Esta se genera contra un antígeno especifico, que puede ser una sustancia soluble o un microorganismo infeccioso.

Antígeno

Defensas inespecíficas

(innatas)

Defensas inespecíficas preexistentes

Defensas Especificas

(adaptativas)

Memoria inmunológica

Genera una respuesta inmunitaria

• Es la primera línea contra la agresión microbiana.

1. Barreras especificas (piel, mucosas) 2. Defensas químicas (pH) 3. Sustancias de secreción (saliva, lisozimas) 4. Células fagocíticas (macrófagos)

Inmunidad especifica (innata)

• MEMORIA INMUNOLOGICA:

El contacto inicial con un agente extraño específico inicia una cadena de reacciones en las que participan células del sistema inmunitario y conducen a un estado de memoria.

Inmunidad especifica (adaptativa)

Tipos de defensas especificas

Respuesta humoral

Producen antígenos que marcan a los invasores para que otras células del sistema

inmune los destruyan.

Respuesta celular

Las células citotóxicas especificas destruyen células

infectadas por virus.

Se activan linfocitos B y T específicos

para destruir a los invasores

Células del sistema linfático

Linfocitos Otras células de sostén

Tipos de linfocitos • Linfocitos B • Linfocitos T • Linfocitos NK

Células de sostén • Interaccionan con los linfocitos. • FUNCIONES: presentan los antígenos a

los linfocitos. Regulan respuesta inmunitarias.

1. Macrófagos 2. Neutrófilos 3. Eosinófilos 4. Basófilos 5. Células reticulares 6. Células dendríticas 7. Células de Langerhans 8. Células epiteliorreticulares

Organización y función de las células de sostén

En los órganos linfáticos, las células de sostén se organizan en mallas laxas.

Función: vigilancia y defensa.

IDENTIFICACIÓN DE LOS TIPOS DE CÉLULAS DEL TEJIDO LINFÁTICO

Existen marcadores de cúmulo de diferenciación (DC) específicos en la superficie

de los distintos tipos de células del tejido linfático.

CD8, Expresa los linfocitos T citotoxicas. Interacciona con

moléculas de MHC I

GLOSARIO

MHC complejo principal de

histocompatibilidad, es una familia de genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 cuyos productos

están implicados en la presentación de antígenos a los linfocitos T y en la diferenciación de lo propio y lo ajeno

en el sistema inmunitario.

Moléculas de cúmulo de diferenciación (CD)

Se designan con números de acuerdo con un sistema internacional que los relaciona con antígenos expresados en diferentes etapas de su diferenciación.

CD4. expresa linfocitos cooperadores, monocitos,

macrófagos. Interacciona con moléculas MHC II

Son las células principales del tejido linfático Alrededor del 70% en la sangre o linfa Mientras están en el tejido linfático se encargan de la vigilancia inmunológica de los tejidos vecinos.

LINFOCITOS

Linfocitos T • Se diferencian en el timo • Vida larga • Intervienen en la inmunidad

mediada por células • 60-80% de linfocitos

circulantes • Expresan marcadores:

CD2,CD3,CD5,CD7 y factor de necrosis tumoral alfa.

LOS LINFOCITOS SE SUBCLASIFICAN SEGÚN

TENGAN O NO OTROS DOS MARCADORES

SUPERFICIALES IMPORTANTES:

Marcador CD4 Marcador CD8

• Primera línea de defensa contra los microorganismos invasores.

• Suprimen una reacción inmunitaria frente a antígenos extraños o propios.

• Suprimen la diferenciación de linfocitos B

• Suprimen la regulación de la maduración celular del eritrocito.

• Se subdividen en 2 grupos por su capacidad de secretar citocinas.

• Destruyen células diana infectadas por virus, como las células transformadas por cáncer.

Linfocitos T CD8

citotóxicos

Linfocitos T CD4

cooperadores

Linfocitos T gamma/delta

Linfocitos T reguladores

Linfocitos T CD4

cooperadores

Linfocitos TH1

Interleucina 2

Interferón

Factor de necrosis

tumoral α

Linfocitos TH2 Interleucina 4, 5, 10 y 13

Interaccionan con los linfocitos T, los NK y los macrófagos en respuestas

inmunitarias mediadas por células.

