EVALUACIÓN METABÓLICA Y EFECTO ANTIOXIDANTE DE CAMU CAMU …

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EVALUACIÓN METABÓLICA Y EFECTO ANTIOXIDANTE DE CAMU CAMU Y MACA COMO NUTRACÉUTICOS EN JÓVENES DE 18 A 25 AÑOS DE LA AMAZONÍA PERUANA” Tesis para optar el grado de Doctor en Ciencias con mención en Fisiología Janeth Braga Vela Lima - Perú 2015

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ldquoEVALUACIOacuteN METABOacuteLICA

Y EFECTO ANTIOXIDANTE DE

CAMU CAMU Y MACA COMO

NUTRACEacuteUTICOS EN JOacuteVENES

DE 18 A 25 ANtildeOS DE LA AMAZONIacuteA

PERUANArdquo

Tesis para optar el grado de Doctor en

Ciencias con mencioacuten en Fisiologiacutea

Janeth Braga Vela

Lima - Peruacute

2015

MIEMBROS DEL JURADO

Dr Francisco Villafuerte Castrilloacuten Presidente

Dr Guillermo Santillaacuten Zea Vocal

Dra Moacutenica Pajuelo Travezantildeo Vocal

Dr Francisco J Peirano Blondet Secretario

ASESOR

Dr Gustavo F Gonzales Rengifo

DEDICATORIA

A DIOS que es duentildeo y Sentildeor de mi vida

AGRADECIMIENTOS

Al Doctor Gustavo F Gonzales por todas sus sabias ensentildeanzas y contribucioacuten a

la culminacioacuten de esta investigacioacuten

A mi esposo Julio A Meza mi madre Lely Vela mis hijos Julio Adriano Gerson

Manuel y Sorella Melina mis nietos Joseacute David Daniel Abel Galilea Josiacuteas y

Ephraim por su amor ayuda y paciencia

A mis colegas los Drs Jorge L Marapara Juan C Castro Jorge Angulo Gloria

Pizango Marina del Aguila Luis E Campos de la UNAP por su apoyo y

colaboracioacuten

Al Dr Manuel Gasco Magister Joseacute L Macarlupuacute Magister Vilma Tapia

Magister Ana Colarossi y Magister Geraldine Salazar por sus aportes y

participacioacuten en el estudio

A la UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIacuteA PERUANA por el

apoyo financiero y facilidades para la realizacioacuten de este estudio

Al CIacuteRCULO DE INVESTIGACIOacuteN EN PLANTAS CON EFECTO EN

SALUD

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten de la UNIVERSIDAD

PERUANA CAYETANO HEREDIA

A todos los joacutevenes voluntarios que participaron en el estudio por su

colaboracioacuten y responsabilidad para el eacutexito de esta investigacioacuten

A los joacutevenes egresados y estudiantes de la UNAP y UPCH que colaboraron en la

realizacioacuten de este estudio con dedicacioacuten responsabilidad y entusiasmo

A todo el personal de las Oficinas de Bienestar Universitario del Laboratorio de

Anaacutelisis Cliacutenico de la UNAP muchas gracias

IacuteNDICE

Paacuteg

RESUacuteMEN

I INTRODUCCIOacuteN 01

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACIOacuteN 04

II1 Planteamiento del problema 04

II11 Pregunta de Investigacioacuten general 05

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1 05

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2 06

II2 Marco teoacuterico 06

II21 El camu camu Myrciaria dubia 06

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica 06

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu 10

II213 Metabolitos secundarios de camu camu 11

II214 Actividad antioxidante del camu camu 13

II2141 Actividad antioxidante in vitro 13

II2142 Actividad antioxidante in vivo 14

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio 14

II215 Actividad Bioloacutegica del camu camu 15

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro 15

II21511 Efecto citoprotector 15

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo 15

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa del camu camu 15

II21522 Efecto cicatrizante de la piel 15

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu 16

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico 17

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu 17

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp) 19

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica 20

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca 21

II223 Metabolitos secundarios 23

II2231 Glucosinolatos 23

II2232 Macamidas y macaenos 25

II2233 Polifenoles 26

II2234 Alcaloides 26

II2235 Esteroles 27

II224 Actividad antioxidante de la maca 27

II2241 Actividad antioxidante in vitro 27

II2242 Actividad antioxidante in vivo 29

II225 Actividad bioloacutegica de la maca 31

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro 32

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo 32

II22521 Estudios nutricionales 32

II22522 Estudios sobre metabolismo 34

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico 35

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca 35

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes 37

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva 38

II22527 Estudio Toxicoloacutegico con la maca 40

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca 41

II23 Estreacutes oxidativo y antioxidantes 43

II231 Estreacutes oxidativo 43

II232 Estreacutes oxidativo-reductivo 44

II233 Radicales libres 45

II234 Oxidantes o sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS) 46

II235 Potencial redox 49

II24 Antioxidantes 49

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidante 51

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos 52

II2421 Superoacutexido dismutasa (SOD) 52

II2422 Catalasa (CAT) 54

II2423 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx) 54

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos 56

II2431 Antioxidantes liposolubles 56

II2432 Antioxidantes hidrosolubles 57

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO) 59

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante in vitro 62

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH 62

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS 62

II2443 Ensayo FRAP 63

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC) 63

II2445 Ensayo de capacidad de absorber radicales oxiacutegeno (ORAC) 64

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante in vivo 64

II25 Rendimiento fiacutesico 66

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 68

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE) 69

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico 70

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

Estimar la capaciad aeroacutebica 71

II255 Prueba de Astrand amp Rhyming 72

II26 Memoria Auditiva 74

II261 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 74

II3 Justificacioacuten del estudio 75

II4 Objetivos 78

II41 Objetivo general 78

II42 Objetivos especiacuteficos 78

II43 Hipoacutetesis 79

III METODOLOGIacuteA 80

III1 Disentildeo del estudio 80

III2 Poblacioacuten 80

III3 Muestra 80

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra 81

III32 Criterios de inclusioacuten 82

III33 Criterios de exclusioacuten 82

III4 Operacionalizacioacuten de variables 83

III41 Variables independientes 83

III42 Variables dependientes 83

III421 Determinacioacuten del estado de salud 84

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad

Hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal 85

III423 Determinacioacuten de rendimiento fiacutesico 87

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante 87

III425 Determinacioacuten de memoria auditiva 88

III5 Procedimientos y teacutecnicas 88

III51 Aspectos controlados 88

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos 88

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos 90

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos 91

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF20 91

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo (EFSM) 92

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva 94

III6 Consideraciones eacuteticas 95

III7 Plan de anaacutelisis 95

IV RESULTADOS 97

IV1 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

IV2 Evaluacioacuten basal de cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas 98

IV3 Aceptabilidad de camu camu y maca como nutraceacuteuticos 101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud 101

IV5 Registro de efectos adversos 102

IV6 Cambios de paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de

maca negra y camu camu 102

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de ingesta de

maca negra y camu camu 106

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo 108

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 111

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo 115

IV11 Prueba de memoria auditiva 121

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras 122

IV1111 Delta de Ndeg de Palabras (final-inicial) 123

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos 124

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos (final ndash inicial) 125

IV113 Prueba de memoria Ndeg de Palabras Ndeg de ensayos 125

IV1131 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos 126

IV12 Efecto de tratamiento con maca y camu camu solos o combinados

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante 127

V DISCUSIOacuteN 130

V1 Aceptabilidad 130

V2 Encuesta de salud 131

V3 Efectos adversos 133

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos 135

V5 Marcadores metaboacutelicos 138

V6 Actividad hormonal 140

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 142

V8 Antioxidantes 143

V9 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 147

V10 Limitaciones del estudio 150

V11 Fortalezas del estudio 152

VI CONCLUSIONES 154

VI1 Conclusiones generales 154

VI2 Conclusiones especiacuteficas 155

VII RECOMENDACIONES 156

VIII REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 158

ANEXOS 173

Anexo 1 Cuestionario de Salud 174

Anexo 2 Test de Likert 178

Anexo 3 Ficha de registro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico 179

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva 181

Anexo 5 Formato de consentimiento 183

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiaca submaacutexima y VO2maacutex 187

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu 190

Anexo 8 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten) 191

IacuteNDICE DE TABLAS

Paacuteg

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu 11

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca 22

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca 23

Tabla 04 Biomarcadores de la actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis 66

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables 84

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo 91

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

Tabla 08 Composicioacuten de metabolitos en nutraceacuteuticos 98

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud SF20 y de variables

fisioloacutegicas 99

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos 100

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad 100

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud 101

Tabla 13 Efectos adversos (1ordf Semana) 102

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros fisioloacutegicos 103

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten sistoacutelica con respecto al basal 104

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal 105

Tabla 17 Porcentaje de cambio de marcadores metaboacutelicos respecto al basal 106

Tabla 18 Basal de hormonas testosteronaestradiol en suero por grupos 109

Tabla 19 Basal de hormonas cortisol y T3 en suero por grupos 110

Tabla 20 Cortisol inicial -final 110

Tabla 21 T3 inicial - final 111

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos 112

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico con

respecto al basal 114

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados 115

Tabla 25 Resultados de antioxidantes en porcentaje de cambio con respecto

al basal 116

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal 118

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupos 121

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta de nutraceacuteuticos 122

Tabla 29 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables con antioxidantes y

por grupos de tratamiento 128

Tabla 30 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento

fiacutesico (VO2maacutex) y memoria auditiva con antioxidantes y por

grupos de tratamiento 129

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados al control 155

IacuteNDICE DE FIGURAS

Paacuteg

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico 60

Figura 02 Esquema de la investigacioacuten realizada 82

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo 104

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo 105

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial) 107

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial) 108

Figura 07 TestosteronaEstradiol inicial y final en hombres por grupo 109

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) en prueba de

esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 119

Figura 09 Delta del consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

) 113

Figura 10 SOD inicial y final por grupo 117

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial) 117

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo 119

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial) 119

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo 120

Figura 15 Delta de oacutexido niacutetrico (final ndash inicial) 121

Figura 16 Ndeg de palabras al inicio y final de prueba de memoria auditiva 123

Figura 17 Delta de Ndeg de palabras (final ndash inicial) 124

Figura 18 Ndeg de ensayos al inicio y final de prueba de memoria auditiva 124

Figura 19 Delta del Ndeg de Ensayos (final ndash inicial) 125

Figura 20 Relacioacuten de Ndeg de palabras Ndeg de ensayos por grupo 126

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos 126

ABREVIATURAS

(bullOH) radical hidroxilo

(H2O2) peroacutexido de hidroacutegeno

(NO) radical oacutexido niacutetrico

(O2-) radical anioacuten superoacutexido

(ONOO oline ) peroxinitrito

(ROO) peroacutexido de hidroacutexido

degBrix grados Brix

8ndashOHdG 8-hidroxiguanosina

ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico)

AChE acetilcolinesterasa

ANOVA anaacutelisis de varianza

AOAC Association of Official Analytical Chemists

CAT catalasa

Certificacioacuten GRAS ldquoGeneralmente reconocido como segurordquo

CRP proteiacutena C reactiva

IL-6 e IL-8 Interleucinas marcadoras de inflamacioacuten 6 y 8

CuZnSOD (SOD-1 cSOD) superoacutexido dismutasa con zinc y cobre en el citosol

DPPH (1 1 ndashdifenil 2-picril hidrazil hidrato)

DRI Dietary reference intakes (Ingesta recomendada)

ECG electrocardiograma

ECSOD (SOD-3 ecSOD) CuZnSOD superoacutexido dismutasa extracelular

Ensayo FRAP capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

)

FAAH enzima hidrolasa de aacutecidos grasos amidados

FC frecuencia cardiaca

FCMT frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica

FDA Food and Drug Adminitration de Estados Unidos

FIA-UNAP Facultad de Industrias Alimentarias de la UNAP

FOB Free on Board ndash Incoterms

FW peso fresco

GC gasto cardiacuteaco

GPx glutatioacuten peroxidasa

GPx-C glutatioacuten peroacutexidasa forma intracelular o celular

GPx-P glutatioacuten peroacutexidasa forma extracelular o plasmaacutetica

GPx-PH glutatioacuten peroacutexidasa asociada a membrana especiacutefica para fosfoliacutepido

GRd glutatioacuten reductasa

GSH glutatioacuten reducido

GSSG glutatioacuten oxidado

Hb hemoglobina

Hcto hematocrito

HHTg hipertrigliceridemia hereditaria

Hormonas luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

T Testosterona

E2 Estradiol

T3 triyodotironina

HPLC cromatografiacutea liacutequida de alta eficiencia

IBPGR International Board for the Protection of Genetic Resources

IIAP Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana

IIEF-5 (Indice internacional de funcioacuten ereacutectil)

IMC Indice de masa corporal

Kcal kilo caloriacuteas

KMBA (aacutecido 2- ceto- 4- mercaptobutiacuterico)

LD50 dosis letal media

LMPs polisacaacuteridos de Lepidium meyenii

MAO monoaminoxidasa

MDA malonaldehido

metHb metahemoglobina (Hemoglobina desoxigenada)

MnSOD (SOD-2 mSOD) superoacutexido dismutasa de matriz mitocondrial

MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difeniltatrazolium bromuro

NO oacutexido niacutetrico

NOS especies reactivas de nitroacutegeno

ORAC ensayo de capacidad de absorber radicales de oxiacutegeno

OVX ovariectomizadas

PAS presioacuten arterial sistoacutelica

PAD presioacuten arterial diastoacutelica

PE prueba de esfuerzo

PER la razoacuten de eficiencia proteiacuteca (peso ganadoingesta proteica)

PPO polifenoloxidasas

PUFAs aacutecidos grasos poliinsaturados

RAVLT-S Prueba de Memoria Rey Auditory Verbal Learning Test-Spanish

RDA Recommended diet allowances

ROS Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno

RPE puntaje de esfuerzo percibido

score SAT-P (Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance psicoloacutegica

Siicex Sistema integrado de informacioacuten de comercio exterior

SOD Superoacutexido dismutasa

SpO2 saturacioacuten arterial de oxiacutegeno

Stata versioacuten 10 Paquete de software para anaacutelisis estadiacutestico

TBARS sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico

TG trigliceacuteridos

TGO transaminasa glutaacutemico oxalaceacutetico

TGP transaminasa glutaacutemico piruacutevico

TOSC capacidad antioxidante total

TPTZ (2 4 6 Tripiridil-s-triazina)

TRAP Potencial reactivo antioxidante total (radicales peroxilo)

Trolox (aacutecido 6-hidroxi-2 5 7 8 tetrametil croman-2 carboxiacutelico)

TE Trolox equivalente

VES Volumen de expulsioacuten sistoacutelica

VLDL Lipoproteiacutena de muy baja densidad

Vitamina E α tocoferol

VO2maacutex Volumen de consumo maacuteximo de oxiacutegeno

β carotenoides precursores de la vitamina A

RESUacuteMEN

En 80 joacutevenes de 18 a 25 antildeos (20 por grupo de tratamiento) antes y despueacutes

del consumo durante 42 diacuteas de extracto hidroalcohoacutelico de maca negra y pulpa

de camu camu atomizados solos y combinados controlados por placebo

(maltodextrina) se evaluaron el estado de salud la aceptabilidad al producto los

efectos adversos algunos marcadores del metabolismo y el rendimiento fiacutesico sub

maacuteximo la actividad de superoacutexido dismutasa y catalasa en hematiacutees los niveles

seacutericos de oacutexido niacutetrico y la memoria auditiva

Los resultados se analizaron por la prueba de ANOVA y prueba pos hoc de

Bonferroni Tambieacuten por un anaacutelisis de regresioacuten multivariado con correccioacuten de

Holm-Bonferroni El valor de p lt 005 determinoacute la significancia estadiacutestica

Los resultados muestran que la maca negra y el camu camu tienen alta

aceptabilidad solos y combinados sin diferencia con el placebo (pgt005) y no

afectan negativamente la salud ni producen efectos adversos (pgt005) Al teacutermino

del tratamiento y a diferencia del placebo los puntajes del cuestionario de estado

de salud se incrementan en el grupo maca (p=001) y la actividad antioxidante se

evidencia con incremento de SOD (p=0001) en el grupo camu camu se observa

el incremento de oacutexido niacutetrico (p=001) y en el tratamiento combinado el

incremento de SOD y Oacutexido niacutetrico (p=0001)

La maca negra incrementa el rendimiento fiacutesico (p=0001) y el camu camu

combinado con maca negra mejora la memoria auditiva (plt005) En la regresioacuten

muacutetiple se aprecia que los efectos sobre puntaje de estado de salud la presioacuten

arterial rendimiento fiacutesico y memoria auditiva se asocian significativamente al

tratamiento con maca o camu camu pero no a la actividad antioxidante

En conclusioacuten la maca negra y el camu camu solos y combinados son

aceptados no tienen efectos adversos y los efectos observados sobre la percepcioacuten

de estado de salud la presioacuten sistoacutelica el rendimiento fiacutesico y la memoria

auditiva son independientes del efecto de los antioxidantes

Palabras clave Camu camu maca negra aceptabilidad marcadores del

metabolismo esfuerzo fiacutesico submaacuteximo antioxidantes memoria auditiva

ABSTRACT

In 80 young men and women aged 18-25 years a spry dried hydroalcoholic

extract of black maca and pulp of camu camu alone or in combination or placebo

(maltodextrin) were administered during 42 days Then health status

acceptability adverse effects some markers of metabolism physical submaximal

efficiency dismutase superoxide and catalase activities en erythrocytes serum

nitric oxide and auditive memory were assessed

The results were analyzed by ANOVA test and the pos hoc Bonferroni test

Also multivariate regression analysis with Holm-Bonferroni correction was

performer The value of p lt 005 determined statistic significances

The results show that black maca and camu camu have high acceptability alone

or in combination without difference with placebo (pgt005) and do not affect

health negatively neither do they produce adverse effects (pgt005) At the end of

treatment with maca health status score increased respect to values with placebo

(p=001) and enhanced the antioxidant activity with increased SOD (p=0001) in

the camu camu group serum nitric oxide levels increased (p=001) and combined

treatment increased SOD activity and nitric oxide levels (p=0001)

Black maca increased physical performance (p=0001) and camu camu

combined with black maca showed a significant enhancement of the auditive

memory (plt005) In multivariate regression the effects on score health bood

plessure physical performance and auditive memory are significantly associated

to treatment with maca or camu camu but not to antioxidant activity

In conclusion black maca and camu camu alone or in combination were

accepted without adverse effects and the effects seen in the status health blood

pressure physical performance and auditive memory were independent of

antioxidant activity

Key Words Camu camu black maca acceptability metabolism markers sub

maximal physical efficiency antioxidants auditive memory

1

I INTRODUCCIOacuteN

La maca Lepidium meyenii Walp y camu camu Myrciaria dubia (Kunth)

McVaugh son plantas oriundas de la sierra y selva del Peruacute respectivamente

Estas plantas son de utilidad debido a algunas propiedades nutraceacuteuticas o

funcionales estudiadas tanto en animales como en humanos1-3

Estas propiedades pueden deberse a la presencia de su alto contenido de

metabolitos primarios como de sus metabolitos secundarios activos45

En la maca se han encontrado metabolitos secundarios tales como alcamidas

cuyo contenido variacutea de 015 a 0846 Igualmente se observan aacutecidos grasos

como aacutecidos palmiacutetico linoleico (omega 6) y linoleacutenico (omega 3)

glucosinolatos aromaacuteticos y sus derivados isotiocianatos7 En la maca existe

combinacioacuten de dos glucosinolatos la sinigrina y la glucotropaelina que no se

encuentra en ninguna otra brasicacea que podriacutea ser de utilidad para identificar

adulteraciones8 9

En el caso del camu camu se caracteriza por su alta concentracioacuten de aacutecido

ascoacuterbico 210-13

polifenoles14

antocianinas15

carotenoides16

y posiblemente otras

maacutes1718

Un metabolito del camu camu el 1-metilmalato protege del dantildeo

hepaacutetico producido con D-galactosamina en animales experimentales19

ademaacutes se

ha comprobado que el camu camu aporta valor adicional importante en la

2

nutricioacuten con micronutrientes tales como K Mg Ca P Zn utilizadas en dietas

para peces20

La maca muestra actividades antioxidantes antiinflamatorias1 favorece las

funciones cognitivas21

la actividad fiacutesica la fertilidad espermatogeacutenesis22

o

revierte la hiperplasia de proacutestata23

mejora paraacutemetros reproductivos2425

y

revierte la osteoporosis26

Estas propiedades ubican a la maca como uno de los

principales nutraceacuteuticos de nuestro paiacutes y que puede ser aprovechado por la

poblacioacuten mundial no solo para combatir a las enfermedades en las cuales la maca

tiene efectos sino tambieacuten para prevenirlas

Por otro parte diversos estudios demuestran que el camu camu tiene

propiedades antioxidantes152728

citoprotectoras29

antiinflamatorias2

y

hepatoprotectoras19

Dabrowski sugiere combinar la dieta de camu camu con maca y evaluar el

aporte de estos alimentos en el estado nutricional y salud de los peces y tambieacuten

hacer esta evaluacioacuten en humanos20

Otros autores han demostrado en roedores

que la mezcla de maca negra con camu camu es maacutes efectiva que la

administracioacuten individual de maca o camu camu en mejorar la

espermatogeacutenesis29

Debido a los efectos beneacuteficos en estudios experimentales del camu camu

producto amazoacutenico y la maca negra producto alto andino tanto soacutelos como

3

combinados es necesario e importante realizar un estudio tipo Ensayo Cliacutenico

fase I para demostrar su aceptabilidad efectos adversos y algunas propiedades

bioloacutegicas al ser administradas tanto solas como combinadas

El presente estudio se realizoacute para evaluar el grado de aceptabilidad y

determinar el efecto de estos nutraceacuteuticos en la salud de joacutevenes voluntarios

sanos que consuman estos productos solos o combinados para conocer si la

ingesta de estos productos solos o combinados es aceptable si muestra efectos

adversos basados en marcadores de funcioacuten hepaacutetica lipiacutedica renal nutricional y

hormonal o por el contrario tiene efectos favorables para la salud basados en un

cuestionario de estado de salud30

y en evaluaciones de antioxidantes rendimiento

fiacutesico y memoria auditiva

4

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACION

II 1 Planteamiento del problema

El Peruacute estaacute considerado entre los 15 paiacuteses de mayor diversidad global y uno

de los centros maacutes importantes de recursos geneacuteticos con aproximadamente

25000 especies de plantas (10 del total mundial) El Peruacute tiene 4400 especies de

plantas con propiedades conocidas y que son utilizadas por la poblacioacuten de las

cuales 182 son especies domesticadas nativas 782 son especies con propiedades

alimenticias 1408 especies tienen propiedades medicinales y 557 son frutales

nativos31

El camu camu (Myrciaria dubia) y la maca (Lepidium meyenii) son plantas de

origen peruano que han concitado intereacutes tanto nacional como internacional por

sus propiedades como alimentos funcionales32

Ello ha motivado un gran intereacutes

tambieacuten en el aacutembito cientiacutefico como se evidencian en las publicaciones

cientiacuteficas tanto para el camu camu332

como para la maca1 33-38

Estudios realizados en humanos con camu camu2 y con maca

39-44 han

permitido conoce la actividad bioloacutegica del consumo de estos productos

Asiacute por ejemplo el camu camu ha mostrado su rol antioxidante y

antiinflamatorio2 y la maca su efecto en mejorar la percepcioacuten del estado de

salud45

el deseo sexual 40 41

conteo de espermatozoides 39

y en el esfuerzo

fiacutesico34 46

5

Recientemente se ha evaluado el efecto de maca negra y camu camu

combinados sobre la funcioacuten espermaacutetica en un modelo animal47

No existe sin embargo ninguacuten estudio en humanos que evaluacutee el efecto en el

metabolismo y en la salud de la administracioacuten conjunta de maca y camu camu y

que permita contar con evidencias cientiacuteficas de los beneficios que pueden

proporcionar y que respalden el uso de estos productos con seguridad Todo esto

es importante para poder impulsar su desarrollo en la industria nacional e

introducirlos en el mercado internacional con valor agregado por sus propiedades

como alimentos funcionales nutraceacuteuticos o nuevos productos Por ese motivo se

ha disentildeado el presente ensayo cliacutenico Fase I

II 11 Pregunta de Investigacioacuten general

iquestLa ingesta combinada de los extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico y la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash El estado de salud

ndash Los niveles seacutericos de marcadores bioquiacutemicos

ndash Los niveles seacutericos de marcadores hormonales

ndash El rendimiento fiacutesico

6

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash La actividad intraeritrocitaria de la superoacutexido dismutasa

ndash La actividad intraeritrocitaria de la catalasa

ndash Los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

ndash La memoria auditiva

II2 Marco Teoacuterico

II21 El Camu camu Myrciaria dubia (Kunth) McVaugh

Es un arbusto de hasta 3 metros de altura que habita en terrenos planos

inundables Las flores se producen en ciclo anual Los frutos del camu camu

son tipo baya de 2 a 3 cm de diaacutemetro rojos violetas o negruzcos con pulpa

carnosa suave con 2 a 3 semillas de sabor muy aacutecido y cuando estaacuten maduros

son comestibles El fruto presenta un alto contenido de aacutecido ascoacuterbico48

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica

El geacutenero Myrciaria (Berg) pertenece a la familia Myrtaceae con 15

especies todas del nuevo mundo distribuidas de Meacutexico hasta Uruguay49

La taxonomiacutea de la especie Myrciaria dubia (HBK) McVaugh ldquocamu

camurdquo es

Tipo Faneroacutegamas

Sub tipo Angiospermas

Clase Dicotiledoacuteneas

Orden Myrtales

7

Familia Myrtaceae

Geacutenero Myrciaria

Especie Myrciaria dubia (Kunth) Mc Vaugh

Nombres comunes Camu camu (Peruacute) Guayabito limoncillo

(Venezuela) CaCcedilari arazaacute de agua aracarana aracazinho mirauacuteba

(Brasil)48

Sinonimias Myrciaria paraensis Psidium dubium Kunth Eugenia

divaricata Eugenia grandiglandulosa Myrciaria caurenisi Myrciaria

divarticata Myrciaria obscura Myrciaria lanceolata Marliera macedoi50

Los sinoacutenimos aceptados para la clasificacioacuten del camu camu son

Myrciaria divaricata (Bentham) O Berg Myrciaria spruceana O Berg

Psidium dubium HBK51

La maacutexima concentracioacuten de poblaciones naturales de la especie y la

mayor variabilidad geneacutetica se encuentran en el territorio amazoacutenico

peruano y el origen de la especie se encuentra con alta probabilidad en la

Amazoniacutea occidental peruana52

La especie presenta gran abundancia en el territorio amazoacutenico de Peruacute a

la ribera de los riacuteos y lagos que estaacuten asociados con los riacuteos Napo Nanay

Ucayali Marantildeoacuten y Tigre49

8

Con respecto a los frutos el color variacutea de verde a rojo morado cuando

llega a la madurez el peso de los frutos variacutea entre 402 a 1530 g La

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico presenta un amplio rango desde 1263 a

2568 mg100g Los valores de degBrix oscilan de 42 a 63 Los grados Brix

son indicadores de la concentracioacuten de soacutelidos suspendidos y el pH fluctuacutea

entre 25 y 2952

El Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana (IIAP) realizoacute un

estudio en 1999 sobre el conocimiento de los pobladores que viven en aacutereas

vecinas a rodales naturales de la cuenca del riacuteo Ucayali del uso de camu

camu Las personas refieren diversas modalidades del uso popular de esta

planta la corteza es usada para preparar licor junto a otras especies la

corteza y la raiacutez en cocimiento son usadas para el reumatismo y las diarreas

La corteza raspada se utiliza para dolores musculares y las hojas trituradas

en agua se usa contra la fiebre y dolor de cabeza53

En una encuesta a 108 pobladores en la zona urbana de Iquitos y en zona

rural de Jenaro Herrera Requena San Juan Nauta y otros poblados del

Departamento de Loreto refieren que la parte maacutes utilizada del camu camu

es el fruto maduro (64) el uso del tallo es significativamente menor

(19) otras partes de la planta como las hojas la raiacutez la semilla y el

fruto verde ocupan un bajo nivel de preferencia54

Con respecto al uso terapeacuteutico entre 36 enfermedades destacan la

9

artritis reumatoide (33) el resfriacuteo (17) diabetes mellitus (11) el

colesterol elevado (7) bronquitis (4) deficiencia de aacutecido ascoacuterbico

(4) inflamacioacuten (2) y otros (22) En las formas de preparacioacuten para

uso medicinal destaca el extracto o jugo fresco del fruto maduro (285) la

coccioacuten de la corteza del tallo (118) y el extracto macerado del fruto

(111) La pulpa del fruto maduro es consumida por el poblador rural para

preparar refrescos y bebidas54

De acuerdo a estudios realizados con camu camu in vitro 182755-57

e in

vivo en animales de experimentacioacuten58-59

se conoce que tiene actividades

como antioxidante15272857

cito y hepatoprotector1929

y antiinflamatorio60

que sentildealan la necesidad de continuar con la investigacioacuten para la validacioacuten

cliacutenica de estas propiedades

En los uacuteltimos antildeos la industria utiliza la pulpa concentrada o

deshidratada de camu camu para varios productos donde el principal

atractivo radica en el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo a la

luz de los estudios de la composicioacuten quiacutemica donde se demuestra la

presencia de polifenoles antocianinas y otros compuestos estaacute claro que

auacuten no se aprovechan las propiedades de estos compuestos como valor

agregado de la planta

10

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu

El fruto de camu camu tiene un bajo valor caloacuterico (16-24 kcal100 g)

y alto contenido de agua (93 g100 g) La cantidad de carbohidratos es de

59 g100 g la de proteiacutenas de 05 g100 g y las cenizas de 02 g100 g

Entre los aminoaacutecidos que se encuentran en mayor proporcioacuten en la

proteiacutena estaacuten serina valina y leucina tambieacuten se encuentran aacutecidos

orgaacutenicos tales como aacutecido ciacutetrico isociacutetrico y maacutelico El contenido de

grasa total es 01 g100 g predominando aacutecido esteaacuterico linoleico y

oleico361

Con respecto al contenido de los elementos quiacutemicos los distintos

reportes coinciden en que el potasio (Tabla 01) se encuentra en mayor

proporcioacuten en el fruto y la pulpa de diferente procedencia y con

diferentes meacutetodos de anaacutelisis13 62 63

Uno de los reportes maacutes antiguos sobre frutos de camu camu indica la

presencia de 2089 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g10

Reyes y col61

en fruto

encuentra 2780 mg de aacutecido ascoacuterbico 100 g de pulpa Este alto

contenido de aacutecido ascoacuterbico en el fruto en diferentes partes y

preparaciones del camu camu se reporta para muestras obtenidas en el

Peruacute y Brasil121363

Bradfield amp Roca11

encuentran 2994 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g en

fruto maduro 1926 mg100 g en fruto verde y 2373 mg 100 g en pintoacuten

11

Se ha reportado que existe variacioacuten del contenido del aacutecido ascoacuterbico en

los frutos y en las hojas dependiendo de la hora del diacutea que se coseche

relacionado con las horas de mayor radiacioacuten solar64 65

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu

Elemento

quiacutemico

mg100g

Yuyama 200362

Pulpa

(Uatumaacute-Brasil)

Zapata 199363

Fruto maduro

(Iquitos)

Justi 200013

Pulpa

(Paranaacute -

Brazil)

K 947 plusmn 494 711 838 plusmn 36

Ca 83 plusmn 23 65 1573 plusmn 44

Na 019 plusmn 013 27 1113 plusmn 043

Fe 044 plusmn 024 018 053 plusmn 004

Zn 024 plusmn 023 013 036 plusmn 001

Mg nd 51 1238plusmn 087

Mn nd 021 211 plusmn 011

Cu nd 008 02 plusmn 002

Co 136 plusmn 11 nd nd

Br 0021 plusmn 0006 nd nd

Cr 0015plusmn 0005 nd nd

Se 00043plusmn 0008 nd nd

Meacutetodo de

anaacutelisis de

Micronutrientes

AANI- Anaacutelisis

instrum Activacioacuten de

neutrones

HPLC-Espectro Abs

Atoacutemica

Espectrom Abs

Atoacutemica

nd No determinado

II213 Metabolitos secundarios del camu camu

En los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a poner atencioacuten en este fruto

no solo por su contenido de aacutecido ascoacuterbico sino por la presencia de otros

metabolitos bioactivos estos incluyen a los polifenoles tales como

flavonoides aacutecidos fenoacutelicos taninos estilbenos y lignanos compuestos

12

que dependen del estado de madurez del fruto y del meacutetodo de extraccioacuten

usado132756

La cianidina-3-glucoacutesido la quercetina y sus glicoacutesidos fueron

encontrados solo en la pulpa en polvo mientras que las proantocianidinas

estaban presentes solo en la harina57

Las antocianinas se encuentran en

caacutescara de frutos maduros66

y en caacutescara seca28

La principal antocianina

fue cianidin-3-glucoacutesido que es el principal pigmento seguido de

delfinidin-3-glucoacutesido18

En la pulpa de camu camu se han identificado flavonoides Los

principales fueron quercetina y derivados de kaempferol ademaacutes del

aacutecido clorogeacutenico y aacutecido elaacutegico y carotenoides16-18

y 21 compuestos

volaacutetiles6768

El contenido total fenoacutelico del camu camu es maacutes alto que el rango de

otros frutos tropicales analizados6970

Estos metabolitos seriacutean en conjunto responsables de los efectos

beneacuteficos54

y que se estaacuten reconociendo gracias a la investigacioacuten

cientiacutefica 357-60

Un ejemplo de ello es la actividad hepatoprotectora del

1-metilmalato del camu camu19

13

II214 Actividad antioxidante del camu camu

II2141 Actividad antioxidante in vitro

Han sido evaluadas la actividad antioxidante en la caacutescara seca de

camu camu en diferentes estados de maduracioacuten (verde pintoacuten maduro)

observando una alta actividad para inhibir radicales libres El extracto de

caacutescara seca del camu camu pintoacuten presenta mayor porcentaje de

inhibicioacuten (247 y 254 veces) maacutes fuerte que las muestras de caacutescara

seca del fruto maduro y verde15

Este resultado es confirmado por

Chirinos27

Esta actividad antioxidante en las pruebas de reduccioacuten del radical

DPPH (11-difenil 2-picrilhidrazil) ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-

etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico) y para el radical peroacutexilo estaacuten

relacionadas al contenido de aacutecido ascoacuterbico y polifenoles totales de la

caacutescara seca del fruto pintoacuten1617

y encontraron que la actividad

antioxidante era mayor en la caacutescara que en la pulpa28

El camu camu tiene alta actividad antioxidante en DPPH relacionada

con el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y contenido de fenoles total y

tiene baja actividad en la peroxidacioacuten lipiacutedica18

Es importante destacar que la capacidad antioxidante del camu camu

es mayor que con el aacutecido ascoacuterbico puro Esto se deberiacutea a que el camu

14

camu tiene otros compuestos ademaacutes del aacutecido ascoacuterbico con

propiedades antioxidantes principalmente polifenoles flavonoides etc55

Cuando se mide la actividad antioxidante de los frutos maduros a

traveacutes de la capacidad de inhibir las polifenoloxidasas ( Inhibicioacuten a

PPO) el extracto acuoso del fruto de camu camu presenta actividad

antioxidante cuatro veces mayor comparada al aacutecido ascoacuterbico

sinteacutetico71

Cuando se incluye la caacutescara y la pulpa la actividad antioxidante es

mayor que cuando se usa solo la pulpa sin caacutescara3 La fraccioacuten de camu

camu rica en aacutecido ascoacuterbico es la que contribuye a su capacidad

antioxidante (675-793) y en menor la fraccioacuten rica en compuestos

fenoacutelicos (207-325)327

II2142 Actividad antioxidante in vivo

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio

Inoue y col2 evaluaron en hombres saludables fumadores en estreacutes

oxidativo acelerado la actividad antioxidante y antiinflamatoria del camu

camu que tomaron 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico oacute 70 mL de jugo de

camu camu conteniendo 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico por 7 diacuteas

El camu camu redujo marcadores de estreacutes oxidativo 8ndashOHdG en orina

y ROS total de suero tambieacuten los marcadores de inflamacioacuten CRP IL-6

15

e IL-8 Los niveles de estos marcadores excepto IL-6 se restablecieron

un mes despueacutes de dejar de ingerir camu camu Estos cambios no se

observaron en el grupo que tomoacute tabletas de vitamina C a pesar del

contenido equivalente de aacutecido ascoacuterbico

II215 Actividad bioloacutegica del camu camu

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro

II21511 Efecto citoprotector

Alvis y col29

con extracto acuoso de frutos de camu camu

estudiaron la actividad citoprotectora ante el dantildeo oxidativo producido

por bromato de potasio (KBrO3) sobre el DNA de ceacutelulas

polimorfonucleares de sangre venosa y de 2 tipos celulares de hiacutegado

y rintildeoacuten en 3 tratamientos con ratones por 35 diacuteas El camu camu

muestra un efecto protector con respecto al dantildeo inducido por KBrO3

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa de camu camu

Akachi y col19

demostraron que el camu camu tiene un efecto

protector cuando se provoca dantildeo al hiacutegado de rata con D-

Galactosamina Se encontroacute adicionalmente que el 1-metilmalato es

responsable de esta actividad

II21522 Efecto cicatrizante de la piel

Pacci-Salazar y col58

compararon el efecto de una crema a base de

caacutescara del fruto de Myrciaria dubia con el efecto antibioacutetico de la

16

crema sulfadiazina argeacutentica con ratas que con un cautiacuten modificado

les hicieron 3 quemaduras teacutermicas de 1 cm2 en el dorso de la piel

La crema de camu camu aumentoacute significativamente los

fibroblastos en las heridas y la presencia de epidermis era evidente en

el grupo que recibioacute camu camu a diferencia de los demaacutes grupos

Esto podriacutea deberse a mayor activacioacuten de las ceacutelulas basales o a la

detencioacuten de los procesos oxidativos debido a la propiedad

antioxidante del fruto por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y

flavonoides lo que explicariacutea la detencioacuten de los procesos de necrosis

en la dermis

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu

Dabrowski y col20

utilizaron 4 tipos de dietas con camu camu

aguaje maca y un grupo control con harina de trigo para alimentar

larvas de peces gamitana Colossoma macropomum y paco Piaractus

brachypomus

La mejor razoacuten de eficiencia proteiacuteca PER (peso ganadoingesta

proteica) se observoacute en el grupo alimentado con maca el grupo camu

camu fue menor y diferente a los otros grupos significativamente

(plt005) En contraste la proteiacutena total del cuerpo y la concentracioacuten

de cenizas fueron significativamente mayores en el grupo de camu

17

camu La composicioacuten mineral del pez alimentado con camu camu

mostroacute niveles significativamente maacutes altos de P K Ca Mg Na Zn

y Al en comparacioacuten con las demaacutes dietas (plt005)

Nascimento alimentoacute con pulpa de camu camu a ratas obesas

inducidas por la dieta quienes al final del experimento mostraron

reduccioacuten en el peso del tejido adiposo blanco colesterol total

trigliceacuteridos glucosa grasa visceral y epididimal e insulina en la

sangre y el incremento de colesterol de alta densidad59

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico

El aacutecido ascoacuterbico es un nutriente esencial y no se produce en el humano

Su deficiencia es causa de escorbuto

Las recomendaciones diarias que hace Dietary Reference Intakes

(DRIs)72

para la ingesta de aacutecido ascoacuterbico es de 90 mgdiacutea para hombres

mayores de 19 antildeos y 75 mgdiacutea para mujeres Estos valores se pueden

obtener en la dieta con el consumo diario de la pulpa de un solo fruto de

camu camu con 12 gramos de peso

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu

Una de las frutas maacutes promisorias de la amazoniacutea peruana camu camu

presenta un gran potencial de desarrollo en la actividad agroindustrial y

farmacoloacutegica con fines de exportacioacuten

18

El principal destino de las exportaciones de camu camu en el 2014 fue

Estados Unidos seguido de Paiacuteses Bajos Chile Canadaacute Australia y

Alemania los principales paiacuteses compradores (SUNAT 2015)

La forma de presentacioacuten exportada en mayor proporcioacuten en el 2013 fue

en polvo 52 luego en pulpa 12 y extracto 5 y esta tendencia

continuacutea en el 2014 mostrando un cambio cualitativo pero poca

transformacioacuten del producto la deshidratacioacuten de la pulpa SUNAT 2015

(www sunat gobpe)

En relacioacuten a patentes se encontroacute 14 documentos de patentes posteriores

a 1996 donde el camu-camu es utilizado como uno de los componentes de la

invencioacuten La mayoriacutea de innovaciones se producen en la industria o para

farmacia como alimento funcional o como parte de un cosmeacutetico

De estas trece registros se encuentran en la Oficina Japonesa de Patentes

Internacionales como antioxidante antienvejecimiento de la piel locioacuten

corporal cosmeacutetico humectante preparacioacuten de uso externo utilizada para

mejorar la elasticidad de la piel agente que suprime el efecto de la melanina

y agente blanqueador entre otros73

Investigadores de varios paiacuteses vienen realizando estudios en animales y

humanos de las actividades bioloacutegicas como antioxidante y beneficios que

produce como fitoterapeacuteutico3 31 58 59

La actividad cientiacutefica en Peruacute sobre

19

camu camu es maacutes escasa por lo que es necesario impulsar a profundizar

estos estudios y poder asiacute desarrollar nuevos productos nutraceacuteuticos que

aporten en la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de las enfermedades

asiacute como al desarrollo del Peruacute

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp)

Es una planta de la familia Brassicaceae conocida como maca seguacuten

reportes de Cobo en 165374

La maca es cultivada en Chinchaycocha (Meseta

de Bomboacuten) de los Andes centrales del Peruacute desde 700 antildeos a c75

La parte comestible de esta planta el hipocoacutetilo seguacuten reportes histoacutericos

de Cobo se utilizaba como alimento en zonas donde otras plantas no podiacutean

crecer y deben soportar grandes vientos bajas temperaturas fuerte sequedad

gran radiacioacuten solar en altitudes mayores de 4000 msnm Se menciona

tambieacuten el uso de la maca para la fertilidad tanto para hombres como para

mujeres7476

La clasificacioacuten botaacutenica de la maca fue realizada por primera vez en 1843

por Gerard W Walpers77

La morfologiacutea descrita no presenta el hipocoacutetilo

engrosado caracteriacutestico de la maca de los andes centrales algo similar se

observoacute en la maca cultivada con semillas obtenidas de los andes centrales

peruanos en condiciones controladas en la Repuacuteblica Checa donde no engrosoacute

el hipocoacutetilo78

Esto sugiere que el medio ambiente donde crece la maca es

propicio para ello

20

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica

La clasificacioacuten taxonoacutemica de acuerdo a la descripcioacuten realizada por

Walpers y seguacuten Cronquist 1981 es la siguiente

Divisioacuten Magnoliophyta

Clase Dicotyledonea Sub Clase Dillenidae

Orden Capparales

Familia Brassicaceae (Cruciacuteferas)

Geacutenero Lepidium

Especie Lepidium meyenii Walpers

Nombres comunes ldquoMacardquo ldquoMakardquo ldquoMainordquo ldquoMaca-macardquo ldquoAyak

willkurdquo79

Existen trabajos detallados sobre su descripcioacuten morfoloacutegica 8081

donde

se describe a la maca como Lepidium peruvianum Actualmente en un

estudio de secuencias de ADN para determinar diferencias taxonoacutemicas

entre Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum con muestras frescas y

herborizadas y con Lepidium sp (silvestre) se encontroacute que las relaciones

filogeneacuteticas no presentan diferencias significativas corroborando su

similitud geneacutetica por lo tanto Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum

se agrupan en un mismo cluacutester82

La maca es una planta que crece arrosetada y postrada a ras del suelo en

condiciones de clima extremo a maacutes de 4000 msnm en la puna83

La zona

reservante (hipocoacutetilos) parte comestible de la maca variacutea en forma y color

21

Los maacutes comunes en el mercado son amarillo crema morado amarillo-

morado rosado y negro encontraacutendose en una parcela distintas

combinaciones y con proporciones variables de estos colores predominando

alguno de ellos como el amarillo morado o crema- morado84

En 1982 la maca como planta domesticada fue declarada en peligro de

extincioacuten por la International Board for the Protection of Genetic Resources

(IBPGR)79

por encontrarse muy pocas aacutereas de sembriacuteos de maca A partir

de alliacute se empezoacute a difundir las propiedades beneacuteficas de la maca en el paiacutes

y se incrementoacute su demanda y cultivo

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca

La maca contiene proteiacutenas hasta 16g por 100g de hipocoacutetilo Con

respecto a los aminoaacutecidos se confirma la presencia de 16 aminoaacutecidos

de los cuales 8 son aminoaacutecidos esenciales85

En la Tabla 02 se muestra

el valor nutricional de la maca y la cantidad de los aminoaacutecidos que

variacutean en las diferentes muestras de maca 86 87

y de acuerdo a su

procedencia88

22

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca

Amino aacutecidos (mgg proteiacutena)

Acido Aspaacutertico 917

Acido Glutaacutemico 1565

Serina 504

Histidina+ 219

Glicina 683

Treonina 331

Alanina 631

Arginina+ 994

Tirosina 306

Fenilalanina 553

Valina 793

Metionina 280

Isoleucina 474

Leucina 910

Lisina 545

OH-Prolina Prolina 260 05

(Yllesca 1994)86

Aminoaacutecidos esenciales + Ocasionalmente esenciales

Entre los minerales destaca el alto contenido de potasio y la presencia

de foacutesforo calcio magnesio sodio hierro zinc manganeso boro y

cobre

Los carbohidratos estaacuten en alta proporcioacuten Destaca la cantidad de

azuacutecares solubles reductores indirectos y la baja proporcioacuten de grasa (22

a 37 ) y de eacutestos 52 son acidos grasos insaturados7 86

(Tabla 03)

23

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca

Aacutecidos grasos libres

372

-A capriacutelico 014

-A caacuteprico 013

-A laacuteurico 097

-A miriacutestico 038

-A palmiacutetico 067

-A palmitoleico 092

-A esteaacuterico 017

-A oleico 021

-A linoleico 069

-A linoleacutenico 033

(Zheng y col 2000)7

Estudios realizados con algunas de las variedades de maca 86 87

muestran que no hay diferencias en la composicioacuten cualitativa cuando se

evaluacutean los hipocoacutetilos de maca de colores diferentes pero si hay

diferencias en la cantidad de los diferentes minerales y metabolitos 87 88

II223 Metabolitos secundarios de la maca

II2231 Glucosinolatos

En cuanto a los metabolitos secundarios los glucosinolatos son

componentes caracteriacutesticos de la familia Brassicaceae

El contenido de glucosinolatos es muy variable Los anaacutelisis de

diversas muestras de maca por HPLC y de diferentes oacuterganos asiacute lo

evidencian estos muestran que la semilla y el hipocoacutetilo fresco tienen

mayor cantidad de benciloglucosinolato 297 y 1694 que en

hipocoacutetilo seco 320 y glucosinolato-p-metoxibencilo estaacute presente

24

en hipocoacutetilo fresco (638) y en menor proporcioacuten en el hipocoacutetilo

seco (089)89

Los dos glucosinolatos aromaacuteticos maacutes abundantes que se

encuentran en la maca son benciloglucosinolato y el p-metoxibencilo

glucosinolato90

destacando la diferencia del contenido de estos en

diferentes partes de la maca El principal glucosinolato de la maca es

la glucotropaeolina (bencil glucosinolato)91

que representa el 79

del total de glucosinolatos9

Tambieacuten el contenido de glucosinolato en los vegetales cruciacuteferos

es altamente variable dependiendo de la edad de la planta y los

factores ambientales que producen un amplio rango de valores

reportados92

Cuando se produce la ruptura de las ceacutelulas por accioacuten mecaacutenica

en la manipulacioacuten del hipocoacutetilo maduro los glucosinolatos entran en

contacto con las enzima endoacutegena mirosinasa que es una β-

tioglicoacutesido glucohidrolasa la cual hidroliza los glucosinolatos y

produce D-glucosa y diferentes compuestos tales como isotiocianto

tiocianato y nitrilos dependiendo del sustrato y las condiciones de la

reaccioacuten como pH temperatura y estructura del sustrato91

Estos

compuestos estaacuten relacionados con una actividad antiinflamatoria

anticaacutencer y de proteccioacuten contra el caacutencer de colon Disponible en

