MacrólidosMacrólidos

EritromicinaEritromicina : : producto de una cepa de producto de una cepa de Streptomyces erythreusStreptomyces erythreus

Derivados semisintét icos de la eritromicinaDerivados semisintét icos de la eritromicina :: ClaritromicinaClaritromicina AzitromicinaAzitromicina

Estructura general de los MacrólidosEstructura general de los Macrólidos

Anillo lactónico de 14 a 16 Anillo lactónico de 14 a 16 carbonos unido a uno o dos carbonos unido a uno o dos azucares aminados.azucares aminados.

Claritromicina: 15C

ANILLO LACTÓNICO DE 14 ÁTOMOS:+ ERITROMICINA (PROTOTIPO).+ CLARITROMICINA.+ DIRITROMICINA.+ TELITROMICINA (CETOLIDO)ANILLO LACTÓNICO DE 15 ÁTOMOS:+ AZITROMICINA.ANILLO LACTÓNICO DE 16 ÁTOMOS:+ ESPIRAMICINA. + MIDECAMICINA.

FarmacodinamiaFarmacodinamia El modo de acción de los macrólidos consiste en la inhibición selectiva El modo de acción de los macrólidos consiste en la inhibición selectiva

de la síntesis proteica, por interferencia de la translocación, es decir el de la síntesis proteica, por interferencia de la translocación, es decir el paso del complejo peptidil-tRNA, a través de la unión reversible con el paso del complejo peptidil-tRNA, a través de la unión reversible con el sitio donador P en la sitio donador P en la subunidad 50 Ssubunidad 50 S

Bacteriostát icos.

EritromicinaEritromicina

Bacteriostática, pero bactericida contra microorganismos Bacteriostática, pero bactericida contra microorganismos muy sensibles a concentraciones altas.muy sensibles a concentraciones altas.

Máxima efiacia: Cocos y Bacilos Gram + Aerobios.Máxima efiacia: Cocos y Bacilos Gram + Aerobios. Además: Clostridium perfringensAdemás: Clostridium perfringens Corynebacterium diphteriaeCorynebacterium diphteriae Listeriq m.Listeriq m. GonococoGonococo No actúa sobre Gram – Aerobios entéricos.No actúa sobre Gram – Aerobios entéricos.

Mycoplasma Pneumoniae, Legionella Pneumophila, Mycoplasma Pneumoniae, Legionella Pneumophila, Micobacterium Kansaii, Scrofulaceum y Avium – Micobacterium Kansaii, Scrofulaceum y Avium – intracelulare, Borrelia, Bordetella, Pasteurella, C Jejuni.intracelulare, Borrelia, Bordetella, Pasteurella, C Jejuni.

No actúan sobre Virus, levaduras ni hongos!!!!No actúan sobre Virus, levaduras ni hongos!!!!

ClaritromicinaClaritromicina

Mas potente sobre Streptococcus y Mas potente sobre Streptococcus y Stafi lococcus.Stafi lococcus.

Buena Actividad: Moraxella, Chlamydia, Buena Actividad: Moraxella, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Borrelia, M. Mycoplasma, Legionella, Borrelia, M. Leprae.Leprae.

Actividad Pequeña: H Influenzae y Actividad Pequeña: H Influenzae y Gonococo.Gonococo.

AzitromicinaAzitromicina

Menos activa sobre Gram +.Menos activa sobre Gram +. Mas activa sobre: H influenzae yC jejuniMas activa sobre: H influenzae yC jejuni

Muy activa: Moraxella, Pasteurella, Chlamydia, Muy activa: Moraxella, Pasteurella, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Borrellia, Gonococo, Mycoplasma, Legionella, Borrellia, Gonococo, Fusobacterium.Fusobacterium.

