Riesgo cardiovascular y trh

Riesgo Cardiovascular

y TRH

Dr. Jorge Vargas GuzmanDirector Clinica Cirugia Vaginoplastica Laser

Clinica abreu

La Terapia Hormonal representala primera

intervención humanaexitosa

que modifica favorablemente

el proceso fisiológico

de envejecimiento

Consecuencias del déficit

estrogénico• Síntomas transitorios

– Vasomotores

– Psicológicos

• Consecuencias permanentes

– Atrofia Urogenital

– Pérdida ósea y dental

– Enfermedad cardiovascular

– Redistribución de las grasas

– Cambios de piel y cabello

0

100000

200000

300000

400000

500000

600000

ECV Cáncer de

mama

Otros cánceres Enf. Crónica del

Tracto resp

inferior

Diabetes Enf. De

Alzheimer

Muert

es

Principales causas de muerte en mujeres en US (2002)

National Center for Health Statistics. http://www.cdc.gov/nchs/Default.htm

Enfermedad Cardiovascular Mortalidad en mujeres

INCIDENCIA DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR EN

RELACION CON LA INSUFICIENCIA OVARICA

0

10

20

30

40

50

60

40 40-44 45-49 50-64

GRUPOS DE EDAD

% INCIDENCIA ANUAL

PRE-MP

POST-MP

%

VARONES

MUJERES

MORTALIDAD HOSPITALARIA POR IAM POR SEXOS

25

20

15

10

5

0

TOFLER

DITTRICH

FIEBACH

GREENLAND

MAYNARD

GOLDBERG

ORENCIA

87

88

90

91

92

93

93

Sistema Cardiovascular

Percepcion

TRH incrementa el riesgo de Enf. Cardiaca Coronaria

( ECC ) durante el periodo postmenopausico.

Evidencia

TRH en las mujeres sanas de 50-59 años , no aumenta

el riesgo de ECC y puede incluso disminuir el riesgo

en estas mujeres de 50-59 años.[A]

Rossouw J. JAMA 2007;297:1465

Sistema Cardiovascular

Percepcion:

El riesgo de ACV aumenta sustancialmenteen mujeres recibiendo TRH.

Evidencia

Es confuso actualmente si hay aumento estadistico en los

casos ACV isquemico con TRH en mujeres sanas entre 50-59

años; En el WHI no hubo aumento significativo, sin embargo ;

aun si existiera un incremento estadistico como se encontro en

estudio de salud de las enfermeras NHS, la baja prevalencia

de su ocurrencia en esta edades hace el riesgo

extremadamente bajo.[A,B]

Hendrix SL. Circulation 2006;113:2425

Grodstein F. Arch Intern Med 2008;168:861

Déficit estrogénico / ECV

• Efectos sistémicos

– Lipídicos y no Lipídicos.

• Efectos directos e indirectos en SCV

• Incremento de la Tensión arterial

*Datos basados en estudios animales.

HDL-C = Clesterol de alta densidad; LDL-C = Colesterol de baja densidad; Lp(a) = Lipoproteina(a).

Sistémicos

• Lipidos

– HDL-C

– LDL-C

– Lp(a)

– Trigliceridos

• No lipídicos

– Factores de coagulación

– Metabol. de carbohidratos

– Inflamación

– Homocisteina

Directos

• A corto plazo

– Vasodilación

– Disponibilidad de ÓxidoNítrico

– Oxidación de LDL

• A largo Plazo*

– Aterosclerosis

– Injuria Vascular

– Endotelio

– Crecimiento musculaturalisa vascular

Efectos CV de los estrógenos

(directo e indirectos)

Efecto directo de los estrógenos

a corto plazo.

Efectos a corto plazo

Sin cambios en la expresión genómica.

Son efectos rápidos que se presentan entre 5 y 20 minútos.

Adapted from Mendelsohn ME, Karas RH. N Engl J Med. 1999;340:1801-11. ©1999

Massachusetts Medical Society.

Células

endotelialesMusculatura lisa

Estrógeno

Células


Estrógeno

Oxido Nítrico Vasodilatación

Efecto directo de los estrógenos

a largo plazo

Células


Estrógeno

Células


Estrógeno

Efectos a largo

plazo

Con cambios en la

expresión

genómica.

