Manejo y tratamiento infección Helicobacter Pylori en Atencion Primaria.
Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre...
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Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas en pacientes con gastritis
nodular
Hernando Marulanda Fernández
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Programa de Gastroenterología
Bogotá, Colombia
2017
Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas en pacientes con gastritis
nodular
Hernando Marulanda Fernández
Tesis o trabajo de investigación presentado como requisito parcial para optar al título de:
Especialista en Gastroenterología
Director:
MD, William Otero Regino
Línea de Investigación:
Gastroenterología
Universidad Nacional de Colombia
Facultad de Medicina, Programa de Gastroenterología
Bogotá, Colombia
2017
A Mi familia, con quienes tengo una deuda y
un compromiso eterno, cada paso que doy es
por ustedes y cada logro es un reflejo de su
presencia.
A Doa, su compañía, su paciencia, su sonrisa
y su apoyo incondicional, siempre serán un
aliciente para continuar y perseguir de forma
incansable cada objetivo
Agradecimientos Mi más profundo agradecimiento a cada una de las personas que conforman el servicio
de gastroenterología del Hospital Universitario Nacional de Colombia y la Clínica
Fundadores; han sido parte fundamental de mi formación.
A mis mentores, el Doctor William Otero y el Doctor Martin Gómez, personas fuera de
serie, con un conocimiento infinito y una capacidad abrumadora de transmitirlo, han sido
para mí, una motivación y exigencia constante.
A la Universidad Nacional de Colombia, sin ninguna duda la mejor del país, cada
instante durante mi pregrado, postgrado y segunda especialidad, ha sido un viaje
maravilloso e inolvidable.
Resumen y Abstract IX
Resumen La gastritis nodular es un hallazgo endoscópico relacionado con la infección por
Helicobacter pylori, llegando a estar presente en población norteamericana hasta en el
90 % de los casos. Luego de que H pylori se considerara un patógeno necesario en el
desarrollo de cáncer gástrico, surgieron inquietudes en diferentes centros de
investigación, en relación a que dicha alteración mucosa, fuera el sustrato para el
desarrollo posterior de lesiones pre malignas gástricas. Actualmente, existen
publicaciones internacionales, que advierten sobre el riesgo aumentado que existe entre
gastritis nodular, lesiones pre malignas y cáncer gástrico. En Colombia no hay estudios
sobre esta relación y por eso decidimos realizar la presente investigación.
Objetivo: Determinar si la presencia de gastritis nodular se relaciona con infección por H
pylori y el desarrollo de lesiones pre malignas gástricas.
Metodología: Estudio de casos y controles. Se incluyeron pacientes mayores de 18
años, con indicación de endoscopia digestiva alta. Los casos fueron aquellos pacientes
cuyos hallazgos endoscópicos, definen la presencia de gastritis nodular, es decir,
elevaciones nodulares múltiples de entre 3-5 mm, dicho diagnóstico fue realizado y
corroborado por al menos dos gastroenterólogos expertos. En aquellos que no hubo
consenso, se realizó cromoendoscopia convencional o digital. Los controles fueron
aquellos cuyos hallazgos endoscópicos no son concluyentes de gastritis nodular. A
todos los pacientes incluidos (casos y controles), se les tomaron biopsias del estómago
para poder establecer la presencia de H. pylori y realizar la estadificación del sistema
OLGA (Operative Link of Gastritis Asessment). Se calculó un tamaño de muestra de 268
pacientes (134 pacientes en el grupo GN y 70 pacientes en el grupo control).
Resultados: Se incluyeron 344 pacientes, 172 en cada grupo. Los casos tuvieron 10
años menos que los controles (40.9 vs 50.9, p=0.045). En los casos se encontró H.pylori
en el 91.9% vs 47.8% (p< 0.001). Los folículos linfoides fueron más frecuentes en el
X Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas en pacientes con gastritis nodular
antro que en el cuerpo (60.5 vs 4.7% p<0.00001). El riesgo de lesiones pre malignas
gástricas asociadas, estuvo relacionado con la edad, estando presente en el subgrupo
de pacientes mayores de 50 años distribuida así: Metaplasia OR 2,1 IC95% (1,0 - 4,2),
Atrofia OR 2,79 IC95% (1,4-5,6); La proporción de OLGA II en los casos fue 6.4% versus
1.2% (p=0.01), OLGA III fue similar. No hubo OLGA IV en ningún paciente; en los casos
se encontró un cáncer gástrico.
