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Pruebas Cognitivas Breves en el diagnóstico
de demencia y enfermedad de Alzheimer
VI Curso Nacional de Geriatría
Sociedad Peruana de Geriatría
07 Agosto 2015, Lima-Perú
Nilton Custodio
Instituto Peruano de Neurociencias
Agenda
• Porqué es necesario detectar demencia en forma oportuna?.
• Qué son las pruebas cognitivas breves?.
• Pruebas cognitivas breves en deterioro cognitivo leve.
• Pruebas cognitivas breves en demencia y enfermedad de Alzheimer.
• Plan de trabajo propuesto para detectar demencia en el consultorio.
Agenda
• Porqué es necesario detectar demencia en forma oportuna?.
• Qué son las pruebas cognitivas breves?.
• Pruebas cognitivas breves en deterioro cognitivo leve.
• Pruebas cognitivas breves en demencia y enfermedad de Alzheimer.
• Plan de trabajo propuesto para detectar demencia en el consultorio.
En LA y Caribe la población está envejeciendo en forma acelerada: 1950 a 2050
CELADE: Centro latinoamericano y Caribeño de demografía, 2008
La esperanza de vida estimada para el 2050 en LA será de 80 años de edad
CELADE: Centro latinoamericano y Caribeño de demografía, 2008
Estimado de pobladores mayores de 60, con demenciaen el mundo, por regiones en el 2030 y 2050
Alisson Abbott. Nature 2011;475:S2-S4
Prevalencia de demencia se incrementa con la edad y se duplica cada 5 años después de los 65
Qiu Ch et al. Dialogues Clin Neurosci 2009; 11:111-128
Prevalencia global de demencia en LA es 7.1%, basado en estudios de población
Nitrini R. et al. International Psychogeriatrics 2009;21:622–630
Prevalencia de demencia en un estudio puerta a puerta en Cercado de Lima y causas de demencia en 103 casos
1532 pac. “evaluados”
105 pac. “confirmados”
Prevalencia: 6.85%
Custodio N, et al . An Fac Med 2008;69(4):233-238
Diagnóstico n %
EA Probable 51 49.5
EA Posible 7 6.8
Demencia vascular 9 8.7
EA con EVC 16 15.5
DEP 3 2.9
DCL 2 1.9
DFT 2 1.9
No determinado 13 12.7
Prevalencia de demencia según edad, género y años de educación en Cercado de Lima y estimado de casos en Perú
Demencia196,000
EA110,348
Grupo de edad n Demencia (n) Demencia (%)
65 – 69 582 6 1.1
70 – 74 428 9 2.1
75 – 79 252 21 8.3
80 – 84 179 26 14.5
85 – 96 91 41 45.1
Género* n Demencia (n) Demencia (%)
Masculino 636 29 4.6
Femenino 896 74 8.3
Años de educación**
Iletrados 269 41 15.2
1 a 3 312 25 8.1
4 a 7 417 17 4.1
Más de 8 534 20 3.7
Custodio N, et al . An Fac Med 2008;69(4):233-238
Demencia es la fase final de cambios patológicos, iniciados muchos años antes
Fun
cio
nal
idad
Tiempo
“Envejecimiento ideal”
DCL
“Envejecimiento esperado”
Demencia
Estados pre-clínicos
Deterioro cognitivo leve es un estado de pre-demencia
Marcadoresbiológicos
Desórdenesespecíficosmemoria
DEMENCIA
Asintomático Primerossíntomas
Cognitivo-Conductual-
Funcional
5 a 6 años> 20 años
Demencia EAEA ProdrómicaEA Pre-clínica
Enfermedad de Alzheimer
Deterioro Cognitivo leve amnésico
Sub-tipos de deterioro cognitivo leve
Deterioro Cognitivo Leve
Memoria Comprometida?
DCLAmnésico DCL No Amnésico
Sólo compromiso Memoria
Sólo compromiso dominio cognitivo No-
Memoria
DCL Amnésico dominio único
DCL Amnésico dominio múltiple
DCL No-Amnésico dominio único
DCL No-Amnésico dominio múltiple
Si
SiSi
No
NoNo
Petersen RC. J Intern Med 2004;256:183-194
Más del 60% de casos de EA son detectados en etapas moderadas-avanzadas, y………..cuántos en DCLa?
