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1 La expresión de receptores de estrógenos, progesterona, HER2 y simportador Na/I en pacientes con cáncer de mama y tiroides concomitante. Dra. Adriana Itzel Islas Ramos*, Dra. Ana María Cano Valdez**, Dr. César Luna Rivero***, Dra. Elisa Álvarez Hernández****. * Residente del Curso de Alta Especialidad en Anatomía Patológica Oncológica. Departamento de Anatomía Patológica del Instituto Nacional de Cancerología. ** Médico Adscrito al Departamento de Patología Quirúrgica del Instituto Nacional de Cancerología. *** Médico Adscrito al Departamento de Anatomía Patológica del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias. **** Médico Cirujano, Facultad de Medicina, UNAM. RESUMEN Se ha encontrado relación entre patología maligna de mama y de tiroides. El cáncer de mama es el cáncer más común en mujeres a nivel mundial. Las estirpes histológicas más frecuentes son el ductal y el lobulillar. Por otro lado, el cáncer de tiroides es el más común de los cánceres que afectan al sistema endocrinológico. El subtipo más común es el papilar seguido por el folicular. Ambas glándulas (la mama y tiroides) comparten estímulos hormonales tanto para su desarrollo normal como patológico, tal como estrógenos, progesterona, andrógenos, simportador sodio y iodo (NIS). De la misma manera comparten varios factores de riesgo, aunque hay algunos que no se ha estudiado si comparten, tal como la sobreexpresión de HER2. En series pasadas se ha descrito la presencia de NIS en tejido neoplásico de mama. No se ha descrito la sobreexpresión de HER2 en cáncer de tiroides. Se ha encontrado relación entre niveles elevados de estrógeno en cáncer de tiroides bien diferenciado, pero esto no se ha medido objetivamente. Ningún artículo ha buscado receptores en pacientes con ambas neoplasias de manera sincrónica o metacrónica. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la relación entre la expresión de receptores de estrógenos, progesterona, HER-2 y NIS –de manera cuali y cuantitativa- y la prevalencia de carcinoma de mama ductal infiltrante o lobulillar infiltrante, y de tiroides papilar o folicular de manera meta o sincrónica en pacientes del Instituto Nacional de Cancerología en un periodo del 2005-2012. Así mismo observar la presencia de los receptores ya mencionados en tejido sano, tiroideo y mamario; comparado con pacientes con historia de cáncer de mama y de tiroides, de las estirpes ya mencionadas, concomitante. Se observaron también las tendencias clínicas de los pacientes y los factores de riesgo que presentaron para el desarrollo de ambas neoplasias de manera sincrónica o metacrónica. Palabras clave: cáncer de mama y tiroides, estrógenos, progesterona, NIS, HER2.
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La expresión de receptores de estrógenos,
progesterona, HER2 y simportador Na/I en pacientes
con cáncer de mama y tiroides concomitante.
Dra. Adriana Itzel Islas Ramos*, Dra. Ana María Cano Valdez**, Dr. César Luna Rivero***, Dra.
Elisa Álvarez Hernández****.
* Residente del Curso de Alta Especialidad en Anatomía Patológica Oncológica. Departamento de Anatomía Patológica del Instituto Nacional de Cancerología.
** Médico Adscrito al Departamento de Patología Quirúrgica del Instituto Nacional de Cancerología.
*** Médico Adscrito al Departamento de Anatomía Patológica del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias.
**** Médico Cirujano, Facultad de Medicina, UNAM.
RESUMEN
Se ha encontrado relación entre patología maligna de mama y de tiroides. El cáncer de mama es el cáncer más común en
mujeres a nivel mundial. Las estirpes histológicas más frecuentes son el ductal y el lobulillar. Por otro lado, el cáncer de
tiroides es el más común de los cánceres que afectan al sistema endocrinológico. El subtipo más común es el papilar
seguido por el folicular. Ambas glándulas (la mama y tiroides) comparten estímulos hormonales tanto para su desarrollo
normal como patológico, tal como estrógenos, progesterona, andrógenos, simportador sodio y iodo (NIS). De la misma
manera comparten varios factores de riesgo, aunque hay algunos que no se ha estudiado si comparten, tal como la
sobreexpresión de HER2.