25

httpwwwanscicornelledu plantstoxicag (Consultado 22 de

Agosto 2012)

II2232 Macamidas y Macaenos

La fraccioacuten lipiacutedica de la maca presenta alcamidas especiacuteficas para

la maca como los macaenos y las macamidas7 Los macaenos son

aacutecidos grasos poliinsaturados novedosos y las macamidas que son

alcamidas benciladas7

Las principales macamidas y macaenos de la maca que seriacutean

compuestos marcadores de calidad de Lepidium meyenii son aacutecido5-

Oxo-6E 8E-Octadecanoico N-bencil-5oxo-6E 8E octadeca-

dienamida y N Bencil hexa decamida por ser moleacuteculas encontradas

hasta el momento solo en la maca6 93

Tambieacuten se evaluaron el contenido de N-bencilhexadecamida

identificada por Muhammad y col93

en maca de diferente

procedencia94

y encontraron marcadas diferencias cuantitativas La

cantidad de macamidas en maca seca variacutea en un rango de 00016 a

0012395

Zhao aisloacute 5 nuevas alcamidas adicionales N-bencil -9-oxo -12Z-

octadecenamida (1) N-bencil-9-oxo-12Z-15Z-octadecadienamida (2)

26

N-bencil-13-oxo-9E 11E-octadecadienamida (3) N-bencil-15Z-

tetracosenamida (4) y N-(metoxibencil) hexadecanamida (5)8

Las alcamidas bioactivas de la maca parecen producirse post

cosecha de los hipocoacutetilos como resultado de la praacutectica tradicional

andina la manipulacioacuten de los hipocoacutetilos y el deshidratado natural38

II2233 Polifenoles

En la maca se ha encontrado que las catequinas y derivados de

gallocatequinas representan 97 del total de compuestos fenoacutelicos9

El contenido de compuestos fenoacutelicos totales de maca pre-tostada

fue de 76 mg de aacutecido gaacutelicog peso seco y su actividad antioxidante

de 55 basado en la inhibicioacuten del radical DPPH Al medir la

actividad antioxidante de la harina de maca y la maca pre-tostada no

hubo diferencia lo cual indica que el tratamiento teacutermico no tiene

efecto negativo96

II2234 Alcaloides

En hipocoacutetilos de maca se ha detectado la presencia del aacutecido (1R

3S)-1-metiltetrahidro-β-carbolina-3- del aacutecido carboxiacutelico una

moleacutecula con propiedades favorables para la salud97

27

Se aisloacute dos nuevos alcaloides imidazoles de Lepidium meyenii

Lepidiline A (13-dibenzyl-45-dimetil imidazolium chloride) y

Lepidiline B (13-dibencil-2 4 5-trimetilimidazolium chloride)

Tambieacuten se midioacute la actividad citotoacutexica ante varias liacuteneas celulares

de caacutencer humano siendo principalmente el Lepidine B que mostroacute

actividad citotoacutexica contra 4 liacuteneas celulares98

II2235 Esteroles

En la fraccioacuten esteroidal el principal componente es el sitosterol

luego campesterol ergosterol brassicasterol y Δ7 ndash ergostadienol

85

II224 Actividad antioxidante de la maca

II2241 Actividad antioxidante in vitro

El extracto acuoso de maca amarilla mostroacute mayor capacidad

antioxidante in vitro (DPPH) que el extracto etanoacutelico (fenoles y

flavonoides)99

Para evaluar la capacidad antioxidante del extracto acuoso de maca

se midioacute la inhibicioacuten de peroxinitrito del radical 11-difenil-2-

picrilhidrazilo (DPPH) la captura de peroxilos por el potencial

reactivo antioxidante (radicales peroxilo) total (TRAP) y degradacioacuten

de deoxiribosa midiendo la formacioacuten de Malonaldehido (MDA)

28

La maca contiene antioxidantes solubles en agua que pueden

contribuir a descomponer los peroxilos producidos en los estados

inflamatorios Ademas el consumo de la maca puede ofrecer efectos

citoprotectores que se confirmoacute al usar maca (1mgml) contra la

apoptosis inducida por peroxinitrito en macroacutefagos (RAW 2647)

demostrando que la maca tiene habilidad para proteger del dantildeo contra

el ADN inducido por peroxinitrito100

La maca puede ayudar a mantener el balance entre los oxidantes y

antioxidantes En general los resultados indican que la maca tiene la

habilidad de atrapar remover radicales libres y proporciona

citoproteccioacuten durante condiciones de estreacutes oxidativo100

Berlowsky y col evaluaron las propiedades antioxidantes de la

infusioacuten de maca por los meacutetodos de DPPH de radical ABTS y FRAP

en los cuales la maca presentoacute valores bajos al comparar con otras

plantas y correlacionar con el contenido de polifenoles y no de

carotenoides101

En un ensayo in vitro Pino-Figueroa y col36

usando extracto

pentaacutenico de maca previa dilucioacuten en agua aplicaron a neuronas de

langostino Orconectes limosus en cultivo en placas y luego de 3 horas

fueron expuestas a H2O2 Las evaluaciones microscoacutepicas y de

viabilidad celular revelaron del estreacutes inducido por H2O2 en las ceacutelulas

29

tratadas con maca con mejores formas dendriacuteticas y mayor densidad

celular El efecto fue dosis dependiente indicando que este producto

natural tiene propiedades neuroprotectoras potenciales

Zha y col aislaron polisacaacuteridos de maca (LMPs) compuestos de

ramnosa arabinosa glucosa y galactosa En las pruebas de actividad

antioxidante el polisacaacuterido LMP-60 mostroacute buena capacidad de

captura de los radicales hidroxilos libres y de radical superoacutexido La

velocidad de captura era 529 y 858 respectivamente mostrando

que los polisacaacuteridos de la maca teniacutean una alta actividad antioxidante

y podriacutea ser explorado como fuente de compuestos bioactivos37

II2242 Actividad antioxidante in vivo

En ratas con hipertrigliceridemia hereditaria (HHTg) reportan que

la maca no afectoacute significativamente los marcadores de peroxidacioacuten

lipiacutedica sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico (TBARS) y

catalasa en la sangre y el hiacutegado sin embargo el sistema glutatioacuten se

incrementoacute significativamente con la actividad de glutatioacuten peroxidasa

(GPx) en sangre y un alto nivel de glutatioacuten reducido (GSH) y

superoacutexido dismutasa (SOD) en el hiacutegado35

Los resultados del mencionado ensayo sugieren que la maca puede

mejorar la eficiencia de la conversioacuten del radical superoacutexido a

peroacutexido de hidroacutegeno debido al incremento de la actividad de SOD

30

seguido de la desactivacioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno por el sistema

glutatioacuten La maca disminuye los niveles de glucosa sanguiacutenea sus

efectos antioxidantes se demostraron por medio de los marcadores

antioxidantes GPx GSH reducido y SOD35

La administracioacuten de harina de maca amarilla a ratas diabeacuteticas

incrementoacute la relacioacuten GSHGSSG a nivel plasmaacutetico contribuyendo

a mejorar su estado redox102

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca amarilla se

observa mayor efecto antioxidante que con la maca negra morada o

roja y con un efecto protector al disminuir los niveles de MDA-

TBARS ademaacutes de incrementar la concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico y

reducir los niveles de fibrinoacutegeno tambieacuten inhibioacute la enzima hepaacutetica

hidroximetilglutaril CoA reductasa similar a la atorvastatina

disminuyoacute las enzimas fosfatasa alcalina transaminasa glutaacutemico

oxalaceacutetico (TGO) transaminasa glutaacutemico piruacutevico (TGP) y

gammaglutamiltransferasa99

La administracioacuten de harina de maca en la dieta (4 a 6 gdiacutea) de

animales diabeacuteticos redujo la glicemia en 50 e incrementoacute los

niveles de insulina 22 y mejoroacute los niveles de aacutecido ascoacuterbico

respecto al grupo control La administracioacuten de maca (4 gdiacutea)

31

disminuyoacute el dantildeo oxidativo pues redujo la formacioacuten del complejo

MDAndashTBARS en 54 con respecto al grupo control103

II225 Actividad bioloacutegica de la maca

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro

Almukadi y col

estudiaron el efecto de la macamida N-3 ndash

metoxibenzil-linoleamida una de las macamidas del hipocoacutetilo de L

meyenii que es un inhibidor de la enzima hidrolasa de aacutecidos grasos

amidados (FAAH) Esta macamida podriacutea tener potencial actividad

neuroprotectora analgeacutesica y antiinflamatoria El mecanismo

neuroprotector es actuar en el blanco del sistema endocannabinoide el

cual regula las actividades de otros neurotransmisores

La enzima FAAH (hidrolasa de aacutecidos grasos amidados) degrada

endocannabinoides neuroprotectores y liberan aacutecido araquidoacutenico el

cual es pro-inflamatorio Las macamidas parecen inhibir esta hidrolasa

por lo que favoreceriacutea la actividad endocannabinoide104

En estudios in vitro la maca mostroacute tener actividad inhibidora de

la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

otro estudio en

hepatocitos de ratas tratados con extractos acuosos y metanoacutelicos de

maca no presentaron citotoxicidad hasta 10mgml en test de

viabilidad MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difenil tatrazolium

bromuro ni hepatotoxicidad en contraste observaron un ligero efecto

citoprotector probablemente no mediado

por su capacidad

32

antioxidante105

Tambieacuten con diferentes extractos se evaluoacute su

capacidad de unirse al receptor de androacutegeno humano La maca no fue

capaz de regular la activacioacuten de GRE (Elemento de respuesta

glucocorticoide)106

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo

Las actividades bioloacutegicas de la maca se han estudiado tanto en

animales de experimentacioacuten21-2647

como en humanos34

En

humanos se han realizado estudios en varones aparentemente

sanos40-42

y otros en sujetos con patologiacuteas previas78

Estas

actividades se orientan en evaluar la actividad antioxidante9699-101

el valor nutricional 33107-110

funciones metaboacutelicas 35102103

de

memoria y aprendizaje111-116

antiestreacutes118-119

asiacute como sus efectos

en la salud sexual y reproductiva4143120-122

II22521 Estudios nutricionales

En cuyes de la liacutenea Juniacuten alimentados por 92 diacuteas con 510

y 25 de maca en su dieta se encuentra que la dieta con 25 de

maca resulta en mejor aumento del peso corporal107

Cuando se

compara entre maca cruda y maca cocida se encuentra que el

tratamiento con la maca cocida resultaba en mejor curva de

crecimiento mayor cantidad de proteiacutenas mayor fertilidad y

nuacutemero de criacuteas y mejor peso al nacer que con la maca cruda o

con el control33

33

Cuando se evalua el efecto de los diferentes colores se

observa en ratones un mejor efecto para la maca amarilla108

En estudios con alevinos de trucha arco iris Oncorhynchus

mykiss alimentados por 15 semanas con dietas de 5 10 15 de

maca y un grupo control sin maca encontroacute un efecto

significativo de la maca en mejorar la supervivencia y en el peso

corporal comparado al control y a una dieta comercial109

Tambieacuten con juveniles de paco rojo Piaractus brachypomus se

proboacute por 8 semanas dietas con camu camu aguaje maca y una

dieta control el resultado fue que con la dieta de 15 de maca

tuvieron peso final maacutes alto110

En varones adultos tratados durante 12 semanas con maca

gelatinizada no se encontroacute diferencias en el peso corporal los

niveles de hormona de crecimiento y la percepcioacuten sobre el

apetito con respecto al placebo123

Las propiedades nutricionales atribuidas a la maca pueden

explicarse por la presencia de los metabolitos primarios tales

como proteiacutenas aminoaacutecidos carbohidratos liacutepidos vitaminas

y minerales que se encuentran en cantidades relativamente

mayores que en otros tubeacuterculos semejantes como la papa

zanahoria nabo y por la presencia de metabolitos secundarios

34

con actividad bioloacutegica como los glucosinolatos macamidas

macaenos y alcaloides lo que explicariacutea el intereacutes que ha

concitado esta especie como nutraceacuteutico por sus actividades

bioloacutegicas

II22522 Estudios sobre metabolismo

Vecera y col utilizaron ratas machos con hipertrigliceridemia

hereditaria (HHTg) La maca redujo los triacilgliceroles y

lipoproteiacutena VLDL-triacilglicerol y el colesterol en el plasma

los triacilgliceroles se redujeron en el hiacutegado pero en el

muacutesculo no varioacute significativamente La maca tambieacuten redujo

los niveles de glucosa similar a las ratas que recibieron

rosiglitazone

Estos resultados sugieren que la maca podriacutea ser utilizada

como un suplemento dieteacutetico en el tratamiento de

enfermedades croacutenicas caracterizadas por perfil lipoproteico

ateroacutegeno esteatoacutesis hepaacutetica situacioacuten antioxidante agravada

tolerancia a la glucosa deteriorada y tambieacuten en su

prevencioacuten35

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca se

produce una reduccioacuten significativa de los niveles de colesterol

total lipoproteiacutena LDL y triacilgliceroles La proteccioacuten de la

35

maca a nivel hepaacutetico y del tejido aoacutertico se verificoacute

histoloacutegicamente99

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico

La administracioacuten de maca fresca micropulverizada a dosis

de 1500 mgdiacutea por 60 diacuteas en 10 deportistas en la altura

aumentoacute el VO2maacutex final en 1034

igualmente Stone y col

demuestran que 8 ciclistas de alto rendimiento recorrieron 40

km maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo

placebo No se observaron cambios en frecuencia cardiaca y en

puntaje de esfuerzo percibido (RPE)46

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca

El extracto acuoso de la maca negra y no la maca roja o

amarilla fue capaz de contrarrestar el efecto deleteacutereo de la

ovariectomiacutea sobre la memoria y aprendizaje espacial evaluado

por la prueba de buacutesqueda de agua111

Igual efecto se observoacute en

ratones machos orquidectomizados donde el tiempo de latencia

de escape en la prueba de Morris-Maze disminuyoacute en el grupo

de maca negra revertiendo el efecto de la castracioacuten112

En ratas recieacuten destetadas el extracto acuoso de maca

amarilla durante 15 diacuteas tambieacuten mejora la memoria y

aprendizaje usando la prueba de Morris-Maze Tambieacuten se

redujo significativamente la actividad de la butirilcolinesterasa

36

en tejido cerebral en los grupos de maca e incrementoacute el

contenido total de glutatioacuten marcador de estreacutes oxidativo y

reduce la formacioacuten del complejo MDA-TBARS como

proteccioacuten del dantildeo oxidativo113

En varios estudios para evaluar la memoria y aprendizaje con

ratas y ratones se encontraron resultados positivos con la maca

negra que parece tener mayor efecto beneacutefico en el

aprendizaje114

Tambieacuten la maca mejoroacute significativamente la

memoria dantildeada por escopolamina inhibiendo la actividad de

acetilcolinesterasa (AChE) sin afectar a la monoaminoxidasa

(MAO)115

En otro experimento la maca negra y el aacutecido ascoacuterbico

revirtieron el dantildeo inducido por el etanol en la memoria de

ratones21

Igualmente ratas ovariectomizadas (OVX) tratadas con

extracto acuoso de maca negra por 35 diacuteas mejoroacute la memoria

comparadas con ratas OVX tratadas solo con el vehiacuteculo

tambieacuten la maca negra disminuyoacute los niveles de MDA y AChE

en ratas OVX por lo que concluyen que la maca negra mejoroacute la

memoria del dantildeo inducido por ovariectomia debido en parte a

37

su actividad antioxidante inhibitoria de Acetilcolinesterasa

(AChE)116

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes

Al evaluar condiciones de estreacutes con ratones albinos

alimentados con maca cruda o cocida por 15 semanas ambos

tuvieron un puntaje de estreacutes significativamente menor que el

grupo control en todos los puntos de observacioacuten (Plt005) y

tuvieron una recuperacioacuten es decir desaparicioacuten de los signos de

neuroticismo maacutes raacutepida que el grupo control117

Ai y col con dosis de 250 y 500 mgkg de extracto de eacuteter de

petroacuteleo de maca que ingirieron ratones sometidos a estreacutes

encontraron reduccioacuten de los niveles de corticosterona en suero

y en el tejido cerebral despueacutes de 6 semanas de tratamiento

igualmente hallaron que los niveles de noradrenalina y

dopamina se incrementaron y la actividad de las especies

reactivas al oxiacutegeno fueron inhibidas significativamente La

serotonina no se alteroacute significativamente

Estos resultados mostraron efecto tipo antidepresivo

relacionados con la activacioacuten de los sistemas noradreneacutergicos y

dopamineacutergicos y tambieacuten la atenuacioacuten del estreacutes oxidativo en

el cerebro de los ratones118

38

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva

Se han realizado dos estudios cliacutenicos doble ciego placebo

controlado al azar con hombres saludables usando maca

gelatinizada en grupos con dosis de 1500 y 3000 mg y grupo

control con placebo por 12 semanas para evaluar la

autopercepcioacuten de mejora del deseo sexual y las hormonas LH

FSH Prolactina 17-α hidroxi progesterona testosterona y 17β

estradiol

A las 8 semanas mejoroacute la percepcioacuten de mejora del deseo

sexual por accioacuten de la maca pero los niveles de testosterona y

estradiol no fueron diferentes entre los grupos y el anaacutelisis

multivariado de regresioacuten mostroacute que el efecto en el deseo

sexual era independiente al score de depresioacuten o ansiedad de

Hamilton o niveles de testosterona y estradiol seacuterico del

suero40 41

Gonzales y col determinaron el efecto del tratamiento oral

por 4 meses con tabletas de 500 mg de Lepidium meyenii a

hombres adultos y encontraron incremento en el volumen

seminal en la cantidad de espermatozoides por eyaculacioacuten en

la cantidad de espermatozoides moacuteviles y en la movilidad

espermaacutetica pero no se modificaron los niveles de hormonas

luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

39

testosterona (T) y estradiol (E2) por lo que concluyen que la

maca puede mejorar la produccioacuten y motilidad espermaacutetica en

hombres adultos sin afectar los paraacutemetros hormonales39

Zenico y col en un ensayo cliacutenico doble ciego con 50

hombres tratados con tabletas de maca deshidratada y

pulverizada (2400 mgdiacutea) o placebo por 12 semanas

encontraron que al final ambos grupos presentaron significativo

incremento de IIEF-5 (Indice Internacional de Funcioacuten Erectil)

(plt005) pero los que tomaron maca tuvieron un incremento

maacutes significativo (plt0001) y en comparacioacuten con score SAT-P

(Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance

psicoloacutegica sin cambio significativo en los niveles hormonales

(FSH LH prolactina testosterona total y libre)43

Gonzales en una revisioacuten concluye que el extracto de maca

parece tener mejor efecto que la maca gelatinizada o la harina de

maca esta diferencia pareceriacutea ser debido a la mayor

concentracioacuten de los metabolitos secundarios en el extracto que

en la maca gealtinizada119

Se sugiere que la fraccioacuten lipiacutedica de la maca entre ellos los

macaenos y macamidas es la responsable de la mejor conducta

sexual 7120

y los extractos acuosos actuariacutean en la

40

espermatogeacutenesis121

fertilidad41

reduciendo la glicemia35

memoria115

y revertiendo la hiperplasia prostaacutetica23

lo que

sugiere que los responsables de estas actividades seriacutean otros

compuestos diferentes a las macamidas119

Sin embargo no se ha podido sentildealar de manera individual a

alguna de estas moleacuteculas una actividad en particular antes

bien se considera que seriacutea la asociacioacuten de eacutestas actuando de

manera complementaria o asociada responsables de los efectos

beneacuteficos hasta ahora demostrados en la maca 1119

Tambieacuten otros estudios demuestran la actividad beneacutefica de

la maca sobre la proteccioacuten de la piel a los rayos UV124- 126

II22527 Estudios toxicoloacutegicos con la maca

Valerio amp Gonzales en una sinopsis criacutetica sobre aspectos

toxicoloacutegicos de la maca se refieren a datos obtenidos en

ensayos con ratones de 30 diacuteas a los que se administroacute de 11 a

15 gkg de maca micro-pulverizada por 7 diacuteas y luego fueron

evaluados Los resultados sugieren que dosis menores a 15 gkg

de maca son inocuas a los ratones5

En otro ensayo con 25 ratones adultos (Mus musculus) a

quienes se les administran extracto acuoso de maca

41

intraperitoneal en dosis de 1 a 4 gkg no se presentoacute ninguna

mortalidad Seguacuten los canones internacionales establecidos no

existe toxicidad del extracto acuoso de harina de maca (lt 2 gkg

peso del animal)127

Otros estudios usando maca gelatinizada en ratas y ratones

establece una LD50 de 75 g macakg peso corporal

considerando esta una dosis segura para la administracioacuten oral

en preparaciones dieteacuteticas y terapeacuteuticas128 129

La maca fresca en humanos no modifica los niveles de

transaminasas (TGO TGP) y creatinina seacuterica34

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca

La mayor produccioacuten de maca Lepidium meyenii Walp se realiza

en la Meseta de Bomboacuten en los Andes centrales del Peruacute entre los

Departamentos de Pasco y Juniacuten alrededor del Lago de Juniacuten (antes

Chinchaycocha) entre altitudes de 3700 a 4500 msnm80

La produccioacuten de maca en 2004 era de 9886 toneladas meacutetricas en

el 2008 fue de 5517 t recuperaacutendose en estos uacuteltimos antildeos llegando

en el 2013 a 21300 t siendo el Departamento de Juniacuten el que produjo

la mayor cantidad de maca gracias a la demanda del producto en el

42

mercado para el consumo nacional y la exportacioacuten Disponible en

httpwwwminaggobpe (acceso 2 abril 2015)

En el 2014 se exportoacute maca a 35 paiacuteses siendo los principales

Estados Unidos China Hong Kong Australia Alemania Reino

Unido Japoacuten Canadaacute etc Disponible en

httpwwwsiicexgobpesiicexportal5ESasp (Acceso 2 abril 2015)

El Valor FOB de las exportaciones de maca muestran igualmente

un incremento desde 2004 al 2014 variando desde USD 1acute608000 el

2004 a 6rsquo253000 el 2011 y 35rsquo670000 para el 2014 confirmando el

crecimiento de la demanda y puesta en valor de este producto peruano

en el extranjero Disponible en httpwwwminaggobpe (acceso 2

abril 2015)

El mayor porcentaje de maca se exportaba en polvo como insumo

para que empresas en el extranjero elaboren sus productos Ahora la

exportacioacuten comienza a diversificarse con otros 7 productos lo que

habla bien del desarrollo e innovacioacuten que se estaacute generando en el paiacutes

y en el 2014 la mayor proporcioacuten exportada estaacute en el rubro de otras

presentaciones (42) y en segundo lugar en polvo (337)

wwwsiicexgobpe (acceso 2 abril 2015)

43

En los uacuteltimos 12 antildeos se han incrementado las publicaciones

registradas en Pubmed En 2002 se teniacutean 10 publicaciones sobre

maca Lepidium meyenii en 2015 reporta 100 artiacuteculos solo en este

rubro y eacutestas se correlacionan con la mayor demanda del mercado y la

produccioacuten confirmando que el desarrollo del conocimiento cientiacutefico

de un recurso proporciona desarrollo sustentable del recurso y a la

regioacuten donde se produce el recurso y favorece el desarrollo

tecnoloacutegico incrementando los niveles de calidad de vida de los

pobladores y contribuyendo a desterrar la pobreza130

II23 Estreacutes oxidativo y reductivo

II231 Estreacutes oxidativo

El oxiacutegeno es un elemento imprescindible para la vida

aproximadamente el 95 sigue la ruta fisioloacutegica en condiciones

normales el resto sufre sucesivas reducciones donde se generan

moleacuteculas altamente toacutexicas denominadas especies reactivas del oxiacutegeno

(ROS) El oxiacutegeno en su forma maacutes estable (O2) es poco reactivo y tiene

una velocidad de reaccioacuten baja a temperatura fisioloacutegica

Sin embargo por reacciones puramente quiacutemicas por acciones

enzimaacuteticas o por efecto de las radiaciones ionizantes se pueden producir

una serie de especies quiacutemicas reactivas prooxidantes o radicales libres

(altamente reactivos) que son capaces de dar lugar a muacuteltiples reacciones

44

con otros compuestos presentes en el organismo y producir dantildeo

celular131

El balance oxidativo del organismo humano es esencial para la

regulacioacuten metaboacutelica la produccioacuten de energiacutea la activacioacuten o

inactivacioacuten de biomoleacuteculas la transduccioacuten de sentildeales el recambio

celular y el control del tono vascular entre otros

Si el balance entre los sistemas oxidantes y antioxidantes se

desequilibra por la produccioacuten excesiva de radicales del oxiacutegeno (ROS) y

del nitroacutegeno (RNS) junto con el debilitamiento de los sistemas

antioxidantes se induce una situacioacuten conocida como estreacutes oxidativo que

pueden producir una variedad de cambios fisioloacutegicos y bioquiacutemicos y

provocar dantildeo celular peroxidacioacuten lipiacutedica dantildeo de la membrana

celular degradacioacuten proteica y rotura de ADN132

II232 Estreacutes oxidativo ndash reductivo

El estreacutes oxidativo no soacutelo es el desbalance de prooxidantes y

antioxidantes tambieacuten involucra ruptura entre el control y sentildeal redox El

estreacutes oxidativo se relaciona con varios fenoacutemenos bioloacutegicos

envejecimiento carcinogeacutenesis aterosclerosis neurodegeneracioacuten etc

Tambieacuten puede dantildear a liacutepidos proteiacutenas y aacutecidos nucleicos alterando

las funciones de estas moleacuteculas

45

Es difiacutecil detectar directamente los radicales libres pero se puede

conocer mediante los productos de las reacciones oxidativas

(peroxidacioacuten lipiacutedica oxidacioacuten del DNA oxidacioacuten de proteiacutenas) o

mediante el conocimiento de la disminucioacuten de sustancias

antioxidantes132

II233 Radicales libres

Un radical libre es una moleacutecula o fragmento de una moleacutecula que

tiene por lo menos un electroacuten desapareado en la capa de valencia

(orbital externo) con existencia independiente y alta reactividad e

inestabilidad Para alcanzar estabilidad donan o aceptan un electroacuten

Debido a la alta inestabilidad atoacutemica de los radicales libres estos

colisionan con una biomoleacutecula y le sustraen un electroacuten lo que la oxida

y hace perder su funcioacuten en la ceacutelula Son reactivos y de corta vida con

gran capacidad para combinarse con moleacuteculas integrantes de la

estructura celular carbohidratos liacutepidos proteiacutenas aacutecidos nucleicos y

derivados de cada uno de ellos131

Los radicales libres pueden producirse a traveacutes de diversos procesos

quiacutemicos tanto dentro como fuera del organismo Atendiendo al origen

de su produccioacuten podemos clasificar las fuentes en exoacutegenas y

endoacutegena132

46

Las principales especies reactivas del oxiacutegeno y del nitroacutegeno

son

- Radical superoacutexido O2-

- Radical hidroperoacutexido HO2bull

- Peroacutexido de hidroacutegeno H2O2

- Radical hidroxilo HObull

- Radical alcoacutexilo RObull

- Radical peroacutexilo ROObull

- Radical oacutexido niacutetrico NObull

- Dioacutexido de nitroacutegeno NO2

Estas especies reactivas son de origen endoacutegeno y surgen como

reacciones secundarias no deseadas entre las biomoleacuteculas Otras se

generan con un fin determinado como en el caso de los fagocitos

activados que producen O2- y H2O2

133

El organismo tambieacuten estaacute expuesto a radicales libres procedentes de

fuentes externas (exoacutegenas) La dieta supone la ingesta de muchos

compuestos de naturaleza prooxidante y otros ambientales como el

humo del tabaco la polucioacuten ambiental el ozono y otros134

II234 Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS)

Los ROS entre ellas el superoacutexido (O2-) el peroacutexido de hidroacutexido

(ROO) y el radical hidroxilo (HO) se producen en las mitocondrias

con los electrones que escapan de la cadena de transporte de electrones y

reaccionan con el oxiacutegeno para formar superoacutexido Se estima que 1 a 3

47

de oxiacutegeno en las ceacutelulas puede formar superoacutexido de esta manera La

reduccioacuten incompleta del O2 durante la respiracioacuten produce anioacuten

superoacutexido (O2-middot) que es convertido enzimaacuteticamente por superoacutexido

dismutasa (SOD) en peroacutexido de hidroacutegeno (H2O2)

Los radicales hidroxilo HObull son formados tiacutepicamente viacutea la reaccioacuten

de Fenton El radical hidroxilo es el maacutes dantildeino con una vida media

corta 10-10

a 10-11

s Estas tres especies reactivas son controladas viacutea

sistema de enzimas como superoacutexido dismutasa (SOD) catalasa

glutatioacuten peroacutexidasa

Peroxidacioacuten lipiacutedica La peroxidacioacuten lipiacutedica en membranas

bioloacutegicas ha sido considerada como uno de los mayores mecanismos de

injuria celular en organismos aerobios sujetos a estreacutes oxidativo

Es el proceso de oxidacioacuten de los aacutecidos grasos especialmente los

aacutecidos grasos poliinsaturados (PUFAs) que son vulnerables por los

dobles enlaces donde una moleacutecula activa como HObull sustrae un aacutetomo de

hidroacutegeno produciendo una reaccioacuten en cadena con un inicio

propagacioacuten y terminacioacuten cuando dos hidroperoacutexidos reaccionan entre

siacute dando un tetroacutexido o son neutralizados por los antioxidantes Los

tetroacutexidos son inestables y al romperse generan malondialdehido

indicador de la lipoperoxidacioacuten

48

Especies reactivas de nitroacutegeno (NOS) radical Oacutexido Niacutetrico NO

y Peroxinitrito ONOOoline

Los metales de transicioacuten

Estos elementos se caracterizan porque pueden ser estables por siacute

mismos sin necesidad de una reaccioacuten con otro elemento Cuando a su

uacuteltima capa de valencia le faltan electrones para estar completa los

extrae de capas internas Con eso es estable pero le faltariacutean electrones

en la capa de donde los extrajo asiacute que los completa con otros electrones

propios de otra capa y asiacute sucesivamente ocurre lo que se conoce como

transicioacuten electroacutenica

La transicioacuten electroacutenica permite que estos elementos sean tan

estables y difiacuteciles de hacer reaccionar con otros Muchas propiedades

interesantes de los elementos de transicioacuten como grupo son el resultado

de su subcapa d parcialmente completa Poseen una gran versatilidad

de estados de oxidacioacuten pudiendo alcanzar una carga positiva tan alta

como la de su grupo

Los iones en elevados estados de oxidacioacuten tienden a ser buenos

agentes oxidantes mientras que elementos en bajos estados de oxidacioacuten

tienden a ser buenos agentes reductores Iones 2+ a traveacutes del periodo

comienzan como fuertes reductores y se vuelven maacutes estables Iones 3+

comienzan estables y se vuelven maacutes oxidantes a traveacutes del periodo

49

Rol de los metales de transicioacuten

Fe+2

+ H2O2 Fe+3

+ OH + OHoline (1) Reaccioacuten de Fenton

O2- + Fe

+3 O2 + Fe

+2 (2)

O2-

+ H2O2 O2 + OH + OH oline

(3) Reaccioacuten de Haber y Weiss

II235 Potencial redox

Es el balance entre pro-oxidantes y antioxidantes El organismo debe

ser capaz de regular finamente este balance para mantener las actividades

bioquiacutemicas y la vida de la ceacutelula Este balance es especiacutefico para cada

organelo y sitio bioloacutegico

Las especies reactivas de oxiacutegeno participan en la fagocitosis y en

algunas reacciones enzimaacuteticas constituyendo un elemento importante en

la defensa antimicrobiana y antitumoral135

II24 Antioxidantes

Para mantener el equilibrio entre los procesos oxidativos y reductores

(redox) las ceacutelulas utilizan mecanismos de defensa que las neutralicen y se

realizan a traveacutes de los antioxidantes

Un antioxidante es una sustancia que a bajas concentraciones

comparado con el sustrato oxidable disminuye significativamente o inhibe

la oxidacioacuten de este sustrato133

50

El sistema de defensa antioxidante estaacute constituido por un grupo de

sustancias que al estar presentes en concentraciones bajas con respecto al

sustrato oxidable retrasan o previenen significativamente la oxidacioacuten de

este

Los antioxidantes se producen en el organismo y tambieacuten pueden ser

obtenidos de los alimentos a traveacutes de la dieta

El antioxidante al colisionar con el radical libre le cede un electroacuten se

oxida y se transforma en un radical libre deacutebil y no toacutexico debido a que

interactuacutean maacutes raacutepido con los radicales libres que con el resto de las

moleacuteculas presentes impiden que otras moleacuteculas se unan al oxiacutegeno En

algunos casos puede regenerarse a su forma reducida por accioacuten de otros

antioxidantes

Para prevenir la interaccioacuten entre los radicales y los blancos bioloacutegicos

el antioxidante deberaacute estar presente en el lugar donde los radicales son

producidos a fin de competir con el radical frente al sustrato bioloacutegico

porque su accioacuten la ejercen en un determinado microambiente que puede

ser la membrana plasmaacutetica citosol nuacutecleo o liacutequido extracelular134

Los antioxidantes exoacutegenos actuacutean como moleacuteculas suicidas ya que se

oxidan al neutralizar al radical libre por lo que la reposicioacuten de ellos debe

ser continua mediante la ingestioacuten de los nutrientes que los contienen136

51

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidantes

Los antioxidantes pueden clasificarse en funcioacuten de muacuteltiples criterios

como por ejemplo teniendo en cuenta su funcioacuten preventiva reparadora o

secuestradora135

seguacuten su localizacioacuten su origen endoacutegeno o exoacutegeno y

en funcioacuten de diferentes niveles 136

Primer nivel Consiste en la reduccioacuten del oxiacutegeno sin liberar los

intermediarios parcialmente reducidos Esto lo realiza eficientemente el

sistema citocromo-oxidasa de la cadena respiratoria mitocondrial

responsable en maacutes del 90 de la reduccioacuten del oxiacutegeno en el organismo

humano

Segundo nivel Lo constituyen enzimas especializadas en captar el

radical anioacuten superoacutexido (O2-) Esta es la superoacutexido dismutasa

(SOD)137

Tercer nivel Dado por un grupo de enzimas especializadas en

neutralizar el peroacutexido de hidroacutegeno Entre ellas catalasa y glutatioacuten

peroxidasa que se encuentran en los peroxisomas

Cuarto nivel Aquiacute el radical hidroxilo producido en el ciclo de

Haber-Weiss puede ser neutralizado por la vitamina E o alfa-tocoferol

que es un antioxidante efectivo y que por su hidrofobicidad se encuentra

en las membranas bioloacutegicas donde su proteccioacuten es particularmente

52

importante Tambieacuten la vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es un agente

reductor o donador de electrones y reacciona raacutepidamente con el radical

OH- y el anioacuten superoacutexido

Quinto nivel Una vez producido el dantildeo molecular existe un quinto

nivel de defensa que consiste en la reparacioacuten Los radicales libres son

capaces de provocar rupturas de la cadena de DNA y aun de inducir

mutageacutenesis pero existen mecanismos enzimaacuteticos de reparacioacuten que

permiten restablecer la informacioacuten geneacutetica

Tambieacuten las defensas antioxidantes se dividen en Los enzimaacuteticos y

no enzimaacuteticos

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos

Son enzimas que catalizan o aceleran reacciones quiacutemicas que utilizan

sustratos que reaccionan con los radicales libres

II2421 EC11511 Superoacutexido dismutasa (SOD)

La SOD es una enzima que se encarga del barrido del radical

superoacutexido en diferentes lugares de la ceacutelula y los tejidos

La SOD existe en tres isoformas

-CuZnSOD (SOD-1 cSOD) es homodimeacuterica cuyo centro activo

de oxidacioacuten-reduccioacuten estaacute constituiacutedo de Zn y Cu Estaacute presente en

53

el citosol y en el espacio intermemebrana de la mitocondria donde los

aniones superoacutexido se liberan desde el Complejo III

-MnSOD (SOD-2 mSOD) es homotretrameacuterica presente en la

matriz mitocondrial que requiere Mn

-ECSOD (SOD-3 ecSOD) es homotetrameacuterica es una CuZnSOD

glicosilada Se encuentra predominantemente en la matriz extracelular

de los tejidos para prevenir el dantildeo a las ceacutelulas y tejidos iniciado por

ROS producidos extracelularmente137

Su funcioacuten es la dismutacioacuten de radicales superoacutexido

Reaccioacuten Ooline + Ooline + 2H+ O2 + H2O2

M(n +1)

-SOD + Ooline M n+

-SOD + O2

M n+

-SOD + Ooline +2H+ M

(n+1)+ -SOD + H2O2

M= Cu(n=1) Mn(n=2) Fe(n=2) Estado de oxidacioacuten del catioacuten

metaacutelico oscila entre n y n+1

El anioacuten superoacutexido se convierte en O2 y peroacutexido de hidroacutegeno por la

enzima superoacutexido dismutasa En el eritrocito la ecSOD neutraliza a

los radicales libres (superoacutexido) evitando asiacute la formacioacuten de metHb

SOD neutraliza Ooline e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito138

Con el aacutecido acetil saliciacutelico y antiinflamatorios no esteroideos se

observa disminucioacuten de la actividad de SOD enzima que neutraliza el

54

radical superoacutexido e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito suprimiendo

asiacute el dantildeo y regula la biodisponibilidad de NO139

II2422 EC11116 Catalasa (CAT)

La catalasa es una peroxidasa en donde el donante de electrones es

una segunda moleacutecula de H2O2 La catalasa necesita Fe y se encuentra

en citoplasma y mitocondria140

Su funcioacuten es eliminar al peroacutexido de

hidroacutegeno

Reaccioacuten de la Catalasa sobre peroacutexido de Hidroacutegeno

2 H2O2 2 H2O + O2

H2O2 + Fe (III)-E H2O + O=Fe (IV)-E

H2O2 + O=Fe (IV)-E H2O + Fe (III)-E + O2

En el sistema CATSOD una moleacutecula de H2O2 se reduce a agua y

la otra se oxida a oxiacutegeno Entonces CAT y SOD reaccionan de forma

sineacutergica para protegerse unos a otros

II2423 EC 11119 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx)

Su funcioacuten es eliminar el peroacutexido de hidroacutegeno

Reaccioacuten

2 GSH + H2O2 GSSG + 2 H2O

Glutatioacuten ox + Peroacutexido de H Glutatioacuten reducido + Agua

o a los hidroperoacutexidos de AG o de fosfoliacutepidos (PHL)

Reaccioacuten

PHL-OOH + 2 GSH PHL ndashOH + H2O + GSSG

55

Glutatioacuten peroxidasa (GPx) requiere selenio y se encuentra al

menos en tres formas

1 Una forma intracelular o celular (GPx-C)

2 Una extracelular o plasmaacutetica (GPx-P)

3 Una asociada a membrana (GPx-PH) especiacutefica para fosfoliacutepido

Catalasa y glutatioacuten peroxidasa en los eritrocitos son igualmente

activas en reducir los peroacutexidos de hidroacutegeno formando agua aunque

la actividad de glutatioacuten dependiente de glutatioacuten peroxidasa se ha

considerado como la principal defensa contra el peroacutexido de

hidroacutegeno en los eritrocitos140

Los bajos niveles de peroacutexido de hidroacutegeno (M 10-9

) se eliminan

por medio del glutatioacuten reducido (GSH) formando glutatioacuten oxidado

(GSSG) y agua reaccioacuten catalizada por glutatioacuten peroxidasa141

Glutatioacuten peroxidasa es importante para hacer frente al peroacutexido de

hidroacutegeno endoacutegeno producido por autooxidacioacuten de la hemoglobina

en cambio catalasa juega un rol importante cuando el eritrocito estaacute

expuesto a un aumento del flujo de peroacutexido de hidroacutegeno

La generacioacuten de superoacutexido probablemente tiene un rol fisioloacutegico

en el hematiacutee reduciendo la hemoglobina para regenerar

oxihemoglobina141

56

El glutatioacuten oxidado es reducido por glutatioacuten reductasa (GRd) que

utiliza como donador de electrones NADPH (Viacutea de la pentosa fosfato

del eritrocito) manteniendo asiacute la proporcioacuten GSH GSSG Glutatioacuten

peroxidasa (GPx) y glutatioacuten reductasa (Grd) se encuentran formando

parte de un sistema antioxidante (GPxGRd) y la catalasa de otro

(SODCAT) Ambos sistemas se complementan porque la CAT actuacutea

en presencia de altas concentraciones de H2O2 y la GPx lo hace a

concentarciones bajas demostrando una correlacioacuten inversa en la

actividad de ambas enzimas136

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos

Los antioxidantes no enzimaacuteticos se clasifican en

II2431 Antioxidantes liposolubles

El tocoferol o Vitamina E

Es el antioxidante maacutes ampliamente distribuido en la naturaleza

que capta los radicales libres en membrana evitando la

lipoperoxidacioacuten Es el principal antioxidante en relacioacuten con las

LDL Es capaz de captar radicales del oxiacutegeno y cortar la cadena de

reacciones de los radicales libres Luego de su interaccioacuten con el

radical libre el radical tocoferoxil puede ser regenerado por el

ubiquinal glutatioacuten reducido y el aacutecido ascoacuterbico

57

Carotenoides

Los β carotenoides precursores de la vitamina A tienen efecto

antioxidante sobre los liacutepidos y neutraliza al oxiacutegeno singlete (1O2)

que rompe las cadenas debido a que poseen un alto sistema de dobles

enlaces conjugados Es importante en regiones con baja tensioacuten de

oxiacutegeno

Son pigmentos que se encuentran en plantas y microorganismos

pero no son sintetizados por animales Los principales carotenoides

hallados en el plasma humano son luteiacutena criptoxantina caroteno y

carotenos Las mayores fuentes de carotenoides de la dieta son las

frutas y vegetales como zanahoria broacutecoli meloacuten tomates naranjas

entre otros145

II2432 Antioxidantes hidrosolubles

Glutatioacuten (GSH)

Puede encontrarse seguacuten su estado de oacutexido-reduccioacuten en dos

formas GSH o glutatioacuten reducido o GSSG o glutatioacuten oxidado

El GSH desempentildea numerosas e importantes funciones

metaboacutelicas Una de ellas es la de proteger a la ceacutelula contra los

radicales libres los peroacutexidos y otros compuestos toacutexicos asiacute como

proteger frente al efecto de las radiaciones

58

El GSH puede reaccionar directamente con los radicales libres sin

necesidad de intervencioacuten enzimaacutetica o bien por medio de glutatioacuten

peroxidasa enzima clave del ciclo redox del glutatioacuten

El glutatioacuten en su forma reducida (GSH) es un tripeacuteptido que tiene

varias funciones antioxidantes Su capacidad antioxidante se debe a la

capacidad del grupo tioacutelico del residuo de cisteiacutena hay evidencia que

indica que en etapas tempranas de enfermedades neurodegenerativas

ocurren alteraciones en el metabolismo del glutatioacuten

La forma

oxidada GSSG forma un puente disulfuro entre dos moleacuteculas La

enzima glutatioacuten reductasa (GRd) la regenera a su forma reducida en

presencia de NADPH+ 146

Tanto glutatioacuten peroxidasa como glutatioacuten reductasa se hallan

predominantemente en el citosol existiendo tambieacuten cierta actividad

en la mitocondria147

El glutatioacuten reducido es el mayor antioxidante endoacutegeno producido

por las ceacutelulas participando directamente en la neutralizacioacuten de

radicales libres y especies reactivas de oxiacutegeno tambieacuten en mantener

las formas reducidas de las vitaminas C y E

59

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO)

El oacutexido niacutetrico (NO) se forma a partir del amino aacutecido arginina

por accioacuten de la enzima NO-sintasa (NOS) NO se produce por NOS

constitutivos durante los procesos de vasodilatacioacuten (eNOS) o durante

la transmisioacuten de impulsos nerviosos (nNOS)

El oacutexido niacutetrico puede estimular o inhibir la oxidacioacuten de liacutepidos y

de lipoproteiacutenas inducida por O2oline

142

El resultado prooxidante versus antioxidante de estas reacciones

son extremadamente dependientes de las concentraciones relativas de

las especies reactivas individuales143

donde NO solamente estimula

la oxidacioacuten lipiacutedica dependiente de O2olinecuando la tasa de produccioacuten

de NO es menos que equivalente a la tasa de produccioacuten de O2oline144

Asiacute hay una competencia dinaacutemica entre O2 y los radicales lipiacutedicos

libres por NO

Es interesante notar que se ha reportado que bajo condiciones

fisioloacutegicas en la pared del vaso la concentracioacuten de estado estable de

NO excede al de O2 resultando en una alta razoacuten NO O2

oline donde

NO ejerceriacutea como antioxidante143

El oacutexido niacutetrico se encuentra en los diferentes oacuterganos y tejidos del

organismo y actuacutea normalmente como una moleacutecula antioxidante y en

la fisiologiacutea en el tono vascular y presioacuten sanguiacutenea en la circulacioacuten

60

arterial y en la microcirculacioacuten el NO tiene un rol importante en

regular el tono vascular de las arteriolas y veacutenulas143

Acido Ascoacuterbico o Vitamina C

La Vitamina C o aacutecido ascoacuterbico proporciona defensa contra el

dantildeo oxidativo actuacutea en la fase acuosa neutralizando el oxiacutegeno

singlete y captura radical hidroxilo y aniones superoacutexidos En la fase

hiacutedrica regenera la vitamina E148

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico

La vitamina C y E trabajan juntos para inhibir las reacciones de

peroxidacioacuten lipiacutedica de lipoproteiacutenas y membranas en el plasma Se

ha demostrado su efecto protector frente a la peroxidacioacuten de liacutepidos

de membrana de los eritrocitos

La vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es considerado uno de los maacutes

poderosos y quizaacute el menos toacutexico de los antioxidantes naturales148

61

El aacutecido ascoacuterbico participa en los procesos bioloacutegicos de

hidroxilacioacuten hepaacutetica del colesterol a nivel microsomal y ademaacutes por

sus propiedades reductoras mejoran la estabilidad y utilizacioacuten del

aacutecido foacutelico y la vitamina E

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico capta radicales superoacutexido

e hidroxilo y actuacutea como antioxidante interrumpiendo la cadena de la

peroxidacioacuten lipiacutedica Actuacutea tambieacuten indirectamente protegiendo las

membranas lipiacutedicas a traveacutes de la regeneracioacuten de la forma activa de

vitamina E que se une a las membranas El aacutecido ascoacuterbico pareceriacutea

ser importante en la proteccioacuten antioxidante del plasma fluidos

extracelulares membranas e intracelularmente149

Otros compuestos antioxidantes exoacutegenos

Bioflavonoides

Son un gran grupo de antioxidantes polifenoacutelicos que se hallan en

muchas frutas vegetales y bebidas como el teacute el vino y la cerveza

principalmente como O-glicoacutesidos Son eficientes antioxidantes

capaces de reaccionar con radicales peroxilos hidroxilo superoacutexido

(O2-) formando el radical fenoxilo

150

Son quelantes de iones metaacutelicos (Fe ++ Cu++) y aumentan el

efecto antioxidante total Inhiben la oxidacioacuten de las LDL Capturan

radicales libres y algunos metabolitos de bajo peso molecular como la

62

Coenzima Q Los flavonoides son absorbidos y sus metabolitos

pueden mostrar actividad antioxidante in vivo lo que se demuestra por

el aumento en el plasma del estado antioxidante151

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante In vitro

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH

El meacutetodo se basa en la reduccioacuten del radical DPPH (1 1-difenil 2-

picril hidrazil hidrato) en presencia de un antioxidante donador de

hidroacutegeno y se considera uno de los meacutetodos maacutes representativos

empleando el modelo de radicales en la evaluacioacuten de la actividad de

captura de radicales152

La capacidad antioxidante se calcula como micromol de equivalentes de

Trolox (TE) por gramo de peso fresco (FW) de una curva estaacutendar

Trolox y se expresa en micromol TEg152

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS

El ensayo ABTS se basa en la transferencia de electrones por lo

cual los diferentes compuestos antioxidantes presentes en los

extractos donan uno o dos electrones para reducir el radical catioacuten

dando una medida precisa de la capacidad antioxidante total en el

punto final de reaccioacuten La formacioacuten del radical catioacuten ABTS+ se

induce mediante la adicioacuten del persulfato de potasio Los resultados se

63

expresan como milimoles de trolox por 100 mL (TEAC) de una

infusioacuten acuosa153

II2443 Ensayo FRAP

Evaluacutea la capacidad antioxidante de una muestra de acuerdo con su

capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

) y TP (2 4 6 Tripiridil-

s-triazina) presente en el complejo hasta ferroso (Fe+2

) Los resultados

se expresan como milimoles de Fe3+

reducido 100 mL de infusioacuten de

la planta o muestra154

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC)

