Post on 14-Dec-2015
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Patología de los tumores
hipofisarios
Dr. F. Ignacio Aranda
S. de PatologíaHospital General Universitario de Alicante
Patología selar (neoplásica)
• 10-25 % de los tumores intracraneales
• Adenoma hipofisario (85-90%)
• Carcinoma hipofisario (1/1000)
• Otros (10-15%)
Presentación
• Radiología: intraselares, extraselares,
infiltrativos.
• Tamaño: microadenomas <10 mm
• Clínica:
– Efecto masa (tumores no funcionantes)
– Síntomas endocrinos (tumores funcionantes)
• Formas familiares
Diagnóstico
• Información clínica. Radiología (TAC/RMN)
• Funcionante/no funcionante
• Limitaciones de la Io (citología)
• H&E, punto de partida
• Reticulina: adenoma vs adenohipófisis
• IHQ (hormonal, Ki-67, CKs)
• Microscopía electrónica
• Gestión del tejido (Biobancos)
Adenomas hipofisarios dobles
• 1991, Kontegeorgos G. et al.
• 20/9.300 hipófisis de autopsia (0,9%)
• 1992, Kontegeorgos G, et al.
• Serie quirúrgica, 12 casos/3000 AH (0,4%)
• 1999, Sano T. et al.
• 6 casos/450 AH (1,3 %). Citoqueratina.
• 2010, Kontourousiou M. et al.
• 1/548 AH (0,18%)
• Adenoma GH (3/4)
– 7/12 (Kontegerogos, 1992)
– 6/6 (Sano, 1999)
• Adenoma GH con adenoma LH/FSH (GT)
• Adenoma CT con prolactinoma o GT
Patogénesis
• Asociación casual (coincidencia)
• Proliferación clonal con transformación del
adenoma en otro fenotipo
• Un adenoma inducido por el otro (IGF1)
• Fondo genético familiar (MEN 1, familiar)
Célula
madre
Célula
madre
T-pit Pit-1
SF-1
GATA-2
ER
Adenoma
mamosomatotropo
Adenoma
mamosomatotropo
Adenoma
lactotropo
Adenoma
lactotropo
Célula madre
somatotropa
Célula madre
somatotropa
Adenoma
somatotropo
Adenoma
somatotropo
Adenoma
corticotropo
Adenoma
corticotropo
Adenoma tirotropoAdenoma tirotropo
Adenoma
gonadotropo
Adenoma
gonadotropo
Represor GH
Represor GH
Gata-2TEF
SL Asa.
Arch Pathol Lab Med 2008
RE
RE
• Adenoma bicelular (mixto)
– GH-PRL
• Adenoma plurihormonal (combina vías de citodiferenciación)
– TSH-ACTH
– ATCH-GT
• Adenoma doble
– Coexistencia de dos adenomas
Adenoma hipofisario y acromegalia
• Adenoma GH densamente granulado (40%)
• Adenoma GH pobremente granulado (30%)
• Adenoma mixto bicelular GH/PRL (25%)
• Adenoma mamosomatotropo (5%)
• Adenoma de célula madre acidófila (<1%)
Acromegalia
• Adenoma hipofisario secretor de GH
• Tumores secretores de GHRH (<0.5%)
– Tumores neuroendocrinos: pancreático, bronquial, tímico, GITs
– Gangliocitoma selar
Tumor carcinoide atípico tímico(NET G2)
• Metástasis en ganglios linfáticos y en hiperplasia de paratiroides
• Acromegalia por secreción ectópica de GHRH
Gen MEN 1
Mutacion en exon 3
G209X (Gln209 -> stop)
•Padre y hermanos con la misma mutación.
Tumores selares no funcionantes
• Adenomas hipofisarios no funcionantes
• Otras neoplasias selares
– Craneofaringioma
– Pituicitoma
– Schwannoma selar
– Meningioma con cambio oncocítico
– Tumor de células granulares
– Paraganglioma
– Oncocitoma fusocelular
– Metástasis
• Varón de 60 años
• Pérdida de visión periférica
• Pérdida de peso (7 Kg y disminución de la
líbido)
• RMN craneal: masa intra y supraselar
• Dignóstico patológico: meningioma
• A los 7 años: pérdida brusca de visión.
