RESISTENCIA MICROBIANA

8/2/2019 RESISTENCIA MICROBIANA

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RESISTENCIA MICROBIANA

Dr. Luis Toca Porraz


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Produccin anual mundial y uso de los antibiticos

Cada ao se producen mas de 500 tons. de antibiticos


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Antecedentes Hace 2500 aos en China ya se usaba la cscara

enmohecida de soya para el carbunco. Quinina para la malaria Ipecacuana (hemetina) para disenteria amebiana. Salvarsn para la sfilis (1910), P. Ehrlich. Fleming en 1929, descubre la penicilina. Protosil para Streptococcus, (1935), Domagk. Trfuel un ao despus descubre las sulfonamidas.

Florey y Chain en 1940 demuestran que la penicilina esun antibitico. Waksman en1944 descubre la estreptomicina para gram

() y mycobacterium.


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Arsfenamina Salvarsn1910

HO OHAs As

P. Erlich (1854-1915)

..como existen colorantes con unaespecial afinidad selectiva para lasclulas bacterianas, pueden existirsustancias qumicas capaces de da-ar selectivamente a las bacterias,sin daar las clulas del organismoinfectado.


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Domagk (1935)

Actividad antibacteriana delProntosil (colorante rojo)

Trfouel (1936)

Principio activo antibacteriano:Un metabolito del Prontosil,

La SULFONAMIDA


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A.Fleming (1929)

Penicilina (Penicillum notatum)

Chain y Florey (1944)

Obtienen la penicilina de

(P. chrysogenum)

S.Waksman (1943)Obtiene la estreptomicina del(Streptomices)


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Bacterias atrapadas en sal, profundidad 609 mts, edad 250 millones de aosCuevas de Nuevo Mxico, USA


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Clamydia trachomatis

Escherichia coli

Tamao de las bacterias


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Resistencia bacteriana

a.- gentica

b.- bioqumica

c.- encubrimiento


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Resistencia bacteriana

a.- Existencia de Genes determinantes

Se transfiere de bacterias de la misma familia o a otras especies

b.- Presin de seleccin

Exceso de antibitico y seleccin de cepas resistentes

c.- Encubrimiento


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Como se transfiere la informacin

Gen cromosmicodivisin celular

Gen extracromosmico l mismoplsmido vector

transposnMutaciones aleatorias


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DIVISIN CELULAR BACTERIANA


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Gen extracromosmico

plsmido1. Replicacin, reparacin, recombinacin2. Fertilidad3. Restriccin y modificacin4. Resistencia a los antimicrobianos5. Resistencia a metales txicos y detergentes6. Resistencia a los bacterifagos

7. Metabolismo de los azcares y compuestos aromticos8. Adhesin celular y anclaje9. Virulencia


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Gen extracromosmicoplsmido


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Fenmeno de transferenciaconjugacin

Resistencia

Resistencia


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Conjugacin bacteriana


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Conjugacin

Pili F +


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Cortesia Universidad de Navarra, Espaa


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Fenmeno de transferencia con un vectorTransduccin