Los radicales peroxilo se generan por la homoacutelisis teacutermica de 2

2rsquo-Azobis (2-methylpropionamidine) dicloruro impulsados por la

reaccioacuten de Fenton del hierro maacutes ascorbato El peroxinitrito se

produce por la descomposicioacuten de 3-morfolinosidnonimina-N-etil-

carbamida Debido a la presencia de los ROS las moleacuteculas KMBA

(aacutecido 2- ceto - 4-mercaptobutiacuterico) se descomponen por liberacioacuten de

gas etileno La presencia de antioxidantes en las muestras disminuye

la formacioacuten de etileno

El valor de TOSC 0 caracteriza una muestra sin ninguna

propiedad antioxidante Una solucioacuten que elimina completamente la

formacioacuten de etileno obtiene un valor de TOSC de 10054 155

64

II2445 Ensayo de Capacidad de absorber radicales oxigeno

(ORAC)

El ensayo ORAC (Capacidad de absorbancia de radical oxiacutegeno

en el cual se emplea Trolox como estaacutendar y condiciones controladas

temperatura a 37degC y pH 74 Se expresa en micromoles equivalentes

de Trolox por gramo de muestra (micromol Txg muestra)156

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante In vivo

La sangre humana es una fuente excelente de marcadores in vivo

de estreacutes oxidativo en ella son transportados y redistribuiacutedos los

antioxidantes modificados por accioacuten de ROS y RNS El anaacutelisis

del balance redox puede realizarse en suero plasma y eritrocitos

(Tabla 04)

El sistema antioxidante sanguiacuteneo es clasificado en enzimaacutetico y

no enzimaacutetico El enzimaacutetico representado principalmente por las

enzimas antioxidantes SOD CAT y GPx que utiliza el glutatioacuten

El sistema antioxidante no enzimaacutetico estaacute formado por muchas

sustancias destacando el glutatioacuten como el principal compuesto

antioxidante intracelular el tocoferol ascorbato aacutecido uacuterico y β

caroteno ademaacutes de las proteiacutenas de transporte de los metales de

transicioacuten como la transferrrina (transporta hierro) la

65

ceruloplasmina (transporta cobre y oxida el hierro para ser captado

por la transferrina)133

El sistema antioxidante enzimaacutetico y el glutatioacuten estaacuten

principalmente en el medio intracelular por lo cual se utiliza al

eritrocito para su anaacutelisis y el sistema antioxidante no enzimaacutetico

se localiza principalmente en el medio extracelular por lo que se

analiza en el plasma y suero

En la sangre circulan importantes antioxidantes como por

ejemplo las vitaminas C E β Caroteno tambieacuten los del dantildeo

causado por los ROS o RNS y otros como malonaldehido (MDA)

isoprostanos lipoperoacutexidos y otros

Las sustancias involucradas en el binomio antioxidante

prooxidante caracterizan el ambiente bioloacutegico redox y pueden ser

cuantificadas asociando las teacutecnicas bioquiacutemicas tradicionales de

muestreo y determinacioacuten espectrofotomeacutetrica teacutecnicas

cromatograacuteficas electroanaliacuteticas de resonancia magneacutetica y

espectrometriacutea de masas133

Es asiacute que se puede evaluar el balance redox en individuos que

estaacuten sometidos a diferentes condiciones ambientales (por ejem

polucioacuten urbana) demograacuteficos eacutetnicos culturales cliacutenicos y

66

nutricionales contando asiacute con una herramienta para el estudio de

fenoacutemenos bioloacutegicos relacionados al estreacutes oxidativo

Tabla 04 Biomarcadores de actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis

Biomarcadores Sub-grupos Principales sustancias y

meacutetodos de anaacutelisis

Antioxidantes Capacidad antioxidante total

Enzimas antioxidantes

Antioxidantes no enzimaacuteticos

TRAP ORAC FRAP TEAC (espectrofotom)

SOD GPx CAT (espectrofotometriacutea)

Vitamina E C βCaroteno (HPLC)

Glutatioacuten (espectrofotometriacutea)

Ceruloplasmina y transferrina (turbidimetriacutea)

Aacutecido Uacuterico (enzimaacutetico)

Marcadores de

dantildeo oxidativo

Proteiacutenas oxidadas

Liacutepidos oxidados

Proteiacutenas nitradas

Proteiacutenas nitradas

Oxidacioacuten de bases de ADN

Rotura de ADN

Deteccioacuten de grupos carbonilo (espectrometriacutea)

Deteccioacuten de malondialdeiacutedo (HPLC y UV)

3-Nitrotirosina (3-NO2-Tyr) (HPLC)

8-oxo-2rsquo-desoxiguanosina(8-oxodG) en linfocitos

Test Cometa en leucocitos

(Lima et al 2007)157

II25 Rendimiento fiacutesico

Uno de los principales indicadores de la capacidad aeroacutebica que tiene

cada individuo es el consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) que estaacute

directamente relacionado con el nivel de rendimiento fiacutesico158

La determinacioacuten en valores absolutos depende de la capacidad fiacutesica del

individuo159

tambieacuten estaacute en relacioacuten con el nivel fiacutesico y el uso adecuado

de energiacutea priorizando el metabolismo aeroacutebico160

67

Astrand define el VO2maacutex como la mayor tasa de metabolismo

aeroacutebico que se alcanza durante el ejercicio fiacutesico y estaacute relacionado con la

energiacutea aeroacutebica160

La aptitud aeroacutebica estaacute relacionada al estado de salud principalmente

con el funcionamiento cardio-respiratorio Alcanzar la potencia aeroacutebica

maacutexima en teacuterminos praacutecticos coincide con una meseta en el nivel de

consumo de oxiacutegeno (VO2) en la etapa del incremento de la intensidad del

ejercicio

No siempre es posible alcanzar este consumo de VO2maacutex en un test o

prueba funcional161

por lo tanto el valor maacutes alto de VO2 es el denominado

pico de VO2 este valor es debido a la posibilidad de que el VO2maacutex no haya

sido alcanzado durante la medicioacuten Sin embargo es importante resaltar que

los valores pico de VO2 por lo general siempre estaacuten muy cerca o son

iguales a los valores de VO2maacutex162

Valores elevados de VO2maacutex reflejan un buen funcionamiento del sistema

cardio-respiratorio porque el incremento del VO2maacutex se produce como

consecuencia de una mayor eficiencia del sistema respiratorio aumentando

el ritmo respiratorio y del sistema cardiovascular incrementando el

volumen sistoacutelico total lo que permite recolectar transportar y entregar

oxiacutegeno a las ceacutelulas del tejido muscular lo que hace posible realizar con

menor cansancio muscular esfuerzos fiacutesicos sub maacuteximos163

68

Por lo general el VO2maacutex es utilizado para expresar la aptitud aeroacutebica y

se mide en Lmin o en mLminkg164

Los sujetos entrenados y no entrenados sedentarios hombres y mujeres

joacutevenes o con edad avanzada todos tienen una similar eficiencia en el

trabajo

Estas similitudes son el reflejo de reacciones bioquiacutemicas baacutesicas que

ocurren en el muacutesculo y son necesarias para los eventos de la contraccioacuten

muscular Sin embargo es importante recalcar que el VO2 en ergoacutemetro sin

carga puede variar considerablemente de sujeto en sujeto por las diferencias

en el tamantildeo corporal160

La valoracioacuten energeacutetica y el rendimiento fiacutesico de un individuo se realizan

mediante los test de ejercicios fiacutesicos que incluyen el anaacutelisis de variables

fisioloacutegicas cardio-respiratorias

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Las pruebas de esfuerzo (PE) submaacuteximas pueden ser de gran utilidad

para determinar la condicioacuten fiacutesica en sujetos aparentemente sanos en los

que no se precise una valoracioacuten diagnoacutestica y en ellas se pretende llevar

al sujeto a un punto predeterminado que bien puede ser una frecuencia

69

cardiacuteaca (FC) diana un porcentaje de la FC maacutexima teoacuterica (85) una

intensidad de ejercicio o un nivel de esfuerzo en la escala de Borg

Es posible que una PE diagnoacutestica submaacutexima no desencadene

cambios valorables en el electro cardiograma (ECG) o en la presioacuten

arterial (PA) pero puede servir para valorar la evolucioacuten en la condicioacuten

fiacutesica de un sujeto162

Las pruebas de intensidad constante y larga duracioacuten tipo

laquocontrarrelojraquo (o tiempo invertido en una cantidad determinada de

trabajo) o bien ejercicio realizado en un tiempo determinado como es la

prueba de los 6 min se emplean para valorar el rendimiento a

intensidades submaacuteximas

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE)

Para elegir o disentildear un protocolo el principal factor a tener en cuenta

es el objetivo o informacioacuten que se pretenden obtener junto a la

condicioacuten fiacutesica edad sexo peso y posibles deacuteficits fiacutesicos yo

psiacutequicos y requerimientos necesarios

El tipo de ejercicio realizado en la PE conviene que sea aqueacutel en el

cual el sujeto esteacute maacutes familiarizado ya sea andar pedalear remar o

cualquier otro si se dispone del ergoacutemetro adecuado162

70

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico

Varios de los distintos protocolos tradicionalmente utilizados (Bruce

Balke Naughton Ellestad etc) disponen de foacutermulas para estimar el

VO 2maacutex El error de estas foacutermulas parece ser mayor en protocolos de

estados no estables162

Las pruebas de esfuerzo submaacuteximas indican consumo de oxiacutegeno

mediante el registro del ritmo cardiacuteaco durante el ejercicio Durante una

prueba de esfuerzo submaacutexima gradual el ritmo cardiacuteaco aumenta a

medida que la intensidad del ejercicio aumenta161 163

Durante una prueba tiacutepica de ejercicio gradual se registran el peso

talla presioacuten arterial y frecuencia cardiacuteaca y se calcula la frecuencia

cardiacuteaca maacutexima Se puede calcular la frecuencia cardiacuteaca maacutexima

aproximada usando la siguiente foacutermula 220 - edad en antildeos161

Para las pruebas de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo donde la velocidad

permanece constante y se registra la FC encontraremos que esta se

incrementa en funcioacuten de la intensidad y tiempo del trabajo realizado La

prueba submaacutexima se detendraacute al alcanzar una FC previamente

establecida en un porcentaje respecto a la FCMT equivalente a un rango

entre 50-85 o cuando sienta que no puede continuar

71

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

estimar la capacidad aeroacutebica

ndash Se puede evaluar un mayor grupo de sujetos en un tiempo

relativamente menor

ndash Se evitan posibles complicaciones meacutedicas en pruebas con sujetos

con posibles limitaciones fiacutesicas163

ndash No requiere el uso de equipo metaboacutelico o de espirometriacutea lo cual

implica un ahorro en el costo econoacutemico de la prueba

Recomendaciones para pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

Morehouse164

establece las siguientes circunstancias para recomendar el

uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

ndash En individuos sedentarios que no estaacuten dispuestos a llevar a cabo

una prueba de ejercicio a niveles maacuteximos

ndash Cuando no hay disponible supervisioacuten meacutedica

ndash Cuando no se posee suficiente informacioacuten respecto a la condicioacuten

fiacutesica del sujeto a ser evaluado

ndash Como una base para calcular los porcentajes de la potencia

aeroacutebica previo a una prueba ergomeacutetrica maacutexima

ndash Como una base para prescribir ejercicio para el

desarrolloentrenamiento de la tolerancia cardiorespiratoria

72

II255 Prueba de Aringstrand amp Rhyming 160

Los resultados de la prueba de Aringstrand amp Rhyming sirven para

clasificar a los evaluados por su capacidad aeroacutebica pobre (bajo) algo

pobre (algo bajo) promedio alto (excelente) y superior Esto es uacutetil para

cuantificar la intensidad de un programa de entrenamiento (o

prescripcioacuten de ejercicio)

El hacer medidas repetidas de esta prueba a lo largo de un periacuteodo de

entrenamiento sirve para evaluar la efectividad para mejorar la capacidad

cardiorespiratoria de un programa de entrenamiento dirigido a desarrollar

la tolerancia cardiorespiratoria (capacidad aeroacutebica)

Las pruebas submaacuteximas utilizadas para estimar la capacidad aeroacutebica

(VO2maacutex) se basan en la premisa de la existencia de una relacioacuten linear

entre el aumento en la FC y el consumo de oxiacutegeno (VO2) a niveles

submaacuteximos de ejercicio Durante esta etapa el Voluacutemen de expulsioacuten

sistoacutelica (VES) alcanza un estado estable (meseta) durante el cual el

aumento en el gasto cardiacuteaco (GC) resulta del incremento en la FC

Un individuo que posea una capacidad funcional aeroacutebica buena

evidencia una menor FC para cualquier carga de trabajo o

potencia ergomeacutetrica dada de manera que su pendiente es maacutes baja

73

Para estimar el VO2maacutex la FC submaacutex obtenida durante el estado

estable se proyecta hasta la FCmaacutex estimada ajustada a la edad desde

donde el cual se traza una liacutenea recta vertical (hacia abajo) hasta llegar

perpendicularmente al eje-de-x (horizontal) donde se estimaraacute el

VO2maacutex (Ver graacutefica en Anexo 6)

Para poder obtener la mejor prediccioacuten en el VO2maacutex la FCsubmaacutex

debe de hallarse entre 115 y 150 latidos por minuto (latmin) puesto que a

estas FCsubmaacutex se ha encontrado que se mantiene la linearidad entre la

FC y el VO2 (potencia ergomeacutetrica)160

Por debajo de 100 a 120 latidos por minuto los factores psicoloacutegicos

(ejemplo nerviosismo) pueden afectar la FC Maacutes allaacute de 150 latidos por

minuto se pierde la linearidad debido a la estabilizacioacuten del VES160

En resumen la estimacioacuten de la capacidad aeroacutebica mediante estas

pruebas de ejercicio submaacuteximas asumen las siguientes premisas 163 164

-Una relacioacuten lineal entre la FC el VO2 y la intensidad o potencia

ergomeacutetrica Esto es vaacutelido solamente para intensidades que fluctuacuteen

entre liviano a moderado a intensidades maacutes altas la relacioacuten entre el

VO2 y las cargas ergomeacutetricas de trabajopotencia es principalmente una

hipeacuterbola

74

La literatura cientiacutefica muestra que la FCmaacutex puede variar tanto como

plusmn10 latmin para individuos de la misma edad162 165

II26 Memoria Auditiva

La memoria se caracteriza por la capacidad de retener informacioacuten y

puede medirse de diversas formas sensorial motora viso espacial

temporal entre otros En el tipo sensorial pueden ser memoria visual

olfatoria gustativa taacutectil y auditiva166

Para el caso de la memoria de corto plazo se define como el recuerdo de

informacioacuten de manera inmediata que podemos obtener despueacutes de la

exposicioacuten sensorial frente a un hecho o estiacutemulo Del mismo modo se cree

que esta capacidad es limitada167

La definicioacuten temporal referida a la

memoria de corto o largo plazo puede ocasionar confusioacuten motivo por lo

que se recomienda precisar esta variable con frases descriptivas de las

tareas como ldquorecuerdo inmediatordquo ldquorecuerdo a los dos minutosrdquo o

ldquorecuerdo a los 30 minutosrdquo168

II261 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

Se realiza a traveacutes de diferentes tipos de pruebas o test mentales

que permiten evaluar la capacidad de recordar palabras una de esas

pruebas es test de Memoria del Rey Auditory Verbal Learning Test-

Spanish RAVLT-S169

75

La prueba de Rey sobre aprendizaje auditivo verbal (RAVLT) se

usa para la evaluacioacuten de la memoria en los diferentes aspectos del

aprendizaje verbal

Dos principales procesos cognitivos son evaluados por el RAVLT

uno relacionado con codificacioacuten y almacenamiento de la informacioacuten

(que comprende los cuatro primeros ensayos de aprendizaje) y el otro

relacionado con la buacutesqueda y recuperacioacuten de informacioacuten (que

comprende los recuerdos libres y reconocimiento) con el componente

A5 como un proceso intermedio170

El test de memoria auditiva verbal de Rey (RAVLTS) es uno de los

test neuropsicoloacutegicos de memoria verbal maacutes ampliamente usado

Poreh y col aplicaron el test para probar que el aprendizaje de listas de

palabras forma un modelo algoriacutetmico a traveacutes de todas las culturas171

II3 Justificacioacuten del estudio

El Peruacute posee un importante potencial en su biodiversidad y una rica

tradicioacuten en plantas medicinales y alimenticias que requieren ser evaluadas

desde el punto de vista cientiacutefico para ponerlas con valor agregado a

disposicioacuten de la humanidad

76

Entre los alimentos funcionales peruanos destacan por su intereacutes

internacional la maca y el camu camu dos plantas que se producen una en los

andes centrales y la otra en la amazoniacutea

La medicina tradicional peruana se caracteriza por ser monoherbal a

diferencia de la medicina tradicional asiaacutetica que maacutes bien es poliherbal165

La

aplicacioacuten de una medicina poliherbal le dariacutea importantes reacuteditos a nuestra

diversa gama de alimentos funcionales o nutraceacuteuticos

Los estudios experimentales en ratas estaacuten demostrando la eficacia del uso

combinado de maca negra y camu camu en relacioacuten al uso individual de cada

uno de ellos asiacute se obtienen mejores resultados en la espermatogeacutenesis cuando

se usa la combinacioacuten maca negra y camu camu respecto a los obtenidos con la

administracioacuten individual de maca negra o camu camu29

Esto es posible

debido a que cada uno de ellos contribuye con principios activos que estaacuten

presentes en uno y escasos en otro

Por ello es necesario investigar el impacto en la salud de la mezcla de

plantas que aportan complementariamente metabolitos activos Es asiacute que se

propone un estudio en humanos a nivel de ensayo cliacutenico tipo I sobre el efecto

combinado del camu camu y la maca negra comparado con placebo

Esta es la primera investigacioacuten en utilizar extracto atomizado de camu

camu y maca negra como nutraceacuteuticos combinados en el consumo humano y

77

para evaluar como resultado del consumo a marcadores de actividad

metaboacutelica de actividad antioxidante rendimiento fiacutesico y de memoria

auditiva

La mezcla se justifica en el hecho que la maca si bien muestra varias

propiedades favorables para la salud tiene baja capacidad antioxidante100

que

es justamente la principal caracteriacutestica del camu camu por su alto contenido de

aacutecido ascoacuterbico12

Es por medio de la investigacioacuten cliacutenica que se podraacute contar con sustento

cientiacutefico respecto a las propiedades bioloacutegicas e inocuidad de estos productos

y diferenciarlo del efecto placebo y con ello proporcionar un modelo de estudio

para evaluar otras combinaciones de plantas peruanas

Este estudio contribuye a incrementar el acervo cientiacutefico y proporciona un

esquema que sirve para evaluar productos alimenticios en un disentildeo tipo

ensayo cliacutenico aportando a la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de

enfermedades

Por otra parte este estudio constituye un aporte para contar con el respaldo

cientiacutefico que permita agregar valor a los productos que a partir de estos

recursos naturales se puedan elaborar y posicionar a los que ya existen con

respaldo cientiacutefico al consumo sin efectos adversos agregando valor a los

mismos en el biocomercio y sirviendo de estudios cliacutenicos referenciales para

78

apoyar la obtencioacuten de los registros sanitarios y contribuir a la certificacioacuten

GRAS (ldquoGeneralmente reconocido como inofensivordquo) y asiacute lograr mayor

acogida y consumo permitiendo el desarrollo de la economiacutea de las familias y

empresas productoras de nuestro paiacutes wwwsiicexgobpe

II4 Objetivos

II41 Objetivo general

Determinar el efecto en el status metaboacutelico de la ingesta de los extractos

atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por 42 diacuteas

Determinar el efecto en la actividad antioxidante de la ingesta de los

extractos atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por

42 diacuteas

II42 Objetivos especiacuteficos

Evaluar en los joacutevenes antes y despueacutes del consumo de los extractos

atomizados del camu camu maca negra solos o combinados

1 El estado de salud

1 a La percepcioacuten del estado de salud y la aceptabilidad de los productos

1 b Efectos adversos

2 Los niveles seacutericos de los marcadores bioquiacutemicos hepaacutetico (TGP)

renal (creatinina) lipiacutedico (colesterol TG) nutricional (proteiacutena total

Hb Hcto)

79

Los niveles seacutericos de los marcadores hormonales

Testosterona estradiol triyodotironina (T3) cortisol

3 El rendimiento fiacutesico

Mediante prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

5 Actividad antioxidante de

bull Superoacutexido dismutasa (SOD) intraeritrocitaria

bull Catalasa intraeritrocitaria

bull Oacutexido niacutetrico seacuterico

6 La memoria auditiva con la prueba de aprendizaje verbal

auditiva de Rey RAVLT-S

II43 Hipoacutetesis

1 El consumo combinado de extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de 18 a 25 antildeos de la amazoniacutea

peruana

2 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran el estado de salud los marcadores bioquiacutemicos y hormonales del

metabolismo y el rendimiento fiacutesico que ingeridos por separado

3 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran la actividad de SOD catalasa niveles de oacutexido niacutetrico y los

puntajes de la prueba de memoria auditiva que ingeridos por separado

80

III METODOLOGIacuteA

III1 Disentildeo del estudio

Es un estudio prospectivo ensayo cliacutenico tipo I ciego simple para la

evaluacioacuten metaboacutelica y antioxidante del consumo por 42 diacuteas de extractos

atomizados de camu camu y maca negra solo y combinados comparado con

placebo en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

III2 Poblacioacuten

La poblacioacuten de estudio fueron todos los estudiantes comensales del Comedor

Universitario de la UNAP de la ciudad de Iquitos ubicado en la Provincia de

Maynas de la Regioacuten Loreto La poblacioacuten de comensales son un total de 250

III3 Muestra

El tamantildeo de la muestra se realizoacute de acuerdo a las recomendaciones de la

FDA172

para ensayos cliacutenicos Fase I

-Reclutamiento Se realizoacute por invitacioacuten escrita a un taller a todos los

comensales y por cartel en vitrina del comedor

Individuos que asistieron al taller 150

Individuos voluntarios para la seleccioacuten meacutedica 110

Cumplieron criterios de inclusioacuten y exclusioacuten 85

Aleatoriamente se seleccionoacute a 80

81

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra

El estudio se realizoacute en una muestra de 80 individuos seleccionados

utilizando criterios de inclusioacuten y exclusioacuten procedieacutendose luego a

distribuirlos en cuatro grupos de 20 joacutevenes cada uno Los grupos fueron

conformados de manera aleatoria

-Aleatorizacioacuten Para realizar la asignacioacuten de grupos se usoacute la

aleatorizacioacuten por bloques balanceados que permite asegurar un balance

en el nuacutemero de sujetos asignados a cada tratamiento El procedimiento

fue

1) Se distribuyeron los 80 sujetos del estudio en 4 bloques de 20

sujetos cada uno

2) Cada bloque incluyoacute 5 celdas con diferentes permutaciones de 4

letras correspondientes a cada grupo de tratamiento (ABCD

BCDA etc)

3) Para establecer el orden de los bloques se utilizoacute la tabla de

nuacutemeros aleatorios

Los grupos de tratamiento fueron

Grupo A Maca negra + Camu camu

Grupo B Camu camu

Grupo C Maca negra

Grupo D Maltodextrina (Placebo)

82

III32 Criterios de inclusioacuten

bull Edad 18 a 25 antildeos

bull Estado de salud Sanos (por evaluacioacuten cliacutenica realizada por un meacutedico)

bull Condicioacuten Estudiantes de la UNAP del Comedor Universitario

bull Forma de seleccioacuten Voluntarios con Consentimiento Informado (Anexo3)

III33 Criterios de exclusioacuten

bull Impedimento fiacutesico para realizar actividad fiacutesica (caminata raacutepida o trote)

bull Embarazo

bull Mujeres amenorreicas

bull Fumadores

FLUJOGRAMA

Figura 02 Esquema de la secuencia de la investigacioacuten realizada

83

III4 Operacionalizacioacuten de variables

III41 Variables independientes

1 Tratamiento maca negra camu camu maca negra-camu camu o placebo

III42 Variables dependientes

1 Estado de salud

2 Moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica (GPT) renal (creatinina)

Lipiacutedica (colesterol trigliceacuteridos) nutricional (proteiacutenas totales Hb

Hcto) Hormonal (Testosterona Estradiol T3 Cortisol)

3 Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

4 Marcadores de actividad antioxidante SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico

5 Memoria auditiva Ver Tabla 05

84

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables

Variable Dimensioacuten Indicador Tipo Escala

Tratamiento Nutraceacuteuticos 1 Camu camu-maca

2 Camu camu

3 Maca

4 Placebo

Cualitativa Nominal

Efectos adversos

1 Presenta

2 No presenta

Cualitativa

Nominal

Aceptabilidad 1 agrado

2 desagrado

3 rechazo

Cualitativa Nominal

Estado de

Salud

Cuestionario de salud

Paraacutemetros fisioloacutegicos

Puntaje

1Peso talla

2PresioacutenSistoacutelica y

Diastoacutelica

3FrecCardiacuteaca

Continua

Continua

Intervalo

De razoacuten

Evaluacioacuten

metaboacutelica

Marcadores bioquiacutemicos

Hepaacutetico

Lipiacutedico

Renal

Nutricional

TGP

ColesterolTriglieacuter

Creatinina

Proteiacutenas

Hb Hcto

Continua De razoacuten

Marcadores hormonales

Testosterona

Estradiol

Cortisol

T3

Continua De razoacuten

Rendimiento

Fiacutesico

Prueba de Esfuerzo

Fiacutesico sub maacuteximo

Consumo maacuteximo de

Oxiacutegeno VO2maacutex

Continua De razoacuten

Respuesta

antioxidante

Antioxidantes endoacutegenos SOD

Catalasa

NO

Continua De razoacuten

Memoria Memoria auditiva Prueba de RAVLT Continua Intervalo

III421 Determinacioacuten del estado de salud

Se realizoacute una evaluacioacuten cliacutenica a cada uno de los individuos despueacutes

de aceptar participar en el estudio A fin de determinar el estado de salud

se aplicoacute una encuesta antes y despueacutes del estudio

-Evaluacioacuten cliacutenica realizada por meacutedico para seleccionar joacutevenes

sanos sin enfermedades croacutenicas y registro de efectos adversos

-Cuestionario de salud SF-203045

Anexo 1

-Test de Likert Aceptabilidad de productos ingeridos173

Anexo2

85

-Registro de variables fisioloacutegicas Peso Talla IMC Presioacuten arterial

sistoacutelica diastoacutelica y frecuencia cardiaca

La evaluacioacuten de la salud la aplicacioacuten del cuestionario y tests se

realizaron en los consultorios del Centro Meacutedico de la Oficina de Bienestar

de la Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica

renal lipiacutedica nutricional y hormonal

Para la evaluacioacuten de los marcadores metaboacutelicos hormonales y

antioxidantes se obtuvo dos muestras de sangre durante el estudio

Muestra Basal Diacutea 1

(Antes del consumo de los extractos)

Muestra Final Diacutea 43

(Al terminar la administracioacuten de los extractos)

La toma de muestras de sangre anaacutelisis de hemoglobina y hematocrito

fueron realizados en el Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenico de la Facultad de

Ciencias Bioloacutegicas de la UNAP - Iquitos

Los anaacutelisis de transaminasa TGP creatinina colesterol total

trigliceacuteridos proteiacutena total se determinaron en Laboratorio de Cliacutenica

Selva Amazoacutenica utilizando Equipo COBAS C 311 Modelo 724-0030

Serie 1201-01 Marca Cobos-HITACHI ndash Japoacuten

86

TGP Test Fotomeacutetrico Cineacutetico (ALT y LDH-NADH) Valor Normal (VN)

Hasta 41 UL

Colesterol Meacutetodo enzimaacutetico colorimeacutetrico (CE CHOD y POD)

Colorante de quinona-imina VN lt 200 mgdL

Trigliceacuteridos Test enzimaacutetico colorimeacutetrico (Lipasa GK GPO) Peroxidasa

Colorante 4-(p-benzoquinonamonoimino)-fenazona VN lt 200 mgdL

Creatinina Meacutetodo cineacutetico GT Lab VN 08 ndash 14 mgdL

Proteiacutenas Totales Test Colorimeacutetrico de Biuret VN 66 ndash 87 gdL

Hemoglobina VN12-17 gdL

Con Analizador Hematoloacutegico Abacus SN 180465 Diatron GmbH Austria

Hematocrito VN 36-52

Con Centriacutefuga de Microhematocrito IEC MicroMB Serie 34123002 USA

Hormonas

Los anaacutelisis hormonales se realizaron utilizando kits de radioinmunoensayo para

Testosterona VN H 28-80 M 006-082 ngmL

Estradiol VN H 00-45 M 10-450 pgmL

Triyodotironina T3 VN (082-213 ngmL)

Cortisol VN (6-23 ugdL)

Anaacutelisis realizados en el Laboratorio de Servicio Universitario de

Apoyo de Endocrinologia de la Facultad de Medicina de la Universidad

Peruana Cayetano Heredia (UPCH) y fueron confirmados por el Meacutetodo

de Electroquimioluminiscencia utilizando Equipo marca Roche modelo

Cobas 6000 moacutedulo e - nordm serie 2396-08 en el Laboratorio Cliacutenico de la

Cliacutenica Anglo Americana-Lima

87

III423 Determinacioacuten del rendimiento fiacutesico

Se realizoacute mediante la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo160163

utilizando una cinta o faja ergomeacutetrica marca Life Fitness modelo PY9

al inicio y al final de la ingesta de la maca y camu camu Anexo 3

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante

Los anaacutelisis para determinar la actividad de SOD se realizaron en

hematiacutees a traveacutes de kit comercial de RANDOX Laboratories Limited

United Kingdom (wwwrandoxcom) en Laboratorio de Micronutrientes

ndash LID ndash UPCH

RANSOD (Superoacutexido Dismutasa-SOD)

Rango Normal 1102-1601 Ug Hb

Utilizando un analizador Semi automaacutetico Marca Randox

Modelo RX MONZA Serie 328-11-0461

CATALASA Teacutecnica Rx Peroxidasa174

R Normal 313plusmn96 Kg Hb

Utilizando Espectofotoacutemetro UV Marca Thermo Electron

Corporation Modelo Genesys 6 Serie 2M7J068002

OacuteXIDO NIacuteTRICO Medicioacuten de nitrato y nitrito por reduccioacuten de

vanadio y R Greiss175

Rango oacutexido niacutetrico 33 -53 uM

con Lector de Elisa VERSA MAX Molecular Devices BNR06217 USA

88

III425 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Se realizoacute aplicando el test de Memoria del Rey Auditory Verbal

Learning Test-Spanish RAVLT-S169

al inicio y al final de la ingesta de la

maca y camu camu solos o combinados Anexo 4

III5 PROCEDIMIENTOS Y TEacuteCNICAS

III51 Aspectos controlados

Los estudiantes comensales del Comedor Universitario durante el

periacuteodo del estudio consumieron la misma dieta en el desayuno

almuerzo y cena controlada en sus niveles de ingesta caloacuterica proteica de

2600 caloriacuteas y 60 gr de proteiacutena diarias en promedio

La ingesta de la maca y camu camu se realizoacute previo control y registro

del coacutedigo del estudiante para la entrega de la bebida correspondiente

que eran similares en color seguacuten el grupo asignado sin conocer queacute

producto estaban ingiriendo tanto los estudiantes como el personal

encargado

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos

La preparacioacuten de los extractos se realizoacute diariamente por personal

encargado del proyecto durante 42 diacuteas Cada diacutea se diluyoacute la dosis

individual correspondiente en 200 mL de agua para distribuirse en el

almuerzo seguacuten grupo asignado

89

bull Grupo A 3 g de extracto de maca negra + 3 g de camu camu

bull atomizados

bull Grupo B 3 g de extracto atomizado de pulpa de camu camu

bull Grupo C 3 g de extracto atomizado de maca negra

bull Grupo D 3 g de maltodextrina en polvo

La dosis administrada de maca negra corresponde a 3 gramos y ha

sido calculada en funcioacuten a los datos obtenidos en los diferentes estudios

de investigacioacuten con ratas o ratones La FDA de Estados Unidos ha

recomendado que es posible extrapolar la dosis animal a una dosis

humana a traveacutes de una normalizacioacuten usando el aacuterea de superficie

corporal Esto ha sido formulado por Reagan-Shaw y col176

Para ello se utiliza la siguiente foacutermula

Dosis en humanos (mgkg) = dosis en animales (mgkg) x (Factor de

correccioacuten del animalFactor de correccioacuten del humano)

Factor de correccioacuten en humanos (Km) = 37

Factor de correccioacuten en ratas (Km) = 6

Factor de correccioacuten en ratones (Km) = 3

Usando informacioacuten de experimentos de maca realizados en ratas 29

Dosis en

ratas121

Factor

(ratahumano)

Dosis equiv en

humano (mgkg)

Humano de

70 kilos

2666mgKg 016 4266 299 gr

90

Para la administracioacuten de camu camu de acuerdo a la concentracioacuten

de la pulpa atomizada (6663 mg 100g) los 3 gramos corresponden a

19989 mg de aacutecido ascoacuterbico

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos

La administracioacuten de los extractos se realizoacute en forma personal

individual y diariamente durante 42 diacuteas en un sobre del producto

asignado seguacuten el grupo correspondiente disuelto en agua junto con sus

alimentos a la hora del almuerzo previo registro y firma de ficha de

control

Se supervisoacute el consumo de los nutraceacuteuticos de manera

individual con personal especializado en forma diaria y directa de todos

los grupos identificados y registrados adecuadamente sin que conocieran

el producto que estaban distribuyendo y tampoco lo sabiacutean los

voluntarios que los consumiacutean

Para identificar los productos utilizados en el estudio se

realizaron los anaacutelisis de su composicioacuten nutricional que se muestra en la

Tabla 06

91

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo

mg100g Camu Camu Maca negra Maltodextrina

Carbohidrato 9245 7812 9527

Proteiacutena 315 1549 175

Grasa 019 129 016

Ceniza 135 106 012

Humedad 286 404 270

FIA-UNAP 2012

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos

Se realiza a traveacutes de un test de Likert (Anexo 2) y se aplicoacute a los

voluntarios al final de la ingesta de los nutraceacuteuticos con el propoacutesito de

determinar el grado de aceptacioacuten correspondiente a las siguientes

proposiciones

Con agrado Extremadamente agradable Agradable Ni agradable ni

desagradable

Desagrado Desagradable y Rechazo Extremadamente desagradable

o que se negaran a seguir consumiendo el

nutraceacuteutico173

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF-20

El cuestionario de percepcioacuten de salud ha sido disentildeado por el Medical

Outcomes Study (MOS) de USA177

para que en base a preguntas que

valoren los estados positivos y negativos de la salud evaluar con scores la

92

calidad de vida o estado de salud La prueba original escrita en ingleacutes consta

de 36 preguntas Esta prueba fue luego validada en Espantildea por Alonso y

col178

quienes luego desarrollaron una versioacuten corta de 12 preguntas

Este cuestionario mide las siguientes dimensiones Funcionamiento

fiacutesico rol fiacutesico dolor corporal vitalidad emocional salud mental salud

general30

El Cuestionario SF20 estaacute dirigido a la percepcioacuten del estado de

salud en general en la vida diaria En el Peruacute se ha utilizado el cuestionario

de percepcioacuten de salud utilizando 20 preguntas que manteniacutean una

concordancia (valor Kappa) con el puntaje general Este cuestionario ha sido

validado tanto en poblaciones de nivel del mar como de la altura42 45

Para aplicar el cuestionario se entrenoacute a profesionales en salud para

aplicarlo antes y despueacutes de la ingesta de los nutraceacuteuticos

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM)

En el presente estudio se evaluoacute el esfuerzo fiacutesico en condiciones sub

maacuteximas Se tuvo en cuenta la consideracioacuten teoacuterica de la condicioacuten de

Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM) en funcioacuten a los valores de frecuencia

cardiacuteaca (FC) registrada durante el ejercicio Se asumioacute un valor de

frecuencia cardiacuteaca maacutexima teoacuterica (FCMT) como la diferencia de 220 -

edad en antildeos del evaluado

En funcioacuten a este caacutelculo se determinoacute el EFSM como aquella condicioacuten

en la cual se alcanzoacute un valor de FC equivalente al 50 de la FCMT157

93

Realizado el caacutelculo de la FC para condiciones sub maacuteximas de ejercicio

los participantes estuvieron listos a la evaluacioacuten fiacutesica que se realizoacute de la

siguiente manera

Las evaluaciones de ejercicio se realizaron en las instalaciones de un

gimnasio de la ciudad de Iquitos a una temperatura promedio de 28 plusmn 5 degC

Se explicoacute a los participantes del estudio en que constaba el test de

ejercicio mostrando el equipo de cinta o faja rodante (treadmill) el equipo

de monitoreo de presioacuten arterial equipo de monitoreo de FC y saturacioacuten

arterial de oxiacutegeno (SpO2) (Pulso oxiacutemetroportaacutetil Modelo Datex Ohmeda

Tuff Sat marca General Electric Coacutedigo 6050-0006-095 Finlandia)

Se realizaron las lecturas iniciales en condiciones de reposo sin actividad

fiacutesica luego de un tiempo de 5-10 minutos de reposo

El ejercicio fiacutesico se realizoacute en una cinta marca Life Fitness modelo PY9

a una velocidad de 3 kmh Las lecturas de la FC y SpO2 se realizaron cada

30 segundos y de la presioacuten arterial (sistoacutelica y diastoacutelica) al inicio y final

del ejercicio El ejercicio fiacutesico se realizoacute hasta alcanzar una lectura de la FC

igual a la FC previamente calculada para el EFSM llevaacutendose a cabo un

registro total del tiempo de ejercicio Terminado el ejercicio fiacutesico se realizoacute

la lectura de la presioacuten arterial registraacutendose todos los datos en una Ficha de

Registro (Anexo 3)

94

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Para evaluar la memoria auditiva se aplicoacute el test de Memoria del Rey

Auditory Verbal Learning Test-Spanish RAVLT-S 169

al inicio y al final de

la ingesta de los nutraceacuteuticos

El test consiste en una lista de 15 palabras que se leen en el mismo tono

sin dar eacutenfasis en ninguna de ellas Luego de la lectura el evaluado tiene la

oportunidad de repetir las palabras que recuerda en cualquier orden el

evaluador toma nota de las palabras y el orden en que lo hace Esto se repite

durante cinco veces luego se lee una historia que tiene en el texto las 15

palabras que se usan en la prueba

En seguida se vuelve a repetir todo lo indicado anterior acerca de las 15

palabras por 5 veces maacutes haciendo un total de 10 ensayos Se puede

concluir la prueba cuando el evaluado recuerda las 15 palabras en 2 oacute 3

ocasiones sucesivas auacuten antes de los 10 ensayos Anexo 4

Los resultados se expresan en el Ndeg maacuteximo de palabras que recuerda y

el Ndeg de ensayos que fue necesario para alcanzarlo

95

III6 Consideraciones Eacuteticas

Todos los meacutetodos teacutecnicas y procedimientos aplicados en la

investigacioacuten estaacuten dentro de las normas nacionales e internacionales para

proyectos de investigacioacuten en humanos De acuerdo a la Declaracioacuten de

HelsinkyTokio 2008

En el Anexo 5 se adjunta el modelo del Consentimiento Informado

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) registrado con SIDISI 58649

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) (18112011) y renovado

(18092012)

El consentimiento informado se utilizoacute para que los estudiantes de

manera voluntaria previa informacioacuten de todos los datos del proyecto a

traveacutes de taller de difusioacuten se comprometieran a participar en el estudio

aseguraacutendoles la confidencialidad de los datos obtenidos asiacute como la

seguridad de tener acceso a los responsables y personal meacutedico en caso de

alguna molestia o evento adverso se presente

III7 Plan de Anaacutelisis

Los datos fueron ingresados en una base de datos en programa excel y

luego transferidos al programa STATA versioacuten 10 (Stata Corporation

USA)179

96

Los paraacutemetros bioloacutegicos que son variables continuas fueron expresados

en medias plusmn error estaacutendar La prueba Shapiro Wilk se utilizoacute para evaluar

la normalidad Los paraacutemetros bioloacutegicos de las mediciones basales y

finales entre los grupos de estudio fueron analizados con la prueba

ANOVA Para determinar las diferencias entre pares de promedio cuando

un ANOVA tuvo una plt005 se utilizoacute la prueba post hoc Bonferroni180

Para determinar diferencias estadiacutesticas entre las pruebas iniciales vs finales

por cada grupo de tratamiento se aplicoacute la prueba T Student para datos

pareados (no independientes) La correlacioacuten de Pearson fue usada para

evaluar interdependencia entre variables continuas los datos categoacutericos

fueron expresados en porcentaje y analizados con teacutecnica no parameacutetricas

como la prueba exacta de Fisher

Para determinar el efecto del consumo de los nutraceacuteuticos (Camu camu

Maca negra y la combinacioacuten de ambos) sobre algunos procesos evaluados

independiente de los antioxidantes se realizoacute un anaacutelisis mutivariado La

teacutecnica realizada fue la regresioacuten muacuteltiple que permitioacute cuantificar el aporte

de cada producto sobre la percepcioacuten de salud presioacuten arterial sistoacutelica

VO2maacutex Memoria auditiva y controlando por paraacutemetros bioloacutegicos

asociados a cada evento Con la finalidad de reducir el error alfa por efecto

de variables muacuteltiples se utilizoacute la prueba de correccioacuten de Holm-

Bonferroni 180

Se utilizoacute un valor de plt005 para determinar la significancia estadiacutestica

de cada prueba estadiacutestica181

97

IV RESULTADOS

IV1 Composicioacuten quiacutemica de los nutraceacuteuticos

En la Tabla 07 se presenta la composicioacuten mineral de los productos

administrados Alliacute se aprecia que los 3 productos son diferentes uno de otros

El contenido de potasio es maacutes alto en la maca negra que en camu camu y la

maltodextrina El magnesio fierro aluminio zinc manganeso y cobre existen

en mayor concentracioacuten en camu camu que en la maca negra y maltodextrina

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos

ElemQuiacutem

mg100g

Camu camu Maca Malto

dextrina

Requerimientos

diarios

K 38338 55843 13 1500 mgdia

Mg 6160 1829 247 300 mgdiacutea

Na 4713 6158 624 1500 mgdiacutea

Ca 2905 2839 2557 1000 mgdiacutea

Fe 1187 064 051 15 mgdiacutea

Al 1124 241 035 15 mgdia

Zn 298 065 012 15mgdiacutea

Mn 243 01 lt001 3mgdiacutea

Cu 077 03 024 09 mgdiacutea

I 144 118 089 015 mgdiacutea

Cromo 004 002 002 002 mgdiacutea

Mo lt005 lt005 lt005 0045 mgdiacutea

Requerimientos RDA seguacuten Food and Nutrition Board-2001 (wwwnapedu)

(Instituto de Corrosioacuten y Proteccioacuten ICP-Pontificia Universidad Catoacutelica del

Peruacute PUCP)

98

En base a las mediciones de polifenoles bencil glucosinolato y aacutecido

ascoacuterbico se puede confirmar que los productos administrados son diferentes

unos de otros (Tabla 08) En efecto la maca negra presenta

bencilglucosinolatos y no asiacute el camu camu ni la maltodextrina El camu camu

destaca por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico que en cambio es miacutenimo en

la maca y los polifenoles en mayor proporcioacuten se encuentran en el camu camu

que en la maca o en la maltodextrina (placebo)

Tabla 08 Composicioacuten metabolitos en nutraceacuteuticos

Maca Negra

mg100g

Camu camu

mg100g

Maltodextrina

mg100g

Polifenoles

(Ac Gaacutelico) 110 450 146

Polifenoles

(Pirogalol) 117 284 21

Bencilglucosinolato 110 ND ND

Ac Ascoacuterbico + 36 6663

2104

ND No detectable

LRE-UPCH UCC-UPCH + FIA-UNAP

IV2 Evaluacioacuten basal de Cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas

A nivel basal los puntajes de estado de salud el IMC edad sexo presioacuten

arterial sistoacutelica y diastoacutelica y la frecuencia cardiacuteaca no fueron estadiacutesticamente

diferentes entre los grupos de estudio (Tabla 09) Asiacute mismo se realizaron la

comparacioacuten de estos valores tomando en cuenta la variable sexo (datos no

mostrados) no observaacutendose diferencia alguna en cada vafiable entre sexo

99

masculino y femenino por lo que se decide analizar los datos por grupos de

estudio camu camu-maca camu camu maca y placebo

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud

y variables fisioloacutegicas

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

Puntaje

estado salud

759plusmn25 758plusmn27 758plusmn29 765plusmn28 086

IMC(kgm2) 220plusmn07 212plusmn07 217plusmn07 227plusmn04 043

Edad (antildeos) 214 215 215 214 096

Sexo (HM) 119 128 137 173 021+

P sistoacutelica

(mmHg)

104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25 088

P diastoacutelica

(mmHg)

625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098 066

F cardiacuteaca

( lpm)

794plusmn06 78plusmn10 805plusmn07 774plusmn12 007

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA + P exacta de Fisher

IMC Indice de masa corporal P Presioacuten F Frecuencia

Con respecto a marcadores metaboacutelicos como TGP colesterol trigliceacuteridos

creatinina proteiacutenas Hb y Hto tampoco se observaron diferencias en los

valores basales entre grupos de tratamiento (Tabla 10)

100

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

TGP (UL) 181plusmn18 181plusmn18 206plusmn16 16plusmn13 029

Colesterol

(mgdL)

1686plusmn62 1618plusmn64 1628plusmn70 1585plusmn55 072

Trigliceacuteridos

(mgdL)

1163plusmn145 1034plusmn92 987plusmn101 1086plusmn129 074

Creatinina

(mgdL)

093plusmn004 090plusmn005 096plusmn004 102plusmn004 025

Proteiacutenas T

(gdl)

672plusmn015 698plusmn009 686plusmn011 681plusmn011 047

Hb (gdL) 139plusmn03 142plusmn04 142plusmn03 146plusmn03 039

Hcto () 434plusmn09 459plusmn11 463plusmn08 479plusmn07 024

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA

TGP Transaminasa Glutaacutemico Piruacutevico Hb Hemoglobina Hcto Hematocrito

IV3 Aceptabilidad del consumo de maca y camu camu como nutraceacuteuticos

El nivel de aceptabilidad de la maca camu camu la mezcla maca-camu

camu y el placebo oscila entre 83 a 100 sin diferencia entre los grupos de

estudio (pgt005) (Tabla 11) Esto implica que el porcentaje de sujetos que

aceptan los productos es similar en el grupo placebo como en los grupos con

maca negra y camu camu solos o combinados

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad

Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control

p

Aceptabilidad 88 87 83 100 05

P exacta de Fisher

101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud

Para conocer la percepcioacuten del estado de salud de los participantes del

ensayo se aplicoacute una Encuesta de Salud al inicio y final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos o el placebo (control)