Conclusiones: Los pacientes con gastritis nodular, son más jóvenes que los controles. El
92% de los casos tenía H. pylori. La posibilidad de encontrar gastritis nodular es menor
en los pacientes mayores de 50 años, sin embargo, de presentarla, hay mayor riesgo de
lesiones pre malignas asociados principalmente a atrofia. Se recomienda que se
investigue y se erradique esta infección en los pacientes con ese tipo de gastritis.
Palabras Clave: gastritis nodular, metaplasia, displasia, atrofia, Helicobacter pylori.
Contenido XI
Abstract Introduction: Nodular gastritis is an endoscopic finding related to Helicobacter pylori
infection, reaching up to 90% of cases in the North American population. After H pylori
was considered a necessary pathogen in the development of gastric cancer, concerns
arose in different research centers, in relation to the fact that said mucous alteration was
the substrate for the later development of premalignant gastric lesions. Actually, there are
international publications that warn about the increased risk that exists, between nodular
gastritis, premalignant lesions and gastric cancer. In Colombia there are no studies
regarding this relationship and that is why we decided to carry out this researching.
Objective: To determine if the presence of nodular gastritis is related to H pylori infection
and the development of premalignant gastric lesions.
Methodology: It was used a Case and Control study type. Patients older than 18 years
were included, with indication of upper digestive endoscopy. The cases were those
patients whose endoscopic findings define the presence of nodular gastritis, that is,
multiple nodular elevations between 3 to 5 mm, this diagnosis was made and
corroborated by at least 2 expert gastroenterologists. In those that there was no
consensus, conventional or digital chromo endoscopy was performed. The controls were
those whose endoscopic findings are not conclusive of nodular gastritis. From all the
included patients (cases and controls) were taken biopsies of the stomach in order to
establish the presence of H. pylori and perform the staging of the OLGA system
(Operative Link of Gastritis Assessment). A sample size of 268 patients was calculated
(134 patients in the GN group and 70 patients in the control group).
Results: in the Results, we included 344 patients, 172 in each group. The cases were 10
years less than the controls (40.9 vs. 50.9, p = 0.045). In the cases, H. pylori was found in
91.9% vs. 47.8% (p <0.001). The lymphoid follicles were more frequent in the antrum
XII Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas en pacientes con gastritis nodular
than in the body (60.5 vs. 4.7% p <0.00001). The risk of associated gastric premaligas
injuries was related to the age, being present in the subgroup of patients older than 50
years distributed as follows: Metaplasia OR 2.1 IC95% (1.0-4.2), Atrophy OR 2.79 95%
CI (1.4-5.6); The proportion of OLGA II in the cases was 6.4% versus 1.2% (p = 0.01),
OLGA III was similar. There was no OLGA IV in any patient in the cases, where a gastric
cancer was found.
Conclusions: Patients with nodular gastritis are younger than controls. 92% of the cases
had H. pylori. The possibility of finding nodular gastritis is lower in patients older than 50
years; however, if present, there is a greater risk of premalignant lesions associated
mainly with atrophy. It is recommended that this infection must be investigated and
eradicated in patients with this type of gastritis.
Keywords: nodular gastritis, metaplasia, dysplasia, atrophy, Helicobacter pylori.
Contenido XIII
Contenido
Pág.
Resumen ........................................................................................................................... IX
Lista de gráficos ............................................................................................................ XIV
Lista de imágenes .......................................................................................................... XIV
Lista de tablas ................................................................................................................. XV
Introducción ....................................................................................................................... 1
1. Capítulo 1: Planteamiento del problema .................................................................. 31.1 Objetivo general ................................................................................................. 31.2 Objetivos específicos ......................................................................................... 3
2. Capítulo 2: Marco de referencia ................................................................................ 52.1 Hipótesis o pregunta de investigación ............................................................... 6
2.1.1 Hipótesis nula .......................................................................................... 62.1.2 Hipótesis alterna ..................................................................................... 7
3. Capítulo 3: Metodología ............................................................................................. 93.1 Diseño del estudio ............................................................................................. 93.2 Población de estudio .......................................................................................... 93.3 Tamaño de muestra ........................................................................................... 93.4 Criterios de inclusión .......................................................................................... 93.5 Criterios de exclusión ....................................................................................... 103.6 Procedimiento y recolección de información ................................................... 103.7 Análisis estadístico .......................................................................................... 11
3.7.1 Variables de estudio y definición de variables ...................................... 113.8 Consideraciones éticas .................................................................................... 12
4. Capítulo 4: Resultados y discusión ........................................................................ 154.1 Resultados ....................................................................................................... 154.2 Discusión ......................................................................................................... 22
5. Conclusiones ............................................................................................................ 25
Bibliografía ....................................................................................................................... 27
Contenido XIV
Lista de gráficos Pág.