En series pasadas se ha descrito la presencia de NIS en tejido neoplásico de mama. No se ha descrito la sobreexpresión
de HER2 en cáncer de tiroides. Se ha encontrado relación entre niveles elevados de estrógeno en cáncer de tiroides bien
diferenciado, pero esto no se ha medido objetivamente. Ningún artículo ha buscado receptores en pacientes con ambas
neoplasias de manera sincrónica o metacrónica.
El objetivo del presente trabajo fue estudiar la relación entre la expresión de receptores de estrógenos, progesterona,
HER-2 y NIS –de manera cuali y cuantitativa- y la prevalencia de carcinoma de mama ductal infiltrante o lobulillar
infiltrante, y de tiroides papilar o folicular de manera meta o sincrónica en pacientes del Instituto Nacional de
Cancerología en un periodo del 2005-2012. Así mismo observar la presencia de los receptores ya mencionados en tejido
sano, tiroideo y mamario; comparado con pacientes con historia de cáncer de mama y de tiroides, de las estirpes ya
mencionadas, concomitante. Se observaron también las tendencias clínicas de los pacientes y los factores de riesgo que
presentaron para el desarrollo de ambas neoplasias de manera sincrónica o metacrónica.
Palabras clave: cáncer de mama y tiroides, estrógenos, progesterona, NIS, HER2.
2
INTRODUCCIÓN
Cáncer de mama
Este estudio se enfoca en pacientes que han sido diagnosticadas con carcinoma ductal o lobulillar
que tienen de forma sincrónica o metacrónica el diagnóstico de carcinoma papilar o folicular de tiroides. El
cáncer de mama es un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por una serie de mutaciones
genéticas y epigenéticas que llevan a un crecimiento incontrolado. En países desarrollados es la neoplasia
más común entre las mujeres.1 Los factores de riesgo para el desarrollo de cáncer de mama incluyen índice
de masa corporal alto, mutaciones de los genes BRCA 1 y BRCA 2, niveles elevados de prolactina, menarca
temprana, menopausia tardía, nuliparidad, primer embarazo después de 30 años de edad, anticonceptivos
basados en estrógenos, terapia de reemplazo hormonal y exposición de la glándula mamaria inmadura a la
radiación.2
La mayoría de los cánceres de mama se originan en la unidad ducto-lobulillar. La forma más común
es el carcinoma ductal que representa más del 75-85% de las neoplasias malignas de mama. El carcinoma
lobulillar representa el 5-15% restante.3 Debido a la frecuencia de estos dos subtipos nuestro estudio sólo
toma éstos en consideración.
Es importante recordar que dependiendo del subtipo molecular del tumor éste tendrá un perfil distinto de
expresión de receptores de estrógeno, progesterona y HER2. En tejido mamario sano hay una capa basal de
células mioepiteliales seguido por una de células luminales. Los subtipos luminal A son positivos para
receptores de estrógenos, progesterona y negativos para HER2; los luminal B son positivos a estrógenos,
progesterona y pueden ser HER2 positivos o negativos, los subtipos basales son triple negativos y el subtipo
HER2 sólo expresa éste receptor. 4 El estatus del receptor es importante para definir el plan de tratamiento
así como el pronóstico. 3
Cáncer de tiroides
Éste es también un grupo heterogéneo de enfermedades en la cual la tiroides sana pierde su
regulación de crecimiento y adquiere la habilidad de invadir tejidos y metastatizar. De todas las neoplasias
malignas endocrinológicas es la más común con una tasa de incidencia que se incrementa 1-2% cada año.5
Las formas más comunes de cáncer de tiroides son los bien diferenciados, los cuales aún poseen la habilidad
de concentrar iodo debido a la presencia de un Simportador Na/I que responde a la hormona estimulante
de tiroides (TSH).6 El carcinoma papilar de tiroides representa el 87-90% de todos los cánceres de tiroides y
más del 10% de los restantes son representados por el carcinoma folicular. Ambos son tumores bien
diferenciados derivados del epitelio folicular.3,7,8 Nosotros sólo nos enfocaremos en estos dos tipos de
neoplasias tiroideas.
