Presente y Futuro de los

medicamentos

biológicos y biosimilares

Aprobación y Acceso de Biosimilares: Oportunidades y Retos

Dr. Ángel Navarro Lima

Azierta

El contenido es el Rey en Comunicación

El dato es el Rey en el conocimiento

Todo es opinable, pero….

la Ciencia es contrastable y

demostrable…el Business es

necesario…

ÍndiceAprobación y Acceso de Biosimilares: Oportunidades y Retos:

• Aprobación

• Acceso al mercado

• Reflexiones sobre el futuro

3

• ¿Cuál es el reto y quién lo tiene?

• ¿Dónde están las oportunidades y quién las busca?

– El Sistema Publico /Administración (Regulador y Sanitario)

– La industria farmacéutica y las patronales

– El profesional sanitario, médico o farmacéutico y las Sociedades que representan

– El paciente / ciudadano

– ¿Todos?

– ¿Ninguno?

4

PreguntasAprobación y Acceso de Biosimilares: Oportunidades y Retos:

Reflexiones sobre el Futuro

• Visión del Paciente y Ciudadano

• Visión clínica y asistencial: Médico y Farmacéutico

• Visión Industrial: Empresa y Patronales

• Visión del Sistema Publico /Administración (Regulador y Sanitario)

Visión compartida del

S2B o Science to

Business

5

• Actores de interés

• Procesos

• Actividades

ÍndiceAprobación y Acceso de Biosimilares: Oportunidades y Retos:

6

INDUSTRIA

FARMACÉUTICA

SISTEMA SANITARIO

Y REGULADOR

PACIENTE Y

CIUDADANO

PROFESIONAL:

MEDICO Y

FARMACÉUTICO

SCIENCE TO BUSINESS

Agentes de interés

7

APROBACIÓN

DEL MEDICAMENTO

PROCESO

POSTMARKETING

ACCESO AL

MERCADO

Procesos

8

Actividades: Debate y Controversia

9

Tópicos de interés

• Investigación

• Innovación

• Transferencia

• Competitividad

• Accesibilidad

• Equidad

• Innovación de tratamiento

• Prescripción/Dispensación

• Extrapolación indicación

• Inmunogenicidad

• Intercambiabilidad

• Sustitución

• Conocimiento Guías/Proceso RA

• WRD

• FV

• Planes de Gestión de riesgo

• Regulación RRAA

• Comparabilidad y

robustez

• Intercambiabilidad

• Calidad

• Preclínica

• Clínica

• B2S

• S2B

• Accesibilidad

• Precio de referencia

• Desarrollo

• Accesibilidad

• Equidad

• Innovación

• WRD

• FV

• Planes de Gestión de riesgo ACCESO AL

MERCADO

PROCESO

POSTMARKETING

PACIENTE Y

CIUDADANO

SCIENCE TO BUSINESS

10

¿Sobre qué opina el paciente y que le preocupa?

APROBACIÓN DEL

MEDICAMENTO

• Investigación

• Prescripción/Dispensación

• Extrapolación indicación

• Inmunogenicidad

• Intercambiabilidad

• Sustitución

• Conocimiento

Guías/Proceso RA

• WRD

• FV

• Planes de Gestión de riesgo

SCIENCE TO BUSINESS

PROFESIONAL:

MEDICO Y FARMACÉUTICO

APROBACIÓN DEL

MEDICAMENTO

PROCESO

POSTMARKETING

11

¿Sobre qué trabaja e incide el profesional?

ACCESO AL

MERCADOAPROBACIÓN DEL

MEDICAMENTO

PROCESO

POSTMARKETING

• Investigación

• Desarrollo

• Innovación

• Transferencia

• Competitividad

• WRD

• FV

• Planes de Gestión de riesgoAPROBACION DEL

MEDICAMENTO

PROCESO

POSTMARKETING

ACCESO AL

MERCADO

SCIENCE TO BUSINESS

INDUSTRIA

FARMACEUTICA

12

¿Sobre qué influye la inversión y la opinión de la Industria?

