Leucorreduccion E Irradiacion De Hemocomponentes

LEUCORREDUCCION E LEUCORREDUCCION E IRRADIACION DE IRRADIACION DE

HEMOCOMPONENTESHEMOCOMPONENTES

Dr. Oscar W. Torres

[email protected]

LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES

DEFINICIONDEFINICION AABB: Es aquel que tiene menos de

5 x 106 leucocitos del donante en el producto final, con por lo menos el 85% del elemento sanguíneo original

NORMAS EUROPEAS: lo definen a los que tienen menos de 1 x 106

leucocitos por unidad

Vista lateral

Entrada de sangre

Salida de sangre, tras la retirada de leucocitos y plaquetas

Prefiltro: retiene microagregados

Filtro principal: retiene leucocitos y plaquetas

Esquema de un Filtro

Filtración

Mecanismos

Tamizado mecánico: diferencia en el tamaño de poro dentro de la matriz

Adhesión directa: los leucocitos se adhieren directamente a las fibras en el filtro principal

Interacción célula - célula: las plaquetas se adhieren a las fibras. Los leucocitos se adhieren a las plaquetas

Filtración

Modalidades

Según el momento de filtración

•Prealmacenamiento

•Postalmacenamiento

Según el lugar de filtración

•Laboratorio

•Al lado de la cama del paciente

Filtros de leucorreducción

Bolsa-bolsa Bolsa-paciente (bed -side)

Filtración

Momento adecuado / Tiempo de almacenamiento

• Mínimo 2 hs post-extracción (aprovecha la capacidad

fagocítica de los leucocitos)

• Se recomienda antes de 48hs para evitar la

fragmentación de los leucocitos

Leucorreducción

Temperatura de filtración

• a 4ºC el atrapamiento mecánico juega un papel preponderante, ya que la rigidez de la membrana impide el paso de los leucocitos a través del poro

• a 4ºC la viscosidad es mayor y por tanto el flujo menor

• a TA cobran mayor peso los mecanismos de adhesión directa e indirecta debido a la mayor flexibilidad de la membrana celular


CONSIDERACIONESCONSIDERACIONES

I. Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente

II. Indicaciones clínicasIII. Control y garantía de calidadIV. Tipo de LR



I.I. Métodos y técnicas para una LR Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del capacidad terapéutica del componentecomponente

II. Indicaciones clínicasIII. Control y garantía de calidadIV. Tipo de LR


METODOSMETODOS

CENTRIFUGACION DIFERENCIAL LAVADOS CON SOLUCION SALINA CONGELAMIENTO/DESCONGELAMIENTO OBTENCION DE PLAQUETAS POR buffy coat.

OBTENCION DE PLAQUETAS CON NUEVAS TECNICAS DE AFERESIS

FILTRACION

3 log


FILTRACIONFILTRACION

• Filtros de microagregados (2-3 log)• Filtros de última generación (4-5 log)

PrealmacenamientoPostalmacenamiento

EFICACIA: 99.9 a 99.999 % de leucododepleción y contaminación residual > 5 x 106 leucocitos/unidad


REMOCION DE LEUCOCITOSREMOCION DE LEUCOCITOS

GB RESIDUALES PORCENTAJE

Logs UNIDAD COMPLETA

PREFILTRACION 1,80 x 10 9

(1.800.000.000)

POSTFILTRACION 90% 1 1,80 x 108

(18.000.000)

99% 2 1,80 x 106

(1.800.000) 99,9% 3 9,00 x 105

(900.000) 99,99% 4 1,80 x 105

(180.000)




II.II. Indicaciones clínicasIndicaciones clínicasIII. Control y garantía de calidadIV. Tipo de LR

LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTESINDICACIONES CLINICASINDICACIONES CLINICAS

PREVENCION DE:

