Cáncer de Mama Avanzado Her2+
César A. Rodríguez Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL
2
Introducción
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015
Hudis C. N Engl J Med 2007.
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 3
Introducción HER2 como factor pronóstico y predictor
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 4
Cossetti R, et al. JCO 2014.
Introducción HER2 como factor pronóstico y predictor
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 5
Cossetti R, et al. JCO 2014.
Introducción HER2 como factor pronóstico y predictor
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 6 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 6
Introducción HER2 como diana terapéutica
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO.
C.A.Rodríguez 2015 7
Meses
Slamon D. et al, NEJM 2001
Marty M. et al, JCO 2005
Swain S. Et al, ESMO 2014
PFS y OS en Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo EVOLUCIÓN HISTÓRICA
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 7
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 8 CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 8
Introducción HER2 como diana terapéutica
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 9
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab en 1ª Línea de Tratamiento. Eficacia
Slamon D. et al, NEJM 2001
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Docetaxel + Trastuzumab
vs.
Docetaxel (M77001)
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 10
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab en 1ª Línea de Tratamiento. Eficacia
Marty M. et al, JCO 2005
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Docetaxel + Trastuzumab
vs.
Vinorelbina + Trastuzumab
(HERNATA)
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 11
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab en 1ª Línea de Tratamiento. Eficacia
Andersson M. et al, JCO 2010
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 12
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 13
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib
Diseño del estudio EGF100151
• CMLA o CMM HER2+, en
progresión
• Previamente tratado con
antraciclinas, taxanos y
trastuzumab
• Sin capecitabina previa
• Enfermedad medible por RECIST
• FEVI ? rango normal del centro
Lapatinib 1.250 mg/día v.o.
continuo +
Capecitabina 2.000 mg/m2/día
v.o., días1-14 cada 3 semanas
Capecitabina 2.500 mg/m2/día
v.o., días 1-14 cada 3 semanas
Tratamiento hasta progresión o toxicidad inaceptable,
posteriormente seguimiento para valoración de supervivencia
Estratificación:
• Localizaciones de mts
• Estadio de la enfermedad
N=324 (hasta 15.Nov.2005)
R
A
N
D
O
M
I
Z
A
T
I
O
N
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 14
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
Lapatinib +
Capecitabina
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 15
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib
Geyer CE. et al, NEJM 2006
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 16
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab + Capecitabina
Von Minckwitz. G, et al, JCO 2009
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 17
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabíamos?
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 18
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab vs Lapatinib en 1ª línea de tratamiento
Gelmon K. JCO 2012
PF
S
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 19
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabíamos?
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 20
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 21
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 22
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Mecanismo de Acción.
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 23
Baselga J, et al, NEJM 2011
HER2-positive MBC
centrally confirmed
(N = 808)
Placebo + trastuzumab
1:1
Docetaxel*
≥ 6 cycles
n = 406
n = 402
Pertuzumab + trastuzumab
Docetaxel*
≥ 6 cycles
PD
PD
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra.
Copyrights for this presentation are held by the author/presenter. Contact them at [email protected] for permission to reprint and/or distribute.
San Antonio Breast Cancer Symposium – Cancer Therapy and
Research Center at UT Health Science Center – December 6-10, 2011
4
Study design
MBC, metastatic breast cancer; PD, progressive disease
Patients with
HER2-positive MBC
centrally confirmed
(N = 808)
Placebo + trastuzumabn=406
• Randomization was stratified by geographic region and prior treatment
status (neo/adjuvant chemotherapy received or not)
• Study dosing q3w:? Pertuzumab/Placebo: 840 mg loading dose, 420 mg maintenance
? Trastuzumab: 8 mg/kg loading dose, 6 mg/kg maintenance
? Docetaxel: 75 mg/m2, escalating to 100 mg/m2 if tolerated
1:1
n=402
Docetaxel*?6 cycles recommended
PD
Pertuzumab + trastuzumab
Docetaxel*?6 cycles recommended
PD
* <6 cycles allowed for unacceptable toxicity or PD; >6 cycles allowed at investigator discretion
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 24
Baselga J, et al, NEJM 2011
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra.
