FACULTAD DE MEDICINA UNIDAD DE FARMACOLOGIA CLINICA Farmacología del sistema gastrointestinal
SISTEMA GASTROINTESTINAL PART 3
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3 millones de muertes anuales. ½ de muertes en niños menores de 5 años. 1,5 episodios de diarrea por persona.
Factores que predisponen:
Edad Nutrición ambiente Estado inmunitario. Hospitalización. Refugiados de la guerra (hacinamiento)
Enterocolitis infecciosa.
Gastroenteritis vírica.
Infección vírica
Superficie epitelial del
intestino delgado
Infección y destrucción de enterocitos, no
infecta células de la cripta.
Perdida de la absorción.
Perdida de agua electrolitos y nutrientes
Diarrea osmótica
Acortamiento de las vellosidades
infiltrado linfocitario en la lamina propia
Hipertrofia de las criptas.
morfología
Mecanismos patogénicos : (intoxicación alimentaria)
Ingestión de toxinas preformadas. Infección por gérmenes toxigénicos. enterotoxinas Infección por gérmenes enteroinvasivos.
PROPIEDADES BACTERIANAS :
Capacidad de la adherencia a las células epiteliales de la mucosa y multiplicacion. ADHESINAS
elaboración de enterotoxinas. capacidad invasiva.
ENTEROCOLITIS BACTERIANA
Afectan a mas de la mitad de la población del mundo , de modo crónico o recurrente.
Entamoeba histolytica ( ameba)disentería
Contaminación oral -fecal.
Enterocolitis parasitaria.
Penetrar en los
vasos de la porta.
Invadir la criptas de las glándulas del
colon
Absceso hepático
Ulcera en forma de botella
(infiltrado inflamatorio)
Es la infección parasitaria mas común en humanos
Contaminación oral- fecal
Invaden la mucosa del intestino delgado.
Morfología del intestino delgado puede ser normal, o presentar aplanamiento marcado de las vellosidades, con infiltrado inflamatorio mixto.
Diarrea por mala absorción.
Giardia lamblia
Diarrea en niños en países en desarrollo.
Complicación potencialmente mortal del sida.
Contaminación zoonótica.
Contaminación del agua.
Criptosporidiosis
Ascaris lumbricoides
el nematodo mas común
1000 millones de personas en el mundo.
Ingesta de huevos oral-fecal.
Neumonitis por ascaris
Abscesos hepáticos.
Nematodos.
Inflamación necrosante aguda del intestino.
Principalmente en recién nacido.
Es la emergencia gastrointestinal adquirida mas común en recién nacidos.
Enterocolitis necrosante
Es la absorción defectuosa de :
Grasas Vitaminas liposolubles Proteínas Hidratos de carbono Electrólitos Minerales y agua.
Diarrea cronica
Síndrome de malabsorción
Digestión intraluminal. (descomposición de proteínas, hidratos de carbono y grasas en sustancias mas asimilables)
Digestión terminal, (hidrolisis de los hidratos de carbono y péptidos, por disacaridasas y peptidasas, en el borde de cepillo de la mucosa del intestino delgado.
Transporte a través del epitelio, proceso en el que los nutrientes, líquidos y electrolitos)
Principales
causas
(Esprúe celíaco o enfermedad por hipersensibilidad al gluten)
Proceso crónico Lesión de la mucosa del intestino delgado. Enteritis difusa Atrofia marcada o perdida total delas vellosidades.
Mejora con la eliminación de la dieta de gliadinas del trigo.
raza blanca, es rara en africanos, chinos y japoneses.
Enfermedad celíaca
Sensibilidad al gluten ( componente proteínico soluble en alcohol e insoluble en agua)
Avena, cebada y centeno. Reacción inflamatoria crónica mediada por células T, con un
componente autoinmune.
Los péptidos de la gliadina son presentados por las células presentadoras de antígeno en la lamina propia a los linfocitos t CD4 respuesta inmune.
HLA- DQ2 y HLA- DQ8
Exposición precoz.