• Regulación RRAA

• Comparabilidad y

robustez

• Intercambiabilidad

• Calidad

• Preclínica

• Clínica

• FV

• WRD

• Accesibilidad

• Intercambiabilidad

• Precio de referencia

• Equidad

• Sustitución

APROBACION DEL

MEDICAMENTO

PROCESO

POSTMARKETING

ACCESO AL

MERCADO

SCIENCE TO BUSINESSSISTEMA REGULADOR y

SANITARIO

13

¿Cuales son las responsabilidades del Sistema?

#somosbiosimilares

Biosimilar = genérico

Biosimilar = biogenérico

#creciendoenlafamilia

#Biosimilaresdesarrolloregulatorio: Guías vs caso a caso (interferón alfa y monoclonales)

#Biosimilarescosteproduccion

Coste fabricación masiva (producción, escalabilidad, GMP)

De moléculas de pequeño a mayor tamaño.

¡Conozcámonos mejor!! #seinvierteyseinnova

14

Insulina

Rituximab

Ibuprofeno

15

Conozcámonos mejor!! #seinvierteyseinnova

Innovación

Tratamiento de nueva

enfermedad o nueva

indicación

Resultados de salud:

•- Calidad de vida

•- Esperanza de vida

Tratamiento más rápido

Seguridad:

Reacciones adversas

Tolerabilidad

Interacción con otros fármacos

Sostenibilidad

Comodidad para los

pacientes

Mejora de la productividad

Liberación de otros recursos

sanitarios

#somosbiosimilares

16

InsulinaRituximab

Ibuprofeno

#somosbiosimilares

• Los Medicamentos Genéricos son medicamentos con la misma

composición cualitativa/cuantitativa en principios activos y la misma

forma farmacéutica y cuya bioequivalencia con el medicamento de

referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de

biodisponibilidad.

Son productos sintetizados químicamente: “moléculas pequeñas”.

Dado que son pequeños y sintetizados químicamente, se pueden

hacer productos idénticos al original.

17

• Los Medicamentos Genéricos son medicamentos con la misma

composición cualitativa/cuantitativa en principios activos y la misma

forma farmacéutica y cuya bioequivalencia con el medicamento de

referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de

biodisponibilidad.

#Biosimilaresdesarrolloregulatorio

Los medicamentos biológicos, así como los Biosimilares requieren un procedimiento de autorización

CENTRALIZADO (EMA)

Será el Comité de Evaluación de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) quien determine si el nuevo

producto biosimilar tiene el mismo perfil de eficacia, calidad y seguridad que el medicamento

biológico de referencia.

Posteriormente, la Comisión Europea aprobará su comercialización según los estudios de calidad

(programa exhaustivo de caracterización), estudios preclínicos (programa abreviado de pruebas o

estudios in vitro) y clínicos (estudios de toxicidad, estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos y

tolerancia local)

18

#Biosimilaresdesarrolloregulatorio

• Biosimilar: complejo proceso de obtención.

La CARACTERIZACIÓN de la molécula se considera crítica conexigencias de calidad, incluso superiores a las del producto dereferencia.

Se deben aportar datos de calidad, preclínicos y clínicos querespalden la COMPARABILIDAD entre m. biosimilar y el m.biológico de referencia.

En 2003 entró en vigor en la Unión Europea (UE) el término “medicamento biosimilar”, Definición

que también adoptó la OMS:

Un medicamento biosimilar es un medicamento biológico similar a otro de origen biotecnológico,

que ya ha sido autorizado, que es el medicamento biológico de referencia o innovador y cuya

patente ha caducado; ambos comparten posología y vía de administración.

19

• La comparabilidad entre el medicamento biológico referencia y el medicamento biosimilar es el

principio central del desarrollo de los biosimilares.

La evaluación de biosimilaridad a lo largo del desarrollo del candidato biosimilar es esencialmente

un ejercicio de comparabilidad (“Comparability exercise”).

Las bases son una evaluación analítica comparativa que demuestre que el

producto biosimilar y el producto biológico de referencia son altamente

similares.

