Tumores malignos renales
Transcript of Tumores malignos renales
Tumores Malignos RenalesCentro de Estudios Xochicalco
Campus Tijuana
Taller de OncologíaDr. Jorge Mendoza Parada
Javier Saucedo Villalobos 7B
Introducción•En riñón pueden aparecer benignos y malignos
▫Representa el 3-4% de las neoplasias▫Tumores benignos
Raramente causan complicaciones ▫Adenoma papilar renal▫Angiomiolipoma▫Oncocitoma
▫Tumores malignos Presentan gran importancia clínica
▫Carcinoma de células renales▫Tumores pediátricos
▫Tumor de Wilms (nefroblastoma)▫Tumores familiares
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Tumores Benignos
Adenoma papilar renal•Pequeños adenomas formados del epitelio
tubular renal▫Se presentan en corteza
7-22%▫Mayor incidencia en:
Trisomía 7 (Sx Williams) Trisomía 17
▫Buen pronóstico si mide menos 0,5-3 cm
Adenoma papilar renalHistología:• Menos de 0,5 cm• Son de color amarillo• Células cúbicas o poligonales
• Núcleo central y pequeño• Citoplasma escaso
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.https://www.seap.es/documents/228448/523654/01_Algaba.pdf
Angiomiolipoma•Tumor formado por vasos, musculo liso y
tejido graso▫Presentación de 25-50% de los pacientes
con “Sxde Bourneville Pringle” (esclerosis tuberosa)
▫Causada por supresión de los genes supresores TSC1 o TSC2
▫Se caracteriza por: Lesión de la corteza cerebral, epilepsia y
retraso mental Cierta tendencia a hemorragia espontánea
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Angiomiolipoma
https://www.seap.es/documents/228448/523654/01_Algaba.pdf
Oncocitoma•Tumor epitelial compuesto por grandes
células eosinofílicas ▫Núcleos pequeños, circulares, grandes
nucleolos y múltiples mitocondrias
•Se originan en las “células renales intecaladas” de los túbulos colectores
•No es frecuente: 5-15% de los tumores benignos
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Macroscópicamente: • Son color café• Homogéneos• Encapsulados• Pueden medir has 12 cm• Pueden ser múltiples o
bilaterales
• Oncocitoma
https://www.seap.es/documents/228448/523654/01_Algaba.pdf Rev Mex Urol 2011;71(6):360-362
Tumores malignos
Localizaciones más frecuentes
Oncocitoma
https://www.seap.es/documents/228448/523654/01_Algaba.pdf
Epidemiología•El carcinoma de células renales representa el
3% de las neoplasias viscerales en E.U.A▫85% se presenta en adultos
60-80 años > hombres 2:1•Incidencia de 30,000-54,390 casos por año
▫Mortalidad: 13,000
•En niños son raros▫Representan alrededor del 1.8-6.3% de lo
tumores renales▫Edad promedio de diagnóstico es de 10 años▫Alteraciones cromosómicas
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Epidemiología•Formas familiares representan el 4%
•50% se diagnóstica de forma incidental▫Asintomáticos
30% puede tener enfermedad metastásica 25% enfermedad localmente avanzada 45-50% enfermedad órgano-confinada
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Factores de riesgo•Tabaquismo
▫Puros o pipas •Obesidad
▫Especialmente en mujeres•Hipertensión •Lesión renal crónica
▫Enfermedad quística adquirida▫Esclerosis tuberosa
•Tratamiento con Estrógenos•Exposición a asbesto•*Incesto
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Tumores Renales Pediátricos
Nefroblastoma (Tumor de Wilms)•Neoplasia que surge del blastema renal
embrionario▫Ocupa el 5º lugar de frecuencia de
neoplasia infantil Representa el 6% de los cánceres infantiles
▫Afecta a 1:10,000 niños ▫Presentación antes de los 6 años
Inusual antes de los 6 meses de vida▫Diagnóstico alrededor de los 3 años
Tasa de supervivencia de 90% a 5 años▫Adultos <5%
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Genética del nefroblastoma•Mutación del gen WT1
▫Cromosoma 11p13 Otras genes: IGF II, H19, proteína CTNNB1 Si se muta el gen PAX-6
▫Presentación de criptorquidia, hipospadias, hemihipertrofia corporal y aniridia + Nefroblastoma
•Mutación del gen Beckwith-Wiedemann▫1/5 parte de los pacientes▫Cromosoma 11p15
