Células y Tejidos
del Sistema
Inmunitario
Dra. Liliana Rivas
CONTENIDO
1.- Características generales de las células y órganos
del sistema inmune.
2.- Funciones y características fenotípicas de:
1) Células Polimorfonucleares
2) Fagocitos Mononucleares
3) Células Linfoides
3.- Funciones Inmunitarias de los:
Órganos Linfoides Primarios
Órganos Linfoides Secundarios
4.- Selección Tímica:
1.- Selección Positiva
2.- Selección Negativa
5.- Recirculación Linfocitaria.
CONTENIDO
Células del Sistema Inmune
(Hematopoyesis)
Células del Sistema
Inmunitario
1.- Granulocitos-Polimorfonucleares:
• Neutrófilos
• Eosinófilos
• Basófilos
• Mastocitos
Células del Sistema Inmunitario
2. - Fagocitos Mononucleares:
• Monocitos/Macrófagos
• Células Dendríticas
Células del Sistema Inmunitario
3.- Células Linfoides:
• Linfocitos B
• Linfocitos T
• Células NK
Células del Sistema Inmunitario
Granulocitos-Polimorfonucleares
Características Generales
NEUTROFILOS
En un adulto representan el 65 % de los leucocitos
totales.
Núcleo multilobulado.
Producción y diferenciación en medula ósea entre 6-10
días.
NEUTROFILOS
Están en circulación por 7-12 horas.
Migran a los tejidos, durante un proceso de infección.
Propiedades fagocíticas.
Función de Células Presentadoras de Antígeno (Accesoria)
La mayoría (> 90 %) están en médula ósea
NEUTROFILOS
Características Generales
1.- Actividad fagocítica: Eliminar gérmenes.
2.- Primera línea de defensa, que interviene en el
proceso inflamatorio
NEUTROFILOS
Funciones Generales
• Los Neutrófilos ingieren activamente las bacterias
(fagocitosis).
• Las vesículas fagocitarias (fagosomas) se fusionan
con los gránulos de los neutrófilos, y se eliminan los patógenos.
Fagocitosis
Neutrófilos:
1.- Gránulos Primarios:
- Proteínas Microbicidas:
• Peroxidasa, Lisozimas
• Elastasa, catepsina G
• Hidrolasas ácidas
2.- Gránulos Secundarios:
- Lisozima
- Colagenasa
- Lactoferrina
- Fosfatasa alcalina
3.- Durante un proceso de infección:
Los neutrófilos migran a los tejidos (quimiotaxis), a
través de las paredes de los capilares por diapédesis.
NEUTROFILOS
Funciones Generales
MARCADORES CELULARES
1.- Los leucocitos y otras células expresan diferentes
moléculas de superficie, que se utilizan para distinguir
o “marcar” las distintas poblaciones celulares.
2.- Los marcadores celulares pueden ser detectados
mediante anticuerpos monoclonales específicos.
Marcadores de superficie:
Son moléculas funcionales que reflejan el estado de
diferenciación y activación celular.
Nomenclatura:
CD (“Cluster Designation”), seguido de un número.
Ejem: CD4, CD5, CD28, CD44, etc.
• Proporción: 1-5% de leucocitos
• Núcleo bilobulado
• El mecanismo de producción,
diferenciación, circulación y migración
es similar al de los neutrófilos.
• Gránulos rojos con enzimas proteolíticas:
- Proteína básica mayor y proteína catiónica.
EOSINOFILOS
EOSINOFILOS
• Poseen receptor de baja afinidad (CD23), y de Alta
afinidad (FcRI) para IgE .
• Se les asigna especial importancia en las enfermedades
alérgicas y parasitarias (su nivel circulante se presenta
elevado en pacientes con enfermedades alérgicas).
• Funciones:
- Defensa anti-helmíntica.
- Generación de mediadores inflamatorios.
EOSINOFILOS
• Proporción: < 1% de leucocitos
• Poseen gránulos ácidos con histamina,
heparina, serotonina
• Receptores de alta afinidad para IgE (FcRI)
• Células efectoras contra parásitos
• Participan en procesos inflamatorios
BASOFILOS
BASOFILOS
MASTOCITOS
Semejantes a los Basófilos
Poseen gránulos con Histamina y
heparina
Localización tisular (Piel, Mucosa
nasal, bronquial, ocular)
Tienen receptores para IgE (FcRI)
Participan en alergias junto con los
Basófilos
Los Mastocitos son la
fuente inicial de
mediadores inflamatorios,
fundamentalmente
Histamina
Inmunobiología de Janeway, 7ma. Ed.; 2009
Fagocitos
Mononucleares
Monocitos
Proporción: 10%
• Formas circulantes
(sangre periférica)
• Gránulos Primarios:
- Hidrolasas ácidas
- Mecanismos oxidativas
- Mecanismos bactericidas
Monocito (Sangre)
Macrófagos (Tejidos) Macrófagos (M)
• Células que maduran en los tejidos
• Posee una membrana irregular
y con prolongaciones
• Funciones fagocíticas y actividad
microbicida
• Actúan en todas las etapas del
desarrollo de la respuesta inmune
Macrófagos (M)
• Amplia distribución en el cuerpo
• Eliminan células dañadas
• Expresan MHC clase I y II (CPA)
• Función de Células Presentadoras
de Antígenos
Monocitos/Macrófagos Nomenclatura según el sitio anatómico
Propiedades secretoras:
1.- Citocinas pro-inflamatoria: IL-1, IL-6, TNF, IL-8
2.- Quimiocinas.
