Sem15 Colesterol

7/28/2019 Sem15 Colesterol

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El colesterol es un compuesto alicclico cuya estructura comprende:

- un ncleo ciclopentanoperhidrofenantreno formado por un anillo de fenantreno

completamente reducido, unido a un ciclo de cinco tomos de carbono, formando

cuatro anillos fusionados que se identifican con las letrasA, B, C y D,

- un solo grupo hidroxilo en el C-3,- un doble enlace entre los C-5 y C-6,

- una cadena hidrocarbonada ramificada de ocho carbonos unida al anillo D en la

posicin 17,

- un grupo metilo (designado C-19) unido a la posicin 10 y otro grupo metilo

(designado C-18) unido a la posicin 13.

La posicin de los sustituyentes en los anillos est relacionada con el grupo metilo

unido al C10. ste se proyecta hacia arriba del plano constituido por los anillos A y B y

se denomina sustituyente en posicin (beta). Este tipo de unin se representa con

lnea llena, en cambio los sustituyentes ubicados por debajo del plano se denominan

(alfa) y se indican con lnea punteada

Estructura del colesterol

En cuanto a sus propiedades fsicas, el colesterol es un lpido muy poco soluble en

agua. A temperatura ambiente (25C), el lmite de solubilidad es de 0,2 mg/100 ml. Sin

embargo, la concentracin plasmtica de colesterol es individuos sanos es

normalmente de 150 a 200 mg/100 ml, aproximadamente el doble de la concentracin

plasmtica de glucosa. La alta solubilidad del colesterol en la sangre, se debe a la

presencia de las lipoprotenas plasmticas (principalmente LDL y VLDL) que tienen la

capacidad de fijar y por lo tanto solubilizar grandes cantidades de colesterol. De hecho,


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slo aproximadamente un 30% del colesterol circulante total se encuentra libre: el 70 %

restante se encuentra en forma de steres de colesterol, en los que el colesterol

(especficamente, el grupo OH unido a C-3 est esterificado por un cido graso de

cadena larga, generalmente linoleico. La presencia del cido graso aumenta la

hidrofobicidad del colesterol.

Estructura de un ster de colesterol

Estructura de la LDL

El colesterol es un componente esencial de las membranas celulares de los mamferos.

Tambin es abundante en la bilis, en donde su concentracin normal es de 390 mg/100

ml. Solo aproximadamente el 4% del colesterol de la bilis est esterificado. La bilis no

contiene cantidades apreciables de lipoprotenas y la solubilizacin del colesterol se

logra por las propiedades detergentes de fosfolpidos hepticos presentes en la bilis.

Una patologa crnica del metabolismo de fosfolpidos hepticos puede provocar una

deposicin de clculos ricos en colesterol. Las sales biliares que son derivadas del

colesterol, tambin ayudan a mantener al colesterol en solucin.


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El colesterol que puede provenir de la dieta o de la sntesis de novo en casi todas las

clulas humanas, desempea diversos roles fisiolgicos relevantes. Es el esterol ms

abundante en el hombre y es un componente de virtualmente todas las membranas

celulares, as como las membranas subcelulares y es particularmente abundante en las

estructuras mielinizadas del sistema nervioso central. A diferencia de lo que ocurre enel plasma, la mayor parte del colesterol de las membranas celulares se encuentra en

forma libre, no esterificada.

El colesterol es el precursor inmediato de los cidos biliares que se sintetizan en el

hgado y actan facilitando la absorcin de los triacilglicridos y vitaminas liposolubles

de la dieta. Por otra parte, los cidos biliares son la forma ms importante de

eliminacin de colesterol.

El colesterol es tambin el precursor de las hormonas esteroideas (corticosterona,

progesterona, estrgenos y andrgenos) y de la vitamina D.

