El sistema linfatico

Juan Carlos Toledo

El sistema linfático

• Partes:

• A. TIMO

• B. NODOS

• C. BAZO

• D.VASOS LINFATICOS

• E. OTROS

Sistema linfático

TIMO

• En el timo se diferencian los linfocitos T proliferan para proveer células T a los órganos linfoides.

• El timo también secreta timulina, timopoietina, timosina 1.

• Es necesario para desarrollo órganos linfáticos hasta pubertad.

• Hematopoiesis en etapa fetal.

TIMO- Desarrollo

• Es el primer órgano linfoide en desarrollarse.• Proviene del endodermo y del ectodermo (parte

ventral de la tercera bolsa faringea).• Posee epiteliocitos derivados del endodermo.• Organo blando en el mediastino anterior.• Al nacer es gris-rosado pesa entre 10-15 g• En la pubertad involuciona y forma color

amarillo.

TIMO- Estructura

• En niños posee una corteza celular y una medula.Esta rodeado por una capsula fibrosa.

• La corteza se divide en lobulos irregulares de 0.5- 2 mm, divididos por septos que llegan hasta la medula.

TIMO- Células

• Los epiteliocitos forman el estroma del timo.Donde forman los corpúsculos de Hassel.

• Los epiteliocitos eliminan a los células T inmaduras que reconocen a los antígenos del cuerpo.

• Promueven la proliferación delas células T y su maduración.

TIMO- Células

• Los linfocitos T se producen en la corteza y a medida que maduran entran a la medula.

• De la medula pasan a la circulación y de ahí a los otros órganos linfoides.

• En el timo hay macrofagos que fagocitan a los linfocitos muertos.

• Se encuentran en corteza subcapsular.

• Los macrofagos que se encuentran en la medula y en la región cortico medular actúan como células presentadoras de antígenos.

• Esto ocurre en la respuesta inmune.

• Se encuentran eosinofilos antes de la pubertad. También se encuentran células B pero en menor proporción que las células T.

TIMO- Barrera sanguínea- involución

• Los vasos que entran al timo son rodeados por epiteliocitos, tejido conectivo..

• Esta es una barrera entre timo y la sangre. Comprende :

• endotelio capilar y membrana basal

• tejido perivascular

• epiteliocitos y membrana basal

• Permite que no entren antígenos, y se eliminan así los antígenos propios.

• La involución implica reemplazo por tejido graso y disminución en los linfocitos.

• La disminución de linfocitos empieza al año, sin embargo la producción de linfocitos T aunque disminuye no cesa.

Nódulos linfáticos• Son órganos en cadenas donde drenan los vasos linfáticos.

Entran en el cuello en la axila en el región inguinal y área para aortica.

• Funciones:

• Fagocitar células previviendo que lleguen a la circulación sanguínea.

• Permiten que los linfocitos, las células presentadoras de antígenos y los antígenos interactuen, amplificando la respuesta inmune al formar clones de linfocitos.

• Los nódulos linfáticos miden pocos mm pero pueden aumentar de tamaño si es necesario.

Nódulos linfáticos-Células- Estructura

• Linfocitos: llegan por los vasos linfáticos, mayoría por la sangre.

• Células presentadoras de antígenos

• Fibroblastos

• Forma de frijol con cápsula fibrosa que forma trabeculas.

• En la parte convexa entran vasos linfáticos aferentes.

• Del hilio sale un vaso linfático eferente, con una vena y una arteria. El vaso eferente drena a otros nódulos antes de llegar al conducto torácico o a la conducto linfático derecho.

Nódulos linfáticos-Células- Estructura

• Posee tres compartimientos funcionales.

• Conjunto de senos linfaticos que se continuan con el lumen de los vasos aferentes y eferentes.

• Conjunto de vasos sanguineos por donde entran los linfocitos.

• Parenquima compuesto de corteza superficial, paracorteza y medula.

• Senos linfáticos:

• Los vasos linfáticos aferentes drenan a un seno subcapsular. De ahí los linfocitos, antígenos, etc entran a la corteza superficial, la paracorteza o la médula.

Nódulos linfáticos-Células- Estructura

• En la paracorteza las venulas poseen receptores para linfocitos que permiten que estos entren.