Gráfico 4-1: Proporción de síntomas en los pacientes con gastritis nodular ...... 17Gráfico 4-2: Proporción de casos de gastritis nodular por grupo etario y género .. ................................................................................................................. 18
Lista de imágenes Pág.
Imagen 4-1: Luz Blanca .............................................................................................. 16Imagen 4-2: Índigo carmín ......................................................................................... 16Imagen 4-3: NBI .......................................................................................................... 16Imagen 4-4: Azul de metileno .................................................................................... 17
Contenido XV
Lista de tablas Pág.
Tabla 3-1 Variables de estudio y definición ............................................................ 11Tabla 4-1: Variables demográficas y clínicas de casos y controles ...................... 15Tabla 4-2: Riesgo de gastritis nodular según grupo etario .................................... 19Tabla 4-3: Infección por H. pylori .............................................................................. 19Tabla 4-4: Extensión mucosa de la gastritis nodular .............................................. 20Tabla 4-5: Tipo de lesión gástrica en la población de estudio ............................... 20Tabla 4-6: Riesgo de atrofia por grupo etario .......................................................... 20Tabla 4-7: Riesgo de metaplasia según grupo etario .............................................. 21Tabla 4-8: Asociación de la localización de la gastritis nodular y lesiones pre malignas gástricas .......................................................................................................... 21Tabla 4-9: Gastritis nodular y clasificación OLGA ................................................... 21Tabla 4-10: Gastritis nodular clasificación de OLGA por grupos de edad .......... 22
Introducción La Gastritis nodular (GN) es un hallazgo frecuentemente en la práctica clínica de los
especialistas en Gastroenterología. De forma tradicional se ha considerado una entidad
de curso benigno asociado a pacientes jóvenes, facilitado por infección por Helicobacter
pylori.
Recientemente se ha retomado interés a nivel mundial, dado estudios que apoyan su
relación con el modelo de desarrollo de cáncer gástrico (atrofia, metaplasia, displasia).
Por ahora no hay una conducta clara en cuanto a intervenciones adicionales o
seguimiento clínico; es claro que aún faltan estudios que permitan llenar este vacío en el
conocimiento de la gastritis nodular.
Con este estudio, se espera desarrollar el primer reporte en la literatura local, que
describa la correlación que existe entre gastritis nodular infección por Helicobacter pylori
y lesiones pre malignas gástricas.
1. Capítulo 1: Planteamiento del problema
Hay evidencia suficiente publicada en estudios internacionales, en los cuales se describe
que la de gastritis nodular está estrechamente relacionada con la infección por
Helicobacter pylori y el desarrollo de lesiones pre malignas gástricas como lo son: atrofia,
metaplasia, displasia, e incluso cáncer gástrico.
En Colombia no hay estudios que sustenten dicha asociación. Es por esta razón, que es
urgente y fundamental, describir la relación existente y caracterizar los hallazgos más
frecuentes en nuestra población. Esto permitirá proponer nuevas opciones terapéuticas,
así como también, definir nuevas pautas de seguimiento a grupos de riesgo identificados.
1.1 Objetivo general Determinar si la presencia de gastritis nodular, se relaciona con infección por H pylori y el
desarrollo de lesiones pre malignas gástricas.
1.2 Objetivos específicos
! Establecer la prevalencia de infección por H. Pylori en paciente con gastritis nodular.
! Correlacionar la presencia endoscópica de gastritis nodular y el desarrollo de lesiones
pre malignas gástricas.
! Describir los síntomas relacionados al diagnóstico endoscópico de gastritis nodular.
! Caracterizar los hallazgos histopatológicos en pacientes con gastritis nodular en
relación a edad, género y extensión mucosa.
2. Capítulo 2: Marco de referencia
El termino gastritis nodular (GN), fue acuñado en 1962 por Takemoto (1), refiriéndose a
un hallazgo endoscópico en la mucosa gástrica, caracterizado por la presencia de
elevaciones nodulares en un patrón miliar (2), que comprometía principalmente el antro
gástrico, sin ser exclusivo del mismo (3).
Son múltiples las definiciones que ha recibido desde entonces (4), gastritis micronodular,
gastritis folicular, gastritis linfoide, antritis nodular e hiperplasia nodular antral (5); solo
hasta 1990 se logró homogeneizar los términos de semiología endoscópica, incluyendo
dichas definiciones dentro del concepto de gastritis nodular (7).
