FACTORES FISIOLÓGICOS

• EDAD

• SEXO

• PESO CORPORAL

• PATRÓN GENETICO

• NUTRICIÓN

• RITMOS CIRCADIANOS

• EMBARAZO

• HÁBITOS– DIETÉTICOS

– INGESTA DE ALCOHOL

– TABACO

EDAD

Ancianos• Absorción:

– Disminuye la secreción gástrica

– Se enlentece la motilidad gastrointestinal

– Disminuye el flujo arterial → elevación del pH gástrico → menor absorción

• Distribución:– Aumenta grasa corporal, disminuye la cantidad de agua → volumen de

distribución de fármacos liposolubles aumenta, y el de los hidrosolubles disminuye

• Metabolismo:– Disminuye la capacidad enzimática del hígado

• Eliminación:– Deterioro de la función renal

– Menor eliminación de fármacos hidrosolubles

Infancia

• Absorción:

– pH gástrico más básico

• Fármacos lábiles en medio ácido, mejor absorción

• Fármacos lábiles en medio básico, peor absorción

– Vaciamiento gástrico alargado → retraso en la absorción

• Distribución:

– Bajas concentraciones de albúmina y α-glicoproteína → aumento fracción libre de fármaco

• Metabolismo:

– Capacidad metabólica es superior → dosis mayores e intervalos más cortos

• Eliminación:

– Función renal algo inmadura

SEXO

• Hombre

– Mayor capacidad de

metabolización

– Menos grasa corporal

• Mujer

– Estradiol puede

interaccionar con

fármacos y afectar a

su metabolismo

PESO CORPORAL

• Condiciona la respuesta a fármacos

principalmente el porcentaje de grasa corporal

PATRÓN GENÉTICO

Conceptos clave en farmacología

genética:

• Farmacogenética

• Farmacogenómica

• Farmacoantropología

• Idiosincrasia

• Polimorfismos genéticos, consecuencia de

un control monogénico del metabolismo

de los fármacos:

– acetilación de la isoniazida

– oxidación de la debrisoquina

– oxidación de la mefenitoína

Acetilación de la Isoniazida

• La isoniazida se elimina principalmente por N-acetilación hepática mediante la enzima N-acetiltransferasa NAT2

• Afecta diversas sulfamidas:– Hidralazina

– Procainamida

– Dapsona

– Clonazepam

– Nitrazepam

– Aminoglutetimida

– Cafeína

• El marcador del fenotipo es la isoniazida, aunque también se utilizan la sulfapiridina y la cafeína

Hidroxilación de la debrisoquina

• La debrisoquina se elimina principalmente por 4-hidroxilación hepática mediante el citocromo P-450 CYP2D6

• Reduce la formación de metabolitos activos de la encainida y de la codeína

• Aumenta la formación de metabolitos activos de la amitriptilina y tioridazina

• El marcador del fenotipo es la debrisoquina, aunque también pueden utilizarse el dextrometorfano, la esparteína y ladesimipramina

Hidroxilación de la mefenitoína

• La mefenitoína se elimina principalmente por 4-hidroxilación hepática mediante el citocromo P-450 CYP2C19

• La transmisión del patrón lento es autosómica recesiva

• Afecta– Diazepam

– Nordiazepam

– Omeprazol

– Antidepresivos

– Proguanilo

• El marcador del fenotipo es la mefenitoína, aunque también se utiliza el omeprazol

Síntesis de anomalías idiosincrásicas

NUTRICIÓN• Absorción

– Influyen en vaciado gástrico, motilidad y secreciones gastrointestinales, afectando a la absorción del fármaco

• Distribución– unidos a albúmina plasmática

– Puede establecerse una competición por la unión a la albúmina plasmática.

• Metabolización– La dieta puede inducir o inhibir los sistemas enzimáticos que utilizan los fármacos en su

metabolismo

– El incremento de proteínas, aumenta el contenido de citocromo P450, mientras que la dieta rica en hidratos de carbono lo reduce

– Verduras crucíferas (berza, repollo) aumentan el metabolismo

– Las metilxantinas (cafeína, té, café, colas o chocolate) también modifican algunos procesos metabólicos.