Los factores de riesgo asociados al desarrollo de cáncer de tiroides incluyen niveles elevados de
captación de iodo para el carcinoma papilar y bajo nivel de captación de iodo en el carcinoma folicular, lo
3
cual es interesante ya que el iodo parece ser un factor protector para el desarrollo de cáncer de mama.3,8
También es importante mencionar que hay muchos factores de riesgo que son compartidos con el cáncer de
mama como la radiación, exposición a estrógenos; tanto que la relación mujer-hombre es 3-5:1, el uso de
los anticonceptivos orales, el embarazo, tratamientos de fertilidad, e incluso los ciclos menstruales
irregulares.7 Todos estos factores llevan a creer que la disfunción o función estrogénica y quizá el
comportamiento androgénico puede llevar a la progresión del carcinoma de tiroides.
Receptores
Los receptores de estrógeno actúan como factores de transcripción nuclear y fisiológicamente se
puede encontrar en ovarios, endometrio, útero y mama. En ésta última es esencial para la proliferación y
diferenciación de las células normales y neoplásicas. Los estrógenos forman parte de una familia de
receptores esteroideos nucleares al igual que los receptores de progesterona y andrógenos. Hay dos tipos
de receptores de estrógenos: RE alfa y RE beta. ERα son mejor conocidos y se pueden encontrar en más de
70% de los tumores malignos de mama.3,7
Al igual que otros miembros de esa familia, al ponerse en contacto con su ligando el receptor de
estrógeno se disocia de un complejo proteico para formar un homodímero el cual es capaz de tomar
elementos de respuesta estrogénica de los genes y juntos recluir co-activadores que regulan la
transcripción. El mecanismo exacto de oncogénesis de los RE permanece incierto porque algunas células
cercanas al tumor tienen expresión anormal de éstos y no proliferan, e incluso aún en el tumor solo una
minoría de células neoplásicas los expresan, lo que sugiere un efecto paracrino.3
Los receptores de progesterona son importantes también en las neoplasias de mama. Éstos tienen
dos isoformas, RPA y RPB. Los RPB son más específicos del cáncer de mama; sin embargo RPA parece ser de
distribución más amplia. Su gen es regulado por los estrógenos y por lo tanto su expresión en las neoplasias
RE+ es variable, algunos autores aún lo consideran un marcador de actividad de RE alfa. Su presencia hace
diferencia en el pronóstico de las pacientes ya que los tumores RE/RP+ responden mejor a la terapia
antiestrogénica y tienen tasas de supervivencia más altas. La expresión de PR es opuesta a la sobreexpresión
de HER2.3
HER 2 es también conocido como cinasa de tirosina señalizadora de crecimiento en la superficie
celular. Es codificada por el protooncogen ERBB2 y está sobreexpresado en 20-30% de los tumores malignos
de mama. Se sabe que su presencia estimula la proliferación, angiogénesis y actividad metastásica por
medio de la activación de las vías de RAK-MEK y AKT, lo cual además confiere resistencia la terapia
antoestrogénica. HER2 forma heterodímeros con otros receptores más típicamente HER3, que actúan
uniéndolo al ligando. Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al Her2 y se
administra en el tratamiento de pacientes con éste subtipo molecular.3
NIS es una glucoproteína transmembrana que tiene un rol pivote en la síntesis de hormonas
tiroideas. Es un receptor basal responsable de capturar iodo de la circulación sistémica contra un gradiente
4
electroquímico. Su presencia es clínicamente útil porque éste captura radioiodo fácilmente, y por esto es
utilizado como una herramienta en estudios de imagen, así como para ablación de tejido tiroideo
remanente, incluida las metástasis. NIS es expresado fisiológicamente en mama lactante, incluso en mama
no lactante su expresión no es insignificante.9,10
,11
Relación entre cáncer de mama y tiroides
El programa de vigilancia, epidemiología y resultados finales (SEER) reporta un riesgo de 16% de
desarrollar una segunda neoplasia maligna después de una neoplasia tiroidea en 25 años; en mujeres 36%
de segundos primarios son carcinomas de mama.5 Algunos autores mencionan que el tener cáncer de
tiroides y desarrollar cáncer de mama posteriormente tiende a ser en mujeres de 25-30 años con
diagnóstico de cáncer de mama en un intervalo de 5-10 años después de su primer diagnóstico y que el
seguimiento de la primera neoplasia no toma parte en el diagnóstico de la segunda.5 Sabemos que estas dos
entidades están relacionadas de algún modo, sin embargo lo que permanece controversial y aún por
determinar es si el mecanismo es endocrinológico, ambiental o genético. Algunos autores12
reportan que la
distribución geográfica del cáncer de mama es de hecho un reflejo de la distribución geográfica del iodo, y el
iodo en la dieta es un factor protector para ésta enfermedad;13
esto hace parecer más que el cáncer de
mama parece estar más asociado a subtipos de carcinoma de tiroides asociados a baja captación de sodio.
