Tumores vesicales

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Tumores vesicales benignos y malignos. Guillermo Orrico Velázquez. Residente de tercer año Urología. 03-08-2016. León, Guanajuato. Unidad Medica de Alta Especialidad. Centro Médico

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Tumores vesicales benignos y malignos.

Guillermo Orrico Velázquez.Residente de tercer año Urología.03-08-2016. León, Guanajuato.Unidad Medica de Alta Especialidad. Centro Médico Nacional del Bajío.

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Tumores vesicales

Introducción

Urotelio vesical está revestido por células transicionales

Transformarse en una variedad de tumores

Benignos

Malignos

Derivados del urotelio y del mesénquimaAlan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

11th edition, 2016. Chapter 92. Tumors of the Bladder.

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Tumores vesicales malignos

Anatomía patológica

Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders. 11th edition, 2016. Chapter 92. Tumors of the Bladder.

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Tumores vesicales benignos

Metaplasia epitelial

Áreas focales urotelio trasformado

Arquitectura nuclear y celular normal

Urotelio circundante normal

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Localización

Trigono

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Metaplasia epitelial

40 % de las mujeres la presentan vs 5 % de los hombres Metaplasia escamosa

No existen diferencias raciales

Infección recurrente

Traumatismos

Mujeres en edad fértil

Lesiones de la médula espinalAlan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Metaplasia epitelial

Metaplasia escamosa

Aspecto protuberante

Cubierta por un material blanco

Tendencia a formar escamas

Friable Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Metaplasia epitelial Metaplasia glandular

Cúmulos de áreas rojas elevadas

Aspecto inflamatorio

Confundidas con cáncer urotelial Biopsia

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Leucoplasia

Similar a metaplasia escamosa depósitos de queratina

Sustancia blanca y escamosa flotando en la vejiga

Premaligna

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Papiloma invertido

Lesión proliferativa inflamación crónica o obstrucción del tracto de salida

Constituye < 1% de los tumores vesicales

Islas de células uroteliales normales

Invaginan desde la superficie hacia la lámina propia

No llegan a la muscularis mucosae

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Papiloma invertido

Sin atipia histológica

Sin atipia citológica

Se pueden presentar de forma concomitante con Ca urotelial

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FISH

RTUV

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Adenoma nefrogénico

Túbulos de aspecto glandular

Similares a los túbulos renales

Nidos de tejido mesonéfrico

Lesión vascularizada hematuria

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Cirugías

Trauma

Litos vesicales

Quimioterapia vesical

Catéteres

Infección cronica

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Adenoma nefrogénico

Tratamiento

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Eliminación de la irritación crónica RTUV

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Cistitis quística glandular

Hallazgo común

Relacionado a inflamación y obstrucción crónica

Nidos quísticos recubiertos por células cilindricas o cuboides

Nidos de Von Brunn

Coexistir con metaplasia colonica adenocarcinoma

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Cistitis quística glandular

Síntomas irritativos

Hematuria

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Alivio de la inflamación

Alivio de la obstrucción

Resección transuretral

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Anatomía patológica

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• Cáncer urotelial 90%• Carcinoma epidermoide 5 %• Adenocarcinoma 2 %• Sarcomas 1 %• Carcinoma neuroendocrino <1 %• Carcinoma en células en anilo de

sello < 1 %• Carcinoma de células pequeñas <1

%

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Tumores vesicales malignos

Cáncer urotelial

Epidemiología

En 2013 72,570 casos en EUA

54 610 hombres

17 960 mujeres

7 % de todos los canceres

9no cancer mas comun

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Cáncer urotelial

Epidemiologia

En 2013 muertes totales 15 210

Hombres 10 820

Mujeres 4390

3 % de todas las muertes por cáncer

La tasa de mortalidad ha disminuido 1990 y 2004 Descenso del 18,4%

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Tabaquismo máximo

Mas temprano en los hombres, 20

años mas jóvenes

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Cáncer urotelial

Diferencias sexuales y raciales

Relación hombres : mujeres 4:1

Afroamericanos 19 % incidencia mayor que los

blancos para todos los tipos de cáncer y

mortalidad > 37 %

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Hombre blanco mayor predisposición

Mujer blanca 3 veces menos

Hombre afroamericano 3 veces menos

Mujer afroamericana 4.5 veces menos

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Cáncer urotelial

Diferencias de edad

Desarrollo de cáncer invasor relación directa con la edad

Nacimiento a los 39 años 0,02 %

40 y los 59 años 0,41 %

60 y los 69 años 0,96 %

> 70 años 3,5 %Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Cáncer urotelial

