FARMACOS FARMACOS ANTIPSICOTICOSANTIPSICOTICOS
TRANQUILIZANTES TRANQUILIZANTES MAYORESMAYORES
• Delirios, alucinaciones (por hiperfunción mesolímbica)• Aplanamiento afectivo (por hipofuncion mesocortical) • Alogía (↓↓ de la producción del habla y pensamiento)• Anhedonia (incapacidad para experimentar placer)• Abulia (↓↓ de la voluntad)•Problemas de memoria, habla y conducta.
Trastorno psicótico severo del cerebro, se caracteriza por disociación del pensamiento, comportamiento y emoción.Esquizofrénico
se presenta entre los 15 – 25 años
SINTOMASSINTOMAS
Interacción de dopamina, serotonina y glutamato en neuronas piramidales de corteza prefrontal
FISIOPATOLOGIADE LA ESQUIZOFRENIA
HipractividadHipractividad
↑ ↑ produccionproduccion↓ ↓ metabolismometabolismo≥ ≥ Nº de receptoresNº de receptores
↑ ↑ Dopamina: Dopamina: cocaína cocaína anfetaminasanfetaminas
www.scielo.cl/fbpe/img/rchnp/v43n4/img06-01.jpg
Algunos genes posiblemente involucrados para desarrollar esquizofrenia
ANTIPSICOTICOSTRATAMIENTO FARMACOLOGICODE LAESQUIZOFRENIA
CLASIFICACIONSEGÚN ESTRUCTURA QUIMICA
ALIFATICAS: Clorpromazina, levomepromazinaALIFATICAS: Clorpromazina, levomepromazina
FENOTIACINAS:
PIPERAZINICAS: TrifluperazinaPIPERAZINICAS: Trifluperazina
PIPERIDINICAS: Tioridazina, pipotiazida (liberación prolongada)PIPERIDINICAS: Tioridazina, pipotiazida (liberación prolongada)
BUTIROFENONAS: potentes y eficaces
FENIL BUTIL PIPERIDINIA: Haloperidol, FENIL BUTIL PIPERIDINIA: Haloperidol, droperidol (solo en anestesia)droperidol (solo en anestesia)
DIBENZOACEPINAS: estructura similar a los antidepresivos triciclicos
TIENOBENZOACEPINAS: menor afinidad por D2, alta afinidad bloqueo 5-HT2A
medicamentoSedación
Bloqueo H1
efectosextrapiramidales
Bloqueo D2
efectosanticolinergicos
Bloqueo M
hipotensiónortostatica
α 1
FENOTIAZINASClorpromazinaFlufenazinaLevomepromazinaPerfenazinaPipotiazinaTioproperazinaTioridazinaTrifluoperazina
++++++++++++++
+++++++++++++++
+++++++++++++++++
++++++++++++++++
BUTIROFENONASHaloperidol + +++ + +
TIOXANTENOSZuclopentixol +++ +++ + +ORTOPRAMIDAS o BEZAMIDASSulpiridaTiaprida
++
+++
++
++
DIBENZODIACEPINASLoxapinaClozapinaTIENOBENZOACEPINASOlanzapinaDIFENILBUTILPIPERIDINASPimozidaFlusperileno
+
+
+
+
+
+
+
+
DIBENZOTIACEPINAS: mayor afinidad por D2, alta afinidad bloqueo 5-HT2A
Quetiapina
BENZISOXAZOLICOS: mayor afinidad por D2, alta afinidad bloqueo 5-HT2A
Respieridona
BENZISOTIAZOLICOS: moderada a baja afinidad por D2, H1, alfa 1 adrenérgico y alta afinidad bloqueo 5-HT2A
Ziprasidona
QUINOLINONAS: Agonismos parcial por D2 y 5-HT2A
Aripiprazol
TIPICOS ATIPICOS
FENOTIACINAS:CLORPROMACINA
DIBENZODIACEPINASCLOZAPINA
≥ BLOQUEO D2≥ EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES
≤ BLOQUEO D2≥ BLOQUEO 5HT 2A ≤ RAMNO INDUCEN A CATALEPSIA
BLOQUEO ALFA
HIPOTENSION ORTOSTATICAPERDIDA DE EYACULACION
BLOQUEO MUSCARINICO
SEQUEDAD DE BOCAVISION BORROSAESTREÑIMIENTO
EFECTOS DE LOS ANTIPSICOTICOS
BLOQUEO D2 Y 5HT3 EN ZONA QUIMIORECEPTORA Y AREA POSTREMA
ACCION ANTIEMETICA (A NIVEL BULBAR)
↑ SECRECION Y LIBERACION DE PROLACTINA:GINECOMASTIA CON /SIN GALACTORREA
↓ FSH Y LH:
AMENORREAHIPOTROFIA TESTICULAR↓ LA LIBIDO
↑ DE PESO (↑ APETITO, REDUCICION DE EJERCICIO)
EFECTOS GASTROINTESTINALES
INDICACIONESESQUIZOFRENIA
PSICOSIS TOXICA POR ANFETAMINS, COCAINA, ETC
SINDROME DE ABSTINENCIA DE ALCOHOL
DEMENSIA SENIL
Mecanismos de acción de Fármacos Antipsicóticos
FARMACOCINETICAABSORCIONV. ORAL: BUENACp. Pico a las 2 – 4 hrs.
