8/7/2019 Toxicologia de Los Antidepresivos Sesion 03

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UNIVERSIDAD LOS NGELES DE CHIMBOTEFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUMICA

Sesin 03

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La intoxicacin por antidepresivos esuna de las ms frecuentes en los

servicios de urgencias y su mortalidadest causada fundamentalmente por losefectos cardiovasculares.

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La mayora de los antidepresivos ejercenacciones importantes en el metabolismo

de los neurotransmisores monoaminas ysus receptores, sobre todo lanoradrenalina y la serotonina (Buckley yWaddington, 2000;. Owens et al, 1997)

(Tabla 17-1).

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Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th Edition

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Absorcin

Se absorben bien por va digestiva.

Puede verse disminuida la absorcin aldisminuir el tiempo de vaciado gstrico(efecto anticolinrgico)

Se ionizan a pH acido y desaceleran elperistaltismo.

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Distribucin UPP (80% a 90%), afinidad que es pH

dependiente. (pH alcalino la aumenta y pH

cido la disminuye). Volumen de distribucin amplio 10-50 L/kg Las concentraciones plasmticas se

alcanzan a las 2- 8 horas despus de su

ingesta, aunque pueden llegar a mas de12h.. Difunden rpidamente unido a protenas

(similar a fenotiazinas)

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Acumulacin Su liposolubilidad permite pasar

rpidamente a los tejidos, en especial al

miocardio, alcanzando concentracionesde 10 o ms veces que el plasma. Hay captacin rpida en tejidos y unin a

estructuras celulares, retculoendoplasmatico y mitocondrias.

Sus metabolitos pueden acumularse enconcentraciones cercanas e inclusosuperiores a las de las sustanciasprecursoras.

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Metabolismo

A nivel heptico se metaboliza por

mecanismos de demetilacin,hidroxilacin y glucuronizacin.

En general, todos los antidepresivos

tricclicos tienen una vida media de 20 a160 horas, que puede ser mayor encasos de sobredosificacin.

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Muy variable, corresponde a

10 veces la dosis teraputica. Dosis letal:

Muy variable, de 10 a 30 mg/kg.

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Bloquean la reentrada de NE, dopaminay serotonina en las terminaciones

presinpticas centrales. Incrementa las catecolaminas sinapticas

Hipertensin transitoria

Hipotensin relativa

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Efectos Anticolinrgicos

Efectos Centrales

Agitacin, Letargia,

Alucinaciones,

Hipotermia,

Ataxia,

Convulsiones,

Coma.

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Bloqueo de receptores alfaadrenrgicos:

Vasodilatacin, hipotensin. Efecto Antihistamnico:

Contribuye a la sedacin.

Antagonismo GABA: Convulsiones.

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Cardiotoxicidad

Bloqueo de canal rpido de sodio del

que depende la despolarizacin del tej.conduccin cardiaco y prolonga elintervalo QT.

Inhiben el automatismo.

Despliega actividad del bloqueo alfaadrenrgico que se aumenta con sucomplejidad farmacolgica.

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Sequedad de boca Hipertermia Midriasis Ataxia Disminucin peristaltismo Retencin urinaria Hiperreflexia generalizada Hipertensin Taquicardia

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Hipotensin

Convulsiones

Arritmias Taquicardia ventricular

Fibrilacin ventricular

edema pulmonar. Coma y

Depresin respiratoria.

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ABC primario Monitorizacin neurolgica

Monitorizacin cardiovascular DGI (succin gstrica continua) Carbn activado c/4 - 6 hrs por 48 hrs. Evite vomito. Catrticos: sulfato de Na y Mg. (250

mg/kg) Tratar convulsiones diazepam.

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Administrar electrolitos ( el sodioantagoniza a los antidepresivos, y el k

intensifica efectos txicos). Diuresis forzada : no eliminan frmaco

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