TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS
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TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS
DR.Medina
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Hipotálamo: colabora al mantenimiento de la homeostasis :
Controla la PATemperatura corporalBalance hídrico y electrolíticoPeso corporal
Unidad Hipotálamo-Hipófisis
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HORMONAS HIPOTALÁMICAS
2. Sintetizadas en el hipotálamo y secretadas al plexo venoso
porta H-H que las lleva a la adenohipófisis
- G RH - estimula GH - SOMATOSTATINA - inhibe GH - DOPAMINA - inhibe PRL - GHRH - estimula LH, FSH - TRH - estimula TSH, PRL - CRH - estimula ACTH
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Hormonas Hipotalámicas
• CRH: corticotroph releasing hormone (ACTH)
• Gn-RH: gonadotropin Releasing Hormone (LH-FSH)
• GRH: growth Releasing Hormone (GH)• TRH: tirotropin Releasing Hormone (TSH)• PIF: prolactin inhibitor factor (PRL)
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Causas de patología hipotalámica
• Tumores: gliomas, hemangiomas, craneofaringeomas
• Traumatismos• Lesiones vasculares: aneurisma, infarto,
apoplejía hipofisiaria
• Enfermedades inflamatorias: encefalitis, meningitis, sarcoidosis, TBC
• Daño por radioterapia hipofisiaria.
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Hipotalamo - hipofisis
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ENFERMEDADES HIPOTALAMICAS
• Tumores:
craneofaringiomas, hamartomas, pinealomas.
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Tumores hipotalámicos supraselares
• Extremadamente infrecuentes• Pueden causar hipo o hiperfunción de la pituitaria
anterior, diabetes insípida,o combinaciones de ambas• Con mayor frecuencia gliomas y craneofaringiomas
(derivados de la bolsa de Rathke, pueden crecer dentro de la silla turca, pero la mayoría son supraselares y representan aproximadamente el 5 % de todas las neoplasias intracraneales)
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TAC Craneofaringioma
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TRASTORNOS RELACIONNADOS CON DISFUNCION HIPOTALAMICOS
• Diabetes insípida• Somnolencia• Alts. Termorregulación• Alts. Apetito• Pubertad precoz• Anorexia nervosa?
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CELULAS DE LA ADENOHIPOFISIS
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PATOLOGIAS FRECUENTES DEL EJE HIPOTALAMO -HIPOFISIARIO
• GIGANTISMO
• ACROMEGALIA
• ENANISMO
• SIND. GALACTORREA- AMENORREA.
• PANHIPOPITUITARISMO
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HIPERPITITUARISMOla causa mas común es un adenoma que surge de la hipófisis anterior
• 10% de las neoplasias intracraneales• Incidental hasta en el 25% de las neoplasias
sistémicas(necropsias sistemáticas como hallazgo incidental)
• Microadenomas : menores de 1 cm• Macroadenomas: tumores grandes y expansivos
mayores de 1cm(erosionan la silla turca y comprimen las estructuras vecinas)
• Pueden ser afuncionales o funcionales ( que secretan hormonas hipofisiarias)
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17
ADENOMAS HIPOFISIARIOSTIPO FRECUENCIA
Adenoma productores de prolactina
20-30%
Adenoma productores de HG
5%
Adenomas mixtos 5%
Adenoma productores de ACTH
10-15%
Adenoma productores de Gonadotróficas
10-15%
Adenoma productores de TSH
1%
Adenoma no productores
20%
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ADENOMA HIPOFISIARIO
• Compresión de las fibras decusantes del quiasma optico;anomalias del campo visual
• Compresión del nervio óptico; visión borrosa o doble, • Hipertensión endocraneana• Convulsiones • Hidrocefalia obstructiva• Hemorragia aguda del adenoma; apoplejía
hipofisiaria(parálisis nerviosa aguda, cefalea y síntomas sistémicos por deficiencia de ACTH)
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Adenoma de hipofisis
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Resonancia magnetica nuclear. Adenoma supraselar
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Adenoma de hipofisis que comprime via optica
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ADENOMAS LACTOTROFOS
• Son el tipo mas frecuente de adenoma hipofisiario hiperfuncional y representa cerca del 30% de todos los casos diagnosticados
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LACTOGENESIS NORMAL
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PROLACTINOMA• Adenoma más frecuente.• Formado por células cromófobas.• Inmunohistoquímica prolactina en el citoplasma celular.
• La hiperprolactinemia inhibe la secreción pulsátil de LH, que es esencial para la ovulación normal en la mujer
• Amenorrea(ausencia de menstruación), galactorrea(secreción espontanea de leche no relacionada con el embarazo),infecundidad, pérdida de la líbido
• 20-40 años mujeres.