BIOSINTESIS DE COLESTEROL

Aunque la sntesis de novo de colesterol ocurre virtualmente en todas las clulas

humanas, es mayor en el hgado, el intestino, la corteza suprarrenal y los tejidos

reproductores (ovarios, testculos y placenta). Todos los tomos de carbono del

colesterol derivan del acetato, en forma de AcetilCoA. Para la sntesis de colesterol es

tambin necesario un considerable poder reductor para formar los numerosos enlaces

C-C y C-H. Este poder reductor proviene del NADPH que se obtiene a partir de la va

de las pentosas. La biosntesis de colesterol es un proceso que ocurre en el citoplasma

y es impulsado, en gran parte, por la energa que proviene de la hidrlisis de los

enlaces tioster de alta energa del acetilCoA y los enlaces de alta energa del ATP.

Conversin de acetato en mevalonato

El mevalonato es el primer compuesto que pertenece exclusivamente a la va de

sntesis de colesterol y deriva del acetilCoA. El acetilCoA puede provenir de diversas

fuentes:

1. -oxidacin de cidos grasos de cadena larga

2. oxidacin de aminocidos cetognicos, como leucina e isoleucina

3. reaccin de la piruvato deshidrogenasa

4. activacin del acetato libre con ATP en una reaccin catalizada por la enzima

acetoquinasa (o acetato tioquinasa) :


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O

ATP +CH3COO- + CoASH CH3 C SCoA +AMP +PPi

Los dos primeros pasos en la sntesis de colesterol son compartidos por la va que

produce cuerpos cetnicos. Dos molculas de acetilCoA se condensan formando

acetoacetilCoA en una reaccin catalizada por la acetoacetil CoA tiolasa (o acetil CoA:

acetil CoA acetiltransferasa), en la que se produce la ruptura de un enlace tioster y la

generacin de coenzima A libre (CoASH).

acetilCoA

acetoacetilCoA

tiolasa

El paso siguiente introduce una tercera molcula de acetilCoA, dando como producto,

un compuesto ramificado el -hidroximetil--metilglutaril CoA (o 3-hidroximetil-3-metilglutaril CoA, HMG-CoA). Esta reaccin es catalizada por la enzima HMGCoA

sintasa, de la cual existen dos isoenzimas en el parnquima heptico, una mitocondrial

que participa en la formacin de cuerpos cetnicos y otra citoplasmtica, implicada en

la sntesis de colesterol.

El paso que produce mevalonato a partir de HMG-CoA es catalizado por la enzima

microsomal, HMG-CoA reductasa que requiere NADPH como reductor. En esta

reaccin se consumen 2 moles de NADPH por cada mol de HMG-CoA, se produce la

hidrlisis del enlace tioster del HMG-CoA y se genera un alcohol primario delmevalonato. Esta reaccin de reduccin es irreversible y da un producto de seis

tomos de carbono. La HMG-CoA reductasa cataliza el paso limitante en la sntesis de

colesterol.


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acetoacetilCoA

-hidroxi--metilglutaril-CoAHMG-CoA

HMG-CoAsintasa

--------------------------------------------------------------------------------------------------

-hidroxi--metilglutaril-CoAHMG-CoA

HMG-CoAreductasa

Mevalonato Conversin de mevalonato en escualeno

La transferencia escalonada del grupo -fosfato terminal de dos molculas de ATP al

mevalonato para formar 5-pirofosfomevalonato es catalizada por las enzimas

mevalonato quinasa y fosfomevalonato quinasa, respectivamente. En el paso siguiente,

se produce la descarboxilacin del 5-pirofosfomevalonato, dando como producto

isopentenilpirofosfato . Esta ltima reaccin es catalizada por la pirofosfomevalonato

descarboxilasa y requiere ATP, con liberacin de ADP, Pi y CO2.


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------------------------------------------------------------------------------------------------------------

El isopentenil pirofosfato se transforma en su ismero 3,3-dimetilalil pirofosfato en

una reaccin reversible catalizada por la enzima isopentenil pirofosfato isomerasa.

La condensacin del 3,3-dimetilalilpirofosfato y el isopentenil pirofosfato genera el

geranilpirofosfato .

