NORMAS EN CIENCIAS REGULATORIAS PARA LOS...
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NORMAS EN CIENCIAS REGULATORIAS PARA LOS DESARROLLOS BIOTECNOLÓGICOS Seminario: Impacto regulatorio de las normas ambientales y biotecnológicas Buenos Aires, 2 de agosto de 2018 Fundación Saber Cómo Carmen Vicién – FAUBA Agradecimientos Clara Rubinstein, Mónica García Alonso y Argenbio
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NORMAS EN CIENCIAS REGULATORIAS PARA
LOS DESARROLLOS BIOTECNOLÓGICOS
Seminario: Impacto regulatorio de las normas ambientales y biotecnológicas
Buenos Aires, 2 de agosto de 2018
Fundación Saber Cómo
Carmen Vicién – FAUBA
Agradecimientos Clara Rubinstein, Mónica García Alonso y Argenbio
ANTES DE EMPEZAR
Los desarrollos tecnológicos vinculados con los OGM hicieron necesaria laimplementación de sistemas regulatorios destinados a garantizar laseguridad ambiental y la inocuidad alimentaria.
El proceso de conducir los diferentes estudios requeridos por los sistemasregulatorios, hasta la obtención de las autorizaciones para su puesta en elmercado, a menudo supone entre diez y catorce años para cada producto
Garantizar el cumplimiento de las regulaciones en bioseguridad esfundamental para desarrollar la biotecnología moderna en un marco deaceptación social.
Los distintos niveles de desarrollo institucional, y en particular de lossistemas de innovación, los diferentes posicionamientos comerciales yla percepción de la sociedad acerca de la biotecnología, derivaron enestrategias nacionales para la construcción de los sistemas regulatorios,que salvo excepciones, fueron de tipo individual, sin mecanismos decoordinación.
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ANTES DE EMPEZAR
¿Qué es la Bioseguridad?
… es el conjunto de procedimientos que se adoptan con el fin de garantizar la seguridad humana, animal y ambiental, en las aplicaciones de la biotecnología.
definición de CONABIA, Argentina
La Bioseguridad es considerada una actividad puramente técnica; pero larealidad de los últimos 30 años muestra claramente que los debates sobreseguridad de la biotecnología y las decisiones que conlleva son mucho másque una cuestión técnica.
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LOS ORÍGENES
Las primeras moléculas recombinantes se logran a principios de los 70 en el laboratorio
de Paul Berg, Herbert Boyer y Stanley Cohen, en California
Utilizaron plásmidos aislados de bacterias y lograron insertar DNA de virus y anfibios
Se comenzó a trabajar en un vector para transferir DNA a células de mamíferos
En 1973 la propia comunidad científica liderada por Paul Berg se reúne para tomar
precauciones respecto de la experimentación con virus y bacterias (Asilomar I).
Los orígenes
En 1975 participaron de Asilomar II 153 profesionales: biólogos moleculares de EEUU y otros países, médicos, periodistas y abogados
Se identificaron diferentes niveles de riesgo y se propusieron medidas de contención. Surge el concepto de “desarmado” de vectores y microorganismos
También se discutieron temas legales y éticos de los experimentos con DNA recombinante
Se enfocaron en los peligros potenciales de la investigación en ingeniería genética y convocaron al gobierno para pedir colaboración con directivas y normas para regular la experimentación
Acordaron una moratoria voluntaria: P Berg, D Baltimore, S Brenner, R O Roblin, M F Singer. Summary statement of the Asilomar conference on recombinantDNA molecules. Proc Natl Acad Sci U S A. 1975. 72(6): 1981–1984.
LOS ORÍGENES
Los experimentos se retomaron en 1976 luego de la adopción de las
directrices, y avanzaron sin incidentes
En 1980 estas técnicas ya producían los primeros resultados aplicables a
la medicina (hormona de crecimiento e insulina humanas), la producción
de alimentos y la agricultura.
A la luz de estos avances sin incidentes de seguridad, se
revisaron las directrices para permitir otros tipos de
experimentos o re-clasificar estos experimentos en categorías
de riesgo más bajas.
LAS APLICACIONES EN PLANTAS
Las aplicaciones en plantas llegan
en la década del 80.
