INTOXICACIONESCORPORACIÓN UNIVERSITARIA

RAFAEL NÚÑEZ Cartagena – Colombia

Adriana Marcela Palacio Hernández

INTOXICACIÓN POR CIANURO

CIANURO

• Se encuentra en forma natural como componente orgánico en algunas plantas o semillas de frutas, también es producido por ciertas bacterias, hongos y algas.

Ingerido por vía oral es un veneno agudo muy poderoso, que inhibe los sistemas enzimáticos de respiración celular.

Ion de formula CN⁻ que se presenta en forma de sales, es líquido, incoloro, de olor característico a almendras amargas, peso molecular de 27,03, punto de ebullición de 25,6°C, no combustible, miscible en agua y alcohol y soluble ligeramente en éter.

CIANURO

Utilizado desde hace mucho por su acción rápida y letal con fines

homicidas o suicidas

El sistema nervioso central (SNC) es su órgano blanco primario, pero también la tiroides y el riñón.

FARMACOCINETICA

• METABOLISMOLa vía natural de metabolismo del cianuro es su conversión a tiocianato, catalizada por las enzimas rodanasa, tiosulfatosulfuro-transferasa y/o la 3-mercaptopiruvatosulfuro-transferasa, las cuales están ampliamente distribuidas en el organismo. Otras vías metabólicas del cianuro incluyen:1. la incorporación de un carbono del pool metabólico y su posterior conversión a 2-aminotioazolina-4-

ácidocarboxílico2. Su combinación con hidroxicobalamina para formar cianocobalamina (B12)3. Su combinación con cistina y formación de 4-ácido carboxílico-2- aminotiazolina.

• ABSORCIÓNSi se ingiere en forma líquida es absorbido por los tractos gastrointestinal y respiratorio. Se puede absorber también directamente por la piel intacta debido a que son ligeramente liposolubles; por ello, penetran la epidermis y sus sales tienen efecto corrosivo en la piel, factor que incrementa su absorción dérmica

• EXCRECIÓNLa ruta de mayor eliminación de cianuro como tiocianato es la vía urinaria• En pequeñas cantidades también se elimina por las vías respiratoria y digestiva.• Una porción de cianuro libre se excreta inalterado con la respiración, saliva,

sudor, y orina.

FARMACOCINETICA• DISTRIBUCIÓNLuego de absorbidos, los cianuros son distribuidos a todo el organismo por la sangre donde tiene una concentración baja pero logran penetrar al eritrocito.• Después de una exposición no letal, su vida media total se estima entre 4 y 8

horas, pero su vida media en plasma solo sería entre 1 hora y 20 minutos.

FISIOPATOLOGIACianuro es tóxico

para el organismo

Se une al ion férrico de la citocromooxidasa en

la mitocondria

Interrumpe el uso del O2 por la

célula

Condicionando que la saturación de O2 en la

sangre venosa y arterial sea igual

El intoxicado muere por

hipoxia

La intoxicación con cianuro da lugar a un color rosado-claro de la piel. (Hallazgos post-mortem)

HALLAZGOS MACROSCOPICOS EN LA NECROPSIA

• EXAMEN INTERNO

La sangre es muy fluida, sin coágulos, y sonrosada. Aparecen equimosis superficiales y profundas, y congestión generalizada de las vísceras, también rosadas. Por otro lado, se aprecian lesiones cáusticas, como pueden ser escaras blancas, clásicas de las intoxicaciones por sales.

En una autopsia, el cadáver presenta gran cantidad de oxígeno en las venas y una gran cantidad de ácido láctico, producto de la respiración anaeróbica realizada por las células carentes de oxígeno

HALLAZGOS MACROSCOPICOS EN LA NECROPSIA

• ANATOMIA PATOLOGICA

- Puede ser inespecífica, en ocasiones por el cuadro cadavérico puede ser significativa

- Examen externo del cadáver: Color rojo claro de la piel- Es frecuente encontrar livideces paradójicas- Fenómenos cadavéricos: Rigidez muy rápida y duradera, livideces de color

rosado, de las vísceras se desprende un olor de almendras amargas.

HALLAZGOS MACROSCOPICOS EN LA NECROPSIA

DIAGNOSTICO (MUESTRAS A TOMAR)

Monóxido de Carbono

Gas incoloro e inodoro.Tiene una densidad de

0.97 la cual es muy similar a la del aire, por lo cual se

difunde con facilidad alcanzando

concentraciones toxicas en ambientes cerrados.

Arde con llama azul al unirse a un átomo de Oxigeno = anhídrido carbónico (pierde su toxicidad).

Fuentes de producción.

Combustiones incompletas

Gas natural

Otras fuentes

COMBUSTIONES INCOMPLETAS

Formación del anhídrido de carbónico por oxidación del carbono: C + 2O= CO2

*Cuando el oxigeno es insuficiente para oxidar por completo al carbono: C + O= CO*Reducción del anhídrido carbónico, perdiendo un átomo de oxigeno. Materias carbonosas, origen del monóxido de carbono al arder con un aporte insuficiente de Oxigeno: -Combustibles solidos: Carbón mineral y vegetal, madera, leña, serrín. -Combustibles líquidos: Hidrocarburos derivados del petróleo (Gasolina, gas-oíl, gas natural, propano o butano) -Explosivos. -Tabaco: Aunque no contribuye a un aumento apreciable en la atmosfera, los grandes fumadores están expuestos a sus efectos tóxicos.

GAS NATURAL

Carece de efectos tóxicos, pero su combustión en precarias condiciones de oxigenación genera monóxido de carbono con su toxicidad.

OTRAS FUENTES

Fabricación de metanol sintético, manufactura de carburos, pirolisis y oxidación de lubricantes en compresores de aire.

Etiología médico-legal

Envenenamientos criminales con monóxido

de carbono son muy raros; solo se conocen algunos casos bajo la forma de ‘suicidios colectivos’

Formas suicidas son muy frecuentes, se recurre a cualquiera

de sus fuentes: *Braseros: Encendidos

incompletamente y dejados dentro de la habitación.

*Motores de explosión: Poniendo en marcha el motor del coche

dentro del recinto o algunos casos acostándose debajo de él y

respirando en el tubo de escape.

AccidentalPor combustión incompleta. Medios de calefacción caseros o calentadores de baño a gas defectuosos, incendios, hornos de cal y yeso (intoxicaciones mortales entre los vagabundos)

ProfesionalMineros, por los gases producidos en las explosiones de grisú, choferes de camiones que

conducen por tiempos prolongados, fogoneros de locomotoras y navíos, bomberos, trabajadores de hornos, cocineras, soldadura con soplete oxiacetilénico.

Dosis toxica: P = tiempo x concentración.Producto < 3 No hay efectos apreciables

Producto de 6 Cefalea y laxitud

Producto de 9 Vómitos

Producto de 15 Peligro para la vida

Producto >15 Mortal

Patogenia:Se combina con la

Hemoglobina CarboxihemoglobinaNo apta para la función respiratoria; hemoglobina

bloqueada por CO por lo cual no puede transportar oxigeno.

El monóxido de carbono tiene una afinidad para la hemoglobina unas 250 veces mayor que el oxigeno; por lo que aún en

concentraciones débiles de CO pueden llegar a bloquear una proporción considerable de hemoglobina.

