Autores: Montolío Chiva L¹, Valls Pascual E¹, Ybáñez García D¹, Martínez Ferrer A¹, Aguilar Zamora M¹, Orenes Vera AV¹, Vázquez Gómez I1, Sendra Garcia A¹, Paredes Arquiola JM1,

Mateu Puchades A1, Fernández Matilla M², Gómez Escolar L3, Senabre Gallego JM3, Lluch Pons J4, Juanola Roura X4, Marcoval Caus J⁴, Campos Fernández C5, Calvo Català J5, Rueda Cid A5, Robustillo Villarino M6, Garcia Armario L7,Antón González S8, López Lasanta M8, Marsal Barril S8, Urruticoechea Arana A9, De La Morena Barrio I10, Fiter Areste J11, Jovaní Casano V12, Martínez Cristóbal A13, Mateo L14, Ordoñez Palau S15, Reina Sanz D16, Vergara Dangond C17, Núñez Monje V¹, Torner Hernández I¹,Alegre Sancho JJ¹.

1:Hospital Universitario Doctor Peset. Valencia. 2: Hospital Arnau de Vilanova. Valencia. 3: Hospital Marina Baixa. La Vila Joiosa. Alicante. 4: Hospital Universitario de Bellvitge. Hospitalet de Llobregat (Barcelona). 5: Hospital General Universitario. Valencia. 6: Hospital Universitario de La Plana. Villarreal (Castellón). 7: Hospital Lluís Alcanyís. Xàtiva (Valencia). 8: Hospital Universitario Vall d’Hebrón. Barcelona. 9: Hospital Can Misses. Ibiza. 10: Hospital Clínico Universitario. Valencia. 11: Hospital Universitario Son Espases. Mallorca.12: Hospital General Universitario. Alicante. 13: Hospital Universitario De La Ribera. Alzira (Valencia). 14: Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. Badalona (Barcelona). 15: Hospital Universitario Arnau de Vilanova. Lleida. 16: Hospital Moises Broggi. Sant Joan Despí (Barcelona). 17: Hospital Universitario HM Sanchinarro. Madrid.

La leishmaniasis es un una infección endémica en diferentes territorios de nuestro país. Los pacientes con patología inflamatoria crónica que reciben inmunosupresores presentan un riesgo aumentado de sufrir infecciones oportunistas, entre ellas la leishmaniasis.

Describir una serie multicéntrica de casos de leishmaniasis en pacientes con enfermedad inflamatoria crónica tratados con fármacos inmunosupresores. Analizar la existencia de factores relacionados con el desarrollo y/o evolución de la infección.

LEISHMANIASIS EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRÓNICA TRATADA CON INMUNOMODULADORES. ANÁLISIS MULTICÉNTRICO

Introducción

Objetivos

Material y métodos

Resultados

Conclusiones

Se revisó la historia clínica de una serie multicéntrica de pacientes con distintas enfermedades inflamatorias crónicas tratados con fármacos inmunosupresores y, diagnosticados de leishmaniasis entre 2007 y 2018. Se recogieron variables demográficas (edad, sexo, comunidad autónoma) y clínicas (tipo y tiempo de evolución de la enfermedad inflamatoria, comorbilidades, tratamiento actual, forma de leishmaniasis). Se registraron los casos en los que se retiró el fármaco inmunosupresor, su reintroducción posterior y las recidivas. Se analizaron las posibles diferencias en la presentación clínica según el tratamiento inmunosupresor y, en especial, entre aquellos tratados o no con anti-TNFα. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 22.0.