EDAD
TIEMPO
SALU
D C
EREB
RA
L
EA
DCLa
PRECLINICO
Agenda
• Porqué es necesario detectar demencia en forma oportuna?.
• Qué son las pruebas cognitivas breves?.
• Pruebas cognitivas breves en deterioro cognitivo leve.
• Pruebas cognitivas breves en demencia y enfermedad de Alzheimer.
• Plan de trabajo propuesto para detectar demencia en el consultorio.
El diagnóstico de deterioro cognitivo leve es un proceso detallado que requiere evaluación especializada
V 0 V 1
Cribado
ExamenesSangre
Medicaciónprescrita
Imágenescerebrales
Descartedepresión
CriteriosDCL
amnésicoprobable
Hemograma
Glucosa
Creatinina
Electrolitos
TGO/TGP
VIH
VDRL
T3/T4/TSH
Vitamina B12
Analgésicos opioides
“descongestionantes”
Anti-espasmódicos
Anti-colinérgicos
Antidepresivos
Antiarritmicos
Antipsicóticos
Antieméticos
Ansiolíticos
Valproato
Índice de Hachinski
Evaluaciónneuropsicológica
La evaluación neuropsicológica sólo en algunos centros especializados
Qué son pruebas cognitivas breves?
• Son instrumentos de evaluación cognitiva y funcional que han demostrado
buenas propiedades psicométricas y capacidad diagnóstica para detectar
demencia, que han adaptados y validados en cada región a emplear.
• No reemplaza a la evaluación neuropsicológica.
• Debe cumplir las siguientes características:
– Debe ser administrado por personal auxiliar de salud.
– Debe requerir mínimo entrenamiento y escasas o nulas herramientas.
– Debe ser capaz de diferenciar EA de los procesos cognitivos asociados a edad.
Diseño de estudio para validación de una prueba cognitiva breve en una población de Lima
Ind
ivid
uo
s as
iste
nte
s re
gula
res
al C
IAM
Evaluaciónantropométrica
Medicaciónprescrita
Descartedepresión
PDR-M T@M)
Entrevistaestructurada
MMSE
Paci
ente
s co
n c
rite
rio
s d
e d
eter
ioro
co
gnit
ivo
Firm
a d
el c
on
sen
tim
ien
to in
form
ado
PFAQ
Imágenescerebrales
Escala de deterioro
global (GDS)
Indice de Hachinski
PDR-M 2
ExamenNeurológico
MMSE 2
Paci
ente
s co
n c
rite
rio
s d
e d
eter
ioro
co
gnit
ivo
E v a l u a c i ó n N e u r o p s i c o l ó g i c a e s p e c i a l i z a d a
Dia
gnó
stic
o d
e co
nse
nso
méd
ico
clín
ico-
Neu
rop
sicó
logo
, bas
ado
en
cri
teri
os
Cognitivo Sano
Deterioro cognitivo
leve amnésico
Enfermedad de Alzheimer
inicial
Diseño de estudio para validación de una prueba cognitiva breve en una población de Lima
Agenda
• Porqué es necesario detectar demencia en forma oportuna?.
• Qué son las pruebas cognitivas breves?.
• Pruebas cognitivas breves en deterioro cognitivo leve.
• Pruebas cognitivas breves en demencia y enfermedad de Alzheimer.
• Plan de trabajo propuesto para detectar demencia en el consultorio.