Leyes de NICLOUX

“La hemoglobina nunca llega a estar totalmente saturada de CO; una parte esta transformada en carboxihemoglobina y el

resto en estado de oxihemoglobina”

Su proporción señala la gravedad de la intoxicación.

Coeficiente de intoxicación oxicarbonada (CI)

Relación entre la cantidad de oxido de carbono fijado en sangre de un intoxicado y la que habría si estuviera saturada (cantidad máxima capaz de fijar) lo que indicaría la cantidad de hemoglobina que

queda libre para la función respiratoria.

CI 0,20 Trastornos cuando el sujeto realiza ejercicio muscular.

CI 0,30 Trastornos aún en reposo

CI 0,50 Estados sincopales y coma

CI 0,60 (2/3 volumen total de sangre) Mortal

CI 0,80 Intoxicaciones fulminantes

SNC por sus exigencias de oxigeno es el primero en afectarse

Primero son funcionales y reversibles, pero posteriormente se forman focos de necrobiosis = secuelas permanentes.

DXAlto grado de sospecha + HC detallada (énfasis en factores de riesgo).

El aumento de la concentración de Carboxihemoglobina con un Cooximetro es un examen paraclínico básico para la confirmación del dx de intoxicación por monóxido de carbono = Valores por encima de 20% hacen diagnostico y por encima de 40% indician intoxicación

severa.

Puede medirse en sangre venosa pero se prefiere la arterial para determinar alteraciones de la ventilación alveolar o equilibrio acido-base

Los pulso oxímetros corrientes no pueden diferenciar la carboxihemoglobina (COHb) de la oxihemoglobina

(HbO2) por lo cual este valor puede sugerir erróneamente una saturación normal de la

hemoglobina oxigenada.

SintomatologíaINTOXICACION AGUDA

Forma sobreaguda o fulminante: Por inhalación masiva del gas. El cuadro evoluciona con rapidez: La victima cae al suelo, tiene algunas convulsiones y fallece de modo inmediato. Se piensa que interviene un mecanismo inhibitorio por estimulo de las terminaciones laríngeas del vago.

En casos corrientes la evolución es más lenta y tiene 3 periodos:

Periodo precomatoso

Cefaleas, latidos en los temporales, calor, nauseas, malestar y vómitos. Debilidad o parálisis de miembros inferiores.

Después se da la somnolencia y escotomas o acufenos

Periodo comatoso

Evoluciona en un coma profundo con abolición total de los reflejos + respiración débil o con pausas. Puede haber convulsiones y acentuada

midriasis, por la superficie corporal se extienden manchas rosadas.Hay alteraciones electrocardiografías del segmento ST, onda T, taquicardia

sinusal y flutter auricular. En el electroencefalograma demuestra sufrimiento asfíctico del encéfalo. Leucocitosis y aumento de glucemia.

Dura 2-3 días, si los sobrepasa el pronostico empeora y se produce la muerte, aunque se recupere el conocimiento. La parálisis respiratoria

ocurre siempre antes que la circulatoria.

Periodo post-comatoso

Si el sujeto sobrevive, pasa paulatinamente a este periodo donde se va recuperando poco a poco. Puede presentar cefaleas, confusión con amnesia,

debilidad muscular, fatiga.

Pueden existir ciertas secuelas permanentes:

En la piel un edema duro de color rojo y doloroso, exantemas diversos.

En los pulmones congestión de bases, neumonías y edema agudo de pulmón.

En sistema nervioso neuritis periféricas, lesiones centrales que pueden dar lugar a síndromes como hemiplejias, parkinsonismo, corea, alteraciones cerebelosas.

INTOXICACION CRONICA

Resulta de la inhalación durante periodos prolongados de dosis reducidas de CO. Siempre de carácter profesional, exceptuando a los fumadores.Se caracteriza por la triada: Cefalea, vértigos y astenia; pueden estar acompañados de manifestaciones dispépticas y poliglobulia.**Se encuentran en sangre valores de CO2 superiores a 0,5 cm3 % que es el limite máximo normal, lo que lo diferencia de los fumadores o de inhalación de gases por escape de motores en los que se encuentran cifras solo ligeramente por encima de las normales.

Anatomía patológicaExamen externo del cadáver:

Coloración rosada de la piel que imprime al cadáver “tono de vida”. Las livideces son muy intensas, con un color rojo cereza.

Examen interno del cadáver:

Sangre color rojo carmín (por la carboxihemoglobina) y órganos con color rojizo acarminado.

Este carácter cromático es muy llamativo en mucosas ocular y bucal, además del tejido muscular, meninges, hígado, riñones, etc.

En los pulmones encontraremos el edema acarminado; si se comprime un segmento de parénquima emanara una espuma sanguinolenta de color rojo carmín.

En el SNC podemos encontrar hemorragias puntiformes y focos de reblandecimiento.

Si la muerte es más rápida el cuadro anatomopatologico se reduce a una congestión de las meninges y encéfalo y edema cerebral.

MUESTRA SANGUINEA

Hidróxido sódico, Hoppe Seyler,

tanino, cloruro de zinc, formol,

liebman

Si la sangre contiene oxihemoglobina cambia de color a pardo achocolatado, formándose en ocasiones grumos; si hay carboxihemoglobina no cambiará de color o lo hará con

lentitud.

INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS

• Son ampliamente usados a nivel mundial como insecticidas en el hogar, la jardinería y la agricultura.

• La exposición tóxica a estos compuestos es un serio problema de salud pública

• Las intoxicaciones accidentales son más frecuentes en niños, agricultores y trabajadores de manufactura (floricultura, ganaderos, fumigadores)

• Sustancias biodegradables en la naturaleza• No se acumulan en tejido adiposo• Todos derivan de la molécula del acido fosfórico• Se emplean puros, mezclados con disolventes o sustancias inertes, en forma

de polvos o aerosoles

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

PARATHION-METHYL

FOLIDOL

Algunos plaguicidas organofosforados

PHORATE

DISULFOTÓN

DEMETÓN-S-METHYL

TERBUPHOS

THIMET

DISYSTON

SYSTOX

COUNTER

METILPARATIÓN

DOSIS TOXICAS

Mayor toxicidad (15-20mg de sustancia

activa)TEEP

PESTOXFOSDRIN

Mediana toxicidad (15-25cg de sustancia

activa)ENDOTIONVAPONA

SUMITIONSYSTOX

Menor toxicidad (1 o mas g de sustancia

activa)PARATION DAZIMIONMALATION

CLOROTION

FORMAS ETIOLÓGICAS MEDICO LEGALES

• Intoxicaciones accidentales (Profesionales- Alimentarias)

• Intoxicaciones suicidas

• Intoxicaciones criminales

TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

VÍAS DE ABSORCIÓN

DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEAEfecto < 12

horas Efecto < 5 minutos

Efecto 24 – 96 horas

ExcreciónLos productos

metabólicos que resultan de la hidrolisis del

ácido fosfórico y fosfonico se

excretan en la orina

MECANISMO DE ACCIÓNTodos los organofosforados generan la

inhibición de la enzima acetilcolinesterasa (AChE).

GENERA un gran aumento en la concentración de acetilcolina en la sinapsis, resultando en

sobrestimación de las neuronas pos-sinápticas y los órganos efectores blanco

formar un complejo enzima

inhibidor reversible.