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HIPOTALAMO
Hipófisis
Mama preparada
Leche
DOPAMINA inhibe
HIPERPROLACTINEMIAINHIBE GnRH
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EFECTOS DE LA HIPERPROLACTINEMIA
• LACTOGENESIS• AUMENTO DE LA RESISTENCIA A LA
INSULINA• DISMINUYE LA DENSIDAD OSEA• CONTRACTURA UTERINA• DISMINUYE LA ESTEREOIDOGENESIS
OVARICA
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HiperprolactinemiaEfectos clínicos
• Inhibición de GnRH Anovulación• Anovulación Trastornos menstruales : hipermenorrea, polimenorrea,
oligomenorrea, amenorrea• Si hay mama preparada : galactorrea• Hiperprolactinemia persistente : amenorrea - galactorrea
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TRASTORNOS DEL CRECIMIENTOY LA HORMONA DEL CRECIMIENTO
• Varias hormonas son esenciales para el crecimiento y la maduración normal del cuerpo;
1. GH2. Insulina3. Hormonas tiroideas4. Andrógenos( testosterona y dihidrotestosterona)5. Los glucocorticoides( efecto antagónico sobre la
hormona del crecimiento)
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TRASTORNOS DE LA GHsomatotrofina
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![Page 35: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/35.jpg)
HORMONA DEL CRECIMIENTO
• Aumenta la movilización de ácidos grasos e incrementa el uso de ácidos grasos para energía
• Mantiene o eleva las concentraciones de glucosa sanguínea al reducir el uso de esta como energía
• Inicialmente incrementa las concentraciones de insulina, el exceso de GH aumenta las concentraciones de glucosa a pesar de la elevación de insulina, porque la GH induce una resistencia a la insulina en los tejidos periféricos
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![Page 37: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/37.jpg)
HIPOTALAMO
Hipófisis
Hígado, hueso, etc.
IGF-I
GHRELINA SOMATOSTATINA
estimula inhibe
ACCIONES ENDOCRINAS
ACCIONES PARACRINAS
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GH. MECANISMO DE ACCION
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REGULADORES DE GH
ESTIMULAN• Sueño profundo• Alfa adrenérgicos• Ayuno• Esteroides sexuales• Estrés (traumatismos
tensión emocional, ejercicio intenso)
• Hipoglicemia• Aumento de
aminoácidos(arginina)
INHIBEN• Obesidad• Beta adrenérgicos• Glucocorticoides• AGL elevados• Hipotiroidismo • Hiperglicemia
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ENFERMEDADES DE LAHORMONA DEL CRECIMIENTO
EXCESO DE GH-Acromegalia-Gigantismo
DEFICIT DE GH- Enanismo
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GIGANTISMO Y ACROMEGALIA
![Page 42: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/42.jpg)
GIGANTISMO• Los excesos de hormona de
crecimiento que aparecen antes de la pubertad y la fusión de las epífisis de los huesos largos
• Los adenomas somatotropos
• Las concentraciones elevadas de IGF-1 estimulan el crecimiento esquelético excesivo
![Page 43: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/43.jpg)
HIPERPRODUCCIÓN DE GH.
ALTERACIONES METABOLICAS Metabolismo Fisiopatología Alt.Biolog. P/Ca absorción.
intestinal calcio normocalcemia
reab.tubular P
hiperfosfemia
reab.tubular Ca
hipercalciuria
Glucídico Antagonismo. con Insulina
Resistencia Insulínica
gluconeogénes Int. H de C
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Hiperproducción de GH.Alteraciones Metabólicas
Metabolismo Fisiopatología Alt. Biologica lipídico Lipólisis:mobiliz
ación AGL de tej.adiposo
AGL circulantes
proteico Anabolismo: ingreso de aac. a tejidos
Balance nitrogenado +
Hidro-electrolítico
reab. Tubular de Na
LEC con hipervolemia
![Page 45: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/45.jpg)
GIGANTISMO
![Page 46: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/46.jpg)
ACROMEGALIA • Cuando el exceso de
hormona del crecimiento se da en la edad adulta o después de que las epífisis de los huesos largos se han fusionado
• Palabra griega;acros;porcion terminal y megalos;grande
![Page 47: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/47.jpg)
ETIOLOGÍA
En más del 98% de los casos, la acromegalia está causada por adenomashipofisarios productores de GH.Más raramente puede ser debida a: secreción ectópica de GH, a tumoresproductores de GHRH, o a adenomas asociados a NEM (neoplasia endócrinamúltiple).
