Metabolismo del hierro
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Club de Revista
Neonatología
Nelson Daniel Sánchez
Desórdenes Orgánicos por Sobrecarga de Hierro
Daño Orgánico reversible o irreversible.
Expresión clínica tardía.
Progresión lenta.
Desórdenes Orgánicos por Sobrecarga de Hierro
Importante reconocer tempranamente para disminuir o evitar la toxicidad por hierro.
Identificar pacientes, especialmente pediátricos, con enfermedades caracterizadas su depósito y toxicidad.
Tener en cuenta que unas son relativamente frecuentes (Hemocromatosis, Beta- Talasemia) y otras que son raras.
Desórdenes Orgánicos por Sobrecarga de Hierro
Reconocer la Fisiopatología de estos desórdenes y sus
manifestaciones.
Metabolismo del Hierro
Desórdenes por Sobrecarga/ Depósito
Diagnóstico
Metabolismo del Hierro
Ciclo del Hierro en el organismo
Función de los Enterocitos
Absorción del Hierro
No Hemo (origen vegetal)
Hemo (origen animal)
1-3mg/día
La regulación del Hierro se da a nivel de su absorción
Estado del Hierro Absorbido: Ferroso
Membrana Apical: Reducción del Hierro (Fe3+ a Fe2+)
Absorción del Hierro en los Enterocitos
Membrana Apical- Borde en Cepillo
Hierro No Hemo
Ferroso (Fe2+) Por DMT-1
Férrico (Fe3+) Citocromo B , Vitamina C, aminoácidos
Hierro Hemo
HCP1 Apical Transporta el Hemo
HO-1 Liberan el Fe2+ del Hemo
CO y Biliverdina Bilirrubina
Se deposita como Ferritina
Regulación de la Absorción del Hierro
Los Pasos del Hierro en el Enterocito
- Reducción
- Absorción
- Almacenaje
- Transferencia
Señales para la regulación del Hierro
-Tensión de oxígeno en Enterocitos
-Niveles de hierro intracelular
-Necesidades sistémicas de hierro
Señales para la regulación del Hierro
Tensión de oxígeno
Participan los factores de Transcripción
Inducibles por Hipoxia (HIF 2 alfa)
Controla la transcripción de DMT1 y
Ferroportina
Señales para la regulación del Hierro
Niveles de hierro intracelular
IRP 1 y 2 (proteína reguladora de hierro) efectos sobre el
RNAm para DMT1, Ferroportina, Ferritina, HIF 2alfa
el RNAm tiene unas secuencias llamadas "iron-responsive
elements 2 (IREs)
IRPs se unen a los IREs favoreciendo la traducción (para
Ferroportina, ferritina, HIF 2alfa) o la estabilidad (del DMT1)
Señales para la regulación del Hierro
Necesidades sistémicas de hierro
Mediado por la hormona Hepcidina quien degrada la ferroportina
Ferritina 24 monómeros cadena ligera y cadena pesada
Cadena Pesada Ferrooxidasa Oxidación del Fe2+ Fe3+
La cadena ligera promueve la eficiente nucleación y mineralización
IRE-IRP aumenta la traducción de RNAm para Ferritina en
respuesta a la concentración de hierro intracelular
El Hierro Circulante
El Hierro Circulante
Hierro unido a Transferrina (ferrotrnasferrina)
-Única fuente fisiológica de hierro para la mayoría de las células
(excepto para macrófagos retículoendoteliales)
-Saturación de Transferrina 30%
-Única forma de hierro para la síntesis del Hemo
¿Cómo ingresa el hierro a las células?
