MORFINADRA. IRMA ELIZABETH ORTIZ MORALES

MEDICO ASISTENTE DEL SERVICIO DE MEDICINA PALIATIVA Y TRATAMIENTO DEL DOLOR

MORFINA

ALCALOIDES

BENCILISOQUINOLINICOS

FENANTRENICOS

PAPARVERINANARCOTINA NARCEINA

MORFINACODEINATEBAINA

ESTRUCTURA QUÍMICA

La Morfina, La Codeína, La Oximorfona, La Oxicodona, Buprenorfina,

Hidromorfona Y La HidrocodonaAsbjørn M. Drewes, Rasmus D. Jensen, Lecia M. Nielsen, Joanne Droney,4 Lona L. Christrup, Lars Arendt-Nielsen; Differences between opioids: pharmacological, experimental, clinical and economical perspectives; British Journal of Clinical Pharmacology; 2012 75:1, 60-78

METABOLISMO

Simona De Gregori, Manuela De Gregori,Guglielmina Nadia Ranzani Massimo Allegri, Cristina Minella,Mario RegazziMorphine metabolism, transport and brain disposition; Metab Brain Dis 2012, 27:1–5

Hígado: Glucoronización : citocromo UDP glucoronosiltransferasa: (UGT2B7)

METABOLISMO Los metabolitos activos tienen variabilidad

interindividual. Los dos principales:

Morfina-3-glucurónido (M3G): no tiene actividad analgésica efectos estimulantes del SNC no mediadas por receptores

opioides (toxicidad: excitación, alucinaciones, y fenómenos de hiperalgesia)

Morfina 6-glucurónido (M6G): si tiene actividad analgésica Efecto sobre receptores opioides 3 a 4 veces mas potente que la morfina

Simona De Gregori, Manuela De Gregori,Guglielmina Nadia Ranzani Massimo Allegri, Cristina Minella,Mario RegazziMorphine metabolism, transport and brain disposition; Metab Brain Dis 2012, 27:1–5

METABOLISMO

Tb se realiza en el riñón, intestino y cerebro.

10% se elimina sin cambios por la orina

Simona De Gregori, Manuela De Gregori,Guglielmina Nadia Ranzani Massimo Allegri, Cristina Minella,Mario RegazziMorphine metabolism, transport and brain disposition; Metab Brain Dis 2012, 27:1–5

EXCRESIÓN La vía renal es la principal ruta de eliminación de

morfina y de sus metabolitos.

Los metabolitos conjugados están expuestos a recirculación enterohepática, por lo cual una pequeña fracción del fármaco puede aparecer en heces (3).

Asbjørn M. Drewes, Rasmus D. Jensen, Lecia M. Nielsen, Joanne Droney,4 Lona L. Christrup, Lars Arendt-Nielsen; Differences between opioids: pharmacological, experimental, clinical and economical perspectives; British Journal of Clinical Pharmacology; 2012 75:1, 60-78

MORFINA El efecto analgésico mediada por su interacción

con los receptores para los opioides endógenos. Actúa sobre los receptores μ- y κ, El efecto analgésico está mediada principalmente

por el receptor μ (SNC) El efecto analgésico dependerá de la

permeabilidad de la barrera hematoncefálica El receptor μ codificado con el gen OPRM1

Clara C. Fauraa, Sally L. Collinsb, R. Andrew Mooreb, Henry J. McQuayb , Systematic review of factors affecting the ratios of morphine and its major metabolites, Pain 74 (1998) 43–53

MORFINA La morfina por vía oral realiza un primer paso

hepático, con una disponibilidad es 20-30%.

Las vías de administración: oral, subcutánea, intravenosa, intratecal, epidural, intra-articular y rectal.

Dada su naturaleza hidrofílica, la morfina no puede ser administrada por las vías nasal, sublingual ni transdérmica

Asbjørn M. Drewes, Rasmus D. Jensen, Lecia M. Nielsen, Joanne Droney,4 Lona L. Christrup, Lars Arendt-Nielsen; Differences between opioids: pharmacological, experimental, clinical and economical perspectives; British Journal of Clinical Pharmacology; 2012 75:1, 60-78

MORFINA La vía SC presenta ventajas en relación con la vía

IM ya que tiene una absorción irregular del opioide proporcionando concentraciones plasmáticas analgésicas imprevisibles e inconstantes

FARMACODINAMIA

Los receptores opioides son proteínas acopladas a proteínas G, y a través de esta interacción afectan las compuertas de iones, modulan el Ca2+ intracelular y alterar la fosforilación.

FARMACODINAMIA La interacción con receptores opioides disminuye

la motilidad del intestino e incrementa el tono de los esfínteres.

Se produce un efecto analgésico en el dolor agudo y crónico, en especial en dolor nociceptivo, y se considera menos eficaz en el manejo del dolor neuropático.

ALCP. USO DE OPIODES EN EL TRATAMEINTO DEL DOLOR, MANUAL DE LATINOMERICA, 2011

INDICACIONES CLINICAS

MORFINA Dolor agudo: postoperatorio Dolor crónico oncológico IMA Disnea

EFECTOS SECUNDARIOS

MORFINA Náuseas y/ o vómitos Boca seca Somnolencia Astenia Síntomas confusionales Sudoración Prurito Estreñimieto

MORFINA EN SITUACION DE

AGONIA

MORFINA En los últimos días de la evolución de la

enfermedad puede tener lugar una disminución de la necesidad de opioides, sin embargo no se debe retirar.

En esta fase será preciso ajustar e individualizar la dosis.

Puede ser necesario añadir otros para la situación de agonía