La condensacin escalonada de tres unidades pentacarbonadas de isopentenilo para

formar la unidad de 15 carbonos farnesil pirofosfato, es catalizada por una enzima

citoplasmtica denominada geranil transferasa. A continuacin, se produce la fusin de

dos molculas de farnesil pirofosfato (condensacin cabeza-cabeza) para generar una

molcula de 30 tomos de carbono denominada escualeno, con liberacin de dos

grupos pirofosfato. Esta reaccin es catalizada por una enzima microsomal

denominada escualeno sintetasa que requiere NADPH. La estructura del escualeno es

bastante similar a la del colesterol aunque carece de grupos hidroxilo.


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Dimetil alil pirofosfato (5C) Isopentenil pirofosfato (5C)

Geranil Transferasa

Condensacin cabeza-cola(eliminacin de pirofosfato)

Geranil pirofosfato (10 C)

Geranil Transferasa

Condensacin cabeza-cola(eliminacin de pirofosfato)

Farnesil pirofosfato (15 C)

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Farnesil pirofosfato (15C)Escualeno sintasa(condensacincabeza-cabeza)

ESCUALENO

Farnesil pirofosfato (15C)


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Conversin de escualeno en colesterol

La ltima etapa de este proceso biosinttico comienza con la ciclizacin del

escualeno. Este paso requiere oxgeno molecular y la participacin del citocromo

P450. El proceso comienza con la formacin de un epxido entre los C-2 y C-3 del

colesterol con consumo de NADPH. La hidroxilacin en el C-3 por medio delintermediario epxido produce la ciclizacin del escualeno a lanosterol.

En este proceso, dos tomos de hidrgeno y dos grupos metilo migran a posiciones

vecinas. Esta reaccin es catalizada por un sistema enzimtico microsomal

compuesto al menos por dos enzimas: la epoxidasa o monooxigenasa y la ciclasa,

que en diversas etapas requieren NADPH.

La transformacin del lanosterol a colesterol comprende varios pasos y enzimas

microsomales. Se remueve el grupo metilo de C-14, los dos grupos metilo en el C-4, se

produce la migracin del doble enlace del C-8 al C-5 y se reduce el doble enlace entre

los C-24 y C-25 de la cadena lateral. Para esta ltima reaccin se requiere NADPH.

De acuerdo al mecanismo descripto, para la formacin de colesterol se requiere:

18 moles de acetilo CoA

18 moles de ATP

16 moles de NADPH.


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El acetilCoA que se emplea en la sntesis de colesterol proviene de las mitocondrias y

es transportado al citoplasma en forma de citrato. En el citoplasma, el citrato es

sustrato de la enzima citrato liasa que cataliza la siguiente reaccin:

citrato liasacitrato + ATP + CoASH acetilCoA + ADP + Pi + oxalacetato

Por lo tanto, por cada mol de acetilCoA requerido en el citoplasma se utiliza un mol de

ATP, de manera que el gasto energtico total se incrementa en 18 moles ms de ATP,

es decir que el requerimiento energtico total para la sntesis de un mol de colesterol es

de 36 moles de ATP, cuando se considera el proceso a partir del acetilCoA

mitocondrial.

REGULACION DE LA SINTESIS DE COLESTEROL

La reserva corporal de colesterol proviene de: 1) la absorcin de colesterol de la dieta y

2) de su biosntesis, principalmente en el hgado e intestino. Cuando se reduce la

cantidad de colesterol de la dieta, se estimula su sntesis de manera de satisfacer los

requerimientos celulares. El colesterol sintetizado de novo es transportado desde el

hgado y el intestino a los dems tejidos en forma de lipoprotenas. Estos dos tejidos

son los nicos capaces de producir apolipoprotena B, el componente proteico de las

principales lipoprotenas transportadoras de colesterol: LDL y VLDL. La mayor parte de

apoliprotena B se secreta a la circulacin en forma de VLDL, que se convierte en LDL

en el plasma y en el hgado, al eliminarse los triacilglicridos y la apoprotena C. Por el

contrario, cuando la ingesta de colesterol aumenta, la sntesis de novo se suprime casi

totalmente. Por lo tanto, la velocidad de sntesis de colesterol est en relacin inversa

con la cantidad de colesterol que se ingiere con la dieta, dado que el principal

regulador de la sntesis de novo de colesterol es el propio colesterol.