Macroglosia, himihipertrofia corporal, visceromegalia, hepatoblastoma y carcinoma suprarrenal
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Genética del nefroblastoma•Pérdida/desactivación del gen WT1
▫Síndrome de WAGR W= Tumor de Wilms A= Ausencia de iris G= Malformaciones genitourinarias R= Retraso mental
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Clínica del nefroblastoma• Masa palpable o visible 0 en
flancos• Hematuria macroscópica• Lumbalgia• Anorexia• Astenia• Vómito• Dolor abdominal• Fiebre• Hipetensión
▫Afección/compresión de arteria renal
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Diagnóstico•Clínico
▫Hematuria El 25% sugiere tumor renal
▫Masa palpable•Imagen
▫Rx▫Ecoografía▫TAC simple
Masas homogéneas
•*BiopsiaPediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Histología•Células con anaplasia
▫Figuras mitosíticas▫Núcleos hipercromáticos▫Se asocia con resistencia a quimioterapia
•Poca utilidad▫Anticuerpos contraWT1
Inmunohistoquímica
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Histología|
Tratamiento•Dependerá del estadio del tumor•Cirugía primera línea•Quimiterapia
▫Tasas de sobrevida de 80-90%
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Estatificación del nefroblastoma•Etapa I (43% de los pacientes)
▫Tumor localizado en riñón ▫Cápsula renal intacta▫Tumor intacto antes de la resección
quirúgica▫Vasas renales intactos
•Tratamiento: Nefrectomía + 18 semanas de quimioterapia▫Sobrevida del 98% a 4-5 años
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Estatificación del nefroblastoma•Etapa II (23% de los pacientes)
▫Extensión más allá del riñón▫Afectación de vasos renales▫Tumor con antecedentes de biopsia
•Tratamiento: Nefrectomía + Radiación abdominal +24 semanas de quimioterápia
•Pronóstico de vida del 95% a 4 años
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Estatificación del nefroblastoma•Etapa III (23% de los pacientes)
▫Tumor primario irresecables▫Metástasis ganglionar▫Afectación peritoneal
•Tratamiento: Radiación abdominal + 24 semanas de quimioterapia. ▫*Nefrectomía hasta reducir de tamaño el
tumor
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Estatificación del nefroblastoma•Etapa IV (10% de los pacientes)
▫Metástasis hematógena Pulmón, Hígado, Hueso, ganglionar
abdominal y pélvico
•Tratamiento: Nefrectomía + 24 semanas de quimiterapia + radiación
•Sobrevida de 90% a 4-5 años
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Estatificación del nefroblastoma•Etapa V (5% de los pacientes)
▫Tumor localizado de forma bilateral▫Revisar costo-beneficio
•Sobrevida de alrededor del 94% en pacientes en etapa I o II
•Sobrevida en pacientes del 76% en pacientes en etapa III-IV
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Nefroma Mesoblástico congénito•Tumor que produce renina•Usualmente se detecta antes de los 12 meses
▫Promedio de 2 meses
•Clínicamente se presenta▫Masa intrabdominal▫Hematuria
•Se asocia a polihidrapnios + Preclamsia + Parto prematuro
•No necesita quimi/radioterapia. Cirugía mejor forma de Tx Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Histología•Macroscópicamente
▫Masas sólidas grisaceas-marrones o amarillas
▫En algunos casos hay hemorragia/necrosis▫Ubicación en hilio renal
•Microscópicamente▫Priliferación de células fusiformes
Tienen aspecto de miofibroblastos, fibroblastos
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Tumor Rabdoide• Tumor renal pediátrico más maligno• Altamente metastatizantes
▫Pulmon e Hígado• Causan muerte antes del año de vida
▫Inusuales después de los años• > hombres 1,5:1• Lesiones intracraneales metacrónicas o
sincrónicas• Se presenta con masa abdominal palpable +
Hipercalcemia• Dx: US-TC• TX: Quirúrgico
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Histología•Macroscópicamente:
▫Tumores blandos y grandes >6 cm▫Amarillos-grisaceos ▫No encapsulados