Diferencias de edad

Desarrollo de cáncer invasor relación directa con la edad

Nacimiento a los 39 años 0,1 %;

40 y los 59 años 0,13 %

60 y los 69 años 0,26%

> 70 años 0,99 %Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Cáncer urotelial

Diferencias de edad

Adultos jóvenes < 40 años tumores no

invasores de bajo grado

Mortalidad por cáncer vesical, estadio por

estadio, es la misma en todos los grupos

etarios Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Cáncer urotelial

Geografía

Mayores tasas Europa del sur y este, Medio Oriente y Norteamérica

Tasas mas bajas se encuentran en Asia y África

63 % países desarrollados

55 % Europa y Norteamerica

Egipto 40 % carcinoma epidermoide Schistosoma 8 veces mas mortal que en los EUA

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Cáncer urotelial Herencia

Familiares de primer grado riesgo de dos

veces mayor que la población general

Cáncer no musculo invasor

Cáncer urotelial de bajo grado

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Cáncer urotelial Etiología y genética

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Raza Pleomorfismos Blancos 27 % Afroamericanos 15 %Asiáticos 3 %

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Cáncer urotelial Etiología y genética

Polimorfismos que presentan susceptibilidad a carcinógenos

N-acetiltransferasa nitrosaminas (cafeína)

Glutatión-S-transferasa nitrosaminas y aminas aromaticas

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N-acetiltransferasa lenta OR 1.4

Glutatión-S-transferasa inactiva OR 1.5

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Cáncer urotelial

Factores ambientales 20 % - 27 % exposición a

aminas aromáticas Latencia de 10 a 20 años Industria química

Cuero Textiles Goma

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Cierta Probable Posible 4-aminobifelino 4- cloro-

ortotoluidina2 metilanilina

Arsénico Percloroetileno

Benzopireno Tricloroetileno

Bencidina Tetracloroetileno

Β naftilamina

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Tumores vesicales malignos

Cáncer urotelial Tabaquismo

La principal causa conocida para el desarrollo de cáncer urotelial

Fumar ocasiona el 60 % de canceres uroteliales en hombres y 30 % en

mujeres

RR a partir del tabaquismo 2,78 en varones y de 2,73 en mujeres

Aumento de probabilidad de 2 a 6 vecesAlan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Cáncer urotelial Tabaquismo

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1 a 9 cigarrillos/día RR 1.5

21 cigarrillos/día RR 5.4

RR 1.21 a 10 años

RR 340 años

Tabaquismo pasivo, no estadísticamente significativo que los no fumadores

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Tumores vesicales malignos

Cáncer urotelial Tabaquismo

Dejar de fumar disminuye el riesgo de

desarrollar cáncer vesical

Suspensión de 1 a 3 años RR 2,6

Suspensión de 15 años RR 1,1

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Tumores vesicales malignos Cáncer urotelial Factores nutricionales y farmacológicos

Dieta mediterránea

Vitaminas A, C, D selenio y Zinc

Café factores asociados

Mayor consumo de agua = menor concentración

de carcinógenos en urotelio

Alcohol sin asociación Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Fenacetinas 5 a 15 kg por 10 años

Ciclofosfamida

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Tumores vesicales malignos

Cáncer urotelial Inflamación e infección

La infección Schistosoma hematobium carcinoma

epidermoide

VPH RR 2,3

Infección crónica RR 4,8 con mas de tres ITU Vs

ninguna

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Tumores vesicales malignos Anatomía patológicaLesiones precursoras del cáncer urotelial

Hiperplasia

Atipia

Displasia

Cáncer

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Tumores vesicales malignos

Anatomía patológica y grado histológico

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Sistema original de Broder grado 1 al grado 4Grado 1 papilomas Grado 4 tumores altamente anaplásicos y poco diferenciados

El sistema de la OMS Mostofi Clasifica los tumores del grado 1 al 3Epstein Tumores de bajo y alto grado

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Tumores vesicales malignos Anatomía patológica y cambios histológicos

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Tumores vesicales malignos Anatomía patológica y grado histológico

Cáncer vesical sin invasión muscular:

Carcinoma in situ

Neoplasia urotelial papilar de bajo potencial maligno 25 %

Cáncer urotelial de bajo 50 %

Cáncer urotelial alto grado 25%

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Tumores vesicales malignos Anatomía patológica y grado histológico

Carcinoma in situ:

Tumores no papilares, planos y confinados al Urotelio Lesión roja en un fondo pálido

Perdida de las células en paraguas

Alto grado

Precursor de cáncer invasor

Mortalidad a 5 años 45 % - 65 %Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Tumores vesicales malignos Anatomía patológica y grado histológico