El sitio primario para la regulacin de la sntesis de colesterol es la HMG-CoA

reductasa, que cataliza la sntesis de mevalonato. El colesterol o sus metabolitos (7-

hidroxicolesterol, 7 -hidroxicolesterol, 7-cetoesterol, o 25-hidroxicolesterol) provocan

una inhibicin de su propia sntesis, inhibiendo la actividad de la enzima preexistente y

adems promoviendo la rpida inactivacin de esta enzima por mecanismos no

completamente elucidados. Tanto la sntesis de colesterol como la actividad de la

HMG-CoA reductasa presentan un ritmo diario con valores mximos a medianoche y


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mnimos a medioda. Esta enzima es tambin regulada por procesos de fosforilacin-

desfosforilacin. Cuando la enzima es fosforilada por una reductasa quinasa

independiente de AMPc pasa a un estado inactivo. La reductasa quinasa es, a su vez,

activada por fosforilacin catalizada por otra quinasa (reductasa quinasa quinasa),

tambin independiente de AMPc. El estado desfosforilado de la HMG-CoA reductasase produce por la accin de una fosfatasa, cuya actividad est regulada por una

protena inhibitoria, que es fosforilada por una quinasa dependiente de AMPc, de

manera que a mayor fosforilacin de la protena inhibitoria es mayor su actividad y

consecuentemente es menor la actividad de la fosfatasa. De esta manera, cuando la

concentracin de AMPc disminuye, se reduce la actividad de la protena quinasa

dependiente de AMPc, y la protena inhibitoria de la fosfatasa est desfosforilada, por lo

tanto disminuye la inhibicin de la fosfatasa, lo cual aumenta su actividad y con ello,

aumenta la actividad de la HMG-CoA reductasa. Adems de los mecanismos yamencionados, la actividad de esta enzima es regulada por diversas hormonas: la

insulina y la triiodotironina la aumentan, en tanto que el glucagon y los

glucocorticoides la disminuyen. Las diversas hormonas actan por distintos

mecanismos que afectan la sntesis de la enzima, as como tambin mecanismos de

fosforilacin-desfosforilacin.


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En un adulto normal sano con una dieta pobre en colesterol, se transportan al hgado

unos 1300 mg de colesterol diarios para su eliminacin, que proviene del colesterol

reabsorbido en el intestino a travs de la circulacin enteroheptica y de las HDL que

transportan colesterol desde los tejidos perifricos al hgado. El hgado elimina el

colesterol de tres maneras: 1) excrecin en la bilis en forma de colesterol libre, y luegode su conversin a cidos biliares; cada da se pierden unos 250 mg de sales biliares y

550 mg de colesterol de la circulacin enteroheptica, 2) esterificacin y

almacenamiento en el hgado en forma de steres de colesterol y 3) incorporacin a

lipoprotenas (VLDL y LDL) seguida de secrecin hacia la circulacin. En una dieta

pobre en colesterol, el hgado sintetiza unos 800 mg de colesterol diarios para

reemplazar las sales biliares y el colesterol perdidos en la circulacin enteroheptica a

travs de las heces.

