Uso de extrapolaciones y categorías con arreglo a REACH

Seminario vía web sobre requisitos de información

10 de diciembre de 2009

Resumen

• Principios básicos para desarrollar categorías y extrapolaciones

• Enfoque gradual para la búsqueda analógica y la corrección de deficiencias de información

• Ejemplo de cómo notificar una categoría en IUCLID

Métodos para generar información de peligros que no sean

ensayos:

•Agrupación de sustancias

•Extrapolación a partir de una sustancia o categoría

•Análisis de tendencias (modelos internos)

•Sistemas QSAR/experto “globales” (modelos externos)

F Para corregir deficiencias de información utilice priorización,

estrategias de ensayo y ponderación de las pruebas y evite así ensayos

innecesarios

Información no relativa a ensayos

Las sustancias cuyas propiedades físico-químicas,

toxicológicas y ecotoxicológicas probablemente sean

similares o sigan un patrón regular debido a una semejanza

estructural pueden ser consideradas como un mismo

grupo o “categoría” de sustancias.

Las semejanzas pueden estar basadas en:

• grupos funcionales comunes

• precursores o productos de degradación comunes

• patrón constante de cambio de potencia

• componentes o clases químicas comunes

Agrupación de sustancias

• Un comportamiento común o unas tendencias coherentes

generalmente están asociados con un mecanismo o modo

de acción común

• El uso de categorías proporciona una base para identificar

posibles tendencias de propiedades dentro de la categoría

• Una sustancia puede pertenecer a más de una categoría

• Cuando se desarrolla una categoría, debería incluir de

forma ideal todos los posibles miembros

Categorías químicas

• Los resultados son adecuados para clasificación y

etiquetado y/o evaluación de riesgos

• Se garantiza una cobertura adecuada y fiable de los

parámetros clave en los correspondientes métodos de

ensayo

• La duración de la exposición es igual o mayor que la del

correspondiente método de ensayo cuando la duración de la

exposición es un parámetro relevante

• Se proporciona una documentación adecuada y fiable del

método aplicado

Condiciones estipuladas en el Anexo XI

En el Anexo XI de REACH se dispone que:

Las propiedades físico-químicas, los efectos sobre la salud

humana y los efectos medioambientales o el destino

final en el medio ambiente pueden predecirse a partir de

datos de sustancias de referencia del grupo mediante

interpolación con otras sustancias del grupo (método de

extrapolación). Esto evita tener que analizar todos los

parámetros para cada sustancia.

Método de extrapolación

• Uno-uno

Un análogo -> estimación para una sustancia química individual

• Uno-varios

Un análogo -> estimación para una sustancia química individual

• Varios-uno

Dos o más análogos -> estimación para una sustancia química

individual

• Varios-varios

Dos o más análogos -> estimaciones para varias sustancias

químicas

Cualitativa o cuantitativa

Tipos de extrapolación

Paso 0

Compruebe si la sustancia química forma parte de

una categoría existente adecuada (p. ej.,

categorías HPV de la OCDE)

NOTA: si se trata de datos nuevos, puede ser necesario

valorar de nuevo la categoría

¿Cómo desarrollar una categoría?

• Identifique sustancias similares/análogos para formar una categoría

- utilice motores de búsqueda en línea (p. ej., eChemPortal)

- herramientas diseñadas (p. ej., QSAR Toolbox de la OCDE)

• Formule hipótesis y definiciones de categorías

Considere grupos funcionales, semejanzas estructurales,

vías metabólicas, mecanismo/modo de acción

• Vincule datos de elementos mediante semejanzas químicas

Paso 1

¿Cómo desarrollar una categoría?

eChemPortal

QSAR Application Toolbox

Paso 2

Recopile datos de cada elemento de la categoría

• Realice una búsqueda amplia para encontrar datos que

estén disponibles también en el dominio público

• Tenga en cuenta:– pureza y perfiles de impurezas

– detalles de la estructura molecular

– datos sobre propiedades físico-químicas

– parámetros de destino final en el medio ambiente

– datos (eco)toxicológicos y toxicocinéticos

¿Cómo desarrollar una categoría?