Los factores de riesgo genéticos incluyen historia familiar, así como mutaciones en el gen supresor PTEN el
cual se encuentra en el síndrome de Cowden caracterizado por una forma familiar de cáncer de mama,
tiroides, uterino y tumores de piel.3,5
La presencia de anticuerpos antiperoxidasa está asociada a algunas formas de cáncer de tiroides y
dos veces más prevalentes en pacientes con cáncer de mama,6 lo cual es contrario a los hallazgos de
Hercbergs et al de que el hipotiroidismo de hecho reduce el riesgo relativo de desarrollar cáncer de mama, y
en pacientes hipotiroideos y aun así desarrollaron cáncer de mama, la edad de diagnóstico de carcinoma de
mama tendía a ser 6-7 años mayor comparada con pacientes sin hipotiroidismo.14
Ellos además encontraron
que los pacientes con cáncer de mama tratados con levotiroxina tendían a sufrir más recaídas y tumores
más grandes, y los pacientes tratados con propiltiouracilo para inducir hipotiroidismo tendían a tener
mayores tasas de supervivencia y cursos clínicos más indolentes; lo cual confirma la postura de Hall y
colaboradores de que el hipertiroidismo es un importante factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de
mama.14
,15
En adición a la controversia, Gago et al reportaron que el hipertiroidismo es un factor protector
para el desarrollo de cáncer, incluyendo el de mama, debido al aumento de la peroxidación de lípidos
produce radicales libres que son proapoptoicos para las células neoplásicas.13
Hace 40 años se vio que el tejido neoplásico de cáncer de mama era capaz de capturar radioiodo.9
Desde entonces muchos autores han experimentado con esto porque podemos explotar su propiedad en la
misma forma que en el carcinoma de tiroides. En algunas series, el NIS ha sido encontrado en la superficie
de más del 90% de las células de carcinoma de mama. Beyer et al encontraron que algunas de las células de
5
carcinoma de mama expresaron NIS y éstas no fueron capaces de concentrar radioiodo por alteración en la
capacidad de transportar NIS a la membrana celular.9 Además sabemos que el RE alfa promueve la
expresión de NIS en el cáncer de mama porque el gen promotor de NIS contiene un receptor de
estrógenos.11
Para nuestra investigación no hay reportes de expresión y localización de NIS en cáncer de
mama de mujeres mexicanas, especialmente de forma comparativa a la expresión de otros receptores en
pacientes con ambas neoplasias (mama y tiroides).
Sabemos que los estrógenos juegan un papel en el cáncer de mama, sin embargo los datos
epidemiológicos y clínicos sugieren que además están involucrados en el desarrollo de carcinoma de
tiroides. Se ha descrito que los RE alfa están presentes en células neoplásicas, y que el carcinoma de tiroides
puede tener producción autónoma de estrógeno; sin embargo no sabemos la diferencia en expresión de
patrones comparado al de los tirocitos sanos.7 Kavannagh et al encontraron que las células de carcinoma de
tiroides expuestas a los estrógenos proliferaron más y tenían mucha mayor expresión de Ciclina D1 y que
sólo el cáncer papilar expresaba el RE beta mientras el resto expresaba RE alfa. En el carcinoma de tiroides
que no responde a la terapia estándar, la terapia antiestrogénica puede ser utilizada dependiendo del
estatus de receptores de estrógenos.7
MATERIALES Y MÉTODOS
Utilizamos Inmunohistoquimica para observar la expresión de los receptores de estrógenos,
progesterona, HER2 y simportador NA/I en carcinoma ductal o lobulillar de mama y en carcinoma papilar o
folicular de tiroides de la misma paciente comparado con tejido mamario y tiroideo sano.