El mecanismo de supresin de la sntesis de colesterol por el colesterol unido a LDLinvolucra la presencia de receptores especficos de LDL en la membrana plasmtica. El

primer paso del mecanismo de regulacin implica la unin de la lipoprotena LDL a su

receptor especfico. Esta unin es saturable, de alta especificidad y alta afinidad. El

receptor slo reconoce LDL y VLDL, las dos lipoprotenas que contienen

apolipoprotena B-100. La LDL se une al receptor en sitios de la membrana plasmtica

que poseen cavidades recubiertas de una protena llamada clatrina, de manera tal que

luego de la unin, el complejo lipoprotena-receptor se endocita en forma de vesculas

recubierta de clatrina. Se denomina a este proceso endocitosis mediada por

receptor. Dentro de la clula, las vesculas pierden la clatrina y se convierten en

endosomas. En el paso siguiente, se fusionan los endosomas con lisosomas que

contienen enzimas hidrolticas, entre ellas proteasas y colesterol esterasas. El receptor

de LDL se separa de la LDL y vuelve a la superficie celular. Dentro del lisosoma, los

steres de colesterol de la LDL se hidrolizan por colesterol esterasas, produciendo

colesterol libre y una molcula de cido graso de cadena larga. El colesterol libre

difunde al citoplasma, donde inhibe la actividad de la HMG-CoA reductasa y adems

suprime la sntesis de esta enzima. Asimismo, el colesterol activa a la enzima acil graso

CoA colesterol aciltransferasa (ACAT) del retculo endoplsmico que cataliza la

formacin de steres de colesterol, principalmente oleato de colesterol. La acumulacin

de steres de colesterol intracelulares provoca la disminucin de receptores celulares

de LDL de la superficie celular (mecanismo de down-regulation) con lo cual queda

bloqueada la captacin y acumulacin de colesterol.


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El receptor de LDL es una glicoprotena monocatenaria. Numerosas mutaciones en el

gen estn asociadas con hipercolesterolemia familiar. Estos pacientes padecen

ateroesclerosis acelerada. En la mayora de los casos existe una falta de receptores de

LDL funcionales debido a que los alelos mutantes producen muy poco o nada de

protena receptora de LDL. En otro casos, el receptor de LDL se sintetiza y setransporta normalmente hasta la superficie celular, sin embargo al estar sustituido un

aminocido u otro tipo de alteracin en la estructura de la protena, se afecta la unin

del ligando al receptor. Como consecuencia, disminuye la entrada de colesterol a las

clulas, la sntesis de novo no se inhibe, y aumenta el colesterol en sangre. Otros

enfermos de hipercolesterolemia con deficiencia de LDL son capaces de sintetizar el

receptor pero tienen un defecto en el mecanismo de transporte del mismo hacia la

superficie celular. Finalmente, existe otra variante de esta patologa en la que los

receptores de LDL poseen un defecto en el extremo carboxilo y por ello no puedeinternalizarse el complejo LDL-receptor.

ESTERES DECOLESTEROL

Accinlisosomal

Colesterol

ADN

ARNm

El colesterol se encuentra en el plasma en un estado dinmico. Cuando el contenido de

triglicridos de los quilomicrones es reducido por la actividad de la lipoproten-lipasa, se

convierten en quilomicrones residuales, que son ricos en colesterol de la dieta (libre o


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esterificado). Estos quilomicrones residuales son captados por las clulas a travs de

un mecanismo de endocitosis mediado por receptor, anlogo al de las LDL. Las HDL y

la enzima lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT) desempean un papel fundamental

en la eliminacin del colesterol corporal. La LCAT cataliza la reaccin reversible en la

cual el cido graso de la posicin 2 de la fosfatidilcolina se transfiere al hidroxilo de laposicin 3 del colesterol. La LCAT utiliza como sustrato el colesterol contenido en las

HDL. El sistema LCAT-HDL protege a las clulas de los efectos nocivos de grandes

cantidades de colesterol. Los steres de colesterol que se generan por la LCAT

difunden hacia el ncleo de las partculas de HDL, donde son transportados desde los

tejidos y el plasma hacia el hgado, nico rgano capaz de metabolizar y excretar

colesterol. A travs de este mecanismo denominado de transporte inverso de

colesterol, la LCAT participa en el transporte de colesterol desde los tejidos perifricos

hasta el hgado.