Interaccionan con linfocitos B. indispensables en el inicio de las respuestas inmunitarias de los

anticuerpos que controlan agentes patógenos extracelulares.

Linfocitos B • Síntesis y secreción de

anticuerpos circulantes • Secretan inmunoglobulinas

asociadas a la inmunidad humoral • 20-30% de los linfocitos

circulantes • Expresan en su superficie

receptores de células B (BCR), que fijan antígenos específicos.

Linfocitos NK • 5-10% de los linfocitos circulantes • No maduran en el timo, si no en la

medula ósea. • Después de reconocer una célula

transformada, liberan perforinas y granzinas.

• Las perforinas y granzinas inducen a la apoptosis de la célula.

• Marcadores específicos: CD16a, CD56 y CD94

Desarrollo y diferenciación de los linfocitos

Linfocitos

Diferenciación

Órganos linfáticos primarios

Medula ósea Timo

Activación

Órganos linfáticos secundarios

Nódulos linfáticos Ganglios linfáticos

Amígdalas Bazo

Proliferación y diferenciación antígeno-independiente

• Es un proceso en el que los linfocitos se programan genéticamente para reconocer un solo antígeno ante muchos.

• Se da en los órganos linfáticos primarios: Medula ósea, Timo.

• Se da en los órganos linfáticos secundarios: bazo, nódulos linfáticos, ganglios linfáticos, amígdalas.

• Los linfocitos T y B se convierten en linfocitos efectores y linfocitos con memoria.

Activación antígeno-dependiente de los linfocitos

RESPUESTA INFLAMATORIA Es la primera respuesta frente a un antígeno. 1. Secuestra al antígeno, lo

digiere con enzimas secretadas por neutrófilos.

2. Fagocita y degrada el antígeno en el citoplasma de los macrófagos.

Respuestas inmunitarias frente a antígenos

Respuesta inmunitaria especifica

Primarias

Ocurre en el primer encuentro del organismo

con un antígeno.

Es iniciada por un solo linfocito B o pocos.

Secundarias

Mas rápida y mas intensa porque ya hay

linfocitos T con memoria para responder al

antígeno especifico.

RESPUESTA INMUNITARIA ESPECIFICA PRIMARIA

Reconocimiento de un antígeno

Respuesta inmunitaria especifica secundaria.

Tipos de respuestas inmunitarias especificas

Humoral

-Mediada por anticuerpos producidos por los linfocitos B y plasmocitos -Actúan en forma directa sobre el invasor.

Celular

• Mediada por células. • Defensa contra las infecciones por virus, hongos y microbacterias.

ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS T Y B

• Linfocitos T cooperadores y citotóxicos necesitan dos señales coestimuladoras para activarse, diferenciarse y proliferar.

Primera señal

• Interacción del TCR y las moléculas de CD4 o CD8 con el complejo antígeno-MHC

Segunda señal

• Señal coestimuladora

• Se logra por la interacción de moléculas de la membrana de los linfocitos T con moléculas superficiales de las APC.

La unión del TCR al complejo antígeno se adhiere al complejo II en presencia de una

señal coestimuladora.

• Se activa el linfocito T • Se liberan citocinas.

Citosinas especificas secretadas por los linfocitos T CD4 cooperadoras son las INTERLEUCINAS ► estimulan otros linfocitos T, B y NK para que se diferencien y proliferen.

Activación y diferenciación de los linfocitos B

Para que los linfocitos B se diferencien en plasmocitos necesita interactuar con los linfocitos T cooperadores.

La activación de los linfocitos B NECESITA 2 SEÑALES:

1. Deriva de la interacción entre los BCR y el antígeno

2. Los linfocitos t cooperadores con TCR complementarios se unen al linfocito b

Linfocitos B activados

Plasmocitos

Sintetizan y secretan un anticuerpo especifico

Linfocitos B con memoria

Responden con mayor rapidez ante

el próximo encuentro con el antígeno.