Invaden pelvis renal + compresión
•Microscópicamente▫Células grandes ▫Núcleos grandes y extrínsecos▫Citoplasma eosinofílico
Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Tumor Rabdoide
Sarcoma de células claras•Tumor renal poco frecuente
▫Corresponde al 4-5%▫Presentación entre 1-3 años
Raro después de 6 años▫> en hombres
•Deriva del mesénquima nefrogénico primitivo
•Tendencia a invadir hueso ▫Puede invadir:
Ganglios linfáticos, pulmón, hígado
•Tx: Cirugía + quimioterapiaPediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
Tumores malignos Renales
Sx de Von Hippel-Lindau (VHL)•Quistes renales + carcinoma de células
claras▫Bilateral y/o múltiples
•1:50,000
•Mutación del gen supresor VHL▫Cromosoma 3
•Relacionado a la mutación del gen supresor VHL
Carcinoma de células claras familiar
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Carcinoma Papilar Familiar•Forma autosómica dominante
•Presentación de múltiples tumores bilaterales
•Mutación del prooncogen MET
•Histología
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Carcinoma de células claras•Tipo más frecuente
▫70-80% de los cánceres renales
•El 5% es de origen familiar•El 95% de los casos son esporádicos
▫El 98% se asocia a mutación de VHL Pérdida del brazo corto del cromosoma 3p Traslocación cromosómica no equilibrada
▫3;6, 3;8, 3;11 Pérdidas de las regiones del cromosoma 3
▫3p12 a 3p26
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Carcinoma de células claras
FisiopatologíaSi hay mutación del
Gen VHL Altas concentraciones de:
Factor 1 inducible por la hipoxia (HIF-1)
Aumenta la transcripción y producción de proteínas
proangiogénicas
VEGFPDGFTGF-alfaTGF-Beta
(+) IGF I(+) crecimiento celular anormal y
angiogénesis
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Carcinoma Papilar•10-15% de los cánceres renales.
•Patrón de crecimiento papilar▫Presenta formas familiares y esporádicas▫Puede presentar en anomalías
cromosómicas Trisomías 7,16 y 17 Pérdida del cromosoma Y Afección de MET
▫Cromosoma 7
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Carcinoma Papila
Histología:• Células cúbicas cilíndricas bajas• Presencia de células espumosas
intersticiales• Estroma escaso y muy
vascularizado
Carcinoma Renal Cromófobo•Representa el 5% de lo s Cánceres de
células renales
•Muestran múltiples pérdidas cromosómicas
•Se cree que deriva de las células intercaladas de los túbulos colectores
•Presentan buen pronóstico
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Carcinoma renal cromófobo•Histología:
▫Células eosinófilas pálidas▫Halo perinuclear▫Forman células alrededor de los vasos
sanguíneos
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Carcinoma del conducto colector (conducto de Bellini)
•Representa menos de < 1% de neoplasias renales intraepiteliales
•Se origina de células del conducto colectorHistológicamente
Células malignas atrapadas en un estroma fibrosoEl TC muestra un epitelio en “Clavo corto o Tachuela
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Adenoma Metanéfrico•Representa el 1% de los tumores
localizados▫Edad promedio 41 años▫> Mujeres 2:1
•Dx: 50% incidental▫Tamaño de 0,3-15 cm
•Fenotipo similar al nefroblastoma ▫( WT1 , CD56+, CD 57+
Adenoma Metanéfrico
Manifestaciones clínicas•Triada clínica característica
▫Dolor costovertebral▫Masa abdominal palpable▫Hematuria
Signo más confiable▫Fiebre▫Debilidad/Astenia/Adinamia▫Perdida de peso▫*Muchos pacientes son asintomáticos
Crecimiento lento del tumor
Solo se ve en el 10% de los casos
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Manifestaciones clínicas• Síndromes paraneoplásicos
▫Disfunción hormonal Sx Cushing Masculunización/feminización
▫Disfunción hepática▫Reacciones leucemoides▫Policetemias▫Amiloidosis
• Metastasis▫>50% a pulmones▫33% hueso▫Seguido de hígado, ganglionar, suprarrenales
Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional, 8ª edición, España, 2010, 963-967.
