MONOBACTAMICOS

Tienen un anillo monobactamico, no son betalactamicos, nacieron para inhibir resistencia, el unico que se quedo en el mercado fue el aztronam durante mucho tiempo. Tienen alta afinidad por la PBP3 posibilidad de ser combinado con otros betalactamicos.

AZTRONAM

Espectro antibacteriano (semejante aminoglucósidos)= Bacterias aerobias Gram (-) resistentes a betalactamasas-Enterobacteriaceae: E.Coli, Proteus mirabilis-vulgaris, Kelbsiella pneumoniae, Salmonela, Shigella, Morganella morganii - Providencia-Neisseria: meningitidis- gonorreae (susceptible y resistente)-Haemophilus influenzae (susceptible y resistente a ampicilina)-Pseudomonas aeruginosa (se necesitan dosis más altas que ceftazidima pero es mejor que ceftriaxona, piperacilina, mezlocilina o ticarcilina)

Ventaja NO TIENE NEFROTOXICIDADDesventaja inducción de resistencia

La única indicación para usar aztronam es en infección por pseudomona productora de METALOBETALACTAMASAS. No se puede usar de forma empirica, se debe hacer un antibiograma.

Presentaciones solo por via parenteral, buena distribución tisular, eliminación por orina y bilis, penetra próstata y meninges no inflamadas, atraviesa placenta.

En general son seguros, pero pueden debutar con flebitis, nauseas y aumento de transaminasas.

CARBAPENEMESEn Colombia:

IMIPENEMMEROPENEMERTAPENEM

Derivados de la tienamicina (Streptomyces cattleya)

Gran poder bactericida y espectro de acción muy amplio Se pueden emplear en Monoterapia, pero el imipenem debe estar unido a

la cilastatina (inhibidor de una enzima que evita la rapida degradacion) porque el imipenem se degrada rapidamente en tubulos proximalescausa necrosis tubular aguda

En vez de carbón en c1 Tienen azufre y un enlace no saturado entre los atomos 2 y 3 del anillo pentamerito

Tienen mayor afinidad por las proteinas fijadoras de penicilina (PFP), mayor potencia y un espectro antibacteriano más amplio.

FARMACOCINÉTICA

1. Administración parenteral2. Baja unión a proteínas les concede mayores concentraciones titulares3. Vida media mas corta ertapenem dosis 1/dia4. Alta distribución, penetran hueso, meninges inflamadas.5. Eliminación fundamentalmente renal. El imipenem puede tener algo de

eliminación hepática.Las betalactamasas de aspectro extendido EN los gram (-) generan resistencia a todos los betalactamicos EXCEPTO los carbapenemes

ESPECTRO

Capacidad de penetrar la membrana celular de múltiples bacilos Rugosos Resistencia a un amplio rango de betalactamasas. Enterobacterias (Enterobacter spp, Klebsiella spp) Grampositivos y gramnegativos Aerobios y anaerobios. Corynebacterium jeikeium, Stenotrophomonas maltophila, Enterococcus

faecium, Staphylococcus meticilinorresistente, Enterococcus vancomicino-resistente.

Meropenem : muy buena actividad sobre pseudomonaImipenem: alta accion contra enterococosErtapenem: efectivo ante infección por enterobacterias que no incluyan a pseudomonas.

Las MIC de ertapenem y meropenem ante gram negativos, son mucho menores, (son mas potentes) que las que requiere imipenem.

Imipenem, selecciona actividad frente al acinetobacer , Ertapenem, no tiene actividad ante el acinetobacter, Meropenem: mejor actividad contra Acinetobacter.

Repaso: Imipenem: actividad muy buena contra gram (+), buena en enterococos,

baja ante gram (-), buena actividad frente a anaerobios estrictos.Al combinarse con otos betalactamicos, inducen betalactamasas para los otros antibióticos. PERO ESTE FENOMENO ES INVITRO. Se ha asociado a fenómenos convulsivos, no se debe dar en pte. con patología neurológica.

Ertapenem: termino medio buena actividad frente a gram (+) (no tan buena como imipenem), bueno ante anaerobios, inducción de resistencia

muy baja. Desventaja Perdida de actividad ante pseudomona y acynetobacter.

Ventaja única dosis/dia. Importante en tto domiciliarios. NO DEBE USARSE EN EL TTO EMPIRICO DE INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS!!!….

INHIBIDORES DE BETALACTAMASA

Se crearon pensando en superar las resistencias. Pero se dieron cuenta que solitos no tienen efecto de inhibidor de betalactamasa excepto el sulbactam pero este no se usa porque su efecto no es muy bueno.

Se asociaron con betalactamicos, pero no son la solución total.El antibiótico al que le pegamos los inhibidores le llamamos ANTIBIOTICO MADRE.

Esto confiere que a la actividad original del antibiótico madre se le sume una actividad contra anaerobios.

Son activos ante betalactamasas pero NO contra todos los tipos. El más activo ante la mayoría de betalactamasas ES EL TAZOBACTAM Y EL MENOS ES SULBACTAM.

Como nemotecnia: la farmacocinética y farmacodinamia en combinación con inhibidores es igual a la del antibiótico madre.Ej, Ampicillina/sulbactam farmacocinetica de ampicilina

Los unicos 2 con presentaciones orales son ampi–sulbactam y amoxa– clavulanato, de estos se obtienen mejores niveles en formas orales que parenterales.

Sulbactan cefoterazona se recupero la cefoterzona para la clinica; se gano una actividad grande frete a acinetobacter resistente. (sulbactam- ampicilina tambien )