• En la corteza superficial posee folículos linfoideos. Algunos son folículos primarios, otros son folículos secundarios o germinativos.

• Consisten predominantemente de linfocitos B

• Estos entran por las venulas, si se activan permanecen en el nódulo como células plasmaticas. Los que no se activan entran a la circulación por los vasos linfáticos eferentes.

• Los folículos primarios contienen células B inactivas.

• Los folículos secundarios contienen células B activas.

• Las células plasmaticas migran luego a la medula desde donde secretan anticuerpos a la linfa.

Nódulos linfáticos-Células- Estructura• En la periferia de los centros germinativos hay células que

germinales del borde que previenen que entren las células T al centro germinativo.

• Los linfocitos activos del plasma entran también al centro germinativo del folículo secundario.

• En la paracorteza hay abundantes células T. Si se activan forman linfoblastos , luego pasan a la medula y de ahí a la circulación.

• Las células presentadoras de antígenos se encuentran también en la paracorteza.

• En la medula predominan las células plasmaticas que sintetizan anticuerpos.

• Solo el 10% de linfocitos entran por la linfa. En los nódulos mesentericos entran hasta un 30% por la linfa.

Esquema de nódulo linfático

El bazo

• Esta compuesto por pulpa roja y una pulpa blanca.

• La pulpa roja contiene sinusoides y vasos sanguíneos.

• La pulpa blanca contiene tejido linfático ( 5-20% del peso total).

• La pulpa roja esta constituida por los cordones de Billroth entre los cuales se encuentran los sinusoides esplenicos.

• Estos sinusoides están rodeados tapizados por linfocitos.

• La arterias esplenica entra la bazo por el hilio pasa la pulpa blanca esta rodeada por celulas T .Luego se ramifica hasta penetrar la pulpa roja.

• En la pulpa roja entra en contacto con las celulas presentadoras de antígenos, este es un espacio donde los antígenos son presentados a los linfocitos.

Estructura del bazo

El bazo• Para remover las celulas rojas, las arterias llegan a los

cordones esplenicos. Las celulas rojas pasan entre estos a los senos venosos esplenicos. Los eritrocitos viejos tienen una estructura rígida que les impide deformarse y pasar. Estos son lisados y sus restos fagocitados.

• La vía que siguen los eritrocitos que entran a la circulación se denomina circulación abierta.

• La vía que drena a los sinusoides se denomina circulación cerrada ( en contacto con los linfocitos).

• En la pulpa blanca se encuentran linfocitos B y T.

• Entre la pulpa blanca y la pulpa roja se encuentran nódulos linfáticos.

El bazo

• Funciones:

• Forma linfocitos ( pulpa blanca)

• Destruye eritrocitos ( hemocateresis) y forma bilirrubina. El hierro se almacena como ferritina en el hígado.

• Defensa

• Almacena sangre en la pulpa roja ( debido a su estructura esponjosa por los sinusoides).

Los vasos linfáticos

• Los vasos linfáticos son terminaciones ciegas, vasos pequeños como las venulas con válvulas que permiten el drenaje de la linfa de la periferia al centro.

• Favorece el retorno del exceso de fluidos tisulares y de proteínas resultante de los procesos de filtración y absorción del sistema circulatorio.

Los vasos linfáticos

• Los capilares linfáticos se unen para formar vasos linfáticos de paredes delgadas.

• Recorren los nodos linfáticos regionales y se vacían a través al conducto toracico linfáticos principales hacia las grandes venas del cuello .

• La estructura es diferente al de un capilar sanguíneo. Son mas porosos. Permite que la linfa entre fácilmente pero que no salga.

• La contracción muscular permite que se bombee la linfa.

• Contracciones ritmicas dependen de depolarizacion de calcio (10)

• Bombeo aumenta durante el edema e inflamacion

Circulacion linfatica9

• En la circulacion sanguinea el flujo depende del miocardio.

• La circulacion linfatica depende de contracciones toncales, un vestigio filogenetico de los corazones linfaticos anfibios

• Plasma fluye a 2-3 l/min contra baja resistencia vascular, linfa fluye (1-2 ml/min) contra alta resistencia vascular .

Funciones

• Transporte de drogas lipofilicas ( por quilomicrones).

• Mantener la hemostasis en los fluidos.

