FLUOROQUINOLONAS Son modificaciones químicas de un grupo de derivados quinolónicos antiguos:...
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FLUOROQUINOLONASSon modificaciones químicas de un grupo de derivados quinolónicos antiguos:
Ácido oxolínicoÁcido pipemídicoÁcido nalidixico:
Se obtuvo en forma de producto intermedio de la síntesis de cloroquina
1a Generación (V:O) 2a Generación 3a Generación 4a Generación
Ácid nalidíxico Ciprofloxacin(OP Levofloxacin Balofloxacin/O
Ácido oxolínico Enoxacina (oral) Esparfloxa/O Clinafloxacin/P
Ác. pipemídico Fleroxacina(O/P) Tosufloxaci/O
Gatifloxaci(O/P
Ác. piromídico Lomefloxacina (O Gemifloxaci (O)
Cinoxacina Norfloxacina (O) MoxifloxacO/P
Flumequina
GRAM NEG
Ofloxacina(O/P)PefloxacinaRufloxacina (oral)GRAM NEG GRAM – y +
Pazufloxacin(o)Sitafloxacina Trovafloxac/OPANAEROBIOS
E. coli, Proteus Klebsiella,Shigella EnterobacterSerratia,CitrobacterSalmonella
Pseudomonas GRAM POSITIVS. Aureus/epiderm OTROS M. CatarrhalisChlamydia trach.Mycobacterium
Streptococcus pyogenes y pneumonieMicobacteriaAtipicos
Todos+anaerobios Clostridium
> TOXICIDAD CiprofloxacinaPefloxacinaEnoxacina Grepafloxacin
Actúan sobre la DNA girasa (Gram -) Topoisomerasa IV de los Gram positivos que interviene en el plegamiento de la doble hélice de ADN que es fundamental para que la estructura tridimensional del material genético sea correcta Se unen a la ADN girasa, en presencia de ADN, formando un triple complejo: ADN-enzima-fluoroquinolonaLa topoisomerasa IV separa moléculas hijas de ADN estrelazadas que son el producto de la replicación del ADN
ADN GIRASA
Es un heterotetrámero A2B2 con la subunidad A como responsable del enrollamiento del ADN, ruptura y reunión de ADN
Subunidad B como la encargada de la hidrólisis de ATP
Introduce super enrollamientos negativos en el ADN y libera la tensión torsional acumulada por los procesos de replicación y transcripción TOPOISOMERASAIV presenta una potente actividad desencadenante.
Ambas enzimas son esenciales para la replicación y transcripción del ADN donde la inhibición de estas funciones conduce a una
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
GardnerellaFlavobacteriumAlcalígenesStrept.agalactie y pyogenesEnterococcus faecalisStrept.pneum y ViridansMycobact.erium T B y Fortuitum
Anaerobios Moderadamente Sensibles Peptococcus Pepto streptococcus
INDICACIONES
FármacoBidisponibilida
d oral (%)
Unión aproteínas
plasmáticas (%)
Metabolismo hepático
(%)T1/2 (h)
Ciprofloxacina 70-85 30 30 5
Enoxacina 80 35 40 6
Grepafloxacina 70 50 90 13-16
Levofloxacina 99 30 15 6-8
Ofloxacina 95 15 25 6
Pefloxacina 100 25 90 7-14
Trovafloxacina
Norfloxacina LomefloxacinaRufloxacina
95 76 9093
8/33
ABSORCIONVía oral, los alimentos interfierenen su absorción ( lácteos ) Agentes que aumentan el pH gástricoAluminio, calcio, hierro, magnesio y zinc (deben administrarse 2 horas Antes o despues de los alimentos Tienen excelente penetración en tejidos y fluidos corporales:SNC, pulmón, Orina,Bilis, Huesos y MúsculoELIMINACION RENALOfloxacinaLomefloxacina, Cinoxacina, Norfloxacina Ciprofloxacina,Enoxacina Ajustar la dosis en insuficiencia renalELIM.EXTRARENALPefloxacina ,Esparfloxacina,Trovafloxacina,Grepafloxacina Ác.nalidixicoEn ancianos la concentracion sérica es > mayor que en los jóvenes, porque presentan mayor absorción oral y menor eliminación renal.