![Page 48: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/48.jpg)
Adenoma de Hipófisis:
![Page 49: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/49.jpg)
Acromegalia. Cuadro Clínico
• Síntomas o signos %ensanchamiento óseo manos-piés 100crecimiento partes blandas 100hiperhidrosis 88fatiga 87 de peso 73parestesias 70artralgias 69fotofobia 46papilomas cutáneos 45
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TUMOR PRODUCTOR DE GH ACROMEGALIA
![Page 51: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/51.jpg)
Acromegalia. Cuadro Clínico
• Manifestaciones < frecuentes (10-30 %)HirsutismoBocioAcanthosis nigricansHipertensión arterialCardiomegalia
ateroesclerosis acelerada(muerte prematura) Litiasis renal los dientes se separan y provocan problemas de mordida las estructuras cartilaginosas de la laringe y el bronquio aumentan(voz profunda y bronquitis) tórax en barril síndrome de apnea del sueño(90% de los pacientes)
![Page 52: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/52.jpg)
Acromegalia Cuadro Clínico
• Alteración de otras funciones endocrinas: %
hiperinsulinemia con IR 70intolerancia a carbohidratos 50oligoamenorrea/amenorrea 60 líbido-impotencia 46hipotiroidismo 13galactorrea 13
![Page 53: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/53.jpg)
HIPOPITUITARISMO•Es la deficiencia de una o mas hormonas hipofisarias. •Si la deficiencia es total y completa se designa como panhipopituitarismo.•El 70% AL 90% de la hipófisis anterior debe estar destruido antes que el hipopituitarismo sea clínicamente evidente•Las causas pueden ser múltiples, por ejemplo, el síndrome de Sheehan.
![Page 54: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/54.jpg)
HIPOPITUITARISMO
• La perdida hormonal de hipófisis anterior suele ser gradual
• Tiende a seguir un curso típico: Al principio con perdida de la secreción de GH,LH Y
FSH Seguida por deficiencia de TSH Y después ACTH Y finalmente prolactina
![Page 55: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/55.jpg)
HIPOPITUITARISMO CAUSAS
•Compromiso primario de hipófisis•Compromiso primario de hipotálamo•Iatrogénica : Uso prolongado de hormonas. Cirugía o irradiación de hipófisis, etc.
![Page 56: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/56.jpg)
PANHIPOPITUITARISMO CAUSAS
• 1)Congénito .• 2)Tumores: macroadenomas hipofisiarios
Tumores hipotálamo – hipófisis : craniofaringiomas• 3)Inflamación: linfocitis hipofisiaria• 4)Vascular: síndrome de Sheehan
aneurisma de la carótida• 5)Traumática: cirugía - sección tallo hipot- hipófisiario
![Page 57: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/57.jpg)
Se sospecha hipopituitarismo cuando hay una falla simultánea de mas de una glándula endocrina
Habitualmente se compromete primero la secreción de hormona de crecimiento y de gonadotrofinas, y después la ACTH y la TSH
En el niño el signo mas habitual es el retardo del crecimiento y la pubertad retardada
![Page 58: TRASTORNOS HIPOTALAMO-HIPOFISIARIOS](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012922/56813364550346895d9a7a82/html5/thumbnails/58.jpg)
PANHIPOPITUITARISMO. MANIFESTACIONES
• Déficit de GNS: - amenorrea e infertilidad- líbido e impotencia- de la barba.
• Déficit de GH: - retardo de crec. en niños - adultos: fatiga
• Déficit de PRL: - agalactia
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PANHIPOPITUITARISMO MANIFESTACIONES
• Déficit de TSH: Hipotiroidismo• Déficit de ACTH: Fatigabilidad - anorexia
pigmentación piel y areóla. vello axilar y pubiano – hipoglicemia.
• Déficit de ADH: menos frecuente: diabetes insipida.
• Deficit de FSH : Atrofia gonadal • Déficit de LH y FSH : Perdida de la libido
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ENANISMO
Son niños de estatura corta que puede deberse a deficiencia de GRH, deficiencia de GH, secreción deficiente de IGF-1, u otras causas.Frecuentemente, la sola deficiencia de GH se debe a deficiencia de GRH, y en estos casos es normal la respuesta de la GH a la GRH. No obstante, algunos pacientes que solo presentan deficiencia de GH, tienen anormalidades en las células secretoras de esta hormona (agenesia o tumores con ausencia de somatotropos)
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ENANISMOEn otro grupo de niños con enanismo la concentración plasmática de GH es normal o mayor, pero hay anormalidades congénitas en el receptor para la GH como resultado de supresión en el gen o de una mutación puntual. El trastorno resultante se conoce como insensibilidad a la hormona del crecimiento o enanismo de LARON.se debe a anomalia del receptor de la hormona del crecimiento( personas obesas y muestran concentraciones altas de GH y bajas de IGF-I )(Judios sefardies y pigmeos africanos)
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DON SEBASTIAN DE MORRA
VELAZQUEZ
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ENANISMOTanto durante la gestación como en la lactancia, durante el primer año de vida, el niño no muestra características especiales. La certificación del déficit de hormona de crecimiento es habitual que se realice entre los cuatro y los 10 años. Las proporciones corporales y los rasgos faciales permanecen inmaduros y en general está presente la obesidad, sobre todo con gran depósito graso en abdomen y crestas ilíacas.