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 25
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra.
OS
(%
)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 10 20 30 40 50 70 60
Time (months)
HR 0.68
95% CI = 0.56, 0.84
p = 0.0002
1 28 104 226 268 318 371
0 23 91 179 230 289 350
n at risk
Ptz + T + D
Pla + T + D
402
406
Ptz + T + D
Pla + T + D
Final OS Analysis
Swain S, et al, NEJM 2015
Median follow-up 50 months
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 26
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Pertuzumab. Estudio Cleopatra.
Median follow-up 50 months
OS
(%
)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 10 20 30 40 50 70 60
Time (months)
HR 0.68
95% CI = 0.56, 0.84
p = 0.0002
1 28 104 226 268 318 371
0 23 91 179 230 289 350
n at risk
Ptz + T + D
Pla + T + D
402
406
Ptz + T + D
Pla + T + D
Final OS Analysis
Δ 15.7
months
Swain S, et al, NEJM 2015
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos en 2015?
Taxano + Trastuzumab +
Pertuzumab es Superior en
Primera Línea
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 27
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos?
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 28
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 29
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Mecanismo de Acción.
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 30
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA.
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 31
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA.
1:1
HER2+ (central)
LABC or MBC
(N=980)
• Prior taxane and
trastuzumab
• Progression on
metastatic tx or
within 6 mos of
adjuvant tx
PD
T-DM1
3.6 mg/kg q3w IV
Capecitabine
1000 mg/m2 orally bid, days 1–14, q3w
+
Lapatinib 1250 mg/day orally qd
PD
T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (EMILIA).
Verma S, et al, NEJM 2012
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 32
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA.
PFS (IRC)
Median (mos) No. events
Cap + Lap 6.4 304
T-DM1 9.6 265
Stratified HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77)
P<0.0001
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30
Pro
po
rtio
n p
rog
ress
ion
-fre
e
Time (mos) Verma S, et al, NEJM 2012
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 33
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio EMILIA.
2013 Overall Survival Confirmatory Analysis
Time (months)
78.4% 64.7%
51.8%
85.2%
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Pro
po
rtio
n s
urv
ivin
g
Median (months) No. of events
Cap + Lap 25.1 182
T-DM1 30.9 149
Stratified HR=0.682 (95% CI, 0.55, 0.85); P=0.0006
Efficacy stopping boundary P=0.0037 or HR=0.727
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos?. 2015
Taxano + Trastuzumab +
Pertuzumab es Superior en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
T-DM1 superior a Lapatinib +
Capecitabina
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 34
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos?
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 35
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio TH3RESA.
Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014
2
T-DM1 (optional
crossover) PD
PD T-DM1
3.6 mg/kg q3w IV (n=400)
Treatment of
physician’s choice
(TPC)b
(n=200)
HER2-positive (central)
advanced BCa
(N=600)
≥2 prior HER2-directed
therapies for advanced BC
Prior treatment with
trastuzumab, lapatinib,
and a taxane
1
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 36
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio TH3RESA.
Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014
TPC treatment category
TPC
(n=184a)
Combination with HER2-directed agent, %
Chemotherapyb + trastuzumab
Lapatinib + trastuzumab
Hormonal therapy + trastuzumab
Chemotherapyb + lapatinib
83.2
68.5
10.3
1.6
2.7
Single-agent chemotherapy,b % 16.8
a Includes patients who received study treatment. b The most common chemotherapy agents used were vinorelbine, gemcitabine, eribulin, paclitaxel, and docetaxel.
T-containing
80.4
T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 37
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio TH3RESA.
Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014
T-DM1 Desarrollo Clínico. Fase III. (TH3RESA).