No hay consenso sobre la definición endoscópica definitiva de la gastritis nodular, la
afección puede ser focal o difusa (8); es posible clasificarlo en relación a las
características de las nodularidades (9), siendo el subtipo granular aquellas menores a 5
mm (10).
Las características histopatológicas más comunes son: infiltración mononuclear e
hiperplasia folicular linfoide (11), su prevalencia es de 0.23% (12), siendo más frecuente
en hombres, con una proporción tres veces mayor comparado con mujeres (13); hay una
mayor tendencia en jóvenes, con una edad pico de presentación de 20 a 30 años (14).
Hace más de veinte años, se describió la estrecha asociación existente con la infección
por Helicobacter Pylori (15), la cual, según estudios epidemiológicos está presente en
más del 90% de los casos (16). Esto da razón en forma parcial al compromiso
inflamatorio subyacente; no obstante pareciera existir un componente adicional (17) ya
que luego de estudios con controles positivos para infección por h pylori sin alteración
endoscópica, demuestran la existencia, mayores títulos de interleucina 1, 32, y
proteinasa 3, así como niveles más bajos de interleucina 10, en los pacientes con
6 Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas
en pacientes con gastritis nodular
gastritis nodular (18), generando una ambiente propicio para el desarrollo de patologías
neoplásicas. (19).
Los hallazgos clínicos más frecuentes son dispepsia, náuseas y bloating (20); con
relativa frecuencia, se relaciona a ulceras duodenales y en menor proporción ulceras
gástricas (21).
En el modelo de carcinogénesis, la infección por H pylori, el microambiente pro
inflamatorio y las alteraciones regulatorias del sistema inmune, son fenómenos
relacionados y necesarios para su desarrollo (22), todas estas, presentes en los
pacientes con gastritis nodular (23). Es por esto, que se ha despertado un gran interés en
establecer la posibilidad que un hallazgo endoscópico, previamente considerado como
normal, sea realmente el sustrato para el desarrollo de lesiones pre malignas o tumorales
(24).
El cáncer gástrico, es un problema importante en salud pública, más de veinte mil
pacientes son diagnosticados cada año (25), de estos el 50 % mueren por una causa
directamente relacionada, siendo más frecuente en hombres (26), con una mayor
prevalencia países pobres, actualmente se considera la segunda causa de muerte por
cáncer a nivel mundial (27).
Estudios recientes han demostrado que existe una posible asociación entre GN, y la
cascada de precursores del cáncer gástrico (29) (atrofia, metaplasia intestinal, displasia)
(30), así como también con neoplasias gástricas (31); sin embargo, los resultados
disponibles son controversiales (32).
2.1 Hipótesis o pregunta de investigación
2.1.1 Hipótesis nula
Capítulo 2 7
La gastritis nodular no tiene relación con el desarrollo de lesiones pre malignas gástricas,
ni se asocia con infección por H pylori.
2.1.2 Hipótesis alterna
La gastritis nodular se correlaciona con infección por H pylori y predispone al desarrollo
de lesiones pre malignas gástricas.
3. Capítulo 3: Metodología
3.1 Diseño del estudio Se realizó un estudio de casos y controles.
3.2 Población de estudio Pacientes mayores de 18 años de edad, quienes ingresan a sala de procedimientos
endoscópicos de la Clínica Fundadores en Bogotá, Colombia; para la realización de
endoscopia digestiva alta, que presenten hallazgos endoscópicos descritos y acepten
participar en el estudio.
3.3 Tamaño de muestra Se realizó el cálculo de tamaño de muestra mediante la calculadora online open epi
versión 3.0 (http://www.openepi.com/SampleSize/SSCC.htm) interfaz EpiInformatics.com,
estimando un intervalo de confianza del 95%, para una potencia de 80% y una razón de
casos y controles de 1:1; teniendo una prevalencia estimada de 0.19%, según el estudio
de Nakashima R et al (33), obteniendo como resultado un total 268 pacientes,
distribuidos en 134 casos y 134 controles.
3.4 Criterios de inclusión ! Pacientes mayores de 18 años de edad con diagnostico endoscópico de gastritis
nodular
! Aceptar participar en el estudio.
10 Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas en pacientes con gastritis nodular
3.5 Criterios de exclusión ! Pacientes menores de 18 años de edad.
! Pacientes con antecedente de cáncer gástrico.
! Estudio previo, con reporte histopatológico sugestivo de atrofia, metaplasia o
displasia en mucosa gástrica.
! Uso reciente (menor a 8 semanas) de terapia de erradicación para H pylori.