-Tienen un receptor de superficie para transferrina TfR1
-Expresión de TfR1 regulada por IRP
El Hierro Circulante
-Hierro no transportado por transferrina (NTBI) que se produce al
unirse a compuestos de bajo peso molecular (ej. Citrato) se
produce al excederse la saturación de transferrina
-NTBI tiene mayor actividad oxidativa daño celular
-NTBI es tomado por hepatocitos y células miocárdicas
Precursores Eritroides
Mayor Utilización de Hierro Formación de Hemoglobina
Expresan mucho TfR para captar Ferrotransferrina
El sistema IRP-IRE regula la traducción de TfR y de 5
aminolevulinato sintasa, primera enzima de la síntesis del Heme
La actividad eritropoyética regula la expresión de Hepcidina
Precursores Eritroides
Macrófagos Retículoendoteliales
Repositorio regulado principalmente por la Hepcidina
Fagocitosis de eritrocitos viejos
Liberan 25mg de Hierro al día, si el pool de transferrina es
inferior a 3mg, liberan 10 veces mas
Almacenan ferritina
Sacan el hierro por medio de la ferroportina
Hepatocitos
También son reserva de Hierro en forma de ferritina y un poco NTBI
Papel regulador de la homeóstasis del Hierro por producir la
Hormona Hepcidina y ser regulados por ella
La producción de Hepcidina hepática es regulada por señales de
inflamación, concentraciones de hierro, actividad eritropoyética y
tensión de oxígeno
Desórdenes por Sobrecarga de Hierro
Reflejan una desregulación en el estado de señalización del hierro
o las señales Eritroides
La Hepcidina es la hormona de la homeostasis del hierro y es el
común afectado en los desórdenes de sobrecarga de hierro
Desórdenes por Sobrecarga de Hierro
El defecto fisiopatológico determina el desorden de Sobrecarga
-Desorden en el Eje Hepcidina-Ferroportina
-Desorden en la Maduración Eritroide
-Desórdenes en el transporte de Hierro
Desórdenes en el Eje Hepcidina- Ferroportina
Son desórdenes primarios de sobrecarga
Fenotipo de la Hemocromatosis
Saturación de Transferrina elevada, Ferritina Sérica elevada,
Hematocrito normal, depósito de hierro en los tejidos
Fisiopatología Inadecuada contrarregulación de la ferroportina
por la hepcidina
Desórdenes en el Eje Hepcidina- Ferroportina
-Hemocromatosis Hereditaria Asociada a HFE (mutación del HFE)
-Hemocromatosis Hereditaria Asociada a TfR2
-Hemocromatosis asociadas a Hemojuvelina
-Hemocromatosis asociadas a HFE y Tfr2 (combinadas)
-Hemocromatosis asociada a Hepcidina
Desórdenes en la maduración eritroide
Sobrecarga Secundaria
Incluyen las anemias con sobrecarga de hierro
Caracterizados por algún grado de eritropoyesis inefectiva
(apoptosis de precursores eritroide, falla en la maduración
eritroide, expansión de eritropoyesis)
La Hepcidina es contrarregulada por moléculas de la
eritropoyesis a pesar de que ésta sea ineficaz
Las transfusiones empeoran la sobrecarga
Desórdenes en la maduración eritroide
Talasemias
Anemia Sideroblástica
Anemias Diseritropoyéticas Congénitas
Síndromes Mielodisplásicos
Desórdenes en el Transporte de Hierro
Insuficiente entrega de Hierro unido a transferrina para la síntesis
del Hemo, a pesar de las reservas
Se da una eritropoyesis restringida por hierro, con anemia
Contribuye a niveles bajos de hepcidina y por consiguiente
sobrecarga de hierro
Desórdenes en el Transporte de Hierro
Hipotransferrinemia
-La mayoría del Hierro circula como NTBI por déficit de
transferrina
-NTBI no sirve para la síntesis de Heme
-Consecuente anemia y falta de la señal de la Ferrotransferrina,
conlleva a bajos niveles de Hepcidina y sobrecarga de hierro
Aceruloplasminemia
Déficit de ceruloplasmina ferroxidasa
Disminución de la incorporación del hierro a la transferrina y el
eritrocito no va a tener suficiente para la síntesis del heme
Hemocromatosis Neonatal
La placenta es la barrera protectora del feto contra la sobrecarga
Asegura el aporte justo de hierro
El trofoblasto funciona analógicamente a la mucosa duodenal,
expresa DMT1, Ferroportina, HFE, TfR; aumenta su expresión con
la edad gestacional
No resulta de una sobrecarga primaria de hierro, a diferencia de la
hemocromatosis hereditaria
Hemocromatosis Neonatal
-Hipotesis de Aloinmunización
-Injuria Hepatocelular es primaria y la sobrecarga de hierro es
secundaria
-Paso transplacentario de IgG contra antígeno no identificado
-Tto con cambios transfusionales e inmunoglobulina, si no responde
o el daño hepático es muy grave, se hace transplante
Diagnóstico de Desordenes por Sobrecarga de
Hierro
Diagnóstico de Desordenes por Sobrecarga de
Hierro
Diagnóstico de Desordenes por Sobrecarga de
Hierro