Time (months)
16 12 10 8 6 4 2
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
Pro
po
rtio
n s
urv
ivin
g
0 14
Observed 21% of targeted events
TPC
(n=198)
T-DM1
(n=404)
Median (months) 14.9 NE
No. of events 44 61
Stratified HR=0.552 (95% CI, 0.369, 0.826); P=0.0034
Efficacy stopping boundary HR<0.363 or P<0.0000013
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos?. 2015
Taxano + Trastuzumab +
Pertuzumab es Superior en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
T-DM1 superior a Lapatinib +
Capecitabina
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 38
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos?
T-DM1 es activo
Politratadas
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 39
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio MARIANNE.
Patients with HER2 positive progressive or recurrent locally advanced breast cancer or previously untreated metastatic breast cancer
Arm A
Arm B
Arm C
Trastuzumab + Taxane (until PD) n=364
T-DM1+Pertuzumab (until PD) n=364
T-DM1 (until PD) n=364
Patients stratified by:
World region
Neo/Adjuvant
therapy (Y/N)
Trastuzumab based
therapy (Y/N)
Visceral disease (Y/N)
n=1092
MARIANNE
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 40
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo T-DM1. Estudio MARIANNE.
Patients with HER2 positive progressive or recurrent locally advanced breast cancer or previously untreated metastatic breast cancer
Arm A
Arm B
Arm C
Trastuzumab + Taxane (until PD) n=364
T-DM1+Pertuzumab (until PD) n=364
T-DM1 (until PD) n=364
Patients stratified by:
World region
Neo/Adjuvant
therapy (Y/N)
Trastuzumab based
therapy (Y/N)
Visceral disease (Y/N)
n=1092
MARIANNE
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 42
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 43
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab
Blackwell KL, et al. JCO 2012
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 44
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab
Blackwell KL, et al. JCO 2012
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 45
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab
Blackwell KL, et al. JCO 2012
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 46
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab
Blackwell KL, et al. JCO 2012
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 47
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + Trastuzumab
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos?. 2015
Taxano + Trastuzumab +
Pertuzumab es Superior en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
T-DM1 superior a Lapatinib +
Capecitabina
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 48
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos?
T-DM1 es activo
Politratadas
Lapatinib + Trastuzumab
es activo sin QT
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 49
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus
S6K 4E-BP1
Higgins MJ and Baselga J. J Clin Invest. 2011;121(10):3797-3803; Steelman LS, et al. Aging (Albany, NY). 2011;3(3):192-222; Bender
LM and Nahta R. Front Biosci. 2008;13:3906-3912; Houghton PJ. Clin Cancer Res. 2010;16(5):1368-1372; Pohlmann PR, et al. Clin
Cancer Res. 2009;15:7479-7491.
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 50
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 51
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 3.
Key Endpoints:
Primary: PFS
Secondary: OS, ORR, time to deterioration
of ECOG PS, safety, DoR, CBR, and QoL
N = 572*
•Locally advanced or
metastatic HER2+ breast
cancer
•Prior taxane required
•Resistance to
trastuzumab required†
•Measurable disease
only
Everolimus (5 mg PO daily) +
Vinorelbine (25 mg/m2 weekly) +
TRAS (2 mg/kg week‡)
(n = 284)
Therapy until PD or
intolerable toxicity
Placebo (PO daily) +
Vinorelbine (25 mg/m2 weekly) +
TRAS (2 mg/kg weekly*)
(n = 285)
• Stratification by prior lapatinib use (yes/no)
Randomize
1:1
Primary endpoint:
Progression-free
Survival (PFS) O’Regan RM, et al. ASCO 2013. Abstract 505.
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 52
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 3.
285 253 202 177 138 109 85 64 49 38 26 23 19 16 12 10 7 4 Placebo
Hazard ratio = 0.78; 95% CI [0.65, 0.95]
Log-rank P value = .0067
Median PFS
Everolimus: 7.00 months; 95% CI [6.74, 8.18]
Placebo: 5.78 months; 95% CI [5.49, 6.90]
Everolimus (n/N = 196/284)
Placebo (n/N = 219/285)
Censoring times
100
80
60
40
20
0
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 Time, weeks
90 96 102
284 259 233 200 161 126 98 78 54 40 35 26 18 14 14 9 5 4 Everolimus
Number of Patients Still at Risk
Pro
ba
bil
ity,
%
O’Regan RM, et al. ASCO 2013. Abstract 505.