3.6 Procedimiento y recolección de información
Se realizó endoscopia de vías digestivas altas convencional, visualizada por dos
gastroenterólogos expertos; debe haber acuerdo entre los dos especialistas para
considerar diagnóstico endoscópico de gastritis nodular.
Los casos fueron definidos como los pacientes cuyos hallazgos endoscópicos, definen la
presencia de gastritis nodular, es decir, elevaciones nodulares múltiples de entre 3-5 mm
con disposición y extensión variable. En aquellos que no hubo consenso, se realizó
cromoendoscopia convencional o digital y visión tangencial de la mucosa para confirmar
los hallazgos endoscópicos típicos.
Los controles, fueron aquellos pacientes cuyos hallazgos endoscópicos no son
concluyentes de gastritis nodular y en quienes las alteraciones mucosas con luz blanca y
cromoendoscopia, descartan la presencia de lesiones pre malignas o neoplásicas. A
todos (casos y controles), se les realizaron biopsias gástricas para establecer la
presencia de lesiones pre malignas, siguiendo el protocolo actualizado de Sídney:
utilizando una pinza de biopsias estándar, se tomaron especímenes para estudiar la
presencia de H. pylori y realizar el sistema OLGA (Operative Link of Gastritis
Asessmentel); dos muestras del antro (1 de la curva menor y 1 de la curva mayor
tomadas a 3-4 cm del píloro), dos biopsias del cuerpo (1 de la curvatura mayor de 8 cm
del cardias y 1 de la curvatura menor de 4 cm proximal a la incisura) y una biopsia de la
incisura angularis; todas enviadas en frascos separados y adecuadamente marcados.
Capítulo 3 11
Una vez tomadas, fueron fijadas en formol al 10% y enviadas a patólogos expertos, en
donde fueron coloreadas con hematoxilina y eosina (HE) y adicionalmente coloración de
Giemsa, cuando el H. pylori no fue detectado con HE.
3.7 Análisis estadístico Las variables cualitativas se presentan en forma de proporciones y números absolutos,
mientras que las variables cuantitativas se presentan en forma de promedios y
desviación estándar si estas tienen un comportamiento normal, en caso contrario se
presentan en forma de medianas y rangos intercuartílicos.
Se realiza una prueba de Chi-cuadrado y un OR con intervalo de confianza del 95% para
buscar la relación entre la presencia de Gastritis nodular, infección por Helicobacter pylori
y lesiones pre malignas gástricas; estas medidas se ajustarán por posibles variables de
confusión. Se tiene en cuenta un valor de p menor a 0,05 como estadísticamente
significativo.
3.7.1 Variables de estudio y definición de variables
Tabla 3-1 Variables de estudio y definición
No. Variable Tipo Nivel de medición
Definición operativa
1 Edad Cuantitativa Razón En años
2 Género Cualitativa Nominal Femenino
Masculino
3 Helicobacter pylori Cualitativa Dicotómica SI
NO
4 Lesiones pre malignas
gástricas Cualitativa Dicotómica
SI
NO
5 Atrofia Cualitativa Dicotómica SI
NO
12 Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas en pacientes con gastritis nodular
Tabla 3-1: (Continuación)
No. Variable Tipo Nivel de medición
Definición operativa
6 Metaplasia Cualitativa Dicotómica SI
NO
7 Displasia Cualitativa Dicotómica SI
NO
9 Extensión mucosa Cuantitativa Nominal
Antro
Cuerpo
Corporoantral
10 Bloating Cualitativa Dicotómica SI
NO
11 Dolor o malestar
epigástrico Cualitativa Dicotómica
SI
NO
12 Agrieras Cualitativa Dicotómica SI
NO
13 Vómito Cualitativa Dicotómica SI
NO
3.8 Consideraciones éticas Se trata de una investigación con riesgo mayor que el mínimo, según la Resolución
008430 de 1993 del Ministerio de Salud, definida, como aquella en la que “las
probabilidades de afectar al sujeto son significativas, entre las que se consideran:
estudios radiológicos y con microondas, estudios con los medicamentos y modalidades
que se definen en los títulos III y IV de esta resolución, ensayos con nuevos dispositivos,
estudios que incluyen procedimientos quirúrgicos, extracción de sangre mayor al 2% del
volumen circulante en neonatos, amniocentesis y otras técnicas invasoras o
procedimientos mayores, los que empleen métodos aleatorios de asignación a esquemas
terapéuticos y los que tengan control con placebos, entre otros”. Se seguirá lo estipulado
en la declaración de Helsinki y las normas de buenas prácticas clínicas.
Capítulo 3 13
Todos los datos se manejarán con estándares de confidencialidad para lo cual se
utilizará un sistema de codificación de los pacientes, para que no sean reconocidos e
identificados.