Hgado

Intestino

quilomicrones

capilar

cidos grasos libres

Transportereverso decolesterol

quilomicrones

remanentes

Tejidos

extrahepticosVLDL

Remanentes

(IDL)

Precursoresde HDL (delhgado eintestino)

Lipoproten lipasa

SINTESIS DE ACIDOS BILIARESLos cidos biliares son los productos finales del metabolismo del colesterol y

representan la forma ms importante de su eliminacin del organismo. Los cidos

grasos primarios se sintetizan en los hepatocitos directamente a partir de colesterol.

Los cidos biliares primarios ms abundantes son los derivados del cido colnico: el

cido clico y el cido quenodesoxiclico. Estn constituidos por 24 tomos de


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carbono, contiene dos o tres grupos hidroxilo y tienen una cadena lateral que finaliza

con un grupo carboxilo que est ionizado a pH 7 (por eso se denominan tambin sales

biliares). El grupo carboxilo de los cidos biliares est generalmente conjugado

mediante un enlace amida con glicina o con taurina, formando as el cido glicoclico o

tauroclico, respectivamente.En el intestino, los microorganismos transforman a los cidos biliares primarios en

secundarios (cido desoxiclico y litoclico) con prdida de un grupo hidroxilo. Los

cambios estructurales de la molcula de colesterol para su conversin en cidos

biliares son : 1) epimerizacin del grupo hidroxilo del C-3, es decir que pasa de

configuracin beta a alfa ; 2) reduccin del doble enlace entre C-5 y C-6, 3)

introduccin de grupos hidroxilo en carbono 7 (cido quenodesoxiclico) y en C-7 y C-

12 (cido clico), acortamiento de la cadena lateral de 27 tomos de carbono en un

cido carboxlico de 24 carbonos que termina en un grupo carboxilo. Se forma underivado con -SCoA (colil CoA) o quenodesoxicolil CoA que son los dadores de acilo

para la conjugacin con glicina o taurina.

cido Desoxiclico

cido Clico

Ac. Quenodesoxiclico

Colesterol

c idos bi li ares pr imarios

c. bi liares secundarios


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Los cidos biliares formados en el hgado se almacenan en la vescula biliar y se

excretan al intestino delgado. La capacidad de produccin de cidos biliares es

insuficiente respecto a las demandas fisiolgicas, por lo que es necesaria una


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circulacin enteroheptica eficiente para transportarlos desde el intestino al hgado

varias veces por da. Luego de desprenderse del resto de glicina o taurina en el

intestino, los cidos biliares primarios son reabsorbidos por un mecanismo de

transporte activo desde el intestino, principalmente el leon, para volver al hgado a

travs de la vena porta. En parte, los cidos biliares secundarios son reabsorbidospasivamente en el colon retornando tambin al hgado y de all a la vescula biliar.

La sntesis heptica produce normalmente 0,2 a 0,6 g de cidos biliares diariamente.

La reserva de stos en la vescula es de 2 a 4 g. Dado que la circulacin

enteroheptica recicla entre 6 y 12 veces diarias, la cantidad total de cidos biliares

absorbidos diariamente desde el intestino corresponde a unos 12 a 32 g. La biosntesis

de los cidos biliares est regulada por la cantidad de stos que retornan desde el

intestino al hgado. Es decir a mayor reabsorcin, menor es la biosntesis. Por otraparte, la sntesis est controlada por la cantidad de colesterol absorbido de la dieta y

transportado al hgado.

Como ya dijimos, los cidos biliares representan la nica va significativa por la que se

puede excretar el colesterol; es decir que el esqueleto carbonado del colesterol no se

oxida a CO2 y agua, sino que se excreta en la bilis en forma de colesterol libre y de


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cidos biliares. Estos ltimos impiden la precipitacin del colesterol en la vescula biliar.