Riesgo a largo plazo de enfermedad neoplasica. Linfoma intestinal Carcinoma gastrointestinal.
Patogenia
Diarrea
Flatulencia
Perdida de peso
Cansancio
Dermatitis herpética: lesiones cutáneas vesicales.
Tratamiento:
Dieta estricta sin gluten.
Características clínicas
Habitan el trópico. Caribe, centro y sur de áfrica, india, Asia y América.
Endémica y brotes epidémicos.
Bacterias enterotoxigenicas ( e. coli y hemophilus)
un aplanamiento y atrofia anormal de las vellosidades intestinales e inflamación del revestimiento del intestino delgado.
Diarrea y síndrome de malabsorción.
Esprúe tropical (esprúe postinfeccioso)
Tracto alimentario: diarrea, dolor abdominal, meteorismo, perdida de peso ymucositis.
Sistema hematopoyético: deficiencia de hierro, piridoxina, folato y vitaminaB12, hemorragias por def. de vitamina k.
Sistema musculoesquelético: osteopenia y tetania por def. de calcio,magnesio y vitamina D.
sistema endocrino: amenorrea, hiperparatiroidismo por deficiencia de calcio yvitamina D.
Sistema nervioso: neuropatía periférica por deficiencia de vitamina A y B12.
Piel: purpura y petequias por deficiencia de hierro, edema por deficiencia deproteínas, dermatitis e hiperqueratosis por deficiencia de vitamina A, cinc,
Consecuencias del sx de mala absorción
DIVERTICULOSIS
Divertículo: Saco o bolsa que protruye de la pared de un órgano hueco (colon).
Definiciones
Diverticulosis o enfermedad diverticular:
Presencia de divertículos en el colon.
Diverticulitis:
Resultado de la inflamación de un divertículo, con o sin perforación de la pared intestinal.
Epidemiología
Prevalencia estimada: 15-37%.
Incidencia similar en hombres y mujeres.
Frecuencia directamente relacionada con la edad: Población mayor a 45 años: 5-10%.
Mayores de 65 años: 50%.
Mayores de 85 años: 80%.
Fisiopatología
Factores relacionados:
1) Aumento en la presión intraluminal asociada aingesta baja en fibra y rica en carbohidratosrefinados.
2) Debilidad de la pared intestinal en el sitio depenetración de las arteriolas a la submucosa(vasa recta).
3) Disminución de la fuerza tensil de la colágenay de las fibras musculares con la edad.
Diverticulosis
Cuadro clínico:
Dolor abdominal intermitente, distensión, flatulencia, defecación irregular.
Nausea, anorexia, diarrea.
Diverticulosis
Diagnostico:
TAC
IRM
Colonoscopia:
Visión directa de los divertículos.
Mejor escrutinio para diagnostico diferencial (cáncer, pólipos, etc)
Cuadro Clínico
Dolor abdominal (93-100%). Fiebre (57-100%). Leucocitosis (69-83%). Alteración en hábitos intestinales. Sintomatología irritativa urinaria. Oclusión intestinal. EF:
Datos de irritación peritoneal. Masa palpable. Sangrado transrectal.
Diverticulosis
Tratamiento:
Dieta rica en fibra: 20 a 30 grs al día.
El tratamiento quirúrgico se reserva solo a diverticulitis complicada.
Tumores epiteliales son causa principal de
morbilidad y mortalidad en el mundo
Sitio de mas neoplasias : colon y recto
T
Cancer colorrectal segundo cancer mas letal
Adenocarcinomas 70% enfermedades malidnas de
tubo digestivo
• Masa tumoral que protruye al lumen
•90% de los pólipos epiteliales del
intestino grueso
•Afecta la mitad de todas las personas
mayores a 60 años
•La mayor parte son pólipos
hiperplasicos
•25% de las personas puede tener
múltiples pólipos
•Mas de la mitad originados en región
rectosigmoide
Tienen un tallo de implantación
de unos 1,5 cm e implican
menos malignidad porque la
degeneración cancerosa tarda
en llegar más a la base de
sujeción
Tienen una base de
implantación amplia (sin
tallo) de unos 2 cm e
implican mayor malignidad
porque la degeneración
cancerosa llega antes a la
base.