• Regular la cantidad de liquido en la cavidad pleural.6

• Remover sustancias y regresarlas a sangre

• Transportar linfocitos

• Evitar la formacion de edemas ( proteccion)

• Defensa

Receptores endoteliales1,2,3

• VEGFR-1 (Flt-1), VEGFR-2 (KDR) y VEGFR-3 (Flt4) • Receptores de tirosinas kinasas• Regulados por la Familia de factores de crecimiento

endoteliales vasculares • VEGFRs son indispensables para desarrollo

embrionico vascular .• VEGF-C and VEGF-D son los ligandos de VEGFR-3

y son capaces de estimular la linfangiogenesis.• VEGF-C puede aumentar la metastasis linfatica. • Mutationes del dominio tirosino kinasa del VEGFR-3

estan asociados con herencia del linfedema humano.

Receptores endoteliales4

• Vascular endothelial growth factor (VEGF) es parte de la familia de los factores de crecimiento endotelial.

• El primero descrito fue VEFG-A y es especifico para el endotelio vascular. Este actua a traves del VFGR-1 y VFGR-2.5

• PIGF, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, y VEGF-E son homologos de VEGF cumplen diversas funciones.

• PIGF y VEGF-B se unen solo a VEGFR-1 e influye en la activacion y diferenciacion de los monocito.

• VEGF-C se une a VEGFR-2 y VEGF-D se une a VEGFR-3. Ambos son mitogenos del endotelio vascular y linfatico.

Otros receptores7

• LYVE-1 (lymphatic vessel endothelial HA receptor) se encuentra mayoritriamente en el epitelio linfatico.

• Es receptor de hialuronano ( promotor de migracion) al interactuar con proteinas de transmembrana de CD44 y de celulas tumorales.

Receptores en tejido linfatico8

• Receptores de melatonina.• Estimulan respuesta inmune en leucocitos y en

tej.linfatico. Melatonina podria coordinar e integrar procesos reproductivos, immunologicos para sobreponerse a estresores en invierno pues estimulan tumorogenesis.

Otros órganos linfáticos

• Tejido linfático asociado a mucosas y epitelios ( tracto gastrointestinal).

• Amígdalas, tejido linfático palatino, lingual.

• Nódulos en el esófago.

• Placas de Peyer ( intestino delgado).

• Nódulos linfáticos en el apéndice e intestino grueso.

• Nódulos asociados a bronquios

• En el intestino se secreta IgA

• Se secreta tambien IgM y IgG para protección

• Medula osea produce linfocitos y demás celulas sanguineas.

Esquema de la circulación linfática

Referencias

1.Karkkainen MJ, Petrova TV, 2000. Vascular endothelial growth factor receptors in the regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis Oncogene Nov 20;19(49):5598-605

2. Karkkainen MJ, Jussila L, Ferrell RE, Finegold DN, Alitalo K. 2001. Molecular regulation of lymphangiogenesis and targets for tissue oedema.Trends Mol Med Jan;7(1):18-22

3. Pepper MS. 2001. Lymphangiogenesis and tumor metastasis: myth or reality? Clin Cancer Res Mar;7(3):462-8

4. Clauss,M. 2000.Molecular biology of the VEGF and the VEGF receptor family.Semin Thromb Hemost;26(5):561-9

5. Mandriota SJ, Pepper MS .1999. Lymphangiogenesis and biological activity ov vascular endothelial growth factor-C .J Soc Biol ;193(2):159-63

6. Wang NS .1998.Anatomy of the pleura.Clin Chest Med Jun;19(2):229-40 7. Jackson DG, Prevo R, Clasper S, Banerji S.2001. LYVE-1, the lymphatic system and

tumor lymphangiogenesis. Trends Immunol Jun;22(6):317-218.Nelson RJ, Drazen DL .1999. Melatonin mediates seasonal adjustments in immune

function. Reprod Nutr Dev May-Jun;39(3):383-98 9.Witte CL, Witte MH.1995. Disorders of lymph flow. Acad Radiol Apr;2(4):324-3410. von der Weid PY.2001. Lymphatic vessel pumping and inflammation--the role of

spontaneous constrictions and underlying electrical pacemaker potentials.Aliment Pharmacol Ther Aug;15(8):1115-29.