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 53
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1.
Hurvitz, et al. SABCS 2014
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 54
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1.
Hurvitz, et al. SABCS 2014
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 55
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1.
Hurvitz, et al. SABCS 2014
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 56
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Everolimus. Estudio BOLERO 1.
Hurvitz, et al. SABCS 2014
¿Qué Sabíamos?
QT + Trastuzumab es el
Tratamiento de Elección en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
Lapatinib +
Capecitabina
Trastuz. +
Capecitabina
¿Qué Sabemos?. 2015
Taxano + Trastuzumab +
Pertuzumab es Superior en
Primera Línea
Tras Progresión a 1ª Línea
T-DM1 superior a Lapatinib +
Capecitabina
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 57
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos?
T-DM1 es activo
Politratadas
Lapatinib + Trastuzumab
es activo sin QT ¿Everólimus +
Trastuzumab?
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 58
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab + HT
Raf
Núcleo
Proliferación celular
Mek
p21ras
c-jun c-fos
MAPK
pp90rsk
p38 MAPK
RE
Crecimiento
independiente de hormonas
RE AIB1 CBP
P
P
p42/44 MAPK
EGFR/HER2
Tam
P P
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 59
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab + HT
Diseño estudio TAnDEM
Ofrecido cruce a trastuzumab a todas las pacientes que progresaron a anastrozol en monoterapia
HER2-positivo,
RH-positivo CMM
(n=208)
R
Anastrozol 1 mg diario +
Trastuzumab 4 mg/kg (carga)
2 mg/kg/semana hasta
progresión de la enfermedad
Anastrozol1 mg diario hasta progresión de la
enfermedad
RH, receptor hormonal; CMM, cáncer de mama metastásico; R, randomización
àPacientes posmenopáusicas con CMM
àHER2+ (IHC 3+ y/o FISH+)
àRE positivo y/ o RP positivo
àPermitido Tamoxifeno en adyuvancia y 1ª línea de CMM
àNo QT previa para CMM
àECOG 0-1
àFEVI basal >50%,
Kaufman B, et al. JCO 2009
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 60
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab + HT
Kaufman B, et al. JCO 2009
Supervivencia libre de progresión
103 48 31 17 14 13 11 9 4 1 1 0 0A + H
104 36 22 9 5 4 2 1 0 0 0 0 0A
CI, confidence interval
PFS = time from randomisation to date of progressive disease or death
Probabilidad1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60Meses
95% CI
3.7, 7.0
2.0, 4.6
p value
0.0016
Median PFS
4.8 months2.4 months
Events
8799
0.0
No. at risk
Supervivencia global
73/104 pacientes (70%) recibieron H posteriormente
103 91 83 76 63 49 36 24 12 4 3 0 0A + H
104 96 87 73 58 42 34 22 5 2 1 1 0A
No. at risk
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
Meses
95% CI
22.8, 42.418.2, 37.4
p value
0.325
Median OS
28.5 months
23.9 months
Events
58
64
Probabilidad1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 61
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Lapatinib + HT
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 62
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo ¿Qué Sabemos?
Lapa
tinib
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rast
uzum
ab +
Hor
mon
oter
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CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 63
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo Trastuzumab SC
CÁNCER DE MAMA AVANZADO HER2 POSITIVO. C.A.Rodríguez 2015 64
Tratamiento del Cáncer de Mama Avanzado Her2 positivo CONCLUSIONES
Lapa
tinib
o T
rast
uzum
ab +
Hor
mon
oter
apia
Opc
ión
en p
acie
ntes
HE
R2
pos
y R
H p
os
Trastuzumab sc como
alternativa a la vía iv
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