Metabolismo por enzimas

plasmáticas

Sintomatología

MUSCARINICO

• Visión borrosa• Sialorrea• Broncorrea• Disnea• Vomito• Diarrea• Emisión de

orina• Miosis

puntiforme y paralitica

• Lagrimeo • Diaforesis• Broncoespasm

o• Dolor cólico• Tenesmo• Fallo

respiratorio

NICOTINICO

• Midriasis• Calambres• Fasciculacione

s musculares• Mialgias• HTA

NEUROLOGICO

•Ansiedad•Ataxia•Confusión mental•Retardo en la respuesta a estímulos•Convulsiones•Colapso•Depresión de centros cardiorrespiratorios

• Determinación en orina de los derivados alquilfosfóricos (dietilfosfórico y dietiltiofosfórico).

• Determinación de la colinesterasa eritrocitaria (específica) y plasmática

ANÁLISIS TOXICOLÓGICO

HALLAZGOS POST-MORTEM

Edema, hiperemia y hemorragias en el cerebro.

Eritema, hemorragia y corrosión de las membranas mucosas en la cavidad oral, faringe, esófago y

estómago. Mucosa gástrica edematizada y cubierta con mucus.

Duodeno edematizadoDilatación cardíaca aguda,

hemorragia subendocárdica, sangre líquida.

Contracturas, músculos secos, rigor mortismiosis.

No hay cambios macroscópicos

específicos en la autopsia.

ORGANOCLORADOS

• Estructura química: hidrocarburos clorados.• Ciclo enterohepático• Estables a la luz solar, humedad, aire y calor (Persisten en el ambiente)• Poco solubles en agua; solubles en grasas

GENERALIDADES

Lipófilos: Se acumulan en los tejidos grasos del organismo (Causan efectos a largo plazo)

Son neurotóxicos para el hombre y vertebrados.

CLASIFICACION• DDT (diclorodifeniltricloroetano, Metoxiclor)

• Hexacloruro de benceno (Lindano -mas usado contra garrapatas y piojos en shampoo)• Ciclodienos (Aldrìn, clordano, dieldrìn, heptaclor).

• Toxafenos

Vías de Absorción

Dérmica Digestiva Respiratoria

TOXICOCINETICA

Biotransformación

• Es lenta, en el hígado, por acción de enzimas microsomales• Es variable según la sustancia• Son considerados inductores enzimáticos del sistema microsomal

hepático.

Cuando están disueltos en grasas,

aumenta la absorción

Vías De Eliminación

Bilis Heces OrinaMetabolitos Hidrosolubles

Leche Materna

TOXICOCINETICA

Actúa sobre el SNC aumentando la excitabilidad de la membrana celular, lo que facilita la transmisión del impulso nervioso:• Interfieren con la inactivación del canal del Na+.• Se inhibe el transporte del ion Ca+.

FISIOPATOLOGIA

Inhiben el flujo de Cl- regulado por GABA

DDT y análogos

LindanoToxafeno

Ciclodienos

MECANISMO DE ACCION

Prolongan el tiempo de apertura de los canales de Na+

Dosis toxica 3 y 5g

Síndrome gastrointestinales: vómitos, nauseas, dolor abdominal, diarreas

Síndrome neurológico: temblor, irritabilidad, ansiedad, cefalea y vértigos

Tras un periodo de coma produce la muerte por parálisis respiratoria o fibrilación ventricular

Cromatografía De Gases

Determinación de organoclorados y/o sus metabolitos en muestras de sangre, orina,

contenido gástrico y grasa.

Investigar Exposición

DIAGNOSTICO

CARBAMATOS• Forman parte de una amplia familia de plaguicidas entre los que se encuentran

los herbicidas e insecticidas.• Como insecticida se emplean derivados heterociclicos• A dosis suficientes son suceptibles de provocar intoxicaciones agudas.

INTOXICACIONES POR PARAQUAT

FISIOPATOLOGÍAMolécula de paraquat

es parecida a un receptor de membrana

alveolar

Por lo cual tiene cierta selectividad con el tejido pulmonar

donde produce una alveolitis (intraalveolar)

producida por los superóxidos y peróxidos

Conllevando a edema pulmonar o insuficiencia respiratoria

Posteriormente hay proliferación de

fibroblastos (proceso de cicatrización)

Fibrosis intraalveolar (Severa dificultad

respiratoria y muerte)

FARMACOCINÉTICA

Absorción por vía oral (Accidental o suicida) Dérmica si hay lesión

como puerta de entrada es absorbido. No se inhala porque tiene

partículas muy grandes que no la absorbe el alveolo.

Distribución rápida a nivel gastrointestinal, pulmón, bazo, riñón e

hígado.

Elimina a través de la orina.

DOSIS LETAL: Es un liquido verde, que si es ingerido a una dosis de 2.3 gr., ss

decir de 10-20cc de este toxico puede ser mortal

TIPOS DE APLICACIÓN

MANIFESTACIONES CLÍNICAS LOCALES

Dermatológicas, necrosis cutánea Uñas con perdida de coloración y

deformidad

Ojos con exudado amarillento,

necrosis conjuntival

Nariz epistaxis, laceración

Los primeros 10 minutos a 1 hora

• Se observa náuseas y vómitos, coloración verdosa de la mucosa oral

• PP796: Es un aditivo que actúa como emético, inhibiendo la enzima fofosdiesterasa actuando a nivel del centro del vomito en el bulbo raquídeo

• 1-2 Días Lesiones de mucosa oral

amarillenta, exudado amarillento

• 3-4 Días Dolor retro esternal,

dificultad para abrir la boca, opresión torácica

• 5-6 Días Daño renal (anuria,

aumento de urea y creatinina) que puede ser reversible, daño hepático

• 10-15 Días

Disnea seguida de hipoxemia refractaria, formación de atelectasias, membrana hialina y fibrosis pulmonar. Arritmias y miocardiopatias Estupor- coma, no por daño renal sino por hipoxemia cerebral

Cuadro clínico evidente.

Sospechar en niños del medio rural con

lesiones orales y daño renal.

Exposición conocida o sospechada a

paraquat. Con disponibilidad de paraquat

en el entorno del paciente.

Prueba de ditionito de sodio positiva

(contenido gástrico u orina).

CRITERIOS DIAGNOSTICO

Análisis 5cc de orina en tubo seco, con media

cucharada de bicarbonato de sodio (NaHCO3) o

de hidróxido de sodio + ditionita de sodio (la

cantidad que se toma en la punta de una navaja)

⊕: azul verdoso, reducción del ion de Paraquat

a un monocatión que produce el cambio de

color

METALES PESADOS

INTOXICACIÓN POR MERCURIO • El mercurio es un metal pesado liquido, color plata brillante, es

muy volátil y libera vapores fácilmente. Su vía de exposición: • Oral: consumo de pescados y mariscos contaminados con

metilmercurio• Inhalación procesos industriales que desprenden vapores de

mercurio elemental

Se encuentra en forma elemental o metálico, Inorgánico (exposición ocupacional), Orgánico metilmercurio. Estos difieren su grado de toxicidad y efectos sobre órganos blancos.