Concepto de "huella digital" que se refiere a que el candidato biosimilar

debe poseer unos atributos de calidad que han de ser altamente similares a

los del producto de referencia.

Biocomparabilidad

20

#Biosimilaresdesarrolloregulatorio

Overarching Guideline (CHMP/437/04).

“Guideline on Similar Biological Medicinal Products”Principios

generales

Guías generales

sobre

Calidad/Seguridad/

Eficacia

Guías especificas

por tipología de

productos

Quality

Non-

clinical

Clinical

GCSF

Human

erythropoietin

Insulin Somatropin LMMH

IFN-βmAB

r-hFSH

Guías especificas

por tipología de

productos

Comparabilidad

Inmunogenicidad

Comparability of biotechnology-

derived medicinal products after a

change in the manufacturing process

- non-clinical and clinical issues

ICH Q5E Biotechnological/biological

products subject to changes in their

manufacturing process:

comparability of

biotechnological/biological products

Immunogenicity

assessment of

biotechnology-

derived therapeutic

proteins

ImImmunogenicity

assessment of monoclonal

antibodies intended for in

vivo clinical use

21

Etapas en el desarrollo de un Biosimilar

Etapa 1: CARACTERIZACIÓN ANALÍTICA

COMPLETA

Etapa 2: COMPARABILIDAD de CALIDAD:

físico-química y biológica

Etapa 3: COMPARABILIDAD NO CLINICA a

través de estudios farmacológicos in vitro o

in vivo en animales.

Etapa 4: COMPARABILIDAD CLÍNICA. Lo normal

es no tener que repetir el programa clínico

completo que se realizó inicialmente en el

producto original de referencia….

22

23

#creciendoenlafamilia

Marca Principio activo Producto de refencia Codigo ATC Titular de la MA Estatus Fecha de

autorizacion

Indicación corta

Abasaglar (previously Abasria) insulin glargine Lantus (Sanofi) A10AE04 Eli Lilly Regional Operations

GmbH

Autorizado 09/09/2014 diabetes mellitus

Abseamed epoetin alfa Eprex (Janssen)

Erypo (Janssen)

B03XA01 Medice Arzneimittel Pütter GmbH

& Co. KG

Autorizado 28/08/2007 Anemia sintomatica asociada a

CRF

Accofil filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Accord Healthcare Ltd Autorizado 18/09/2014 Neutropenia por citotoxicidad a

la quimioterapia

Bemfola follitropin alfa Gonal-f (Merck Serono) G03GA05 Gedeon Richter Plc. Autorizado 27/03/2014 Anovulacion

Benepali etanercept Enbrel (Pfizer) L04AB01 Joint Venture Biogen Samsung Bioepis UK Limited

(SBUK)

Regus Building

3000 Hillswood Drive

Surrey

Chertsey KT16 0RS

United Kingdom

Autorizado 14/01/2016 Artritis reumatoide

Binocrit epoetin alfa Eprex (Janssen)

Erypo (Janssen)

B03XA01 Sandoz GmbH Autorizado 28/08/2007 Anemia sintomatica asociada a

CRF

Epoetin Alfa Hexal epoetin alfa Eprex (Janssen)

Erypo (Janssen)

B03XA01 Hexal AG Autorizado 28/08/2007 Anemia sintomatica asociada a

CRF

Filgrastim Hexal filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Hexal AG Autorizado 06/02/2009 Neutropenia por citotoxicidad a

la quimioterapia

Flixabi infliximab Remicade (Roche) L04AB02 Joint Venture Biogen Samsung Bioepis UK Limited

(SBUK)

Autorizado 26/05/2016 Artritis reumatoide

Grastofil filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Apotex Europe BV Autorizado 18/10/2013 Neutropenia por citotoxicidad a

la quimioterapia

Inflectra infliximab Remicade (Roche) L04AB02 Hospira UK Limited Autorizado 10/09/2013 Artritis reumatoide

Inhixa enoxaparin sodium Lovenox (Sanofi) B01AB05 Techdow Europe AB Autorizado 15/09/2016 Tromboembolismo venoso