Diversas pruebas de cribado pueden detectar deterioro cognitivo leve
TestDCL (n)
MMSEDCL(DS)
Grupos Sensibilidad Especificidad Punto corte
ACE 3627.7 (1.5)
DCL vs CN 0.84 1.00 82/100
CAMCOG 82
25.8 (2.8) (CV)
29.4 (3.5)(noCV)
DCL-CV vs
DCL-noCV0.92 0.72 79.5
MoCA 9427.0(1.8)
DCL vs CN 0.90 0.87 26/30
CERAD 6027.5(1.8)
DCL vs CN
DCL vs EA
0.81
0.80
0.72
0.81
85.1/100
Lonie JA, et al. Int J Geriatr Psychiatry 2009;24:902-915
El test de alteración de memoria (T@M) puede discriminar entre deterioro cognitivo leve y Alzheimer inicial
TestDCL (n)
MMSEDCL(DS)
Grupos Sensibilidad EspecificidadPuntocorte
T@M 50 25.1 (2.4)DCL vs CN
DCL vs EA
0.96
0.87
0.79
0.82
37/50
STMS 129 26.3 (2.2) DCL/EA vs CN NA NA NA
ADAScog 135 26.4 (2.6) DCL vs CN 0.73 0.89 6/70
FluenciaVerbal
69 27.3 (1.9) DCL vs CN 0.54 0.88 < 17
Lonie JA, et al. Int J Geriatr Psychiatry 2009;24:902-915
La validación peruana del T@M es capaz de detectar DCLamnésico y EA inicial en alto grado de instrucción
Custodio N, et al . Dement Geriatr Cogn Disord Extra 2014;4:314-321
Características demográficas y rendimiento en T@M y MMSE de 315 individuos de clínica Internacional
Custodio N, et al . Dement Geriatr Cogn Disord Extra 2014;4:314-321
Puntos de corte y utilidad diagnóstica del T@M y MMSE en 315 individuos de clínica Internacional
Custodio N, et al . Dement Geriatr Cogn Disord Extra 2014;4:314-321
• Sujetos controles: 4’ 37’’ (DS: 64.2”)
• Deterioro cognitivo leve amnésico: 5’ 14’’ (DS: 43.4”)
• Enfermedad de Alzheimer leve: 6’ 20’’ (DS:73.4”)
Tiempo de administración
Agenda
• Porqué es necesario detectar demencia en forma oportuna?.
• Qué son las pruebas cognitivas breves?.
• Pruebas cognitivas breves en deterioro cognitivo leve.
• Pruebas cognitivas breves en demencia y enfermedad de Alzheimer.
• Plan de trabajo propuesto para detectar demencia en el consultorio.
Características demográficas y rendimiento de pruebas cognitivas breves de una población del Cercado
Custodio N, et al . Rev Peru Med Exp Salud Publica 2011;28(1):29-34
Sensibilidad y especificidad de la PDR-M en una población del Cercado de Lima
Custodio N, et al . Rev Peru Med Exp Salud Publica 2011;28(1):29-34
Utilidad del ACE en pacientes peruanos con EA y DFT:Características clínico-demográficas
Controles (n=40)
EA(n=40)
DFT(n=18)
p
Edad (años) 68.9 (4.6) 73.0(4.2) 66.7 (3.9) ˂0.001* ‡
Género (F:M) 23:17 26:14 8:10 0.34
Educación (años) 12.4(2.8) 11.7(2.8) 12.3(2.8) 0.46
ADAScog 3.17(2.8) 21.5(5.8) 19.0(2.4) ˂0.001* †
BDI-II 4.88(2.7) 4.35(2.2) 3.00(2.3) 0.30
MMSE 29.1(0.7) 21.2(2.8) 26.7(1.5) ˂0.001* †‡
ACE 93.3(2.6) 67.8(5.0) 76.8(5.5) ˂0.001* †‡
* Control vs EA, p ˂ 0.001 † Control vs DFT, p ˂ 0.001 ‡ EA vs DFT, p ˂ 0.001
Custodio N, et al. Vertex Rev Arg Psiquiat 2012;XXIII:165-172.
0.0
00.2
50.5
00.7
51.0
0
Se
nsitiv
ity
0.00 0.25 0.50 0.75 1.001-Specificity
ace ROC area: 01 mmse ROC area: 0.9836
Reference
Custodio N, et al. Vertex Rev Arg Psiquiat 2012;XXIII:165-172.
Utilidad del ACE en pacientes peruanos con EA y DFT:Análisis discriminatorios entre pacientes y controles
Controles(n=40)
EA(n=40)
DFT(n=18)
MMSE > 27 100 % 0 % 50 %
ACE > 90 77.5 % 0 % 0 %
ACE > 86* 100 % 0 % 0 %
ACE > 80 100 % 0 % 27.8 %
Custodio N, et al. Vertex Rev Arg Psiquiat 2012;XXIII:165-172.
Utilidad del ACE en pacientes peruanos con EA y DFT:Punto de corte para detectar demencia sugerido es 86
El MMSE muestra una baja sensibilidad para pacientes con DFT y el punto ideal de corte para la detección de demencia en el ACE pareciera ser 86/100.