Se producen horas

o días despues de

la administración

de estrógenosMendelsohn & Karas 1999. NEJM

340;1801.

Aterosclerosis

Daño vascularCél. Endoteliales

Cél. musculares

Redistribución de la grasa

Hipertrofia e Hiperplasia

del adiposito

Moléculas

Pro-Inflamatorias

Leptina

Aldosterona

Fact Necr Tumoral α

Angiotensina II

Interleukina-6

D

A

Ñ

O

V

A

S

C

U

L

A

REstimulación

Simpática

HTA

Sharma AM. Acta Diabetol. 2005 Apr;42 Suppl 1:S3-8

Disminución en la

tasa metabólica en reposoDisminución del consumo

basal de energía

Incremento en

la masa grasa

Inflamación crónica

Aterosclerosis

Factores injuriantes

• Lipoproteínas modificadas

• Hipertensión

• Diabetes

• Hiperhomocisteinemia

• Infección

• Otros

Elementos celulares

• Monocitos/macrófagos

• Linfocitos

• Elementos celulares de

pared arterial

HDL

LDL

IDL

VLDL Pequeñas

QUILOMICRONES

PLASMA PARED ARTERIAL

?

VLDL Grandes

Adaptado de: Nordestgaard B.G.

Eur J Epidemiol, 1992

VLDL

TG

CE

CE

TG

CETP

HDL2HDL3

HDL

LDL LDL pd

LDL

Lipasa

Hepática

TG

TG

(TG>130 mg/dl)

Laboratorio de Lípidos y Lipoproteínas

Universidad de Buenos Aires

Estrógenos

Insulina

Andrógenos

CE= col. esterificado

CETP= proteína transportadora de col. esterificado

Aterogenicidad de LDL pequeña y densa

• Conformación alterada de ApoB

• Menor unión a los receptores-LDL

• Fuerte interacción con proteoglicanos de pared arterial

(favorece la permeabilidad del endotelio)

• Unión selectiva al receptor scavenger (mayor facilidad en la unión para formar la placa ateromatosa)

• Mayor susceptibilidad a la oxidación

• Asociada con hipertrigliceridemia

• Fuerte asociación con insulino-resistencia



0

5

10

15

20

p=0.05 PM PreM

HE

PA

TIC

LIP

AS

E

(m

ol/m

l)

Berg G, Siseles N, et al. Menopause 2001;8:51

Lipids and Lipoproteins Lab. UBA

0

10

20

30

40

% d

en

se L

DL

PM PreM

Berg G, et al. Nutr Metab Cardiov Res 2004;14:73

Lipids and Lipoproteins Lab- UBA

0

5

10

15

20

25

30

35

40

0 5 10 15 20 25HEPATIC LIPASE ( µmol/ml)

% d

en

se

LD

L

r=0.48, p<0.02

Muzzio ML, et al. Clin Chim Acta 2007; 381:157-63

Lipids and Lipoproteins Lab-UBA

Célula Endotelial

Célula Muscular Lisa

LDL

Oxidantes

Oxidantes

Ox-LDL

Matriz ExtracelularMCP-1

(prot. quimio-

táctica)

Proliferación

DiferenciaciónON

LDL

Citoquinas

MMPs

ESTROGENOS

Monocitos

Célula Espumosa

Macrófago


Universidad de Buenos Aires. Berg et al.

Moléculas de Adhesión

1Clarkson TB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83:721-6; 2Adams MR, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1997;17:217-21; 3Clarkson TB, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:41-47; 4Williams JK, et al. Arterioscler Thromb Vas Biol. 1995;15:827-36.