•Proliferaciones hamartomosas situadas en la lamina
propia
•Niños menores de 5 años
•Adulto : pólipos de retención
•Lesiones grandes en niños y un poco menos en adultos
•Redondas, lisas o ligeramente lobuladas
•Tallo 2 cm de largo
•En el recto son únicas
•Complicaciones
Sangrado rectal
Infarto doloroso
•Prevalencias 20-30% antes de los 40
•40-50% despues de 60 años
•1:1 hombres :mujeres
•Predisposición familiar
•Clasificación
Adenomas tubulares
Adenomas vellosos
Adenomas Tubulovellosos
•50% rectosigmoide
•½ casos son unicos
•Tallos delgados con cabezas semejantes a
frambuesas
•Superficie lisa menos a 2.5 cm
•Tallo cubierto de mucosa normal de colon ,
cabeza compuesta de epitelio neoplasico que
forma glandulas irregulares (tamaño y forma)
•Riesgo de cancer proporcional al tamaño
•Mayor a 2 cm = mayor riesgo 35%
10% adenomas de colon
Personas de edad avanzada
Sesiles hasta 10 cm de diametro en coliflor
Extensiones vellosas de la mucosa en forma de forraje
Cubierta de epitelio columnar displasico
Mas focos de carcinoma que los tubulares
Polipos mayores a 4cm→40% probabilidas de cancer
•Mezcla de areas tubulares y vellosas•Tamaño intermedio= ¼ mayores a 2 cm•5% de los adenomas
Mutacion gen APC 5q21
PAF clasica
400-2000 adenomas de colon
Tapizan superficie mucosa
Adolescencia o adultos
Dx: minimo 100 polipos
Sx de gardner
Raros
Polipos intestinales identicos a la
PAF clasica
Osteomas (mandibula , craneo ,
huesos largos)
Sx de Turcot
Poliposis adenomatosa mas
tumores del sistema nervioso
central
Medulolastomas cerebrales
•Cáncer colorectal no poliposis hereditarai•Autonómico dominante•Henry Linch•Mayor incidencia en jovenes•Mayor riesgo de cáncer colorectal•Cerca a flexura esplénica •El gen MSH2 está implicado en el 60% de los casos, el MLH1 en el 30% y el MSH6 en menos del 10%.
1.GENES QUE REGULAN LA PROLIFERACION . SON INHABILITADOS
2.INESTABILIDAD DE SECUENCIAS MICROSATELITES
Cáncer extracolonico•Endometrio en mujeres•Estomago, riñon•Células en anillo de sello en pelvis renal
Los criterios de Amsterdam sirven para identificar a las personar
candidatas a realizarse un estúdio genético que demuestre la existencia de
síndrome de Lynch.
1. Tres miembros de la familia o más deben haber presentado un cáncer
de colon u otros tumores asociados (útero, estómago, vesícula biliar,
páncreas, intestino delgado)
2. Uno de los afectados debe ser pariente en primer grado de otras dos
personas de la familia con algunos de los tumores antes reseñados.
3. Debe afectar como mínimo a dos generaciones.
4. Al menos una de las personas debe tener una edad inferior a 50 años
cuando se realizó el diagnóstico de tumor maligno.
5. El cáncer debe estar confirmado mediante estudios de anatomía
patológica
6. Se debe descartar otras enfermedades como la poliposis adenomatosa
familiar
•Primera causa de muerte no relacionada con el cigarrillo•15% muertes en Estados Unidos•Mayor incidencia 60-70 años•Principalmente en mujeres
FACTORES DE RIESGO
Dieta con bajo contenido en fibra vegetal y alto contenido en grasas Colitis ulcerosa y crohn es jovenesEdad Carcinoma previo 5-10%Genetica