virus plsmido
http://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/IMG/jpg/virus-3.jpg&imgrefurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/article.php%3Fid_article%3D394&h=468&w=499&sz=72&hl=es&start=26&sig2=7eW15jLeA4nheeVgwjhoJg&um=1&usg=__o7f9iVZ5n4wsiH-lnvJoHUtQUY4=&tbnid=28D0le2TFzvU_M:&tbnh=122&tbnw=130&ei=lx_lSPuANpLApgSHj4GCDA&prev=/images%3Fq%3Dvirus%26start%3D18%26ndsp%3D18%26um%3D1%26hl%3Des%26rls%3Dcom.microsoft:en-US%26sa%3DNhttp://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/IMG/jpg/virus-3.jpg&imgrefurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/article.php%3Fid_article%3D394&h=468&w=499&sz=72&hl=es&start=26&sig2=7eW15jLeA4nheeVgwjhoJg&um=1&usg=__o7f9iVZ5n4wsiH-lnvJoHUtQUY4=&tbnid=28D0le2TFzvU_M:&tbnh=122&tbnw=130&ei=lx_lSPuANpLApgSHj4GCDA&prev=/images%3Fq%3Dvirus%26start%3D18%26ndsp%3D18%26um%3D1%26hl%3Des%26rls%3Dcom.microsoft:en-US%26sa%3DNhttp://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/IMG/jpg/virus-3.jpg&imgrefurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/article.php%3Fid_article%3D394&h=468&w=499&sz=72&hl=es&start=26&sig2=7eW15jLeA4nheeVgwjhoJg&um=1&usg=__o7f9iVZ5n4wsiH-lnvJoHUtQUY4=&tbnid=28D0le2TFzvU_M:&tbnh=122&tbnw=130&ei=lx_lSPuANpLApgSHj4GCDA&prev=/images%3Fq%3Dvirus%26start%3D18%26ndsp%3D18%26um%3D1%26hl%3Des%26rls%3Dcom.microsoft:en-US%26sa%3DNhttp://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/IMG/jpg/virus-3.jpg&imgrefurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/article.php%3Fid_article%3D394&h=468&w=499&sz=72&hl=es&start=26&sig2=7eW15jLeA4nheeVgwjhoJg&um=1&usg=__o7f9iVZ5n4wsiH-lnvJoHUtQUY4=&tbnid=28D0le2TFzvU_M:&tbnh=122&tbnw=130&ei=lx_lSPuANpLApgSHj4GCDA&prev=/images%3Fq%3Dvirus%26start%3D18%26ndsp%3D18%26um%3D1%26hl%3Des%26rls%3Dcom.microsoft:en-US%26sa%3DNhttp://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/IMG/jpg/virus-3.jpg&imgrefurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/article.php%3Fid_article%3D394&h=468&w=499&sz=72&hl=es&start=26&sig2=7eW15jLeA4nheeVgwjhoJg&um=1&usg=__o7f9iVZ5n4wsiH-lnvJoHUtQUY4=&tbnid=28D0le2TFzvU_M:&tbnh=122&tbnw=130&ei=lx_lSPuANpLApgSHj4GCDA&prev=/images%3Fq%3Dvirus%26start%3D18%26ndsp%3D18%26um%3D1%26hl%3Des%26rls%3Dcom.microsoft:en-US%26sa%3DNhttp://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/IMG/jpg/virus-3.jpg&imgrefurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/article.php%3Fid_article%3D394&h=468&w=499&sz=72&hl=es&start=26&sig2=7eW15jLeA4nheeVgwjhoJg&um=1&usg=__o7f9iVZ5n4wsiH-lnvJoHUtQUY4=&tbnid=28D0le2TFzvU_M:&tbnh=122&tbnw=130&ei=lx_lSPuANpLApgSHj4GCDA&prev=/images%3Fq%3Dvirus%26start%3D18%26ndsp%3D18%26um%3D1%26hl%3Des%26rls%3Dcom.microsoft:en-US%26sa%3DNhttp://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/IMG/jpg/virus-3.jpg&imgrefurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/article.php%3Fid_article%3D394&h=468&w=499&sz=72&hl=es&start=26&sig2=7eW15jLeA4nheeVgwjhoJg&um=1&usg=__o7f9iVZ5n4wsiH-lnvJoHUtQUY4=&tbnid=28D0le2TFzvU_M:&tbnh=122&tbnw=130&ei=lx_lSPuANpLApgSHj4GCDA&prev=/images%3Fq%3Dvirus%26start%3D18%26ndsp%3D18%26um%3D1%26hl%3Des%26rls%3Dcom.microsoft:en-US%26sa%3DNhttp://images.google.com/imgres?imgurl=http://tec.fresqui.com/files/images/virus_1.gif&imgrefurl=http://tec.fresqui.com/virus-en-mac-eso-que-es&h=420&w=417&sz=49&hl=es&start=7&sig2=gvQi9P8JYg_o5wfX5X3EjQ&um=1&usg=__lW_Jmv3rXagHUwIpiQtc05k-Cwk=&tbnid=D_LlXqbyxEaJGM:&tbnh=125&tbnw=124&ei=RR_lSNLGJKampwTzmqyRDA&prev=/images%3Fq%3Dvirus%26um%3D1%26hl%3Des%26rls%3Dcom.microsoft:en-UShttp://images.google.com/imgres?imgurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/IMG/jpg/virus-3.jpg&imgrefurl=http://www.pangea.org/iesoa/sp/article.php%3Fid_article%3D394&h=468&w=499&sz=72&hl=es&start=26&sig2=7eW15jLeA4nheeVgwjhoJg&um=1&usg=__o7f9iVZ5n4wsiH-lnvJoHUtQUY4=&tbnid=28D0le2TFzvU_M:&tbnh=122&tbnw=130&ei=lx_lSPuANpLApgSHj4GCDA&prev=/images%3Fq%3Dvirus%26start%3D18%26ndsp%3D18%26um%3D1%26hl%3Des%26rls%3Dcom.microsoft:en-US%26sa%3DNhttp://images.google.com/imgres?imgurl=http://tec.fresqui.com/files/images/virus_1.gif&imgrefurl=http://tec.fresqui.com/virus-en-mac-eso-que-es&h=420&w=417&sz=49&hl=es&start=7&sig2=gvQi9P8JYg_o5wfX5X3EjQ&um=1&usg=__lW_Jmv3rXagHUwIpiQtc05k-Cwk=&tbnid=D_LlXqbyxEaJGM:&tbnh=125&tbnw=124&ei=RR_lSNLGJKampwTzmqyRDA&prev=/images%3Fq%3Dvirus%26um%3D1%26hl%3Des%26rls%3Dcom.microsoft:en-US