Efecto de THE sobre la aterosclerosis coronaria en Monas:

Tiempo de iniciación

Premenopausal Years Postmenopausal Years

OvariectomyPlaque Area

(% of Placebo)

Time

Healthy diet CEE + atherogenic diet1. 70%1,2

Atherogenic diet CEE + atherogenic diet2. 50%3

Healthy dietAtherogenic

diet

Healthy diet

+ CEE3. 0%4

~ 6 Year Human

Equivalent

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

4 10 16 22 28 34 40

Weeks

Nu

mb

er

of

Mic

e W

ith

Le

sio

ns

Iliac -E2 Iliac +E2

Lesiones Nuevas Lesiones Establecidas

Los estrógenos inhiben la iniciación pero no la progresión

o regresión de las lesiones ya establecidas

Rosenfeld ME, et al. Atherosclerosis. 2002;164:251-9

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

4 10 16 22 28 34 40

Weeks

Nu

mb

er

of

Mic

e W

ith

Le

sio

ns

Carotid -E2 Carotid +E2

Efecto de los estrógenos en la Historia Natural de la Aterosclerosis

Adventisia

Media

Fatty

Streak/Plaque

InternalElasticLamina

Necrotic Core

Plaque

FibrousCap

FibrousCap

Plaque Necrotic Core

Plaque

FibrousCap

MMP-9

Efecto de los estrógenos en Aterogénesis

LDL oxidación LDL aterogenicidad

LDL unión/acum progresión de la lesión

CAMs adhesión monocitos/

acumulación macrófagos

MCP-1 y TNF

SMC proliferación progresión lesión

Función Endotelial vasodilación

Efecto de los estrógenos en Placas Establecidas

MMP expresión PQ ruptura / estabilidad

Neovascularización PQ hemorragia

Pérdida de los Beneficios de los Estrógenos

Expresión de receptores a estrógenos

Respuesta Vascular

Beneficios de los estrógenos

sobre la aterosclerosis

Efectos Potenciales adversos de los

estrógenos sobre aterosclerosis / EC

CAMs = moléculas de adhesion; SMC = células musculares lisas; MMP = metaloproteasas de matriz;

PQ= placa ateromatosa; EC= enfermedad coronaria

Sin THR Adventitia

Media

Fatty Streak/Plaque


Necrotic Core

Plaque

FibrousCap

FibrousCap


Plaque

FibrousCap

MMP-9

THR Temprana y Continua

THR Tardía

THR

Edad 35-45 años Edad 45-55 años Edad 55-65 años Edad >65 años

THR

Mural Thrombus

Secuencia Patogénica Hipotética

MMP = metaloproteasas de matriz

Ruptura

de Placa

+

Temprana

Complejo tardío

THR y sustratos susceptibles para

la ruptura de la placa

MMP

Nada

THR +

MMPTHR


Adventitia

Media

Fatty

Streak/Plaque


Necrotic Core

Plaque

FibrousCap

FibrousCap


Plaque

FibrousCap

MMP-9

Edad 35-45 años Edad 45-55 años Edad 55-65 años Edad >65 años

0% 10%50-54

20%55-59

45%60-69

25%70-79Edad

70%

Relación entre la distribución de la edad en el WHI y el

estado de progresión de la aterosclerosis arterial coronaria


La THR disminuye significativamente el grosor íntima-media por efecto

directo de los estrógenos (*p 0.01) y no fué afectado en el grupo control

1.1

1

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0Grupo THR

(n= 35)

Grupo control

(n = 32)

Gro

so

r ín

tim

a-m

ed

ia (

mm

)

Basal

12 meses

*

Sumino H et al, Hypertens Res 2005

Efecto de la THR transdérmica sobre el espesor de la pared carotídea en mujeres

postmenopaúsicas

HDL: acciones antiaterogénicas

• Transporte Reverso del Colesterol

• Otros mecanismos:

− Propiedades Antioxidantes (inhibe la oxidación

de LDL)

− Atenúa la expresión de moléculas de adhesión

(disminuye el pasaje de monocitos al

subendotelio)

− Promueve la liberación de prostaciclinas

(favoreciendo la vasodilatación)



Papel de los estrógenos sobre HDL

• Aumento de síntesis de Apo A-I

Producción de HDL

• Supresión de lipasa hepática

Clearance de HDL2

• Supresión de receptores hepáticos SR-BI

Acumulación de HDL rica en colesterol

Inhibición de la aterosclerosis arterial coronaria mediante 17β estradiol en

monas castradas. Pérdida del efecto por el agregado de la progesterona.Adams MR et al. Arteriosclerosis 1990;10(6):1051-7

