FENOTIPOS DEL RhNelsy Yenith Quiroga Mateus

Decimo semestreUnipamplona

¿Que es el sistema Rh?

• También conocido como Rhesus (“macaco rhessus”), locus en el cromosoma 1.

• Lansteiner 1940 descubre una proteína integral de la membrana aglutinógena de los glóbulos rojos.

• Grupo sanguíneo sin Ac natural

¿Que es el sistema Rh?

• Está constituido por unos cuarenta antígenos distintos cinco de los cuales revisten una importancia especial.

• Para designar los diferentes antígenos del sistema Rh existen dos nomenclaturas principales que se utilizan indistintamente la de Fisher-Race y la de Wiener.

Nomenclatura según Fisher -Race

• Existencia de 3 loci muy cercanos entre si en el cromosoma 1 que se transmiten conjuntamente.

• Estos loci se denominaron D, C y E, cada uno de ellos tiene un alelo denominado d, c y e.

• El gen en cada locus da lugar a la producción de un Ag en el GR.

Nomenclatura según Fisher -Race

• Dado que no se ha encontrado Ac contra el Ag d se cataloga como silencioso.

• Cada uno de los progenitores contribuye con un juego de 3 loci en la herencia del sistema.

Teoría de Wiener

• A diferencia de Fisher-Race quienes propusieron un modelo genético con varios locus, wiener postula la existencia de un solo lucus.

• Hay una única región genética en el cromosoma 1, con muchos alelos codominantes.

• Cada uno de los alelos es responsable de la producción de un antígeno, que a su vez posee varios determinantes antigénicos reconocidos por anticuerpos específicos.

Teoría de Wiener

• Wiener denomina rh a la presencia del antígeno C, y rh” a la presencia del antígeno E.

• Además cambia el orden de las letras para expresar a los alelos respectivos hr, indica la presencia del antígeno c y hr” indica la presencia de e.

• Tippet 1986: existencia de RHD Y RHCE, lo que se confirmo en 1990 por Collin con la secuenciación de estas proteínas, explicándose el polimorfismo del Rh y avalando así la primera teoría y no la de wiener.

Fenotipos del Rh

La expresión de los fenotipos del Rh depende del tipo de proteína que se expresa en la membrana del eritrocito.

Dichas proteínas son la RhD y la RhCE.

Estas son un tetrámero con dos moléculas de RhAG y dos de Rh (CE o D).

La proteína RhD expresa el antígeno D, mientras que la proteína RhCE expresa tanto a los antígenos C o c.

Fenotipos del Rh

La proteína RhCE expresa los antígenos Ce, CE, ce, cE, está constituida por 417 aminoácidos.

La proteína del C difiere de c por cuatro aminoácidos y la proteína del E difiere del e por un aminoácido.

La sustitución de un aminoácido (ser103pro) es el responsable del polimorfismo Cc, mientras que la sustitución pro225ala es responsable de la especificidad Ee.

Fenotipos del Rh

La proteína RhD, expresa el antígeno D y está constituida por 417 aminoácidos. Se puede identificar desde las 6 semanas de la vida intrauterina.

Fenotipos del Rh Para los sujetos Rh positivo será: CCDEE, CCDEe, CCDee,

CcDEE, CcDEe, CcDee, ccDEE, ccDEe y ccDee.

Para los sujetos con Rh negativo: CCdEE, CCdEe, CCdee, CcdEE, CcdEe, Ccdee, ccdEE, ccdEe y ccdee. (representados por la ausencia del gen RhD y presencia del gen RHCE).

La combinación depende si el individuo es homocigoto o heterocogito para cada alelo.

El fenotipo CDe es más común que cDE y DCE.

Topografía de las proteínas del sistema Rh del eritrocito

Ejemplos de genotipos y fenotipos expresados según Fisher y según Wiener

Fenotipos del Rh

• D es el antígeno Rhesus más potente.

• Existe una variante débil del antígeno D (en menor importancia C o E), denominado Du (Cu o Eu).

• Se encuentra en algunos individuos, aunque raros, en cuyas células faltan algunos (- D -) o todos (---) los antígenos Rh.

• En estos últimos casos, el estado se denomina Rh - nulo.

Fenotipos del Rh

• Dichas células tienen un tiempo de sobrevida corta y quizás poseen un defecto estructural básico en su membrana.

• Estas células son útiles para el estudio de la anemia hemolítica autoinmune.

• El Ag Du es común en raza negra, se llama Du o “débil” por :

Expresión fenotipo D débil

a) Du adquirido: La herencia del gen C en posición trans con relación al gen D (Ej. dCe/DcE), tiene como resultado una expresión débil del antígeno D en los hematíes (Du).

b) Porque presente una estructura incompleta.c) Du hereditario: poseen las 4 partes pero esta

débilmente expresado.

b. c.

Conclusiones

Las pruebas moleculares pueden utilizarse junto con el estudio serológico y apoyar al diagnóstico de problemas inmunohematológicos relacionados con los fenotipos del Rh.

La reacción falsa positiva como RhD en sujetos Rh negativo, es una causa común de isoinmunización relacionada a la transfusión.

Esto se debe a que diversas variantes del gen RhCE sustituyen secuencias de aminoácidos, específicas del RhD y pueden provocar reacción de aglutinación, especialmente con el uso de reactivos anti-D de origen monoclonal.

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