Los criterios de inclusión para nuestros casos incluyeron diagnóstico de carcinoma ductal o lobulillar
de mama y carcinoma papilar o folicular de tiroides en el mismo paciente, ambos diagnósticos con
confirmación histopatológica y con la suficiente información en su expediente clínico. Nuestros criterios de
exclusión fueron pacientes con otros tipos de carcinomas, pacientes conocidos con síndrome de Cowden o
de Neoplasia Endocrina múltiple (NEM) y pacientes con mutaciones conocidas en BRCA1 o BRCA2. Nuestro
único criterio de eliminación fue la ausencia de tejido parafinizado. Utilizamos tres diferentes grupos
control; uno con carcinoma de mama sin carcinoma de tiroides, uno con carcinoma de tiroides sin carcinoma
de mama y uno sin historia conocida de carcinoma. Nuestros controles fueron elegidos aleatoriamente de la
base de datos de tumores de mama y tiroides y se emplearon en ellos los mismos criterios de exclusión y
eliminación.
Utilizamos cortes representativos de tejido de 2 micras de acuerdo a las instrucciones de
manufactura y proceso de desparafinado, rehidratarlo en etanol, recuperación antigénica por 20 minutos a
95ºC con solución CC1 (Ventana Medical Systems, Tucson, Arizona, USA), incubación con el anticuerpo
primario, detección del anticuerpo primario con polímero, el anticuerpo fue detectado usando
diaminobenzidina (UltraView Universal DAB detection Kit, Ventana Medical Systems, Tucson, Arizona, USA)
6
como cromógeno, contrastado con hematoxilina y finalmente fijación en portaobjetos por 10 minutos a
72ºC. Una plataforma automatizada (BenchMark ULTRA Ventana Tucson, Arizona) fue utilizada para la
inmunohistoquímica. Los anticuerpos utilizados fueron anti-ER (SP1), anti-HER-2/neu (4B5), anti-PR (1E2)
(todos ellos efectuados por Ventana Medical Systems,Tucson, Arizona, USA), y anti-NIS purificado.
Para cuantificar los receptores nucleares utilizamos H Score. El proceso para determinar el H Score,
es primero gradificar la intensidad con la cual el núcleo se tiñe, con 0 si es negativo, 1 para tinción débil, 2
para tinción intermedia y 3 para tinción intense. El siguiente paso es observar cual es el porcentaje de
células se tiñe con cada intensidad y después multiplicar dicho porcentaje por el grado numérico que
corresponde a esa intensidad. El paso final es sumar el total de cada las células en cada intensidad con un H
score máximo de 300. La ecuación es la siguiente:
H Score = (% células de tinción débil x 1) + (% células de tinción intermedia x 2) + (% células de
tinción intense x 3)
Un H score menor a 10 es considerado negativo, 10-100 débilmente positivo, 101-200
moderadamente positivo, 201-300 intensamente positivo.
Para los receptores de membrana (NIS y HER2) utilizamos una puntuación de 0 para tinción negativa, 1+
para tinción débil e incompleta de la membrana celular, 2+ para tinción moderada circunferencial en al
menor 10% de las células neoplásicas o tinción complete de la membrana en 30% o menos de las células
neoplásicas y 3+ para tinción fuerte circunferencial en 30% o más de las células neoplásicas. 0 y 1+ son
considerados negativos, 2+ indeterminado y 3+ positivo.
7
RESULTADOS
Se incluyeron en el estudio en total 7 pacientes con doble primario (carcinoma de mama y tiroides
concomitantes), todos los pacientes en nuestro estudio fueron mujeres, con un rango de edad de 38 a 81
años, con promedio de 55.2 años. (Gráfica 1)
Gráfica 1. Se muestran las edades de las siete pacientes incluidas en nuestro estudio; el promedio
fue de 55.2 años.
En seis de los siete casos se presentó primero el carcinoma de tiroides posteriormente el de
mama, con intervalo de diagnóstico de ambas neoplasias que osciló desde 1 año (2 casos) hasta 11
años (1 caso) con periodo menor a 2 años en 71% de los casos (5 pacientes) y mayor a 2 años en
29% (2 casos) siendo el promedio de 3 años. Cabe mencionar que la paciente de mayor edad del
estudio (de 81 años) tuvo el intervalo mayor (11 años) y se presentó con una menor etapa clínica
al momento del diagnóstico. La paciente restante presentó con ambas neoplasias sincrónicas, a la
edad de 66 años. (Gráfica 2).
De nuestro grupo problema el carcinoma de mama fue de tipo ductal infiltrante en la totalidad de
los casos, y los carcinomas de tiroides fueron de tipo papilar 6 casos y sólo 1 caso folicular, siendo
el caso de la paciente de mayor edad en nuestro estudio.