Los EEC, pero no si estan combinados con MPA, inhiben la remodelación

tisular conectiva aórtica luego de la reducción lipídica en monas.Register TC et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998;18(7):1164-71

Progesterona, progestinas y ECV

Estudios en monas sugieren que el agregado de un progestágeno o

progestina sintética a los estrógenos resultaría en diferentes efectos

sobre el desarrollo de la aterosclerosis

Progestinas y efectos

cardiovasculares

• Progestina ideal en un régimen de TRH:causar atrofia endometrial, y no inhibir losefectos benéficos del estradiol enhueso, sistema cardiovascular y SNC.

• Esta meta no se cumple a cabalidad porlas viejas generaciones de progestinas, yaque tienen, casi todas, una relación con latestosterona.

Ylikorkala, O. Climacteric 2005;8 (Suppl 3) 1-3

Progestinas y efectos

cardiovasculares

• Varios estudios reportan un fuerte estímulo negativode MPA sobre los efectos benéficos de losestrógenos

• Sullivan y cols estudiaron los efectos de EEC másmedroxiprogesterona, encontrando un intensoaumento de la resistencia vascularperiférica, cuando se añadía MPA a la terapia.

– Adams et al, Arteriosc. Throm Vasc biol 1997;17:217-21

– Levine et al. Circulation 1996;94:2221-27

– Williams et al J Am Coll Cardiol. 1994;24:1757-61

– Miyagawa et al. Nature med. 1997;3:324-7

Fibrosis y daño vascular,

Inflamación

Efecto protrombótico

Alteración de la fibrinolisis

Efecto hipertensivo

central

Disfunción Endotelial

Disfunción Autonómica

Potencia catecolaminas

↓variabilidad FC

Arritmia

Ventricular

Retención NaPérdida K y Mg

Fibrosis y Necrosis

Miocárdica

Efectos deletéreos

de la Aldosterona

E.C.V.

aRübig, A. Drospirenone: A new cardiovascular-active progstine with

antialdosterone nd antiandrogenic properties; Climacteric 2003, 6(Suppl3) 49-54

Na+/Retencion agua

K+ eliminación

Angiotensina II

Aldosterona

- Incremento del volumen plasmatico

- En suceptibles aumento de TA

- Sintomas relacionados con retencion Hidrica

(edema, hinchazon, aumento de peso)

Progesterone

Angiotensina I

Sustrato de Renina

angiotensinogeno)

Renina

+Estrogen

Drospirenona

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona

(RAAS)

Progestina ProgestagénicaAndrogé

nica

Anti

Androgénica

Antimineralo

corticoideEstrogénica

Gluco-

corticoide

Progesterona + - + + - -

Drospirenona + - + + - -

Dydrogesterona + - +/- - - -

MPA + +/- - - - +

Tibolona + + - - + -

Trimegestona + - - +/- -

Dienogest + - + - +/- -

Gestodeno + +/- - +/- - -

Clormadinona + - + - - +

Ciproterona + - + - - +

La DRSP es la única progestina que, a

dosis clínica, tiene actividad PARA o

antimineralocorticoide significativa.

Acción progestagénica

Acción antiandrogénica

Acción antimineralcorticoide

SRAA

Aldosterona

R. de Aldosterona

Vascular

R. de Aldosterona

Miocárdico

R. de Aldosterona

Renal

R. de Aldosterona

SNC

Daño

vascular

Disfunción

endotelial

Efecto

protrombó

tico

Arritmias

Fibrosis

Retención

de sodio

Retención

de líquidos

Excreción

de Mg y K

Efecto

central

hiperte

nsivoPresión arterial elevada

Enfermedad cardiovascular

Efecto de la Drospirenona

Estrógenos

Luz vascular

E2

eNOS

E2

Canales de Ca++ (Tipo L)

Canales de Calcio (BK)

Maxi-K+ channelsE2

ON

GC

+

P T

Células endoteliales

Células musculares lisas

+

++

+

+__

_

Intima

Media

Oxido nítrico y función endotelial Sintetasa endotelial de óxido nítrico (eNOS)

Simoncini T et al. Endocrinology 2004;145(12):5745-56

RMCC

ALD

ALD

RP

DRSP

DRSP

eNOS

Citoplasma

Gen NOSNucleo

La DRSP regula los receptores de progesterona y

mineralocorticoides ?