Claritromicina y Azitromicina cubrenClaritromicina y Azitromicina cubren :: Toxoplasma gondiiToxoplasma gondii CryptosporidiumCryptosporidium PlasmodiumPlasmodium

Resistencia AdquiridaResistencia Adquirida

1. Flujo de salida por una bomba (stafilo, 1. Flujo de salida por una bomba (stafilo, strepto)strepto)

2. producen enzima metilasa que modifica 2. producen enzima metilasa que modifica el ribosomael ribosoma

3. hidrólisis del macrólido por esterasas 3. hidrólisis del macrólido por esterasas (enterobacterias)(enterobacterias)

FarmacocinéticaFarmacocinética Todas VO o EV.Todas VO o EV.

AbsorciónAbsorción : eritromicina incompleta pero adecuada en : eritromicina incompleta pero adecuada en yeyuno y duodeno.yeyuno y duodeno.

Se inactiva por acido gástrico (viene en tabletas con Se inactiva por acido gástrico (viene en tabletas con cubierta entérica)(estolato menos sensible a la acidez)cubierta entérica)(estolato menos sensible a la acidez)

Los alimentos al descender el pH disminuyen la Los alimentos al descender el pH disminuyen la absorción.absorción.

Claritromicina: BO 50% por gran efecto hepático. Se Claritromicina: BO 50% por gran efecto hepático. Se puede administrar con los alimentos.puede administrar con los alimentos.

Azitromicina: absorbe rápido y distribuye bien en todos Azitromicina: absorbe rápido y distribuye bien en todos los tejidos, excepto LCR. No dar con alimentos.los tejidos, excepto LCR. No dar con alimentos.

Distr ibuciónDistr ibución

EritromicinaEritromicina : ingresa a todos los tejidos : ingresa a todos los tejidos excepto LCR. excepto LCR.

Pasa Placenta y Leche materna.Pasa Placenta y Leche materna.

Oído Medio: 50% de la cocentración Oído Medio: 50% de la cocentración plasma (ojo con las otitis medias)plasma (ojo con las otitis medias)

UPP: 70 – 80%UPP: 70 – 80%

Distr ibuciónDistr ibución

ClaritromicinaClaritromicina : Primer paso hepático, : Primer paso hepático, dando metabolito activo: 14 oh dando metabolito activo: 14 oh claritromicina.claritromicina.

Alta concentracion LICAlta concentracion LIC

UPP: 40 – 70%UPP: 40 – 70%

Oido medio: 60 % mas que plasma.Oido medio: 60 % mas que plasma.

DistribuciónDistr ibución

AzitromicinaAzitromicina : mayor concentración en : mayor concentración en líquidos y tejidos que en plasma.líquidos y tejidos que en plasma.

UPP: 50%UPP: 50%

EliminaciónEliminación

EritromicinaEritromicina: bilis,Vida ½ 1,6 hs: bilis,Vida ½ 1,6 hs

ClaritromicinaClaritromicina:Vida ½ 3-7 hs. Metabolito :Vida ½ 3-7 hs. Metabolito hepático 14 OH claritromicina (vida ½:5-9 hepático 14 OH claritromicina (vida ½:5-9 hs)hs)

AzitromicinaAzitromicina: metabolismo hepático : metabolismo hepático yexcreta en bilis. Vida ½: 40 – 68 hs, por yexcreta en bilis. Vida ½: 40 – 68 hs, por secuestro en los tejidos!!!secuestro en los tejidos!!!

Efectos AdversosEfectos Adversos

Fiebre, eosinofilia, erupcion cutáneaFiebre, eosinofilia, erupcion cutánea Hepatitis colestásica Hepatitis colestásica (mas frec con estolato)(mas frec con estolato) inicia 10 a 20 dias de trat. inicia 10 a 20 dias de trat. nauseas, vomitos, dolor abdominal, ictericia, nauseas, vomitos, dolor abdominal, ictericia, eosinofilia, transaminasas altas.eosinofilia, transaminasas altas.

Nauseas, Vomitos, DiarreaNauseas, Vomitos, Diarrea

HipoacusiaHipoacusia

Prolongacion intervalo QT (poco probable)Prolongacion intervalo QT (poco probable)

Glicopéptidos: VancomicinaGlicopéptidos: Vancomicina

Tiene:Tiene: 2 glucidos2 glucidos : glucosa y vancosamina, : glucosa y vancosamina, 6 aminoácidos6 aminoácidos (OHfenilglicina, (OHfenilglicina,

diOHfenilglicina, ac aspartico, n diOHfenilglicina, ac aspartico, n metilleucina, dos beta OH clorotirosina, metilleucina, dos beta OH clorotirosina,

1 nucleo aromático central1 nucleo aromático central..