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Tansformacin

Transformacin de E. colicon un gen de resistencia aampicilina (AMP) y un marcador de fluorescencia

Paso de fragmentos de mil hasta 20 mil pares de bases


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Fenmeno de transferencia plsmidoTransposicin

Resistencia

Resistencia

transposnSecuencia de DNA


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Fenmeno de transferencia plsmidoTransposicin

transposn

Sitio de insercin

a

dc

b

Gen de resistenciaSecuencia repetida de DNA


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MUTACIONES ALEATORIAS

ANTIBITICO

MUTACIN


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INTERCAMBIO GENTICO ENTRE BACTRIAS

Pseudomonas aeruginosa Escherichia coliVibrio colerae

Rhizobium trifoli

Rhodospirillum rubrum

Proteus mirabilis

Pseudomonas putida

Pseudomonas fluorescens

Neisseriasubflava

Acinetobacter calcoaceticus

Azotobacter vinelandii

Aeromonas salmonicida

Salmonella typhimurium

Neisseriagonorrhoae

Shigella dysenteriae

Agrobacterium tumefaciens

Rhizobium leguminosarum

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Serratia marcencesBacteroides fragilis

Bacillus subtilis

Bacillus pumilus

Staphylococcus aureus


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encubrimiento

Flagelos Cpsula Intracelular Pared celular


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flagelos


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cpsula
http://fai.unne.edu.ar/biologia/bacterias/figbac/capsula.gif


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CAPSULACON SIN


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intracelular


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Pared de Mycobacterium

Sulfolpidos de trehalosa: estn localizados enla periferia de la P.C., es el factor devirulencia.

En Mycobacterium tuberculosisestossulfolpidos de trehalosa funcionan comoevasinas, que facilitan que la bacteria escape ala accin de los macrfagos inhibiendo la fusindel fagosoma con el lisosoma,

De ah que tengan xito como parsitosintracelulares.


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Pared de Mycobacterium

aspecto y consistencia crea de suscolonias;

crecen formando grumos en medios

lquidos; gran impermeabilidad de la P.C.,

condiciona una gran resistencia a la

desecacin y gran resistencia a sustanciasantibacterianas (detergentes, oxidantes,cidos, bases, etc).


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PARED

30

505050

3030

orn lis guatrip

paba

purinas

DNA

RNA

PORINAS

RIBOSOMAS

MEMBRANA

Clula bacteriana


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Pared celular

30

505050

3030

orn lis guatrip

RNA

O N

COOH

COOH

HNHOOC

R

R

beta-lactamasa

penicilina

i ili


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Pared celular

Beta lactamasa: X cromosomas: expuesta x mucho tiempo, se excreta al

medio

X plsmido:inducido,en presencia del antibitico

produce grandes cantidades de lactamasas que seexcretan al medio.( 4 variantes en gram +).

constitutivo, bajo nivel y son periplsmicas( 20 variantes en gram -)algunas de ellas portransposones Tn1 o el Tn4

COOH

HN

R

O N

R

COOHHOOC

beta-lactamasa

penicilina


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Membrana citoplasmtica

TetraciclinasModifican la permeabiilidadAumento del flujo de antibitico

Vancomicina y BacitracinaGram (-)Modifican la permeabilidad y

las hacen insensibles

MercurialesLos subliman y sacan del citoplasma como gas


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Vacuolas de gas

sublimado

Hg

Hg

Hg

Hg

Hg

mercuriales

vacuolas


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Ribosomas

30

505050

3030

orn lis val

gli

RNA

triptripval


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Ribosomas

Aminoglucosidos Cloranfenicol O-fosforilacin O-acetilacin N-acetilacin

O-adenilacin Eritromicinametilacin del RNA ribosomalRifampicinabaja afinidad a la subunidad beta de la RNA polimerasa

30

50 RNA


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I ti i d l f i


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o

CH2-OH

HO

HO

Kanamicina

Inactivacin del frmaco por enzimas


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Infecciones nosocomiales porStaphylococcus aureus

MACRLIDO

RIBOSOMA

acguu ccg


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paba

purinas

SNTESIS DE CIDOS NUCLICOS

trimetroprim

BACTRIM


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CROMOSOMA DNA

Acido Nalidixicoactua sobre la DNA girasa

Disminuye la afinidad a la enzima


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F d f i


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Fenmeno de transferencia

Resistencia

Resistencia

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