NO-GENOMICO

GENOMICO

RR: receptor de progesterona

RMCC: receptor de mineralocorticoide

38

Efecto de Progestinas (androgénicas vs. antiandrogénicas)

en la función cardiovascular

Progestinas

Androgénicas

Progestinas

Anti-androgénicas

Resistencia a la

Insulina+ _

Colesterol Total – – –

LDL-c – – –

HDL-c +/ – + + +

Triglicéridos + + +/ –

PCR + + + +/ –

Inflamación +/ – – – –

Función Endotelial – + + +

Coagulación + – –

Doble ciego, controlado con placebo.

Eval. flujo coronario basal (en reposo y stress) y a 6° semana.

Tomografia emisión positrones.

Cálculo de reserva miocárdica

n= 56 (60.1 años) (27 E2+DRSP y 29 Placebo) con angor.

C. Inclusión: angina comienzo ≥1 año

C. Exclusión: antec. IAM o FA, revasc. coronaria, enf. Coronaria >Clase II,

antec. stroke o TIA,HTA, tabaq. > 10/d. TE o antiE (2 años previos) (tamoxifeno,

raloxifeno, fitoestrógenos)

Resultados:

Luego de 6 semanas de tratamiento, la reserva de perfusión

miocárdica aumentó significativamente en el grupo E2+DRSP

en comparación con el grupo placebo (p< 0.0008).

- 1er estudio TRH con DRSP y función coronaria

- DRSP no suprime la acción de E2 s/microcirculación cardíaca

Otros estudios con TH y reserva miocárdica

Durenvoy et al. J Gender Specif Med 2001;4,21-27

15 posmenopáusicas. Estudio cruzado, placebo-controlado

3 meses. EEC + MPA.

Resultado: Reserva perfusión no se modifico significativamente

Durenvoy et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2783-2788

con FR cardiopatía isquémica o EC + IAM previo

Resultado: Reserva perfusión no se modifico significativamente.

Campisi et al. Circulation 2002;105:425-430

TH prolongada revierte el deterioro de perfusión miocárdica en

ausencia de FR importantes.

Wakatsuki et al. Circulation 2002;105:1436-1439

15 posmenopáusicas

MPA atenúa sign. el fción endotelial periférica logrado con EEC

Resultados:

• E2 reduce la hipertrofia cardíaca, la fibrosis perivascular e induce relajación

de anillos aórticos ON dependiente

• Este efecto es anulado por la coadministración de MPA

• La MPA además agrava la fibrosis vascular y la disfunción endotelial;

mientras que la DRSP tiene un efecto neutro o protectivo sobre la

remodelación vascular

• Los niveles elevados de TA son reducidos significativamente durante el

tratamiento con E2. La combinación de la DRSP con E2 resulta en una

mayor disminución de la TA mientras que la MPA anula el efecto

antihipertensivo del E2

Arias-Loza PA et al. Hypertension 2006; Sep 25: [Epub ahead of print]

Drospirenona no se contrapone al efecto

cardioprotector del estradiol en las ratas

Fibrosis perivascularIntima y media de

la aorta

Arias-Loza et al: Medroxyprogesterone Acetate But Not Drospirenone Ablates the

Protective Function of 17-Estradiol in Aldosterone Salt–Treated Rats. Hypertension.

2006;48:1-8.) (http://www.hypertensionaha.org)

Actividad antialdosterónica: Resumen de los

resultados

El tratamiento de células endoteliales humanas con progesterona

natural, MPA or DRSP evidencia diferentes efectos sobre la eNOS

Estos datos sugieren que determinados progestágenos presentan

efectos diferentes sobre células vasculares humanas y que estas

diferencias pueden ser relevantes sobre la función vascular y la

enfermedad CV

Debido a su acción incrementadora del ON, la DRSP al igual que la

progesterona natural, tendría un mejor efecto sobre el sistema CV

que la MPA, y ademas efectos no usuales debido a la interferencia

con el receptor de MCC

Hipertensión arterial y

Menopausia• Evidencia clínica y epidemiológica demuestra que

la menopausia está asociada a un incremento en laprevalencia de hipertensión arterial (1).

