Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación...
Transcript of Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación...
![Page 1: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/1.jpg)
Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnóstico
JAIRO MUÑOZ CERÓN MD. Esp. MSc.Fundación Universitaria Sanitas
Facultad de Medicina
![Page 2: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/2.jpg)
IDP
• Incidencia: 1/10,000 (2:1, ♂:♀)
• Distribución:
65%15%
5%10% 5%
Humorales
LT
Complemento
Fagocitos
Combinadas: LB LT
![Page 3: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/3.jpg)
Fagocitos polimorfonucleares
• Producción, división y maduración en la médula
ósea (100.000 x 106 células por día)
• Circulación durante ~ 6-10 hs• Circulación durante ~ 6-10 hs
• Extravasación hacia los tejidos a través del endotelio
capilar
• Función efectora: Fagocitosis y lisis
![Page 4: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/4.jpg)
• Deficiencias Cuantitativas
Neutropenia
Clasificación de los defectos en células fagocíticas
• Deficiencias Funcionales
Adhesión
Quimiotaxis
Fagocitosis
Microbicidas
![Page 5: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/5.jpg)
Neutropenias
Neutropenia severa congénita: ELA2, R-GCSF,
RAS. RAN (<200/mm3).
• GFI1, HAX1 , Glucosa6PDH.• GFI1, HAX1 , Glucosa6PDH.
• Monocitosis
• Mcl-1(Antiapoptótica)
• Estrés RE.
Neutropenia cíclica
Anexina V
I. pr
opid
io
![Page 6: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/6.jpg)
Neutropenias
![Page 7: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/7.jpg)
10 10 10 10 100 1 2 3 4
8811.009
cMPO FITC ->
0 256 512 768 1024
8811.009
FSC-Height ->10 10 10 10 100 1 2 3 4
8811.009
CD45PECY5 ->
A
10 10 10 10 100 1 2 3 4
8911.015
CMPO FITC ->
10 10 10 10 100 1 2 3 4
8911.015
CD45 PECY5 ->
0 256 512 768 1024
8911.015
FSC-Height ->
B
![Page 8: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/8.jpg)
Fagocitos polimorfonucleares
• Deficiencias Funcionales
Microbicidas
- Vía dependiente de O2: Enfermedad - Vía dependiente de O2: Enfermedad
granulomatosa crónica, deficiencia de
mieloperoxidasa, Glu-6-P dehidrogenasa, vía del
glutatión.
- Vía independiente de O2: Chediak-Higashi,
deficiencia de gránulos secundarios
![Page 9: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/9.jpg)
Enfermedad granulomatosa Crónica (EGC)
• IDP, caracterizada por alteración NADPH Oxidasa e infecciones severas y recurrentes
(Dinauer et al., 1996).
• Prevalencia 1/200.000 a 1/250.000 RNV (Fleisher et al., 2009)
• Colombia ocupa el cuarto lugar en registro de casos a nivel latinoamericano (pacientes)
(Franco et al.,2009).
• Registro nacional de 18 pacientes con diagnostico de EGC (Franco et al.,2009)
• Diagnóstico por reducción de NBT y Citometría de flujo.
![Page 10: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/10.jpg)
NADPH oxidasa
PKC
DAG o
PMA
PG
Modificado, Cell. Mol. Sci.2009;66: 553-558.
![Page 11: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/11.jpg)
NADPH oxidasa
Especies reactivas del
oxígeno (EROs)
NADPHoxidasa
FuncionesDaño tisular
Presentación cruzada
![Page 12: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/12.jpg)
Mutaciones en las subunidades de NADPH
Modificado, Semin Immunopathol. 2009; 30:209-235
Autosomal recessive CGD
<1%
NCF4 gene
![Page 13: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/13.jpg)
123-Dihidrorodamina 123-Rodamina
C21H18N2O3
H202
C21H17ClN2O3
Análisis de la NADPH-oxidasa por la técnica de
123-Dihidrorodamina
![Page 14: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/14.jpg)
Paciente 1
Sin estimulo PMA 1ug/ml
Control
IMF N: 1771
IMF M: 116
IMF N: 4.7
IMF M: 4.6
Paciente
Sin estimulo PMA 1ug/ml
.
IMF N: 4.7
IMF M: 4
N: Neutrófilos, M: Monocitos; IMF: Intensidad Media de Fluorescencia.