REACCION FEBRIL NO HEMOLITICA POSTRANSFUSIONAL

ALOINMUNIZACION HLA Y REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA

TRANSMISION DE AGENTES INFECCIOSOS CMV BACTERIAS HTLV I-II ENFERMEDAD DE CREUTZFELD-JAKOB

INMUNOMODULACION POR TRANSFUSION

REACCION FEBRIL NO HEMOLITICAFISIOPATOLOGIA

Ac. del paciente

IL-1

TNFIL-6

Leucocitos del donante

FIEBRE

REACCION FEBRIL NO HEMOLITICAFISIOPATOLOGIA

Leucocitos del donante

Activación del Complemento

C5a

IL-1IL-6

TNF

FIEBRE

Estimulación de los macrófagos del paciente


INCIDENCIA DE RFNHINCIDENCIA DE RFNH

TRANSFUSION DE ERITROCITOSTRANSFUSION DE ERITROCITOSPACIENTES POLITRANSFUNDIDOS (de 10% a 1,3%) PACIENTES POLITRANSFUNDIDOS (de 10% a 1,3%)

PACIENTES TALASEMICOS (de 13% a 0,5%)PACIENTES TALASEMICOS (de 13% a 0,5%)

PACIENTES ONCOHEMATOLOGICOS (2,15%)PACIENTES ONCOHEMATOLOGICOS (2,15%)

TRANSFUSION DE PLAQUETASTRANSFUSION DE PLAQUETASDONANTES MULTIPLESDONANTES MULTIPLES: (de 27% a 17%)

DONANTE UNICODONANTE UNICO:(de 14% a 7%)

LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTESALOINMUNIZACION HLAALOINMUNIZACION HLA

CONSIDERACIONES• Causa más común de refractariedad

plaquetaria de causa inmune

• Dosis dependiente

• Previene la aloinmunización primaria (no todas)

• No previene la respuesta anamnésica


ALOINMUNIZACION Y REFRACTARIEDAD ALOINMUNIZACION Y REFRACTARIEDAD PLAQUETARIAPLAQUETARIA

PREVENCIONLEUCODEPLECION RADIACION ULTRAVIOLETA

COSTO / BENEFICIOUso de CPsUso de CPs HLA compatiblesDías de internación y mayor recuperación

hematopoyética Incidencia de infecciones en pac. con LMA

LEUCORREDUCCION UNIVERSALRIESGO DE ALOINMUNIZACION

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

%

Control CPM F PDU F

LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTESTRANSMISION DE CMVTRANSMISION DE CMV

OBJETIVO: REDUCCION DEL RIESGO

(23-27% 1-4%) MOTIVOS:• Elevada seroprevalencia en la población• Gastos innecesarios en serología• Riesgo de falsos negativos (por la técnica

o por período de ventana serológica)


INMUNOMODULACION POR TRANSFUSION Actividad de NK, la relación CD4/CD8 y la

blastogénesis linfocitaria

CONTAMINACION BACTERIANA

ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB (variante nueva)

% Leucocitos por unidad

Días de almacenamiento


FRAGMENTACIÓN DE LEUCOCITOS DURANTE EL ALMACENAMIENTO DE GRD

0

10

20

30

40

50

60

70

80

7 14 21 28 42


INCIDENCIA DE RFNHTINCIDENCIA DE RFNHT

0

0,5

1

1,5

2

2,5

inci

denc

ia (

%)

Pie de cama Prealmac.




II. Indicaciones clínicas

III.III. Control y garantía de calidadControl y garantía de calidadIV. Tipo de LR

LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTESCONTROL DE CALIDADCONTROL DE CALIDAD

METODO VOLUMEN ANALIZADO

(uL)

LIMITE DE DETECCION

(Leucocitos/uL)

Contador

Electrónico500 100-500

Cámara de

Neubauer1.8 2.8 – 5.6

Cámara de

Nageotte100 0.05 – 0.01

Citometría de flujo

Variable 0.1




II. Indicaciones clínicasIII. Control y garantía de calidad

IV.IV. Tipos de LRTipos de LR


CONCLUSIONES ICONCLUSIONES I• LAS INDICACIONES CLINICAS PUEDEN

SER DISCUTIDAS

• LOS BENEFICIOS COMPROBADOS PODRIANPODRIAN LLEVAR A LA LEUCORREDUCCION UNIVERSAL

• LOS COSTOS PODRIANPODRIAN SUPERAR A LOS PROVOCADOS POR LA COMPLICACIONES QUE PREVIENEN


CONCLUSIONES IICONCLUSIONES II

• ES MAS SEGURA CUANDO SE REALIZA PREALMACENAMIENTO PORQUE EVITA LA FRAGMENTACION DE LA MEMBRANA LEUCOCITARIA, LIBERANDO ANTIGENOS, PIROGENOS, CITOQUINAS INMUNOMODULADORAS Y AGENTES INFECCIOSOS

IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES

ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL

Complicación infrecuente y fatal de la transfusión.

Fallo multiorgánico causado por los linfocitos T CD4 del donante que reaccionan contra Ags. HLA del receptor.

Dosis mínima de linfocitos capaz de desencadenarla es de 107L/kg peso

Componentes de riesgo: ST-GRD-CP-CG-PF


CRITERIOS DE BILLINGHAM

• PRESENCIA DE CELULAS INMUNOCOMPETENTES EN EL DONANTE

• INCAPACIDAD DEL RECEPTOR PARA REACCIONAR CONTRA EL INJERTO

• RECEPTOR HOMOCIGOTA QUE COMPARTE UN HAPLOTIPO HLA CON EL DONANTE


MANIFESTACIONES CLINICAS• HIPERTERMIA Y RASH CUTANEO

• COMPROMISO GASTROINTESTINAL

• AFECCION HEPATICA

• AFECCION DEL SISTEMA LINFOHEMATOPOYETICO (TIMO y MO)

• INFECCIONES


DIAGNOSTICO

• ANTECEDENTE TRANSFUSIONAL

• CLINICA

• HISTOPATOLOGIA

• ESTUDIOS CITOGENETICOS

• TIPIFICACION HLA DE LINFOCITOS DEL DONANTE Y RECEPTOR


CALCULO DEL TIEMPO DE IRRADIACIONCALCULO DEL TIEMPO DE IRRADIACION

Dosis deseada (Gy)__________________ Valor de dosis central inicial (Gy/min) x Factor de decadencia

• EJEMPLO: 25 Gy_ = 2,5 minutos de exposición 11 Gy/min x 0,911


PREVENCION

• Irradiación gamma (Cs137 /Co60)

• Rayos X (acelerador lineal/irradiador de hemocomp.)

• Métodos fotoquímicos (psoralenos + LUVA).


FUNDAMENTOFUNDAMENTO• IONIZACION CAPAZ DE PROVOCAR UN ENTRECRUZAMIENTO

QUIMICO EN EL ADN CELULAR SIN AFECTAR SU NORMAL FUNCIONAMIENTO, SALVO LA REPRODUCTIVA

OBJETIVOOBJETIVO• INACTIVACION DE LOS LT, CON UN DAÑO MINIMO AL RESTO

DE LAS CELULAS

DOSISDOSIS• 5 Gy: (-) PROLIFERACIÓN CELULAR EN UN CML.• 15 Gy: (-) ACT. MITÓTICA, TRANSF. BLÁSTICA Y Rta. A

MITÓGENOS.• 25-30 Gy: DOSIS ÓPTIMA.• 50 Gy: DOSIS MÁXIMA.

IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTESIRRADIADORESIRRADIADORES

CARACTERISTICAS Cs137 Co60

VIDA MEDIA (AÑOS) 30 5,3

ENERGIA (meV) 0,662 1,17

TIEMPO DE EXPOSIC.