EFECTOS ADVERSOSSNC: Mareos ,Debilidad, Cefaleas, Vértigo, TemblorAnsiedad, Insomnio ,Psicosis tóxica, ConvulsionesMas frec con ofloxacinaRENALNefritis intersticial, Cristaluria, Insuficiencia Renal
GINausea o vómitos, diarreas y dolor abdominal(< con nor y ofloxacina)DERMATOLOGICOPrurito, Fototoxicidad, Erupcion, Rash,angioedemaMas con ciprofloxacina .
MUSCULOESQUELETICOArtropatias, tendinitis y ruptura tendinosa
OTROSAnemia (G6PDH),Leucopenia; aumento de transaminasas (ciprofloxacino, ofloxacino y norfloxacina) leuco y trombocitopeniaAlteraciones visuales
CONTRAINDICACIONESEmbarazo (<ciprof)Lactancia
Aterosclerosis EpilepsiaMenores de 18 añosAlteraciones cardiacas
Insuficiencia renalInsuf. Hepática: (ac. Nalidixico)
Hepatitis, Cirrosis
INTERACCIONES Antiácidos: Disminuyen el
efecto de las fluoroquinolona
(No es relevante con levofloxacino y moxifloxacino)
Anticoagulantes orales: Aumentan el efecto.
Cafeína: Aumento de toxicidad.Ciclosporina: Aumento
toxicidad con cipro y norfloxacina.
Disminuyen el efecto de las fluoroquinolonas
Ranitidina
Hierro
Sucralfato
Zinc
LevofloxacinaLos AINES pueden incidir en los efectos estimulantes de las quinolonas sobre el SNC
Aumenta la concentración de teofilina. .
Se concentra en la orina produciéndose concentraciones en plasma muy bajas
Aparece en la leche materna
(no recomendado en < de 3 meses)
Contraindicado arterosclerosis cerebral o y y epilepsia sólo tratamiento de las ITU producidas por bacterias Gram neg. susceptibles
Acido Nalidixico
Dosis
1 g cada 6 horas durante 1 - 2 semanas.
Mantenimiento: 500 mg cada 6 horas.
Precaución:
Insuficiencia hepática
Norfloxacina Metabolismo hepático
Eficaz en: ITU Gastrointestinal Gonorrea.
Dosis400mg cada 12 horas x 7-10dCronicas y recurrentes x 12 semanas
CIPROFLOXACINA
INDICACIONESNeumonias, Prostatitis, Tuberculosis, Artritis, Sinusitis, I TU, Piel
EFECTOS ADVERSOSIrritacion gástricaDiarrea intensaeczemasParestesias PRESENTACIONES
Tabletas: 100,250,500 y 750mgIM
Dosis: 500mg cada 12 horas por 5 días -
10d
TROVAFLOXACINA
MOXIFLOXACINA
Amplio espectro
Oral y parenteral
Dosis: 400 mg/d x 5d
(Bronquitis crónica)
Sinusitis e infecciones de piel y tejidos b landos x 7 d
Neumonías de la comunidad x 10 dias
Independiente de alimentos
Bactericida
Efectos adversos:
Nauseas Diarrea debilidad
CONTRAINDICADO Menores de 18 años y
añosos En insuficiencia hepática o
renal no se requieren ajustes
OFLOXACINA
LepraMicobacterias, Chlamydia, EPI
Mayor concentracion en:
Pulmones, vesicula biliar
Prostata, bilis, amigdalas, higado, musculo ,Aparato genitourinario
Contraindicado en embarazo y lactancia
Metabolismo hepático
Excrecion: orina.
Vida media: 4-8 hrs.
DOSIS
IV, oftalmica, Otica y
Oral: 200 mg c/12 hrs por 3d