Paso 3Evalúe los datos de idoneidad disponibles

P. ej., ¿cumplen los datos los requisitos de información según REACH de forma individual o en la ponderación de las pruebas y son estos datos adecuados para evaluación de riesgos y/o clasificación/etiquetado?

Paso 4Diseñe una matriz de disponibilidad de datos

IUCLID 5 le puede ayudar a construir esta matriz, que después podrá utilizar para corregir deficiencias de información (manual en fase de desarrollo)

¿Cómo desarrollar una categoría?

Paso 5

Realice una evaluación preliminar de la categoría y

corrija las deficiencias de información

• Verifique la hipótesis inicial de la categoría

• Analice las tendencias

•Compruebe que existe una información suficiente,

pertinente y fiable para los elementos de la categoría

• Justifique la categoría (parámetros comunes)

•Corrija en cada parámetro las deficiencias de información

y compruebe su idoneidad de acuerdo con los requisitos

REACH

¿Cómo desarrollar una categoría?

Paso 6

Si es necesario, proponga y realice ensayos

• Pueden necesitarse ensayos adicionales para elementos de

la categoría y/o sus metabolitos

• Los ensayos no implican necesariamente el uso de

animales

– pueden resultar útiles los ensayos in vitro

– la toxicocinética es normalmente esencial para las

categorías amplias

• Propuestas de ensayos de los parámetros de los Anexos IX

y X para sustancias que se van a registrar según REACH

¿Cómo desarrollar una categoría?

Paso 7Valoración adicional de la categoría

• Si se han generado nuevos datos de ensayo, vuelva a

valorar la categoría

Paso 8Documente la categoría finalizada e incluya una

justificación• Incluya una justificación detallada que explique cómo

se cumplen los criterios del Anexo XI de REACH para categorías (agrupación de sustancias), p. ej., semejanzas estructurales, rutas metabólicas, análisis de tendencias, modo de acción

¿Cómo desarrollar una categoría?

NOTA: aspectos importantes a tener en cuenta

• Analice y notifique el impacto de los diferentes grupos funcionales

• Tenga en cuenta componentes, impurezas, precursores comunes,

productos de transformación, etc.

• Especifique el impacto de los parámetros toxicocinéticos en la

aceptación de la extrapolación dentro de la categoría

• Describa la aplicabilidad (o no aplicabilidad) de todas las vías de

exposición (oral, dérmica, inhalación).

PROPORCIONE ARGUMENTOS

¿Cómo desarrollar una categoría?

Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID

1. Cree un conjunto de datos de la categoría

Recuerde que va a registrar una sustancia, NO la categoría. El conjunto de datos de la categoría se incluirá en el expediente de registro de la sustancia que va a

registrarse.

2. Describa la hipótesis de la categoría y asigne los elementos de la misma

Asegúrese de que los elementos de la categoríason similares e incluya en el expediente deregistro una justificación completa y detalladadel cumplimiento de las reglas de semejanza.

Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID

3. Seleccione los parámetros aplicables a su categoría

Una categoría no implica necesariamenteque todos los parámetros y vías de exposición puedan cubrirse mediante extrapolación de un elemento a otro.

Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID

4. Proporcione todas las justificaciones e informes necesarios

Se necesita una justificación detallada que incluya información adecuada sobre semejanzas estructurales, productos de degradación comunes, modo de accióny/o análisis de tendencias.

Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID

5. Genere la matriz (resumen de los datos disponibles)

Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID

La matriz puede contener más de un valor para cada parámetro, pero no justifica la inclusión de estos valores. Posiblemente las deficienciasde información deban corregirse porinterpolación más que por extrapolación.

6. Una vez listo, puede crear un expediente de presentación REACH que contenga los datos de la categoría

Incluya toda la información disponible encontrada (también de dominio público)para aumentar la solidez de la categoría

Ejemplo de cómo cumplimentar IUCLID

• Documento de orientación sobre requisitos de información y valoración de seguridad química: R6: QSARs and grouping of chemicals

• Documento de orientación de la OCDE sobre agrupación de sustancias químicashttp://www.oecd.org/env/existingchemicals/qsar

• Sitio web de QSAR Toolbox de la OCDEhttp://www.oecd.org/env/existingchemicals/qsar

• Sitio web de toxicología computacional JRChttp://ecb.jrc.ec.europa.eu/qsar/

Enlaces útiles