IMF N: 272
IMF M: 24
Disminución del estallido respiratorio en neutrófilos y monocitos del paciente con
respecto al control.
![Page 15: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/15.jpg)
Paciente 2
Sin estimulo PMA 1ug/ml
Control
IMF N: 4.4
IMF M: 4.2
IMF N: 1489.7
IMF M: 64
IMF N: 12
Paciente
PMA 1ug/mlSin estimulo
Se observa una marcada disminución en el estallido respiratorio de neutrófilos y
monocitos del paciente.
IMF N: 4.0
IMF M: 3.9
IMF N: 12
IMF M: 10.5
N: Neutrófilos, M: Monocitos; IMF: Intensidad Media de Fluorescencia.
![Page 16: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/16.jpg)
Madre del Paciente 2 (paciente 3)
En Rojo IMF Neutrófilos del
control: 1510
Subpoblación
celular
Paciente
IMF
Presencia de dos poblaciones de neutrófilos y monocito con diferente
IMF en la madre del paciente 2.
En Rojo IMF Monocitos del
control: 76.3
IMF
N1 1589.7
N2 26.6
M1 70.9
M2 13.3
![Page 17: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/17.jpg)
Fagocitos polimorfonucleares
![Page 18: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/18.jpg)
Gránulos de Chediak -Higashi
![Page 19: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/19.jpg)
• Deficiencias Funcionales
Fagocitos polimorfonucleares
- Deficiencias de meléculas de adhesión
![Page 20: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/20.jpg)
Deficiencia de Adhesión Leucocitaria Tipo 1
• 1980• 1 de cada 100.000 RNV• Glicoproteína 110kD• Autosómico recesivo• Autosómico recesivo• Infecciones por bacterias entéricas Gram negativas,
Staphylococcus aureus, Cándida.• Infecciones recurrentes en piel, TGI, Periodontales,
Cordón umbilical• Expresión de CD18 cuantificable.
![Page 21: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/21.jpg)
DAL
![Page 22: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/22.jpg)
Citometría de CD18
IMF N: 1397
IMF N: 19899
IMF N: 34932
![Page 23: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/23.jpg)
Neutrófilos control Neutrófilos paciente
Paciente:
<10% de la
expresión de
CD18 del
control.
Citometría de CD18
CD18
control.
CD18
Paciente:
No incremento de
La expresión post
Activación.
![Page 24: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/25.jpg)
DAL tipo 2
![Page 26: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/26.jpg)
DAL
• Expresión anormal de
selectina E
• Deficiencia de Rac2:
Quimiotaxis,
Degranulación, NADPH
oxidasa.
• DAL 3
![Page 27: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/27.jpg)
Otras Deficiencias Funcionales
Quimiotaxis
- Deficiencias de meléculas de adhesión, - Deficiencias de meléculas de adhesión,
periodontitis juvenil, deficiencia de β-actina,
quemaduras extensas, alcoholismo, Hiper IgE
![Page 28: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/28.jpg)
Otras deficiencias funcionales
•Deficiencias Funcionales
Fagocitosis Fagocitosis
- Deficiencias de móléculas de adhesión
(mediado por Complemento), deficiencias de
anticuerpos, deficiencias de Complemento.
![Page 29: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/29.jpg)
Deficiencia de NET ´s
![Page 30: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/30.jpg)
Fagocitos mononucleares
• Células de estirpe mieloide producidas y maduradas en la médula ósea
• Circulan ~70 hs como monocitos, luego se extravasan hacia los tejidos transformándose en macrófagos tisulares
• Funciones: Fagocitosis y lisis, secreción de mediadores inflamatorios, presentación antigénica
![Page 31: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/31.jpg)
MSMD
![Page 32: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/32.jpg)
Citometría : IFNγ/IL-12/23
![Page 33: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/33.jpg)
Detección de IL-12p40
Evaluación por citometría de flujo
CD64
IL-1
2p
40
LPS LPS+IFNγMONOCITOS
![Page 34: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/34.jpg)
Síndrome MonoMac
![Page 35: Defectos en Células Fagocíticas y su Diagnósticoiralabs.org/eDocs/EPUB0189.pdf · Clasificación de los defectos en células fagocíticas ... B. Fagocitos polimorfonucleares •](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022021608/5bb1395209d3f246678d3ed8/html5/thumbnails/35.jpg)
Gracias……