Se recogieron 55 casos procedentes de la Comunidad Valenciana (43), Cataluña (9), Baleares (2) y Madrid (1). El 58,2% eran varones y la edad media fue de 57,2 (DE 1,9) años. La duración media de la enfermedad fue de 11,4 (DE 1,4) años y el 30,9% de los pacientes presentaban otras causas de inmunosupresión asociadas. La enfermedad inflamatoria de base se muestra en la Figura 1. En el momento de la infección, 38 pacientes recibían tratamiento con anti-TNFα (los diferentes subtipos se muestran en la Figura 2) , 15 con FAME (14 metotrexato, 1 leflunomida), 1 con tocilizumab y 1 con azatioprina. De los pacientes tratados con anti-TNFα, 40% recibía tratamiento combinado con otro inmunosupresor. El 27,3% recibía corticoides. Las distintas formas de leishmaniasis se muestran en la Figura 3. Se suspendió el tratamiento inmunosupresor en 37 casos y se reintrodujo en 23 (8 de ellos anti-TNFα). Se registraron 4 casos de recidiva de la infección. Se observaron más casos de leishmaniasis visceral en el grupo tratado con no anti-TNFα y todos los casos de leishmaniasis cutánea se desarrollaron en pacientes tratados con anti-TNFα (p<0,005). No se observaron diferencias en el tiempo hasta la curación ni en la tasa de recidiva entre los dos grupos. Las formas viscerales fueron más frecuentes en los pacientes tratados con glucocorticoides (p=0,001). La mayoría de recidivas fueron con la forma mucocutánea (p=0,08). La presencia de recidiva no se relacionó con el tratamiento utilizado para la infección, con la suspensión del tratamiento inmunosupresor ni con su reintroducción posterior.

En nuestra serie, la mayoría de casos de leishmaniasis se dieron en pacientes tratados con anti-TNFα. No obstante, no hay que descuidar a aquellos tratados con otros inmunosupresores, ya que en nuestra serie han desarrollado formas incluso más graves de la infección. Es importante tener presente esta complicación infecciosa en nuestros pacientes, y en especial, en zonas endémicas.

38%

31%

25%

2% 2% 2%

Figura 1. Enfermedad inflamatoria de base.

Espondiloartropatía AR EII LES Behçet Uveitis

38%

29%

13%

5%

3%

Figura 3. Fármacos anti-TNFα.

Infliximab Adalimumab Golimumab Certolizumab Etanercept

53% 38%

7%

2%

Figura 2. Forma de leishmaniasis.

Cutánea Visceral Mucocutánea Cutánea y visceral

LEISHMANIASIS EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA

CRÓNICA TRATADA CON INMUNOMODULADORES. ANÁLISIS

MULTICÉNTRICO.

Montolío Chiva L¹, Valls Pascual E¹, Ybáñez García D¹, Martínez Ferrer A¹, Aguilar

Zamora M¹, Orenes Vera AV¹, Vázquez Gómez I1, Sendra Garcia A¹, Paredes Arquiola

JM1, Mateu Puchades A1, Fernández Matilla M², Gómez Escolar L3, Senabre Gallego

JM3, Lluch Pons J4, Juanola Roura X4, Marcoval Caus J⁴, Campos Fernández C5, Calvo

Català J5, Rueda Cid A5, Robustillo Villarino M6, Garcia Armario L7,Antón González

S8, López Lasanta M8, Marsal Barril S8, Urruticoechea Arana A9, De La Morena Barrio

I10, Fiter Areste J11, Jovaní Casano V12, Martínez Cristóbal A13, Mateo L14, Ordoñez

Palau S15, Reina Sanz D16, Vergara Dangond C17, Núñez Monje V¹, Torner Hernández

I¹,Alegre Sancho JJ¹.

1: Hospital Universitario Doctor Peset. Valencia. 2: Hospital Arnau de Vilanova.

Valencia. 3: Hospital Marina Baixa. La Vila Joiosa. Alicante. 4: Hospital Universitario

de Bellvitge. Hospitalet de Llobregat (Barcelona). 5: Hospital General Universitario.

Valencia. 6: Hospital Universitario de La Plana. Villarreal (Castellón). 7: Hospital Lluís

Alcanyís. Xàtiva (Valencia). 8: Hospital Universitario Vall d’Hebrón. Barcelona. 9:

Hospital Can Misses. Ibiza. 10: Hospital Clínico Universitario. Valencia. 11: Hospital

Universitario Son Espases. Mallorca.12: Hospital General Universitario. Alicante. 13:

Hospital Universitario De La Ribera. Alzira (Valencia). 14: Hospital Universitario

Germans Trias i Pujol. Badalona (Barcelona). 15: Hospital Universitario Arnau de

Vilanova. Lleida. 16: Hospital Moises Broggi. Sant Joan Despí (Barcelona). 17:

Hospital Universitario HM Sanchinarro. Madrid.