Dominio cognitivo EA DFT p
Orientación 5.75 (0.9) 8.89 (0.7) ˂ 0.001
Atención 5.98 (0.8) 5.83 (0.8) 0.52
Memoria Total 14.1 (1.7) 20.90 (3.2) ˂ 0.001
Fluencia verbal 5.45 (0.9) 4.94 (0.6) ˂ 0.001
Lenguaje 22.0 (1.7) 17.4 (0.9) ˂ 0.001
Habilidad visuo-espacial 1.33 (0.9) 2.56 (1.0) ˂ 0.001
VLOM 4.53 (0.8) 2.08 (0.1) ˂ 0.001
Custodio N, et al. Vertex Rev Arg Psiquiat 2012;XXIII:165-172.
Utilidad del ACE en pacientes peruanos con EA y DFT:Evaluación de los subdominios del ACE
La capacidad discriminatoria de IFS fue superior a FAB para detectar demencia
Custodio N, et al in preparation
Punto Corte Demencia Sensibilidad Especificidad
IFS (23.5/30) 97.1 % 97.9%
FAB (14.5/18) 81.1% 97.9%
Controles: 46 EA L-M: 35 DFT:34
Custodio N, et al in preparation
Punto de corte DFT Sensibilidad Especificidad
IFS (17.5/30) 94.1 % 94.2%
FAB (13.0/18) 82.3% 48.5%
Controles: 46 EA L-M: 35 DFT:34
La capacidad discriminatoria de IFS fue superior a FAB para detectar DFT
Agenda
• Porqué es necesario detectar demencia en forma oportuna?.
• Qué son las pruebas cognitivas breves?.
• Pruebas cognitivas breves en deterioro cognitivo leve.
• Pruebas cognitivas breves en demencia y enfermedad de Alzheimer.
• Plan de trabajo propuesto para detectar demencia en el consultorio.
Fluxograma para evaluación de pacientes mayores de 65 años de edad, con sospecha de “deterioro de memoria”: Visita 0
PFAQ PDR-M MMSE
PFAQ NPDR-M NMMSE N
PFAQ límitePDR-M NMMSE N
PFAQ NPDR-M N
MMSE límite
PFAQ AnPDR-M NMMSE An
PFAQ AnPDR-M AnMMSE An
PFAQ AnPDR-M An
MMSE límite
TMAETCAE
ENVEJECIM
DCL-Amn
T@M
Evaluación de “Demencia”
Visita 1ACE + IFS
Visita 1: Evaluación para EA probable
V 0 V 1
Cribado
ExamenesSangre
Medicaciónprescrita
Imágenescerebrales
Descartedepresión
CriteriosEA
probable
Hemograma
Glucosa
Creatinina
Electrolitos
TGO/TGP
VIH
VDRL
T3/T4/TSH
Vitamina B12
Analgésicos opioides
“descongestionantes”
Anti-espasmódicos
Anti-colinérgicos
Antidepresivos
Antiarritmicos
Antipsicóticos
Antieméticos
Ansiolíticos
Valproato
Índice de Hachinski
Fluxograma para evaluación de pacientes menores de 65, con “deterioro cognitivo” o “síntomas conductuales”: Visita 0
PFAQ PDR-M MMSE
PFAQ NPDR-M NMMSE N
PFAQ límitePDR-M NMMSE N
PFAQ NPDR-M N
MMSE límite
PFAQ AnPDR-M NMMSE An
PFAQ AnPDR-M AnMMSE An
PFAQ AnPDR-M An
MMSE límite
DCL- No Amn Evaluación de “Demencia”
Visita 1
ACE + IFS
Evaluación Neuropsicológica especializada
Visita 1: Evaluación para DFT probable
V 0 V 1
Cribado
ExamenesSangre
Medicaciónprescrita
Imágenescerebrales
EvaluaciónNeuropsicológica
CriteriosDFT
probable
Hemograma
Glucosa
Creatinina
Electrolitos
TGO/TGP
VIH
VDRL
T3/T4/TSH
Vitamina B12
Analgésicos opioides
“descongestionantes”
Anti-espasmódicos
Anti-colinérgicos
Antidepresivos
Antiarritmicos
Antipsicóticos
Antieméticos
Ansiolíticos
Valproato
Índice de Hachinski
EvaluaciónPsiquiátrica
FrontotemporalDementia Rating Scale
PL genética
YOUNG ONSET DEMENTIA IN PERU
Evaluación del perfil fenotípico y genético de pacientes con demencia frontotemporal en Perú