3.- Intermediarios Reactivos del Oxígeno (ROS):
anión superóxido , peróxido de hidrogeno
4.- Intermediarios Reactivos del Nitrógeno (NOS):
como el óxido nítrico (NO)
5.- Enzimas citolíticas y proteolíticas
Funciones de los Macrófagos
Células Dendríticas
Células Dendríticas
• Proporción en tejidos: 0,1-1 % .
• Ampliamente distribuidas en el cuerpo
• Papel central en el desarrollo de la respuesta
inmunitaria:
- Células que detectan señales de Peligro
- Células Presentadoras de Antígenos (CPA) Profesionales
• Repertorio de células T
• Tolerancia inmunológica
CELULAS LINFOIDES
Núcleo grande y la mayoría carecen de gránulos
citoplasmáticos:
1.- Linfocitos T: Inmunidad Celular
2.- Linfocitos B: Inmunidad Humoral
3.- Linfocitos NK: Inmunidad Innata
LINFOCITOS
TAREA 1.....!
LINFOCITOS T
• Representan el 70 % de los
linfocitos totales periféricos
• Células Mononucleares
• Participan en la inmunidad
celular
LINFOCITOS T
• Solo reconocen péptidos-unidos
a moléculas MHC (Complejo Mayor
de Histocompatibilidad)
• Expresan el receptor: TCR/CD3
LINFOCITOS T
Morfología del linfocito T
Receptor del linfocito T
LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las TH y Tc
Linfocito T
Cooperador
(TH)
ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular
Linfocito T
Citotóxico
(TC)
TC TH
Se diferencian por los marcadores de superficie (CD):
1.- Linfocitos T Helper: (TCR/CD3/ CD4+)
2.- Linfocitos T Citotóxicos: (TCR/CD3/ CD8+)
3.- Linfocitos T reguladores: (TCR/CD3/ CD4+/CD25+)
LINFOCITOS T
1.- Linfocitos T Helper (TCR/CD3/CD4+):
- Dirigen el sistema inmune
- Secretan citoquinas que activan células del
sistema inmune
2.- Linfocitos T Citotóxicos (TCR/CD3/CD8+):
- Reconocen y matan células infectadas por virus,
células tumorales y células de tejidos trasplantados.
3.- Linfocitos T reguladores (TCR/CD3/CD4+CD25+):
- Regulan la respuesta inmune (Citoquinas)
LINFOCITOS T
Sub-Poblaciones de Linfocitos T
Células T CD4 (TH) Células T CD8 (Tc)
LINFOCITOS B
• Representan 15-20% del total
de linfocitos
• Maduran en la Médula Ósea
• Se diferencian en células
plasmáticas y secretan
inmunoglobulinas
LINFOCITOS B
• El receptor antigénico es el
BCR (Igs)
LINFOCITOS B
Molécula de Inmunoglobulina
LINFOCITO B
LINFOCITOS B
Marcadores Fenotípicos
FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS B
• Reconocimiento del antígeno
• Presentación de antígeno, Cooperación con LT
• Producción de anticuerpos: IgM, IgG, IgA, IgE,
IgD
• Producción de citocinas pro-inflamatorias:
- IL-1, IL6, IL-8, TNF
• Citocinas inmunosupresoras: TGF-, L-10
RESUMEN
• LINFOCITOS T
• LINFOCITOS B
• Origen Linfoide
• 5-10% de los linfocitos
periféricos y 45% hepáticos
• Linfocitos Grandes y Granulares
(LGL)
• Actividad espontánea o
inducida
• Participan en la Inmunidad
Innata.
• No expresan: TCR o BCR Célula NK unida a una Célula Blanco
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
Las Células NK no son células fagocíticas
• Las NK contienen gránulos en el citoplasma
(perforina y granzimas) > citotóxicas de manera
constitutiva.
• Utilizan receptores Inhibidores y activadores: Balance
entre señales activadoras e inhibidoras:
1.- Receptores Inhibidores = Emiten señales que
cancelan señales de activación (Ej.: valores normales de
MHC I).