• El 59% de las mujeres menopáusicas tienen HAS oniveles normales-altos de TA (2).

• La HTA esta claramente asociada a ECV, ACV yenf. Renal, siendo estas las principales causas demortalidad , tanto a nivel mundial comoLatinoamérica (3).

1.- Staessen JA, Celis H, Fagard R. The epidemiology of the association between hypertension and menopause. J Hum

Hypertens 1998;12:587–92

2.- MacMahon J Hypertens 1996; 14(6): S39

3.- Zacharieva et al. Ambulatory blood pressure monitoring and active renin in menopausal women treated with amlodipine and

hormone replacement therapy. Gynecol Endocrinol 2004;19:26 – 32

• Una manera de prevenir

complicaciones cardiovasculares en

las pacientes postmenopáusicas es el

control de sus cifras tensionales.

• ¿Es la HTA una contraindicación

para el uso de TRH?.

¿En quien es mas

frecuente la hipertensión

arterial y la enfermedad

cardiovascular?

¿Mujer u hombre?

110

120

130

140

150

35 40 45 50 55 60

edad (años)

PA

sis

tólic

a (

mm

Hg

)

70

75

80

85

90

35 40 45 50 55 60

edad (años)

PA

dia

stó

lic

a (

mm

Hg

)

Premenopausia

Postmenopausia

Premenopausia

Postmenopausia

Influencia de la Menopausia

en la presión arterial

Staessen JA, et al. J Hum Hypertens. 1998;12:587-92.

¿Porqué se incrementa la

prevalencia de hipertensión

arterial en las mujeres

después de los 50 años de

edad?

Hypertensión 2005:45:170-174

Estrógenoandrogeno

Incremento de la endotelina

SRRA

↓ efecto

Antimitogénicode los E2

Activación de SNS

Disponibilidaddel oxido Nítrico Estrés oxidativo

Rigidez arterial

Obesidad

Enfermad metabólica

Mecanismo involucradosEn la hipertensión

¿Porqué es importante

controlar la hipertensión

arterial?

Expectancia de vida de acuerdo a la TA

0

20

40

60

80

100

120/80 130/90 140/95 150/100

-10% -22%-40%

mmHg

Presión arterial

Expecta

ncia

de v

ida e

n

%

100%

Efecto de la DRSP en la presión arterial

TA sistólica clínica durante 12 semanas post

aleatorización

125

130

135

140

145

150

TA

Sis

tóli

ca

(m

m H

g)

Basal 2 4 6 8 12

Placebo n = 111

DRSP 3 mg/E2 n = 102

*

**†

****

Visita (semanas)

White et al. Circulation. 2005;112:1979.

* p < 0.01; † p < 0.001; ** p < 0.0001

78

80

82

84

86

88

90TA

Dia

stó

lica (m

m H

g)

Basal 2 4 6 8 12

Placebo n = 111

DRSP 3 mg/E2 n = 102

*†

*

*

**

Visita (semanas)

White et al Circulation. 2005;112:1979.

* p < 0.01; † p < 0.001; ** p < 0.0001

Efecto de la DRSP en la presión arterial

TA diastólica clínica durante 12 semanas

post-aleatorización

DRSP Efecto en Hipertension

Postmenopausia Women alto riesgo

IECAs y ARAs (cont.)