8
Gráfica 2. Esta nos muestra la edad de presentación de ambas neoplasias.
9
Los resultados de Inmunohistoquimica se encuentran resumidos en la tabla No. 1
RESULTADOS DE INMUNOHISTOQUIMICA EN CASOS Y CONTROLES
mama
RE 1-100 101 - 200 201 -300 negativo total
mama sana 2 1 2 1 6
Ca mama 2 2 5 1 10
RP 1-100 101 - 200 201 -300 negativo total
mama sana 3 0 2 1 6
Ca mama 5 3 2 0 10
HER2 1+ 2+ 3+++ 0+ total
mama sana 1 0 0 5 6
Ca mama 3 1 2 4 10
KELE 1+ 2+ 3+++ 0+ total
mama sana 0 1 3 2 6
Ca mama 0 2 6 2 10
tiroides
RE 1 -100 101 - 200 201 -300 negativo total
tiroides sana 5 1 0 3 9
Ca tiroides 2 0 0 2 4
RP 1 -100 101 - 200 201 -300 negativo total
tiroides sana 6 3 0 0 9
Ca tiroides 2 1 0 1 4
HER2 1+ 2+ 3+++ 0+ total
tiroides sana 0 1 0 8 9
Ca tiroides 2 0 1 1 4
KELE 1+ 2+ 3+++ 0+ total
tiroides sana 0 3 6 0 9
Ca tiroides 0 0 4 0 4
Ca mama y tiroides
RE 1 -100 101 - 200 201 -300 negativo total
mama 0 0 5 1 6
tiroides 3 0 0 3 6
RP 1 -100 101 - 200 201 -300 negativo total
mama 2 2 1 1 6
tiroides 4 1 0 1 6
HER2 1+ 2+ 3+++ 0+ total
mama 2 1 0 3 6
tiroides 0 0 0 6 6
KELE 1+ 2+ 3+++ 0+ total
mama 0 0 6 0 6
tiroides 0 1 4 1 6
Tabla 1 muestra los resultados de Inmunohistoquímica en casos y controles, se encuentran
agrupados de acuerdo al grado de intensidad.
10
Se ajustaron las variables receptores de estrógenos (RE) y receptores de progesterona (RP) en tres
categorías de H score, considerando expresión débil H score de 1 – 100 y expresión moderada
101- 200 y expresión intensa 201 – 300. Las variables HER2neu y KELE se ajustaron en tres
categorías 1+ expresión débil, 2+ expresión moderada, 3+ expresión intensa.
Los resultados se separaron por expresión de anticuerpo (RE, RP, HER2neu, KELE) el tejido de
pacientes con cáncer de mama y cáncer de tiroides, cáncer de mama, cáncer de trioides, tejido
mamario sin cáncer y tejido tiroideo con cáncer para buscar asociación mediante razón de
momios; para ello se tomaron en cuenta los grupos con expresión débil e intensa de cada
marcador, eliminando los grupos con expresión moderada para evitar sesgos en el estudio (Anexo
1).
Se analizó la expresión intensa de los cuatro marcadores inmunohistoquímicos empleados en
casos y controles de cáncer de mama y tiroides, cáncer de mama, cáncer de tiroides y tejido
mamario y tiroideo sano. Tabla 2 y 2’.
Expresión Inmunohistoquimica (H score 201 a 300; HER2neu y KELE +++/+++)
Ca mama + Ca tiroides
Ca mama Ca tiroides Ca mama Ca tiroides
RE 5 0 5 0
RP 2 0 1 0
HER2neu 2 1 0 0
KELE 6 4 6 4
Tabla 2. Muestra los resultados con expresión Inmunohistoquimica intensa en casos y controles
enfermos.
Expresión Inmunohistoquimica (H score 201 a 300; HER2neu y KELE +++/+++)
Mama sin Ca
Tiroides sin Ca
RE 2 0
RP 2 0
HER2neu 0 0
KELE 3 6
Tabla 2’ muestra los resultados con expresión Inmunohistoquimica intensa en controles sanos.
11
Se analizó la expresión débil de los cuatro marcadores inmunohistoquímicos empleados en casos y
controles de cáncer de mama y tiroides, cáncer de mama, cáncer de tiroides y tejido mamario y
tiroideo sano. Tabla 3 y 3’.