Se diferencian en

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR LAS CÉLULAS DEPENDIENTES

DE ANTICUERPOS

(ADCC)

Reconocimiento y destrucción de las células

diana cubiertas de anticuerpos por los

linfocitos NK

Moléculas de IgG dirigen a los linfocitos NK hacia sus células diana

Destrucción de células infectadas por los linfocitos T CD8 citotóxicos

• Proceso de activación: se desencadena cuando el TCR de un linfocito T citotóxico reconoce y se une a un complejo antígeno MHCI en la superficie de una célula infectada.

Durante el proceso de activación:

Se forman vesículas de

secreción que contienen proteínas

específicas:

Perforinas

Granzinas

Perforinas: causan un aumento en la permeabilidad de la

membrana que contribuye a la muerte celular.

Granzinas: dentro de las células activan caspasas que inducen

la apoptosis celular.

Respuesta inmunitaria mediada por células

Se originan en el timo Constituyen el 5% de la población total de linfocitos T Secretan citocinas y factor de crecimiento

transformador. Disminuyen o suprimen la formación de anticuerpos

por los linfocitos B

LAS CITOCINAS

• Mensajeros químicos entre las células del sistema inmune.

• Actúan localmente sobre la célula que los secreto o células vecinas.

DIFERENCIA ENTRE CITOSINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO

• Actúan sobre las mismas células que las secreto. Sobre los linfocitos.

• Actúan sobre otras células

somáticas. • Son agentes quimiotácticos,

mitóticos, interleucinas e interferones.

CITOSINAS

FACTORES DE CRECIMIENTO

Sintetizadas por los linfocitos T CD4

cooperadores, monocitos, macrófagos y cel

endoteliales.

Son mas de 29 interleunas.

Promueven la proliferación y

diferenciación de los linfocitos T, B y cel hematopoyéticas.

INTERLEUCINAS

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS

Macrófagos Macrófagos perisinusoidales del hígado

Células de Langerhans Células dendríticas del bazo

Ganglios linfáticos

Linfocitos B Células epiteliorreticulares tipos II y III del Timo

• El antígeno tiene que ser fragmentado en péptidos pequeños y presentado a los linfocitos T CD4

MAGRÓFAGOS

TEJIDOS Y ÓRGANOS LINFÁTICOS

Vasos linfáticos Tejido linfático difuso y nódulos linfáticos

Ganglios linfáticos Timo Bazo

VASOS LINFÁTICOS • Comienzan como redes de capilares

ciegos en el tejido conjuntivo laxo.

Abundantes bajo la epidermis y epitelio

superficial de membranas mucosas.

• Extraer sustancias y liquido de los espacios extracelulares del tejido conjuntivo para la formación de linfa.

• Ayuda a los linfocitos a desplazarse de una parte del sis.linfático a otro durante su desarrollo y así lleguen a donde se necesitan.

Función de los vasos

linfáticos

CIRCULACIÓN DE LOS LINFOCITOS

Los linfocitos circulan tanto en los vasos linfáticos como los vasos sanguíneos.

Esta circulación permite que los linfocitos se desplacen a diversas

partes del tejido linfático en distintas etapas de su

desarrollo y lleguen a donde se necesitan.

Linfocitos transportados

por la linfa

Entran en los ganglios linfáticos

Circulan en la sangre

Luego se introducen en el parénquima ganglionar

A través de las paredes de las vénulas poscapilares

Linfocitos B y T se van hacia regiones diferentes

del ganglio linfático.

Otros linfocitos atraviesan el parénquima y lo abandonan por los vasos linfáticos eferentes.

TEJIDO LINFÁTICO DIFUSO Y NÓDULOS LINFATICOS

FUNCIÓN: 1. Proteger al organismo contra los

agentes patógenos. 2. Son el sitio de respuesta inmunitaria

inicial.