Caso 2
Diagnóstico diferencial
• Adenoma hipofisario oncocítico
• Tumor de células granulares
• Pituicitoma
• Schwannoma selar
• Meningioma con cambio oncocítico
• Tumor fibroso solitario
• Paraganglioma
• Oncocitoma fusocelular
Crom
/syna
p
Pit.
H
Cks EMA VIM pS100 GFAP Gal-3 AMA
113-1
TTF1
Oncocytic PA + +/- + + - - - +/- +++ -
Granular CT - - - - + +/- - + - +
Pituicytoma - - - - + + + + +/- +
Schwannoma - - - - + + +/- + - -
Meningioma - - - + + +/- - + ++ -
Paraganglioma + - + - + + +/- - -
SCO - - - + + + - + +++ +
Año Númerol
de casos
Sexo (H/M),
edad (media)
Recaída
2002 Roncaroli et al 5 3/2 (61.6) no
2005 Dahiya et al 2 2F no
2005 Kloub et al 2 1/1 si (1, 11 a.)
2006 Vajtal et al 1 1F no
2009 Borota et al 1 1F Lenta
2009 Demssie et al 1 1M si, 9 m
2009 Coiré et al. 1 1F si, 5 m
2010 Matyja 2 2F (64) no
2011 Borges et al 1 1F (70) si (13 a)
2011 Mlika et al 1 1F no
2012 Present case 1 1M si (7 a)
18 6/12 6/18
Patogénesis
• Células foliculoestrelladas
• S-100, vimentina, galectin-3
• Expresión de TTF1
– Origen similar del OFC y del
pituicitoma GAL-3
• Niño de 15 a.
• Polidipsia, poliuria
• Alteraciones visuales
• RMN craneal: masa intra y supraselar
Caso 3
CK CD117 PLAP CD30 AFP β-HCG OCT4
Germinoma 20 %
(80% dot,
extragon)
75-100
%
80% - - -/+ 100%
Carcinoma
embrionario
100% - ++ 80% + + 100%
Tumor del
saco de
Yolk
- - + (focal) +/- + + -
AH: formas familiares
• MEN-1 (menina)
• S. McCune-Albright (GNAS1)
• Complejo de Carney (PRKAR1A)
• MEN1-like (AIP)
• MEN-4 (CDKN1B)
Vías moleculares en AH
esporádicos
• GNAS1 (30-40% somatotropos)
• PTTG (“pituitary tumour transforming gene”)
• Modulación epigenética: metilación de
promotores de genes supresores
• Raf/MEK/ERK
• PI3K/Akt/mTOR
mTOR (c) mTOR (n) Akt P-Akt pS6K1
% positivo 60 55 94 12 30
GH 7/9 (78) 7/9 (78) 7/8 (86) 3/9 (33) 7/9 (78)
LH, FSH 26/38 (68) 32/38 (84) 35/36 (97) 2/45 (6) 4/36 (11)
ACTH 2/4 (50) 2/4 (50) 4/4 (100) 1/4 (25) 2/4 (50)
TT 1/1 (100) 1/1 (100) 1/1 (100) - 1/1 (100)
PRL 2/4 (50) 2/4 (50) 3/4 (75) 0/4 (0) 2/4 (50)
p n.s. n.s. n.s. 0,1 0,01
La identificación de casos con alteración en la vía
mTOR abre la posibilidad de utilizar nuevas
herramientas terapéuticas.
Cigüenza, S y cols. Vía mTOR en adenomas de hipófisis. Estudio de 60 casos.
Resumen
• Importancia de la H&E (no todo es adenoma)
• Inmunohistoquímica hormonal
• Otros marcadores: CKs, AAM, Ki-67…
• Nuevas vías de tratamiento
• Gestión del tejido
• Correlación clínico-patológica