FUENTES DE EXPOSICIÓN

Mercurio elemental Termómetros

Barómetros

Mercurio en compuestos inorgánicos

Cloruro de mercurio (antiséptico)

Detonantes

Laxantes

Tratamientos odontológicos (amalgamas)

Mercurio en compuestos orgánicos

Desechos industriales Derivados de fungicidas y antisépticos

OCUPACIONES CON MAYOR RIESGO POTENCIAL DE

EXPOSICIÓN

METABOLISMO

Absorción: inhalación de vapores de mercurio y por vía digestiva (el mercurio orgánico/inorgánico tiene mayor absorción que el elemental)

Distribución: 80% entre sangre, musculo, hígado y riñones con una vida media de 1 – 2 meses. 4% es retenido en SNC por varios años

Eliminación: Vía renal, secreción biliar, pelo y leche materna

SÍNTOMASIntoxicación aguda

Si progresa: irritabilidad, ansiedad, depresión

Ultima fase: insuficiencia renal

Síntomas respiratorios Dificultad respiratoria

Edema pulmonar

Síntomas digestivos VómitosDiarrea

Dolor abdominal Hematemesis Hematoquecia

Síntomas neurológicos Perdida de memoria

Insomnio Excitabilidad

Delirio

• Neuropatía (sensación de hormigueo)• Ataxia, sordera, ceguera, temblores, muerte• Retardo, ceguera, parálisis (efectos

teratógenos)

INTOXICACIÓN CRÓNICA

NIVELES TÓXICOS DE CONCENTRACIÓN DE MERCURIO Y SU ACUMULACIÓN HUMANOS

LABORATORIOS • Hemograma.• Bioquímica con electrolitos, glucosa, función renal

y función hepática.• Gasometría (si inhalación o embolismo).• Marcadores de daño renal temprano

(preferentemente orina de 24 horas):• Beta-2-microglobulina en orina• N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG) en orina• Microalbúmina en orina• Proteína transportadora del retinol (RBP) en orina

• ECG.

LABORATORIOS

• Niveles de mercurio:• Hg en orina. • Hg sangre total• La orina es el mejor marcador de exposición

crónica; la sangre puede servir para exposiciones agudas.

• La orina no es útil para medir exposición a metilmercurio, pues se elimina por las heces y se concentra en glóbulos rojos. Por ello, en el caso del metilmercurio, el fluido adecuado para valorar exposiciones a esta forma orgánica es la sangre.

Para poder valorar la medición de Hg en orina, el paciente ha de estar la semana previa sin tomar pescado o haber trascurrido varias semanas tras colocársele una amalgama dental con mercurio.

ANATOMÍA PATOLÓGICA • Intoxicaciones agudas • Muerte ocurre en la fase de máxima agudeza,

primer periodo de la intoxicación, Las lesiones son menos significativas

• Encontramos: Intensa congestión y a veces hemorragias en el aparto digestivo sin ulceraciones.

• Intoxicación se ha prolongado mas tiempo: cuadro característico por dos tipos de lesiones: causticas, de quemaduras químicas a nivel de la entrada del toxico y otras inflamatorias no causticas en la vía de eliminación.

• Lesiones causticas se encuentra en la boca, esófago y estomago; o mucosa vaginal, uterina, uretral si el toxico aplicado por estas vías. Las lesiones de eliminación se comprueban en la boca, intestino grueso y delgado.

ANATOMÍA PATOLÓGICA • Cavidad bucal hay tumefacción,

enrojecimiento, perdida de las mucosas, ulceraciones y caída de los dientes. • Estomago congestión intensa y generalizada. El

color de la mucosa es rojos mas o menos oscuro y esta contiene sangre y moco. • En el intestino grueso: Colitis ulcerosa: mucosa

hiperemica y tumefacta y presenta placas hemorrágicas esparcida. • Riñones: aumentados de volumen, de color

rojo oscuro.

ANATOMÍA PATOLÓGICA Intoxicaciones crónicas • Lesiones que aparecen son mas discretas

que en la intoxicación aguda, pero la naturaleza es igual. • Hallazgos significativos: riñón y SNC• Riñón: cuadro es idéntico a las

intoxicaciones agudas, pero las lesiones son mas significativas. Por lo general la causa de muerte es falla renal aguda• Sistema nervioso central: lesiones son

microscópicas

INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA

• Muestra de orina, empleando u generador de hidruros acoplado a un

sistema de inyección en flujo continuo (FIAS)

INTOXICACIÓN POR PLOMO • El plomo es un metal gris, blando y maleable que se obtiene por

fundición o refinamiento de las minas ó secundariamente por el reciclamiento de los materiales de deshecho que contengan plomo. • La intoxicación ocurre luego de la exposición a la fuente.

TOXICOCINÉTICAAbsorción Inhalado y absorbido a través del sistema respiratorio Ingerido y absorbido por el tracto gastrointestinal

Después de la ingestión

• Absorbe dependiendo de la forma, tamaño, tránsito gastrointestinal, estado nutricional y la edad.

• Mayor absorción de plomo si la partícula es pequeña, • Deficiencia de hierro y/ o calcio,• Gran ingesta de grasa o inadecuada ingesta de

calorías, • Estómago esta vacío.

+ Absorción

Distribuye en compartimentos

primer lugar circula en sangre unido a los glóbulos rojos, el 95% del plomo está unido al eritrocito.

A los tejidos blandos: hígado, riñón, médula ósea y SNC (órganos blanco de toxicidad

Orina en un 90%, y en menor cantidad en la bilis, piel, cabello, uñas, sudor y leche materna

se excretará

luego

MECANISMO DE ACCIÓN Interfiere con el metabolismo del calcio, alterando el calcio de las siguientes formas: 1. Reemplaza al calcio y se comporta como un segundo

mensajero intracelular, alterando la distribución del calcio en los compartimentos dentro de la célula.

2. Activa la proteinquinasa C, una enzima que depende del calcio y que interviene en múltiples procesos intracelulares.

3. Se une a la calmodulina más ávidamente que el calcio, ésta es una proteína reguladora importante.

4. Inhibe la bomba de Na-K-ATPasa, lo que aumenta el calcio intracelular.

Alterando neurotransmisión y en el tono vascular lo que explicaría en parte la hipertensión y la neurotoxicidad

Consecuencias

Interfiere con la síntesis del hem, uniéndose a los grupos sulfhidrilos de las metaloenzimas como son la D-aminolevulínico deshidratasa, coproporfirinógeno oxidasa y la ferroquelatasa

(afinidad por enzimas dependiente de zinc)

Aumento de las protoprofirinas como la zinc-protoporfirina(ZPP) y la anemia.

Consecuencias

MECANISMO DE ACCIÓN A nivel renal: Interfiere con la conversión de la vitamina D a su forma activaInclusiones intranucleares en los túbulos renales, produce una tubulopatía, que en estadios más avanzados llega a atrofia tubular y fibrosis sin compromiso glomerular, caracterizándose por una proteinuria selectiva.

A nivel del SNC Varias funciones comprometidas, principalmente por alteración del metabolismo y función del calcio.El plomo se acumula en el espacio endoneural de los nervios periféricos causando edema, aumento de la presión en dicho espacio y finalmente daño axonal.

El plomo depositado en el hueso es importante por tres razones1. En el hueso se realiza la medición más significativa de exposición

acumulada al plomo. 2. El hueso es reservorio del plomo y puede aumentar en sangre cuando

existan procesos fisiológicos ó patológicos que provoquen resorción ósea como embarazo, hipertiroidismo.

