Cáncer de mama metastásico ER-/HER2+ y resistencia

precoz a la terapia con trastuzumab

Ander Urruticoechea Fundación Onkologikoa

HERA trial. Piccart M. NEJM

2005

B31, N9831. Romond. NEJM 2005

¿Qué ha pasado? ¿Qué me gustaría

hacer? ¿Qué puedo hacer?

¿Qué ha pasado? ¿Qué me gustaría

hacer? ¿Qué puedo hacer?

Wong et al 2011

Wong et al 2011

F Andre et al. 2014

¿Qué ha pasado? ¿Qué me gustaría

hacer? ¿Qué puedo hacer?

1. Generar evidencia científica con esta

paciente.

2. Perfilar el status de activación de las vías

con diana terapéutica.

3. Tratar a la paciente según su perfil de

vías conductoras del crecimiento.

¿Qué ha pasado? ¿Qué me gustaría

hacer? ¿Qué puedo hacer?

1 ¿Necesita Quimioterapia?

2 ¿Necesita Anti-Her-2?

3 ¿Qué alternativas tengo?

Alternativas

• TDM-1

• Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab

• Capecitabina + Lapatinib

• Vinorelbina/Capecitabina + Trastuzumab

• Fase II // Open label

• 137 pts.

• 1ºlínea MBC Her-2+

• Excluyen si recaída < 6 m post QT-adyuvancia

TDM-1

Doc + TTZ

Hurvitz 1ª línea. Mal Px. TTZ naïve

PFS

TDM-1 14.2 m

Doc-TTZ 9.2 m

1:1

HER2-positive LABC

or MBC (N=980)

• Prior taxane and

trastuzumab

• Progression on

metastatic treatment

or within 6 months of

adjuvant treatment

PD

T-DM1

3.6 mg/kg q3w IV

Capecitabine

1000 mg/m2 PO bid, days 1–14, q3w

+

Lapatinib

1250 mg/day PO qd

PD

Cap + Lap

(n=496)

T-DM1

(n=495)

Prior treatment type, n (%)

Taxanes

Anthracyclines

Endocrine agents

494 (100)

302 (61)

204 (41)

493 (100)

303 (61)

205 (41)

Prior therapy for MBC, n (%)

Yes

No

438 (88)

58 (12)

435 (88)

60 (12)

Prior trastuzumab treatment, n (%)

Early breast cancer only

Any Time

495 (100)

77 (16)

418(84)

495 (100)

78 (16)

417(84)

Duration of trastuzumab treatment, n (%)

<1 year

≥1 year

212 (43)

284 (57)

210 (42)

285 (58)

Median time since last trastuzumab, months

(range) 1.5 (0–98) 1.5 (0–63)

Hurvitz 1ª línea. Mal Px. TTZ naïve

PFS

TDM-1 14.2 m

Doc-TTZ 9.2 m

EMILIA 2ª línea. Mal Px. TTZ exposed TDM-1 9.6 m

Cap+ Lap 6.4 m

Patients with

HER2-positive MBC centrally confirmed

(N=808)

Placebo + trastuzumab

1:1

Docetaxel ≥6 cycles recommended

n=406

n=402

Pertuzumab + trastuzumab

Docetaxel ≥6 cycles recommended

PD

PD

Placebo

+ trastuzumab

+ docetaxel

(n = 406)

Pertuzumab

+ trastuzumab

+ docetaxel

(n = 402)

Prior (neo)adjuvant chemotherapy, n

(%)

Yes

No

192 (47.3)

214 (52.7)

184 (45.8)

218 (54.2)

Prior (neo)adjuvant chemotherapy

received, n (%)

Components of (neo)adjuvant therapy*, n

(%)

Anthracycline

Hormones

Taxane

Trastuzumab

192 (100)

164 (85.4)

97 (50.5)

94 (49.0)

41 (21.4)

184 (100)

150 (81.5)

106 (57.6)

91 (49.5)

47 (25.5)

Hurvitz 1ª línea. Mal Px. TTZ naïve

PFS

TDM-1 14.2 m

Doc-TTZ 9.2 m

EMILIA 2ª línea. Mal Px. TTZ exposed TDM-1 9.6 m

Cap+ Lap 6.4 m

CLEOPATRA 1ª línea. Buen Px. TTZ naïve Doc+T+P 18.7 m

Doc+TTZ 12.4 m

• 399 pts

• MBC Her-2+

• Progresión tras TTZ

Capecitabina

Cape+Lapa

Hurvitz 1ª línea. Mal Px. TTZ naïve

PFS

TDM-1 14.2 m

Doc-TTZ 9.2 m

EMILIA 2ª línea. Mal Px. TTZ exposed TDM-1 9.6 m

Cap+ Lap 6.4 m

CLEOPATRA 1ª línea. Buen Px. TTZ naïve Doc+T+P 18.7 m

Doc+TTZ 12.4 m

Cameron 2ª línea.. TTZ exposed Cap+Lap 6.2 m

Cape. 4.3 m

2 consideraciones

• ¿Funciona Pertuzumab TRAS resistencia

a trastuzumab?

• ¿Cuánto impacta en el pronóstico que

haya recibido adyuvancia con TTZ?

PTZ + TTZ tras TTZ & TTZ>>PTZ

Baselga et al JCO 2011

Murthy et al. Cancer 2014

Decisión • La paciente necesita QT.

• Mientras no se demuestre lo contrario, se ha de

considerar Her-2 dependiente.

• He de asumir que podría no haber recibido Ptz.

• No hay un ensayo perfecto para esta población.

• Por concepto hay que priorizar el doble bloqueo Her-2.

• El resultado más consistente es el de Doc + Ttz + Ptz.

• Hay que optimizar los recursos terapéuticos disponibles.

Docetaxel + Trastuzumab + Pertuzumab

Ander Urruticoechea Fundación Onkologikoa