El tejido linfático difuso y los

nódulos linfáticos reciben su nombre

según la región o el órgano donde

aparecen

1) Tejido linfático asociado con el intestino (GALT) 2) Tejido linfático asociado con los bronquios (BALT) 3) Tejido linfático asociado con las mucosas (MALT) 4) Tejido linfático asociado con la piel (SALT)

IMPORTANCIA DEL TEJIDO DIFUSO

PROTECCIÓN CONTRA LOS ANTIGENOS, QUE DEPENDE DE:

Presencia habitual de plasmocitos (señal de secreción local de anticuerpos)

Presencia de gran cantidad de Eosinófilos (indicación de inflamación crónica)

NÓDULOS LINFATICOS

Nódulos linfáticos en el tuvo digestivo

Amígdalas

Placas de Peyer

Apéndice vermiforme

Forman un anillo de tejido linfático en la entrada de la orofaringe.

Contiene nódulos en abundancia, lo que indica que en las primeras etapas de vida estuvo asociada a los órganos bursaequivalentes.

• Situadas en el íleon • Contiene linfocitos B y T • A lo largo de los intestinos

hay nódulos solitarios (individuales)

Nódulo linfático

Primario

Nódulo linfático que consiste en linfocitos

pequeños

Secundario

Centro germinativo

Se desarrolla cuando un linfocito que ha reconocido

un antígeno regresa al nódulo primario y prolifera.

Zona de manto (corona)

Anillo externo de linfocitos pequeños que rodea el centro

germinativo.

Zona del manto

GANGLIOS LINFÁTICOS

CARACTERÍSTICAS:

1. Son pequeños ► 1 mm-2 cm de diámetro 2. Están encapsulados 3. Se encuentran en el trayecto de los vasos

linfáticos

FUNCIÓN: Son filtros por los cuales se filtra la linfa en su camino hacia el sistema vascular sanguíneo.

¿Dónde se concentran los

ganglios linfáticos?

1. AXILA 2. REGIÓN INGUINAL

3. MESENTERIOS

PD: su distribución es generalizada.

Tipos de vasos linfáticos

Aferentes

Transportan la linfa al ganglio.

Eferentes

Extraen la linfa del ganglio.

TCDenso. Se extiende desde la capsula hacia el

interior del ganglio.

Tejido conjuntivo denso que rodea el

ganglio.

Tejido reticular

Compuesto por cel y fibras reticulares que forman una malla de

sostén en todo el resto del órgano.

ELEMENTOS DE SOSTÉN DEL

GANGLIO LINFÁTICO

CÉLULAS DE LA MALLA

RETICULAR

Reticulares

Dendríticas

Macrófagos

Dendríticas foliculares

Estrelladas Alargadas

Núcleo eucromático ovalado

• Sintetizan y secretan colágeno tipo III Células reticulares

• Derivadas de la medula ósea • Buscan sustancias extrañas, las procesan y las presentan

a los linfocitos T Células dendríticas

• Abundantes prolongaciones citoplasmáticas finas y ramificadas que se interdigitan entre linfocitos B en los cestos germinativos.

• Célula retiene el antígeno sobre su superficie durante semanas, meses o años.

Células dendríticas foliculares

• Son fagocíticos • También presentan antígenos Macrófagos

ESTRUCTURA DEL GANGLIO LINFÁTICO

FILTRACIÓN DE LA LINFA

Seno subcapsular (marginal, cortical)

Aquí desagotan su linfa los vasos

linfáticos aferentes.

Trabeculares

Surgen del seno subcapilar

Senos medulares

Aquí desembocan los senos

trabeculares

Ocurre dentro de senos linfáticos

TIMO

ANATOMÍA DEL TIMO POSEE UNA CÁPSULA DE TEJIDO CONJUNTIVO

La capsula divide al tejido conjuntivo en trabéculas ► contiene: 1. vasos sanguíneos 2. vasos linfáticos 3. Nervios 4. Fibras de colágeno 5. Fibroblastos 6. Plasmocitos 7. Granulocitos 8. Linfocitos 9. Mastocitos 10. Adipocitos 11. Macrófagos

PARÉNQUIMA DEL TIMO Contiene linfocitos T en desarrollo → timocitos

Ocupan los espacios en una malla extensa de células

epiteliorreticulares

CÉLULAS EPITELIORRETICULARES

Proveen un armazón (estroma) para los linfocitos T en desarrollo.