Están sujetas a un análisis de riesgo.
El proceso dispara la
regulación.
LOS CULTIVOS TRANSGÉNICOS EN 2017
Mahyco Co. (India) - gen cry1Ac
• 2001-2007: los ensayos a campo demostraron que resiste a la plaga y requiere
77% menos insecticida
• Ya se siembra en Bangladesh
Bt
No
Bt
Arroz Dorado
Asia
Salvaje Arroz dorado 1 Arroz Dorado 2
www.goldenrice.org
AMÉRICA LATINA: LOS ÚLTIMOS DESARROLLOS
Maíz
Soja
Algodón
• Caracteres con tolerancia a otros
herbicidas (imidazolinona, 2,4-D,
dicamba, etc.)
• Nuevos caracteres de control de insectos
• Más caracteres combinados
• Poroto (resistencia a virus)
• Eucalyptus (aumento de productividad)
• Papa (resistancia a virus)
• Caña de azúcar (tolerancia a glifosato, resistencia a
insectos)
EL CONTINUUM DE LA INNOVACIÓN PARA LA
AGRICULTURA
Los cultivos genéticamente modificados (GM) forman parte de la historiade la innovación tecnológica para la agricultura que incluye:
la selección por prueba y error,
el mejoramiento con base científica,
la profundización de los trabajos con híbridos en la década del 50,
el empleo de la mutagénesis inducida y
los cruzamientos con materiales provenientes de los centros deorigen y diversidad.
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• domesticación
• selección de los mejores
ejemplares
• cruza entre individuos
• introgresión de genes de
otras especies
• mejoramiento de líneas
• híbridos
• mutagénesis al azar
• doble haploides
• marcadores moleculares
• transgénesis
• transgénesis dirigida
• mutagénesis dirigida
• otras NBTs
1) Incorporación continua de tecnologías al mejoramiento
vegetal
2) Modificaciones cada vez más
precisas y menos invasivas
• selección vs. marcadores
• mutagénesis al azar vs. dirigida
• inserción de genes al azar vs. dirigida
Cruzas
Selección
Técnicas in vitro
Celulares
Moleculares
Tratamientos
Mejoramiento
moderno
1. ¿Por qué regular los OGM frente a otras técnicas de
mejoramiento?
La “novedad” y potencialidad de la herramienta
Analiza efectos intencionales y no intencionales
2. Antecedentes de análisis de riesgo para productos
Industria Farmacéutica
Industria Alimentaria
3. Antecedentes de Análisis de riesgo “Tradicionales”
Agroquímicos
Aditivos Alimentarios
De allí se toman conceptos y metodologías que se adaptan a los
OGM
Criterios de Evaluación de bioseguridad de los OGM
Aspectos ambientales y alimentarios
Caso a caso Enfoque
Comparativo
Conjunto básico de evidencia
Peso de evidencia
Durante todo el desarrollo
Proporcional
Criterios y Recomendaciones : consultas de expertos de OECD-FAO-OMS-
ILSI /Codex
Países productoresPaís Desarrollador y Contra-estación
Búsqueda
de g
enes
Campañas agrícolas
Busqueda
Prueba del
Concepto
de Producto
Desarrollo
Temprano
Desarrollo
AvanzadoPre-lanzamiento
Lanzamiento
Comercial
Selección deeventos Biológica/Agronómica
Seguridad del gen,
la proteína y el cultivo
Pruebas de Seguridade Inocuidad del producto
Etapas en el desarrollo de un nuevo producto GM
Dossier Aprobación comercial
RegistroComercial
Variedades o híbridos
Evaluación del evento
para liberación comercial
Mejoramiento de variedadesInicio conversiones elite
Cuaderno técnicoIncrementos y Producción de semilla
Selecciónde eventos
????? ~10-20 3 1
Concepto de producto
Estudios
Regulatorios
18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
Laboratorio-invernadero campo “confinada”.
FORMULACIÓN DEL PROBLEMA
Tiene en cuenta las metas de protección
Considera información ya disponible
Considera la evaluación comparativa
Facilita una caracterización de riesgo inicial
Si el riesgo no se puede caracterizar con la información ya disponible, guía el plan para obtener mas datos.