Expresión inmunohistoquímica (H score 1 a 100; HER2neu y KELE +/+++)
Ca mama + Ca tiroides
Ca mama Ca tiroides Ca mama Ca tiroides
RE 2 2 0 3
RP 5 2 2 4
HER2neu 3 2 2 0
KELE 0 0 0 0
Tabla 3. muestra los resultados con expresión Inmunohistoquimica débil en casos y controles
enfermos.
Expresión Inmunohistoquimica (H score 1 a 100; HER2neu y KELE +/+++)
Mama sin Ca
Tiroides sin Ca
RE 2 5
RP 3 6
HER2neu 1 0
KELE 0 0
Tabla 3’ muestra los resultados con expresión Inmunohistoquimica débil en controles sanos.
12
En las siguientes gráficas se compara la expresión intensa y débil en casos y controles sanos y
enfermos.
Gráfica 3. Muestra la inmunoexpresión intensa en los grupos estudiados; la expresión es similar en
el grupo de casos y controles enfermos con cáncer de mama pero resalta que no hay expresión
intensa de HER2neu en los casos de cáncer de mama, asociados con cáncer de tiroides. Lo mismo
ocurre en los casos de cáncer de tiroides asociados con cáncer de mama; con respecto a KELE, este
se expresó intensamente en los cuatro grupos.
Gráfica 4. Muestra la inmunoexpresión débil en los grupos con cáncer de mama y cáncer de
tiroides y en el grupo de controles enfermos; HER2neu se expresa débilmente en los gupos control
enfermos y en los casos de cáncer de mama asociado con cáncer de tiroides, no hay expresión
débil ni intensa en cáncer de tiroides asociado con cáncer de mama; hay expresión débil de
13
receptores de progesterona en los casos y controles de cáncer de tiroides; no hay casos que
expresen KELE débilmente ya que todos lo expresaron de manera intensa tanto en casos y
controles sanos y enfermos.
Gráfica 5. Muestra la inmunoexpresión intensa en controles sanos de mama y tiroides; no hay
expresión de receptores de estrógenos, receptores de progesterona y HER2neu en los controles de
tejido tiroideo sano.
Gráfica 6. Muestra la inmunoexpresión débil en controles sanos de mama y tiroides; hay
inmunoexpresión débil de receptores de estrógenos y receptores de progesterona en mama y
tejido tiroideo normal; no hay inmunoexpresión débil ni intensa de HER2neu en tejido tiroideo
normal.
14
CONCLUSIONES.
En conclusión el estudio demostró que la expresión de receptores de estrógenos, receptores de
progesterona y KELE es similar en cáncer de mama y cáncer de mama asociado con cáncer de
tiroides, no así HER2neu que no se expresó en este último grupo y se expresó intensamente en
cáncer de mama aislado.
Hay expresión débil de receptores de estrógenos y progesterona en tejido de cáncer de tiroides
aislado y asociado con cáncer de mama y en ningún caso de cáncer de tiroides hubo expresión
intensa.
La expresión de KELE (intensa) es similar en los casos y controles sanos y enfermos.
La expresión de NIS fue intensa y constante en ambas neoplasias.
La expresión de RE y RP en pacientes con cáncer de mama y tiroides concomitante fue similar.
Nuestros resultados sugieren la participación de un mecanismo común dependiente de hormonas
en ambas neoplasias. Sin embargo el número de casos estudiados es limitado, por lo que la
asociación potencial de otros mecanismos en el desarrollo de carcinoma de mama y tiroides se
deberá evaluar en estudios posteriores con series más grandes. Es bien sabido que en carcinoma
de mama existen grupos moleculares definidos en los cuales la expresión de HER2 es variable. Sin
embargo, en tiroides no se ha evaluado su expresión. En nuestra serie no se observó
sobreexpresión para HER2 en ningún caso, lo cual deberá ser corroborado.