3. También es órgano blanco, ya que el plomo altera el desarrollo óseo.

Sistema Toxicidad

SNCFatiga, malestar irritabilidad, animo deprimido, discusión la libido, alteración de la

función nueropsicologica, cefalea, tremor, encefalopatía (delirio, ataxia, convulsion, estupor, coma)

Sistema nervioso periférico Debilidad motora

Sistema Toxicidad

Gastrointestinal Anorexia, nausea, constipación, perdida de peso, dolor abdominal

Sangre Anemira (hipocrómica, microcítica o normocítica)

Renal Insuficiencia renal crónica

Nefritis insterticial Proteinuria leve

Sistema Toxicidad

Reumatológico Mialgias, artralgias, gota

Cardiovascular Hipertensión

Reproductivo Oligospermia

INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA • Recuento de hematíes con granulaciones

basofilas• Dosificación del plomo sanguíneo • Dosificación del plomo urinario • Dosificación de la protoporfiaria- Zn- eritrocitaria • Dosificación de la coproporfirina urinaria • Determinación en la orina del acido deltra-

aminolevulinico • Determinación de la actividad de la enzima

eritrocitaria delta-aminolevulinico-deshidrasa

INTOXICACIÓN POR HIERRO • La intoxicación con hierro está catalogada como una de

las más frecuentes y en la mayoría de los casos es de origen accidental.

• Es necesario conocer la preparación de hierro, ya que cada una de ellas presenta distintas concentraciones de hierro elemental, por lo tanto es necesario tener claridad al tipo de medicamento ingerido para calcular la dosis total de hierro elemental ingerido.

• La dosis tóxica ha sido clásicamente estimada a partir de 20 mg/kg de hierro elemental y el valor de dosis letal 50% alrededor de 150 - 250 mg/kg de hierro elemental

Toxicocinética Sistemas especializados que están encargados de la absorción, transporte y almacenamiento, lográndose así tener la mínima cantidad de hierro libre en forma férrica, que es la forma química responsable de las alteraciones de origen tóxico.

Hierro es absorbido por medio de transporte activo en el duodeno y yeyuno proximal

Ingerido normalmente en forma ferrosa (Fe++), y luego convertido a la forma férrica (Fe+++)

Incorporado a las células intestinales gracias a la Transferrina

Almacenamiento definitivo intracelular en forma de ferritina o transporte al resto de órganos por vía sanguínea unido a la proteína de transporte llamada transferrina

sobrepasar la capacidad de transporte de la transferrina y es aquí cuando queda circulando en forma férrica sin acople a proteínas de transporte, desencadenándose el mecanismo tóxico

Si el organismo no cuenta con los mecanismos eficientes para la excreción de grandes cantidades de hierro, el mecanismo que ayudaría controlar la cantidad de hierro seria la autoregulación de la absorción a nivel intestinal, descamación de las células intestinales o de las mucosas en general y el sangrado.

PRUEBAS DE LABORATORIO• El objetivo de las pruebas de laboratorio es confirmar el

diagnóstico y controlar los efectos de la intoxicación, como acidosis metabólica, daño hepático, coagulopatía y anemia.

• Niveles séricos de hierro• Glucemia: niveles superiores a 150 mg/dl se asocian a mayor

gravedad. • Gasometría arterial o venosa: valora la existencia y grado de

la acidosis metabólica.• Hemograma: la leucocitosis superior a 15.000/mm3 se

relaciona con peor pronóstico. Permite diagnosticar anemia por pérdida sanguínea.

• Bioquímica sanguínea: función renal, pruebas de función hepática, electrolitos.

• Estudio de la coagulación. • Capacidad total de fijación de hierro

Niveles séricos de hierro La determinación del hierro libre en plasma es el mejor método para conocer la posible toxicidad. Se realizará evaluando los niveles de hierro total en plasma y la capacidad total de fijación del hierro a la transferrina; si el hierro total supera la capacidad de fijación del hierro, existe hierro libre y, por lo tanto, riesgo de toxicidad

ArsénicoElemento considerado como metaloide ya que

muestra propiedades intermedias entre los metales y los no metales.

Se presenta raramente solido, principalmente en forma de sulfuros.

Se encuentra ampliamente distribuido en la naturaleza, en el suelo, agua y aire como toxico ambiental común. Se recupera como un subproducto de la fundición del cobre, plomo, zinc y otros minerales sulfurosos, siendo la arsenopirita (AsSFe) la forma más abundante. También existe en el carbón en

concentraciones variables y se libera al ambiente durante la combustión.

DERIVADOS DEL ARSENICO

Arsénico elemental

El arsénico metaloide no tiene interés toxicológico; es un compuesto cristalino de color gris. Aún no siendo toxico su ingestión puede causar accidentes tóxicos por

impurezas de su oxidación.

Compuestos inorgánicos

El anhídrido arsenioso o trióxido de arsénico, es el compuesto mas toxico. Es un polvo fino con sabor acre y acido que reacciona muy lentamente con el agua transformándose en

acido arsenioso.Se puede confundir con harina, sal, azúcar, polvos de talco.

*Los arsenitos se utilizan como insecticida*Pentoxido de arsénico como insecticida, conservante de madera.

*Acido arsénico para fabricación de vidrios.*Cloruro de arsénico*Hidrogeno arsenical

Compuestos orgánicos

Se obtienen por síntesis química. Se distinguen dos grupos: Trivalentes y pentavalentes.Tienen doble capacidad toxica: como molécula, por liberar grandes cantidades de toxinas

bacilares y por la capacidad de liberar arsénico metaloide en el organismo.

Fuentes de intoxicación

AlimentariaAntiguamente por confusiones del acido arsenioso con harina o azúcar causando intoxicaciones colectivas. Por alimentos contaminados con productos arsenicales (vegetales tratados con insecticidas a base a arseniatos).Actualmente el p/pal riesgo es por consumo de agua contaminada procedente de fuentes

geológicas

Agrícola Arseniatos de plomo y de calcio utilizados como plaguicidas

DomesticoAnhídrido arsenioso para formícidas y raticidas. El arsénico también esta presente en el

humo del tabaco en especial cuando este fue cultivado en terreno tratado con herbicidas arsenicales.

MedicamentosoTrióxido de arsénico (Inyecciones de 0,15-0,35 mg/kg/día) para tto de casos refractarios y recurrentes de leucemia aguda promielocítica esta originando

complicaciones cardiacas.

Etiología medico-legal

SUICIDAPocos casos. Se utiliza con este fin el trióxido de arsénico.

CRIMINAL Utilizado ampliamente con este fin desde la antigüedad por su elevada toxicidad, fácil adquisición, es pequeña la cantidad necesaria para causar efectos tóxicos, no les confiere a las

bebidas o alimentos ningún sabor por lo que no se hace sospechoso, se parece mucho a sustancias de uso culinario.

CRIMINAL Generalmente se administran vía digestiva con alimentos y bebidas, con una aplicación discontinua a dosis subtoxicas creando la impresión de afección intestinal, hasta administrar

una dosis letal.

ACCIDENTALPueden ser de tipo alimentario, profesional y medicamentoso. Fundamentalmente en niños

por ingesta de plaguicidas arsenicales mal almacenados o inhalación de productos arsenicales volátiles procedentes de las paredes revestidas con papeles con colorantes de esta naturaleza.

*La profesional da origen a cuadros agudos o más frecuentemente crónicos.

Dosis toxicas:La mayor toxicidad la tienen los compuestos inorgánicos solubles y los derivados trivalentes.

*Una dosis de trióxido de arsénico de 2mg/kg , realmente absorbida, puede causar la muerte en 24h.

*El rango letal es de 120-200mg.*Valores del volumen pulmonar total: 0,2mg/cm3 para arsenamina y compuestos solubles de

arsénico.

