1

NUEVO PARADIGMA DE LA SÍNTESIS

ORGÁNICA

W. Rivera M.2011

E. J. Corey (P. N. 1990)

2

Ruptura de ParadigmaR. B. Woodward

1917 - 1979E. J. Corey

1928 -

1969 Met

odol

ogía

de

la a

soci

ació

n di

rect

a

Met

odol

ogía

de

la

RET

RO

SÍN

TESI

S

3

Metodología de la Retrosíntesis

MOb

ANÁLISISRETROSINTÉTICO

(Transformación)S1

S2

SÍNTESIS

Reacción

SINTONES

EQUIVALENTESSINTÉTICOS

(Moléculas precursoras)Desconexión

4

Métodos de Síntesis

Retrosíntesis

Métodos

lógicos (software)

Desconexiones o del Sintón

Hojas de Síntesis

Árbol de

Síntesis

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El método de las Desconexiones(o del Sintón)

Diseño de Síntesis

Síntesis

Análisis

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Etapa de Análisis• A partir de la MOb, se generan sucesivamente, sintónes y los equivalentes sintéticos respectivos, hasta arribar a materiales de partida simples y asequibles.

• Todo el proceso, de basa en una serie de operaciones sintéticas:○Desconexión, IGF, AGF, RGF,

Reconx, Protección, Activación, etc.

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Etapa de síntesis En esta etapa, se escribe la Síntesis, a partir de los materiales simples y asequibles, colocando las condiciones de la reacción: Solventes, temperatura, catalizadores, pH, tiempo, reflujo, etc., hasta llegar a la MOb.

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Desconexión

S SG1 G2

MOb

Reacción

desconexión

moléculasprecursoras

SHG1 BS

G2+

9

Interconversión de Grupo Funcional

S S

G1 G2MOb

Reacción

S S

G1 G3IGF

moléculaprecursora

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Adición de Grupo Funcional

S S

G1 G2MOb

Reacción

S S

G1 G2

G3

AGF

MoléculaPrecursora

S S

G1 G2

G3Reacción

SINTON

DESCON

11

Remoción de Grupo Funcional

S S

G1 G2MOb

Reacción

S S

G1RGFMolécula

Precursora

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Reordenamiento

S S

G2

G1MOb

Reacción

S S

G1 G2reordenamiento

MoléculaPrecursora

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Reconexión

S S

G1 G2MOb

Reacción

S S

G1 G2reconexión

MoléculaPrecursora

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Modelos de desconexión

Lógicos

Ilógicos

Concertados

• 1,3 - Dioxigenados• 1,5 - Dioxigenados

• 1,2 - Dioxigenados• 1,4 – Dioxigenados• 1,6 - Dioxigenados

• Pericíclicas

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Modelo 1,3 - Dioxigenado

O O 1, 3-diCOCH2

-O O

+sintones

O

+O

Xenolato X = buen grupo

saliente: -OR

equivalentes sintéticos

condensación de Claisen

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Modelo de desconexión 1,5-diO

R1R2

O O

1 3 5a b

1, 5 -diCO

a

b

R1 CH2

OH2C R2

O

R1

CH2

OH2C R2

O

+

+

R1 CH2

O-

H2C R2

O

R1CH2

OH2C R2

O-

sintones

sintones

equiv. sintético

equiv. sintético

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Modelo de desconexión 1,2 - diO

R

OH

O 1, 2-diO ROH

O+

O

HC

sintones

lógico ilógico

equivalentes sintéticos

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Modelo de desconexión 1,4-diO

1, 4 -diCO R1 CH2

OH2C R2

O+R1 R2

O

O

R1

O R2

NO2

, base

R1 R2O

O 1,4- diCO R1

O R2

O

1, 4-diCO R1

OCH2

R1

O

O

OR2R1O

OR2

O

C N

+

+

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Modelo de desconexión 1,6-diO

R R1

O

O1

3 5 61, 6-diCO R

R1(Reconex)

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Modelos Concertados

Sigmatrópicas

Electrocíclicas

Cicloadición

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Cicloadición (Diels – Alder)

O O

+r - D - A

CHOr - D - A

+CHO

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Electrocíclicas

+

+

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Sigmatrópicas

OH Or -Cope

R R1

r -CopeR R1

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Gracias por su atención