2.- Receptores Activadores = Reconocen ligandos en
la célula blanco (celula infectada, tumorales, etc)
CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
Marcadores de superficie
CÉLULAS NK
Reconocen células propias a través de un receptor que se une a
moléculas clase I del MHC para inhibir sus acción citolítica
KIR
Células NK
Funciones inmunitarias
1. Defensa contra bacterias y parásitos intracelulares:
- Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos
(ADCC) : Sus receptores se fijan a la porción Fc
de IgG
- Citotoxicidad Directa
2. Control de infecciones virales.
Células NK
Funciones inmunitarias
3. Defensa contra células tumorales.
4. Regulan la actividad de linfocitos y macrófagos,
mediante citoquinas.
ADCC: Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos
Las NK pueden
mediar ADCC
Clase Funciones Receptor del
antígeno
Marcadores % de
linfocitos
totales
Linfocitos T Sangre
Linfocitos T
Cooperadores
CD4+
- Diferenciación de
los linfocitos B.
- Activación de
macrófagos.
TCR/CD3 CD3+, CD4+ 50-60*
Linfocitos T
Citotóxicos
CD8+
- Eliminar células
infectadas por virus.
- Eliminar células
tumorales.
TCR/CD3
CD3+, CD8+ 20-25
Linfocitos T
reguladores
Función supresora
de otros linfocitos T.
TCR /CD3 CD3, CD4+,
CD25+
10*
Linfocitos B Producción de
anticuerpos.
BCR CD19, CD20 15-20
Linfocitos
citotóxicos
naturales (NK)
Eliminar células
infectadas por virus
o transformadas.
Receptores
activadores e
inhibidores.
CD16 (receptor
para la Fc de la
IgG)
10
Clases de linfocitos
ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE
1. Primarios o centrales:
- Medula Ósea
- Timo
2. Secundarios o Periféricos:
- Bazo
- Ganglios linfáticos
- Tejido linfoide asociado a mucosas
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
MÉDULA ÓSEA
Sitio de la Hematopoyesis.
Se localizan las células madres Mieloides y Linfoides.
Maduración de Células inmunocompetentes.
Linfocitos B de memoria: Migran a la médula ósea.
Su tamaño y desarrollo varia con la edad:
Máximo en la pubertad, luego involuciona
Posee: Zona Cortical y Zona Medular
Presenta lobulillos independientes.
TIMO
TIMO
En Cada Lobulillo:
• 78-85 % de los timocitos están en la zona más
profunda de la corteza ( frecuente mitosis).
• El 10 % restante son timocitos maduros que se
encuentran en la medula.
• Existen células que participan en los procesos de
maduración:
• Zona de la corteza externa: Células nodrizas: Epiteliales
corticales especializadas
• Zona más profunda de la corteza y medula:
Células dendríticas epiteliales.
Selección Positiva y
Negativa de los Linfocitos T
SELECCIÓN POSISTIVA Y NEGATIVA
• Selección Positiva: (Región Cortical)
- Timocitos con TCR que reconocen moléculas MHC
propias.
• Selección Negativa:
- Se eliminan timocitos que poseen TCR con alta
afinidad por péptidos propios más moléculas MHC
propias o por MHC propias solas.
Selección Positiva y Negativa de Linfocitos T en TIMO
Maduración y selección de linfocitos T
Selección
positiva
Selección
Negativa
Ganglios Linfáticos
Filtran antígenos transportados por la linfa
Corteza (células B) Paracorteza (células T) Médula (células T, B y macrófagos)
Transito de una bacteria en ganglio
BAZO
Pulpa Roja:
Macrófagos residentes
Células plasmáticas
Eritrocitos
Granulocitos
Plaquetas
• Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal
• Capsulado
• Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca
Filtra antígenos que circulan por la sangre
Bazo
La Pulpa Roja:
Función de la pulpa roja: Consiste en capturar y destruir eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su función de transporte de oxígeno.
Pulpa Blanca Esplénica:
Contiene Tejido Linfoide, forma una vaina alrededor de arteriolas esplénicas:
1.- Vainas Linfoides Periarteriolares (PALS, del ingles; periarteriolar lymphoid shealth): Células T + Folículos (células B).
2.- Zona Marginal (macrófagos, células B)
Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas (MALT):
1.- Tejidos Asociados a Bronquios (BALT)
2.- Tejidos Asociados al Intestino (GALT)
- Amígdalas
- Apéndice
- Placas de Peyer
Tejido Linfoide Asociado a Mucosas
1. Protege contra la colonización de patógenos
2. Previene la absorción de Ags no degradados
(alimentos y flora saprófita)
3. Previene de fenómenos de activación por
mecanismos pro-inflamatorios
Funciones del Tejidos linfoide
Asociado a las Mucosas
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