(en minutos)

5-8 2-4

VIDA UTIL Hasta 50 años Hasta 20 años

PERIOD. DE AJUSTES Cada 6 meses Cada 1-3 meses

IRRADIADORES

IRRADIADOR GAMMA IRRADIADOR DE R-X

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IRRADIATEDNOT

OPERATOR MO. - DAY - YEAR

U.S. PAT.508462344

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Etiquetas de control visualHemocomponentes irradiados

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IRRADIATEDNOT

OPERATOR MO. - DAY - YEAR

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RAD-SURTMISP

T.Carini

Hemocomponentes irradiados

Vencimiento

Concentrado eritrocitario

Irradiado dentro de las 24 hs desde la extracción: 35 días

Irradiado dentro de los 14 días desde de la extracción: 28 días

Irradiado después de los 14 días: 24 hs

Para transfusión intrauterina (independientemente de la fecha de irradiación): 24 hs

Plaquetas

No se modifica el tiempo de vencimiento

IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTESEFECTOS SOBRE LAS CELULASEFECTOS SOBRE LAS CELULAS

CONCENTRADO ERITROCITARIO• Hiperkalemia y peroxidación de lípidos de la

membrana• Hemólisis/Hemoglobinemia• ATP celular y la capacidad de recuperación

postransfusional. CONCENTRADO GRANULOCITARIO• metabolismo oxidativo, generación de superóxido

y quimiotaxis CONCENTRADO PLAQUETARIO• Metabolismo aerobio sin afectar la función

plaquetaria


EFECTOS SOBRE EL COMPONENTEEFECTOS SOBRE EL COMPONENTEVencimiento

Concentrado eritrocitario Irradiado dentro de las 24 hs desde la extracción: 35 días

Irradiado dentro de los 14 días desde de la extracción: 28 días

Irradiado después de los 14 días: 24 hs

Para transfusión intrauterina (independientemente de la fecha de irradiación): 24 hs

Concentrado granulocitario Debe ser irradiado tan pronto como fuera posible.

Concentrado plaquetario No se modifica el tiempo de vencimiento

IRRADIACION DE COMPONENTESMétodos fotoquímicos

Psoralenos (S-59) + LUVA• Inactivación de células presentadoras de Ags.• Elevada afinidad para ácidos nucleicos,

modificaciones irreversibles, inhibiendo capacidad proliferativa de leucocitos y síntesis de citoquinas

• CP: estudios fase I-II completados, continúan fase III


Indicaciones

• 5.16.2 Irradiación– 5.16.2.1.: El Banco de Sangre o Servicio de

Transfusión deberá participar en el desarrollo de políticas y procedimientos relacionados con la transfusión de componentes irradiados.

– 5.16.2.2: Cuando un paciente es identificado como de riesgo para EI-v-HPT, todos los componentes celulares deberán ser irradiados

Estándares de la AABB, 21º edición


Pacientes en riesgo para EIvsHPT• Fetos que reciben TIU.• Neonatos que recibieron TIU y deben ser

exanguinados o transfundidos.• Neonatos con peso menor a 1200 gs.• Neonatos con diagnóstico o sospecha de

inmunodeficiencia celular o combinada.• Receptores de CPH, alogénicas o autólogas.• Pacientes con Linfoma de Hodgkin• Pacientes tratados con antagonistas de las purinas

(fludarabina, cladrivina, 2-deoxicoformicina)• Receptores de plaquetas HLA compatibles


INDICACIONES ABSOLUTASINDICACIONES ABSOLUTAS

• Inmunodeficiencias celulares congénitas• Receptores de CPH (autólogas o alogeneicas)• Pacientes con Enfermedad de Hodgkin• Transfusión de granulocitos• Transfusiones intrauterinas y en neonatos que

recibieron TIU• Transfusiones a niños con peso menor a 1200g• Transfusión de unidades provenientes de donantes

consanguíneos de hasta 2º grado• Transfusiones de plaquetas HLA compatibles


INDICACIONES PROBABLESINDICACIONES PROBABLES

Pacientes con enf. hematológicas malignas en tratamiento con drogas citotóxicas.

Pacientes que reciben altas dosis de QT, RT ó terapia inmunosupresora agresiva.

Pacientes con anemia aplástica con terapia inmunosupresora


INDICACIONESINDICACIONES

CONTROVERSIALES:• Receptores de órganos sólidos• Anemia aplástica sin terapia

inmunosupresora

INADECUADAS:• Pacientes con SIDA• Pacientes anémicos por hemoglobinopatías,

defectos de membrana, metabólicos, etc.

GRACIAS !!!

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