• Excreción– Dieta modifica pH orina → modifica la excreción renal del fármaco

– Dieta hipoproteica reduce excreción renal de fármacos

RITMOS CIRCADIANOS

• Pueden existir diferencias de hasta el 100% en la intensidad del efecto medicamentoso a una misma dosis.Se han descrito cambios circadianos para:

– Ampicilina

– Crabamazepina

– Corticoides

– Ciclosporina

– Digoxina,

– Indometazina

– Litio

– Teofilina

– Valproato sódico

• Cronocinética: cambios farmacocinéticos predecibles y dependientes del tiempo. (Ciclosporina)

• Cronoestesia: cambios cíclicos en la sensibilidad de los receptores. (Sensibilidad de la piel a la histamina, mayor sensibilidad nocturna del árbol bronquial a estimulantes adrenérgicos, mayor potencia del ácido acetilsalicílico por las mañanas que por las noches...)

EMBARAZO

• Volumen de distribución y aclaramientos renal y hepático aumentados.

• Cambios farmacocinéticos– Absorción:

• Fármacos por vía oral apenas afectado (excepto vómitos y el reflujo gastroesofágico habituales).

• Fármacos inhalatorios (como los anestésicos) está aumentada por incremento del volumen corriente, volumen minuto y flujo sanguíneo pulmonar.

• Absorción intramuscular aumentada por vasodilatación y aumento de gasto cardíaco

– Distribución: Aumenta el agua corporal total. Disminución de la concentración de proteínas plasmáticas

– Excreción: incremento de aclaramiento de los fármacos que se excretan por los riñones

– Metabolismo:• Aumenta el metabolismo de fármacos dependientes de CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9

• Disminuye el metabolismo de fármacos mediado por CYP1E1 y CYP2C19

• Cambios farmacodinámicos: disminuye la acción de la heparina y mayor sensibilidad a tetraciclinas, eritromicina e insulina

HÁBITOS

• Dieta:– Dietas hiperproteicas aumentan metabolismo oxidativo

– Dietas hipercalóricas suelen disminuírlo

• Tabaco: Reduce el efecto sedante de las benzodiacepinas, el efecto antihipertensivo de los bloqueadores beta o el efecto analgésico de los opioides

• Alcohol: Dos mecanismos:– Interacción en los procesos de metabolismo (alcohol inductor enzimático):

• Consumo agudo:competencia por sistemas enzimáticos prolongando la vida media del fármaco

• Consumo habitual: biotransformación de fármacos por estimular el sistema microsomal hepático

• Consumo crónico: deterioro hepático → disminución de metabolización de fármacos

– Potenciación de efecto depresor del SNC del alcohol y fármacos que actúan a este nivel

FACTORES PATOLÓGICOS

• ENFERMEDADES RENALES

• ENFERMEDADES CARDIACAS

• ENFERMEDADES HEPÁTICAS

• OTRAS PATOLOGÍAS

ENFERMEDAD RENAL• Cambios farmacocinéticos

– Absorción: no suele estar afectada (excepto edemas, vómitos o diarreas)

– Distribución: acidosis, alteraciones funcionales de la albúmina, aumento de los competidores... → aumento de concentración de este en forma libre

– Metabolismo: mermado debido a acumulación de sustancias que inhiben metabolismo hepático

– Excreción: afectación de fármacos eliminados por orina de forma inalterada (aminoglucósidos)

• Nefrotoxicidad de los fármacos– Lesiones que afectan a glomérulo, túbulo, intersticio y vasos

• Factores farmacodinámicos– Aumentada sensibilidad del SNC a opioides y sedantes

– Aumenta sensibilidad nefrotóxica

– Acción de anticoagulantes modificada

– Aumenta el riesgo de acidosis, hipoglucemia por sulfonilureas y hiperpotasemia por diuréticos ahorradores de potasio

– Potenciación de antihipertensivos

– Diuréticos pierden eficacia

• Criterios de utilización de los fármacos en el enfermo renal– Necesidad del tratamiento

– Selección del fármaco más apropiado

– Riesgo de acumulación y nefrotoxicidad

– Atención a combinación de fármacos

• Ajuste de la dosis de los fármacos en la insuficiencia renal– Aumento del intervalo de administración

– Reducción de la dosis manteniendo el intervalo de administración

– En antibióticos se reduce la dosis y se aumenta el intervalo de administración.