Mónica García-Alonso
Evaluación de riesgo ambiental (ERA)FORMULACION DEL PROBLEMA
ESTABLECER EL CONTEXTO
RECOPILACION DE INFORMACION
DISPONIBLE
CONCLUSION
CARACTERIZACION INICIAL DE RIESGO
INFORMACION
ADICIONAL
NECESARIA
O
¿Qué es la Ciencia Regulatoria?
Es una disciplina que genera evidencia experimental para la evaluación del riesgo de productos regulados y en la que se fundamenta la toma de decisiones
En el área agroalimentaria y médica, se nutre de disciplinas como:
Toxicología animal
Toxicología ambiental
Química Analítica
Biología Molecular
Agronomía, Veterinaria
Genética
Tecnología de Alimentos
Nutrición, Medicina
¿QUÉ TIPO DE EVIDENCIA PERMITE TOMAR
DECISIONES REGULATORIAS?
Aquella obtenida con metodologías validadas.
Aquella generada bajo Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP) y sistemas
similares de aseguramiento de la integridad de datos.
Aquella que ha sido sujeta a revisión –publicada en literatura científica.
Esta evidencia debe ajustarse a criterios de calidad para Ciencias
Regulatorias (aseguramiento de la calidad-integridad-trazabilidad)
DATOS ÚTILES Y DE CALIDAD ADECUADA
Cabe mencionar que en el ámbito internacional muchas empresasmultinacionales suelen emplear en sus desarrollos biotecnológicos sistemasde aseguramiento de la calidad basados en los estándares de BuenasPrácticas de Laboratorio de la OCDE.
Ello es así pues ya son implementados para el caso de los fármacos o losagroquímicos, debido al hecho que dichas empresas suelen trabajar eninnovaciones en esos campos además de la agrobiotecnología.
Evidentemente el empleo de tales estándares resulta en mejoras de lacalidad y confiabilidad de los estudios regulatorios pero el impacto puedeser oneroso para las pequeñas y medianas empresas locales, y lasinstituciones del sistema científico-tecnológico debido al aumento en loscostos regulatorios que ello implica.
LA CUASI ARMONIZACIÓN INTERNACIONAL EN EL ÁMBITO DE LAS
“GRANDES” EMPRESAS Y ALGUNAS DIFERENCIAS CON LAS
EMPRESAS LOCALES
En el caso de las empresas multinacionales las normas empleadas en el
desarrollo de los paquetes regulatorios son en gran medida definidas por los
mercados de destino de los materiales.
Aunque por cierto, dichas normas son muy disímiles. Por ejemplo, la Unión
Europea requiere que los estudios sean conducidos bajo normas GLP (lo cual no
es el caso en Argentina); en China se necesita que los animales empleados en los
análisis sean alimentados con grano cosechado en China.
LA CUASI ARMONIZACIÓN INTERNACIONAL EN EL ÁMBITO DE LAS
“GRANDES EMPRESAS ” Y ALGUNAS DIFERENCIAS CON LAS
EMPRESAS LOCALES
Se plantea por otra parte la cuestión de si para ciertos análisis existen capacidades locales.
Las empresas locales que desarrollan materiales GM en muchas ocasiones encuentran
dificultades en la búsqueda de laboratorios/centros para la realización de estudios
específicos. Nos referimos tanto a estudios con animales, como a la existencia de plantas
de procesamiento para la preparación de las muestras a ser analizadas o laboratorios que
empleen GLP. Se destaca la carencia en la articulación como por ejemplo la necesidad en
algunos casos de plantas piloto en pequeña escala para algunos estudios, en otras palabras,
faltaría la estructura intermedia entre el ensayo a campo y el análisis de laboratorio en sí
mismo.
Otras cuestiones en el caso de las empresas locales se vinculan con los problemas en la
certificación de la calidad, se menciona la necesidad de acreditación por tipo de análisis lo
cual encarece los estudios. Existiría un área para considerar lo relativo a la certificación de
los estudios específicos necesarios en el caso de los materiales GM. Y además las
armonizaciones de estas cuestiones estarían aún pendientes en el seno del Mercosur,
LA ASINCRONICIDAD DE LAS APROBACIONES
Las diferencias en las formas de pensar, los disímiles desarrollos institucionales y las
cuestiones políticas y comerciales, tienen como resultado distintos momentos de
aprobación de un mismo evento en distintos países, lo que constituye un hecho de
tipo estructural, que consiste en la frecuente asincronicidad de las
aprobaciones.