Diagnóstico•TAC simple y contrastada
•Eco/RM
•EGO/Citología urinaria
•BH: ▫Policitemia/Anemia▫Leucocitosis
•Biopsia▫BAAF/ BPAG
https://www.seap.es/documents/228448/523654/01_Algaba.pdf
Estadificación
Rev Mex Urol 2011;71(5):296-302
Estadificación
Rev Mex Urol 2011;71(5):296-302
Estadificación
Rev Mex Urol 2011;71(5):296-302
Estadificación
Rev Mex Urol 2011;71(5):296-302
Tratamiento Quirúrgico•Nefrectomía parcial
▫Tumor mide < de 4cm
•Nefrectomía Radical▫Tumor mide > 7 cm
Smith & Tanagho, Urología general, 18ª edición,México D.F
Tratamiento Farmacológico•*No hay indicación para terapia
neoadyuvante o después de la cirugía
•Quimioterapia▫Los tumores renales son resistentes▫Existes estudios que demuestran que uso
de Vinblastina + floxidina + 5 fluoracilo +
gemcitabina▫Ayuda a un pequeño número de pacientes
Can Urol Assoc J 2015;9(5-6):164-70.
Tratamiento Farmacológico•Sorafenib
▫(-) La angiogénesis de moléculas estumuladoras de células cancerosas (-) Tirosin Kinasa
▫Dosis de 400 mg c/12 horas
Tratamiento farmacológico•Sunitinib
▫(-) varias vías de Tirosin Kinasa▫Reduce el tamaño del tumor▫(-) crecimiento de la angiogénesis
•Dosis▫50 mg por 4 semanas
Descanso por 2 semanas (Regla 4/2)▫Terminar con un ciclo 6 semanas
Tratamiento Farmacologico•Temsirolimus: Intravenoso
▫(-) Célula mTOR▫(-) Ciclo celular
•Dosis▫IV: 25 mg administrado en 30-60 minutos
c/7 días
Tratamiento farmacológico•Bevacizumab: Intravenoso
▫(-) factor de crecimiento vascular
•Dosis:▫10 mg/kg IV c/2 semanas.
Tratamiento farmacológico
•Pazopanib:▫(-) varias vías de tirosin Kinasa
•Dosis: VO 800 mg c/día
Tratamiento Farmacológico
Can Urol Assoc J 2015;9(5-6):164-70.
Pronóstico de vida
Etapa Límites PronósticoEtapa I Riñón (Local) 66%Etapa II Dentro de la
fascia de Gerota
64%
Etapa III Invasión local, afecta a ganglios o vena cava
42%
Etapa IV Invasión a órganos adyacentes
11%
Smith & Tanagho, Urología general, 18ª edición,México D.F
Bibliografía…• Robbins & Cotran, Patología estructural y funcional,
8ª edición, España, 2010, 963-967.
• Pediatr Integral 2012; XVI(7): 525-532
• Rev Mex Urol 2011;71(5):296-302
• Can Urol Assoc J 2015;9(5-6):164-70.
• https://www.seap.es/documents/228448/523654/01_Algaba.pdf
• Smith & Tanagho, Urología general, 18ª edición,México D.F
• Rev Mex Urol 2011;71(6):360-362