Lusduna insulin glargine Lantus (Sanofi) A10AE04 Merck Sharp & Dohme Limited Autorizado 04/01/2017 diabetes mellitus

Nivestim filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Hospira UK Ltd Autorizado 08/06/2010 Neutropenia por citotoxicidad a

la quimioterapia

Omnitrope somatropin Genotropin (Pfizer) H01AC01 Sandoz GmbH Autorizado 12/04/2006 Insuf Hormona del crecimiento

Ovaleap follitropin alfa Gonal-f (Merck Serono) G03GA05 Teva Pharma B.V. Autorizado 27/09/2013 Anovulacion

Ratiograstim filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Ratiopharm GmbH Autorizado 15/09/2008 Neutropenia por citotoxicidad a

la quimioterapia

Remsima infliximab Remicade (Roche) L04AB02 Celltrion Healthcare Hungary Kft. Autorizado 10/09/2013 Artritis reumatoide

Retacrit epoetin zeta Eprex (Janssen)

Erypo (Janssen)

B03XA01 Hospira UK Limited Autorizado 18/12/2007 Anemia sintomatica asociada a

CRF

Silapo epoetin zeta Eprex (Janssen)

Erypo (Janssen)

B03XA01 Stada Arzneimittel AG Autorizado 18/12/2007 Anemia sintomatica asociada a

CRF

Tevagrastim filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Teva GmbH Autorizado 15/09/2008 Neutropenia por citotoxicidad a

la quimioterapia

Thorinane enoxaparin sodium Lovenox (Sanofi) B01AB05 Pharmathen S.A. Autorizado 15/09/2016 Tromboembolismo venoso

Zarzio filgrastim Neupogen (Amgen) L03AA02 Sandoz GmbH Autorizado 06/02/2009 Neutropenia por citotoxicidad a

la quimioterapia

Rituximab MabThera (Roche) Sandoz GmbH En tramite

24

#biosimilares_inmunogenicidad

#hagamos_Farmacovigilancia_activa_en_biosimilares

#sustituimos_biosimilares?

#intercambiamos_biosimilares?

#preciosreferenciaIDCINNvsclaseshomogeneas?

#biosimilares_retos_son_oportunidades

25

• Los productos biotecnológicos tienen la capacidad de activar la respuesta

inmune. Es el efecto adverso más destacado de este grupo de medicamentos.

Esta capacidad inmunógena, intrínsecamente relacionada con factores

dependientes tanto del fármaco (tipo de molécula, patrón de glicosilación,

grado de impurezas, mecanismo de acción, dosificación) como del

paciente (edad, comorbilidades, estado inmunológico, tratamiento con

otros biológicos o inmunosupresores) puede traducirse en pérdida de

eficacia, aparición de reacciones alérgicas o incluso desarrollo de

patologías autoinmunes

La inmunogenicidad no se puede predecir, por lo que debe ser valorada

antes (y después en los programas de Gestión de riesgos) de la

comercialización.

Inmunogenicidad

26

• La Farmacovigilancia y el Plan de Gestión de Riesgos

tiene un papel muy importante en los medicamentos

biológicos.

A partir del 2011 y según la legislación vigente, todos los medicamentos

biológicos autorizados deberán ser incluidos en la lista de

medicamentos de seguimiento adicional. (triángulo invertido de color

negro).

Se exige un registro para todos los medicamentos biológicos, incluidos

los Biosimilares, por nombre del producto (marca comercial o

denominación común internacional (DCI), acompañado del titular de la

autorización de comercialización), número de lote y fecha de caducidad,

asegurando una correcta trazabilidad.

• Según la Directiva 2001/83/CE, dadas las especiales características

de los medicamentos biológicos, en la prescripción, la marca

comercial debe utilizarse siempre, con el fin de asegurar su

identificación inequívoca

#hagamos_Farmacovigilancia_activa_en_biosimilares

27

• En España, la sustitución automática, está totalmente excluida para los

medicamentos biológicos. Por sustitución, se entiende la dispensación por

parte del farmacéutico de un medicamento distinto al prescrito por el

médico sin previa consulta a éste

En la Orden Ministerial de Sanidad y Consumo (SCO 2874/2007) queda

prohibida la sustitución automática de productos biotecnológicos sin

autorización expresa del facultativo prescriptor.

