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NUEVO PARADIGMA DE LA SÍNTESIS
ORGÁNICA
W. Rivera M.2011
E. J. Corey (P. N. 1990)
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Ruptura de ParadigmaR. B. Woodward
1917 - 1979E. J. Corey
1928 -
1969 Met
odol
ogía
de
la a
soci
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Met
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de
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RET
RO
SÍN
TESI
S
3
Metodología de la Retrosíntesis
MOb
ANÁLISISRETROSINTÉTICO
(Transformación)S1
S2
SÍNTESIS
Reacción
SINTONES
EQUIVALENTESSINTÉTICOS
(Moléculas precursoras)Desconexión
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Métodos de Síntesis
Retrosíntesis
Métodos
lógicos (software)
Desconexiones o del Sintón
Hojas de Síntesis
Árbol de
Síntesis
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El método de las Desconexiones(o del Sintón)
Diseño de Síntesis
Síntesis
Análisis
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Etapa de Análisis• A partir de la MOb, se generan sucesivamente, sintónes y los equivalentes sintéticos respectivos, hasta arribar a materiales de partida simples y asequibles.
• Todo el proceso, de basa en una serie de operaciones sintéticas:○Desconexión, IGF, AGF, RGF,
Reconx, Protección, Activación, etc.
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Etapa de síntesis En esta etapa, se escribe la Síntesis, a partir de los materiales simples y asequibles, colocando las condiciones de la reacción: Solventes, temperatura, catalizadores, pH, tiempo, reflujo, etc., hasta llegar a la MOb.
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Desconexión
S SG1 G2
MOb
Reacción
desconexión
moléculasprecursoras
SHG1 BS
G2+
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Interconversión de Grupo Funcional
S S
G1 G2MOb
Reacción
S S
G1 G3IGF
moléculaprecursora
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Adición de Grupo Funcional
S S
G1 G2MOb
Reacción
S S
G1 G2
G3
AGF
MoléculaPrecursora
S S
G1 G2
G3Reacción
SINTON
DESCON
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Remoción de Grupo Funcional
S S
G1 G2MOb
Reacción
S S
G1RGFMolécula
Precursora
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Reordenamiento
S S
G2
G1MOb
Reacción
S S
G1 G2reordenamiento
MoléculaPrecursora
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Reconexión
S S
G1 G2MOb
Reacción
S S
G1 G2reconexión
MoléculaPrecursora
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Modelos de desconexión
Lógicos
Ilógicos
Concertados
• 1,3 - Dioxigenados• 1,5 - Dioxigenados
• 1,2 - Dioxigenados• 1,4 – Dioxigenados• 1,6 - Dioxigenados
• Pericíclicas
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Modelo 1,3 - Dioxigenado
O O 1, 3-diCOCH2
-O O
+sintones
O
+O
Xenolato X = buen grupo
saliente: -OR
equivalentes sintéticos
condensación de Claisen
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Modelo de desconexión 1,5-diO
R1R2
O O
1 3 5a b
1, 5 -diCO
a
b
R1 CH2
OH2C R2
O
R1
CH2
OH2C R2
O
+
+
R1 CH2
O-
H2C R2
O
R1CH2
OH2C R2
O-
sintones
sintones
equiv. sintético
equiv. sintético
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Modelo de desconexión 1,2 - diO
R
OH
O 1, 2-diO ROH
O+
O
HC
sintones
lógico ilógico
equivalentes sintéticos
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Modelo de desconexión 1,4-diO
1, 4 -diCO R1 CH2
OH2C R2
O+R1 R2
O
O
R1
O R2
NO2
, base
R1 R2O
O 1,4- diCO R1
O R2
O
1, 4-diCO R1
OCH2
R1
O
O
OR2R1O
OR2
O
C N
+
+
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Modelo de desconexión 1,6-diO
R R1
O
O1
3 5 61, 6-diCO R
R1(Reconex)
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Modelos Concertados
Sigmatrópicas
Electrocíclicas
Cicloadición
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Cicloadición (Diels – Alder)
O O
+r - D - A
CHOr - D - A
+CHO
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Electrocíclicas
+
+
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Sigmatrópicas
OH Or -Cope
R R1
r -CopeR R1
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Gracias por su atención