Este protocolo cumple con el artículo 13 de la Resolución 008430 de 1993 del Ministerio
de Salud.
Las conclusiones deben contemplar las perspectivas de la investigación, las cuales son
sugerencias, proyecciones o alternativas que se presentan para modificar, cambiar o
incidir sobre una situación específica o una problemática encontrada. Pueden
presentarse como un texto con características argumentativas, resultado de una reflexión
acerca del trabajo de investigación.
4. Capítulo 4: Resultados y discusión
4.1 Resultados Fueron incluidos 172 casos y 172 controles. Los casos (diagnóstico endoscópico de
gastritis nodular), tenían en promedio una de edad de 40,9 años (DE 16,6 años), 22,7%
de ellos eran de género masculino y la sintomatología predominante que motivo la
realización de la EVDA fue dispepsia 57,6% (n=99). Los controles tenían en promedio
una edad de 50,9 años (DE 13,5 años), 27,2% eran de género masculino y como síntoma
predominante era dispepsia 46,2% (n=80) Las variables socio-demográficas y
sintomatología se detallan en la tabla 4-1.
Tabla 4-1: Variables demográficas y clínicas de casos y controles
Variables Casos (n=172) Controles (n=172) Edad, media (DE) 40,9 (16,6) 50,9 (13,5) p=0.45 Género Masculino n (%)* Femenino n (%) * OR (IC95%)= 1,27 (0,78-2,1)
39 (22,7)
133 (77,3)
46 (27,2)
126 (72,8)
Indicación de la endoscopia n (%) Dispepsia 99 (57,6) 80 (46,2) Reflujo 38 (22,1) 40 (23,7) Dolor abdominal 14 (8,1) 17 (9,8) Otros** 21 (12,2) 35 (20,2)
**Otros: anemia, diarera, disfagia, bloating, familiar con cáncer gástrico, gastritis,
hemorragia, hepatitis y pérdida de peso.
Las características endoscópicas de los casos de GN, se muestran en las imágenes
gastritis nodular 4-1, 4-2, 4-3 y 4-4.
16 Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas
en pacientes con gastritis nodular
Imagen 4-1: Luz Blanca
Fuente: Propia
Imagen 4-2: Índigo carmín
Fuente: Propia
Imagen 4-3: NBI
Fuente: Propia
Capítulo 4 17
Imagen 4-4: Azul de metileno
Fuente: Propia
Los síntomas asociados a gastritis nodular fueron principalmente dispepsia (57,6%),
seguida del reflujo (22,1%) y el dolor abdominal (8,1%). En el gráfico 4-1 se muestran
esas alteraciones:
Gráfico 4-1: Proporción de síntomas en los pacientes con gastritis nodular
Fuente: Propia
18 Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas
en pacientes con gastritis nodular
Con el fin de establecer la relación entre la edad y la probabilidad de desarrollar gastritis
nodular, se dividieron los casos en tres grupos etarios de la siguiente manera: Grupo A:
18 a 30 años, Grupo B: 31 a 50 años, Grupo C: 51 a 80 años.
En términos generales, el grupo de edad con mayor proporción de casos de gastritis
nodular fue el grupo A, en el cuál el género con mayor proporción de casos fue el
masculino.
En los otros se establece una relación inversamente proporcional entre la edad y la
posibilidad de desarrollar gastritis nodular (a mayor edad menos casos de gastritis
nodular) tal y como se evidencia en el gráfico 4-2.
Gráfico 4-2: Proporción de casos de gastritis nodular por grupo etario y género
Fuente: Propia
Capítulo 4 19
La probabilidad de presentar gastritis nodular entre el grupo de 18 a 30 años es 5,8
veces (OR=5,8; IC95% 3,0-1,1); en la medida que se incrementa la edad, el riesgo
disminuye de forma significativa.
En la tabla 4-2, se encuentran los valores del riesgo calculados y sus intervalos de
confianza.
Tabla 4-2: Riesgo de gastritis nodular según grupo etario
Clasificación por grupos etarios Casos, n (%) Controles n, (%) OR (IC95%)
18 a 30 años 55 (32,0) 13 (7,5) 5,8 (3,0-1,1) 31 a 50 años 71 (41,3) 63 (36,4) 1,2 (0,8-1,9) 51 a 80 años 46 (26,7) 96 (56,1) 0,29 (0,2-0,4)
La proporción de pacientes con gastritis nodular e infección, demostrada por H. pylori fue
de 91,9% (n=158), comparado con el grupo control en quienes la proporción de infección
por H. pylori fue del 49,8% (n=71). El riesgo de infección por H. pylori es 11,4 veces en
pacientes con gastritis nodular comparado con pacientes sin la condición, como se
muestra en la tabla 4-3.