• La intercambiabilidad y sustitución terapéutica de estos medicamentos

no debe hacerse de forma automática y bajo criterios puramente

económicos, el beneficio del paciente debe guiar siempre las decisiones. Y

el medico ser consultado

#sustituimos_biosimilares?

#intercambiamos_biosimilares?

28

#Accesibilidad no significa que “todos los pacientes tengan que recibirlo en todo momento”

#Sostenibilidad del sistema y eficiencia no significa “ahorrar a costa de todo”

#Equidad “no significa igualdad a toda costa o “café para todos”

#Innovación no significa “solo lo nuevo”

#Promoverladivulgacióncientíficaenlapoblación y #Promoverlaformacioncientíficadelosprofesionales no

significa que no se pueda hacer divulgación e informacion con transparencia.

#sciencetobusiness es una forma de comportarse. Negocio o “Business no es “solo” ganar dinero.

Aprobación y Acceso de Biosimilares:Oportunidades y Retos. Reflexiones

#Accesibilidad del producto acercando la solución a un mayor numero de pacientes

#Sostenibilidad del sistema sanitario del País y del entorno lo que influye en otros capítulos del

gasto publico.

#Equidad del Sistema con los ciudadanos: Humanización de la medicina

#Innovación en los procesos y en los métodos

#Promover la divulgación científica en la población y la formación de los profesionales

#SciencetoBusiness favorece Negocio y Business es #Crecimiento_empresarial, #empleabilidad,

#enriquecimiento

Aprobación y Acceso de Biosimilares:Oportunidades y Retos

30

INDUSTRIA

FARMACÉUTICA

PATRONALES

SISTEMA SANITARIO

Y REGULADOR

PACIENTE Y

CIUDADANO

PROFESIONAL MEDICO Y

FARMACÉUTICO - SSCC

SCIENCE TO BUSINESS

Reflexiones sobre el Futuro: Visión de los Agentes de interés

31

Reflexiones sobre el Futuro

• Visión clínica: Médico y farmacéutico hospitalario /

Sociedades Científicas

Conocimiento: Beneficio para el paciente y el profesional

Intercambiabilidad

Extrapolación de indicaciones

Farmacovigilancia y World Real Data

32

Reflexiones sobre el Futuro

• Vision Industrial:

La investigación en Biosimilares fomenta, promueve y contribuye a la inversión en I+D al

desarrollo del tejido industrial, a la libre y leal Competencia y a la Competitividad

Farmacovigilancia y Trazabilidad, World Real Practice: Big Data con efectividad y

seguridad

33

Reflexiones sobre el Futuro

• Visión PATRONAL:

FARMAINDUSTRIA

BIOSIM

ASEBIO

34

Reflexiones sobre el Futuro

• Visión S2B: Tensión entre el innovador biológico, el innovador biosimilar y el

pagador

Incentivación de la investigación y de la inversión: Mercado.

No es un “me too” Genéricos vs biosimilares: Diferencias- Desarrollo clínico

Formación y divulgación

35

Reflexiones sobre el Futuro

• Visión SNS

Normativa mas específica que ayude al proceso regulatorio y al acceso

No equiparación a los genéricos

Nuevos modelos de compra

Búsqueda de fórmulas innovadoras

de acceso

36

Actuales modelos de compra

• Compra centralizada en Servicio de Salud

• Compra directa por licitación a precio

• Compra por subasta

• Compra por central de compras

• Compra con compensación de precio en otros productos

37

Nuevos modelos de compra aplicables

• Techo de gasto

• Desaceleración de precios

• Pago por proceso

• Pago por resultados (en indicadores proceso a tratar o en el

resultado o impacto en salud)

• Servicios complementarios directos (relacionados con el

producto) e indirectos (relacionados con procesos o gestión)

• Modelos de cápita

• Modelos de acuerdo de partenazgo

38

Gracias por su atención y quedo atento a sus dudas y preguntas