BL: baseline

Systo

lic b

loo

d

pre

ssu

re [m

mH

g]

Dia

sto

lic b

loo

d

pre

ssu

re [m

mH

g]

3 mg DRSP/1 mg E2 (n=112)

Placebo (n=118)

BL 4 7 10 12 15 17 20 22 25 28 Endpoint

73

78

83

135

120

125

130

BL 4 7 10 12 15 17 20 22 25 28 Endpoint

Preston R. et al.: Am J Hypertension 2007;18:797–804

DRSP su efecto mujeres

postmenopausica usando

Hydrochlorthiazide (HCTZ)

Preston R. et al.: Menopause 2007 14(3)

drsp 3 mg / E2 1 mg + HCTZ

Systolic Diastolic

Me

an

Blo

od

Pre

ss

ure

Ch

an

ge

(mm

Hg

)

Placebo + HCTZ

Ambulatory Blood Pressure Measurement at 4 weeks

-10

-8

-6

-4

-2

0

En pacientes que recibían 25mg de HCTZ, la terapia

con DRSP/E2 se asoció a una disminución de

7.2mmHg en la TA sistólica ambulatoria y una

disminución de 4.5mmHg en la TA diastólica

ambulatoria versus placebo.

La fórmula DRSP 3mg/1mg E2 fue segura y bien

tolerada en mujeres posmenopáusicas que

recibían 25mg de HCTZ

Efecto de la DRSP sobre la presión arterial en mujeres

posmenopáusicas recibiendo HCTZ 25mg

Preston R. et al.: Menopause 2007; 14(3): 1-7

102 mujeres hipertensas (TA sistólica ≥140mmHg y TA

diastólica ≥90mmHg) tratadas con E2 y DRSP (0.5, 1, 2 y

3mg):

* Disminuyó la TA media sistólica (8.9 a 12.7 mmHg) en todos

los grupos con DRSP, comparado con el de sólo estradiol.

* Disminución de las cifras medias diastólicas en los grupos

tratados con DRSP.

* No hubo cambios significativos en la TA sistólica ni diastólica

en las mujeres con TA basal normal.

Archer DF et al. Menopause 2005; 12(6):716-727

SEGURIDAD DE THR CON E2 Y DRSP A

LARGO PLAZO

¿Se controla la TA?

La Regla de Halves

Solamente la ½ de los hipertensos son diagnosticados

Solamente la ½ de los diagnosticados son tratados

Solamente la ½ de los tratados están controlados

Al final, solamente el 12.5 % de los diagnosticados

se encuentran controlados.

¿Tienen significancia clínica

estos efectos hipotensores

de la combinación E2 +

DRSP en mujeres

menopáusicas hipertensas?

TA diastólica 5-6 mmHg

AVC 40%

ECV 25%

Collins R. Lancet 1990 ; 335:827

Importancia de tratar la hipertensión arterial

C O N C L U S I O N E S. EE Y DRSP:

Amigable con la presión arterial

Disminuye la presión arterial en mujeres posmenopáusicas

con hipertensión arterial

No baja la presión arterial en mujeres posmenopáusicas con

presión arterial normal

No ha mostrado elevar la presión arterial en mujeres

posmenopáusicas con presión arterial normal

DRSP + E2 Mujeres Menopausia

con Hipertension• La reduccion de la presion arterial representa un gran beneficio

clinico para las mujeres postmenopausicas al disminuir los eventosvasculares, cerebrales y coronarios.

• DRSP/E2 como TH para menopausia tiene un efecto hipotensorconsistente con las propiedades antialdosterona de ladrospirenona.

• La DRSP/E2 tiene tambien un efecto benefico sobre el perfil delipidos y posee un buen perfil de tolerabilidad

• Esta Reduccion clinicamente relevante se encuentran en el rangode la que proporcionan dosis bajas de varias clases deantihipertensivos.

Climateric 2008; 10(Suppl 1):25-31

Mosca L, et al. Circulation. 2001;104:499-503; Mendelsohn ME, Karas R. Circulation. 2001;104:2256-9.

Resumen de los efectos

cardiovasculares de la THR en

mujeres

– El estradiol, por ser natural y por su mecanismo deacción, tiene mayor efecto positivo sobre la funcióncardiovascular

– La drospirenona constituye un progestágeno con unperfil de beneficios que influye positivamente sobreel sistema cardiovascular

– La prevención con estilos de vida saludables y laacción sobre otros factores de riesgo cardiovascularsiguen constituyendo la base para una adecuadapráctica clínica

•Los años arrugan la pielpero…… renunciar alentusiasmo deenamorarse …arruga elalma.

Albert Schweitzer

22/01/2012 Dr. Manuel G. Cabrera L. 68

Riesgo cardiovascular y trh

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