La vancomicina es un glicopéptido de estructura compleja que se sintetiza de modo natural por Nocardia orientalis.

Su efecto bactericida se ejerce inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana, ya que posee una gran afinidad a los precursores de esta estructura.

Su modo de acción se basa en alterar la acción de la transpeptidasa por impedimento estérico.

FarmacodinamiaFarmacodinamia

Inhibe la sintesis de la pared bacteriana por union de alta afinidad al Inhibe la sintesis de la pared bacteriana por union de alta afinidad al dipéptido precursor D alanina – D alanina.dipéptido precursor D alanina – D alanina.

Espectro antibacterianoEspectro antibacteriano

Bacterias GRAM + !!!!Bacterias GRAM + !!!!

EstreptococosEstreptococos

Enterococos Enterococos (a veces asociar aminoglucósido)(a veces asociar aminoglucósido)

EstafilococosEstafilococos

Clostridium perfringens y difficcileClostridium perfringens y difficcile

FarmacocinéticaFarmacocinética BO: casi NULA.BO: casi NULA.

UPP 30%UPP 30%

Elimina por excreción renal.Elimina por excreción renal.

Vida ½: 4 – 9 hsVida ½: 4 – 9 hs

Ingresa a LCR, pleura, sinoviales, bilis, ascitis.Ingresa a LCR, pleura, sinoviales, bilis, ascitis.

No dializa, en la IRC terminal la vida ½: 5 a 8 No dializa, en la IRC terminal la vida ½: 5 a 8 días!!!días!!!

Efectos AdversosEfectos Adversos

OtotoxicidadOtotoxicidad

NefrotoxicidadNefrotoxicidad

Sme del cuello rojo o del hombre rojo: se Sme del cuello rojo o del hombre rojo: se da con bolo o infusión rápida.da con bolo o infusión rápida.

FlebitisFlebitis

neutropenianeutropenia

Glicopéptidos: TEICOPLANINAGlicopéptidos: TEICOPLANINA

La farmacodinamia es similar a vancomicina.La farmacodinamia es similar a vancomicina.

IM o IVIM o IV Vida ½: 3 -4 díasVida ½: 3 -4 días

Alcanza niveles tisulares mayores que la Alcanza niveles tisulares mayores que la vacomicina: pulmon, riñón, piel, hueso.vacomicina: pulmon, riñón, piel, hueso.

UPP 90%UPP 90% Eliminación renal. No dializa.Eliminación renal. No dializa.

Efectos adversosEfectos adversos

Menor frecuencia de nefro y ototoxicidad Menor frecuencia de nefro y ototoxicidad que con vancomicina.que con vancomicina.

NeutropeniaNeutropenia

LeucopeniaLeucopenia

Aumento de transaminasas y fal.Aumento de transaminasas y fal.

LINEZOLIDLINEZOLID

Antibiótico sintético con acción contra Antibiótico sintético con acción contra cocos cocos Gram posit ivosGram posit ivos perteneciente al perteneciente al grupo Oxazolidinonasgrupo Oxazolidinonas

FarmacodiamiaFarmacodiamia : Inhibe la síntesis de : Inhibe la síntesis de proteínas en forma temprana, por unión al proteínas en forma temprana, por unión al sit io 23S del ARN ribosomal bacteriano de sit io 23S del ARN ribosomal bacteriano de la subunidad 50S, previniendo la la subunidad 50S, previniendo la formación del complejo 70S funcional, que formación del complejo 70S funcional, que es un componente esencial en le proceso es un componente esencial en le proceso de síntesisde síntesis

EspectroEspectro

Microorganismos Gram positivos Microorganismos Gram positivos (Staphylococcus aureus y epidermidis, (Staphylococcus aureus y epidermidis, Streptococcus pyogenes, viridans, agalactiae y Streptococcus pyogenes, viridans, agalactiae y pneumoniae en particular (cepas sensibles y/o pneumoniae en particular (cepas sensibles y/o resistentes a la Penicilina) resistentes a la Penicilina)

Enterococo faecium y faecalis resistentes a la Enterococo faecium y faecalis resistentes a la Vancomicina. Vancomicina.