Las aprobaciones no son sincrónicas (de no mediar situaciones especiales), ya
que resulta inevitable que el país en que se hizo el desarrollo tecnológico apruebe
primero y el país importador apruebe posteriormente, a veces muy influido por la
percepción del consumidor local.
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LA ASINCRONICIDAD DE LAS APROBACIONES
En el proceso de aprobación de un nuevo material GM, sujeto a la consideración de potenciales conflictosen temas comerciales, terminan por dirimirse intereses contradictorios de los productores, de lasempresas semilleras, de los exportadores y del propio Estado.
Quienes demandan permisos para los materiales GM también pueden generar situaciones deasincronicidad y, en tal sentido, en las consideraciones previas hemos analizado el fenómeno de lasaprobaciones asincrónicas de diferentes sistemas nacionales o de bloques, con el supuesto implícito quetodos los sistemas regulatorios tienen un mismo pipeline, con los mismos eventos en proceso deaprobación.
Este supuesto, no suele cumplirse en todos los casos, ya que la política de las empresas semillerasatiende cuestiones vinculadas con el tamaño del mercado, la protección de la propiedad intelectual yestrategias empresarias e institucionales, lo cual hace que los pipelines no sean iguales en todos los países.
A las presentaciones usualmente realizadas por empresas multinacionales, solas o en asociación concentros de investigación de los países centrales, se suman otras innovaciones llevadas a cabo porinstituciones o empresas de América Latina y otras regiones en vías de desarrollo, cuyodestino puede ser tanto el mercado mundial, como nichos en los mercados locales, lo cual debetenerse presente en los problemas derivados de la asincronicidad en las aprobaciones.
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LA ASINCRONICIDAD DE LAS APROBACIONES
Ante algunas decisiones tomadas en el marco del funcionamiento de los sistemas aparecen
otras causas de asincronicidad, tal es el caso de la duración de la validez de una autorización
de comercialización o las solicitudes de una nueva evaluación de materiales ya aprobados, lo
que implica la automática re-edición del problema.
Otro fenómeno es la irrupción de mecanismos informales de difusión de semillas mejoradas,
producto de la biotecnología, que ante las evidentes ventajas de los nuevos materiales en
forma independiente del funcionamiento de los sistemas regulatorios, en procesos
transfronterizos y que eluden los mecanismos de control.
LOS COSTOS DE LA ASINCRONICIDAD
La medición del desempeño de los sistemas regulatorios, puede realizarse a través delos tiempos de la gestión de las autorizaciones y los costos directos e indirectosdel funcionamiento para este fin.
Son determinantes en ello, la estructura y complejidad de los sistemasregulatorios, su normativa, sus procedimientos técnicos y administrativos y losactores intervinientes
Además del costo inherente a las etapas del proceso regulatorio, debe analizarsecómo influye la demora en la aprobación en la cuantía de los costos.
Las posibles fuentes de atrasos regulatorios incluyen la repetición de pruebas, eltiempo de revisión por parte de los reguladores, la necesidad de clarificarciertos requerimientos y la solicitud de información ampliatoria acerca, porejemplo, de generaciones previas o pedidos de reiteración de pruebas yarealizadas.
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LOS COSTOS DE LA ASINCRONICIDAD
Comparados con las empresas multinacionales, ni las pequeñas y medianasempresas locales, ni el sector público, pueden tener la flexibilidadpresupuestaria para absorber los retrasos regulatorios.
En tecnologías que son bienes públicos, especialmente para los sectoresmenos favorecidos, resulta entonces crítico considerar el tema de losrecursos para financiar el cumplimiento de la regulación (recursos humanosy financieros).
Este costo puede convertirse en una potencial “barrera a la entrada” parapequeñas y medianas empresas locales y aún para instituciones del sectorpúblico en países en desarrollo.