Tabla 4-3: Infección por H. pylori
Casos (n=172) Controles (n=172) OR (IC95%) Infección por H.
Pylori, n (%) 158 (91,9) 86 (47,8) p<0.001 11,4 (6,1-21,2)
Por otra parte, en los casos se encontró que el lugar más frecuente de compromiso
mucoso fue el antro gástrico (60,5%), seguido por el compromiso corporo-antral y
finalmente aquella que se limita exclusivamente al cuerpo gástrico (4,7%) Tabla 4-4.
20 Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas
en pacientes con gastritis nodular
Tabla 4-4: Extensión mucosa de la gastritis nodular
N %
Antro 104 60,5
Cuerpo 8 4,7
Cuerpo y Antro 60 34,9
Tanto en los casos como en los controles, se encontraron lesiones pre malignas
gástricas, atrofia (17,4 y 7,0%, respectivamente) y metaplasia (15,7 y 7,0%,
respectivamente), encontrando un riesgo mayor en aquellos con gastritis nodular. Ver
tabla 4-5.
Tabla 4-5: Tipo de lesión gástrica en la población de estudio
Casos n (%) Controles n (%) p
Sin lesiones pre malignas 137 (80,1) 160 (92,5) 0,001
Con lesiones pre malignas * Atrofia * Metaplasia * Cáncer
30 (17,4) 27 (15,7)
1 (0,6)
12 (6,9) 10 (5,8)
0
0,003 0,003 0,315
Al evaluar la asociación entre gastritis nodular y la probabilidad de desarrollar lesiones
pre malignas (atrofia o metaplasia) según la edad, se encontró que el riesgo de
desarrollar atrofia es mayor para el grupo C (51 a 80 años) siendo de 2,79 veces
(OR=2,79; IC95% 1,4 - 5,6) comparado con los otros grupos de edad, como se muestra
en la tabla 4-6.
Tabla 4-6: Riesgo de atrofia por grupo etario
Grupos etarios Atrofia, n (%) OR (IC 95%)
18 a 30 años 4 (10,0) 0,43 (0,1 - 1,2)
31 a 50 años 10 (25,0) 0,52 (0,2 - 1,1)
51 a 80 años 26 (65,0) 2,79 (1,4 - 5,6)
Capítulo 4 21
Lo mismo ocurre cuando se evalúa su relación con metaplasia; siendo el riesgo 2,10
veces mayor en este grupo de edad, en comparación a los otros grupos evaluados
(OR=2,10; IC95% 1,0-4,2). En tabla 4-7 se encuentran los valores del riesgo calculados y
sus intervalos de confianza.
Tabla 4-7: Riesgo de metaplasia según grupo etario
Grupos etarios Metaplasia, n (%) OR (IC 95%)
18 a 30 años 3 (8,1) 0,34 (0,1 - 1,1)
31 a 50 años 12 (32,4) 0,8 (0,4 - 1,6)
51 a 80 años 22 (59,5) 2,1 (1,0 - 4,2)
La relación entre la extensión mucosa y la probabilidad de desarrollar lesiones pre
malignas, es mucho mayor cuando esta afección está limitada al antro, tabla 4-8.
Tabla 4-8: Asociación de la localización de la gastritis nodular y lesiones pre malignas gástricas
Extensión Atrofia, n (%) Metaplasia, n (%) valor p
Antro 16 (53,0) 13 (48,1) <0,001
Cuerpo 3 (10,0) 4 (14,8) 0,028
Cuerpo y antro 11 (36,7) 10 (37,0) <0,001
Al comparar los casos y los controles según el puntaje OLGA, se encontró que la
mayoría de los pacientes fueron clasificados con un score OLGA 0 (80,8% en casos,
93% en controles). El estado OLGA II fue más frecuente en los casos. La distribución se
encuentra en la tabla 4-9.
Tabla 4-9: Gastritis nodular y clasificación OLGA
Score OLGA Casos n (%) Controles n (%) p 0 139 (80,8) 161 (93,1) 0,001 I 16 (9,3) 10 (5,8) 0,215 II 11 (6,4) 2 (1,2) 0,011
22 Infección por Helicobacter pylori y presencia de lesiones pre malignas gástricas
en pacientes con gastritis nodular
Tabla 4-9: (Continuación)
Score OLGA Casos n (%) Controles n (%) p III 3 (1,7) 0 0,113 IV 0 0
Se sub-clasificó el puntaje del score OLGA en dos grupos de la siguiente manera:
Grupo D: OLGA 0-I Grupo E: OLGA II-III.