Los valores basales en los grupos de estudio fueron similares indicando la

homogeneidad de los grupos (Tabla 09)

Cuando se expresan los resultados como porcentaje de cambio con respecto

al valor inicial el grupo que consumioacute extracto atomizado de Maca negra y

Camu camu-Maca negra tuvieron mejor percepcioacuten de salud con diferencia

significativa (plt005) luego del tratamiento lo que no se observa en el grupo

placebo Igualmente cuando se comparan las respuestas al tratamiento con

respecto al placebo (ANOVA Plt005) se observa que el grupo tratado con

maca y el tratado con maca y camu camu muestran mayor respuesta de puntaje

de estado de salud (Tabla 12)

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud

Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

E Salud 1089 plusmn 27 a 1003 plusmn 27 1103 plusmn 36a 1005 plusmn 21

p 0038 086 0011 087

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni Plt005 comparado con grupo control

102

IV5 Registro de efectos adversos

Los efectos adversos registrados en la primera semana fluctuaron entre 5 y

10 en los grupos sin ser significativos (pgt005) en la 4ordf semana al final del

estudio todos los pequentildeos malestares reportados por uno o dos de los

voluntarios por grupo desaparecieron con 0 de efectos adversos (p gt005)

Tabla 13

Tabla 13 Efectos adversos 1ordf y 4ordf semana de ingesta (en )

Siacutentomas Ccamu-Maca

Camu camu Maca Control p

1a

4a

1ordf 4a

1a

4a

1a y 4

a

Diarrea 10 0 0 0 5 0 0 04

Estrentildeimiento 10 0 0 0 5 0 0 04

Gases 5 0 5 0 0 0 0 057

Dolor abdominal 0 0 0 0 10 0 0 018

Sensacioacuten de

llenura estomacal

0 0 0 0 5 0 0 047

Insomnio 0 0 0 0 5 0 0 047

Maacutes Suentildeo 0 0 10 0 0 0 0 010

Taquicardia 0 0 5 0 0 0 0 046

Prurito 0 0 0 0 5 0 0 047

n 20 20 20 20

P exacta de Fisher (1ordf Semana)

IV6 Cambios en paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de maca

negra y camu camu

En el grupo camu camu se observa un pequentildeo pero significativo descenso

entre el peso inicial y final (p=004) pero no en los demaacutes grupos En el Indice

de Masa Corporal (IMC) no se encuentran diferencias entre los valores

iniciales y finales de los grupos (Tabla 14)

103

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros

fisioloacutegicos por grupos

Paraacutemetros

Fisioloacutegicos

Ccamu-Maca

n 20

Camu camu

n 20

Maca

n 20

Control

n 20

IMC Inicial

Final

Delta p

2198plusmn07

2182plusmn069

-015 035

2116plusmn069

2096plusmn069

-020 016

2173plusmn073

2152plusmn071

-021 018

2266plusmn040

2270plusmn041

003 089

P sistoacutelica

Inicial

Final

Delta p

104plusmn23

100plusmn27

-40 0012

102plusmn17

98plusmn17

-40 004

102plusmn19

100plusmn16

-20 0296

102plusmn25

1035plusmn11

015 0526

P diastoacutelica

Inicial

Final

Delta p

625plusmn098

64plusmn13

15 0186

64plusmn11

62plusmn09

-29 0042

625plusmn098

62plusmn12

-05 0667

625plusmn098

615plusmn08

10 0329

F cardiaca

Inicial

Final

Delta p

794plusmn06

773plusmn11

-21 0021

78plusmn10

789plusmn12

09 0483

805plusmn07

791plusmn11

-14 0217

774plusmn12

773plusmn10

-01 0946

Valor promedio plusmn Error estaacutendar Delta Diferencia entre valor final e inicial

p T Student (datos pareados)

Con respecto a la presioacuten arterial sistoacutelica se encontroacute en la evaluacioacuten final

que el grupo que recibioacute camu camu y camu camundashmaca disminuyen con

significancia estadiacutestica (plt005) conforme se observa en la Figura 03 y en la

Tabla 14

104

PS Inic 104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25

PS Fin 100plusmn27 98plusmn17 100plusmn16 1035plusmn11

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo

El porcentaje de cambio de la presioacuten arterial sistoacutelica con respecto al basal

muestra que el grupo que consumioacute camu camu-maca tiene mayor disminucioacuten

de la presioacuten arterial sistoacutelica (plt005) que el grupo que consumioacute solo camu

camu pero ambos significativos (Tabla 15)

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten arterial sistoacutelica

con respecto al basal por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

PS 948plusmn23 a 963plusmn17a 984plusmn18 1025plusmn23

p 0012 004 0296 0526

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

105

Con respecto a la presioacuten arterial diastoacutelica se observa pequentildea

disminucioacuten significativa estadiacutesticamente en el grupo Camu camu (plt005)

(Figura 04)

P Diast Inic 625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098

P Diast Fin 64plusmn13 62plusmn09 62plusmn12 615plusmn08

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo

El valor de de cambio de la presioacuten arterial diastoacutelica comparado al valor

basal muestra que el grupo que recibe camu camu disminuye

significativamente (plt005) en relacioacuten al valor inicial pero no es diferente

cuando se compara al grupo control (Tabla 16)

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

P Diast 1025plusmn18 971plusmn13 994plusmn18 987plusmn15

p 0186 0042 0667 0329

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA pgt005 comparado con grupo control

106

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de la ingesta de maca

negra y camu camu

El marcador hepaacutetico evaluado en el presente estudio la transaminasa

glutaacutemico piruacutevica (TGP) se mantuvo al inicio y al final dentro del valor

normal (Valor Normal lt 41 UL) sin diferencias entre los grupos tratados

(Tabla 17)

Tabla 17 Porcentaje de cambio con respecto al basal

de marcadores metaboacutelicos

Variables Metaboacutelicas Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Colesterol 948 plusmn 15 914 plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 0007 0002 017 013

Creatinina 965 plusmn 15 914plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 022 061 0013 002

Proteiacutena total () 1182 plusmn 35 a 1075 plusmn 19 1122 plusmn 24 1057 plusmn 25

P 00001 0001 00002 006

Valor promedioplusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

() ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

En los marcadores del metabolismo lipiacutedico se observa en el grupo tratado

con camu camu y camu camu-maca que el colesterol disminuyoacute (plt005)

(Valor Normal lt 200 mgdl) esto mismo se observa cuando se evaluacutean los

deltas de colesterol (final-basal) (Figura 05)

En cambio los trigliceacuteridos no variaron en ninguno de los grupos de

tratamiento ni en el control (placebo) (pgt005) (Valor Normal lt 200 mgdl)

107

Δ Colesterol 85plusmn384 134plusmn382 -62plusmn897 103plusmn88

p 0007 0002 017 013

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial)

La funcioacuten renal fue evaluada a traveacutes de la creatinina seacuterica al inicio y al

final del ensayo Los valores estuvieron dentro del rango de normalidad y los

niveles de creatinina seacuterica fueron un poco menores pero sin diferencias

significativas (V Normal 08 ndash 14 mgdL)

El marcador nutricional evaluado es el nivel de proteiacutenas totales seacutericas que

se elevaron de manera significativa en los grupos que recibieron los

nutraceacuteuticos (maca camu camu o la mezcla maca-camu camu) (plt005) lo

que no se observa en el grupo que recibioacute placebo (plt005) (Valor Normal 66

ndash 87 gdL) Los valores de delta muestran que el grupo camu camu-maca

presenta el mayor aumento en proteiacutenas totales en suero (p=00001) (Tabla 17

y Figura 06)

108

Δ Prot plusmn EE 116plusmn02 051plusmn01 083plusmn02 035plusmn02

p 00001 0001 00002 006

plt001 Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial)

Los paraacutemetros hematoloacutegicos evaluados en el presente estudio

hemoglobina y hematocrito no variaron al final del ensayo en todos los grupos

estudiados

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el sistema hormonal de los

voluntarios participantes se determinaron los niveles seacutericos de testosterona

estradiol cortisol y T3

La relacioacuten testosteronaestradiol ha sido calculada dada la estrecha

interrelacioacuten que hay entre ambas hormonas En la Tabla 18 se pueden apreciar

los resultados obtenidos a nivel basal tanto en varones como en mujeres

demostraacutendose que no hay diferencias entre los grupos de asignacioacuten a la

intervencioacuten tanto en varones (pgt005) como en mujeres (pgt005) lo que

confirma la homogeneidad entre los grupos previos al tratamiento

109

Tabla 18 Basal de hormonas TestEstradiol por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

TestosEstra

Hombres

2207 187 2438 373 2023 242 2088 153 066

TestosEstra

Mujeres

49 49 41 57 33 28 52 00 093

Anova Test Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Cuando se analiza al final de la ingesta se observa que solo el grupo de

maca-camu camu presenta disminucioacuten significativa de la relacioacuten testosterona

estradiol en hombres al final del ensayo (p=0002) siempre dentro del rango

normal Esto parece deberse a un efecto del camu camu (p=008) El grupo

tratado solo con maca negra no mostroacute ninguna variacioacuten en los niveles de

testosteronaestradiol en suero Lo mismo se observa con el grupo tratado con

placebo (Figura 07)

TE Inicial H 220plusmn187 243plusmn373 202plusmn242 208plusmn153

TE Final H 136plusmn78 177plusmn15 183plusmn228 198plusmn126

Rango 100-400 pg mL

Delta -84 -66 - 186 - 104

p 0002 008 042 041

TE 662plusmn63 a 764plusmn90 953plusmn82 989plusmn67

p T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA plt005 a Bonferroni con respecto al control

Figura 07 TestosteronaEstradiol Inicial y final en hombres por grupo

110

En la Tabla 19 se presenta los valores basales del cortisol y de la

triiodotironina (T3) que son similares en todos los grupos sin diferencias

significativas

Tabla 19 Basal de hormonas Cortisol y T3 por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

Cortisol 217 20 208 18 222 19 212 13 0746

T 3 137 004 147 006 142 004 142 006 053

Anova Test Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

El anaacutelisis de cortisol en suero al terminar el estudio muestra una

disminucioacuten de los valores en todos los grupos incluyendo al placebo (plt005)

dentro del rango de valor normal Los valores delta disminuyen

significativamente en todos los grupos y en el grupo camu camu con

significancia marginal pero no son diferentes al compararlas con el grupo

control (Tabla 20)

Tabla 20 Cortisol inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Cort Inic 217plusmn20 208plusmn18 222plusmn19 212plusmn13

CortFinal 149plusmn20 165plusmn11 154plusmn12 158plusmn08

Valor Normal 6 a 23 ug 100 ml

Delta -68 -43 - 68 -54

Cort 816 plusmn 118 926 plusmn 114 838 plusmn 151 82 plusmn 85

p 0002 0053 0007 0001

p T Student Anova pgt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Delta (Valor final ndash inicial)

111

La tabla 21 muestra que el grupo tratado con maca (p 0008) y el tratado con

camu camu (p 004) presentan una modesta disminucioacuten de los niveles seacutericos

de T3 al final del ensayo En el grupo tratado con maca-camu camu no se

observa ninguna variacioacuten en los niveles de T3 (pgt005) tampoco en el

placebo (p 006) Cuando se comparan con el placebo el ANOVA no muestra

diferencias entre grupos (Pgt005)

Tabla 21 T3 inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

T3 Inicial 137plusmn004 147plusmn006 142plusmn004 142plusmn006

T3 Final 137plusmn004 132plusmn006 125plusmn003 132plusmn004

Valor Normal 082 a 213 ng ml

Delta 00025 - 015 -017 -010

T3 1008 plusmn 32 914 plusmn 51 897 plusmn 41 944 plusmn 36

P 095 004 0008 006

Delta (Valor final ndash inicial) Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T student Comparado entre pares de cada grupo ANOVA pgt005

En resumen al anaacutelisis pareado comparando valores finales con los

iniciales en cada hormona y comparando con el grupo control o placebo se

muestra que la mezcla maca-camu camu disminuye los niveles de

TestEstradiol (p=0002) aunque lo hace dentro de los rangos normales y las

variaciones de cortisol y T3 no son diferentes del grupo control y tambieacuten

estaacuten dentro del rango normal

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el esfuerzo fiacutesico de los

voluntarios participantes se determinaron los valores basales del esfuerzo fiacutesico

112

submaacuteximo en todos los cuatro grupos de estudio En la Tabla 22 se puede

apreciar los resultados obtenidos al inicio del ensayo sin diferencias

significativas entre los grupos

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos

Paraacutemetro

Ccamu-

Maca

X plusmn EE

Camu

camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

VO2max

520 032

490 034

521 129

604 029

0079

ANOVA Valor promedioplusmn Error estaacutendar

El resultado de la Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo expresado en

(VO2maacutex) muestra que en el grupo tratado con maca y el tratado con camu

camu-maca existe incremento significativo del promedio de VO2maacutex calculado

(plt005) luego de 42 diacuteas de ingesta lo cual no se evidencia para el grupo

tratado con camu camu o en el grupo que recibioacute el placebo (control) (pgt005)

(Figura 08)

113

VO2 max In 520plusmn032 490plusmn034 521plusmn129 604plusmn029

VO2 max Fin 611plusmn042 541plusmn043 605plusmn068 655plusmn028

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2 maacutex) en la prueba de

esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En la Figura 09 mediante la evaluacioacuten del delta (VO2maacutex final menos

inicial) el grupo tratado con maca mostroacute mayor incremento del VO2maacutex luego

de 42 diacuteas de ingesta y tambieacuten aunque un poco menor en el grupo tratado con

camu camu-maca (p= 0039 y 0004 respectivamente)

∆VO2maacutex plusmnEE 085plusmn03 051plusmn04 134plusmn06 051plusmn04

p 0002 031 0001 025

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 09 Delta del Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

)

114

Al expresar estos resultados en porcentaje de cambio producido en el

consumo de oxiacutegeno final comparando con el inicial se confirma estos

resultados con mayor evidencia al compararlo con el grupo control (Tabla 23)

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo con respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

VO2maacutex 1226plusmn 41 a 1075plusmn39 1335plusmn126 a 1023plusmn37

p 0002 031 0001 025

Valor promedio plusmn E ror estaacutendar

T student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Si se expresan los resultados como VO2maacutex relativo (mLkg-1

min-1

) se

obtienen resultados similares que con VO2max (Lmin-1

) absoluto donde el

grupo tratado con maca o el grupo tratado con maca-camu camu muestran un

incremento significativo de la capacidad aeroacutebica

En resuacutemen al aplicar la prueba T Student para datos pareados se comparoacute

los valores finales con los iniciales de la prueba de esfuerzo fiacutesico por cada

grupo de tratamiento En la Tabla 23 se presentan los valores de p obtenidos

destacaacutendose los significativos con valores (plt005) y que son diferentes al

comparar con el grupo control usando la prueba ANOVA y Bonferroni En

estas pruebas se muestran que la maca y la mezcla de maca-camu camu

incrementan significativamente el VO2maacutex de la prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo y en el Anexo 6 se muestran las graacuteficas de la frecuencia cardiaca

115

submaacutexima y el VO2maacutex calculado por grupos comparado con la graacutefica

estaacutendar calculada en el Nomograma de Astrand

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo

Para conocer el efecto de los nutraceacuteuticos consumidos en el ensayo sobre

los antioxidantes presentes en los hematiacutees se utilizaron como marcadores las

enzimas Superoacutexido dismutasa (SOD) Catalasa (Cat) y la moleacutecula

antioxidante en suero Oacutexido niacutetrico (NO)

En la Tabla 24 el valor basal obtenido antes del consumo de los

nutraceacuteuticos muestra diferencia de SOD entre el grupo Camu camu y el

control que fue controlado luego en el anaacutelisis de regresioacuten lineal Las

variaciones se encuentran dentro del rango normal en cada uno de ellos En el

caso del basal de la catalasa (p=0097) y el oacutexido niacutetrico (p=015) no hay

diferencias significativas

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

SOD

(Ug Hb)

12673 656

14382 363

11588 424

11497+ 635

00007

Catalasa

(Kg Hb)

2932 190

3123 178

2531 154

3031 151

0097

Oacutexido

Niacutetrico(uM)

462 22

475 24

539 29

462 31

015

ANOVA Test Bonferroni p 0002 comparado con grupo control

116

Cuando se compara el porcentaje de cambio final con el valor inicial de los

marcadores de actividad antioxidante con relacioacuten al grupo Control SOD se

incrementa significativamente en el grupo Camu camu-Maca y en el grupo

Maca

La catalasa se incrementa en los tres grupos que consumieron los

nutraceacuteuticos sin diferencia estadiacutestica con el grupo Control El de NO se

incrementa en los grupos con camu camu y camu camu-maca

significativamente (Tabla 25)

Tabla 25 Enzimas antioxidantes en porcentaje de cambio respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu Camu Maca Control

SOD plusmn EE 1483 plusmn 85 a 977 plusmn 74 1145 plusmn 62 1036 plusmn 68

p 00001 031 002 07

Catalasa plusmn EE 1236 plusmn 159 1161 plusmn 155 1257 plusmn 146 1067 plusmn 174

P 0006 0042 0002 063

NO plusmn EE 12714 plusmn 837a 1284 plusmn 102a 11106 plusmn 27 979 plusmn 50

p 004 001 041 043

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Los resultados de los valores iniciales y finales de SOD muestran variacioacuten

significativa en los grupos que consumieron camu camu-maca y maca (Figura

10)

117

SOD Inicial 12673plusmn656 14382plusmn363 11588plusmn424 11497plusmn635

SOD Final 18295plusmn938 13506plusmn656 12973plusmn433 11227plusmn657

Valor Normal 1102 a 1601 Ug Hb plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 10 Superoacutexido dismutasa eritrocitaria (SOD) inicial y final por

grupo de tratamiento

De manera similar los resultados como deltas de SOD (valor final menos

basal) muestran que el grupo tratado con camu camu-maca tuvo mayor

incremento que el grupo con maca aunque ambos son significativos (plt005)

El grupo tratado con camu camu no mostroacute dicho incremento (Figura 11)

Δ SOD plusmn EE 562plusmn728 -876plusmn84 138plusmn56 -27plusmn69

p 00001 031 002 07

T student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial)

118

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal

Coeficiente SE p I C 95

Control Ref

Ccamu-Maca 65367 9419 0000 46603 84131

Camu camu 9750 10121 0338 -10412 29912

Maca 17044 9273 0070 -1431 35518

SOD Inicial 45192 014053 0000 17196 73189

Constante

(Control)

60314 17436 0001 25578 95049

Modelo de Regresioacuten Lineal

El anaacutelisis multivariado confirma lo anterior donde muestra que el delta de

SOD aumenta significativamente en el grupo tratado con camu camu-maca

(p=0000) y tangencialmente con la maca (p=007) (Tabla 26)

Los resultados de catalasa al final del tratamiento muestran

incremento en los tres grupos que consumieron los nutraceacuteuticos solos o

combinados Los valores de las medias se encuentran dentro del rango normal

y el grupo control no modificoacute el nivel de catalasa luego de 42 diacuteas de ingesta

de placebo (Figura 12)

119

Cat Inicial 2932 plusmn 19 3080 plusmn 178 2531 plusmn 154 3031 plusmn 151

Cat Final 3431 plusmn 163 3426 plusmn 143 3046 plusmn 122 3091 plusmn 129

Valor Normal 217 a 409 K g Hb

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo

La Figura 13 muestra el delta de catalasa (final menos basal) observaacutendose

que el grupo tratado con maca y el tratado con camu camu-maca muestran un

incremento significativo El incremento en el grupo camu camu es un poco

menor y los tres con significancia estadiacutestica al compararse cada grupo El

ANOVA muestra diferencia de los tres grupos con respecto al grupo control

(plt005)

Δ Cat plusmn EE 50plusmn16 35plusmn15 52plusmn14 6plusmn17

p 0006 0042 00023 063 plt005

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial)

120

La evaluacioacuten inicial y final de oacutexido niacutetrico en los grupos tratados con

camu camu-maca y con camu camu presentan incremento significativo en

cambio los grupos maca y control no se observan cambios al final del ensayo

Figura 14

OxNitr Inic 463plusmn22 475plusmn24 539plusmn29 462plusmn31

OxNitr Fin 529plusmn27 561plusmn27 55plusmn34 467plusmn30

Valor Normal ˂ 80 uM

T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo

Esto se confirma en la Figura 15 donde se muestra los deltas de NO (final

menos basal) donde el grupo camu camu tiene mayor incremento seguido del

grupo camu camu-Maca con significancia estadiacutestica El ANOVA tambien

muestra diferencia significativa cuando se compara con el grupo control

(plt005)

121

plt 005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 15 Delta de Oacutexido Niacutetrico final ndash inicial

IV11 Prueba de memoria auditiva

La prueba inicial del Test de memoria auditiva del Rey (Auditory verbal

learning test-spanish RAVLT-S) muestra en todos los grupos valores similares

mostrando que los grupos son homogeacuteneos en la prueba (Tabla 27)

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupo

Paraacutemetros Ccamu-

Maca X plusmn EE

Camu

camu X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

PM Ndeg Palabras 133 03 134 05 124 05 131 04 036

PM Ndeg Ensayos 96 02 96 02 98 02 96 02 087

Ndeg Pal Ndeg Ens 142 01 14 01 129 01 139 01 062

AnovaTest Valor promedio plusmn Error estaacutendar

∆ NO plusmnEE 664plusmn37 87plusmn38 12plusmn44 05plusmn34 p 004 001 041 043

122

Cuando se calcula el porcentaje de cambio de cada aspecto de la prueba Ndeg

de palabras y Ndeg de ensayos comparando con el grupo control se observa que

el grupo tratado con maca tiene mejor desempentildeo en el de Ndeg de palabras

que los demaacutes grupos y es significativo estadiacutesticamente

Con respecto al Ndeg de ensayos el grupo tratado con camu camu presenta

mejor desempentildeo al requerir menor Ndeg de ensayos para recordar las 15

palabras de la prueba y cuando se calcula la relacioacuten entre Ndeg de palabras vs

Ndeg de ensayos se encuentra que el grupo que consumioacute camu camu-maca

presenta mayor relacioacuten (Tabla 28)

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta por 42 diacuteas de

nutraceacuteuticos y placebo

Paraacutemetro Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Ndegpalabras

recordadas

1088plusmn151 1091plusmn33 1126plusmn32 a 105plusmn171

Nordm de

ensayos

863plusmn5 8572plusmn41a 902plusmn37 9599plusmn23

Nordm palabras

nordm ensayos

1473plusmn166 a 1393plusmn95 a 1327plusmn95 a 1153plusmn44

Valor promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni con respecto al grupo control que consumioacute placebo

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras

El resultado de la prueba se expresa en dos paraacutemetros el Ndeg total de

palabras que recordaban al final de la prueba y el Ndeg de ensayos Esto se

determinoacute individualmente

123

En la Figura 16 se observa que todos los grupos incrementan al final de los

42 diacuteas de la ingesta el Ndeg de palabras que recuerdan pero con mayor

significancia (p 0001) en los grupos que recibieron maca y en los que

recibieron la mezcla camu camu-maca

PalabInicial 133plusmn03 134plusmn05 124plusmn05 131plusmn04

PaumllabFinal 142plusmn03 142plusmn04 137plusmn04 14plusmn02

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 16 Nuacutemero de palabras al inicio y final de la prueba de

memoria auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas

camu camu-maca camu camu maca y placebo

IV1111 Delta de Nordm de palabras (final-inicial)

Cuando se grafica el delta de Ndeg de palabras (final menos basal) se puede

observar que el grupo tratado con maca y el de camu camu-maca tuvieron un

incremento significativo (Figura 17)

124

Delta 1plusmnEE 09plusmn 02 08plusmn 04 13plusmn 03 09plusmn 03

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 17 Delta de Ndeg palabras (Final - Inicial) en prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos

El otro paraacutemetro de la prueba estaacute constituido por el Ndeg de ensayos que se

requeriacutea para recordar las palabras El valor maacuteximo era de 10 ensayos los

resultados finales muestran la disminucioacuten del Ndeg de ensayos en los 4 grupos y

en los que tomaron los nutraceacuteuticos la diferencia fue significativa (Fig 18)

Ensayos Inic 96plusmn02 96plusmn002 98plusmn02 96plusmn02

EnsayosFin 83plusmn05 85plusmn04 88plusmn04 90plusmn04

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 18 Nuacutemero de ensayos al inicio y al final de la prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

125

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos final ndash inicial

Cuando se grafica el delta del Ndeg de ensayos (final menos basal) se observa

que el grupo tratado con camu camu-maca utiliza menor nuacutemero de ensayos al

teacutermino de la prueba luego el grupo camu camu y maca (Figura 19)

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 19 Delta de Ndeg de ensayos (Final menos Inicial)

4113 Prueba de memoria auditiva Ndeg palabras Ndeg ensayos

Para relacionar ambos aspectos del Test de memoria auditiva se obtuvo una

razoacuten entre Ndeg de palabras y Ndeg de ensayos encontrando en el resultado que

todos los grupos incrementaron significativamente (Figura 20)

Delta 2 plusmn EE -13 plusmn 05 -11 plusmn05 -10 plusmn 04 -06 plusmn 03

126

PE Inicial 142 plusmn 01 14 plusmn 01 129 plusmn 01 139 plusmn 01

PE Final 193 plusmn02 18 plusmn 02 168 plusmn 02 167 plusmn 01

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 20 Relacioacuten entre Ndeg de palabras Ndeg ensayos por grupo

41131 Delta de la relacioacuten Ndeg de Palabras Ndeg de Ensayos

Cuando se obtiene el delta (final menos basal) de la relacioacuten Ndeg de palabras

Ndeg de ensayos se observa que el grupo camu camu- maca presenta el mayor

incremento y que los grupos camu camu y maca tienen valores similares y un

poco menores (Figura 21)

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos

final menos inicial por grupos de tratamiento

IV12 Efecto del tratamiento con maca y camu camu solos o combinado

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante

Delta 3 plusmn EE 052plusmn02 039plusmn01 038plusmn01 028plusmn01

p 002 001 0008 0009

127

Para determinar si el efecto del tratamiento en la percepcioacuten del estado de

salud presioacuten sistoacutelica rendimiento fiacutesico y memoria es independiente del

efecto sobre la actividad antioxidante se ha desarrollado un anaacutelisis de

regresioacuten muacuteltiple

De acuerdo a los resultados del anaacutelisis realizado previa correccioacuten de Holm

Bonferroni se muestra que la ingesta de maca actuacutea sobre la percepcioacuten del

estado de salud (p 0025)

La ingesta del camu camu estaacute relacionada con la disminucioacuten de la presioacuten

sistoacutelica (p 001) y esta reduccioacuten tambieacuten es observada con el combinado

maca-camu camu (Tabla 29)

Los antioxidantes superoacutexido dismutasa catalasa y oacutexido niacutetrico no se observoacute

relacioacuten sobre estas variables luego del tratamiento con maca o camu camu solos

o combinados

128

TABLA 29 Regresioacuten muacuteltiple entre variables percepcioacuten del estado de

salud y presioacuten sistoacutelica con antioxidantes y por grupos de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

P IC 95

Cuest de

Salud

SOD -002 060 0976 -119 0123

Ccamu-maca 700 515 0179 -319 1730

Camu camu -200 406 0624 -101 611

Maca 838 415 0048 087 1667

Constante 1016 671 0000 8825 11509

Cuest de

Salud

catalasa -052 052 0322 -157 0523

Ccamu ndash maca 977 437 0029 1051 1850

Camu camu 60 405 0882 -749 870

Maca 108 417 0012 248 191

Constante 1058 604 0000 937 1179

Cuest de

Salud

Oacutexido Nitrico 0030 0037 0419 -044 104

Ccamu-maca 793 469 0096 -146 173

Camu camu -413 440 0925 -922 839

Maca 950 437 0034 759 182

Constante 9780 477 000 882 1073

Presioacuten

Sistoacutelica

SOD -023 038 0543 -099 1 98

Ccamu-maca -451 326 0171 -110 198

Camu camu -662 282 0022 -122 -98

Maca -341 281 0229 -902 219

Constante 1044 440 0000 957 1132

Presioacuten

Sistoacutelica

catalasa 004 033 0885 -061 071

Ccamu - maca -608 284 0036 -117 -40

Camu camu -621 281 0030 -118 -61

Maca -420 286 0146 -991 149

Constante 1020 406 0000 9392 1101

Presioacuten

Sistoacutelica

Oacutexido Nitrico 0049 0023 0041 0001 097

Ccamu-maca -923 290 0002 -1503 -344

Camu camu -770 287 0009 -1344 -196

Maca -522 283 0070 -1088 435

Constante 9845 307 0000 9231 1135

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni IC Intervalo de Confianza

En relacioacuten a los nutraceacuteuticos se observa que el tratamiento con maca tuvo

un efecto de mejorar el rendimiento fiacutesico (p 0015) lo cual no fue observado

con placebo camu camu y maca - camu camu

En relacioacuten a la prueba de memoria auditiva evaluada por el porcentaje de

cambio en la relacioacuten Ndegde palabras Ndeg de ensayos el grupo que consume

129

camu camu-maca presenta una relacioacuten positiva (p 001) Todos actuariacutean

aparentemente de manera independiente a un efecto antioxidante Tabla 30

TABLA 30 Regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento fiacutesico

(VO2maacutex) memoria auditiva con antioxidantes y por grupo de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

p IC 95

VO2maacutex SOD 059 132

136136 0655 -204 323

Ccamu-maca 172 119 0154 -663 411

Camu camu 524 988 0598 -145 250

Maca 304 103 0005 980 11

Constante 963 150 0000 662 1265

VO2maacutex catalasa 129 116 0272 -103 361

Ccamu-maca 174 100 0087 -259 375

Camu camu 391 964 0687 -153 232

Maca 285 103 0008 789 491

Constante 8867 141 0000 603 70

VO2maacutex Oacutexido Niacutetrico 020 083 0810 -146 186

Ccamu-maca 186 108 0091 -307 403

Camu camu 325 106 0760 -180 245

Maca 318 108 0005 100 536

Constante 1024 112 0000 798 1249

Pal Ens SOD -460 213 0035 -885 -034

Ccamu-maca 518 187 0007 144 893

Camu camu 239 166 0155 -928 572

Maca 229 161

1660 0160 -929 552

Constante 16349 246

3409 0000 1142 2126

Pal Ens catalasa 179 188 0343 -195 555

Ccamu-maca 288 164 0085 -404 618

Camu camu 226 164 0175 -103 555

Maca 136 163 0407 -490 464

Constante 9612 29 0000 503 1419

Pal Ens Oacutexido Niacutetrico -199 132 0137 -465 065

Ccamu-maca 424 165 0013 942 754

Camu camu 315 165 0061 -148 645

Maca 133 161 0414 -190 455

Constante 1335 170 0000 994 1676

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni I C Intervalo de confianza

130

V DISCUSION

El presente es un ensayo cliacutenico realizado en individuos aparentemente

saludables en el cual se evaluacutea la aceptabilidad y los efectos de consumir pulpa de

camu camu y extracto hidroalcohoacutelico de maca negra atomizados solos o

combinados durante 42 diacuteas controlados por placebo Tambieacuten se evaluoacute la salud

de los joacutevenes que consumieron los productos registraacutendose paraacutemetros

fisioloacutegicos generales asimismo se determinaron marcadores metaboacutelicos de

funcioacuten hepaacutetica renal nutricional hormonal asiacute como el efecto de la ingesta en

el esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo la actividad antioxidante y la memoria auditiva

V1 Aceptabilidad

La maca negra y el camu camu solos o combinados tuvieron una alta

aceptabilidad y no hubo desercioacuten durante la toma en los diferentes grupos lo

cual es adecuado si consideramos que la muestra de joacutevenes voluntarios

procede de una poblacioacuten de la amazonia que no tiene acceso ni el haacutebito de

consumo de maca una planta alto andina y camu camu se consume en estado

natural y fresco no atomizado forma en que se administraron los

nutraceacuteuticos

La maca que se caracteriza por su olor y sabor especial (sui generis) que

parece deberse a los glucosinolatos y los productos de su hidroacutelisis los

isotiocianatos presentes en todas las brasicaceas182

hace importante la

evaluacioacuten de su aceptabilidad en particular dado que los isotiocianatos y los

131

metabolitos maacutes pequentildeos de estos estariacutean asociados con los beneficios en la

salud183

En la actualidad debido a sus propiedades en la salud es cada vez maacutes

frecuente el uso de brasicaceas para enriquecer nutricionalmente otros

alimentos184

igualmente en nuestro paiacutes la maca otra brasicacea se constituye

en una fuente nutricional importante y valorada por su impacto en la salud

El tener estas presentaciones de maca y camu camu un alto grado de

aceptabilidad las hace promisorias para su mayor difusioacuten y consumo tanto

por poblaciones habituadas a su uso como las alto andinas para el caso de la

maca y las amazoacutenicas para el camu camu asiacute como para poblaciones no

habituadas a ellas y pueden ser una buena opcioacuten para desarrollar nuevos

productos como suplementos que faacutecilmente entrariacutean en el mercado

internacional no acostumbrados al sabor de la maca y del camu camu

V2 Encuesta de Salud

El consumo de los productos de extractos de maca y camu camu durante 42

diacuteas mejoraron significativamente el puntaje de percepcioacuten de salud Es

importante destacar que a pesar de que tanto el camu camu como la maca han

mostrado mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes pero solo la maca

mejora el puntaje de estado de salud de su valor basal Ello sugiere que el

efecto de la maca negra en la mejora en la percepcioacuten del estado de salud se

deberiacutea a otros componentes de la maca y que no estaacuten presentes en el camu

camu por ejemplo macamidas glucosinolatos y otros Igualmente nuestros

132

resultados demostrariacutean que el efecto de la maca en la percepcioacuten de estado de

salud no se debe a los antioxidantes tal como ha sido demostrado en el anaacutelisis

multivariado

La encuesta de percepcioacuten de salud utilizada SF-20 ha sido validada en el

Peruacute en un estudio realizado en el 201045

En dicho estudio usando la misma

prueba que en el presente ensayo se muestra que la poblacioacuten en Carhuamayo

Junin que usa maca y que vive a 4100 m sobre el nivel del mar tiene mayor

puntaje de estado de salud que aquellos que no consumen maca

En nuestro ensayo los valores de puntaje de salud son relativamente

mayores que los referidos en el anterior estudio debido a que los participantes

eran joacutevenes de 18 a 25 antildeos en tanto que en el estudio en Carhuamayo fue

orientado a personas entre 35 y 75 antildeos de edad Se sabe que la percepcioacuten de

estado de salud disminuye con la edad42

El cuestionario SF20 se basa de una prueba de 36 preguntas (SF-36) que es

una versioacuten espantildeola

En un estudio realizado para obtener valores de

referencia espantildeola los valores medio son de 8612 para puntaje de percepcioacuten

de salud en joacutevenes de 18 a 24 antildeos valor ligeramente superior a los

encontrados en este ensayo178

Es posible que la poblacioacuten espantildeola tenga un

mejor nivel socioeconoacutemico con condiciones sanitarias maacutes favorables que la

poblacioacuten de la amazoniacutea

133

El hallazgo de un efecto favorable en la percepcioacuten de salud (calidad de vida

relacionada con la salud) con extractos atomizados de maca negra es

importante porque no todos los suplementos alimenticios logran este efecto

Asiacute en un estudio doble ciego al azar controlado por placebo para investigar

el efecto de una dosis nutricional de vitaminas antioxidantes y minerales en la

calidad de vida relacionada con la salud a traveacutes de los cuestionarios HRQoL

(SF36 y GHQ12) no mostraron efecto favorable comparado con placebo185

En nuestro ensayo se evaluoacute la percepcioacuten de salud de los joacutevenes

obtenieacutendose mayores puntajes al final del tratamiento comparados con los

valores basales en los grupos que consumieron maca y camu camu-maca

Igualmente fueron significativamente diferentes comparados con el grupo

control El grupo tratado con camu camu muestra valores similares al grupo

control por lo cual se descarta un efecto del camu camu en esta variable

estudiada

V3 Efectos adversos

El estudio muestra que el consumo de la maca negra y el camu camu en las

formas administradas no resultan ser toacutexicas ni muestran efectos adversos Ello

nos permite considerar que el consumo de 3 gramos diarios de extracto de

maca negra y pulpa de camu camu atomizados solos o combinados por 42 diacuteas

no presenta ninguacuten riesgo para la salud conforme era esperado

134

Estos resultados en humanos concuerdan con lo observado en estudios

experimentales en animales de laboratorio 127-129

En la presente investigacioacuten se utilizoacute una dosis de 3 gramos de extracto

hidroalcohoacutelico de maca negra atomizado y 3 gramos de pulpa de camu camu

atomizado solos y combinados lo que corresponde a dosis por debajo de los

valores de LD50 ensayados con ratas y ratones128129

Un estudio previo en

hombres adultos aparentemente sanos en quienes se administroacute maca

gelatinizada en dosis de 3 gramos diarios por 4 meses no reportoacute efectos

adversos39

En el presente ensayo se ha usado un extracto hidroalcohoacutelico que

es una forma maacutes concentrada que la maca gelatinizada demostraacutendose

igualmente la carencia de efectos adversos

Esta dosis de tres gramos de extracto hidroalcohoacutelico de maca se ha

considerado adecuada de acuerdo a los experimentos realizados previamente en

animales de experimentacioacuten122

y se ha extrapolado de acuerdo a la foacutermula de

Reagan amp Shaw176

a la dosis para humanos que considera el aacuterea de superficie

corporal que es un valor que correlaciona maacutes con la tasa metaboacutelica que

simplemente el peso corporal

Con respecto al camu camu si bien es cierto que la dosis representa el doble

de la cantidad recomendada por DRIs (Dietary Reference Intakes) 72

para el

consumo diario de las personas se ha probado una mayor dosis para confirmar

la seguridad de su consumo y el efecto de la misma en los marcadores

135

metaboacutelicos En este caso se trata de un producto que contiene alta

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico pero de una fuente natural junto con otros

componentes tambieacuten bioactivos que son asimilados por el organismo y que le

otorgan un mayor valor agregado al camu camu frente al uso de aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico que se comercializa en las farmacias

Entre estos componentes del camu camu destacan quercetina derivados de

kaempferol entre las antocianinas estaacuten la cianidina-3-glucoacutesido delfinidina-

3-glucoacutesido y derivados del aacutecido elaacutegico carotenoides metil malato entre

otros161819184-186

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos

Es necesario destacar la disminucioacuten significativa de la presioacuten arterial

sistoacutelica en el grupo tratado con camu camu y el tratado con camu camu-maca

con respecto al placebo Es de destacar que esta disminucioacuten ocurre

mantenieacutendose la presioacuten arterial dentro del rango fisioloacutegico El efecto del

camu camu de disminuir significativamente la presioacuten arterial sistoacutelica es

beneacutefico porque el incremento de la presioacuten sanguiacutenea es un factor de riesgo

para la salud que se relaciona con graves procesos de morbilidad y

mortalidad187

El mantener valores normales bajos de la PAS tiene un efecto

beneacutefico con el transcurso de los antildeos188

El hallazgo es importate pues no existen evidencias previas de un reporte

que manifieste el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial53

136

En consumidores tradicionales de maca de Juniacuten45

se ha observado un

menor valor de la presioacuten arterial sistoacutelica en las personas que consumen maca

que en aquellas que no consumen Esta poblacioacuten es de mayor edad (35-75

antildeos) que la de nuestro estudio en joacutevenes de la Amazoniacutea Igual efecto se ha

observado en mujeres post-menopaacuteusicas44

Se podriacutea sugerir que la maca tiene

mejor efecto sobre la presioacuten arterial a mayor edad

En otro estudio en varones adultos sanos de 21 a 56 antildeos tratados por 3

meses con maca gelatinizada en dosis de 15-30 gramosdiacutea123

se observoacute una

disminucioacuten de la presioacuten arterial tanto sistoacutelica como diastoacutelica Esta

disminucioacuten en la presioacuten arterial podriacutea tener relacioacuten con el alto contenido de

potasio en los hipocoacutetilos de maca suplementando de manera constante el

requerimiento diario de la persona

Valentovaacute78

por el contrario encontroacute que la presioacuten arterial diastoacutelica se

incrementoacute levemente en un grupo particular de mujeres con siacutendrome

metaboacutelico tratadas con 06 gdiacutea de maca por 3 meses Nadie ha replicado este

resultado hasta la fecha

Tambieacuten estudios in vitro han mostrado que la maca posee actividad

inhibidora de la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

Esta enzima es

encargada de convertir angiotensina I a II y con ello aumentar la presioacuten

arterial Estos datos indicariacutean que la maca podriacutea disminuir la presioacuten arterial

137

por maacutes de un mecanismo primero a traveacutes del potasio y segundo inhibiendo

la formacioacuten de angiotensina II

Este efecto de la maca no se ha podido observar en el caso de joacutevenes

saludables (18-25 antildeos) pero es interesante notar que el camu camu sin llegar a

alterar este paraacutemetro fuera del rango fisioloacutegico muestra la tendencia a

disminuir la presioacuten arterial sistoacutelica y que cuando el consumo es de ambos

productos maca y camu camu el efecto se puede observar en una mayor

disminucioacuten de la presioacuten arterial sistoacutelica mostrando claramente que existe un

efecto diferente de ambos productos sobre la presioacuten arterial sistoacutelica

En nuestro ensayo se ha mostrado una elevacioacuten de oacutexido niacutetrico (NO) en

suero en sujetos que reciben camu camu El oacutexido niacutetrico es el mayor

vasodilatador presente en la naturaleza y su funcioacuten es reducir la presioacuten

arterial189

Sin embargo el anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple muestra que el efecto

del camu camu sobre la presioacuten arterial fue independiente a la elevacioacuten del

oacutexido niacutetrico en suero

El aacutecido ascoacuterbico mejora la funcioacuten del oacutexido niacutetrico sintasa endotelial

(eNOS) por reciclamiento del cofactor eNOS tetrahidrobiopterina el cual es

relevante para la elasticidad arterial y la regulacioacuten de la presioacuten sanguiacutenea190

Una mayor actividad de la eNOS produciriacutea mayor disponibilidad de oacutexido

niacutetrico

138

El aacutecido ascoacuterbico mejora la vasodilatacioacuten del endotelio restaurando al

menos parcialmente la actividad de la viacutea L-arginina-NO191

En ese sentido la

presencia de aacutecido ascoacuterbico en el camu camu la hace promisoria en el manejo

de cuadros de hipertensioacuten arterial que podraacuten ser demostrados en ensayos

cliacutenicos de fase II y de Fase III

V5 Marcadores metaboacutelicos

La funcioacuten hepaacutetica y la renal luego de 42 diacuteas de tratamiento con extractos

de maca y camu camu solos o combinados se mantienen sin alteracioacuten Estos

resultados concuerdan con lo reportado45

en una poblacioacuten que croacutenicamente

consume maca y por los publicados en un grupo de deportistas peruanos en la

altura que consumieron maca fresca34

En resuacutemen nuestros resultados de funcioacuten hepaacutetica son concordantes con

lo observado por Gonzales123

Ronceros34

y Castantildeeda192

donde se encuentra

que la maca no afecta la funcioacuten hepaacutetica y renal en animales y en humanos

despueacutes de su consumo por diacuteas (15) y hasta meses (3 a maacutes)

Asimismo Akachi19

utilizando pulpa de camu camu de la amazonia

demuestra actividad hepaprotectora frente a la accioacuten de la D Galactosamina

(GalN)

139

Los valores iniciales y finales de trigliceacuteridos no tienen cambios

significativos en ninguno de los grupos El colesterol tampoco muestra

cambios significativos a pesar que disminuye ligeramente en los grupos

tratados con camu camu y camu camu-maca dentro de los valores normales

sin ser significativos cuando se compara con el grupo control (placebo)

Estudios experimentales muestran un efecto favorable de la maca sobre el

perfil lipiacutedico35 99

Por ello seriacutea adecuado en base a nuestro ensayo en que la

maca o camu camu no afectan los valores de liacutepidos en sujetos normales

estudiar sujetos que presenten dislipidemias para determinar la importancia de

la administracioacuten del camu camu y maca solos y combinados en estos casos

En el presente ensayo se observa un incremento en las proteiacutenas totales lo

que confirmariacutea trabajos realizados en animales en los cuales la maca y el

camu camu mejoran la calidad de nutricioacuten de manera complementaria La

maca aportando proteiacutena de calidad y el camu camu algunos minerales y

vitaminas20

Se podriacutea decir que este efecto se habriacutea conseguido gracias a la dieta

balanceada y suplementada con los nutraceacuteuticos que los estudiantes tuvieron

durante los 42 diacuteas en el comedor de la universidad cuyo tenor de proteiacutena

diaria fluctuaba entre 60 a 80g diarios supliendo el consumo requerido diario

de cada uno de ellos Dado que todos los participantes del estudio incluyendo

el grupo placebo tuvo la misma dieta es evidente el efecto de los nutraceacuteuticos

140

que complementaron y mejoraron la calidad de su alimentacioacuten y que es

significativamente diferente al comparar con el grupo control

Los cambios observados en los grupos que consumieron maca camu camu

y camu camundashmaca finalmente contribuyen positivamente al estado de salud

de los joacutevenes y podemos confirmar la hipoacutetesis que estos productos mejoran

la salud de los que lo consumen sin afectar negativamente los marcadores

hepaacutetico renal lipiacutedico ni nutricional

V6 Actividad Hormonal

La evaluacioacuten final muestra que la relacioacuten testosteronaestradiol en varones

del grupo que recibe camu camu-maca tiene una disminucioacuten significativa esto

se produce porque en la mayoriacutea de casos se incrementa el estradiol y por ende

la razoacuten disminuye en los grupos de camu camu y maca la disminucioacuten es

menor y no significativa siendo necesario indicar que estos valores se

encuentran dentro del rango fisioloacutegico

En varios estudios cliacutenicos realizados en hombres saludables de 25 a 43

antildeos con maca gelatinizada durante 12 oacute 16 semanas a dosis de 3000 mgdiacutea

no se afectoacute ninguna de las hormonas estudiadas por lo que se concluye que el

tratamiento de maca no afectoacute los niveles de hormonas hipofisiarias (LH FSH

Prolactina) hormonas sexuales (Estradiol Testosterona 17OHProgesterona) y

de la corteza suprarrenal (Cortisol DHEA DHEAS)40 41 193

141

Por ello el efecto observado en nuestro estudio se deberiacutea al camu camu

que muestra una disminucioacuten similar pero que al comparar con el control no

resulta significativo por la mayor desviacioacuten estaacutendar del grupo

No tenemos antecedentes de este posible efecto del camu camu por lo que

seriacutea recomendable realizar un estudio especiacutefico para confirmar lo observado

Con respecto al cortisol se ha encontrado que en la evaluacioacuten final todos

los grupos disminuyeron su valor promedio mantenieacutendose dentro del rango

normal La disminucioacuten en todos los grupos incluyendo el grupo control nos

permite sugerir que el efecto no estariacutea necesariamente relacionado con los

productos consumidos (maca o camu camu)

En un estudio donde se compara el consumo de sucrosa con el consumo de

aspartamo se observa que el consumo de sucrosa estaba asociado con una

disminucioacuten del Cortisol inducido por estreacutes194

Los nutraceacuteuticos ingeridos en este estudio conteniacutean maltodextrina al igual

que el grupo control lo que podriacutea estar relacionado con el resultado observado

en todos los grupos de estudio

La hormona Triyodotironina T3 no se modifica significativamente

comparado con el grupo control y las variaciones de los valores estaacuten dentro