Toxicocinetica:Carga corporal normal en adultos: 20mg

Arsénico en aire ambiente = oxido

arsénico trivalente

Finas partículas absorbidas son captadas por leucocitos, células del

sistema reticuloendotelial e hígado.

Por vía digestiva las partículas de mayor tamaño son menos toxicas porque se eliminan por las heces

antes de disolverse.

Las sales de arsenito, al ser más solubles en agua, se absorben mejor que el oxido. Los organoarsenicales naturales se absorben totalmente.

También se puede absorber por la piel.

Una vez absorbido se

une a las proteínas

plasmáticas

Órganos y tejidos

vascularizados (Hígado y

riñón)

Redistribución a los pulmones, pared intestinal y bazo

uniéndose a grupos sulfhidrilo de proteínas

tisulares.

Puede sustituir al fosforo en el hueso y permanecer años. Puede atravesar placenta y ocasionar daño fetal.

Solo pequeñas cantidades atraviesan la barrera hematoencefalica; su entrada es irreversible pues lo quelantes sin incapaces de extraerlo.

Tiene predilección por la piel (por abundancia de queratinas; ricas en grupos sulfhidrilos) y se excreta por descamación y por el sudor

También se concentra en uñas y pelo, por lo que constituyen muestras de interés analítico cuando el análisis en orina es negativo.

El arsénico en las uñas da lugar a las líneas de Mees o leuconiquia, que aparece unas 6 semanas después del inicio de los síntomas.

**El tiempo de exposición puede estimarse midiendo su distancia con la base de la uña que crece a 0,1mm/día.

La excreción se da principalmente vía renal de forma rápida.

Los compuestos inorgánicos tienen una vida ½ de 10h, excretándose entre un 50-80% en 3

días, por lo que de 3-4 semanas después de la intoxicación aguda el análisis de orina será

negativo. El test de arseniuria provocada con BAL = Útil

en intoxicaciones antiguas o impregnaciones arsenicales.

Biotransformación

Reducción: Compuestos pentavalentes se reducen in vivo a trivalentes (más tóxicos)

Metilación: Transferencia de 1 o 2 grupos metilo al arsénico reducido = monometilarsenico y acido dimetilarsenico (excretados por orina).

Mayor parte de arseniato se reduce a

arsenito en sangre por las arsénico reductasas

en los eritrocitos

En hígado sufre reacciones de metilación

para formar monometilarsenico y acido dimetilarsenico

Considerado como un mecanismo de “detoxificacion” pues el arsenito es

más toxico y siendo transformado va camino a la eliminación.

Mecanismo de acción: En aplicación local es caustico, irritante y produce lesiones ulcerosas tanto en piel como mucosas con los que

entra en contacto. P/pales efectos biológicos: Alteraciones en la oxirreduccion y del metabolismo de las grasas. El arsenito genera radicales libres oxigenados en el transcurso de su metabolismo. El arseniato compite con el fosfato inorgánico en las reacciones metabólicas = ester inestable de arseniato

(afecta a las enzimas dependientes de fosfato). Aumenta la expresión de la metalotioneína (hasta 20 veces en el hígado) El arsenito inhibe las oxidorreductasas (Glucation reductasa, Tiorredoxina reductasa, Deshidrogenasas). Producen degeneración y necrosis del túbulo renal, células papilares y uroteliales, seguidos de hiperplasia

compensadora (promotores cancerígenos). Carcinogénesis: Por mecanismos genotoxicos (anomalías cromosómicas, estrés oxidativo y amplificación

génica) y no genotoxicos (alteración de los factores de crecimiento, incremento de la proliferación celular, interferencia de los mecanismos de reparación del ADN).

SintomatologíaINTOXICACION AGUDA

En cuestión de minutos si el arsénico esta en solución; si esta en estado solido o se ha ingerido en una comida puede retrasarse varias horas.

½h -1h después

Síndrome coleriforme: Vómitos, sabor amargo y ocre, sensación de ardor y constricción en la garganta, nauseas, dolor intestinal urente.

Posteriormente diarreas abundantes, de carácter riciforme; lo que lleva a una enteropatía perdedora de albumina y perdida hidroelectrolítica, que a su vez lleva a deshidratación

ocasionando sed insaciable, calambres en pies y pantorrillas, cefalea, etc.

Miocardiopatía toxica

Degeneración de fibras miocárdicas que termina en arritmias cardiacas.

De 2-5 días

Afectación neurológica: Encefalopatía con delirios, hipertermia, convulsiones y coma.

De 2-6 semanas

Como secuela neuropatía periférica por degeneración axonal, de carácter progresivo, inicialmente sensitiva, con disestesias dolorosas.

En caso de que la intoxicación sea mas severa aparecen manifestaciones motoras de carácter ascendente que dificultan la marcha y pueden producir insuficiencia de la musculatura respiratoria.*Recuperación lenta: 2 años.

Puede producir hepatomegalia con

degeneración grasa del hígado pero sin

alteración de la función hepática.

*En cierto tiempo: Líneas de Mees,

alopecia y pancitopenia.

Por inhalación de polvos de arsénico: irritación de las vías respiratorias, irritación de mucosas oculares,

cianosis facial, cefaleas, vértigos. Más tarde trastornos digestivos (nauseas, vómitos, diarreas,

dolores abdominales).En casos graves fallo respiratorio con posterior

edema de pulmón no cardiogénico

INTOXICACION CRONICA

Medio profesional, medicamentoso y por ingesta de agua contaminada. Sus manifestaciones son multisistemicas.

Alteraciones digestivas: Digestiones difíciles, nauseas y diarreas.

Están afectadas todas las mucosas: gingivitis,

faringitis, tos, voz ronca, conjuntivitis, etc.

Alteraciones nerviosas:Neuropatía periférica que

inicia con parestesias y dolor en las extremidades,

debilidad muscular (especial en extensores de mano ‘mano en garra’ y pies), dificultad en marcha y

alteraciones electromiograficas.

Alteraciones cutáneas: Aparecen al cabo de 3-7 años.

Melanodermia: Manchas color café con leche (localizada) o heterogéneas (generalizada) en los pliegues de flexión o partes cubiertas

Queratosis: Palmas o plantas recubiertas por piel gruesa y rugosa o en forma localizada remedando verrugas.

*Pueden sufrir degeneración cancerosa.

Despigmentación “en gotas”, erupciones diversas, prurito

generalizado.

Afectación hepática: Lesiones degenerativas con elevación de enzimas hepáticas que pueden

desembocar cirrosis (vía digestiva o respiratoria).

Hipertensión portal no cirrótica con varices esofágicas sangrantes e

hiperesplenismo (consumo agua contaminada).

Cáncer: Clasificado como grupo I. Además de cáncer de piel puede

causar cáncer de pulmón.

Anatomía patológica:Se presenta una conservación anormalmente prolongada del cadáver en casos de intoxicaciones agudas

rápidamente mortales; mientras que los que suceden por intoxicación crónica el proceso de putrefacción se acelera.

Esto se debe a que la influencia conservadora del arsénico es indirecta por la deshidratación a través de las diarreas profusas que crean un ambiente poco favorable al desarrollo de los gérmenes en la putrefacción.