Los cidos biliares y los fosfolpidos solubilizan al colesterol en la bilis y actan como

agentes emulsionantes preparando los triacilglicridos de la dieta para ser sustrato de

la lipasa pancretica, a la que adems activan. Por otra parte, tambin facilitan la

absorcin de vitaminas liposolubles en el intestino.Aproximadamente la mitad del colesterol eliminado es excretado en las heces luego de

convertirse en cidos biliares (esteroles fecales cidos), el resto es eliminado como

colesterol propiamente dicho y como esteroles fecales neutros. Estos ltimos se forman

por accin de microorganismos intestinales sobre el colesterol. Los principales son: el

coprostanol o coprosterol, el colestanol o dihidrocolesterol y la colestanona. Los dos

primeros se forman por reduccin del doble enlace del C-5 quedando el H en posicin

beta o alfa respectivamente. En la colestanona el hidroxilo de C3 se oxida a cetona y el

hidrgenos del C5 es alfa.

REGULACIN DE LA COLESTEROLEMIA

Desde el punto de vista clnico, la determinacin de los niveles de colesterol en plasma

es la informacin ms relevante. La concentracin plasmtica de colesterolconsiderada

normal en un individuo sano se encuentra en un rango de 120 a 220 mg/dl, de manera

tal que el valor medio en individuos adultos jvenes es de 175 mg/dl. Las

determinaciones bioqumicas de colesterol plasmtico suelen realizarse luego de un

ayuno de 12-14 h, de manera tal que el paciente no contenga colesterol en forma dequilomicrones plasmticos. De esta forma, la lipoprotena ms abundante es la LDL

que contiene aproximadamente el 70% del colesterol plasmtico.

En general, los valores plasmticos de colesterol son mayores en los varones que en

las mujeres. Como ya mencionamos, el principal mecanismo de control de los niveles

de colesterol, est dado por la retroinhibicin de su sntesis, adems de que un alto

contenido de colesterol lleva tambin a un aumento de su excrecin. Las fallas en los

mecanismos de control provoca un aumento en los niveles circulantes que a largo

plazo causan la deposicin de placas ateroesclerticas que aumentan la rigidez

vascular. Con una dieta controlada, puede lograrse una reduccin en la colesterolemia

de entre un 10 a un 20% en la mayora de los casos y dado que mltiples estudios

epidemiolgicos avalan una mayor incidencia en infarto de miocardio o infarto cerebral,

la primera recomendacin en el caso de hipercolesterolemia es el control de la dieta.

En aquellos casos en los que la restriccin de colesterol de la dieta no es suficiente, se


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de cidos grasos saturados por cidos grasos poli-insaturados tales como el cido

linoleico. Esto disminuye la colesterolemia y aunque no se sabe completamente el

mecanismo, es probable que se deba a un aumento de la excrecin a nivel intestinal, a

la estimulacin de la oxidacin del colesterol a cidos biliares, al aumento en la

velocidad de metabolizacin de los steres de colesterol y al aumento en el transportede colesterol a los tejidos.

Con respecto a las lipoprotenas, como ya vimos, las HDL captan colesterol libre del

plasma que proviene de la renovacin de las membranas celulares. Este colesterol es

esterificado por accin de la LCAT. Parte de este colesterol se deposita en las HDL y

dado que stas pueden ser absorbidas por el hgado, es un vehculo para el retorno del

colesterol al hgado de este colesterol de "desecho". En el hgado este colesterol es

reutilizado o excretado. Probablemente por ello, existe una relacin inversa entre las

concentraciones plasmticas de las HDL y las patologas vasculares. Por este motivo,es de rutina solicitar al laboratorio la determinacin del ndice aterognico que indica la

relacin entre la concentracin de colesterol presente en las LDL y el presente en las

HDL. Este valor no debe ser mayor a 3.5, caso contrario indica riesgo. Otro parmetro

indicativo de riesgo es el ndice de Castelli que es el cociente entre la concentracin de

colesterol total y el asociado a las HDL. Este valor debe ser menor a 4.5.

AcetilCoA

-hidroxi--metil-glutaril-CoA

HMG-CoAreductasa

insulina

glucagon

Mevalonato

steres de

colesterolColesterolIntracelular

LDL-colesterol(extracelular)

Endocitosismediada por

receptor

Regulacin del metabolismo del co lesterol

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