142

del rango normal por lo que la ingesta de los nutraceacuteuticos no produce

cambios significativos

Estas variaciones descritas en el paacuterrafo anterior son factibles cuando se

realizan estudios longitudinales En efecto en estudios de seguimiento de un

mismo individuo por 12 meses se observan variaciones individuales195

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En relacioacuten al rendimiento fiacutesico se demuestra que el grupo tratado con

extracto hidroalcohoacutelico de maca negra tiene un incremento significativo con

respecto al placebo lo cual se confirma con los resultados encontrados en

futbolistas profesionales34

En dicho estudio se evaluoacute el efecto de la maca

fresca en el rendimiento fiacutesico de 10 deportistas en la altura donde el consumo

maacuteximo de oxiacutegeno basal (VO2maacutex) se incrementoacute por efecto del tratamiento

con maca

Igualmente en Inglaterra se observoacute que 8 ciclistas recorrieron los 40 km de

una prueba fiacutesica maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo placebo46

Debemos considerar que los valores calculados son estimaciones indirectas

que se realizaron a traveacutes de la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo pero que

permiten comparar y observar las diferencias entre los valores iniciales y

finales despueacutes del consumo de los nutraceuacuteticos

143

Los reportes de la administracioacuten oral del extracto de maca incrementando

el rendimiento fiacutesico en animales114

y en personas 34 46

asiacute como este estudio

confirman que la maca contribuye efectivamente a mejorar el rendimiento

fiacutesico De acuerdo al anaacutelisis multivariado este efecto no correlaciona con la

actividad de las enzimas antioxidantes

Existen reportes en la literatura sobre el efecto energizante de otras plantas

como el Ginseng aunque hay resultados contradictorios incluyendo uno donde

no observa ninguacuten efecto energizante de la planta asiaacutetica196-198

En nuestro estudio realizado con joacutevenes activos fiacutesicamente se ha

encontrado la mejoriacutea significativa en el desempentildeo fiacutesico de los grupos que

consumieron maca y camu camu-maca con respecto al grupo control (placebo)

y donde se considera que es efecto de la maca la que contribuye a este

incremento debido a que en el grupo camu camu solo no se observa

diferencia

V8 Antioxidantes

El camu camu tiene una importante actividad antioxidante y se considera

que es debido a su alta concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo en

estudios comparando tratamientos con las mismas dosis de aacutecido ascoacuterbico se

encuentra que el camu camu tiene mejor actividad antioxidante que el aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico5571183

por lo que per se tiene un mayor valor agregado que

tomar solo aacutecido ascoacuterbico

144

Asimismo Inoue y col2 que evaluaron in vivo en 20 hombres fumadores

con estreacutes oxidativo acelerado la actividad antioxidativa del camu camu como

fuente natural de aacutecido ascoacuterbico encontraron que los marcadores de estreacutes

oxidativo y de inflamacioacuten disminuyeron despueacutes de tomar diariamente 70 mL

de jugo de camu camu equivalente a 1050 mg de vitamina C cambios que no

se observaron en el grupo que ingirioacute tabletas de vitamina C

El camu camu contiene otras sustancias antioxidantes ademaacutes de la vitamina

C (aacutecido ascoacuterbico) tiene antocianinas polifenoles carotenoides como

antioxidantes potenciales131416

Ademaacutes puede haber otros componentes

desconocidos actuando como sustancias antioxidantes yo antiinflamatorias

El aumento de la actividad de SOD observado en nuestro estudio por efecto

del tratamiento con los nutraceacuteuticos evaluados se debe considerar como efecto

positivo debido a que el incremento de la actividad de SOD puede responder a

requerimientos fisioloacutegicos que producen mayor formacioacuten de superoacutexido

producto de la autoxidacioacuten de la hemoglobina a metahemoglobina en

respuesta el sistema antioxidante aumenta la actividad de SOD para convertir

los superoacutexidos altamente reactivos en peroacutexidos de hidroacutegeno menos potentes

Este efecto no es exclusivo de maca pues se ha observado que otras plantas

al ser administradas aumentan la actividad de SOD Asiacute la administracioacuten de

extracto de hojas de Punica granatum L (Lythraceae) (granada) aumenta la

145

actividad de glutatioacuten GSH glutatioacuten S transferasa GST superoacutexido dismutasa

(SOD) y catalasa (CAT) en ratones200

Tambieacuten con extractos de hojas y corteza de M miristica en pruebas in

vitro investigaron sus propiedades antioxidantes y determinaron el efecto

protector de estos extractos sobre enzimas del hiacutegado de ratas y encontraron

una correlacioacuten positiva entre el ensayo FRAP Prueba de fosfomolibdeno y la

actividad de SOD catalasa y peroxidasa demostrando que el incremento del

potencial antioxidante estaacute relacionado proporcionalmente al incremento de la

actividad de las enzimas antioxidantes y disminucioacuten del contenido de los

radicales libres en el medio201

En todos los estudios mencionados el aumento

de SOD es considerado como un evento positivo o favorable

Nuestros resultados muestran que el grupo que consumioacute camu camu-maca

tiene un notorio incremento en la actividad de la enzima SOD y catalasa lo que

confirma que la ingesta de estos productos con actividad antioxidante favorece

el mejor estado antioxidante de los hematiacutees

Con respecto a los que consumieron solamente camu camu la presencia del

aacutecido ascoacuterbico y otros polifenoles exoacutegenos podriacutean controlar la presencia de

O2 superoacutexido en H2O2 que seriacutea reducido en agua por accioacuten de glutatioacuten

peroacutexidasa y catalasa Esto seriacutea debido a que se observa la actividad de

catalasa en este grupo pero no el incremento significativo de SOD

146

El aacutecido ascoacuterbico neutralizariacutea a los O2 directamente de manera que no

seriacutea necesario el incremento de la actividad de SOD GPx y CAT catalizariacutean

la reduccioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno en el caso del grupo camu camu ndash

maca donde estariacutea funcionando con mayor actividad el sistema SODCAT y

en el caso del grupo camu camu seriacutea el sistema ascorbatoCAT y GPx que

participariacutea manteniendo el estado reducido del ascorbato

Con respecto al incremento del oacutexido niacutetrico a diferencia de las enzimas

fue evaluado en el suero y se encontroacute que en el grupo camu camu y camu

camu-maca muestran un incremento en los niveles seacutericos de NO El anaacutelisis

multivariado muestra que este incremento no estariacutea asociado al efecto

favorable de la maca yo camu camu sobre la presioacuten arterial calidad de vida

relacionado a la salud rendimiento fiacutesico y memoria auditiva

Este incremento de oacutexido niacutetrico si bien no tiene mayor rol en condiciones

normales podriacutea tener efectos preventores y de actividad frente a estresores

Por ejemplo otros compuestos como el resveratrol (3 5 4-

trihydroxistilbeno) que se encuentra en la caacutescara de las uvas en el maniacute asiacute

como en el vino tinto posee actividad cardioprotectora a traveacutes de la

estimulacioacuten de la produccioacuten de oacutexido niacutetrico tambieacuten con efectos

antioxidante y anti-inflamatorio202

Por lo expuesto es necesario considerar que los sistemas enzimaacuteticos y no-

enzimaacuteticos son utilizados por los organismos vivos para combatir contra la

147

produccioacuten de radicales libres durante el estreacutes oxidativo y por otra parte la

conducta prooxidante o antioxidante de las moleacuteculas antioxidantes dependen

de las condiciones moleculares actuales y prevalentes en el tejido Asimismo

otros factores ambientales como tensioacuten de oxiacutegeno concentracioacuten de los

metales de transicioacuten junto con su estado redox seraacuten factores decisivos para la

iniciacioacuten progreso y reduccioacuten de los dantildeos y perjuicios que estaacuten gobernados

por el balance redox de oxidacioacuten y antioxidacioacuten203

V9 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

La memoria auditiva se evaluoacute en base al nuacutemero de palabras que recuerda

cada voluntario de una lista que se le ha leiacutedo y el nuacutemero de veces (ensayos)

que requiere para recordar el mayor nuacutemero de palabras Como marcador de la

memoria auditiva se ha utilizado la razoacuten Nuacutemero de palabras

recordadasnuacutemero de ensayos La relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos es

mayor en los individuos que consumieron camu camu-maca En la evaluacioacuten

del Ndeg de palabras que recuerda el voluntario es el grupo tratado con extracto

de maca negra el que se incrementa maacutes y en el Ndeg de Ensayos el grupo camu

camu es el que responde con menos nuacutemero de ensayos comparado con el

grupo control (placebo)

Es posible considerar que la ingesta de la maca y camu camu que aportan

diferentes metabolitos secundarios y que actuacutean a nivel del sistema del cerebro

involucrado en la memoria seriacutean responsables del incremento en la memoria

auditiva observada como ha sido mostrado previamente en animales de

148

experimentacioacuten para el caso del tratamiento con maca negra21

Se sabe que el

oacutexido niacutetrico204

y el sistema SODcatalasa204205

favorecen la memoria y el

aprendizaje Nuestros resultados muestran que la mejora en la memoria

auditiva no estuvo relacionada a cambios en la actividad antioxidante sisteacutemica

(SOD catalasa u oacutexido niacutetrico) Es cierto tambieacuten que los valores medidos

sisteacutemicamente no necesariamente reflejan lo que ocurre a nivel central

Estudios por ejemplo usando quercitina un flavonol produce una

disminucioacuten significativa en los niveles de MDA del hipocampo y beneficioacute la

actividad de SOD y GPx en animales estresados206

Se sabe que el camu camu

contiene quercetina2728

y la maca tambieacuten en menor proporcioacuten996

Quercetina

mejora la memoria y la plasticidad sinaacuteptica del hipocampo en modelos de

deterioro inducido por exposicioacuten croacutenica al plomo y podriacutea tener un rol en la

reparacioacuten neuronal207

Es tambieacuten posible que los efectos favorables en la memoria auditiva dados

por el consumo de camu camu y la combinacioacuten con la maca negra estariacutea

relacionado con el paso de ciertos elementos fitoquiacutemicos aacutecido glutaacutemico

valina a traveacutes de la barrera hematoencefaacutelica (BHE)208

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico actuacutea a nivel del sistema nervioso

central como parte de la red antioxidante intracelular sobre todo a nivel del

cerebro donde su concentracioacuten es modulada por el intercambio glutamato-

ascorbato en los sitios de captacioacuten de glutamato de esta manera el aacutecido

149

ascoacuterbico cumpliriacutea asiacute una funcioacuten neuroprotectora209

El aacutecido ascoacuterbico

ademaacutes de actuar como antioxidante tambieacuten tienen accioacuten como cofactor de

enzimas dioxigenasas involucradas en la siacutentesis de carnitina colaacutegeno y de

neurotransmisores incluyendo dopamina norepinefrina y serotonina209

Estudios de laboratorio que involucran alteraciones de la memoria inducida

por el estreacutes han mostrado mejoriacuteas significativas en la retencioacuten de memoria

para aquellos individuos tratados previamente con aacutecido ascoacuterbico210

El camu

camu por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico se convierte en un alimento

importante para mejorar las funciones cerebrales particularmente en lo

referente a la memoria auditiva

En un estudio previo usando meacutetodos de recuerdo de memoria verbal se

encontroacute que los mayores valores de memoria fueron asociados con valores

maacutes altos de aacutecido ascoacuterbico en el plasma La deficiencia de aacutecido ascoacuterbico se

asocia con dantildeo cognitivo211

En estudios experimentales realizados en animales la maca negra mejora la

memoria y el aprendizaje disminuyendo la actividad acetilcolinesterasa 25111-

116

Por ello podemos concluir que existen dos tipos de respuestas el recordar el

mayor nuacutemero de palabras y el hacerlo en el menor nuacutemero de ensayos estariacutean

relacionados con centros cerebrales diferentes corteza temporal y corteza

150

prefrontal respectivamente208

Esto podriacutea explicar por queacute la mezcla de camu

camu y maca funciona mejor

El extracto de Ginkgo biloba (Gb) incluye compuestos como flavonoles

quercetina y kaempferol y tambieacuten terpenoides y lactonas consideradas

responsables de una funcioacuten neuroprotectora212

El presente trabajo es una contribucioacuten al dar a conocer el efecto beneacutefico

de la maca negra y camu camu solos y combinados en la capacidad

antioxidante en el rendimiento fiacutesico y en la memoria auditiva sin producir

efectos adversos ni alteracioacuten en los marcadores metaboacutelicos luego que los

joacutevenes consumieron durante 42 diacuteas en dosis de 3 gramos diarios camu camu

y maca negra con gran nivel de aceptabilidad

V10 Limitaciones del estudio

Un ensayo cliacutenico es una herramienta valiosa para evaluar la eficacia y

seguridad de un nuevo tratamiento en este caso un nutraceacuteutico o nutraceacuteuticos

que pueden usarse para beneficiar y preservar la salud con efectos positivos

sobre ella Por ello la importancia de su realizacioacuten Sin embargo no deja de

tener limitaciones sobre todo cuando se desea mantener la eficacia y la

eficiencia

Si bien se ha controlado la dieta de los voluntarios durante el desayuno

almuerzo y comida es posible que los voluntarios hayan consumido alimentos

151

extras fuera de estas tres comidas Esta seriacutea una limitacioacuten pero no se espera

que ello haya influenciado en los resultados puesto que los valores basales de

proteiacutenas fueron similares en los cuatro grupos de estudio lo que indicariacutea que

el patroacuten de consumo de proteiacutenas ha sido similar Por lo cual las diferencias

en los valores de proteiacutena en los grupos de maca y maca+camu camu al final

del tratamiento se deberiacutean a la contribucioacuten de las proteiacutenas que aporta la

maca de 14 gramos

Otra limitacioacuten del estudio es que se basa en poblacioacuten normal y por ello no

se puede deslindar la importancia de la actividad de los antioxidantes en las

variables evaluadas Si bien nuestro estudio no muestra efecto de los

antioxidantes SOD catalasa y NO sobre las variables presioacuten arterial

rendimiento fiacutesico y memoria auditiva como parte del efecto de la maca yo

camu camu ello no quiere decir que no tenga participacioacuten Es probable que en

poblaciones donde se encuentre incrementado el stress oxidativo pueda

observarse el efecto del antioxidante que a su vez se ha incrementado por

accioacuten del nutraceacuteutico2

El ensayo cliacutenico fase I evaluacutea aceptabilidad seguridad y algunas respuestas

bioloacutegicas por lo que esta limitacioacuten no afecta la calidad del estudio

Los resultados de este ensayo deben ser considerados en referencia a la

poblacioacuten estudiada como corresponde a un ensayo cliacutenico fase I por lo que es

recomendable realizar ensayos con muestras de poblaciones maacutes amplias en un

152

ensayo cliacutenico fase II y luego en poblaciones con patologiacuteas en la presioacuten

arterial en la memoria para mejorar el rendimiento fiacutesico como es el caso de

un ensayo cliacutenico Fase III

Otra limitacioacuten es que no se evaluoacute marcadores de stress oxidativo sin

embargo al tratarse de una poblacioacuten normal es probable que no se observen

mayores cambios en dichos marcadores lo cuales si seriacutean necesarios medir en

un ensayo cliacutenico Fase II

Para evaluar el rendimiento fiacutesico se utiliza un esfuerzo submaacuteximo al 75

en este estudio se utilizoacute una prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo al 50 que

podriacutea ser una limitante si es que no se observan diferencias entre grupos Los

resultados del presente estudio muestran sin embargo que el tratamiento con

maca mejora el rendimiento fiacutesico frente al protocolo de esfuerzo submaacuteximo

al 50 lo cual no ocurre con el placebo lo que da validez al estudio

V11 Fortalezas del estudio

El presente ensayo cliacutenico es un estudio prospectivo controlado por placebo

por lo que sus resultados expresan una relacioacuten causa-efecto

Un aspecto importante a considerar en estos estudios es el proceso de

aleatorizacioacuten en este ensayo la aleatorizacioacuten se realizoacute por bloques

balanceados el cual permitioacute distribuir a los participantes de manera

homogeacutenea lo que se observa por los datos de paraacutemetros fisioloacutegicos basales

153

y finales obtenidos de talla IMC Hb y comprobado que los grupos eran

comparables en sus caracteriacutesticas y en las variables e indicadores evaluados al

encontrar que los valores basales no mostraron diferencias con los valores del

grupo control

Asimismo no fue necesario descubrir el enmascaramiento dentro del

periacuteodo de consumo de los nutraceacuteuticos debido a que no se presentaron

efectos adversos serios durante el ensayo tampoco se tuvieron peacuterdidas o

abandonos en ninguacuten grupo de tratamiento

En el anaacutelisis multivariado donde se relacionan las variables que resultaron

significativas en el estudio para mantener los niveles de error tipo I en 005 se

aplicoacute la correccioacuten de Holm Bonferroni para hacer los ajustes del nivel α lo

que permite tener mayor certeza de los resultados obtenidos en los anaacutelisis

estadiacutesticos generales realizados para cada variable individualmente

154

VI CONCLUSIONES

VI1 Conclusiones generales

a) Los extractos atomizados de camu camu y maca negra solos y combinados

tienen una alta aceptabilidad en joacutevenes de la amazoniacutea y no presentan

efectos adversos en el aspecto de salud en general ni en las evaluaciones

de funcioacuten hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal

b) La ingesta combinada del extracto atomizado de camu camu y maca negra

incrementan la proteiacutena total la actividad de la enzima antioxidante SOD

los niveles de oacutexido niacutetrico y mejoran la memoria auditiva y la ingesta de

maca sola o combinada el rendimiento fiacutesico

VI2 Conclusiones especiacuteficas

a) La maca negra al final de la ingesta incrementa el puntaje de salud proteiacutena

total y el rendimiento fiacutesico

b) El camu camu al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial sistoacutelica e

incrementa los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

c) El camu camu-maca al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial

sistoacutelica la relacioacuten testosteronaestradiol e incrementa la proteiacutena total

d) El suministro combinado de camu camu con maca negra mejora la memoria

auditiva observada sobre los demaacutes grupos de tratamiento

155

e) La combinacioacuten de maca y camu camu eleva todos los marcadores

antioxidantes (SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico) sin relacioacuten directa con los

efectos encontrados

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados con el control

Paraacutemetro Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Aceptabilidad 88 uarr 87 uarr 83 uarr 100 uarr

E de Salud 10 uarr 11 uarr

Presioacuten sistoacutelica 77 darr 41 darr

Proteiacutenas 125 uarr 2 uarr 65 uarr

TestEstradiol 32 darr

R fiacutesico (VO2maacutex) 203 uarr 312 uarr

SOD 45 uarr 11 uarr

Oacutexido Niacutetrico 29 uarr 305 uarr

P Memoria PE 32 uarr 24 uarr 17 uarr

Ndeg de Palabras 4 uarr 76 uarr

Ndeg de Ensayos 96 darr 103 darr

Expresados en promedio de de cambio al final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos por grupo con respecto al grupo control

156

VII RECOMENDACIONES

a) Continuar con investigaciones a nivel de ensayo cliacutenico nivel II para evaluar

algunas de estas propiedades en personas que sufran algunos problemas en

salud

ndash Para evaluar el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial sistoacutelica y

diastoacutelica

ndash Evaluar el efecto del camu camu y maca juntos en la memoria

ndash Evaluar el efecto de maca solo o combinado con camu camu en

deportistas

b) Realizar investigaciones especiacuteficas a nivel celular y en animales para

estudiar el nivel de accioacuten de la maca y del camu camu en cada una de las

funciones mostradas por los nutraceacuteuticos

c) Es importante realizar estudios maacutes detallados sobre la actividad de los

antioxidantes incluyendo una prueba de estreacutes oxidativo

d) Buscar nuevas tecnologiacuteas para el estudio in vivo de la actividad de los

metabolitos de estos dos productos

157

AGRADECIMIENTOS

Al Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenicos Facultad de Ciencias Bioloacutegicas de la

Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

Al Centro de Investigaciones de Recursos Naturales - Universidad

Nacional de la Amazoniacutea PeruanaUNAP

Al Centro Meacutedico - Comedor Universitario - Oficina General de Bienestar

Universitario - UNAP

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten Laboratorio de

Micronutrientes Facultad de Ciencias y Filosofiacutea Universidad Peruana

Cayetano HerediaUPCH

Al Ciacuterculo de Investigacioacuten en Plantas con Efectos en salud UPCH-

UNDAC-UNAP-UNA CONCYTECFONDECYT

Facultad de Psicologiacutea Universidad Peruana Cayetano Heredia

158

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(UPC) Peruacute2010 206-217

209 Rice ME Ascorbate regulation and its neuroprotective role in the brain

Trends Neurosci 2000 23 209-216

210 Kumar RS Narayanan SN Nayac S Ascorbic acid protectst against

restraint stress-induced memory deacuteficits in wistar rats CLINICS (Sao

Paulo) 2009 64 (12) 1211 ndash 7

211 Goodwin JS Goodwin JM Garry PJ Association between nutritional

status and cognitive functioning in a healthy elderly population JAMA

1983 249 2917ndash2921

212 Rendeiro C Guerreiro JD Williams CM and Spencer JP Flavonoids as

modulators of memory and learning molecular interactions resulting in

behavioural effects Proc Nutr Soc 2012 71 246-262 doi

101071S0029665112000146

173

ANEXOS

174

Anexo 1 Cuestionario de Salud

UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIAPERUANA

FACULTAD DE CIENCIAS Y FILOSOFIA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

CUESTIONARIO DE SALUD

Coacutedigo _______

Marque una sola respuesta

1 En general usted diriacutea que su salud es

1) Mala

2) Regular

3) Buena

4) Excelente

2 iquestHoy en diacutea coacutemo diriacutea que es su salud comparada con la de hace un antildeo

1) Peor ahora que hace un antildeo

2) Igual que hace un antildeo

3) Mejor ahora que hace un antildeo

ACTVIDADES QUE USTED PODRIacuteA HACER EN UN DIacuteA NORMAL

3 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos intensos como correr

levantar objetos pesados actividades fuertes o participar en deportes

agotadores Nota si responde la opcioacuten 3 debe pasar a la pregunta 8

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

4 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos moderados como

actividades moderadas mover una mesa barrer la casa o caminar maacutes de

una hora o un kilometro o maacutes

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

175

5 Su salud actual iquestle limita para coger o llevar las bolsas de las compras del

mercado o caminar 100 metros (una cuadra)

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

6 Su salud actual iquestle limita para subir escaleras

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

7 Su salud actual iquestle limita para agacharse arrodillarse bantildearse o vestirse

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

PROBLEMAS EN SU TRABAJO O SUS ACTIVIDADES COTIDIANAS

8 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias a causa de su salud fiacutesica

1) No ( )

1) Si ( )

9 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias debido a causas de problemas emocionales estar triste deprimido o

nervioso)

2) No ( )

1) Si ( )

10 iquestSintioacute dolor en alguna parte de su cuerpo durante las 4 uacuteltimas semanas

2) No ( )

1) Si ( )

Dondehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

176

11 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquesthasta queacute punto el dolor le ha dificultado su

trabajo habitual (incluido el trabajo fuera de casa y las tareas domeacutesticas)

3) No me ha dificultado nada ( )

2) Me ha dificultado moderadamente ( )

1) Me ha dificultado demasiado ( )

LAS PREGUNTAS QUE SIGUEN SE REFIEREN A COacuteMO SE HA

SENTIDO Y COacuteMO LE HAN IDO LAS COSAS DURANTE LAS 4

UgraveLTIMAS SEMANAS

EN CADA PREGUNTA RESPONDA LO QUE SE PAREZCA MAgraveS A

COMO SE HA SENTIDO USTED

12 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute lleno de energiacutea

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

13 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCuaacutento tiempo estuvo muy nervioso

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

14 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCon que frecuencia se siente desanimado y

triste

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

15 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute calmado y tranquilo

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

177

16 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute agotado cansado

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

17 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute feliz

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

POR FAVOR DIGA SI LE PARECE CIERTA O FALSA CADA UNA DE

LAS SIGUIENTES FRASES

18 Creo que me enfermo muy faacutecilmente

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

19 Esta usted tan sano como cualquiera

1) No es cierto ( )

2) Si es cierto ( )

20 Creo que mi salud va a empeorar

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

178

Anexo 2 Test de likert

Proyecto ldquoEvaluacioacuten metaboacutelica y efecto antioxidante de Camucamu y Maca como nutraceuticos en estudiantes de 18 a 25 antildeos de la Amazoniacutea Peruanardquo Test de Likert Coacutedigo que le fueacute asignado en el estudio helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

iquestCuando Ud ingirioacute su refresco con el nutraceuacutetico queacute le parecioacute el sabor a) Extremadamente desagradable [ ] b) Desagradable [ ] c) Ni agradable ni desagradable [ ] d) Agradable [ ] e) Extremadamente agradable [ ]

Muchas gracias Blga Janeth Braga Vela Dr Gustavo F Gonzales R Responsable del Proyecto Investigador Asesor UNAP UPCH

179

Anexo 3 Ficha de regiacutestro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico

UPCH UNAP

FICHA PARA REGISTRO Y EVALUACIOacuteN DE RENDIMIENTO FIacuteSICO

---------------------------------------------------------------------------------------------------

Nombre

Edad Sexo

Fecha y Lugar de nacimiento

Facultad Escuela

Peso Estatura

Pliegue subcutaacuteneo braquial

Temperatura ambiental Temperatura Corporal

---------------------------------------------------------------------------------------------------

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUBMAacuteXIMO

Fecha y hora de la prueba

---------------------------------------------------------------------------------------------------

INICIO Tiempo 00 Carga (Watts) 00

Presioacuten Arterial PS SD (mmHg)

Saturacioacuten arterial de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

FINAL Tiempo Carga (Watts)

Presioacuten Arterial PS SD (mm Hg)

Saturacioacuten de P de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

Observacioneshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

180

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUB MAacuteXIMO

Nombre helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip Fecha 2112 Hora 11am

Edad 18antildeos Peso 54 Kg FCMT 202 FCMT (50) 101

Tiempo Saturacioacuten

arterial O2

()

Frecuencia

Cardiaca

(latidos min)

Presioacuten arterial

SD (mmHg)

Lectura 1 98 91 11470

Lectura 2 98 91 11270

00000 98 91 11270

00100 98 91 11270

00200 98 92 11270

00300 98 101 11270

00400 98 107 11270

helliphelliphelliphelliphellip

01000

FCMT = Frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica (220-edad)

Velocidad prueba 3 Kmhora

181

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva

PRUEBA DE MEMORIA AUDITIVA

(Palabras de Rey)

Aplicacioacuten Quince palabras comunes que son leiacutedas diez veces al examinado siguieacutendose

una evocacioacuten a cada lectura Al final de la prueba se lee una historia que contiene

todas las palabras presentadas en la lista Estas deben ser reconocidas por el

sujeto Se estudia el nuacutemero de palabras repetidas en cada evocacioacuten y se traza

una curva de aprendizaje

Se valora tambieacuten el nuacutemero de lecturas necesarias para aprender la lista completa

y del nuacutemero de palabras evocadas correctamente

Memorizacioacuten de serie de quince palabras en diez repeticiones

Palabras Ensayos I II III IV V VI VII VIII IX X

1 MESA 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

1 LECCIOacuteN 2 2 2 2 2 2 2 2 2

1 VIDA 2 3 3 3 3 4 3 3 3

1 CLASE 4 3 4 4 4 4 3 4 4 4

1 LLAMAS 5 5 5

1 PASTOR 3 4 5 5 5 6 6 6 5 5

1 GORRIOacuteN 5 7 7 6 6 7 7 7 6 6

1 TORRE 5 7 7 7 11

1 PUENTE 6 6 8 8 8 8 7

1 BARCO 6 8 8 8 9 9 9 9 8

1 GAFAS 10

1 PIPA 8 9 9 9 10 10 12 10 9

1 GORRA 7 11 11 10

1 PATIO 9 10 10 10 11 11

1 PECES 12 12

TOTAL 7 9 10 10 10 11 11 12 12 12

182

Observaciones

Alpha de Cronbach 091

POTENCIA DE LA PRUEBA

187

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiacuteaca submaacutexima y VO 2 maacutex

Graacuteficos de VO2maacutex y frecuencia cardiaca sub maacutexima estaacutendar y comparado con

los resultados antes y despueacutes del tratamiento por grupos

Graacutefica 01 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado y ajustado

seguacuten el Nomograma de Astrand para un sujeto de 70 (azul) y 65 kilos (verde)

Graacutefica 02 Frecuencia Cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto combinado de camu camu ndash maca

Comparacioacuten con el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de

Astrand

188

Graacutefica 03 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos

en pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto de Maca Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del Nomograma de Astrand

Graacutefica 04 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo camu camu Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

189

Graacutefica 05 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo control (placebo) Comparacioacuten con

el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

190

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu

ZAPATA 1993 (Iquitos)

JUSTI 2000

Paranaacute-Br

g100g

pulpa

YUYAMA

2003

Uatumaacute-B

mg100 g pulpa

REYES

2009

Fruto

Peruacute

g100 g

COLLAZOS

1957

Fruto g100g

Iquitos-Peruacute

Fruto

verde

mg100g

Fruto

pintoacuten

mg100g

Fruto

maduro

mg100g

Energiacutea 24 Kcal 16 Kcal

Agua 941 plusmn 01 933 933

Proteiacutenas 04 plusmn 00 05 05

Grasa total 02 plusmn 00 01

Carbohidratos

Total 35 59

Carbohidratos disp

59 40

Fibra cruda 01 plusmn 00 04 05

Cenizas 03 plusmn 00 02 02

Tiamina 001mg

100g

001mg

100g

Riboflavina 004 004

Niacina 061 061

Alanina 17 28 34

Fenilalanina 17 22 43

Treonina 20 28 36

Serina 299 371 637

Valina 99 168 316

Leucina 90 132 289

Glutamato 88 100 119

4 Aminobutanoato 71 93 108

Prolina 43 53 82

K 532 600 711 838 plusmn 36 mg100g

947 plusmn 494

Ca (mg100 g) 66 62 65 1573 plusmn 44 83 plusmn 23 28

28

Na 49 44 27 1113 plusmn 043 019 plusmn 013

Fe (mg100 g) 013 018 018 053 plusmn 004 044 plusmn 024 05 05

Cl 77 66 116

Zn 013 012 013 036 plusmn 001 024 plusmn 023

Se 429 plusmn 87

x10-3

Br 205 plusmn 65

x10-3

Co 001 plusmn 00 136 plusmn 11

Cr nd 151 plusmn 48

x10-3

Mo 36 plusmn 26

x 10-3

P 15 mg100g

15 mg100g

P04 245 256 295

S04 219 163 132

Mg 47 47 51 1238plusmn 087

Ce 053 plusmn 027

x10-3

Mn 014 014 021 211 plusmn 011

Cu 005 007 008 02 plusmn 002

METODO de

ANAacuteLISIS

Micronutrientes

HPLC-Espectro Abs Atom

Espectrom

Abs Atoacutem

AANI

AOAC

AOAC

191

Anexo 08 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten)

Determinacioacuten Amarilla Roja Negra

Humedad ( g) 971 1014 1047

Proteiacutena total 1792 1722 1631

Proteiacutena pura (Np x 625) 825 997 77

Nitroacutegeno Total 287 276 242

Nitroacutegeno No proteico 155 116 136

Grasa 082 091 082

Carbohidratos(por diferencia) 6269 6260 6382

Almidoacuten 3786 3752 3818

Azuacutecares solubles

Reductores Directos

617

603

702

Azuacutecares solubles

Reductores Indirectos

1652 1726 1710

Fibra 530 545 495

Cenizas 349 368 363

Vitaminas (mg)

Niacina

Acido Ascoacuterbico

Riboflavina

Tiamina

4303

352

061

042

3727

301

050

052

3906

205

076

043

Sales Minerales (mg)

Potasio

Sodio

Magnesio

Calcio

Foacutesforo

1130

20

70

190

320

1160

20

80

200

290

1000

40

80

240

280

Oligoelementos (ppm)

Cobre

Zinc

Manganeso

Fierro

Boro

6

32

22

80

12

6

30

20

62

24

8

30

22

86

26

Yllesca 1994

Page 2: EVALUACIÓN METABÓLICA Y EFECTO ANTIOXIDANTE DE CAMU CAMU …

MIEMBROS DEL JURADO

Dr Francisco Villafuerte Castrilloacuten Presidente

Dr Guillermo Santillaacuten Zea Vocal

Dra Moacutenica Pajuelo Travezantildeo Vocal

Dr Francisco J Peirano Blondet Secretario

ASESOR

Dr Gustavo F Gonzales Rengifo

DEDICATORIA

A DIOS que es duentildeo y Sentildeor de mi vida

AGRADECIMIENTOS

Al Doctor Gustavo F Gonzales por todas sus sabias ensentildeanzas y contribucioacuten a

la culminacioacuten de esta investigacioacuten

A mi esposo Julio A Meza mi madre Lely Vela mis hijos Julio Adriano Gerson

Manuel y Sorella Melina mis nietos Joseacute David Daniel Abel Galilea Josiacuteas y

Ephraim por su amor ayuda y paciencia

A mis colegas los Drs Jorge L Marapara Juan C Castro Jorge Angulo Gloria

Pizango Marina del Aguila Luis E Campos de la UNAP por su apoyo y

colaboracioacuten

Al Dr Manuel Gasco Magister Joseacute L Macarlupuacute Magister Vilma Tapia

Magister Ana Colarossi y Magister Geraldine Salazar por sus aportes y

participacioacuten en el estudio

A la UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIacuteA PERUANA por el

apoyo financiero y facilidades para la realizacioacuten de este estudio

Al CIacuteRCULO DE INVESTIGACIOacuteN EN PLANTAS CON EFECTO EN

SALUD

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten de la UNIVERSIDAD

PERUANA CAYETANO HEREDIA

A todos los joacutevenes voluntarios que participaron en el estudio por su

colaboracioacuten y responsabilidad para el eacutexito de esta investigacioacuten

A los joacutevenes egresados y estudiantes de la UNAP y UPCH que colaboraron en la

realizacioacuten de este estudio con dedicacioacuten responsabilidad y entusiasmo

A todo el personal de las Oficinas de Bienestar Universitario del Laboratorio de

Anaacutelisis Cliacutenico de la UNAP muchas gracias

IacuteNDICE

Paacuteg

RESUacuteMEN

I INTRODUCCIOacuteN 01

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACIOacuteN 04

II1 Planteamiento del problema 04

II11 Pregunta de Investigacioacuten general 05

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1 05

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2 06

II2 Marco teoacuterico 06

II21 El camu camu Myrciaria dubia 06

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica 06

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu 10

II213 Metabolitos secundarios de camu camu 11

II214 Actividad antioxidante del camu camu 13

II2141 Actividad antioxidante in vitro 13

II2142 Actividad antioxidante in vivo 14

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio 14

II215 Actividad Bioloacutegica del camu camu 15

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro 15

II21511 Efecto citoprotector 15

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo 15

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa del camu camu 15

II21522 Efecto cicatrizante de la piel 15

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu 16

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico 17

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu 17

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp) 19

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica 20

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca 21

II223 Metabolitos secundarios 23

II2231 Glucosinolatos 23

II2232 Macamidas y macaenos 25

II2233 Polifenoles 26

II2234 Alcaloides 26

II2235 Esteroles 27

II224 Actividad antioxidante de la maca 27

II2241 Actividad antioxidante in vitro 27

II2242 Actividad antioxidante in vivo 29

II225 Actividad bioloacutegica de la maca 31

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro 32

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo 32

II22521 Estudios nutricionales 32

II22522 Estudios sobre metabolismo 34

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico 35

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca 35

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes 37

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva 38

II22527 Estudio Toxicoloacutegico con la maca 40

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca 41

II23 Estreacutes oxidativo y antioxidantes 43

II231 Estreacutes oxidativo 43

II232 Estreacutes oxidativo-reductivo 44

II233 Radicales libres 45

II234 Oxidantes o sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS) 46

II235 Potencial redox 49

II24 Antioxidantes 49

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidante 51

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos 52

II2421 Superoacutexido dismutasa (SOD) 52

II2422 Catalasa (CAT) 54

II2423 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx) 54

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos 56

II2431 Antioxidantes liposolubles 56

II2432 Antioxidantes hidrosolubles 57

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO) 59

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante in vitro 62

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH 62

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS 62

II2443 Ensayo FRAP 63

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC) 63

II2445 Ensayo de capacidad de absorber radicales oxiacutegeno (ORAC) 64

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante in vivo 64

II25 Rendimiento fiacutesico 66

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 68

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE) 69

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico 70

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

Estimar la capaciad aeroacutebica 71

II255 Prueba de Astrand amp Rhyming 72

II26 Memoria Auditiva 74

II261 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 74

II3 Justificacioacuten del estudio 75

II4 Objetivos 78

II41 Objetivo general 78

II42 Objetivos especiacuteficos 78

II43 Hipoacutetesis 79

III METODOLOGIacuteA 80

III1 Disentildeo del estudio 80

III2 Poblacioacuten 80

III3 Muestra 80

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra 81

III32 Criterios de inclusioacuten 82

III33 Criterios de exclusioacuten 82

III4 Operacionalizacioacuten de variables 83

III41 Variables independientes 83

III42 Variables dependientes 83

III421 Determinacioacuten del estado de salud 84

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad

Hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal 85

III423 Determinacioacuten de rendimiento fiacutesico 87

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante 87

III425 Determinacioacuten de memoria auditiva 88

III5 Procedimientos y teacutecnicas 88

III51 Aspectos controlados 88

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos 88

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos 90

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos 91

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF20 91

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo (EFSM) 92

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva 94

III6 Consideraciones eacuteticas 95

III7 Plan de anaacutelisis 95

IV RESULTADOS 97

IV1 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

IV2 Evaluacioacuten basal de cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas 98

IV3 Aceptabilidad de camu camu y maca como nutraceacuteuticos 101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud 101

IV5 Registro de efectos adversos 102

IV6 Cambios de paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de

maca negra y camu camu 102

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de ingesta de

maca negra y camu camu 106

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo 108

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 111

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo 115

IV11 Prueba de memoria auditiva 121

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras 122

IV1111 Delta de Ndeg de Palabras (final-inicial) 123

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos 124

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos (final ndash inicial) 125

IV113 Prueba de memoria Ndeg de Palabras Ndeg de ensayos 125

IV1131 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos 126

IV12 Efecto de tratamiento con maca y camu camu solos o combinados

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante 127

V DISCUSIOacuteN 130

V1 Aceptabilidad 130

V2 Encuesta de salud 131

V3 Efectos adversos 133

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos 135

V5 Marcadores metaboacutelicos 138

V6 Actividad hormonal 140

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 142

V8 Antioxidantes 143

V9 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 147

V10 Limitaciones del estudio 150

V11 Fortalezas del estudio 152

VI CONCLUSIONES 154

VI1 Conclusiones generales 154

VI2 Conclusiones especiacuteficas 155

VII RECOMENDACIONES 156

VIII REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 158

ANEXOS 173

Anexo 1 Cuestionario de Salud 174

Anexo 2 Test de Likert 178

Anexo 3 Ficha de registro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico 179

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva 181

Anexo 5 Formato de consentimiento 183

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiaca submaacutexima y VO2maacutex 187

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu 190

Anexo 8 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten) 191

IacuteNDICE DE TABLAS

Paacuteg

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu 11

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca 22

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca 23

Tabla 04 Biomarcadores de la actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis 66

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables 84

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo 91

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

Tabla 08 Composicioacuten de metabolitos en nutraceacuteuticos 98

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud SF20 y de variables

fisioloacutegicas 99

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos 100

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad 100

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud 101

Tabla 13 Efectos adversos (1ordf Semana) 102

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros fisioloacutegicos 103

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten sistoacutelica con respecto al basal 104

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal 105

Tabla 17 Porcentaje de cambio de marcadores metaboacutelicos respecto al basal 106

Tabla 18 Basal de hormonas testosteronaestradiol en suero por grupos 109

Tabla 19 Basal de hormonas cortisol y T3 en suero por grupos 110

Tabla 20 Cortisol inicial -final 110

Tabla 21 T3 inicial - final 111

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos 112

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico con

respecto al basal 114

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados 115

Tabla 25 Resultados de antioxidantes en porcentaje de cambio con respecto

al basal 116

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal 118

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupos 121

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta de nutraceacuteuticos 122

Tabla 29 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables con antioxidantes y

por grupos de tratamiento 128

Tabla 30 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento

fiacutesico (VO2maacutex) y memoria auditiva con antioxidantes y por

grupos de tratamiento 129

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados al control 155

IacuteNDICE DE FIGURAS

Paacuteg

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico 60

Figura 02 Esquema de la investigacioacuten realizada 82

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo 104

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo 105

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial) 107

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial) 108

Figura 07 TestosteronaEstradiol inicial y final en hombres por grupo 109

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) en prueba de

esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 119

Figura 09 Delta del consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

) 113

Figura 10 SOD inicial y final por grupo 117

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial) 117

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo 119

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial) 119

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo 120

Figura 15 Delta de oacutexido niacutetrico (final ndash inicial) 121

Figura 16 Ndeg de palabras al inicio y final de prueba de memoria auditiva 123

Figura 17 Delta de Ndeg de palabras (final ndash inicial) 124

Figura 18 Ndeg de ensayos al inicio y final de prueba de memoria auditiva 124

Figura 19 Delta del Ndeg de Ensayos (final ndash inicial) 125

Figura 20 Relacioacuten de Ndeg de palabras Ndeg de ensayos por grupo 126

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos 126

ABREVIATURAS

(bullOH) radical hidroxilo

(H2O2) peroacutexido de hidroacutegeno

(NO) radical oacutexido niacutetrico

(O2-) radical anioacuten superoacutexido

(ONOO oline ) peroxinitrito

(ROO) peroacutexido de hidroacutexido

degBrix grados Brix

8ndashOHdG 8-hidroxiguanosina

ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico)

AChE acetilcolinesterasa

ANOVA anaacutelisis de varianza

AOAC Association of Official Analytical Chemists

CAT catalasa

Certificacioacuten GRAS ldquoGeneralmente reconocido como segurordquo

CRP proteiacutena C reactiva

IL-6 e IL-8 Interleucinas marcadoras de inflamacioacuten 6 y 8

CuZnSOD (SOD-1 cSOD) superoacutexido dismutasa con zinc y cobre en el citosol

DPPH (1 1 ndashdifenil 2-picril hidrazil hidrato)

DRI Dietary reference intakes (Ingesta recomendada)

ECG electrocardiograma

ECSOD (SOD-3 ecSOD) CuZnSOD superoacutexido dismutasa extracelular

Ensayo FRAP capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

)

FAAH enzima hidrolasa de aacutecidos grasos amidados

FC frecuencia cardiaca

FCMT frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica

FDA Food and Drug Adminitration de Estados Unidos

FIA-UNAP Facultad de Industrias Alimentarias de la UNAP

FOB Free on Board ndash Incoterms

FW peso fresco

GC gasto cardiacuteaco

GPx glutatioacuten peroxidasa

GPx-C glutatioacuten peroacutexidasa forma intracelular o celular

GPx-P glutatioacuten peroacutexidasa forma extracelular o plasmaacutetica

GPx-PH glutatioacuten peroacutexidasa asociada a membrana especiacutefica para fosfoliacutepido

GRd glutatioacuten reductasa

GSH glutatioacuten reducido

GSSG glutatioacuten oxidado

Hb hemoglobina

Hcto hematocrito

HHTg hipertrigliceridemia hereditaria

Hormonas luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

T Testosterona

E2 Estradiol

T3 triyodotironina

HPLC cromatografiacutea liacutequida de alta eficiencia

IBPGR International Board for the Protection of Genetic Resources

IIAP Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana

IIEF-5 (Indice internacional de funcioacuten ereacutectil)

IMC Indice de masa corporal

Kcal kilo caloriacuteas

KMBA (aacutecido 2- ceto- 4- mercaptobutiacuterico)

LD50 dosis letal media

LMPs polisacaacuteridos de Lepidium meyenii

MAO monoaminoxidasa

MDA malonaldehido

metHb metahemoglobina (Hemoglobina desoxigenada)

MnSOD (SOD-2 mSOD) superoacutexido dismutasa de matriz mitocondrial

MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difeniltatrazolium bromuro

NO oacutexido niacutetrico

NOS especies reactivas de nitroacutegeno

ORAC ensayo de capacidad de absorber radicales de oxiacutegeno

OVX ovariectomizadas

PAS presioacuten arterial sistoacutelica

PAD presioacuten arterial diastoacutelica

PE prueba de esfuerzo

PER la razoacuten de eficiencia proteiacuteca (peso ganadoingesta proteica)

PPO polifenoloxidasas

PUFAs aacutecidos grasos poliinsaturados

RAVLT-S Prueba de Memoria Rey Auditory Verbal Learning Test-Spanish

RDA Recommended diet allowances

ROS Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno

RPE puntaje de esfuerzo percibido

score SAT-P (Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance psicoloacutegica

Siicex Sistema integrado de informacioacuten de comercio exterior

SOD Superoacutexido dismutasa

SpO2 saturacioacuten arterial de oxiacutegeno

Stata versioacuten 10 Paquete de software para anaacutelisis estadiacutestico

TBARS sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico

TG trigliceacuteridos

TGO transaminasa glutaacutemico oxalaceacutetico

TGP transaminasa glutaacutemico piruacutevico

TOSC capacidad antioxidante total

TPTZ (2 4 6 Tripiridil-s-triazina)

TRAP Potencial reactivo antioxidante total (radicales peroxilo)

Trolox (aacutecido 6-hidroxi-2 5 7 8 tetrametil croman-2 carboxiacutelico)

TE Trolox equivalente

VES Volumen de expulsioacuten sistoacutelica

VLDL Lipoproteiacutena de muy baja densidad

Vitamina E α tocoferol

VO2maacutex Volumen de consumo maacuteximo de oxiacutegeno

β carotenoides precursores de la vitamina A

RESUacuteMEN

En 80 joacutevenes de 18 a 25 antildeos (20 por grupo de tratamiento) antes y despueacutes

del consumo durante 42 diacuteas de extracto hidroalcohoacutelico de maca negra y pulpa

de camu camu atomizados solos y combinados controlados por placebo

(maltodextrina) se evaluaron el estado de salud la aceptabilidad al producto los

efectos adversos algunos marcadores del metabolismo y el rendimiento fiacutesico sub

maacuteximo la actividad de superoacutexido dismutasa y catalasa en hematiacutees los niveles

seacutericos de oacutexido niacutetrico y la memoria auditiva

Los resultados se analizaron por la prueba de ANOVA y prueba pos hoc de

Bonferroni Tambieacuten por un anaacutelisis de regresioacuten multivariado con correccioacuten de

Holm-Bonferroni El valor de p lt 005 determinoacute la significancia estadiacutestica

Los resultados muestran que la maca negra y el camu camu tienen alta

aceptabilidad solos y combinados sin diferencia con el placebo (pgt005) y no

afectan negativamente la salud ni producen efectos adversos (pgt005) Al teacutermino

del tratamiento y a diferencia del placebo los puntajes del cuestionario de estado

de salud se incrementan en el grupo maca (p=001) y la actividad antioxidante se

evidencia con incremento de SOD (p=0001) en el grupo camu camu se observa

el incremento de oacutexido niacutetrico (p=001) y en el tratamiento combinado el

incremento de SOD y Oacutexido niacutetrico (p=0001)