Introducción: La leishmaniasis es un una infección endémica en diferentes territorios

de nuestro país. Los pacientes con patología inflamatoria crónica que reciben

inmunosupresores presentan un riesgo aumentado de sufrir infecciones oportunistas,

entre ellas la leishmaniasis.

Objetivos: Describir una serie multicéntrica de casos de leishmaniasis en pacientes con

enfermedad inflamatoria crónica tratados con fármacos inmunosupresores. Analizar la

existencia de factores relacionados con el desarrollo y/o evolución de la infección.

Material y métodos: Se revisó la historia clínica de una serie multicéntrica de pacientes

con distintas enfermedades inflamatorias crónicas tratados con fármacos

inmunosupresores y, diagnosticados de leishmaniasis entre 2007 y 2018. Se recogieron

variables demográficas (edad, sexo, comunidad autónoma) y clínicas (tipo y tiempo de

evolución de la enfermedad inflamatoria, comorbilidades, tratamiento actual, forma de

leishmaniasis). Se registraron los casos en los que se retiró el fármaco inmunosupresor,

su reintroducción posterior y las recidivas. Por último, se analizaron las posibles

diferencias en la presentación clínica según el tratamiento inmunosupresor y, en

especial, entre aquellos tratados o no con anti-TNFα. El análisis estadístico se realizó

con el programa SPSS 22.0.

Resultados: Se recogieron 55 casos procedentes de la Comunidad Valenciana (43),

Cataluña (9), Baleares (2) y Madrid (1). El 58,2% eran varones y la edad media fue de

57,2 (DE 1,9) años. De ellos, 21 tenían espondiloartropatía, 17 artritis reumatoide, 14

enfermedad inflamatoria intestinal, 1 lupus eritematoso sistémico, 1 Behçet y 1 uveitis.

La duración media de la enfermedad fue de 11,4 (DE 1,4) años y el 30,9% de los

pacientes presentaban otras causas de inmunosupresión asociadas. En el momento de la

infección, 38 pacientes recibían tratamiento con anti-TNFα (19 infliximab, 11

adalimumab, 5 golimumab, 2 certolizumab y 1 etanercept), 15 con FAME (14

metotrexato, 1 leflunomida), 1 con tocilizumab y 1 con azatioprina. De los pacientes

tratados con anti-TNFα, 40% recibía tratamiento combinado con otro inmunosupresor.

El 27,3% recibía corticoides. Un 52,7% desarrolló la forma cutánea, 38,2% la visceral,

7,3% la mucocutánea y uno presentó la forma cutánea y visceral. Se suspendió el

tratamiento inmunosupresor en 37 casos y se reintrodujo en 23 (8 de ellos anti-TNFα).

Se registraron 4 casos de recidiva de la infección. Se observaron más casos de

leishmaniasis visceral en el grupo tratado con no anti-TNFα y todos los casos de

leishmaniasis cutánea se desarrollaron en pacientes tratados con anti-TNFα (p<0,005).

No se observaron diferencias en el tiempo hasta la curación ni en la tasa de recidiva

entre los dos grupos. Las formas viscerales fueron más frecuentes en los pacientes

tratados con glucocorticoides (p=0,001). La mayoría de recidivas fueron con la forma

mucocutánea (p=0,08). La presencia de recidiva no se relacionó con el tratamiento

utilizado para la infección, con la suspensión del tratamiento inmunosupresor ni con su

reintroducción posterior.

Conclusiones: En nuestra serie, la mayoría de casos de leishmaniasis se dieron en

pacientes tratados con anti-TNFα. No obstante, no hay que descuidar a aquellos tratados

con otros inmunosupresores, ya que en nuestra serie han desarrollado formas incluso

más graves de la infección. Es importante tener presente esta complicación infecciosa

en nuestros pacientes, y en especial, en zonas endémicas.