Los casos tienen riesgo de casi 6 veces, [ OR:5,9 (IC 95%: 1,3-27,2)], de tener OLGA II-
III, comparados con los controles, como se muestra en la tabla 4-10. En los casos, se
encontró un paciente con cáncer gástrico.
Tabla 4-10: Gastritis nodular clasificación de OLGA por grupos de edad
Score OLGA Casos n (%) Controles n (%) OR (IC 195%)
0 o I 155 (91,7) 170 (98,7) 0,13 (0,03-0,58)
II o III 11 (6,5) 2 (1,2) 5,95 (1,30-27,27)
4.2 Discusión En el presente trabajo, se encontró más frecuentemente H. pylori en los pacientes con
gastritis nodular versus los controles (91% vs 47%). La alta prevalencia de H. pylori,
corrobora hallazgos recientes de Japón en que 100% de los pacientes con GN tenía H.
pylori (35). Múltiples estudios han demostrado la fuerte asociación de H. pylori con GN
tanto en adultos (36, 38) como en niños (39,40). La alta prevalencia de H. pylori en los
casos, se correlaciona con la respuesta inmune contra H. pylori, que finaliza con la
aparición de nódulos linfoides (tejido MALT) en esos pacientes (41, 42).
Así mismo, se ha encontrado que la GN, presenta un riesgo incrementado de desarrollar
cáncer gástrico (29, 31, 43). Dicha aseveración ha generado controversia y aun múltiples
Capítulo 4 23
autores están en desacuerdo (32). En el presente estudio, los casos tenían más
frecuentemente lesiones pre malignas gástricas, principalmente en el sub grupo, de
mayores a 50 años en quienes se encontró una mayor proporción de Atrofia [ OR 2,79
IC95% (1,4 - 5,6) ], lo cual se correlacionó con una posibilidad de estadificación de mayor
riesgo en el Score OLGA, (OLGA II 6.5 vs 1.2%). Si bien, fueron muy pocos los casos de
OLGA III, la mayor proporción en los casos, se mantuvo (OLGA III 1,7 vs 0 %), no se
encontró OLGA IV. Al igual que en otros estudios las lesiones nodulares fueron más
frecuentes en el antro que en el cuerpo (60.5 vs 4.7%). En este estudio no se demostró
la asociación de GN con cáncer gástrico, sin embargo, hubo un caso de una lesión
temprana en el grupo de gastritis nodular. Es posible que se necesite una investigación
con muchos más pacientes para determinar si realmente existe asociación de esta
gastritis con cáncer gástrico.
La baja prevalencia de lesiones pre malignas, corrobora los recientes hallazgos de
investigadores de la Universidad Nacional de Colombia, que encontraron OLGA III - IV en
el 12% en una muestra de más de 6.000 pacientes (44). En ese estudio se encontró que
OLGA IV aparecía en mayores de 60 años.
Los hallazgos mencionados, enfatizan la importancia de realizar un adecuado protocolo
de biopsias gástricas, para determinar la necesidad de seguimiento de estos pacientes y
así determinar la presencia de H. pylori, en cuyo caso debe ser erradicado para disminuir
el riesgo de cáncer gástrico (45, 46). Un corolario derivado de la evidencia mencionada y
los hallazgos de este estudio colombiano, es que en los pacientes con gastritis nodular,
prácticamente todos tienen infección por H. pylori, (en este estudio más del 91%), siendo
ampliamente conocido el riesgo de cáncer gástrico con esta infección y más aún en GN,
es necesario erradicarlo.
5. Conclusiones
Prácticamente, todos los pacientes con gastritis nodular tienen infección por H. pylori
(92%), en contraste con 48% de los controles. La posibilidad de encontrar gastritis
nodular es menor en los pacientes mayores de 50 años, sin embargo, de presentarla hay
mayor riesgo de lesiones pre malignas asociados principalmente atrofia.
Lesiones gástricas avanzadas fueron muy pocas, 1.7% OLGA III y ningún caso de OLGA
IV. Por lo tanto, no se demostró asociación con mayor riesgo de cáncer gástrico en los
pacientes con GN.
Los casos fueron más jóvenes y este hallazgo implica que hacía el futuro podrían tener
más riesgo de cáncer, ya que estarían más tiempo expuestos a esta infección. Es
recomendable continuar estudiando esta patología en nuestro medio dada la alta
prevalencia y mortalidad por cáncer gástrico (47).
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