15
en ca de mama de casos problema en ca de tiroides de casos problema
RECEPTOR ESTROGENOS
Ca de mama y tiroides H score 200 -300
5
RECEPTOR ESTROGENOS
Ca de mama y tiroides H score 200 -300
0
mama normal H score 200-300
2 tiroides normal H score 200-300
0
Ca de mama y tiroides H score 1 - 100
0 Ca de mama y tiroides H score 1 – 100
3
mama normal H score 1 - 100
2 tiroides normal H score 1 – 100
5
Ca de mama H score 200 -300
5 Ca de tiroides H score 200 -300
0
Ca de mama H score 1 -100
2 Ca de tiroides H score 1 -100
2
RECEPTOR DE PROGESTERONA
Ca de mama y tiroides H score 200 -300
1
RECEPTOR DE PROGESTERONA
Ca de mama y tiroides H score 200 -300
1
mama normal H score 200-300
1 tiroides normal H score 200-300
0
Ca de mama y tiroides H score 1 - 100
2 Ca de mama y tiroides H score 1 – 100
4
mama normal H score 1 - 100
3 tiroides normal H score 1 – 100
6
Ca de mama H score 200 -300
2 Ca de tiroides H score 200 -300
0
Ca de mama H score 1 -100
5 Ca de tiroides score 1 -100
2
HER2neu
Ca de mama y tiroides HER2neu +++
0
HER2neu
Ca de mama y tiroides HER2neu +++
0
mama normal HER2neu +++
0 tiroides normal HER2neu +++
0
Ca de mama y tiroides HER2neu +
2 Ca de mama y tiroides HER2neu +
0
mama normal HER2neu + 1 tiroides normal HER2neu +
0
Ca de mama HER2neu +++
2 Ca de tiroides HER2neu +++
1
Ca de mama HER2neu + 3 Ca de tiroides HER2neu + 2
KELE
Ca de mama y tiroides KELE +++
6
KELE
Ca de mama y tiroides KELE +++
4
mama normal KELE +++ 3 tiroides normal KELE +++ 6
Ca de mama y tiroides KELE +
0 Ca de mama y tiroides KELE +
0
mama normal KELE + 0 tiroides normal KELE + 0
Ca de mama KELE +++ 6 Ca de tiroides KELE +++ 4
Ca de mama KELE + 0 Ca de tiroides KELE + 0
Anexo1. Resultados agrupados de acuerdo al tipo de marcador inmunohistoquímico empleado.
16
ANEXO 2. Fotomicrografías de expresión de receptores de estrógenos, progesterona, HER2 y KELE en carcinoma de mama (izquierda) y tiroides
(derecha).
17
REFERENCIAS
1 World Health Organization. Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs.
Lyon, 2003.
2 Beltrán OA. Cáncer de mama. Ed. Trillas, México, 2013.
3 Abeloff MD, Armitage JO, Lichter AS, Neederhuber JE. Clinical Oncology. Churchill Livingstone; 2005.
4Kumar, Abbas, Fausto, Aster. Robbins and Cotran. Pathologic Basis of Disease. 8th Edition. Saunders Elsevier.
Ph. USA 2010.
5 Garner et al. Surgery,December 2007. Volume 142, Number 6 6 Braga-Basaria and Ringel. Clinical Review J Clin Endocrinol Metab, May 2003, 88(5):1947–1960.
7 D O Kavanagh et al.: Oestrogen in human thyroid cancer. Endocrine-Related Cancer (2010) 17 255–264.
8 World Health Organization. Pathology and Genetics of Tumours of the Endocrine Organs. Lyon, 2004.
9 Beyer et al. Breast Cancer Res Treat. 2009 May ; 115(1): 205–212.
10 Liu et al. PLoS ONE | www.plosone.org February 2012, Volume 7, Issue 2.
11 Ryan et al. PLoS ONE | www.plosone.org January 2011 , Volume 6 , Issue 1.
12 Agarwal et al. J Cancer Res Ther, Sept 2007, Volume 3 Issue 3.
13 M. Gago-Dominguez, J.E. Castelao / Critical Reviews in Oncology/Hematology 68 (2008) 107–114.
14 Hercbergs et al.Thyroid hormones and cancer. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes, 2010, 17:432–436.
15 L.C. Hall et al. / Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 109 (2008) 57–66.
![RECEPTORES NUCLEARES DEL NÚCLEO AL … metabolismo, entre otros[1,2]. La expresión de los RNs es dependiente del tipo de tejido y contexto celular, y la desregulación de su expresión](https://static.fdocuments.mx/doc/165x107/5aee69977f8b9a572b8cb32b/receptores-nucleares-del-ncleo-al-metabolismo-entre-otros12-la-expresin.jpg)