La maca negra incrementa el rendimiento fiacutesico (p=0001) y el camu camu

combinado con maca negra mejora la memoria auditiva (plt005) En la regresioacuten

muacutetiple se aprecia que los efectos sobre puntaje de estado de salud la presioacuten

arterial rendimiento fiacutesico y memoria auditiva se asocian significativamente al

tratamiento con maca o camu camu pero no a la actividad antioxidante

En conclusioacuten la maca negra y el camu camu solos y combinados son

aceptados no tienen efectos adversos y los efectos observados sobre la percepcioacuten

de estado de salud la presioacuten sistoacutelica el rendimiento fiacutesico y la memoria

auditiva son independientes del efecto de los antioxidantes

Palabras clave Camu camu maca negra aceptabilidad marcadores del

metabolismo esfuerzo fiacutesico submaacuteximo antioxidantes memoria auditiva

ABSTRACT

In 80 young men and women aged 18-25 years a spry dried hydroalcoholic

extract of black maca and pulp of camu camu alone or in combination or placebo

(maltodextrin) were administered during 42 days Then health status

acceptability adverse effects some markers of metabolism physical submaximal

efficiency dismutase superoxide and catalase activities en erythrocytes serum

nitric oxide and auditive memory were assessed

The results were analyzed by ANOVA test and the pos hoc Bonferroni test

Also multivariate regression analysis with Holm-Bonferroni correction was

performer The value of p lt 005 determined statistic significances

The results show that black maca and camu camu have high acceptability alone

or in combination without difference with placebo (pgt005) and do not affect

health negatively neither do they produce adverse effects (pgt005) At the end of

treatment with maca health status score increased respect to values with placebo

(p=001) and enhanced the antioxidant activity with increased SOD (p=0001) in

the camu camu group serum nitric oxide levels increased (p=001) and combined

treatment increased SOD activity and nitric oxide levels (p=0001)

Black maca increased physical performance (p=0001) and camu camu

combined with black maca showed a significant enhancement of the auditive

memory (plt005) In multivariate regression the effects on score health bood

plessure physical performance and auditive memory are significantly associated

to treatment with maca or camu camu but not to antioxidant activity

In conclusion black maca and camu camu alone or in combination were

accepted without adverse effects and the effects seen in the status health blood

pressure physical performance and auditive memory were independent of

antioxidant activity

Key Words Camu camu black maca acceptability metabolism markers sub

maximal physical efficiency antioxidants auditive memory

1

I INTRODUCCIOacuteN

La maca Lepidium meyenii Walp y camu camu Myrciaria dubia (Kunth)

McVaugh son plantas oriundas de la sierra y selva del Peruacute respectivamente

Estas plantas son de utilidad debido a algunas propiedades nutraceacuteuticas o

funcionales estudiadas tanto en animales como en humanos1-3

Estas propiedades pueden deberse a la presencia de su alto contenido de

metabolitos primarios como de sus metabolitos secundarios activos45

En la maca se han encontrado metabolitos secundarios tales como alcamidas

cuyo contenido variacutea de 015 a 0846 Igualmente se observan aacutecidos grasos

como aacutecidos palmiacutetico linoleico (omega 6) y linoleacutenico (omega 3)

glucosinolatos aromaacuteticos y sus derivados isotiocianatos7 En la maca existe

combinacioacuten de dos glucosinolatos la sinigrina y la glucotropaelina que no se

encuentra en ninguna otra brasicacea que podriacutea ser de utilidad para identificar

adulteraciones8 9

En el caso del camu camu se caracteriza por su alta concentracioacuten de aacutecido

ascoacuterbico 210-13

polifenoles14

antocianinas15

carotenoides16

y posiblemente otras

maacutes1718

Un metabolito del camu camu el 1-metilmalato protege del dantildeo

hepaacutetico producido con D-galactosamina en animales experimentales19

ademaacutes se

ha comprobado que el camu camu aporta valor adicional importante en la

2

nutricioacuten con micronutrientes tales como K Mg Ca P Zn utilizadas en dietas

para peces20

La maca muestra actividades antioxidantes antiinflamatorias1 favorece las

funciones cognitivas21

la actividad fiacutesica la fertilidad espermatogeacutenesis22

o

revierte la hiperplasia de proacutestata23

mejora paraacutemetros reproductivos2425

y

revierte la osteoporosis26

Estas propiedades ubican a la maca como uno de los

principales nutraceacuteuticos de nuestro paiacutes y que puede ser aprovechado por la

poblacioacuten mundial no solo para combatir a las enfermedades en las cuales la maca

tiene efectos sino tambieacuten para prevenirlas

Por otro parte diversos estudios demuestran que el camu camu tiene

propiedades antioxidantes152728

citoprotectoras29

antiinflamatorias2

y

hepatoprotectoras19

Dabrowski sugiere combinar la dieta de camu camu con maca y evaluar el

aporte de estos alimentos en el estado nutricional y salud de los peces y tambieacuten

hacer esta evaluacioacuten en humanos20

Otros autores han demostrado en roedores

que la mezcla de maca negra con camu camu es maacutes efectiva que la

administracioacuten individual de maca o camu camu en mejorar la

espermatogeacutenesis29

Debido a los efectos beneacuteficos en estudios experimentales del camu camu

producto amazoacutenico y la maca negra producto alto andino tanto soacutelos como

3

combinados es necesario e importante realizar un estudio tipo Ensayo Cliacutenico

fase I para demostrar su aceptabilidad efectos adversos y algunas propiedades

bioloacutegicas al ser administradas tanto solas como combinadas

El presente estudio se realizoacute para evaluar el grado de aceptabilidad y

determinar el efecto de estos nutraceacuteuticos en la salud de joacutevenes voluntarios

sanos que consuman estos productos solos o combinados para conocer si la

ingesta de estos productos solos o combinados es aceptable si muestra efectos

adversos basados en marcadores de funcioacuten hepaacutetica lipiacutedica renal nutricional y

hormonal o por el contrario tiene efectos favorables para la salud basados en un

cuestionario de estado de salud30

y en evaluaciones de antioxidantes rendimiento

fiacutesico y memoria auditiva

4

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACION

II 1 Planteamiento del problema

El Peruacute estaacute considerado entre los 15 paiacuteses de mayor diversidad global y uno

de los centros maacutes importantes de recursos geneacuteticos con aproximadamente

25000 especies de plantas (10 del total mundial) El Peruacute tiene 4400 especies de

plantas con propiedades conocidas y que son utilizadas por la poblacioacuten de las

cuales 182 son especies domesticadas nativas 782 son especies con propiedades

alimenticias 1408 especies tienen propiedades medicinales y 557 son frutales

nativos31

El camu camu (Myrciaria dubia) y la maca (Lepidium meyenii) son plantas de

origen peruano que han concitado intereacutes tanto nacional como internacional por

sus propiedades como alimentos funcionales32

Ello ha motivado un gran intereacutes

tambieacuten en el aacutembito cientiacutefico como se evidencian en las publicaciones

cientiacuteficas tanto para el camu camu332

como para la maca1 33-38

Estudios realizados en humanos con camu camu2 y con maca

39-44 han

permitido conoce la actividad bioloacutegica del consumo de estos productos

Asiacute por ejemplo el camu camu ha mostrado su rol antioxidante y

antiinflamatorio2 y la maca su efecto en mejorar la percepcioacuten del estado de

salud45

el deseo sexual 40 41

conteo de espermatozoides 39

y en el esfuerzo

fiacutesico34 46

5

Recientemente se ha evaluado el efecto de maca negra y camu camu

combinados sobre la funcioacuten espermaacutetica en un modelo animal47

No existe sin embargo ninguacuten estudio en humanos que evaluacutee el efecto en el

metabolismo y en la salud de la administracioacuten conjunta de maca y camu camu y

que permita contar con evidencias cientiacuteficas de los beneficios que pueden

proporcionar y que respalden el uso de estos productos con seguridad Todo esto

es importante para poder impulsar su desarrollo en la industria nacional e

introducirlos en el mercado internacional con valor agregado por sus propiedades

como alimentos funcionales nutraceacuteuticos o nuevos productos Por ese motivo se

ha disentildeado el presente ensayo cliacutenico Fase I

II 11 Pregunta de Investigacioacuten general

iquestLa ingesta combinada de los extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico y la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash El estado de salud

ndash Los niveles seacutericos de marcadores bioquiacutemicos

ndash Los niveles seacutericos de marcadores hormonales

ndash El rendimiento fiacutesico

6

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash La actividad intraeritrocitaria de la superoacutexido dismutasa

ndash La actividad intraeritrocitaria de la catalasa

ndash Los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

ndash La memoria auditiva

II2 Marco Teoacuterico

II21 El Camu camu Myrciaria dubia (Kunth) McVaugh

Es un arbusto de hasta 3 metros de altura que habita en terrenos planos

inundables Las flores se producen en ciclo anual Los frutos del camu camu

son tipo baya de 2 a 3 cm de diaacutemetro rojos violetas o negruzcos con pulpa

carnosa suave con 2 a 3 semillas de sabor muy aacutecido y cuando estaacuten maduros

son comestibles El fruto presenta un alto contenido de aacutecido ascoacuterbico48

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica

El geacutenero Myrciaria (Berg) pertenece a la familia Myrtaceae con 15

especies todas del nuevo mundo distribuidas de Meacutexico hasta Uruguay49

La taxonomiacutea de la especie Myrciaria dubia (HBK) McVaugh ldquocamu

camurdquo es

Tipo Faneroacutegamas

Sub tipo Angiospermas

Clase Dicotiledoacuteneas

Orden Myrtales

7

Familia Myrtaceae

Geacutenero Myrciaria

Especie Myrciaria dubia (Kunth) Mc Vaugh

Nombres comunes Camu camu (Peruacute) Guayabito limoncillo

(Venezuela) CaCcedilari arazaacute de agua aracarana aracazinho mirauacuteba

(Brasil)48

Sinonimias Myrciaria paraensis Psidium dubium Kunth Eugenia

divaricata Eugenia grandiglandulosa Myrciaria caurenisi Myrciaria

divarticata Myrciaria obscura Myrciaria lanceolata Marliera macedoi50

Los sinoacutenimos aceptados para la clasificacioacuten del camu camu son

Myrciaria divaricata (Bentham) O Berg Myrciaria spruceana O Berg

Psidium dubium HBK51

La maacutexima concentracioacuten de poblaciones naturales de la especie y la

mayor variabilidad geneacutetica se encuentran en el territorio amazoacutenico

peruano y el origen de la especie se encuentra con alta probabilidad en la

Amazoniacutea occidental peruana52

La especie presenta gran abundancia en el territorio amazoacutenico de Peruacute a

la ribera de los riacuteos y lagos que estaacuten asociados con los riacuteos Napo Nanay

Ucayali Marantildeoacuten y Tigre49

8

Con respecto a los frutos el color variacutea de verde a rojo morado cuando

llega a la madurez el peso de los frutos variacutea entre 402 a 1530 g La

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico presenta un amplio rango desde 1263 a

2568 mg100g Los valores de degBrix oscilan de 42 a 63 Los grados Brix

son indicadores de la concentracioacuten de soacutelidos suspendidos y el pH fluctuacutea

entre 25 y 2952

El Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana (IIAP) realizoacute un

estudio en 1999 sobre el conocimiento de los pobladores que viven en aacutereas

vecinas a rodales naturales de la cuenca del riacuteo Ucayali del uso de camu

camu Las personas refieren diversas modalidades del uso popular de esta

planta la corteza es usada para preparar licor junto a otras especies la

corteza y la raiacutez en cocimiento son usadas para el reumatismo y las diarreas

La corteza raspada se utiliza para dolores musculares y las hojas trituradas

en agua se usa contra la fiebre y dolor de cabeza53

En una encuesta a 108 pobladores en la zona urbana de Iquitos y en zona

rural de Jenaro Herrera Requena San Juan Nauta y otros poblados del

Departamento de Loreto refieren que la parte maacutes utilizada del camu camu

es el fruto maduro (64) el uso del tallo es significativamente menor

(19) otras partes de la planta como las hojas la raiacutez la semilla y el

fruto verde ocupan un bajo nivel de preferencia54

Con respecto al uso terapeacuteutico entre 36 enfermedades destacan la

9

artritis reumatoide (33) el resfriacuteo (17) diabetes mellitus (11) el

colesterol elevado (7) bronquitis (4) deficiencia de aacutecido ascoacuterbico

(4) inflamacioacuten (2) y otros (22) En las formas de preparacioacuten para

uso medicinal destaca el extracto o jugo fresco del fruto maduro (285) la

coccioacuten de la corteza del tallo (118) y el extracto macerado del fruto

(111) La pulpa del fruto maduro es consumida por el poblador rural para

preparar refrescos y bebidas54

De acuerdo a estudios realizados con camu camu in vitro 182755-57

e in

vivo en animales de experimentacioacuten58-59

se conoce que tiene actividades

como antioxidante15272857

cito y hepatoprotector1929

y antiinflamatorio60

que sentildealan la necesidad de continuar con la investigacioacuten para la validacioacuten

cliacutenica de estas propiedades

En los uacuteltimos antildeos la industria utiliza la pulpa concentrada o

deshidratada de camu camu para varios productos donde el principal

atractivo radica en el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo a la

luz de los estudios de la composicioacuten quiacutemica donde se demuestra la

presencia de polifenoles antocianinas y otros compuestos estaacute claro que

auacuten no se aprovechan las propiedades de estos compuestos como valor

agregado de la planta

10

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu

El fruto de camu camu tiene un bajo valor caloacuterico (16-24 kcal100 g)

y alto contenido de agua (93 g100 g) La cantidad de carbohidratos es de

59 g100 g la de proteiacutenas de 05 g100 g y las cenizas de 02 g100 g

Entre los aminoaacutecidos que se encuentran en mayor proporcioacuten en la

proteiacutena estaacuten serina valina y leucina tambieacuten se encuentran aacutecidos

orgaacutenicos tales como aacutecido ciacutetrico isociacutetrico y maacutelico El contenido de

grasa total es 01 g100 g predominando aacutecido esteaacuterico linoleico y

oleico361

Con respecto al contenido de los elementos quiacutemicos los distintos

reportes coinciden en que el potasio (Tabla 01) se encuentra en mayor

proporcioacuten en el fruto y la pulpa de diferente procedencia y con

diferentes meacutetodos de anaacutelisis13 62 63

Uno de los reportes maacutes antiguos sobre frutos de camu camu indica la

presencia de 2089 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g10

Reyes y col61

en fruto

encuentra 2780 mg de aacutecido ascoacuterbico 100 g de pulpa Este alto

contenido de aacutecido ascoacuterbico en el fruto en diferentes partes y

preparaciones del camu camu se reporta para muestras obtenidas en el

Peruacute y Brasil121363

Bradfield amp Roca11

encuentran 2994 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g en

fruto maduro 1926 mg100 g en fruto verde y 2373 mg 100 g en pintoacuten

11

Se ha reportado que existe variacioacuten del contenido del aacutecido ascoacuterbico en

los frutos y en las hojas dependiendo de la hora del diacutea que se coseche

relacionado con las horas de mayor radiacioacuten solar64 65

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu

Elemento

quiacutemico

mg100g

Yuyama 200362

Pulpa

(Uatumaacute-Brasil)

Zapata 199363

Fruto maduro

(Iquitos)

Justi 200013

Pulpa

(Paranaacute -

Brazil)

K 947 plusmn 494 711 838 plusmn 36

Ca 83 plusmn 23 65 1573 plusmn 44

Na 019 plusmn 013 27 1113 plusmn 043

Fe 044 plusmn 024 018 053 plusmn 004

Zn 024 plusmn 023 013 036 plusmn 001

Mg nd 51 1238plusmn 087

Mn nd 021 211 plusmn 011

Cu nd 008 02 plusmn 002

Co 136 plusmn 11 nd nd

Br 0021 plusmn 0006 nd nd

Cr 0015plusmn 0005 nd nd

Se 00043plusmn 0008 nd nd

Meacutetodo de

anaacutelisis de

Micronutrientes

AANI- Anaacutelisis

instrum Activacioacuten de

neutrones

HPLC-Espectro Abs

Atoacutemica

Espectrom Abs

Atoacutemica

nd No determinado

II213 Metabolitos secundarios del camu camu

En los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a poner atencioacuten en este fruto

no solo por su contenido de aacutecido ascoacuterbico sino por la presencia de otros

metabolitos bioactivos estos incluyen a los polifenoles tales como

flavonoides aacutecidos fenoacutelicos taninos estilbenos y lignanos compuestos

12

que dependen del estado de madurez del fruto y del meacutetodo de extraccioacuten

usado132756

La cianidina-3-glucoacutesido la quercetina y sus glicoacutesidos fueron

encontrados solo en la pulpa en polvo mientras que las proantocianidinas

estaban presentes solo en la harina57

Las antocianinas se encuentran en

caacutescara de frutos maduros66

y en caacutescara seca28

La principal antocianina

fue cianidin-3-glucoacutesido que es el principal pigmento seguido de

delfinidin-3-glucoacutesido18

En la pulpa de camu camu se han identificado flavonoides Los

principales fueron quercetina y derivados de kaempferol ademaacutes del

aacutecido clorogeacutenico y aacutecido elaacutegico y carotenoides16-18

y 21 compuestos

volaacutetiles6768

El contenido total fenoacutelico del camu camu es maacutes alto que el rango de

otros frutos tropicales analizados6970

Estos metabolitos seriacutean en conjunto responsables de los efectos

beneacuteficos54

y que se estaacuten reconociendo gracias a la investigacioacuten

cientiacutefica 357-60

Un ejemplo de ello es la actividad hepatoprotectora del

1-metilmalato del camu camu19

13

II214 Actividad antioxidante del camu camu

II2141 Actividad antioxidante in vitro

Han sido evaluadas la actividad antioxidante en la caacutescara seca de

camu camu en diferentes estados de maduracioacuten (verde pintoacuten maduro)

observando una alta actividad para inhibir radicales libres El extracto de

caacutescara seca del camu camu pintoacuten presenta mayor porcentaje de

inhibicioacuten (247 y 254 veces) maacutes fuerte que las muestras de caacutescara

seca del fruto maduro y verde15

Este resultado es confirmado por

Chirinos27

Esta actividad antioxidante en las pruebas de reduccioacuten del radical

DPPH (11-difenil 2-picrilhidrazil) ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-

etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico) y para el radical peroacutexilo estaacuten

relacionadas al contenido de aacutecido ascoacuterbico y polifenoles totales de la

caacutescara seca del fruto pintoacuten1617

y encontraron que la actividad

antioxidante era mayor en la caacutescara que en la pulpa28

El camu camu tiene alta actividad antioxidante en DPPH relacionada

con el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y contenido de fenoles total y

tiene baja actividad en la peroxidacioacuten lipiacutedica18

Es importante destacar que la capacidad antioxidante del camu camu

es mayor que con el aacutecido ascoacuterbico puro Esto se deberiacutea a que el camu

14

camu tiene otros compuestos ademaacutes del aacutecido ascoacuterbico con

propiedades antioxidantes principalmente polifenoles flavonoides etc55

Cuando se mide la actividad antioxidante de los frutos maduros a

traveacutes de la capacidad de inhibir las polifenoloxidasas ( Inhibicioacuten a

PPO) el extracto acuoso del fruto de camu camu presenta actividad

antioxidante cuatro veces mayor comparada al aacutecido ascoacuterbico

sinteacutetico71

Cuando se incluye la caacutescara y la pulpa la actividad antioxidante es

mayor que cuando se usa solo la pulpa sin caacutescara3 La fraccioacuten de camu

camu rica en aacutecido ascoacuterbico es la que contribuye a su capacidad

antioxidante (675-793) y en menor la fraccioacuten rica en compuestos

fenoacutelicos (207-325)327

II2142 Actividad antioxidante in vivo

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio

Inoue y col2 evaluaron en hombres saludables fumadores en estreacutes

oxidativo acelerado la actividad antioxidante y antiinflamatoria del camu

camu que tomaron 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico oacute 70 mL de jugo de

camu camu conteniendo 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico por 7 diacuteas

El camu camu redujo marcadores de estreacutes oxidativo 8ndashOHdG en orina

y ROS total de suero tambieacuten los marcadores de inflamacioacuten CRP IL-6

15

e IL-8 Los niveles de estos marcadores excepto IL-6 se restablecieron

un mes despueacutes de dejar de ingerir camu camu Estos cambios no se

observaron en el grupo que tomoacute tabletas de vitamina C a pesar del

contenido equivalente de aacutecido ascoacuterbico

II215 Actividad bioloacutegica del camu camu

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro

II21511 Efecto citoprotector

Alvis y col29

con extracto acuoso de frutos de camu camu

estudiaron la actividad citoprotectora ante el dantildeo oxidativo producido

por bromato de potasio (KBrO3) sobre el DNA de ceacutelulas

polimorfonucleares de sangre venosa y de 2 tipos celulares de hiacutegado

y rintildeoacuten en 3 tratamientos con ratones por 35 diacuteas El camu camu

muestra un efecto protector con respecto al dantildeo inducido por KBrO3

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa de camu camu

Akachi y col19

demostraron que el camu camu tiene un efecto

protector cuando se provoca dantildeo al hiacutegado de rata con D-

Galactosamina Se encontroacute adicionalmente que el 1-metilmalato es

responsable de esta actividad

II21522 Efecto cicatrizante de la piel

Pacci-Salazar y col58

compararon el efecto de una crema a base de

caacutescara del fruto de Myrciaria dubia con el efecto antibioacutetico de la

16

crema sulfadiazina argeacutentica con ratas que con un cautiacuten modificado

les hicieron 3 quemaduras teacutermicas de 1 cm2 en el dorso de la piel

La crema de camu camu aumentoacute significativamente los

fibroblastos en las heridas y la presencia de epidermis era evidente en

el grupo que recibioacute camu camu a diferencia de los demaacutes grupos

Esto podriacutea deberse a mayor activacioacuten de las ceacutelulas basales o a la

detencioacuten de los procesos oxidativos debido a la propiedad

antioxidante del fruto por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y

flavonoides lo que explicariacutea la detencioacuten de los procesos de necrosis

en la dermis

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu

Dabrowski y col20

utilizaron 4 tipos de dietas con camu camu

aguaje maca y un grupo control con harina de trigo para alimentar

larvas de peces gamitana Colossoma macropomum y paco Piaractus

brachypomus

La mejor razoacuten de eficiencia proteiacuteca PER (peso ganadoingesta

proteica) se observoacute en el grupo alimentado con maca el grupo camu

camu fue menor y diferente a los otros grupos significativamente

(plt005) En contraste la proteiacutena total del cuerpo y la concentracioacuten

de cenizas fueron significativamente mayores en el grupo de camu

17

camu La composicioacuten mineral del pez alimentado con camu camu

mostroacute niveles significativamente maacutes altos de P K Ca Mg Na Zn

y Al en comparacioacuten con las demaacutes dietas (plt005)

Nascimento alimentoacute con pulpa de camu camu a ratas obesas

inducidas por la dieta quienes al final del experimento mostraron

reduccioacuten en el peso del tejido adiposo blanco colesterol total

trigliceacuteridos glucosa grasa visceral y epididimal e insulina en la

sangre y el incremento de colesterol de alta densidad59

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico

El aacutecido ascoacuterbico es un nutriente esencial y no se produce en el humano

Su deficiencia es causa de escorbuto

Las recomendaciones diarias que hace Dietary Reference Intakes

(DRIs)72

para la ingesta de aacutecido ascoacuterbico es de 90 mgdiacutea para hombres

mayores de 19 antildeos y 75 mgdiacutea para mujeres Estos valores se pueden

obtener en la dieta con el consumo diario de la pulpa de un solo fruto de

camu camu con 12 gramos de peso

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu

Una de las frutas maacutes promisorias de la amazoniacutea peruana camu camu

presenta un gran potencial de desarrollo en la actividad agroindustrial y

farmacoloacutegica con fines de exportacioacuten

18

El principal destino de las exportaciones de camu camu en el 2014 fue

Estados Unidos seguido de Paiacuteses Bajos Chile Canadaacute Australia y

Alemania los principales paiacuteses compradores (SUNAT 2015)

La forma de presentacioacuten exportada en mayor proporcioacuten en el 2013 fue

en polvo 52 luego en pulpa 12 y extracto 5 y esta tendencia

continuacutea en el 2014 mostrando un cambio cualitativo pero poca

transformacioacuten del producto la deshidratacioacuten de la pulpa SUNAT 2015

(www sunat gobpe)

En relacioacuten a patentes se encontroacute 14 documentos de patentes posteriores

a 1996 donde el camu-camu es utilizado como uno de los componentes de la

invencioacuten La mayoriacutea de innovaciones se producen en la industria o para

farmacia como alimento funcional o como parte de un cosmeacutetico

De estas trece registros se encuentran en la Oficina Japonesa de Patentes

Internacionales como antioxidante antienvejecimiento de la piel locioacuten

corporal cosmeacutetico humectante preparacioacuten de uso externo utilizada para

mejorar la elasticidad de la piel agente que suprime el efecto de la melanina

y agente blanqueador entre otros73

Investigadores de varios paiacuteses vienen realizando estudios en animales y

humanos de las actividades bioloacutegicas como antioxidante y beneficios que

produce como fitoterapeacuteutico3 31 58 59

La actividad cientiacutefica en Peruacute sobre

19

camu camu es maacutes escasa por lo que es necesario impulsar a profundizar

estos estudios y poder asiacute desarrollar nuevos productos nutraceacuteuticos que

aporten en la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de las enfermedades

asiacute como al desarrollo del Peruacute

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp)

Es una planta de la familia Brassicaceae conocida como maca seguacuten

reportes de Cobo en 165374

La maca es cultivada en Chinchaycocha (Meseta

de Bomboacuten) de los Andes centrales del Peruacute desde 700 antildeos a c75

La parte comestible de esta planta el hipocoacutetilo seguacuten reportes histoacutericos

de Cobo se utilizaba como alimento en zonas donde otras plantas no podiacutean

crecer y deben soportar grandes vientos bajas temperaturas fuerte sequedad

gran radiacioacuten solar en altitudes mayores de 4000 msnm Se menciona

tambieacuten el uso de la maca para la fertilidad tanto para hombres como para

mujeres7476

La clasificacioacuten botaacutenica de la maca fue realizada por primera vez en 1843

por Gerard W Walpers77

La morfologiacutea descrita no presenta el hipocoacutetilo

engrosado caracteriacutestico de la maca de los andes centrales algo similar se

observoacute en la maca cultivada con semillas obtenidas de los andes centrales

peruanos en condiciones controladas en la Repuacuteblica Checa donde no engrosoacute

el hipocoacutetilo78

Esto sugiere que el medio ambiente donde crece la maca es

propicio para ello

20

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica

La clasificacioacuten taxonoacutemica de acuerdo a la descripcioacuten realizada por

Walpers y seguacuten Cronquist 1981 es la siguiente

Divisioacuten Magnoliophyta

Clase Dicotyledonea Sub Clase Dillenidae

Orden Capparales

Familia Brassicaceae (Cruciacuteferas)

Geacutenero Lepidium

Especie Lepidium meyenii Walpers

Nombres comunes ldquoMacardquo ldquoMakardquo ldquoMainordquo ldquoMaca-macardquo ldquoAyak

willkurdquo79

Existen trabajos detallados sobre su descripcioacuten morfoloacutegica 8081

donde

se describe a la maca como Lepidium peruvianum Actualmente en un

estudio de secuencias de ADN para determinar diferencias taxonoacutemicas

entre Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum con muestras frescas y

herborizadas y con Lepidium sp (silvestre) se encontroacute que las relaciones

filogeneacuteticas no presentan diferencias significativas corroborando su

similitud geneacutetica por lo tanto Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum

se agrupan en un mismo cluacutester82

La maca es una planta que crece arrosetada y postrada a ras del suelo en

condiciones de clima extremo a maacutes de 4000 msnm en la puna83

La zona

reservante (hipocoacutetilos) parte comestible de la maca variacutea en forma y color

21

Los maacutes comunes en el mercado son amarillo crema morado amarillo-

morado rosado y negro encontraacutendose en una parcela distintas

combinaciones y con proporciones variables de estos colores predominando

alguno de ellos como el amarillo morado o crema- morado84

En 1982 la maca como planta domesticada fue declarada en peligro de

extincioacuten por la International Board for the Protection of Genetic Resources

(IBPGR)79

por encontrarse muy pocas aacutereas de sembriacuteos de maca A partir

de alliacute se empezoacute a difundir las propiedades beneacuteficas de la maca en el paiacutes

y se incrementoacute su demanda y cultivo

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca

La maca contiene proteiacutenas hasta 16g por 100g de hipocoacutetilo Con

respecto a los aminoaacutecidos se confirma la presencia de 16 aminoaacutecidos

de los cuales 8 son aminoaacutecidos esenciales85

En la Tabla 02 se muestra

el valor nutricional de la maca y la cantidad de los aminoaacutecidos que

variacutean en las diferentes muestras de maca 86 87

y de acuerdo a su

procedencia88

22

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca

Amino aacutecidos (mgg proteiacutena)

Acido Aspaacutertico 917

Acido Glutaacutemico 1565

Serina 504

Histidina+ 219

Glicina 683

Treonina 331

Alanina 631

Arginina+ 994

Tirosina 306

Fenilalanina 553

Valina 793

Metionina 280

Isoleucina 474

Leucina 910

Lisina 545

OH-Prolina Prolina 260 05

(Yllesca 1994)86

Aminoaacutecidos esenciales + Ocasionalmente esenciales

Entre los minerales destaca el alto contenido de potasio y la presencia

de foacutesforo calcio magnesio sodio hierro zinc manganeso boro y

cobre

Los carbohidratos estaacuten en alta proporcioacuten Destaca la cantidad de

azuacutecares solubles reductores indirectos y la baja proporcioacuten de grasa (22

a 37 ) y de eacutestos 52 son acidos grasos insaturados7 86

(Tabla 03)

23

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca

Aacutecidos grasos libres

372

-A capriacutelico 014

-A caacuteprico 013

-A laacuteurico 097

-A miriacutestico 038

-A palmiacutetico 067

-A palmitoleico 092

-A esteaacuterico 017

-A oleico 021

-A linoleico 069

-A linoleacutenico 033

(Zheng y col 2000)7

Estudios realizados con algunas de las variedades de maca 86 87

muestran que no hay diferencias en la composicioacuten cualitativa cuando se

evaluacutean los hipocoacutetilos de maca de colores diferentes pero si hay

diferencias en la cantidad de los diferentes minerales y metabolitos 87 88

II223 Metabolitos secundarios de la maca

II2231 Glucosinolatos

En cuanto a los metabolitos secundarios los glucosinolatos son

componentes caracteriacutesticos de la familia Brassicaceae

El contenido de glucosinolatos es muy variable Los anaacutelisis de

diversas muestras de maca por HPLC y de diferentes oacuterganos asiacute lo

evidencian estos muestran que la semilla y el hipocoacutetilo fresco tienen

mayor cantidad de benciloglucosinolato 297 y 1694 que en

hipocoacutetilo seco 320 y glucosinolato-p-metoxibencilo estaacute presente

24

en hipocoacutetilo fresco (638) y en menor proporcioacuten en el hipocoacutetilo

seco (089)89

Los dos glucosinolatos aromaacuteticos maacutes abundantes que se

encuentran en la maca son benciloglucosinolato y el p-metoxibencilo

glucosinolato90

destacando la diferencia del contenido de estos en

diferentes partes de la maca El principal glucosinolato de la maca es

la glucotropaeolina (bencil glucosinolato)91

que representa el 79

del total de glucosinolatos9

Tambieacuten el contenido de glucosinolato en los vegetales cruciacuteferos

es altamente variable dependiendo de la edad de la planta y los

factores ambientales que producen un amplio rango de valores

reportados92

Cuando se produce la ruptura de las ceacutelulas por accioacuten mecaacutenica

en la manipulacioacuten del hipocoacutetilo maduro los glucosinolatos entran en

contacto con las enzima endoacutegena mirosinasa que es una β-

tioglicoacutesido glucohidrolasa la cual hidroliza los glucosinolatos y

produce D-glucosa y diferentes compuestos tales como isotiocianto

tiocianato y nitrilos dependiendo del sustrato y las condiciones de la

reaccioacuten como pH temperatura y estructura del sustrato91

Estos

compuestos estaacuten relacionados con una actividad antiinflamatoria

anticaacutencer y de proteccioacuten contra el caacutencer de colon Disponible en

25

httpwwwanscicornelledu plantstoxicag (Consultado 22 de

Agosto 2012)

II2232 Macamidas y Macaenos

La fraccioacuten lipiacutedica de la maca presenta alcamidas especiacuteficas para

la maca como los macaenos y las macamidas7 Los macaenos son

aacutecidos grasos poliinsaturados novedosos y las macamidas que son

alcamidas benciladas7

Las principales macamidas y macaenos de la maca que seriacutean

compuestos marcadores de calidad de Lepidium meyenii son aacutecido5-

Oxo-6E 8E-Octadecanoico N-bencil-5oxo-6E 8E octadeca-

dienamida y N Bencil hexa decamida por ser moleacuteculas encontradas

hasta el momento solo en la maca6 93

Tambieacuten se evaluaron el contenido de N-bencilhexadecamida

identificada por Muhammad y col93

en maca de diferente

procedencia94

y encontraron marcadas diferencias cuantitativas La

cantidad de macamidas en maca seca variacutea en un rango de 00016 a

0012395

Zhao aisloacute 5 nuevas alcamidas adicionales N-bencil -9-oxo -12Z-

octadecenamida (1) N-bencil-9-oxo-12Z-15Z-octadecadienamida (2)

26

N-bencil-13-oxo-9E 11E-octadecadienamida (3) N-bencil-15Z-

tetracosenamida (4) y N-(metoxibencil) hexadecanamida (5)8

Las alcamidas bioactivas de la maca parecen producirse post

cosecha de los hipocoacutetilos como resultado de la praacutectica tradicional

andina la manipulacioacuten de los hipocoacutetilos y el deshidratado natural38

II2233 Polifenoles

En la maca se ha encontrado que las catequinas y derivados de

gallocatequinas representan 97 del total de compuestos fenoacutelicos9

El contenido de compuestos fenoacutelicos totales de maca pre-tostada

fue de 76 mg de aacutecido gaacutelicog peso seco y su actividad antioxidante

de 55 basado en la inhibicioacuten del radical DPPH Al medir la

actividad antioxidante de la harina de maca y la maca pre-tostada no

hubo diferencia lo cual indica que el tratamiento teacutermico no tiene

efecto negativo96

II2234 Alcaloides

En hipocoacutetilos de maca se ha detectado la presencia del aacutecido (1R

3S)-1-metiltetrahidro-β-carbolina-3- del aacutecido carboxiacutelico una

moleacutecula con propiedades favorables para la salud97

27

Se aisloacute dos nuevos alcaloides imidazoles de Lepidium meyenii

Lepidiline A (13-dibenzyl-45-dimetil imidazolium chloride) y

Lepidiline B (13-dibencil-2 4 5-trimetilimidazolium chloride)

Tambieacuten se midioacute la actividad citotoacutexica ante varias liacuteneas celulares

de caacutencer humano siendo principalmente el Lepidine B que mostroacute

actividad citotoacutexica contra 4 liacuteneas celulares98

II2235 Esteroles

En la fraccioacuten esteroidal el principal componente es el sitosterol

luego campesterol ergosterol brassicasterol y Δ7 ndash ergostadienol

85

II224 Actividad antioxidante de la maca

II2241 Actividad antioxidante in vitro

El extracto acuoso de maca amarilla mostroacute mayor capacidad

antioxidante in vitro (DPPH) que el extracto etanoacutelico (fenoles y

flavonoides)99

Para evaluar la capacidad antioxidante del extracto acuoso de maca

se midioacute la inhibicioacuten de peroxinitrito del radical 11-difenil-2-

picrilhidrazilo (DPPH) la captura de peroxilos por el potencial

reactivo antioxidante (radicales peroxilo) total (TRAP) y degradacioacuten

de deoxiribosa midiendo la formacioacuten de Malonaldehido (MDA)

28

La maca contiene antioxidantes solubles en agua que pueden

contribuir a descomponer los peroxilos producidos en los estados

inflamatorios Ademas el consumo de la maca puede ofrecer efectos

citoprotectores que se confirmoacute al usar maca (1mgml) contra la

apoptosis inducida por peroxinitrito en macroacutefagos (RAW 2647)

demostrando que la maca tiene habilidad para proteger del dantildeo contra

el ADN inducido por peroxinitrito100

La maca puede ayudar a mantener el balance entre los oxidantes y

antioxidantes En general los resultados indican que la maca tiene la

habilidad de atrapar remover radicales libres y proporciona

citoproteccioacuten durante condiciones de estreacutes oxidativo100

Berlowsky y col evaluaron las propiedades antioxidantes de la

infusioacuten de maca por los meacutetodos de DPPH de radical ABTS y FRAP

en los cuales la maca presentoacute valores bajos al comparar con otras

plantas y correlacionar con el contenido de polifenoles y no de

carotenoides101

En un ensayo in vitro Pino-Figueroa y col36

usando extracto

pentaacutenico de maca previa dilucioacuten en agua aplicaron a neuronas de

langostino Orconectes limosus en cultivo en placas y luego de 3 horas

fueron expuestas a H2O2 Las evaluaciones microscoacutepicas y de

viabilidad celular revelaron del estreacutes inducido por H2O2 en las ceacutelulas

29

tratadas con maca con mejores formas dendriacuteticas y mayor densidad

celular El efecto fue dosis dependiente indicando que este producto

natural tiene propiedades neuroprotectoras potenciales

Zha y col aislaron polisacaacuteridos de maca (LMPs) compuestos de

ramnosa arabinosa glucosa y galactosa En las pruebas de actividad

antioxidante el polisacaacuterido LMP-60 mostroacute buena capacidad de

captura de los radicales hidroxilos libres y de radical superoacutexido La

velocidad de captura era 529 y 858 respectivamente mostrando

que los polisacaacuteridos de la maca teniacutean una alta actividad antioxidante

y podriacutea ser explorado como fuente de compuestos bioactivos37

II2242 Actividad antioxidante in vivo

En ratas con hipertrigliceridemia hereditaria (HHTg) reportan que

la maca no afectoacute significativamente los marcadores de peroxidacioacuten

lipiacutedica sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico (TBARS) y

catalasa en la sangre y el hiacutegado sin embargo el sistema glutatioacuten se

incrementoacute significativamente con la actividad de glutatioacuten peroxidasa

(GPx) en sangre y un alto nivel de glutatioacuten reducido (GSH) y

superoacutexido dismutasa (SOD) en el hiacutegado35

Los resultados del mencionado ensayo sugieren que la maca puede

mejorar la eficiencia de la conversioacuten del radical superoacutexido a

peroacutexido de hidroacutegeno debido al incremento de la actividad de SOD

30

seguido de la desactivacioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno por el sistema

glutatioacuten La maca disminuye los niveles de glucosa sanguiacutenea sus

efectos antioxidantes se demostraron por medio de los marcadores

antioxidantes GPx GSH reducido y SOD35

La administracioacuten de harina de maca amarilla a ratas diabeacuteticas

incrementoacute la relacioacuten GSHGSSG a nivel plasmaacutetico contribuyendo

a mejorar su estado redox102

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca amarilla se

observa mayor efecto antioxidante que con la maca negra morada o

roja y con un efecto protector al disminuir los niveles de MDA-

TBARS ademaacutes de incrementar la concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico y

reducir los niveles de fibrinoacutegeno tambieacuten inhibioacute la enzima hepaacutetica

hidroximetilglutaril CoA reductasa similar a la atorvastatina

disminuyoacute las enzimas fosfatasa alcalina transaminasa glutaacutemico

oxalaceacutetico (TGO) transaminasa glutaacutemico piruacutevico (TGP) y

gammaglutamiltransferasa99

La administracioacuten de harina de maca en la dieta (4 a 6 gdiacutea) de

animales diabeacuteticos redujo la glicemia en 50 e incrementoacute los

niveles de insulina 22 y mejoroacute los niveles de aacutecido ascoacuterbico

respecto al grupo control La administracioacuten de maca (4 gdiacutea)

31

disminuyoacute el dantildeo oxidativo pues redujo la formacioacuten del complejo

MDAndashTBARS en 54 con respecto al grupo control103

II225 Actividad bioloacutegica de la maca

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro

Almukadi y col

estudiaron el efecto de la macamida N-3 ndash

metoxibenzil-linoleamida una de las macamidas del hipocoacutetilo de L

meyenii que es un inhibidor de la enzima hidrolasa de aacutecidos grasos

amidados (FAAH) Esta macamida podriacutea tener potencial actividad

neuroprotectora analgeacutesica y antiinflamatoria El mecanismo

neuroprotector es actuar en el blanco del sistema endocannabinoide el

cual regula las actividades de otros neurotransmisores

La enzima FAAH (hidrolasa de aacutecidos grasos amidados) degrada

endocannabinoides neuroprotectores y liberan aacutecido araquidoacutenico el

cual es pro-inflamatorio Las macamidas parecen inhibir esta hidrolasa

por lo que favoreceriacutea la actividad endocannabinoide104

En estudios in vitro la maca mostroacute tener actividad inhibidora de

la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

otro estudio en

hepatocitos de ratas tratados con extractos acuosos y metanoacutelicos de

maca no presentaron citotoxicidad hasta 10mgml en test de

viabilidad MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difenil tatrazolium

bromuro ni hepatotoxicidad en contraste observaron un ligero efecto

citoprotector probablemente no mediado

por su capacidad

32

antioxidante105

Tambieacuten con diferentes extractos se evaluoacute su

capacidad de unirse al receptor de androacutegeno humano La maca no fue

capaz de regular la activacioacuten de GRE (Elemento de respuesta

glucocorticoide)106

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo

Las actividades bioloacutegicas de la maca se han estudiado tanto en

animales de experimentacioacuten21-2647

como en humanos34

En

humanos se han realizado estudios en varones aparentemente

sanos40-42

y otros en sujetos con patologiacuteas previas78

Estas

actividades se orientan en evaluar la actividad antioxidante9699-101

el valor nutricional 33107-110

funciones metaboacutelicas 35102103

de

memoria y aprendizaje111-116

antiestreacutes118-119

asiacute como sus efectos

en la salud sexual y reproductiva4143120-122

II22521 Estudios nutricionales

En cuyes de la liacutenea Juniacuten alimentados por 92 diacuteas con 510

y 25 de maca en su dieta se encuentra que la dieta con 25 de

maca resulta en mejor aumento del peso corporal107

Cuando se

compara entre maca cruda y maca cocida se encuentra que el

tratamiento con la maca cocida resultaba en mejor curva de

crecimiento mayor cantidad de proteiacutenas mayor fertilidad y

nuacutemero de criacuteas y mejor peso al nacer que con la maca cruda o

con el control33

33

Cuando se evalua el efecto de los diferentes colores se

observa en ratones un mejor efecto para la maca amarilla108

En estudios con alevinos de trucha arco iris Oncorhynchus

mykiss alimentados por 15 semanas con dietas de 5 10 15 de

maca y un grupo control sin maca encontroacute un efecto

significativo de la maca en mejorar la supervivencia y en el peso

corporal comparado al control y a una dieta comercial109

Tambieacuten con juveniles de paco rojo Piaractus brachypomus se

proboacute por 8 semanas dietas con camu camu aguaje maca y una

dieta control el resultado fue que con la dieta de 15 de maca

tuvieron peso final maacutes alto110

En varones adultos tratados durante 12 semanas con maca

gelatinizada no se encontroacute diferencias en el peso corporal los

niveles de hormona de crecimiento y la percepcioacuten sobre el

apetito con respecto al placebo123

Las propiedades nutricionales atribuidas a la maca pueden

explicarse por la presencia de los metabolitos primarios tales

como proteiacutenas aminoaacutecidos carbohidratos liacutepidos vitaminas

y minerales que se encuentran en cantidades relativamente

mayores que en otros tubeacuterculos semejantes como la papa

zanahoria nabo y por la presencia de metabolitos secundarios

34

con actividad bioloacutegica como los glucosinolatos macamidas

macaenos y alcaloides lo que explicariacutea el intereacutes que ha

concitado esta especie como nutraceacuteutico por sus actividades

bioloacutegicas

II22522 Estudios sobre metabolismo

Vecera y col utilizaron ratas machos con hipertrigliceridemia

hereditaria (HHTg) La maca redujo los triacilgliceroles y

lipoproteiacutena VLDL-triacilglicerol y el colesterol en el plasma

los triacilgliceroles se redujeron en el hiacutegado pero en el

muacutesculo no varioacute significativamente La maca tambieacuten redujo

los niveles de glucosa similar a las ratas que recibieron

rosiglitazone

Estos resultados sugieren que la maca podriacutea ser utilizada

como un suplemento dieteacutetico en el tratamiento de

enfermedades croacutenicas caracterizadas por perfil lipoproteico

ateroacutegeno esteatoacutesis hepaacutetica situacioacuten antioxidante agravada

tolerancia a la glucosa deteriorada y tambieacuten en su

prevencioacuten35

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca se

produce una reduccioacuten significativa de los niveles de colesterol

total lipoproteiacutena LDL y triacilgliceroles La proteccioacuten de la

35

maca a nivel hepaacutetico y del tejido aoacutertico se verificoacute

histoloacutegicamente99

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico

La administracioacuten de maca fresca micropulverizada a dosis

de 1500 mgdiacutea por 60 diacuteas en 10 deportistas en la altura

aumentoacute el VO2maacutex final en 1034

igualmente Stone y col

demuestran que 8 ciclistas de alto rendimiento recorrieron 40

km maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo

placebo No se observaron cambios en frecuencia cardiaca y en

puntaje de esfuerzo percibido (RPE)46

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca

El extracto acuoso de la maca negra y no la maca roja o

amarilla fue capaz de contrarrestar el efecto deleteacutereo de la

ovariectomiacutea sobre la memoria y aprendizaje espacial evaluado

por la prueba de buacutesqueda de agua111

Igual efecto se observoacute en

ratones machos orquidectomizados donde el tiempo de latencia

de escape en la prueba de Morris-Maze disminuyoacute en el grupo

de maca negra revertiendo el efecto de la castracioacuten112

En ratas recieacuten destetadas el extracto acuoso de maca

amarilla durante 15 diacuteas tambieacuten mejora la memoria y

aprendizaje usando la prueba de Morris-Maze Tambieacuten se

redujo significativamente la actividad de la butirilcolinesterasa

36

en tejido cerebral en los grupos de maca e incrementoacute el

contenido total de glutatioacuten marcador de estreacutes oxidativo y

reduce la formacioacuten del complejo MDA-TBARS como

proteccioacuten del dantildeo oxidativo113

En varios estudios para evaluar la memoria y aprendizaje con

ratas y ratones se encontraron resultados positivos con la maca

negra que parece tener mayor efecto beneacutefico en el

aprendizaje114

Tambieacuten la maca mejoroacute significativamente la

memoria dantildeada por escopolamina inhibiendo la actividad de

acetilcolinesterasa (AChE) sin afectar a la monoaminoxidasa

(MAO)115

En otro experimento la maca negra y el aacutecido ascoacuterbico

revirtieron el dantildeo inducido por el etanol en la memoria de

ratones21

Igualmente ratas ovariectomizadas (OVX) tratadas con

extracto acuoso de maca negra por 35 diacuteas mejoroacute la memoria

comparadas con ratas OVX tratadas solo con el vehiacuteculo

tambieacuten la maca negra disminuyoacute los niveles de MDA y AChE

en ratas OVX por lo que concluyen que la maca negra mejoroacute la

memoria del dantildeo inducido por ovariectomia debido en parte a

37

su actividad antioxidante inhibitoria de Acetilcolinesterasa

(AChE)116

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes

Al evaluar condiciones de estreacutes con ratones albinos

alimentados con maca cruda o cocida por 15 semanas ambos

tuvieron un puntaje de estreacutes significativamente menor que el

grupo control en todos los puntos de observacioacuten (Plt005) y

tuvieron una recuperacioacuten es decir desaparicioacuten de los signos de

neuroticismo maacutes raacutepida que el grupo control117

Ai y col con dosis de 250 y 500 mgkg de extracto de eacuteter de

petroacuteleo de maca que ingirieron ratones sometidos a estreacutes

encontraron reduccioacuten de los niveles de corticosterona en suero

y en el tejido cerebral despueacutes de 6 semanas de tratamiento

igualmente hallaron que los niveles de noradrenalina y

dopamina se incrementaron y la actividad de las especies

reactivas al oxiacutegeno fueron inhibidas significativamente La

serotonina no se alteroacute significativamente

Estos resultados mostraron efecto tipo antidepresivo

relacionados con la activacioacuten de los sistemas noradreneacutergicos y

dopamineacutergicos y tambieacuten la atenuacioacuten del estreacutes oxidativo en

el cerebro de los ratones118

38

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva

Se han realizado dos estudios cliacutenicos doble ciego placebo

controlado al azar con hombres saludables usando maca

gelatinizada en grupos con dosis de 1500 y 3000 mg y grupo

control con placebo por 12 semanas para evaluar la

autopercepcioacuten de mejora del deseo sexual y las hormonas LH

FSH Prolactina 17-α hidroxi progesterona testosterona y 17β

estradiol

A las 8 semanas mejoroacute la percepcioacuten de mejora del deseo

sexual por accioacuten de la maca pero los niveles de testosterona y

estradiol no fueron diferentes entre los grupos y el anaacutelisis

multivariado de regresioacuten mostroacute que el efecto en el deseo

sexual era independiente al score de depresioacuten o ansiedad de

Hamilton o niveles de testosterona y estradiol seacuterico del

suero40 41

Gonzales y col determinaron el efecto del tratamiento oral

por 4 meses con tabletas de 500 mg de Lepidium meyenii a

hombres adultos y encontraron incremento en el volumen

seminal en la cantidad de espermatozoides por eyaculacioacuten en

la cantidad de espermatozoides moacuteviles y en la movilidad

espermaacutetica pero no se modificaron los niveles de hormonas

luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

39

testosterona (T) y estradiol (E2) por lo que concluyen que la

maca puede mejorar la produccioacuten y motilidad espermaacutetica en

hombres adultos sin afectar los paraacutemetros hormonales39

Zenico y col en un ensayo cliacutenico doble ciego con 50

hombres tratados con tabletas de maca deshidratada y

pulverizada (2400 mgdiacutea) o placebo por 12 semanas

encontraron que al final ambos grupos presentaron significativo

incremento de IIEF-5 (Indice Internacional de Funcioacuten Erectil)