Posee también actividad in vitro contra Posee también actividad in vitro contra Pasteurella multocida y Bacteroides fragilisPasteurella multocida y Bacteroides fragilis..

FarmacocinéticaFarmacocinética Absorción rápida y casi completa, alcanzando Absorción rápida y casi completa, alcanzando

concentraciones plasmáticas máximas entre 1 a 2 horas.concentraciones plasmáticas máximas entre 1 a 2 horas.

BO 100%. Su absorción no se ve alterada con las BO 100%. Su absorción no se ve alterada con las comidas.comidas.

UPP : 31%. UPP : 31%.

Vida media es de 5 a 7 horas lo que permite su Vida media es de 5 a 7 horas lo que permite su administración cada doce horas. administración cada doce horas.

Su metabolización se produce principalmente por Su metabolización se produce principalmente por oxidación del ácido morfolino. No es metabolizado por el oxidación del ácido morfolino. No es metabolizado por el citocromo P450. Un 60% de la depuración no es renal. citocromo P450. Un 60% de la depuración no es renal.

    Un 30% de la dosis aparece en orina por un mecanismo Un 30% de la dosis aparece en orina por un mecanismo de resorción tubular. de resorción tubular.

  No requiere ajustes en insuficiencia renal y hepática. No requiere ajustes en insuficiencia renal y hepática.

IndicacionesIndicaciones

Infecciones causadas por Enterococo Infecciones causadas por Enterococo resistente a Vancomicina resistente a Vancomicina

                Infecciones complicadas de piel Infecciones complicadas de piel y tejido celular subcutáneo pory tejido celular subcutáneo por  Staphylococcus aureus o   Staphylococcus aureus o epidermidis resistentes a Meticil ina. epidermidis resistentes a Meticil ina.

                Neumonía por Staphylococcus Neumonía por Staphylococcus resistente a Meticil ina y porresistente a Meticil ina y por  Streptococcus pneumoniae   Streptococcus pneumoniae resistente a Penicil inaresistente a Penicil ina

Efectos AdversosEfectos Adversos

diarrea, cefaleas, náuseas, vómitos. diarrea, cefaleas, náuseas, vómitos.

Alteraciones en los exámenes de función Alteraciones en los exámenes de función hepática y/o renal pueden presentarse. hepática y/o renal pueden presentarse.

Han sido descriptos rash cutáneo y más raro Han sido descriptos rash cutáneo y más raro leucopenia o plaquetopenia. leucopenia o plaquetopenia.

Es un inhibidor no selectivo y reversible de la Es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidadsa, por lo que t iene monoaminooxidadsa, por lo que t iene interacción con agentes serotoninérgicos y interacción con agentes serotoninérgicos y adrenérgicos.adrenérgicos.

TetraciclinasTetraciclinas

Se unen reversiblemente a la unidad 30s Se unen reversiblemente a la unidad 30s ribosomal, inhibiendo el anclaje del ribosomal, inhibiendo el anclaje del aminoacil – tRNA al sitio aceptor del aminoacil – tRNA al sitio aceptor del complejo ribosoma- mARN.complejo ribosoma- mARN.

Se interrumpe la adición de aminoácidos a Se interrumpe la adición de aminoácidos a la cadena peptídica naciente.la cadena peptídica naciente.