Lesiones locales

Mucosas digestivas enrojecidas y con tumefacción difusa

Cuadro lesional propio de gastroenteritis aguda; mucosa gástrica roja, tumefacta y congestionada pero están ausentes las escaras, con manchas

equimoticas en la superficie

En intestino signos de irritación e inflamación de la mucosa, roja, edematosa, con dilataciones vasculares y equimosis. Contenido del intestino: Liquido claro,

casi incoloro con productos de descamación epitelial en forma de granos blancos parecidos al arroz (granos riciformes).

Lesiones generales

Congestión visceral difusa (pulmonar, renal, cerebral) con punteado hemorrágico. En hígado, riñones y corazón hay degeneración grasa. Hígado aumentado de volumen, lo mismo que el bazo que además esta blando y pálido. Corazón pálido, blando e hipotónico y resiste poco a la tracción. Existen siempre alteraciones sanguíneas, la mayoría son anemia aguda aplásica, pero los

que ocupan primer plano son los trastornos de la hematopoyesis de la serie blanca.

Investigación toxicológica:

Test de Reinsch

Se puede hacer sobre orina, vómitos y vísceras; se calienta el fluido a analizar previamente acidificado con CLH y se introducen unas laminas de cobre limpias y

brillantes, si a los 30 minutos siguen igual se descarta la presencia de arsénico.

Indicadores biológicos:SANGRE

Poco útiles en el seguimiento de intoxicación. El arsénico en sangre normalmente es menor de 30ug/l, este se eleva precozmente en la intoxicación aguda y desciente rápidamente a niveles normales a pesar

de persistencia de síntomas.

ORINA

2-3 primeros días de la intoxicación aguda sintomática con arsénico se pueden encontrar varios miligramos de arsénico en orina de 24h. Los niveles no descienden hasta valores normales (<50 ug en

24h) hasta transcurridas varias semanas.

PELO Y UÑAS

Normal: < 1ug/g. Pueden persistir durante meses después de normalizarse en orina por lo que son útiles para exposiciones pasadas.

PELO Y UÑAS

En cadáveres que han permanecido enterrados existe el problema del arsénico del suelo (contaminación exógena), gracias a esto se debe:

Tomar muestra de tierra del fondo de la fosa y paredes laterales por encima del nivel del cadáver = establecer riqueza de arsénico del suelo.

Análisis de los cabellos dividiéndolos en fragmentos. Antes del análisis se deben lavar con acido clorhídrico, alcohol y acetona para eliminar el arsénico impregnado superficialmente.

INTOXICACIÓN POR FOSFORO BLANCO

FOSFORO BLANCOSe encuentran dos formas de

presentación del fosforo elemental

FOSFORO ROJO

No es absorbible y, por lo tanto, no es tan toxico

FOSFORO BLANCO O AMARILLO

Es una sustancia solida, traslucida, parecida a la cera, que es fosforescente en la oscuridad y con una temperatura

de inflamación baja• Genera vapores muy tóxicos de olor a

ajo

• Utilizado con fines homicidas o suicidas• Órganos blancos primarios: Sistema gastrointestinal

(Hígado)

La dosis fatal por V.O es de aproximadamente 1mg/kg. Sin embargo, dosis más bajas pueden ocasionar intoxicaciones

severas

TOXICOCINÉTICA

FISIOPATOLOGIAfosforo inorgánico

oxidado en el higado inhibe la enzima

fosfatidiletanolamina

Es importante en la degradación de lípidos

hacia cadenas lipoproteícas asimilables por el hepatocito en el

hígado

Al inhibir la enzimapredominan cadenas que se acumulan e infiltran el

parénquima hepático

Llevando a una degeneración grasa y

cirrosis

Además se generan radicales libres que

alteran la membrana del hepatocito

• ANATOMIA PATOLOGICA- Piel con escaras caústicas- Tinte ictérico- Equimosis cutáneas o conjuntivales- Hígado, Corazón, riñón, tejido muscular y órganos

hematopoyéticos- Degeneración grasa de túnica muscular de arteriolas y

venas.

HALLAZGOS MACROSCOPICOS EN LA NECROPSIA

• INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA:- Deben tomarse muestras de

vísceras, vómitos y orina.

DIAGNOSTICO (MUESTRAS A TOMAR)

BENZODIAZEPINAS

Uso clínico farmacológico comenzó en la década de 1960 con el primer agente, clordiacepóxido

Químicamente están constituidas por un sistema anular heterocíclico formado por la unión de un anillo bencénico (A) y un anillo (B) que

contiene dos átomos de nitrógeno, este es el anillo diacepínico, las benzodiacepinas importantes contienen un sustituyente

5 arilo en el anillo C, (5-aril-1,4 benzodiazepinas).

Son psicofármacos sintéticos Poseen en común las siguientes propiedades farmacológicas: Son ansiolíticas,

sedativashipnóticas, miorrelajantes, anticonvulsivantes, son útiles en la medicación preanestésica y con dosis mayores

como inductores de la anestesia general y para el mantenimiento de la misma

BENZODIAZEPINASCARACTERÍSTICA DESCRIPCIÓN

Absorción - Las BZD se absorben muy bien por vía oral. La

velocidad de absorción depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240 minutos).

- Por vía i.m. la absorción es lenta e irregular

Distribución Se unen en elevada proporción (90%) al sitio II de la albúmina humana

MetabolismoEstos fármacos se metabolizan a nivel microsomal hepático por oxidación, desalquilación e hidroxilación. (sus metabolitos son activos)

Excreción Después del paso anterior son conjugados con glucurónico o sulfato y posteriormente eliminados por el riñón

BENZODIAZEPINASMecanismo de acción Las BZ son agentes GABA agonistas indirectos (GABA: ácido gamma amino butírico) es decir que potencian o amplifican la neurotransmisión gabaérgica inhibitoria.

BDZ de acción ultracorta, menos de 5 horas,

midazolam, brotizolam., triazolam

BDZ de acción corta (6 a 12 horas): oxazepam, loraze

pam, temazepam, alprazolam, bromazepam.

BDZ de acción intermedia (30 horas): clonazepam,

flunitrazepam, nitrazepam

BDZ de acción prolongada (60 horas): flurazepam, cloraze pato, diazepam,

clobazam

Las BDZ pueden ser clasificadas de acuerdo a su vida media

Los receptores de BDZ fueron identificados en 1977, se encontró que

estaban relacionados al GABA GABA B

Las BDZ y los barbitúricos actúan sobre los GABA A.

GABA C

BENZODIAZEPINASTres subtipos de receptores de BDZ han sido reconocidos (GABA A)

cerebelo y corteza cerebral

BDZ 1 Inducen sueño

Corteza cerebral y médula espinal

BDZ 2Relajación muscular, son

anticonvulsivantes y afectan la memoria

Tejidos periféricos

BDZ 3

Aquí se acumulan las BZP

BENZODIAZEPINAS

PERFIL CONSUMIDOR:

• Heroinómanos en fase dependencia• Deshabituación o situación de precariedad económica• Pacientes que inician tratamiento de ansiedad y/o

insomnio y después continúan tomándolas de forma compulsiva

• Tentativa autolítica

BENZODIAZEPINAS CLÍNICA INTOXICACIÓN AGUDA

Leve-moderada:

Disartria, apatía, sequedad de boca, hipotonía,nistagmus, incoordinación, ataxia, obnubilación y somnolencia.

Grave:

Disminución del nivel de conciencia (sedación con mínimo compromiso respiratorio y cardiovascular) con hiporreflexia, bradicardia, hipotensión, hipoperfusión, hipotonía, hipotermia y bradipnea.