Neoplasia urotelial papilar de bajo potencial maligno

Papilar con mínima atipia

Espesor superior a 7 capas celulares

Solitario trígono

Baja velocidad de proliferación

Sin asociación con invasión o metástasis

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Tumores vesicales malignos Anatomía patológica y grado histológico

Cáncer urotelial de bajo

Papilar con tallo fibrovascular

Ramificación

Tamaño celular

> atipia citológica

Naturaleza multifocal

Rara vez invaden la lamina propia Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Tumores vesicales malignos Anatomía patológica y grado histológico

Cáncer urotelial alto grado

Tallos papilares fusionados

Crecimiento desordenado

Abundantes mitosis

Polimorfismos y núcleos grandes.

80% invade el estroma subyacente

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Tumores vesicales malignos Anatomía patológica y grado histológico

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Tumores vesicales malignos Estadificación

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Tumores vesicales malignos Estadificación

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Page 43: Tumores vesicales

Tumores vesicales malignos Estadificación

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Page 44: Tumores vesicales

Tumores vesicales malignos Origen, recidivas y diseminaciónTumores primarios

Combinación de causas ambientales, genéticas y

epigenéticas

Deleción de partes o de todo el cromosoma 9

Mutación más temprana

3p, Sq, IIp, 16q, 18q Y de TP53 con RB son importantes

para la progresión del estadioAlan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Page 45: Tumores vesicales

Tumores vesicales malignos Origen, recidivas y diseminaciónTumores recidivantes

Inoculación tumoral

Anomalías genéticas lejos del tumor primario en urotelio normal

Implantacion tumoral durante RTUV

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Tumores vesicales malignos Origen, recidivas y diseminaciónInvasión angiolinfática

Propensión a invadir el sistema angiolinfático

25 % de los tumores vesicales invasores conducirá a metastasis

Mal pronóstico

40% de enfermedad ganglionar

Predictor independiente de supervivencia general y específica de cáncerAlan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Page 47: Tumores vesicales

Tumores vesicales malignos Origen, recidivas y diseminaciónDiseminación pagetoide

Las células cancerosas crecen debajo de una capa de urotelio superficial de

aspecto normal

Carcinoma in situ 15%

Cáncer urotelial de alto grado al 11 %

Hacia la uretra prostática y las regiones distales de los uréteresAlan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Page 48: Tumores vesicales

Tumores vesicales malignos Origen, recidivas y diseminaciónDiseminación directa

Colagenasa tipo IV

Metaloproteinasas

Activador de plasminogeno

Factores de crecimiento

Moléculas de adhesión Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Page 49: Tumores vesicales

Tumores vesicales malignos Factores pronósticos

Estadio Extensión tumoral y capacidad de invasión

Grado histológico Potencial de crecimiento celular

Invasión angiolinfática Micrometastasis

Alteración en genes TP53, RE YPTEN

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Tumores vesicales malignos Detección del carcinoma urotelial

Hematuria en población general

50 % causa demostrable

20 % enfermedad urológica maligna

12% tumor vesical

Hematuria macroscópica indolora 85% con tumor vesical

Hematuria microscópica 100% con tumor vesical Alan J. Wein , Louis R. Kavoussi, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urology. Elsevier Saunders.

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Tumores vesicales malignos Detección del carcinoma urotelial

Evaluación de hematuria

Cistoscopia luz blanca estándar de oro

CIS Sensibilidad del 15%

Cistoscopia con luz azul (fluorescencia inducida por porfirias)

CIS sensibilidad del 858 %

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Page 52: Tumores vesicales

Tumores vesicales malignos Detección del carcinoma urotelial

Evaluación de hematuria

Biopsias aleatorias en pacientes de alto riesgo

Citología urinaria positiva en cistoscopia negativa

Sensibilidad 40 % al 62 %

Especificidad 94 % al 100%

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Page 53: Tumores vesicales

Tumores vesicales malignos Detección del carcinoma urotelial

Evaluación de hematuria

UroTC

APE 10% hematuria cursan con CA de próstata

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Page 54: Tumores vesicales

Tumores vesicales malignos Detección del carcinoma urotelial

Marcadores urinarios

Proteínas de la matriz excretadas o células descamadas

Se detecta en la orina y tiene concentraciones > 20 pacientes con CA q sin CA vesical

Sensibilidad superior al 90% apara poder remplazar a la cistoscopia

Carácter no invasivo

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Tumores vesicales malignos Detección del carcinoma urotelial Marcadores urinarios

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