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ENANISMO
Mientras la inteligencia de estos niños permanece normal, es habitual cierto grado de conducta infantil. La talla, finalizado el crecimiento, no supera el metro o el metro y medio.
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ENANISMOLa deficiencia de la hormona del crecimeitno puede estar asociada con deficiencias de otras hormonas, entre las cuales están: Tirotropina.Vasopresina.Gonadotropinas.ACTHLos defectos físicos de la cara y del cráneo pueden igualmente estar asociados con las anomalías de la glándula pituitaria o de su función. Un pequeño porcentaje de bebés con labio leporino y paladar hendido pueden presentar disminución de los niveles de la hormona del crecimiento.
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ENANISMOOtras manifestaciones
Ausencia o retardo del aumento de la estatura Crecimiento lento antes de los 5 años.Estatura baja (niños por debajo del percentil 5 de la tabla estándar de crecimiento y adultos de menos de 1, 50 m ó 5 pies) Ausencia o retardo del desarrollo sexual en adolescentes Dolores de cabeza Sed excesiva acompañada de micción excesiva Incremento del volumen de orina
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DEFICIENCIA DE HORMONA DEL CRECIMIENTO EN LA VIDA ADULTA
• Dos categorias de deficiencia de GH en los adultos
1. Deficiencia de GH presente en la infancia
2. Deficiencia desarrollada en la edad adulta hipopituitarismo secundario a un tumor
hipofisiario o su tratamiento) envejecimiento; somatopausia
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HORMONAS HIPOTALÁMICAS
1. Sintetizadas en el hipotálamo
y secretadas por la neurohipófisis
a la circulación general
- VASOPRESINA - OXITOCINA
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HIPÓFISIS POSTERIOR: NEUROHIPÓFISIS
hormonas;OCITOCINA (NO SE HAN IDENTIFICADO SINDROMES)HORMONA ANTIDIURÉTICA (VASOPRESINA)
Sindromes
DEFICIENCIA DE VASOPRESINA: DIABETES INSÍPIDAEXCESO DE VASOPRESINA: S.SECRECIÓN INADECUADA DE VASOPRESINA
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Sindromes pituitarios posteriores (neurohipófisis)
• Extremadamente raros• La mayoría se debe a lesiones hipotalámicas supraselares.
• Deficiencia o liberación inapropiada de ADH:
• Diabetes insípida neurogena o central perdida del 80 al 90% de las neuronas secretoras de ADH para que la poliuria se manifieste
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DIABETES INSIPIDA NEUROGENICA O CENTRAL
– Compromiso neoplásico o inflamatorio del eje hipotálamo-hipofisiario (adenomas pituitarios, metástasis, abscesos, meningitis, TBC, sarcoidosis)
– Daño quirúrgico o por radiación del eje hipotálamo-hipofisiario (hipofisectomía quirúrgica o por irradiación)
– TEC severos– Idiopáticos
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DIABETES INSIPIDA
• Incapaces de concentrar la orina durante periodos de restriccion de agua y excretan grandes volumenes de orina de 3 a 20 litros al dia
• Sed excesiva• Consumo insuficiente de liquidos;incremento de la
osmolaridad serica y deshidratacion hipertonica(hipernatremia)
• Diabetes insipida nefrogenica; por perdida genética del receptor para la ADH,deficiencia de potasio,hipercalcemia crónica
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SINDROME DE SECRECION INADECUADA DE HORMONA ANTIDIURETICA
SIADH• La causa más frecuente de secreción inapropiada de ADH es
elaboración paraneoplásica por tumores no endocrinos, especialmente carcinoma bronco génico de células pequeñas (4/5 de los casos). Otras etiologías: timoma, carcinoma de páncreas, carcinoma de próstata linfoma, desórdenes del SNC como hemorragia subaracnoidea o trombosis, hematoma subdural e infecciones(meningitis y encefalitis),tumores, hidrocefalia.
• Patologías pulmonares como neumonía o TBC han sido asociadas a secreción inadecuada de ADH.
• Infecciones con el virus de la inmunodeficiencia humana(VIH)
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SIADH
• RETENCION DE AGUA E HIPONATREMIA POR DILUCION• DISMINUCION DEL GASTO URINARIO• OSMOLARIDAD URINARIA ES ALTA Y LA PLASMATICA ES
BAJA• EXPANSIÓN DEL VOLUMEN DEL LEC• LA GRAVEDAD DE LOS SINTOMAS SE RELACIONAN CON
LA MAGNITUD DE LA DEFICIENCIA DE SODIO Y LA INTOXICACION CON AGUA