(plt005) pero los que tomaron maca tuvieron un incremento

maacutes significativo (plt0001) y en comparacioacuten con score SAT-P

(Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance

psicoloacutegica sin cambio significativo en los niveles hormonales

(FSH LH prolactina testosterona total y libre)43

Gonzales en una revisioacuten concluye que el extracto de maca

parece tener mejor efecto que la maca gelatinizada o la harina de

maca esta diferencia pareceriacutea ser debido a la mayor

concentracioacuten de los metabolitos secundarios en el extracto que

en la maca gealtinizada119

Se sugiere que la fraccioacuten lipiacutedica de la maca entre ellos los

macaenos y macamidas es la responsable de la mejor conducta

sexual 7120

y los extractos acuosos actuariacutean en la

40

espermatogeacutenesis121

fertilidad41

reduciendo la glicemia35

memoria115

y revertiendo la hiperplasia prostaacutetica23

lo que

sugiere que los responsables de estas actividades seriacutean otros

compuestos diferentes a las macamidas119

Sin embargo no se ha podido sentildealar de manera individual a

alguna de estas moleacuteculas una actividad en particular antes

bien se considera que seriacutea la asociacioacuten de eacutestas actuando de

manera complementaria o asociada responsables de los efectos

beneacuteficos hasta ahora demostrados en la maca 1119

Tambieacuten otros estudios demuestran la actividad beneacutefica de

la maca sobre la proteccioacuten de la piel a los rayos UV124- 126

II22527 Estudios toxicoloacutegicos con la maca

Valerio amp Gonzales en una sinopsis criacutetica sobre aspectos

toxicoloacutegicos de la maca se refieren a datos obtenidos en

ensayos con ratones de 30 diacuteas a los que se administroacute de 11 a

15 gkg de maca micro-pulverizada por 7 diacuteas y luego fueron

evaluados Los resultados sugieren que dosis menores a 15 gkg

de maca son inocuas a los ratones5

En otro ensayo con 25 ratones adultos (Mus musculus) a

quienes se les administran extracto acuoso de maca

41

intraperitoneal en dosis de 1 a 4 gkg no se presentoacute ninguna

mortalidad Seguacuten los canones internacionales establecidos no

existe toxicidad del extracto acuoso de harina de maca (lt 2 gkg

peso del animal)127

Otros estudios usando maca gelatinizada en ratas y ratones

establece una LD50 de 75 g macakg peso corporal

considerando esta una dosis segura para la administracioacuten oral

en preparaciones dieteacuteticas y terapeacuteuticas128 129

La maca fresca en humanos no modifica los niveles de

transaminasas (TGO TGP) y creatinina seacuterica34

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca

La mayor produccioacuten de maca Lepidium meyenii Walp se realiza

en la Meseta de Bomboacuten en los Andes centrales del Peruacute entre los

Departamentos de Pasco y Juniacuten alrededor del Lago de Juniacuten (antes

Chinchaycocha) entre altitudes de 3700 a 4500 msnm80

La produccioacuten de maca en 2004 era de 9886 toneladas meacutetricas en

el 2008 fue de 5517 t recuperaacutendose en estos uacuteltimos antildeos llegando

en el 2013 a 21300 t siendo el Departamento de Juniacuten el que produjo

la mayor cantidad de maca gracias a la demanda del producto en el

42

mercado para el consumo nacional y la exportacioacuten Disponible en

httpwwwminaggobpe (acceso 2 abril 2015)

En el 2014 se exportoacute maca a 35 paiacuteses siendo los principales

Estados Unidos China Hong Kong Australia Alemania Reino

Unido Japoacuten Canadaacute etc Disponible en

httpwwwsiicexgobpesiicexportal5ESasp (Acceso 2 abril 2015)

El Valor FOB de las exportaciones de maca muestran igualmente

un incremento desde 2004 al 2014 variando desde USD 1acute608000 el

2004 a 6rsquo253000 el 2011 y 35rsquo670000 para el 2014 confirmando el

crecimiento de la demanda y puesta en valor de este producto peruano

en el extranjero Disponible en httpwwwminaggobpe (acceso 2

abril 2015)

El mayor porcentaje de maca se exportaba en polvo como insumo

para que empresas en el extranjero elaboren sus productos Ahora la

exportacioacuten comienza a diversificarse con otros 7 productos lo que

habla bien del desarrollo e innovacioacuten que se estaacute generando en el paiacutes

y en el 2014 la mayor proporcioacuten exportada estaacute en el rubro de otras

presentaciones (42) y en segundo lugar en polvo (337)

wwwsiicexgobpe (acceso 2 abril 2015)

43

En los uacuteltimos 12 antildeos se han incrementado las publicaciones

registradas en Pubmed En 2002 se teniacutean 10 publicaciones sobre

maca Lepidium meyenii en 2015 reporta 100 artiacuteculos solo en este

rubro y eacutestas se correlacionan con la mayor demanda del mercado y la

produccioacuten confirmando que el desarrollo del conocimiento cientiacutefico

de un recurso proporciona desarrollo sustentable del recurso y a la

regioacuten donde se produce el recurso y favorece el desarrollo

tecnoloacutegico incrementando los niveles de calidad de vida de los

pobladores y contribuyendo a desterrar la pobreza130

II23 Estreacutes oxidativo y reductivo

II231 Estreacutes oxidativo

El oxiacutegeno es un elemento imprescindible para la vida

aproximadamente el 95 sigue la ruta fisioloacutegica en condiciones

normales el resto sufre sucesivas reducciones donde se generan

moleacuteculas altamente toacutexicas denominadas especies reactivas del oxiacutegeno

(ROS) El oxiacutegeno en su forma maacutes estable (O2) es poco reactivo y tiene

una velocidad de reaccioacuten baja a temperatura fisioloacutegica

Sin embargo por reacciones puramente quiacutemicas por acciones

enzimaacuteticas o por efecto de las radiaciones ionizantes se pueden producir

una serie de especies quiacutemicas reactivas prooxidantes o radicales libres

(altamente reactivos) que son capaces de dar lugar a muacuteltiples reacciones

44

con otros compuestos presentes en el organismo y producir dantildeo

celular131

El balance oxidativo del organismo humano es esencial para la

regulacioacuten metaboacutelica la produccioacuten de energiacutea la activacioacuten o

inactivacioacuten de biomoleacuteculas la transduccioacuten de sentildeales el recambio

celular y el control del tono vascular entre otros

Si el balance entre los sistemas oxidantes y antioxidantes se

desequilibra por la produccioacuten excesiva de radicales del oxiacutegeno (ROS) y

del nitroacutegeno (RNS) junto con el debilitamiento de los sistemas

antioxidantes se induce una situacioacuten conocida como estreacutes oxidativo que

pueden producir una variedad de cambios fisioloacutegicos y bioquiacutemicos y

provocar dantildeo celular peroxidacioacuten lipiacutedica dantildeo de la membrana

celular degradacioacuten proteica y rotura de ADN132

II232 Estreacutes oxidativo ndash reductivo

El estreacutes oxidativo no soacutelo es el desbalance de prooxidantes y

antioxidantes tambieacuten involucra ruptura entre el control y sentildeal redox El

estreacutes oxidativo se relaciona con varios fenoacutemenos bioloacutegicos

envejecimiento carcinogeacutenesis aterosclerosis neurodegeneracioacuten etc

Tambieacuten puede dantildear a liacutepidos proteiacutenas y aacutecidos nucleicos alterando

las funciones de estas moleacuteculas

45

Es difiacutecil detectar directamente los radicales libres pero se puede

conocer mediante los productos de las reacciones oxidativas

(peroxidacioacuten lipiacutedica oxidacioacuten del DNA oxidacioacuten de proteiacutenas) o

mediante el conocimiento de la disminucioacuten de sustancias

antioxidantes132

II233 Radicales libres

Un radical libre es una moleacutecula o fragmento de una moleacutecula que

tiene por lo menos un electroacuten desapareado en la capa de valencia

(orbital externo) con existencia independiente y alta reactividad e

inestabilidad Para alcanzar estabilidad donan o aceptan un electroacuten

Debido a la alta inestabilidad atoacutemica de los radicales libres estos

colisionan con una biomoleacutecula y le sustraen un electroacuten lo que la oxida

y hace perder su funcioacuten en la ceacutelula Son reactivos y de corta vida con

gran capacidad para combinarse con moleacuteculas integrantes de la

estructura celular carbohidratos liacutepidos proteiacutenas aacutecidos nucleicos y

derivados de cada uno de ellos131

Los radicales libres pueden producirse a traveacutes de diversos procesos

quiacutemicos tanto dentro como fuera del organismo Atendiendo al origen

de su produccioacuten podemos clasificar las fuentes en exoacutegenas y

endoacutegena132

46

Las principales especies reactivas del oxiacutegeno y del nitroacutegeno

son

- Radical superoacutexido O2-

- Radical hidroperoacutexido HO2bull

- Peroacutexido de hidroacutegeno H2O2

- Radical hidroxilo HObull

- Radical alcoacutexilo RObull

- Radical peroacutexilo ROObull

- Radical oacutexido niacutetrico NObull

- Dioacutexido de nitroacutegeno NO2

Estas especies reactivas son de origen endoacutegeno y surgen como

reacciones secundarias no deseadas entre las biomoleacuteculas Otras se

generan con un fin determinado como en el caso de los fagocitos

activados que producen O2- y H2O2

133

El organismo tambieacuten estaacute expuesto a radicales libres procedentes de

fuentes externas (exoacutegenas) La dieta supone la ingesta de muchos

compuestos de naturaleza prooxidante y otros ambientales como el

humo del tabaco la polucioacuten ambiental el ozono y otros134

II234 Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS)

Los ROS entre ellas el superoacutexido (O2-) el peroacutexido de hidroacutexido

(ROO) y el radical hidroxilo (HO) se producen en las mitocondrias

con los electrones que escapan de la cadena de transporte de electrones y

reaccionan con el oxiacutegeno para formar superoacutexido Se estima que 1 a 3

47

de oxiacutegeno en las ceacutelulas puede formar superoacutexido de esta manera La

reduccioacuten incompleta del O2 durante la respiracioacuten produce anioacuten

superoacutexido (O2-middot) que es convertido enzimaacuteticamente por superoacutexido

dismutasa (SOD) en peroacutexido de hidroacutegeno (H2O2)

Los radicales hidroxilo HObull son formados tiacutepicamente viacutea la reaccioacuten

de Fenton El radical hidroxilo es el maacutes dantildeino con una vida media

corta 10-10

a 10-11

s Estas tres especies reactivas son controladas viacutea

sistema de enzimas como superoacutexido dismutasa (SOD) catalasa

glutatioacuten peroacutexidasa

Peroxidacioacuten lipiacutedica La peroxidacioacuten lipiacutedica en membranas

bioloacutegicas ha sido considerada como uno de los mayores mecanismos de

injuria celular en organismos aerobios sujetos a estreacutes oxidativo

Es el proceso de oxidacioacuten de los aacutecidos grasos especialmente los

aacutecidos grasos poliinsaturados (PUFAs) que son vulnerables por los

dobles enlaces donde una moleacutecula activa como HObull sustrae un aacutetomo de

hidroacutegeno produciendo una reaccioacuten en cadena con un inicio

propagacioacuten y terminacioacuten cuando dos hidroperoacutexidos reaccionan entre

siacute dando un tetroacutexido o son neutralizados por los antioxidantes Los

tetroacutexidos son inestables y al romperse generan malondialdehido

indicador de la lipoperoxidacioacuten

48

Especies reactivas de nitroacutegeno (NOS) radical Oacutexido Niacutetrico NO

y Peroxinitrito ONOOoline

Los metales de transicioacuten

Estos elementos se caracterizan porque pueden ser estables por siacute

mismos sin necesidad de una reaccioacuten con otro elemento Cuando a su

uacuteltima capa de valencia le faltan electrones para estar completa los

extrae de capas internas Con eso es estable pero le faltariacutean electrones

en la capa de donde los extrajo asiacute que los completa con otros electrones

propios de otra capa y asiacute sucesivamente ocurre lo que se conoce como

transicioacuten electroacutenica

La transicioacuten electroacutenica permite que estos elementos sean tan

estables y difiacuteciles de hacer reaccionar con otros Muchas propiedades

interesantes de los elementos de transicioacuten como grupo son el resultado

de su subcapa d parcialmente completa Poseen una gran versatilidad

de estados de oxidacioacuten pudiendo alcanzar una carga positiva tan alta

como la de su grupo

Los iones en elevados estados de oxidacioacuten tienden a ser buenos

agentes oxidantes mientras que elementos en bajos estados de oxidacioacuten

tienden a ser buenos agentes reductores Iones 2+ a traveacutes del periodo

comienzan como fuertes reductores y se vuelven maacutes estables Iones 3+

comienzan estables y se vuelven maacutes oxidantes a traveacutes del periodo

49

Rol de los metales de transicioacuten

Fe+2

+ H2O2 Fe+3

+ OH + OHoline (1) Reaccioacuten de Fenton

O2- + Fe

+3 O2 + Fe

+2 (2)

O2-

+ H2O2 O2 + OH + OH oline

(3) Reaccioacuten de Haber y Weiss

II235 Potencial redox

Es el balance entre pro-oxidantes y antioxidantes El organismo debe

ser capaz de regular finamente este balance para mantener las actividades

bioquiacutemicas y la vida de la ceacutelula Este balance es especiacutefico para cada

organelo y sitio bioloacutegico

Las especies reactivas de oxiacutegeno participan en la fagocitosis y en

algunas reacciones enzimaacuteticas constituyendo un elemento importante en

la defensa antimicrobiana y antitumoral135

II24 Antioxidantes

Para mantener el equilibrio entre los procesos oxidativos y reductores

(redox) las ceacutelulas utilizan mecanismos de defensa que las neutralicen y se

realizan a traveacutes de los antioxidantes

Un antioxidante es una sustancia que a bajas concentraciones

comparado con el sustrato oxidable disminuye significativamente o inhibe

la oxidacioacuten de este sustrato133

50

El sistema de defensa antioxidante estaacute constituido por un grupo de

sustancias que al estar presentes en concentraciones bajas con respecto al

sustrato oxidable retrasan o previenen significativamente la oxidacioacuten de

este

Los antioxidantes se producen en el organismo y tambieacuten pueden ser

obtenidos de los alimentos a traveacutes de la dieta

El antioxidante al colisionar con el radical libre le cede un electroacuten se

oxida y se transforma en un radical libre deacutebil y no toacutexico debido a que

interactuacutean maacutes raacutepido con los radicales libres que con el resto de las

moleacuteculas presentes impiden que otras moleacuteculas se unan al oxiacutegeno En

algunos casos puede regenerarse a su forma reducida por accioacuten de otros

antioxidantes

Para prevenir la interaccioacuten entre los radicales y los blancos bioloacutegicos

el antioxidante deberaacute estar presente en el lugar donde los radicales son

producidos a fin de competir con el radical frente al sustrato bioloacutegico

porque su accioacuten la ejercen en un determinado microambiente que puede

ser la membrana plasmaacutetica citosol nuacutecleo o liacutequido extracelular134

Los antioxidantes exoacutegenos actuacutean como moleacuteculas suicidas ya que se

oxidan al neutralizar al radical libre por lo que la reposicioacuten de ellos debe

ser continua mediante la ingestioacuten de los nutrientes que los contienen136

51

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidantes

Los antioxidantes pueden clasificarse en funcioacuten de muacuteltiples criterios

como por ejemplo teniendo en cuenta su funcioacuten preventiva reparadora o

secuestradora135

seguacuten su localizacioacuten su origen endoacutegeno o exoacutegeno y

en funcioacuten de diferentes niveles 136

Primer nivel Consiste en la reduccioacuten del oxiacutegeno sin liberar los

intermediarios parcialmente reducidos Esto lo realiza eficientemente el

sistema citocromo-oxidasa de la cadena respiratoria mitocondrial

responsable en maacutes del 90 de la reduccioacuten del oxiacutegeno en el organismo

humano

Segundo nivel Lo constituyen enzimas especializadas en captar el

radical anioacuten superoacutexido (O2-) Esta es la superoacutexido dismutasa

(SOD)137

Tercer nivel Dado por un grupo de enzimas especializadas en

neutralizar el peroacutexido de hidroacutegeno Entre ellas catalasa y glutatioacuten

peroxidasa que se encuentran en los peroxisomas

Cuarto nivel Aquiacute el radical hidroxilo producido en el ciclo de

Haber-Weiss puede ser neutralizado por la vitamina E o alfa-tocoferol

que es un antioxidante efectivo y que por su hidrofobicidad se encuentra

en las membranas bioloacutegicas donde su proteccioacuten es particularmente

52

importante Tambieacuten la vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es un agente

reductor o donador de electrones y reacciona raacutepidamente con el radical

OH- y el anioacuten superoacutexido

Quinto nivel Una vez producido el dantildeo molecular existe un quinto

nivel de defensa que consiste en la reparacioacuten Los radicales libres son

capaces de provocar rupturas de la cadena de DNA y aun de inducir

mutageacutenesis pero existen mecanismos enzimaacuteticos de reparacioacuten que

permiten restablecer la informacioacuten geneacutetica

Tambieacuten las defensas antioxidantes se dividen en Los enzimaacuteticos y

no enzimaacuteticos

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos

Son enzimas que catalizan o aceleran reacciones quiacutemicas que utilizan

sustratos que reaccionan con los radicales libres

II2421 EC11511 Superoacutexido dismutasa (SOD)

La SOD es una enzima que se encarga del barrido del radical

superoacutexido en diferentes lugares de la ceacutelula y los tejidos

La SOD existe en tres isoformas

-CuZnSOD (SOD-1 cSOD) es homodimeacuterica cuyo centro activo

de oxidacioacuten-reduccioacuten estaacute constituiacutedo de Zn y Cu Estaacute presente en

53

el citosol y en el espacio intermemebrana de la mitocondria donde los

aniones superoacutexido se liberan desde el Complejo III

-MnSOD (SOD-2 mSOD) es homotretrameacuterica presente en la

matriz mitocondrial que requiere Mn

-ECSOD (SOD-3 ecSOD) es homotetrameacuterica es una CuZnSOD

glicosilada Se encuentra predominantemente en la matriz extracelular

de los tejidos para prevenir el dantildeo a las ceacutelulas y tejidos iniciado por

ROS producidos extracelularmente137

Su funcioacuten es la dismutacioacuten de radicales superoacutexido

Reaccioacuten Ooline + Ooline + 2H+ O2 + H2O2

M(n +1)

-SOD + Ooline M n+

-SOD + O2

M n+

-SOD + Ooline +2H+ M

(n+1)+ -SOD + H2O2

M= Cu(n=1) Mn(n=2) Fe(n=2) Estado de oxidacioacuten del catioacuten

metaacutelico oscila entre n y n+1

El anioacuten superoacutexido se convierte en O2 y peroacutexido de hidroacutegeno por la

enzima superoacutexido dismutasa En el eritrocito la ecSOD neutraliza a

los radicales libres (superoacutexido) evitando asiacute la formacioacuten de metHb

SOD neutraliza Ooline e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito138

Con el aacutecido acetil saliciacutelico y antiinflamatorios no esteroideos se

observa disminucioacuten de la actividad de SOD enzima que neutraliza el

54

radical superoacutexido e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito suprimiendo

asiacute el dantildeo y regula la biodisponibilidad de NO139

II2422 EC11116 Catalasa (CAT)

La catalasa es una peroxidasa en donde el donante de electrones es

una segunda moleacutecula de H2O2 La catalasa necesita Fe y se encuentra

en citoplasma y mitocondria140

Su funcioacuten es eliminar al peroacutexido de

hidroacutegeno

Reaccioacuten de la Catalasa sobre peroacutexido de Hidroacutegeno

2 H2O2 2 H2O + O2

H2O2 + Fe (III)-E H2O + O=Fe (IV)-E

H2O2 + O=Fe (IV)-E H2O + Fe (III)-E + O2

En el sistema CATSOD una moleacutecula de H2O2 se reduce a agua y

la otra se oxida a oxiacutegeno Entonces CAT y SOD reaccionan de forma

sineacutergica para protegerse unos a otros

II2423 EC 11119 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx)

Su funcioacuten es eliminar el peroacutexido de hidroacutegeno

Reaccioacuten

2 GSH + H2O2 GSSG + 2 H2O

Glutatioacuten ox + Peroacutexido de H Glutatioacuten reducido + Agua

o a los hidroperoacutexidos de AG o de fosfoliacutepidos (PHL)

Reaccioacuten

PHL-OOH + 2 GSH PHL ndashOH + H2O + GSSG

55

Glutatioacuten peroxidasa (GPx) requiere selenio y se encuentra al

menos en tres formas

1 Una forma intracelular o celular (GPx-C)

2 Una extracelular o plasmaacutetica (GPx-P)

3 Una asociada a membrana (GPx-PH) especiacutefica para fosfoliacutepido

Catalasa y glutatioacuten peroxidasa en los eritrocitos son igualmente

activas en reducir los peroacutexidos de hidroacutegeno formando agua aunque

la actividad de glutatioacuten dependiente de glutatioacuten peroxidasa se ha

considerado como la principal defensa contra el peroacutexido de

hidroacutegeno en los eritrocitos140

Los bajos niveles de peroacutexido de hidroacutegeno (M 10-9

) se eliminan

por medio del glutatioacuten reducido (GSH) formando glutatioacuten oxidado

(GSSG) y agua reaccioacuten catalizada por glutatioacuten peroxidasa141

Glutatioacuten peroxidasa es importante para hacer frente al peroacutexido de

hidroacutegeno endoacutegeno producido por autooxidacioacuten de la hemoglobina

en cambio catalasa juega un rol importante cuando el eritrocito estaacute

expuesto a un aumento del flujo de peroacutexido de hidroacutegeno

La generacioacuten de superoacutexido probablemente tiene un rol fisioloacutegico

en el hematiacutee reduciendo la hemoglobina para regenerar

oxihemoglobina141

56

El glutatioacuten oxidado es reducido por glutatioacuten reductasa (GRd) que

utiliza como donador de electrones NADPH (Viacutea de la pentosa fosfato

del eritrocito) manteniendo asiacute la proporcioacuten GSH GSSG Glutatioacuten

peroxidasa (GPx) y glutatioacuten reductasa (Grd) se encuentran formando

parte de un sistema antioxidante (GPxGRd) y la catalasa de otro

(SODCAT) Ambos sistemas se complementan porque la CAT actuacutea

en presencia de altas concentraciones de H2O2 y la GPx lo hace a

concentarciones bajas demostrando una correlacioacuten inversa en la

actividad de ambas enzimas136

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos

Los antioxidantes no enzimaacuteticos se clasifican en

II2431 Antioxidantes liposolubles

El tocoferol o Vitamina E

Es el antioxidante maacutes ampliamente distribuido en la naturaleza

que capta los radicales libres en membrana evitando la

lipoperoxidacioacuten Es el principal antioxidante en relacioacuten con las

LDL Es capaz de captar radicales del oxiacutegeno y cortar la cadena de

reacciones de los radicales libres Luego de su interaccioacuten con el

radical libre el radical tocoferoxil puede ser regenerado por el

ubiquinal glutatioacuten reducido y el aacutecido ascoacuterbico

57

Carotenoides

Los β carotenoides precursores de la vitamina A tienen efecto

antioxidante sobre los liacutepidos y neutraliza al oxiacutegeno singlete (1O2)

que rompe las cadenas debido a que poseen un alto sistema de dobles

enlaces conjugados Es importante en regiones con baja tensioacuten de

oxiacutegeno

Son pigmentos que se encuentran en plantas y microorganismos

pero no son sintetizados por animales Los principales carotenoides

hallados en el plasma humano son luteiacutena criptoxantina caroteno y

carotenos Las mayores fuentes de carotenoides de la dieta son las

frutas y vegetales como zanahoria broacutecoli meloacuten tomates naranjas

entre otros145

II2432 Antioxidantes hidrosolubles

Glutatioacuten (GSH)

Puede encontrarse seguacuten su estado de oacutexido-reduccioacuten en dos

formas GSH o glutatioacuten reducido o GSSG o glutatioacuten oxidado

El GSH desempentildea numerosas e importantes funciones

metaboacutelicas Una de ellas es la de proteger a la ceacutelula contra los

radicales libres los peroacutexidos y otros compuestos toacutexicos asiacute como

proteger frente al efecto de las radiaciones

58

El GSH puede reaccionar directamente con los radicales libres sin

necesidad de intervencioacuten enzimaacutetica o bien por medio de glutatioacuten

peroxidasa enzima clave del ciclo redox del glutatioacuten

El glutatioacuten en su forma reducida (GSH) es un tripeacuteptido que tiene

varias funciones antioxidantes Su capacidad antioxidante se debe a la

capacidad del grupo tioacutelico del residuo de cisteiacutena hay evidencia que

indica que en etapas tempranas de enfermedades neurodegenerativas

ocurren alteraciones en el metabolismo del glutatioacuten

La forma

oxidada GSSG forma un puente disulfuro entre dos moleacuteculas La

enzima glutatioacuten reductasa (GRd) la regenera a su forma reducida en

presencia de NADPH+ 146

Tanto glutatioacuten peroxidasa como glutatioacuten reductasa se hallan

predominantemente en el citosol existiendo tambieacuten cierta actividad

en la mitocondria147

El glutatioacuten reducido es el mayor antioxidante endoacutegeno producido

por las ceacutelulas participando directamente en la neutralizacioacuten de

radicales libres y especies reactivas de oxiacutegeno tambieacuten en mantener

las formas reducidas de las vitaminas C y E

59

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO)

El oacutexido niacutetrico (NO) se forma a partir del amino aacutecido arginina

por accioacuten de la enzima NO-sintasa (NOS) NO se produce por NOS

constitutivos durante los procesos de vasodilatacioacuten (eNOS) o durante

la transmisioacuten de impulsos nerviosos (nNOS)

El oacutexido niacutetrico puede estimular o inhibir la oxidacioacuten de liacutepidos y

de lipoproteiacutenas inducida por O2oline

142

El resultado prooxidante versus antioxidante de estas reacciones

son extremadamente dependientes de las concentraciones relativas de

las especies reactivas individuales143

donde NO solamente estimula

la oxidacioacuten lipiacutedica dependiente de O2olinecuando la tasa de produccioacuten

de NO es menos que equivalente a la tasa de produccioacuten de O2oline144

Asiacute hay una competencia dinaacutemica entre O2 y los radicales lipiacutedicos

libres por NO

Es interesante notar que se ha reportado que bajo condiciones

fisioloacutegicas en la pared del vaso la concentracioacuten de estado estable de

NO excede al de O2 resultando en una alta razoacuten NO O2

oline donde

NO ejerceriacutea como antioxidante143

El oacutexido niacutetrico se encuentra en los diferentes oacuterganos y tejidos del

organismo y actuacutea normalmente como una moleacutecula antioxidante y en

la fisiologiacutea en el tono vascular y presioacuten sanguiacutenea en la circulacioacuten

60

arterial y en la microcirculacioacuten el NO tiene un rol importante en

regular el tono vascular de las arteriolas y veacutenulas143

Acido Ascoacuterbico o Vitamina C

La Vitamina C o aacutecido ascoacuterbico proporciona defensa contra el

dantildeo oxidativo actuacutea en la fase acuosa neutralizando el oxiacutegeno

singlete y captura radical hidroxilo y aniones superoacutexidos En la fase

hiacutedrica regenera la vitamina E148

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico

La vitamina C y E trabajan juntos para inhibir las reacciones de

peroxidacioacuten lipiacutedica de lipoproteiacutenas y membranas en el plasma Se

ha demostrado su efecto protector frente a la peroxidacioacuten de liacutepidos

de membrana de los eritrocitos

La vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es considerado uno de los maacutes

poderosos y quizaacute el menos toacutexico de los antioxidantes naturales148

61

El aacutecido ascoacuterbico participa en los procesos bioloacutegicos de

hidroxilacioacuten hepaacutetica del colesterol a nivel microsomal y ademaacutes por

sus propiedades reductoras mejoran la estabilidad y utilizacioacuten del

aacutecido foacutelico y la vitamina E

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico capta radicales superoacutexido

e hidroxilo y actuacutea como antioxidante interrumpiendo la cadena de la

peroxidacioacuten lipiacutedica Actuacutea tambieacuten indirectamente protegiendo las

membranas lipiacutedicas a traveacutes de la regeneracioacuten de la forma activa de

vitamina E que se une a las membranas El aacutecido ascoacuterbico pareceriacutea

ser importante en la proteccioacuten antioxidante del plasma fluidos

extracelulares membranas e intracelularmente149

Otros compuestos antioxidantes exoacutegenos

Bioflavonoides

Son un gran grupo de antioxidantes polifenoacutelicos que se hallan en

muchas frutas vegetales y bebidas como el teacute el vino y la cerveza

principalmente como O-glicoacutesidos Son eficientes antioxidantes

capaces de reaccionar con radicales peroxilos hidroxilo superoacutexido

(O2-) formando el radical fenoxilo

150

Son quelantes de iones metaacutelicos (Fe ++ Cu++) y aumentan el

efecto antioxidante total Inhiben la oxidacioacuten de las LDL Capturan

radicales libres y algunos metabolitos de bajo peso molecular como la

62

Coenzima Q Los flavonoides son absorbidos y sus metabolitos

pueden mostrar actividad antioxidante in vivo lo que se demuestra por

el aumento en el plasma del estado antioxidante151

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante In vitro

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH

El meacutetodo se basa en la reduccioacuten del radical DPPH (1 1-difenil 2-

picril hidrazil hidrato) en presencia de un antioxidante donador de

hidroacutegeno y se considera uno de los meacutetodos maacutes representativos

empleando el modelo de radicales en la evaluacioacuten de la actividad de

captura de radicales152

La capacidad antioxidante se calcula como micromol de equivalentes de

Trolox (TE) por gramo de peso fresco (FW) de una curva estaacutendar

Trolox y se expresa en micromol TEg152

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS

El ensayo ABTS se basa en la transferencia de electrones por lo

cual los diferentes compuestos antioxidantes presentes en los

extractos donan uno o dos electrones para reducir el radical catioacuten

dando una medida precisa de la capacidad antioxidante total en el

punto final de reaccioacuten La formacioacuten del radical catioacuten ABTS+ se

induce mediante la adicioacuten del persulfato de potasio Los resultados se

63

expresan como milimoles de trolox por 100 mL (TEAC) de una

infusioacuten acuosa153

II2443 Ensayo FRAP

Evaluacutea la capacidad antioxidante de una muestra de acuerdo con su

capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

) y TP (2 4 6 Tripiridil-

s-triazina) presente en el complejo hasta ferroso (Fe+2

) Los resultados

se expresan como milimoles de Fe3+

reducido 100 mL de infusioacuten de

la planta o muestra154

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC)

Los radicales peroxilo se generan por la homoacutelisis teacutermica de 2

2rsquo-Azobis (2-methylpropionamidine) dicloruro impulsados por la

reaccioacuten de Fenton del hierro maacutes ascorbato El peroxinitrito se

produce por la descomposicioacuten de 3-morfolinosidnonimina-N-etil-

carbamida Debido a la presencia de los ROS las moleacuteculas KMBA

(aacutecido 2- ceto - 4-mercaptobutiacuterico) se descomponen por liberacioacuten de

gas etileno La presencia de antioxidantes en las muestras disminuye

la formacioacuten de etileno

El valor de TOSC 0 caracteriza una muestra sin ninguna

propiedad antioxidante Una solucioacuten que elimina completamente la

formacioacuten de etileno obtiene un valor de TOSC de 10054 155

64

II2445 Ensayo de Capacidad de absorber radicales oxigeno

(ORAC)

El ensayo ORAC (Capacidad de absorbancia de radical oxiacutegeno

en el cual se emplea Trolox como estaacutendar y condiciones controladas

temperatura a 37degC y pH 74 Se expresa en micromoles equivalentes

de Trolox por gramo de muestra (micromol Txg muestra)156

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante In vivo

La sangre humana es una fuente excelente de marcadores in vivo

de estreacutes oxidativo en ella son transportados y redistribuiacutedos los

antioxidantes modificados por accioacuten de ROS y RNS El anaacutelisis

del balance redox puede realizarse en suero plasma y eritrocitos

(Tabla 04)

El sistema antioxidante sanguiacuteneo es clasificado en enzimaacutetico y

no enzimaacutetico El enzimaacutetico representado principalmente por las

enzimas antioxidantes SOD CAT y GPx que utiliza el glutatioacuten

El sistema antioxidante no enzimaacutetico estaacute formado por muchas

sustancias destacando el glutatioacuten como el principal compuesto

antioxidante intracelular el tocoferol ascorbato aacutecido uacuterico y β

caroteno ademaacutes de las proteiacutenas de transporte de los metales de

transicioacuten como la transferrrina (transporta hierro) la

65

ceruloplasmina (transporta cobre y oxida el hierro para ser captado

por la transferrina)133

El sistema antioxidante enzimaacutetico y el glutatioacuten estaacuten

principalmente en el medio intracelular por lo cual se utiliza al

eritrocito para su anaacutelisis y el sistema antioxidante no enzimaacutetico

se localiza principalmente en el medio extracelular por lo que se

analiza en el plasma y suero

En la sangre circulan importantes antioxidantes como por

ejemplo las vitaminas C E β Caroteno tambieacuten los del dantildeo

causado por los ROS o RNS y otros como malonaldehido (MDA)

isoprostanos lipoperoacutexidos y otros

Las sustancias involucradas en el binomio antioxidante

prooxidante caracterizan el ambiente bioloacutegico redox y pueden ser

cuantificadas asociando las teacutecnicas bioquiacutemicas tradicionales de

muestreo y determinacioacuten espectrofotomeacutetrica teacutecnicas

cromatograacuteficas electroanaliacuteticas de resonancia magneacutetica y

espectrometriacutea de masas133

Es asiacute que se puede evaluar el balance redox en individuos que

estaacuten sometidos a diferentes condiciones ambientales (por ejem

polucioacuten urbana) demograacuteficos eacutetnicos culturales cliacutenicos y

66

nutricionales contando asiacute con una herramienta para el estudio de

fenoacutemenos bioloacutegicos relacionados al estreacutes oxidativo

Tabla 04 Biomarcadores de actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis

Biomarcadores Sub-grupos Principales sustancias y

meacutetodos de anaacutelisis

Antioxidantes Capacidad antioxidante total

Enzimas antioxidantes

Antioxidantes no enzimaacuteticos

TRAP ORAC FRAP TEAC (espectrofotom)

SOD GPx CAT (espectrofotometriacutea)

Vitamina E C βCaroteno (HPLC)

Glutatioacuten (espectrofotometriacutea)

Ceruloplasmina y transferrina (turbidimetriacutea)

Aacutecido Uacuterico (enzimaacutetico)

Marcadores de

dantildeo oxidativo

Proteiacutenas oxidadas

Liacutepidos oxidados

Proteiacutenas nitradas

Proteiacutenas nitradas

Oxidacioacuten de bases de ADN

Rotura de ADN

Deteccioacuten de grupos carbonilo (espectrometriacutea)

Deteccioacuten de malondialdeiacutedo (HPLC y UV)

3-Nitrotirosina (3-NO2-Tyr) (HPLC)

8-oxo-2rsquo-desoxiguanosina(8-oxodG) en linfocitos

Test Cometa en leucocitos

(Lima et al 2007)157

II25 Rendimiento fiacutesico

Uno de los principales indicadores de la capacidad aeroacutebica que tiene

cada individuo es el consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) que estaacute

directamente relacionado con el nivel de rendimiento fiacutesico158

La determinacioacuten en valores absolutos depende de la capacidad fiacutesica del

individuo159

tambieacuten estaacute en relacioacuten con el nivel fiacutesico y el uso adecuado

de energiacutea priorizando el metabolismo aeroacutebico160

67

Astrand define el VO2maacutex como la mayor tasa de metabolismo

aeroacutebico que se alcanza durante el ejercicio fiacutesico y estaacute relacionado con la

energiacutea aeroacutebica160

La aptitud aeroacutebica estaacute relacionada al estado de salud principalmente

con el funcionamiento cardio-respiratorio Alcanzar la potencia aeroacutebica

maacutexima en teacuterminos praacutecticos coincide con una meseta en el nivel de

consumo de oxiacutegeno (VO2) en la etapa del incremento de la intensidad del

ejercicio

No siempre es posible alcanzar este consumo de VO2maacutex en un test o

prueba funcional161

por lo tanto el valor maacutes alto de VO2 es el denominado

pico de VO2 este valor es debido a la posibilidad de que el VO2maacutex no haya

sido alcanzado durante la medicioacuten Sin embargo es importante resaltar que

los valores pico de VO2 por lo general siempre estaacuten muy cerca o son

iguales a los valores de VO2maacutex162

Valores elevados de VO2maacutex reflejan un buen funcionamiento del sistema

cardio-respiratorio porque el incremento del VO2maacutex se produce como

consecuencia de una mayor eficiencia del sistema respiratorio aumentando

el ritmo respiratorio y del sistema cardiovascular incrementando el

volumen sistoacutelico total lo que permite recolectar transportar y entregar

oxiacutegeno a las ceacutelulas del tejido muscular lo que hace posible realizar con

menor cansancio muscular esfuerzos fiacutesicos sub maacuteximos163

68

Por lo general el VO2maacutex es utilizado para expresar la aptitud aeroacutebica y

se mide en Lmin o en mLminkg164

Los sujetos entrenados y no entrenados sedentarios hombres y mujeres

joacutevenes o con edad avanzada todos tienen una similar eficiencia en el

trabajo

Estas similitudes son el reflejo de reacciones bioquiacutemicas baacutesicas que

ocurren en el muacutesculo y son necesarias para los eventos de la contraccioacuten

muscular Sin embargo es importante recalcar que el VO2 en ergoacutemetro sin

carga puede variar considerablemente de sujeto en sujeto por las diferencias

en el tamantildeo corporal160

La valoracioacuten energeacutetica y el rendimiento fiacutesico de un individuo se realizan

mediante los test de ejercicios fiacutesicos que incluyen el anaacutelisis de variables

fisioloacutegicas cardio-respiratorias

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Las pruebas de esfuerzo (PE) submaacuteximas pueden ser de gran utilidad

para determinar la condicioacuten fiacutesica en sujetos aparentemente sanos en los

que no se precise una valoracioacuten diagnoacutestica y en ellas se pretende llevar

al sujeto a un punto predeterminado que bien puede ser una frecuencia

69

cardiacuteaca (FC) diana un porcentaje de la FC maacutexima teoacuterica (85) una

intensidad de ejercicio o un nivel de esfuerzo en la escala de Borg

Es posible que una PE diagnoacutestica submaacutexima no desencadene

cambios valorables en el electro cardiograma (ECG) o en la presioacuten

arterial (PA) pero puede servir para valorar la evolucioacuten en la condicioacuten

fiacutesica de un sujeto162

Las pruebas de intensidad constante y larga duracioacuten tipo

laquocontrarrelojraquo (o tiempo invertido en una cantidad determinada de

trabajo) o bien ejercicio realizado en un tiempo determinado como es la

prueba de los 6 min se emplean para valorar el rendimiento a

intensidades submaacuteximas

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE)

Para elegir o disentildear un protocolo el principal factor a tener en cuenta

es el objetivo o informacioacuten que se pretenden obtener junto a la

condicioacuten fiacutesica edad sexo peso y posibles deacuteficits fiacutesicos yo

psiacutequicos y requerimientos necesarios

El tipo de ejercicio realizado en la PE conviene que sea aqueacutel en el

cual el sujeto esteacute maacutes familiarizado ya sea andar pedalear remar o

cualquier otro si se dispone del ergoacutemetro adecuado162

70

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico

Varios de los distintos protocolos tradicionalmente utilizados (Bruce

Balke Naughton Ellestad etc) disponen de foacutermulas para estimar el

VO 2maacutex El error de estas foacutermulas parece ser mayor en protocolos de

estados no estables162

Las pruebas de esfuerzo submaacuteximas indican consumo de oxiacutegeno

mediante el registro del ritmo cardiacuteaco durante el ejercicio Durante una

prueba de esfuerzo submaacutexima gradual el ritmo cardiacuteaco aumenta a

medida que la intensidad del ejercicio aumenta161 163

Durante una prueba tiacutepica de ejercicio gradual se registran el peso

talla presioacuten arterial y frecuencia cardiacuteaca y se calcula la frecuencia

cardiacuteaca maacutexima Se puede calcular la frecuencia cardiacuteaca maacutexima

aproximada usando la siguiente foacutermula 220 - edad en antildeos161

Para las pruebas de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo donde la velocidad

permanece constante y se registra la FC encontraremos que esta se

incrementa en funcioacuten de la intensidad y tiempo del trabajo realizado La

prueba submaacutexima se detendraacute al alcanzar una FC previamente

establecida en un porcentaje respecto a la FCMT equivalente a un rango

entre 50-85 o cuando sienta que no puede continuar

71

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

estimar la capacidad aeroacutebica

ndash Se puede evaluar un mayor grupo de sujetos en un tiempo

relativamente menor

ndash Se evitan posibles complicaciones meacutedicas en pruebas con sujetos

con posibles limitaciones fiacutesicas163

ndash No requiere el uso de equipo metaboacutelico o de espirometriacutea lo cual

implica un ahorro en el costo econoacutemico de la prueba

Recomendaciones para pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

Morehouse164

establece las siguientes circunstancias para recomendar el

uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

ndash En individuos sedentarios que no estaacuten dispuestos a llevar a cabo

una prueba de ejercicio a niveles maacuteximos

ndash Cuando no hay disponible supervisioacuten meacutedica

ndash Cuando no se posee suficiente informacioacuten respecto a la condicioacuten

fiacutesica del sujeto a ser evaluado

ndash Como una base para calcular los porcentajes de la potencia

aeroacutebica previo a una prueba ergomeacutetrica maacutexima

ndash Como una base para prescribir ejercicio para el

desarrolloentrenamiento de la tolerancia cardiorespiratoria

72

II255 Prueba de Aringstrand amp Rhyming 160

Los resultados de la prueba de Aringstrand amp Rhyming sirven para

clasificar a los evaluados por su capacidad aeroacutebica pobre (bajo) algo

pobre (algo bajo) promedio alto (excelente) y superior Esto es uacutetil para

cuantificar la intensidad de un programa de entrenamiento (o

prescripcioacuten de ejercicio)

El hacer medidas repetidas de esta prueba a lo largo de un periacuteodo de

entrenamiento sirve para evaluar la efectividad para mejorar la capacidad

cardiorespiratoria de un programa de entrenamiento dirigido a desarrollar

la tolerancia cardiorespiratoria (capacidad aeroacutebica)

Las pruebas submaacuteximas utilizadas para estimar la capacidad aeroacutebica

(VO2maacutex) se basan en la premisa de la existencia de una relacioacuten linear

entre el aumento en la FC y el consumo de oxiacutegeno (VO2) a niveles

submaacuteximos de ejercicio Durante esta etapa el Voluacutemen de expulsioacuten

sistoacutelica (VES) alcanza un estado estable (meseta) durante el cual el

aumento en el gasto cardiacuteaco (GC) resulta del incremento en la FC

Un individuo que posea una capacidad funcional aeroacutebica buena

evidencia una menor FC para cualquier carga de trabajo o

potencia ergomeacutetrica dada de manera que su pendiente es maacutes baja

73

Para estimar el VO2maacutex la FC submaacutex obtenida durante el estado

estable se proyecta hasta la FCmaacutex estimada ajustada a la edad desde

donde el cual se traza una liacutenea recta vertical (hacia abajo) hasta llegar

perpendicularmente al eje-de-x (horizontal) donde se estimaraacute el

VO2maacutex (Ver graacutefica en Anexo 6)

Para poder obtener la mejor prediccioacuten en el VO2maacutex la FCsubmaacutex

debe de hallarse entre 115 y 150 latidos por minuto (latmin) puesto que a

estas FCsubmaacutex se ha encontrado que se mantiene la linearidad entre la

FC y el VO2 (potencia ergomeacutetrica)160

Por debajo de 100 a 120 latidos por minuto los factores psicoloacutegicos

(ejemplo nerviosismo) pueden afectar la FC Maacutes allaacute de 150 latidos por

minuto se pierde la linearidad debido a la estabilizacioacuten del VES160

En resumen la estimacioacuten de la capacidad aeroacutebica mediante estas

pruebas de ejercicio submaacuteximas asumen las siguientes premisas 163 164

-Una relacioacuten lineal entre la FC el VO2 y la intensidad o potencia

ergomeacutetrica Esto es vaacutelido solamente para intensidades que fluctuacuteen

entre liviano a moderado a intensidades maacutes altas la relacioacuten entre el

VO2 y las cargas ergomeacutetricas de trabajopotencia es principalmente una

hipeacuterbola

74

La literatura cientiacutefica muestra que la FCmaacutex puede variar tanto como

plusmn10 latmin para individuos de la misma edad162 165

II26 Memoria Auditiva

La memoria se caracteriza por la capacidad de retener informacioacuten y

puede medirse de diversas formas sensorial motora viso espacial

temporal entre otros En el tipo sensorial pueden ser memoria visual

olfatoria gustativa taacutectil y auditiva166

Para el caso de la memoria de corto plazo se define como el recuerdo de

informacioacuten de manera inmediata que podemos obtener despueacutes de la

exposicioacuten sensorial frente a un hecho o estiacutemulo Del mismo modo se cree

que esta capacidad es limitada167

La definicioacuten temporal referida a la

memoria de corto o largo plazo puede ocasionar confusioacuten motivo por lo

que se recomienda precisar esta variable con frases descriptivas de las

tareas como ldquorecuerdo inmediatordquo ldquorecuerdo a los dos minutosrdquo o

ldquorecuerdo a los 30 minutosrdquo168

II261 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

Se realiza a traveacutes de diferentes tipos de pruebas o test mentales

que permiten evaluar la capacidad de recordar palabras una de esas

pruebas es test de Memoria del Rey Auditory Verbal Learning Test-

Spanish RAVLT-S169

75

La prueba de Rey sobre aprendizaje auditivo verbal (RAVLT) se

usa para la evaluacioacuten de la memoria en los diferentes aspectos del

aprendizaje verbal

Dos principales procesos cognitivos son evaluados por el RAVLT

uno relacionado con codificacioacuten y almacenamiento de la informacioacuten

(que comprende los cuatro primeros ensayos de aprendizaje) y el otro

relacionado con la buacutesqueda y recuperacioacuten de informacioacuten (que

comprende los recuerdos libres y reconocimiento) con el componente

A5 como un proceso intermedio170

El test de memoria auditiva verbal de Rey (RAVLTS) es uno de los

test neuropsicoloacutegicos de memoria verbal maacutes ampliamente usado

Poreh y col aplicaron el test para probar que el aprendizaje de listas de

palabras forma un modelo algoriacutetmico a traveacutes de todas las culturas171

II3 Justificacioacuten del estudio

El Peruacute posee un importante potencial en su biodiversidad y una rica

tradicioacuten en plantas medicinales y alimenticias que requieren ser evaluadas

desde el punto de vista cientiacutefico para ponerlas con valor agregado a

disposicioacuten de la humanidad

76

Entre los alimentos funcionales peruanos destacan por su intereacutes

internacional la maca y el camu camu dos plantas que se producen una en los

andes centrales y la otra en la amazoniacutea

La medicina tradicional peruana se caracteriza por ser monoherbal a

diferencia de la medicina tradicional asiaacutetica que maacutes bien es poliherbal165