LAS SITUACIONES DE LLP
Las aprobaciones asincrónicas y las políticas sobre la baja tolerancia a materiales
no aprobados, que llevan adelante algunos países, generaron un nuevo problema
que es el proveniente, en una transacción comercial, de la mezcla en baja
proporción de materiales GM no autorizados en el país de destino.
Esta presencia en bajo niveles de materiales GM no aprobados ha sido
denominada en el ámbito internacional como Low Level Presence (LLP, por sus
siglas en inglés). La existencia de trazas de materiales GM no aprobados puede
estar determinada por dos procesos básicos constituidos por la mezcla
mecánica, que se produce durante el procesamiento almacenamiento o
embarque, o por la polinización cruzada, originando así diferentes tipos de riesgo
y consideraciones para el tratamiento de los materiales en las transacciones.
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LAS DEMORAS EN LAS APROBACIONES
Por otra parte, con relación a los costos derivados de situaciones en que un país decide no aprobar la compra de un material que otro pretende venderle, deben contemplarse potenciales pérdidas tales como:
las vinculadas con problemas en el aprovisionamiento de materia prima;
la búsqueda de mercados alternativos ante rechazos en los embarques;
la relocalización de actividades productivas primarias o industriales;
el almacenamiento, logística y procesamiento de los alimentos;
su traslación a lo largo de la cadena;
los costos derivados de la segregación, de la selección de las diferentes metodologías de análisis y detección de OGM;
así como la definición de los umbrales de aceptación definidos por los países.
DESARROLLO DE CAPACIDADES: LA CONSTRUCCIÓN
DE SISTEMAS SUSTENTABLES
La necesidad de contar con cuerpos regulatorios para la evaluación de
riesgo que sean funcionales demanda un compromiso y esfuerzo continuo
de los gobiernos y las instituciones públicas y privadas si se quiere que si se
quiere asegurar la sustentabilidad de los sistemas en su conjunto.
La falta de un proceso formal que asegure la continuidad en la aplicación de
los criterios científicos, y la alta rotación de los profesionales involucrados
son algunos de los desafíos a ser considerados.
Algo similar puede plantearse para quienes se ocupan de la cuestión
regulatoria desde el lugar del desarrollador, con diferencias entre empresas
grandes y pequeñas e instituciones del sistema científico tecnológico.
ALGUNAS CONCLUSIONES
Los desarrollos tecnológicos vinculados con los organismos genéticamentemodificados (OGM) hicieron necesaria la implementación de sistemasregulatorios destinados a garantizar la seguridad ambiental y la inocuidadalimentaria.
Las diferencias entre sistemas regulatorios fueron y son sustentadas encuestiones relativas al valor a proteger y en el predominio de criterios deconservación del ambiente, la biodiversidad y la salud o, por lo contrario, laimportancia de la producción/productividad agropecuaria y las exportaciones degranos.
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ALGUNAS CONCLUSIONES
Datos útiles y de calidad adecuada son cruciales para el resultado de la evaluación de riesgo y, enúltima instancia, como base para la decisión adoptada por las autoridades regulatorias relativa a laautorización para comercialización de una planta GM. Sin embargo, los requisitos en cuanto a lacalidad e integridad de los datos no siempre están claramente definidos en todos los sistemasregulatorios.
En tal contexto, las pequeñas y medianas empresas locales y las instituciones de investigación delsistema científico-tecnológico tienen mayores dificultades que las empresas multinacionales paraalcanzar la etapa de puesta en el mercado de un cultivo GM. Como causas de dicha situación sedestacan, entre otros, las diferentes condiciones de aseguramiento de la calidad e integridad delos datos regulatorios y su impacto en los costos de desarrollo de productos GM por parte delas pequeñas y medianas empresas locales y de las instituciones de investigación del sistemacientífico-tecnológico, así como el grado de aceptación de las solicitudes para autorización decomercialización de nuevos desarrollos.
Estas cuestiones son de particular interés debido a la existencia de un ciertonúmero de desarrollos que están llevando a cabo instituciones y empresasargentinas en materia de biotecnología agrícola y se encuentran en diferentesetapas del proceso regulatorio.