Recordar la posible sumación de los efectos con el alcohol

“Sumisión química”: utilizada con intencionalidad delictiva en fiestas añadidas a la bebida ha sido utilizada para robos y violaciones dadas sus propiedades hipnóticas → amnesia anterógrada

Se detectan a través de muestras de orina por técnicas de inmunoensayo. Falsos negativos: lorazepam. Falsos positivos con AINES: etodolaco, naproxeno, fenoprofeno y tolmetin.

BARBITÚRICOS

Son fármacos hipno-sedantes y con propiedades anticonvulsivantes utilizados para el manejo del insomnio nervioso severo, algunas formas de epilepsias, ciertos cuadros

convulsivos y determinados trastornos psicológicos.

BARBITÚRICOS CARACTERÍSTICA DESCRIPCIÓN

Absorción Se absorben rápidamente con una biodisponibilidad del 80%. El peak plasmático se observa aproxidamamente 6-8 horas post ingestión.

Distribución Se une en un 20%-60% a proteínas plasmáticas y su Vd es de 0,5-1,0 L/Kg.

Metabolismo Hepático, Vida media aproximadamente 80 horas.

Excreción Se excretan por la orina de forma inalterada y conjugados como glucurónido.

BARBITÚRICOS

Mecanismo de acción Los barbitúricos tienen efecto depresor del sistema nervioso central que es dependiente de la dosis. Actúan uniéndose al receptor GABAA facilitando la neurotransmisión inhibidora.

PERFIL: Etiología suicida o accidental en adictos a esta

sustancia

BARBITÚRICOS CLÍNICA INTOXICACIÓN AGUDA

La intoxicación grave está comprendida entre 5 y 10 g

Cursa en tres períodos

1.- Período prodrómico: a los 30 min, aparece un cuadro de"embriaguez barbitúrica": excitación, incoherencia, desinhibición, sdrvertiginoso, ataxia, letargia, nistagmus, cefalea, vómitos, parestesias, etc.

BARBITÚRICOS

2.- Período comatoso (clasificación del coma de Reed y colaboradores):

• Estadio 0: estuporoso. Responde a órdenes.• Estadio 1: responde al dolor. No responde a órdenes verbales.• Estadio 2: no responde estímulos. Reflejos y signos vitales intactos.• Estadio 3: no responde estímulos. Arrefléxico y signos vitales intactos.• Estadio 4: no responde estímulos. Arrefléxico. Inestabilidad hemodinámica.

- El coma se caracteriza por ser profundo y flácido (relajación muscular), reflejos abolidos simétricamente, Babinski, facies roja e intensa y diaforesis.

- Pupilas mióticas en la intoxicación moderada y midriasis paralítica hipóxica en la grave.- Respiración Cheynes-Stokes: respiración lenta, profunda, estertorosa y progresiva hasta la apnea, seguida de una aceleración progresiva.- Taquicardia y arritmias, hipotensión, hipoglicemia y oligoanuria.

BARBITÚRICOS

3.- Período terminal:

éxitus por depresión respiratoria, SDRA y bronconeumonía por aspiración.

- La ingestión con alcohol aumenta la depresión del SNC.

BARBITÚRICOS

COCAÍNA La cocaína conocida como la benzoilmetilecgonina,

es una sustancia alcaloide obtenida de las hojas del arbusto Erytroxylon coca.

La planta es originaria de los países de la región andina de América

Las hojas de coca contienen varios componentes

TaninosAceites esenciales

Múltiples alcaloides

Derivados de la tropinona (cocaína, truxilina, tropacocaína y la cinamilcocaína)

derivados del pirrol (higrina y cuskigrina)

COCAÍNA

CARACTERÍSTICA DESCRIPCIÓN

Absorción La cocaína es bien absorbida por la mayoría de las vías de administración, la hidrosolubilidad de las sales de cocaína permite que sean fácilmente absorbibles por lasmucosas nasales (“sniffin”)

Distribución distribuye por todo el organismo, teniendo especial afinidad por el cerebro

MetabolismoLa biotransformación del principio activo se inicia rápidamente en la sangre misma debido al pH del medio acuoso, Higado.

Excreción La cocaína y su metabolito principal se eliminanpor la orina

Popular y comercialmente, se da el nombre de cocaína a las sales de la cocaína, (clorhidrato de cocaína y sulfato de cocaína), que son los dos productos más puros en el proceso de refinación de la coca

COCAÍNA Mecanismo de acción

Agonista dopaminérgico directo: en consumo agudo la cocaína impide la recaptación delneurotransmisor dopamina

Aumento del catabolismo energético: paralelamentecon la descarga adrenérgica

Agonista serotoninérgico: la cocaína inhibe la recaptación de la serotonina

Agonista adrenérgico directo:los dos metabolitos principales de la cocaína

Fase I. Estimulación inicial: efectos anestésicos locales, estimulación del sistema nervioso central e inhibición de la recaptación neuronal de catecolaminas

Fase II. Estimulacion avanzada: se presenta entre 30-60 minutos después del contacto con la cocaína, aumenta la taquicardia, aumenta la hipertensión, aparece dificultad respiratoria

Fase III. Depresión: es la fase más severa de la intoxicación aguda por cocaína y de acuerdo a la dosis ingerida, se puede presentar de 1- 2 horas después del consumo

COCAÍNA

COCAÍNA TOXICOCINÉTICA

Principal metabolito es la benzoilecgonina, seguida del éster

metílico de la ecgonina, que se puede detectar de 1-4 días postconsumo

En los consumidores crónicos la eliminación está retrasada por la lenta liberación de la cocaína

procedente de los tejidos grasos lo que aumenta el tiempo de detección

Si se consume con alcohol, se forma como producto debiotransformación: 17% etilbenzoilecgonina o cocaetileno que forma metabolitos muy reactivos hepatotóxicos y aumentan el riesgo de eventos cardiacos y de muerte por paros cardiacos

Si se fuma se origina la ecgonidina, marcador urinario

COCAÍNA CONSUMO RECREACIONAL

Hojas coca

Pasta base de coca Rebujao (INH): pasta base más heroína

Extracto de coca

Bazuko o basuco o combofumo (pipa) Pasta base más marihuana/tabaco (cigarrillo)

Pasta lavada o sulfato de cocaína

Cocaína polvo (hidrosoluble) Crack o cocaína base (liposoluble): “cocaína dura”

Sal de clorhidrato (se destruye por el calor)

COCAÍNA

PERFIL CONSUMIDOR:• Adultos jóvenes (15-34 años), bien adaptados, economía saneada,

trabajadores activos, no marginación social, integrados en su medio que consideran su consumo un elemento más de su modo de divertirse en un grupo y se asocia a alcohol.

• Perfil de la mujer toxicómana, soltera, de entre 30-50 años, nivel socioeconómico medio, sin incidencias legales y adicta a la cocaína

COCAÍNA

COCAÍNA CLÍNICA

Fase de estimulación central o rush

Exaltación del estado de ánimo,euforia y elevación del humor, de la energía, del estado de alerta, dela actividad psicomotora y de la capacidad para el desarrollo de tareassimples y repetitivas. Disminución subjetiva de cansancio, apetito ysueño. Taquicardia, hipertermia, midriasis, hiperglucemia y rabdomiolisis.

Fase de disforia y abatimiento o crash

cuando desaparecen losefectos, aparece una gran necesidad de volverla a consumir

Gracias…