FarmacocinéticaFarmacocinética

ATBATB BD %BD % UPPUPP T1/2T1/2 %exc. %exc. renalrenal

DialisisDialisis

Tetracicl inTetracicl ina (corta)a (corta) 7777 6565 88 6060 EscasaEscasa

DemeclociDemeclocicl ina cl ina

( intermedi( intermedia)a)

6666 9191 1212 4040 EscasaEscasa

Doxicicl inaDoxicicl ina, ,

minocicl inminocicl ina ( larga)a ( larga)

93939595

18181616

18181616

42426060

NulaNulanulanula

AMPLIO ESPECTROAMPLIO ESPECTRO

Gram + aerobiasGram + aerobias

Gram – aerobias y anaerobiasGram – aerobias y anaerobias

Anaerobios (muy R C difficcile)Anaerobios (muy R C difficcile)

EspiroquetasEspiroquetas

MicobacteriasMicobacterias

Chlamydia, mycoplasma, ricketsiasChlamydia, mycoplasma, ricketsias

Antipalúdico, antiamebianoAntipalúdico, antiamebiano

Efectos adversosEfectos adversos

NefrotoxicidadNefrotoxicidad FotosensibilidadFotosensibilidad Alteracion de uñasAlteracion de uñas HipersensibilidadHipersensibilidad EmbriotoxicidadEmbriotoxicidad PTT, linfocitos atípicos, granulaciones PTT, linfocitos atípicos, granulaciones

tóxicastóxicas Hipertension endocraneana benigna o Hipertension endocraneana benigna o

seudotumor cerebral (frec menors 8 años)seudotumor cerebral (frec menors 8 años)

Tigecicl ina Es el primero de una nueva familia de

antibacterianos de amplio espectro, las glicilciclinas.

Tiene una sustitución en la posición D-9 que le confiere un amplio espectro de actividad.

Mecanismo de acción: inhibe la síntesis protéica por unión a la subunidad del ribosoma bacteriano 30S y es bacteriostático.

Actúa contra bacterias Gram-negativas, Gram-positivas y anaerobios - incluyendo actividad contra Staphylococcus aureus meticilin resistente (MRSA). No tiene actividad contra Pseudomonas spp. o Proteus spp.

Indicaciones: Infecciones de piel y tejidos blandos

complicadas Infecciones intrabdominales complicadas.

Tigecicl ina

Administración :infusión intravenosa lenta (30 a 60 minutos) diluido en solución salina al 0.9 % de 100ml.

Dosis de 100 mg, seguido de 50 mg cada 12 horas posteriormente.

La dosis No necesita ser ajustado en caso de insuficiencia renal o hepática.

Sólo indicado en edad adulta. No está disponible la vía oral.

Efectos secundarios más comunes son diarrea, náuseas y vómitos.

Las náuseas y vómitos durante los dos primeros días.

Otros efectos secundarios son dolor en zona de punción, hinchazón e irritación, variaciones en la frecuencia cardíaca.

Comparte con las tetraciclinas la presencia de fotosensibilidad.

Evitar durante el embarazo y la infancia, debido a sus efectos sobre dientes y huesos

GRACIASGRACIAS

¿cuál de los siguientes no es parte del ¿cuál de los siguientes no es parte del espectro antibacteriano de los espectro antibacteriano de los macrólidos?macrólidos?

TEMA 1 TEMA 2TEMA 1 TEMA 2 A. neumococo A. ToxoplasmaA. neumococo A. Toxoplasma B. Stafilococo B. MoraxellaB. Stafilococo B. Moraxella C. E. Coli C. KlebsiellaC. E. Coli C. Klebsiella D. Gonococo D. gonococoD. Gonococo D. gonococo E. Pasteurella E. neumococoE. Pasteurella E. neumococo

¿cuál es la vida ½ de la ¿cuál es la vida ½ de la teicoplanina?teicoplanina?

A. 1 díaA. 1 día B. 3 díasB. 3 días C. 3 horasC. 3 horas D. 120 díasD. 120 días E. 6,5 hs.E. 6,5 hs.

Nombre 3 efectos adversos de la Nombre 3 efectos adversos de la vancomicina relevantes: vancomicina relevantes:

1. 1. 2. 2. 3.3.

Nombre dos drogas que dan Nombre dos drogas que dan colestasis y 3 nefrotóxicas.colestasis y 3 nefrotóxicas.

1. Colestasis1. Colestasis AA BB

2. nefrotóxicas2. nefrotóxicas AA BB CC