V.Parenteral: Cp. Pico a las 30 – 60 min.
DISTRIBUCIONUNIDOA PROTEINAS P.85 – 90%.
Muy liposolubles a traviesan: barreras y pasan a leche materna
METABOLISMO
EXCRESION RENAL : 18 – 40 hrs.
Fármacos Antipsicóticos Típicos
Bloquea receptores postsinápticos en Sistema mesolímbico y bloquea autoreceptores dopaminérigos somatodentríticos D2.
Después de 12 semanas de tratamiento, bloqueo la despolarización dopaminérgica de este sistema
CLORPROMAZINA:
HALOPERIDOL:
Bloquea receptores postsinápticos en sistema mesolímbico y bloquea autoreceptores dopaminérigos somatodentríticos D2.
Efectos comparable a Clorpromazina.
TRIFLUOPERAZINA:
Fenotiazina parenteral antipsicótica utilizada para el tratamiento sintomático de desordenes psicóticos y como antiemético.
Fármacos Antipsicóticos Atípicos:
Afinidad baja por receptor D2 y mayor afinidad por receptores D1 y D4.
Clozapina
• RAM: Neutropenia fatal. • Hipersalivación, sedación, ganancia de peso, taquicardia e hipotensión
Olanzapina:
Se une a receptores alfa1, dopaminérgicos, histmínicos H1, muscarínicos y serotonínicos H2.
Risperidona:
Primera línea para el tratamiento de la psicosis.
Alta afinidad por los receptores de 5-HT2 y una menor afinidad por los receptores D2.
Parece ser tan efectiva como el haloperidol.
EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS:
Neurológicos agudos por bloqueo del receptor D2
Incluyen la distonía aguda, caracterizada por posturas musculares fijas con espasmo, e incluyen:
• Cierre mandibular • Protrusión de la lengua • Opistótonos • Tortícolis • Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza hacia atrás y ojos fijos hacia arriba
Apareción entre horas y días, con mayor frecuencia en varones jóvenes.
TRATAMIENTO:
Inmediatamente con anticolinérgicos:
prociclidina 5-10mg,
Benzotropina, VIM o VEV
principalmente acatisia y parkinsonismo.
Acatisia: inquietud motora, generalmente de miembros inferiores, acompañada de una sensación interna de intranquilidad.
Tratamiento: dosis farmacológica.
Neurológicos a medio plazo debidos a bloqueo D2
Parkinsonismo, inducido por bloqueo de receptores D2 en ganglios basales.
Neurológicos crónicos debidos a bloqueo D2:
Discinesia tardía y distonía tardía
Manifestaciones:
discinesia orofacial y produce chasquido de labios y rotación de la lengua.
aparece como movimientos coreoatetósicos de la cabeza, cuello y tronco.
Luego de meses o años de tratamiento
Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
RAM de mayor peligro vital, posiblemente por desarreglo del sistema dopaminérgico.
síntomas:
• Hipertermia • Rigidez Muscular • Inestabilidad autónoma • Pérdidas de conocimiento fluctuantes
Otros efectos adversos
Efecto Adverso Síntomas
Anticolinérgicos - Sequedad de boca (hipersalivación en el caso de la clozapina)- dificultad o retención urinaria - estreñimiento - visión borrosa.
Sedantes - Pueden suponer el antagonismo de los receptores de histamina-1 (H1) por estos fármacos.
Anti - Alfa Adrnérgicos - Muchos neurolépticos pueden bloquear los receptores alfa adrenérgicos y contribuir a la hipotensión postural.
Reacciones Inmunes
- Urticaria, dermatitis, erupciones, fotosensibilidad dérmica y coloración de la piel gris, azul o púrpura.
- Comúnmente con fenotiacinas: pigmentaciones conjuntivales, corneolenticulares y de retina.
- Ictericia colestática por hipersensibilidad.
Efecto
Adverso Síntomas
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