TIPOS DE CÉLULAS EPITELIORRETICULARES

Corteza

CE tipo 1

CE tipo 2

CE tipo 3

Macrófagos: fagocitosis de los

linfocitos T que no son funcionales.

Médula

CE tipo 4

CE tipo 5

CE tipo 6

CE TIPO 1 • Separan el

parénquima tímico del tejido conjuntivo

• Ubicadas en el limite entre la corteza y la capsula de tejido conjuntivo.

CE TIPO 2 • Expresan moléculas

MHC I y MHCII, que participan en la educación de los timocitos.

CE TIPO 3 • En el limite entre la

corteza y la medula. • Crean una barrera

CE TIPO 4 • Cooperan con las

células de tipo 3 para crear la barrera

CE TIPO 5 • Proveen un armazón

celular para la célula. • Compartimentalizan

grupos de linfocitos.

CE TIPO 6 • Forman los

corpúsculos de Hassall (tímicos)

• Producen interleucinas que actúan en la diferenciación y la educación de los linfocitos T en el timo.

Producen interleucinas que actúan en la diferenciación y la educación

de los linfocitos T en el timo.

BARRERA HEMATOTÍMICA Protege la los linfocitos del timo en desarrollo de la exposición de

antígenos

Endotelio

Permeable a las macromoléculas.

Componente estructural de la barrera de la

barrera en el parénquima cortical.

Macrófagos

En el tejido conjuntivo perivascular.

CE tipo 1

Dan protección adicional a los linfocitos T en

desarrollo.

Componentes

CARACTERÍSTICAS • Es el órgano linfático mas grande • Situado en el cuadrante superior izquierdo de

la cavidad abdominal. • Longitud de 12 cm, una anchura de 8 cm y un grosor de 4 cm. • Peso de 200 gr

BAZO

FUNCIONES DEL BAZO EN EL SISTEMA INMUNITARIO: 1. Presentador de antígenos 2. Iniciación de la respuesta

inmunitaria 3. Activación y proliferación de

linfocitos T y B 4. Producción de anticuerpos 5. Eliminación de antígenos

macromolecuares de la sangre.

FUNCIONES HEMATOPOYÉTICAS 1. Captación y destrucción de eritrocitos y

trombocitos viejos, dañados y anormales. 2. Recuperación del hierro de la hemoglobina 3. Formación de eritrocitos. 4. Almacenamiento de sangre.

PULPA ESPLÉNICA La sustancia del

bazo se llama «pulpa esplénica»

Pulpa blanca

Acumulación de linfocitos

alrededor de una arteria

Pulpa roja

Acumulación de eritrocitos

Se divide en 2 regiones

Pulpa blanca del bazo

• Tejido linfático ► linfocitos • Arteria central ► rama de la arteria esplénica. • Vaina linfática periarterial► formada por los linfocitos que se

aglomeran alrededor de la arteria central.

NÓDULOS • Linfocitos B • Linfocitos T • Tienen centros germinativos ► se

desarrollan a medida que los linfocitos B proliferan (24 hr) formando FOLICULOS ESPLÉNICOS (CORPUSCULOS DE MALPIGHI)

Pulpa roja del bazo • Contiene gran cantidad de eritrocitos • Consiste en sinusoides esplénicos separados

por cordones esplénicos (cordones de Billroth)

DEGRADACIÓN DE LA HEMOGLOBINA Y RECICLAJE DEL HIERRO

COMIENZA DENTRO DE LOS MACRÓFAGOS ESPLÉNICOS

Fagocitan y degradan los eritrocitos dañados.

EL HIERRO de la hemoglobina que contenían se utiliza en la

formación de nuevos eritrocitos.

ABREVIACIONES • CD → Marcadores de cumulo de diferenciación • MHC → complejo mayor de histocompatibilidad • CE → células epiteliorreticulares • TCR → receptor de linfocitos T • CTL→ Linfocitos T citotóxicos • TH → helper T cells • Ig → inmunoglobulina • FOXP3 → forkhead box P3 • BCR → receptor de las células B