• Vías de administración– Preferible utilizar la vía parenteral

• Fármacos en la diálisis– Aumenta eliminación de los fármacos → la concentración plasmática

puede bajar excesivamente

ENFERMEDAD

CARDIOVASCULAR• Reducción del flujo sanguíneo → disminuye volumen de distribución y aclaramiento → reducir dosis

• Arritmias, hipotensión, reducción de contractilidad cardiaca…

• Factores farmacocinéticos– Absorción: Disminución del flujo sanguíneo → reducción de velocidad de absorción

– Distribución

• Aumento del tono simpático → reducción de flujo sanguíneo de la piel

• Reducción de la distribución → niveles séricos demasiado altos, que pueden llegar a ser tóxicos para el SNC o el miocardio

– Metabolismo hepático

• Reducido en fármacos dependientes del flujo sanguíneo

• Disminución del aclaramiento por afectación de metabolismo y excreción → acumulación de fármacos → efectos tóxicos

– Excreción: disminuida por reducción del gasto cardíaco

• Factores farmacodinámicos: Aumentada la acción arritmogénica de digitálicos y el riesgo de sufrir arritmias o hemorragias.

• La administración de algunos fármacos puede provocar la aparición de nuevas patologías cardiovasculares

– Alteraciones del ritmo y la frecuencia

– Insuficiencia cardiaca

– Hipotensión

– Angina de pecho e infarto

ENFERMEDAD HEPÁTICA• Farmacocinética

– Absorción

• Aumenta la biodisponibilidad de fármacos por vía oral por disminución de metabolismo de primer paso (morfina, meperidina, metoprolol, verapamilo, labetabol…)

– Distribución

• Disminución de grasa → reduce volumen de distribución de fármacos liposolubles

• Aumento del líquido corporal → aumenta volumen de distribución de fármacos hidrosolubles

• Hipoproteinemia, por disminución de síntesis de proteínas plasmáticas,

• Hipoalbuminemia, → aumenta la proporción de fármaco libre

• Hiperbilirrubinemia (compite con la albúmina)

• Disminución de α1-glucoproteína ácida → disminuye la unión a proteínas del plasma

– Metabolismo y excreción

• Disminución del metabolismo de los fármacos → aumentan sus efectos

• Disminuye metabolismo de profármacos → disminuye su efecto

• Disminución del metabolismo extrahepático → disminuye la eliminación a través de los riñones

• Farmacodinámica

– Mayor efecto de los depresores del SNC (opiáceos como la morfina, barbitúricos, benzodiacepinas…) y IMAO (Inhibidores de la monoaminooxidasa), amitriptilina… al aumentar su paso a través de la BHE

– Aumento de sensibilidad a anticoagulantes orales

– Disminución del efecto de ciertos diuréticos

– Disminución del efecto de la vitamina D

– Síndrome hepatorrenal inducido por los AINEs (antiinflamatorios no esteroideos)

– Hepatotoxicidad del paracetamol

– Fármacos hepatotóxicos: halotano, clorpromazina, anticonceptivos orales, AINEs, antituberculosos...

OTRAS PATOLOGÍAS

• OBESIDAD– Aumento de gasto cardíaco, volumen sanguíneo, de

masa de varios órganos, de masa adiposa…

– Modificación en proteínas de transporte

– Influye en la distribución del fármaco dependiendo de su liposolubilidad

– Volumen de distribución para fármacos poco liposolubles: intermedio

– Volumen de distribución para fármacos muy liposolubles: aumentado

– Excreción renal de aminoglucósidos, prednisolona y procainamida aumentada

Bibliografía

• “Farmacología Humana” (Jesús Flórez)

• “Tratado de medicina farmacéutica” (Moreno, Hernández)

• “Manual de farmacia clínica y Atención farmacéutica” (Joaquín Herrera)

• http://www.sefap.org/revista/pdf/3.2.5.pdf

• http://www.easp.es/web/documentos/MBTA/00001174documento.pdf

• http://www.elmedicointeractivo.com/farmacia/temas/tema19-20-21/ancianos3.htm

• http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/drug_absorption_distribution

Rui Ferreira Varcancelos Carvalho

Andrés Míguez Gonzalez

Jessica Molinos Mayo

Laura Montánez Fernández

Jacobo Montero García

Elena Morquecho Cobas

Beatriz Mosquera Sánchez

Eva Mosquera Rodríguez

Joao Pedro Neves da Costa Vinagre