La

aplicacioacuten de una medicina poliherbal le dariacutea importantes reacuteditos a nuestra

diversa gama de alimentos funcionales o nutraceacuteuticos

Los estudios experimentales en ratas estaacuten demostrando la eficacia del uso

combinado de maca negra y camu camu en relacioacuten al uso individual de cada

uno de ellos asiacute se obtienen mejores resultados en la espermatogeacutenesis cuando

se usa la combinacioacuten maca negra y camu camu respecto a los obtenidos con la

administracioacuten individual de maca negra o camu camu29

Esto es posible

debido a que cada uno de ellos contribuye con principios activos que estaacuten

presentes en uno y escasos en otro

Por ello es necesario investigar el impacto en la salud de la mezcla de

plantas que aportan complementariamente metabolitos activos Es asiacute que se

propone un estudio en humanos a nivel de ensayo cliacutenico tipo I sobre el efecto

combinado del camu camu y la maca negra comparado con placebo

Esta es la primera investigacioacuten en utilizar extracto atomizado de camu

camu y maca negra como nutraceacuteuticos combinados en el consumo humano y

77

para evaluar como resultado del consumo a marcadores de actividad

metaboacutelica de actividad antioxidante rendimiento fiacutesico y de memoria

auditiva

La mezcla se justifica en el hecho que la maca si bien muestra varias

propiedades favorables para la salud tiene baja capacidad antioxidante100

que

es justamente la principal caracteriacutestica del camu camu por su alto contenido de

aacutecido ascoacuterbico12

Es por medio de la investigacioacuten cliacutenica que se podraacute contar con sustento

cientiacutefico respecto a las propiedades bioloacutegicas e inocuidad de estos productos

y diferenciarlo del efecto placebo y con ello proporcionar un modelo de estudio

para evaluar otras combinaciones de plantas peruanas

Este estudio contribuye a incrementar el acervo cientiacutefico y proporciona un

esquema que sirve para evaluar productos alimenticios en un disentildeo tipo

ensayo cliacutenico aportando a la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de

enfermedades

Por otra parte este estudio constituye un aporte para contar con el respaldo

cientiacutefico que permita agregar valor a los productos que a partir de estos

recursos naturales se puedan elaborar y posicionar a los que ya existen con

respaldo cientiacutefico al consumo sin efectos adversos agregando valor a los

mismos en el biocomercio y sirviendo de estudios cliacutenicos referenciales para

78

apoyar la obtencioacuten de los registros sanitarios y contribuir a la certificacioacuten

GRAS (ldquoGeneralmente reconocido como inofensivordquo) y asiacute lograr mayor

acogida y consumo permitiendo el desarrollo de la economiacutea de las familias y

empresas productoras de nuestro paiacutes wwwsiicexgobpe

II4 Objetivos

II41 Objetivo general

Determinar el efecto en el status metaboacutelico de la ingesta de los extractos

atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por 42 diacuteas

Determinar el efecto en la actividad antioxidante de la ingesta de los

extractos atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por

42 diacuteas

II42 Objetivos especiacuteficos

Evaluar en los joacutevenes antes y despueacutes del consumo de los extractos

atomizados del camu camu maca negra solos o combinados

1 El estado de salud

1 a La percepcioacuten del estado de salud y la aceptabilidad de los productos

1 b Efectos adversos

2 Los niveles seacutericos de los marcadores bioquiacutemicos hepaacutetico (TGP)

renal (creatinina) lipiacutedico (colesterol TG) nutricional (proteiacutena total

Hb Hcto)

79

Los niveles seacutericos de los marcadores hormonales

Testosterona estradiol triyodotironina (T3) cortisol

3 El rendimiento fiacutesico

Mediante prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

5 Actividad antioxidante de

bull Superoacutexido dismutasa (SOD) intraeritrocitaria

bull Catalasa intraeritrocitaria

bull Oacutexido niacutetrico seacuterico

6 La memoria auditiva con la prueba de aprendizaje verbal

auditiva de Rey RAVLT-S

II43 Hipoacutetesis

1 El consumo combinado de extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de 18 a 25 antildeos de la amazoniacutea

peruana

2 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran el estado de salud los marcadores bioquiacutemicos y hormonales del

metabolismo y el rendimiento fiacutesico que ingeridos por separado

3 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran la actividad de SOD catalasa niveles de oacutexido niacutetrico y los

puntajes de la prueba de memoria auditiva que ingeridos por separado

80

III METODOLOGIacuteA

III1 Disentildeo del estudio

Es un estudio prospectivo ensayo cliacutenico tipo I ciego simple para la

evaluacioacuten metaboacutelica y antioxidante del consumo por 42 diacuteas de extractos

atomizados de camu camu y maca negra solo y combinados comparado con

placebo en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

III2 Poblacioacuten

La poblacioacuten de estudio fueron todos los estudiantes comensales del Comedor

Universitario de la UNAP de la ciudad de Iquitos ubicado en la Provincia de

Maynas de la Regioacuten Loreto La poblacioacuten de comensales son un total de 250

III3 Muestra

El tamantildeo de la muestra se realizoacute de acuerdo a las recomendaciones de la

FDA172

para ensayos cliacutenicos Fase I

-Reclutamiento Se realizoacute por invitacioacuten escrita a un taller a todos los

comensales y por cartel en vitrina del comedor

Individuos que asistieron al taller 150

Individuos voluntarios para la seleccioacuten meacutedica 110

Cumplieron criterios de inclusioacuten y exclusioacuten 85

Aleatoriamente se seleccionoacute a 80

81

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra

El estudio se realizoacute en una muestra de 80 individuos seleccionados

utilizando criterios de inclusioacuten y exclusioacuten procedieacutendose luego a

distribuirlos en cuatro grupos de 20 joacutevenes cada uno Los grupos fueron

conformados de manera aleatoria

-Aleatorizacioacuten Para realizar la asignacioacuten de grupos se usoacute la

aleatorizacioacuten por bloques balanceados que permite asegurar un balance

en el nuacutemero de sujetos asignados a cada tratamiento El procedimiento

fue

1) Se distribuyeron los 80 sujetos del estudio en 4 bloques de 20

sujetos cada uno

2) Cada bloque incluyoacute 5 celdas con diferentes permutaciones de 4

letras correspondientes a cada grupo de tratamiento (ABCD

BCDA etc)

3) Para establecer el orden de los bloques se utilizoacute la tabla de

nuacutemeros aleatorios

Los grupos de tratamiento fueron

Grupo A Maca negra + Camu camu

Grupo B Camu camu

Grupo C Maca negra

Grupo D Maltodextrina (Placebo)

82

III32 Criterios de inclusioacuten

bull Edad 18 a 25 antildeos

bull Estado de salud Sanos (por evaluacioacuten cliacutenica realizada por un meacutedico)

bull Condicioacuten Estudiantes de la UNAP del Comedor Universitario

bull Forma de seleccioacuten Voluntarios con Consentimiento Informado (Anexo3)

III33 Criterios de exclusioacuten

bull Impedimento fiacutesico para realizar actividad fiacutesica (caminata raacutepida o trote)

bull Embarazo

bull Mujeres amenorreicas

bull Fumadores

FLUJOGRAMA

Figura 02 Esquema de la secuencia de la investigacioacuten realizada

83

III4 Operacionalizacioacuten de variables

III41 Variables independientes

1 Tratamiento maca negra camu camu maca negra-camu camu o placebo

III42 Variables dependientes

1 Estado de salud

2 Moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica (GPT) renal (creatinina)

Lipiacutedica (colesterol trigliceacuteridos) nutricional (proteiacutenas totales Hb

Hcto) Hormonal (Testosterona Estradiol T3 Cortisol)

3 Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

4 Marcadores de actividad antioxidante SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico

5 Memoria auditiva Ver Tabla 05

84

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables

Variable Dimensioacuten Indicador Tipo Escala

Tratamiento Nutraceacuteuticos 1 Camu camu-maca

2 Camu camu

3 Maca

4 Placebo

Cualitativa Nominal

Efectos adversos

1 Presenta

2 No presenta

Cualitativa

Nominal

Aceptabilidad 1 agrado

2 desagrado

3 rechazo

Cualitativa Nominal

Estado de

Salud

Cuestionario de salud

Paraacutemetros fisioloacutegicos

Puntaje

1Peso talla

2PresioacutenSistoacutelica y

Diastoacutelica

3FrecCardiacuteaca

Continua

Continua

Intervalo

De razoacuten

Evaluacioacuten

metaboacutelica

Marcadores bioquiacutemicos

Hepaacutetico

Lipiacutedico

Renal

Nutricional

TGP

ColesterolTriglieacuter

Creatinina

Proteiacutenas

Hb Hcto

Continua De razoacuten

Marcadores hormonales

Testosterona

Estradiol

Cortisol

T3

Continua De razoacuten

Rendimiento

Fiacutesico

Prueba de Esfuerzo

Fiacutesico sub maacuteximo

Consumo maacuteximo de

Oxiacutegeno VO2maacutex

Continua De razoacuten

Respuesta

antioxidante

Antioxidantes endoacutegenos SOD

Catalasa

NO

Continua De razoacuten

Memoria Memoria auditiva Prueba de RAVLT Continua Intervalo

III421 Determinacioacuten del estado de salud

Se realizoacute una evaluacioacuten cliacutenica a cada uno de los individuos despueacutes

de aceptar participar en el estudio A fin de determinar el estado de salud

se aplicoacute una encuesta antes y despueacutes del estudio

-Evaluacioacuten cliacutenica realizada por meacutedico para seleccionar joacutevenes

sanos sin enfermedades croacutenicas y registro de efectos adversos

-Cuestionario de salud SF-203045

Anexo 1

-Test de Likert Aceptabilidad de productos ingeridos173

Anexo2

85

-Registro de variables fisioloacutegicas Peso Talla IMC Presioacuten arterial

sistoacutelica diastoacutelica y frecuencia cardiaca

La evaluacioacuten de la salud la aplicacioacuten del cuestionario y tests se

realizaron en los consultorios del Centro Meacutedico de la Oficina de Bienestar

de la Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica

renal lipiacutedica nutricional y hormonal

Para la evaluacioacuten de los marcadores metaboacutelicos hormonales y

antioxidantes se obtuvo dos muestras de sangre durante el estudio

Muestra Basal Diacutea 1

(Antes del consumo de los extractos)

Muestra Final Diacutea 43

(Al terminar la administracioacuten de los extractos)

La toma de muestras de sangre anaacutelisis de hemoglobina y hematocrito

fueron realizados en el Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenico de la Facultad de

Ciencias Bioloacutegicas de la UNAP - Iquitos

Los anaacutelisis de transaminasa TGP creatinina colesterol total

trigliceacuteridos proteiacutena total se determinaron en Laboratorio de Cliacutenica

Selva Amazoacutenica utilizando Equipo COBAS C 311 Modelo 724-0030

Serie 1201-01 Marca Cobos-HITACHI ndash Japoacuten

86

TGP Test Fotomeacutetrico Cineacutetico (ALT y LDH-NADH) Valor Normal (VN)

Hasta 41 UL

Colesterol Meacutetodo enzimaacutetico colorimeacutetrico (CE CHOD y POD)

Colorante de quinona-imina VN lt 200 mgdL

Trigliceacuteridos Test enzimaacutetico colorimeacutetrico (Lipasa GK GPO) Peroxidasa

Colorante 4-(p-benzoquinonamonoimino)-fenazona VN lt 200 mgdL

Creatinina Meacutetodo cineacutetico GT Lab VN 08 ndash 14 mgdL

Proteiacutenas Totales Test Colorimeacutetrico de Biuret VN 66 ndash 87 gdL

Hemoglobina VN12-17 gdL

Con Analizador Hematoloacutegico Abacus SN 180465 Diatron GmbH Austria

Hematocrito VN 36-52

Con Centriacutefuga de Microhematocrito IEC MicroMB Serie 34123002 USA

Hormonas

Los anaacutelisis hormonales se realizaron utilizando kits de radioinmunoensayo para

Testosterona VN H 28-80 M 006-082 ngmL

Estradiol VN H 00-45 M 10-450 pgmL

Triyodotironina T3 VN (082-213 ngmL)

Cortisol VN (6-23 ugdL)

Anaacutelisis realizados en el Laboratorio de Servicio Universitario de

Apoyo de Endocrinologia de la Facultad de Medicina de la Universidad

Peruana Cayetano Heredia (UPCH) y fueron confirmados por el Meacutetodo

de Electroquimioluminiscencia utilizando Equipo marca Roche modelo

Cobas 6000 moacutedulo e - nordm serie 2396-08 en el Laboratorio Cliacutenico de la

Cliacutenica Anglo Americana-Lima

87

III423 Determinacioacuten del rendimiento fiacutesico

Se realizoacute mediante la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo160163

utilizando una cinta o faja ergomeacutetrica marca Life Fitness modelo PY9

al inicio y al final de la ingesta de la maca y camu camu Anexo 3

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante

Los anaacutelisis para determinar la actividad de SOD se realizaron en

hematiacutees a traveacutes de kit comercial de RANDOX Laboratories Limited

United Kingdom (wwwrandoxcom) en Laboratorio de Micronutrientes

ndash LID ndash UPCH

RANSOD (Superoacutexido Dismutasa-SOD)

Rango Normal 1102-1601 Ug Hb

Utilizando un analizador Semi automaacutetico Marca Randox

Modelo RX MONZA Serie 328-11-0461

CATALASA Teacutecnica Rx Peroxidasa174

R Normal 313plusmn96 Kg Hb

Utilizando Espectofotoacutemetro UV Marca Thermo Electron

Corporation Modelo Genesys 6 Serie 2M7J068002

OacuteXIDO NIacuteTRICO Medicioacuten de nitrato y nitrito por reduccioacuten de

vanadio y R Greiss175

Rango oacutexido niacutetrico 33 -53 uM

con Lector de Elisa VERSA MAX Molecular Devices BNR06217 USA

88

III425 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Se realizoacute aplicando el test de Memoria del Rey Auditory Verbal

Learning Test-Spanish RAVLT-S169

al inicio y al final de la ingesta de la

maca y camu camu solos o combinados Anexo 4

III5 PROCEDIMIENTOS Y TEacuteCNICAS

III51 Aspectos controlados

Los estudiantes comensales del Comedor Universitario durante el

periacuteodo del estudio consumieron la misma dieta en el desayuno

almuerzo y cena controlada en sus niveles de ingesta caloacuterica proteica de

2600 caloriacuteas y 60 gr de proteiacutena diarias en promedio

La ingesta de la maca y camu camu se realizoacute previo control y registro

del coacutedigo del estudiante para la entrega de la bebida correspondiente

que eran similares en color seguacuten el grupo asignado sin conocer queacute

producto estaban ingiriendo tanto los estudiantes como el personal

encargado

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos

La preparacioacuten de los extractos se realizoacute diariamente por personal

encargado del proyecto durante 42 diacuteas Cada diacutea se diluyoacute la dosis

individual correspondiente en 200 mL de agua para distribuirse en el

almuerzo seguacuten grupo asignado

89

bull Grupo A 3 g de extracto de maca negra + 3 g de camu camu

bull atomizados

bull Grupo B 3 g de extracto atomizado de pulpa de camu camu

bull Grupo C 3 g de extracto atomizado de maca negra

bull Grupo D 3 g de maltodextrina en polvo

La dosis administrada de maca negra corresponde a 3 gramos y ha

sido calculada en funcioacuten a los datos obtenidos en los diferentes estudios

de investigacioacuten con ratas o ratones La FDA de Estados Unidos ha

recomendado que es posible extrapolar la dosis animal a una dosis

humana a traveacutes de una normalizacioacuten usando el aacuterea de superficie

corporal Esto ha sido formulado por Reagan-Shaw y col176

Para ello se utiliza la siguiente foacutermula

Dosis en humanos (mgkg) = dosis en animales (mgkg) x (Factor de

correccioacuten del animalFactor de correccioacuten del humano)

Factor de correccioacuten en humanos (Km) = 37

Factor de correccioacuten en ratas (Km) = 6

Factor de correccioacuten en ratones (Km) = 3

Usando informacioacuten de experimentos de maca realizados en ratas 29

Dosis en

ratas121

Factor

(ratahumano)

Dosis equiv en

humano (mgkg)

Humano de

70 kilos

2666mgKg 016 4266 299 gr

90

Para la administracioacuten de camu camu de acuerdo a la concentracioacuten

de la pulpa atomizada (6663 mg 100g) los 3 gramos corresponden a

19989 mg de aacutecido ascoacuterbico

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos

La administracioacuten de los extractos se realizoacute en forma personal

individual y diariamente durante 42 diacuteas en un sobre del producto

asignado seguacuten el grupo correspondiente disuelto en agua junto con sus

alimentos a la hora del almuerzo previo registro y firma de ficha de

control

Se supervisoacute el consumo de los nutraceacuteuticos de manera

individual con personal especializado en forma diaria y directa de todos

los grupos identificados y registrados adecuadamente sin que conocieran

el producto que estaban distribuyendo y tampoco lo sabiacutean los

voluntarios que los consumiacutean

Para identificar los productos utilizados en el estudio se

realizaron los anaacutelisis de su composicioacuten nutricional que se muestra en la

Tabla 06

91

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo

mg100g Camu Camu Maca negra Maltodextrina

Carbohidrato 9245 7812 9527

Proteiacutena 315 1549 175

Grasa 019 129 016

Ceniza 135 106 012

Humedad 286 404 270

FIA-UNAP 2012

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos

Se realiza a traveacutes de un test de Likert (Anexo 2) y se aplicoacute a los

voluntarios al final de la ingesta de los nutraceacuteuticos con el propoacutesito de

determinar el grado de aceptacioacuten correspondiente a las siguientes

proposiciones

Con agrado Extremadamente agradable Agradable Ni agradable ni

desagradable

Desagrado Desagradable y Rechazo Extremadamente desagradable

o que se negaran a seguir consumiendo el

nutraceacuteutico173

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF-20

El cuestionario de percepcioacuten de salud ha sido disentildeado por el Medical

Outcomes Study (MOS) de USA177

para que en base a preguntas que

valoren los estados positivos y negativos de la salud evaluar con scores la

92

calidad de vida o estado de salud La prueba original escrita en ingleacutes consta

de 36 preguntas Esta prueba fue luego validada en Espantildea por Alonso y

col178

quienes luego desarrollaron una versioacuten corta de 12 preguntas

Este cuestionario mide las siguientes dimensiones Funcionamiento

fiacutesico rol fiacutesico dolor corporal vitalidad emocional salud mental salud

general30

El Cuestionario SF20 estaacute dirigido a la percepcioacuten del estado de

salud en general en la vida diaria En el Peruacute se ha utilizado el cuestionario

de percepcioacuten de salud utilizando 20 preguntas que manteniacutean una

concordancia (valor Kappa) con el puntaje general Este cuestionario ha sido

validado tanto en poblaciones de nivel del mar como de la altura42 45

Para aplicar el cuestionario se entrenoacute a profesionales en salud para

aplicarlo antes y despueacutes de la ingesta de los nutraceacuteuticos

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM)

En el presente estudio se evaluoacute el esfuerzo fiacutesico en condiciones sub

maacuteximas Se tuvo en cuenta la consideracioacuten teoacuterica de la condicioacuten de

Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM) en funcioacuten a los valores de frecuencia

cardiacuteaca (FC) registrada durante el ejercicio Se asumioacute un valor de

frecuencia cardiacuteaca maacutexima teoacuterica (FCMT) como la diferencia de 220 -

edad en antildeos del evaluado

En funcioacuten a este caacutelculo se determinoacute el EFSM como aquella condicioacuten

en la cual se alcanzoacute un valor de FC equivalente al 50 de la FCMT157

93

Realizado el caacutelculo de la FC para condiciones sub maacuteximas de ejercicio

los participantes estuvieron listos a la evaluacioacuten fiacutesica que se realizoacute de la

siguiente manera

Las evaluaciones de ejercicio se realizaron en las instalaciones de un

gimnasio de la ciudad de Iquitos a una temperatura promedio de 28 plusmn 5 degC

Se explicoacute a los participantes del estudio en que constaba el test de

ejercicio mostrando el equipo de cinta o faja rodante (treadmill) el equipo

de monitoreo de presioacuten arterial equipo de monitoreo de FC y saturacioacuten

arterial de oxiacutegeno (SpO2) (Pulso oxiacutemetroportaacutetil Modelo Datex Ohmeda

Tuff Sat marca General Electric Coacutedigo 6050-0006-095 Finlandia)

Se realizaron las lecturas iniciales en condiciones de reposo sin actividad

fiacutesica luego de un tiempo de 5-10 minutos de reposo

El ejercicio fiacutesico se realizoacute en una cinta marca Life Fitness modelo PY9

a una velocidad de 3 kmh Las lecturas de la FC y SpO2 se realizaron cada

30 segundos y de la presioacuten arterial (sistoacutelica y diastoacutelica) al inicio y final

del ejercicio El ejercicio fiacutesico se realizoacute hasta alcanzar una lectura de la FC

igual a la FC previamente calculada para el EFSM llevaacutendose a cabo un

registro total del tiempo de ejercicio Terminado el ejercicio fiacutesico se realizoacute

la lectura de la presioacuten arterial registraacutendose todos los datos en una Ficha de

Registro (Anexo 3)

94

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Para evaluar la memoria auditiva se aplicoacute el test de Memoria del Rey

Auditory Verbal Learning Test-Spanish RAVLT-S 169

al inicio y al final de

la ingesta de los nutraceacuteuticos

El test consiste en una lista de 15 palabras que se leen en el mismo tono

sin dar eacutenfasis en ninguna de ellas Luego de la lectura el evaluado tiene la

oportunidad de repetir las palabras que recuerda en cualquier orden el

evaluador toma nota de las palabras y el orden en que lo hace Esto se repite

durante cinco veces luego se lee una historia que tiene en el texto las 15

palabras que se usan en la prueba

En seguida se vuelve a repetir todo lo indicado anterior acerca de las 15

palabras por 5 veces maacutes haciendo un total de 10 ensayos Se puede

concluir la prueba cuando el evaluado recuerda las 15 palabras en 2 oacute 3

ocasiones sucesivas auacuten antes de los 10 ensayos Anexo 4

Los resultados se expresan en el Ndeg maacuteximo de palabras que recuerda y

el Ndeg de ensayos que fue necesario para alcanzarlo

95

III6 Consideraciones Eacuteticas

Todos los meacutetodos teacutecnicas y procedimientos aplicados en la

investigacioacuten estaacuten dentro de las normas nacionales e internacionales para

proyectos de investigacioacuten en humanos De acuerdo a la Declaracioacuten de

HelsinkyTokio 2008

En el Anexo 5 se adjunta el modelo del Consentimiento Informado

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) registrado con SIDISI 58649

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) (18112011) y renovado

(18092012)

El consentimiento informado se utilizoacute para que los estudiantes de

manera voluntaria previa informacioacuten de todos los datos del proyecto a

traveacutes de taller de difusioacuten se comprometieran a participar en el estudio

aseguraacutendoles la confidencialidad de los datos obtenidos asiacute como la

seguridad de tener acceso a los responsables y personal meacutedico en caso de

alguna molestia o evento adverso se presente

III7 Plan de Anaacutelisis

Los datos fueron ingresados en una base de datos en programa excel y

luego transferidos al programa STATA versioacuten 10 (Stata Corporation

USA)179

96

Los paraacutemetros bioloacutegicos que son variables continuas fueron expresados

en medias plusmn error estaacutendar La prueba Shapiro Wilk se utilizoacute para evaluar

la normalidad Los paraacutemetros bioloacutegicos de las mediciones basales y

finales entre los grupos de estudio fueron analizados con la prueba

ANOVA Para determinar las diferencias entre pares de promedio cuando

un ANOVA tuvo una plt005 se utilizoacute la prueba post hoc Bonferroni180

Para determinar diferencias estadiacutesticas entre las pruebas iniciales vs finales

por cada grupo de tratamiento se aplicoacute la prueba T Student para datos

pareados (no independientes) La correlacioacuten de Pearson fue usada para

evaluar interdependencia entre variables continuas los datos categoacutericos

fueron expresados en porcentaje y analizados con teacutecnica no parameacutetricas

como la prueba exacta de Fisher

Para determinar el efecto del consumo de los nutraceacuteuticos (Camu camu

Maca negra y la combinacioacuten de ambos) sobre algunos procesos evaluados

independiente de los antioxidantes se realizoacute un anaacutelisis mutivariado La

teacutecnica realizada fue la regresioacuten muacuteltiple que permitioacute cuantificar el aporte

de cada producto sobre la percepcioacuten de salud presioacuten arterial sistoacutelica

VO2maacutex Memoria auditiva y controlando por paraacutemetros bioloacutegicos

asociados a cada evento Con la finalidad de reducir el error alfa por efecto

de variables muacuteltiples se utilizoacute la prueba de correccioacuten de Holm-

Bonferroni 180

Se utilizoacute un valor de plt005 para determinar la significancia estadiacutestica

de cada prueba estadiacutestica181

97

IV RESULTADOS

IV1 Composicioacuten quiacutemica de los nutraceacuteuticos

En la Tabla 07 se presenta la composicioacuten mineral de los productos

administrados Alliacute se aprecia que los 3 productos son diferentes uno de otros

El contenido de potasio es maacutes alto en la maca negra que en camu camu y la

maltodextrina El magnesio fierro aluminio zinc manganeso y cobre existen

en mayor concentracioacuten en camu camu que en la maca negra y maltodextrina

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos

ElemQuiacutem

mg100g

Camu camu Maca Malto

dextrina

Requerimientos

diarios

K 38338 55843 13 1500 mgdia

Mg 6160 1829 247 300 mgdiacutea

Na 4713 6158 624 1500 mgdiacutea

Ca 2905 2839 2557 1000 mgdiacutea

Fe 1187 064 051 15 mgdiacutea

Al 1124 241 035 15 mgdia

Zn 298 065 012 15mgdiacutea

Mn 243 01 lt001 3mgdiacutea

Cu 077 03 024 09 mgdiacutea

I 144 118 089 015 mgdiacutea

Cromo 004 002 002 002 mgdiacutea

Mo lt005 lt005 lt005 0045 mgdiacutea

Requerimientos RDA seguacuten Food and Nutrition Board-2001 (wwwnapedu)

(Instituto de Corrosioacuten y Proteccioacuten ICP-Pontificia Universidad Catoacutelica del

Peruacute PUCP)

98

En base a las mediciones de polifenoles bencil glucosinolato y aacutecido

ascoacuterbico se puede confirmar que los productos administrados son diferentes

unos de otros (Tabla 08) En efecto la maca negra presenta

bencilglucosinolatos y no asiacute el camu camu ni la maltodextrina El camu camu

destaca por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico que en cambio es miacutenimo en

la maca y los polifenoles en mayor proporcioacuten se encuentran en el camu camu

que en la maca o en la maltodextrina (placebo)

Tabla 08 Composicioacuten metabolitos en nutraceacuteuticos

Maca Negra

mg100g

Camu camu

mg100g

Maltodextrina

mg100g

Polifenoles

(Ac Gaacutelico) 110 450 146

Polifenoles

(Pirogalol) 117 284 21

Bencilglucosinolato 110 ND ND

Ac Ascoacuterbico + 36 6663

2104

ND No detectable

LRE-UPCH UCC-UPCH + FIA-UNAP

IV2 Evaluacioacuten basal de Cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas

A nivel basal los puntajes de estado de salud el IMC edad sexo presioacuten

arterial sistoacutelica y diastoacutelica y la frecuencia cardiacuteaca no fueron estadiacutesticamente

diferentes entre los grupos de estudio (Tabla 09) Asiacute mismo se realizaron la

comparacioacuten de estos valores tomando en cuenta la variable sexo (datos no

mostrados) no observaacutendose diferencia alguna en cada vafiable entre sexo

99

masculino y femenino por lo que se decide analizar los datos por grupos de

estudio camu camu-maca camu camu maca y placebo

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud

y variables fisioloacutegicas

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

Puntaje

estado salud

759plusmn25 758plusmn27 758plusmn29 765plusmn28 086

IMC(kgm2) 220plusmn07 212plusmn07 217plusmn07 227plusmn04 043

Edad (antildeos) 214 215 215 214 096

Sexo (HM) 119 128 137 173 021+

P sistoacutelica

(mmHg)

104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25 088

P diastoacutelica

(mmHg)

625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098 066

F cardiacuteaca

( lpm)

794plusmn06 78plusmn10 805plusmn07 774plusmn12 007

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA + P exacta de Fisher

IMC Indice de masa corporal P Presioacuten F Frecuencia

Con respecto a marcadores metaboacutelicos como TGP colesterol trigliceacuteridos

creatinina proteiacutenas Hb y Hto tampoco se observaron diferencias en los

valores basales entre grupos de tratamiento (Tabla 10)

100

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

TGP (UL) 181plusmn18 181plusmn18 206plusmn16 16plusmn13 029

Colesterol

(mgdL)

1686plusmn62 1618plusmn64 1628plusmn70 1585plusmn55 072

Trigliceacuteridos

(mgdL)

1163plusmn145 1034plusmn92 987plusmn101 1086plusmn129 074

Creatinina

(mgdL)

093plusmn004 090plusmn005 096plusmn004 102plusmn004 025

Proteiacutenas T

(gdl)

672plusmn015 698plusmn009 686plusmn011 681plusmn011 047

Hb (gdL) 139plusmn03 142plusmn04 142plusmn03 146plusmn03 039

Hcto () 434plusmn09 459plusmn11 463plusmn08 479plusmn07 024

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA

TGP Transaminasa Glutaacutemico Piruacutevico Hb Hemoglobina Hcto Hematocrito

IV3 Aceptabilidad del consumo de maca y camu camu como nutraceacuteuticos

El nivel de aceptabilidad de la maca camu camu la mezcla maca-camu

camu y el placebo oscila entre 83 a 100 sin diferencia entre los grupos de

estudio (pgt005) (Tabla 11) Esto implica que el porcentaje de sujetos que

aceptan los productos es similar en el grupo placebo como en los grupos con

maca negra y camu camu solos o combinados

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad

Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control

p

Aceptabilidad 88 87 83 100 05

P exacta de Fisher

101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud

Para conocer la percepcioacuten del estado de salud de los participantes del

ensayo se aplicoacute una Encuesta de Salud al inicio y final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos o el placebo (control)

Los valores basales en los grupos de estudio fueron similares indicando la

homogeneidad de los grupos (Tabla 09)

Cuando se expresan los resultados como porcentaje de cambio con respecto

al valor inicial el grupo que consumioacute extracto atomizado de Maca negra y

Camu camu-Maca negra tuvieron mejor percepcioacuten de salud con diferencia

significativa (plt005) luego del tratamiento lo que no se observa en el grupo

placebo Igualmente cuando se comparan las respuestas al tratamiento con

respecto al placebo (ANOVA Plt005) se observa que el grupo tratado con

maca y el tratado con maca y camu camu muestran mayor respuesta de puntaje

de estado de salud (Tabla 12)

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud

Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

E Salud 1089 plusmn 27 a 1003 plusmn 27 1103 plusmn 36a 1005 plusmn 21

p 0038 086 0011 087

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni Plt005 comparado con grupo control

102

IV5 Registro de efectos adversos

Los efectos adversos registrados en la primera semana fluctuaron entre 5 y

10 en los grupos sin ser significativos (pgt005) en la 4ordf semana al final del

estudio todos los pequentildeos malestares reportados por uno o dos de los

voluntarios por grupo desaparecieron con 0 de efectos adversos (p gt005)

Tabla 13

Tabla 13 Efectos adversos 1ordf y 4ordf semana de ingesta (en )

Siacutentomas Ccamu-Maca

Camu camu Maca Control p

1a

4a

1ordf 4a

1a

4a

1a y 4

a

Diarrea 10 0 0 0 5 0 0 04

Estrentildeimiento 10 0 0 0 5 0 0 04

Gases 5 0 5 0 0 0 0 057

Dolor abdominal 0 0 0 0 10 0 0 018

Sensacioacuten de

llenura estomacal

0 0 0 0 5 0 0 047

Insomnio 0 0 0 0 5 0 0 047

Maacutes Suentildeo 0 0 10 0 0 0 0 010

Taquicardia 0 0 5 0 0 0 0 046

Prurito 0 0 0 0 5 0 0 047

n 20 20 20 20

P exacta de Fisher (1ordf Semana)

IV6 Cambios en paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de maca

negra y camu camu

En el grupo camu camu se observa un pequentildeo pero significativo descenso

entre el peso inicial y final (p=004) pero no en los demaacutes grupos En el Indice

de Masa Corporal (IMC) no se encuentran diferencias entre los valores

iniciales y finales de los grupos (Tabla 14)

103

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros

fisioloacutegicos por grupos

Paraacutemetros

Fisioloacutegicos

Ccamu-Maca

n 20

Camu camu

n 20

Maca

n 20

Control

n 20

IMC Inicial

Final

Delta p

2198plusmn07

2182plusmn069

-015 035

2116plusmn069

2096plusmn069

-020 016

2173plusmn073

2152plusmn071

-021 018

2266plusmn040

2270plusmn041

003 089

P sistoacutelica

Inicial

Final

Delta p

104plusmn23

100plusmn27

-40 0012

102plusmn17

98plusmn17

-40 004

102plusmn19

100plusmn16

-20 0296

102plusmn25

1035plusmn11

015 0526

P diastoacutelica

Inicial

Final

Delta p

625plusmn098

64plusmn13

15 0186

64plusmn11

62plusmn09

-29 0042

625plusmn098

62plusmn12

-05 0667

625plusmn098

615plusmn08

10 0329

F cardiaca

Inicial

Final

Delta p

794plusmn06

773plusmn11

-21 0021

78plusmn10

789plusmn12

09 0483

805plusmn07

791plusmn11

-14 0217

774plusmn12

773plusmn10

-01 0946

Valor promedio plusmn Error estaacutendar Delta Diferencia entre valor final e inicial

p T Student (datos pareados)

Con respecto a la presioacuten arterial sistoacutelica se encontroacute en la evaluacioacuten final

que el grupo que recibioacute camu camu y camu camundashmaca disminuyen con

significancia estadiacutestica (plt005) conforme se observa en la Figura 03 y en la

Tabla 14

104

PS Inic 104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25

PS Fin 100plusmn27 98plusmn17 100plusmn16 1035plusmn11

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo

El porcentaje de cambio de la presioacuten arterial sistoacutelica con respecto al basal

muestra que el grupo que consumioacute camu camu-maca tiene mayor disminucioacuten

de la presioacuten arterial sistoacutelica (plt005) que el grupo que consumioacute solo camu

camu pero ambos significativos (Tabla 15)

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten arterial sistoacutelica

con respecto al basal por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

PS 948plusmn23 a 963plusmn17a 984plusmn18 1025plusmn23

p 0012 004 0296 0526

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

105

Con respecto a la presioacuten arterial diastoacutelica se observa pequentildea

disminucioacuten significativa estadiacutesticamente en el grupo Camu camu (plt005)

(Figura 04)

P Diast Inic 625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098

P Diast Fin 64plusmn13 62plusmn09 62plusmn12 615plusmn08

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo

El valor de de cambio de la presioacuten arterial diastoacutelica comparado al valor

basal muestra que el grupo que recibe camu camu disminuye

significativamente (plt005) en relacioacuten al valor inicial pero no es diferente

cuando se compara al grupo control (Tabla 16)

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

P Diast 1025plusmn18 971plusmn13 994plusmn18 987plusmn15

p 0186 0042 0667 0329

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA pgt005 comparado con grupo control

106

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de la ingesta de maca

negra y camu camu

El marcador hepaacutetico evaluado en el presente estudio la transaminasa

glutaacutemico piruacutevica (TGP) se mantuvo al inicio y al final dentro del valor

normal (Valor Normal lt 41 UL) sin diferencias entre los grupos tratados

(Tabla 17)

Tabla 17 Porcentaje de cambio con respecto al basal

de marcadores metaboacutelicos

Variables Metaboacutelicas Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Colesterol 948 plusmn 15 914 plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 0007 0002 017 013

Creatinina 965 plusmn 15 914plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 022 061 0013 002

Proteiacutena total () 1182 plusmn 35 a 1075 plusmn 19 1122 plusmn 24 1057 plusmn 25

P 00001 0001 00002 006

Valor promedioplusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

() ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

En los marcadores del metabolismo lipiacutedico se observa en el grupo tratado

con camu camu y camu camu-maca que el colesterol disminuyoacute (plt005)

(Valor Normal lt 200 mgdl) esto mismo se observa cuando se evaluacutean los

deltas de colesterol (final-basal) (Figura 05)

En cambio los trigliceacuteridos no variaron en ninguno de los grupos de

tratamiento ni en el control (placebo) (pgt005) (Valor Normal lt 200 mgdl)

107

Δ Colesterol 85plusmn384 134plusmn382 -62plusmn897 103plusmn88

p 0007 0002 017 013

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial)

La funcioacuten renal fue evaluada a traveacutes de la creatinina seacuterica al inicio y al

final del ensayo Los valores estuvieron dentro del rango de normalidad y los

niveles de creatinina seacuterica fueron un poco menores pero sin diferencias

significativas (V Normal 08 ndash 14 mgdL)

El marcador nutricional evaluado es el nivel de proteiacutenas totales seacutericas que

se elevaron de manera significativa en los grupos que recibieron los

nutraceacuteuticos (maca camu camu o la mezcla maca-camu camu) (plt005) lo

que no se observa en el grupo que recibioacute placebo (plt005) (Valor Normal 66

ndash 87 gdL) Los valores de delta muestran que el grupo camu camu-maca

presenta el mayor aumento en proteiacutenas totales en suero (p=00001) (Tabla 17

y Figura 06)

108

Δ Prot plusmn EE 116plusmn02 051plusmn01 083plusmn02 035plusmn02

p 00001 0001 00002 006

plt001 Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial)

Los paraacutemetros hematoloacutegicos evaluados en el presente estudio

hemoglobina y hematocrito no variaron al final del ensayo en todos los grupos

estudiados

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el sistema hormonal de los

voluntarios participantes se determinaron los niveles seacutericos de testosterona

estradiol cortisol y T3

La relacioacuten testosteronaestradiol ha sido calculada dada la estrecha

interrelacioacuten que hay entre ambas hormonas En la Tabla 18 se pueden apreciar

los resultados obtenidos a nivel basal tanto en varones como en mujeres

demostraacutendose que no hay diferencias entre los grupos de asignacioacuten a la

intervencioacuten tanto en varones (pgt005) como en mujeres (pgt005) lo que

confirma la homogeneidad entre los grupos previos al tratamiento

109

Tabla 18 Basal de hormonas TestEstradiol por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

TestosEstra

Hombres

2207 187 2438 373 2023 242 2088 153 066

TestosEstra

Mujeres

49 49 41 57 33 28 52 00 093

Anova Test Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Cuando se analiza al final de la ingesta se observa que solo el grupo de

maca-camu camu presenta disminucioacuten significativa de la relacioacuten testosterona

estradiol en hombres al final del ensayo (p=0002) siempre dentro del rango

normal Esto parece deberse a un efecto del camu camu (p=008) El grupo

tratado solo con maca negra no mostroacute ninguna variacioacuten en los niveles de

testosteronaestradiol en suero Lo mismo se observa con el grupo tratado con

placebo (Figura 07)

TE Inicial H 220plusmn187 243plusmn373 202plusmn242 208plusmn153

TE Final H 136plusmn78 177plusmn15 183plusmn228 198plusmn126

Rango 100-400 pg mL

Delta -84 -66 - 186 - 104

p 0002 008 042 041

TE 662plusmn63 a 764plusmn90 953plusmn82 989plusmn67

p T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA plt005 a Bonferroni con respecto al control

Figura 07 TestosteronaEstradiol Inicial y final en hombres por grupo

110

En la Tabla 19 se presenta los valores basales del cortisol y de la

triiodotironina (T3) que son similares en todos los grupos sin diferencias

significativas

Tabla 19 Basal de hormonas Cortisol y T3 por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

Cortisol 217 20 208 18 222 19 212 13 0746

T 3 137 004 147 006 142 004 142 006 053

Anova Test Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

El anaacutelisis de cortisol en suero al terminar el estudio muestra una

disminucioacuten de los valores en todos los grupos incluyendo al placebo (plt005)

dentro del rango de valor normal Los valores delta disminuyen

significativamente en todos los grupos y en el grupo camu camu con

significancia marginal pero no son diferentes al compararlas con el grupo

control (Tabla 20)

Tabla 20 Cortisol inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Cort Inic 217plusmn20 208plusmn18 222plusmn19 212plusmn13

CortFinal 149plusmn20 165plusmn11 154plusmn12 158plusmn08

Valor Normal 6 a 23 ug 100 ml

Delta -68 -43 - 68 -54

Cort 816 plusmn 118 926 plusmn 114 838 plusmn 151 82 plusmn 85

p 0002 0053 0007 0001

p T Student Anova pgt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Delta (Valor final ndash inicial)

111

La tabla 21 muestra que el grupo tratado con maca (p 0008) y el tratado con

camu camu (p 004) presentan una modesta disminucioacuten de los niveles seacutericos

de T3 al final del ensayo En el grupo tratado con maca-camu camu no se

observa ninguna variacioacuten en los niveles de T3 (pgt005) tampoco en el

placebo (p 006) Cuando se comparan con el placebo el ANOVA no muestra

diferencias entre grupos (Pgt005)

Tabla 21 T3 inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

T3 Inicial 137plusmn004 147plusmn006 142plusmn004 142plusmn006

T3 Final 137plusmn004 132plusmn006 125plusmn003 132plusmn004

Valor Normal 082 a 213 ng ml

Delta 00025 - 015 -017 -010

T3 1008 plusmn 32 914 plusmn 51 897 plusmn 41 944 plusmn 36

P 095 004 0008 006

Delta (Valor final ndash inicial) Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T student Comparado entre pares de cada grupo ANOVA pgt005

En resumen al anaacutelisis pareado comparando valores finales con los

iniciales en cada hormona y comparando con el grupo control o placebo se

muestra que la mezcla maca-camu camu disminuye los niveles de

TestEstradiol (p=0002) aunque lo hace dentro de los rangos normales y las

variaciones de cortisol y T3 no son diferentes del grupo control y tambieacuten

estaacuten dentro del rango normal

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el esfuerzo fiacutesico de los

voluntarios participantes se determinaron los valores basales del esfuerzo fiacutesico

112

submaacuteximo en todos los cuatro grupos de estudio En la Tabla 22 se puede

apreciar los resultados obtenidos al inicio del ensayo sin diferencias

significativas entre los grupos

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos

Paraacutemetro

Ccamu-

Maca

X plusmn EE

Camu

camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

VO2max

520 032

490 034

521 129

604 029

0079

ANOVA Valor promedioplusmn Error estaacutendar

El resultado de la Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo expresado en

(VO2maacutex) muestra que en el grupo tratado con maca y el tratado con camu

camu-maca existe incremento significativo del promedio de VO2maacutex calculado

(plt005) luego de 42 diacuteas de ingesta lo cual no se evidencia para el grupo

tratado con camu camu o en el grupo que recibioacute el placebo (control) (pgt005)

(Figura 08)

113

VO2 max In 520plusmn032 490plusmn034 521plusmn129 604plusmn029

VO2 max Fin 611plusmn042 541plusmn043 605plusmn068 655plusmn028

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2 maacutex) en la prueba de

esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En la Figura 09 mediante la evaluacioacuten del delta (VO2maacutex final menos

inicial) el grupo tratado con maca mostroacute mayor incremento del VO2maacutex luego

de 42 diacuteas de ingesta y tambieacuten aunque un poco menor en el grupo tratado con

camu camu-maca (p= 0039 y 0004 respectivamente)

∆VO2maacutex plusmnEE 085plusmn03 051plusmn04 134plusmn06 051plusmn04

p 0002 031 0001 025

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 09 Delta del Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

)

114

Al expresar estos resultados en porcentaje de cambio producido en el

consumo de oxiacutegeno final comparando con el inicial se confirma estos

resultados con mayor evidencia al compararlo con el grupo control (Tabla 23)

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo con respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

VO2maacutex 1226plusmn 41 a 1075plusmn39 1335plusmn126 a 1023plusmn37

p 0002 031 0001 025

Valor promedio plusmn E ror estaacutendar

T student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Si se expresan los resultados como VO2maacutex relativo (mLkg-1

min-1

) se

obtienen resultados similares que con VO2max (Lmin-1

) absoluto donde el

grupo tratado con maca o el grupo tratado con maca-camu camu muestran un

incremento significativo de la capacidad aeroacutebica

En resuacutemen al aplicar la prueba T Student para datos pareados se comparoacute

los valores finales con los iniciales de la prueba de esfuerzo fiacutesico por cada

grupo de tratamiento En la Tabla 23 se presentan los valores de p obtenidos

destacaacutendose los significativos con valores (plt005) y que son diferentes al

comparar con el grupo control usando la prueba ANOVA y Bonferroni En

estas pruebas se muestran que la maca y la mezcla de maca-camu camu

incrementan significativamente el VO2maacutex de la prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo y en el Anexo 6 se muestran las graacuteficas de la frecuencia cardiaca

115

submaacutexima y el VO2maacutex calculado por grupos comparado con la graacutefica

estaacutendar calculada en el Nomograma de Astrand

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo

Para conocer el efecto de los nutraceacuteuticos consumidos en el ensayo sobre

los antioxidantes presentes en los hematiacutees se utilizaron como marcadores las

enzimas Superoacutexido dismutasa (SOD) Catalasa (Cat) y la moleacutecula

antioxidante en suero Oacutexido niacutetrico (NO)

En la Tabla 24 el valor basal obtenido antes del consumo de los

nutraceacuteuticos muestra diferencia de SOD entre el grupo Camu camu y el

control que fue controlado luego en el anaacutelisis de regresioacuten lineal Las

variaciones se encuentran dentro del rango normal en cada uno de ellos En el

caso del basal de la catalasa (p=0097) y el oacutexido niacutetrico (p=015) no hay

diferencias significativas

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

SOD

(Ug Hb)

12673 656

14382 363

11588 424

11497+ 635

00007

Catalasa

(Kg Hb)

2932 190

3123 178

2531 154

3031 151

0097

Oacutexido

Niacutetrico(uM)

462 22

475 24

539 29

462 31

015

ANOVA Test Bonferroni p 0002 comparado con grupo control

116

Cuando se compara el porcentaje de cambio final con el valor inicial de los

marcadores de actividad antioxidante con relacioacuten al grupo Control SOD se

incrementa significativamente en el grupo Camu camu-Maca y en el grupo

Maca

La catalasa se incrementa en los tres grupos que consumieron los

nutraceacuteuticos sin diferencia estadiacutestica con el grupo Control El de NO se

incrementa en los grupos con camu camu y camu camu-maca

significativamente (Tabla 25)

Tabla 25 Enzimas antioxidantes en porcentaje de cambio respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu Camu Maca Control

SOD plusmn EE 1483 plusmn 85 a 977 plusmn 74 1145 plusmn 62 1036 plusmn 68

p 00001 031 002 07

Catalasa plusmn EE 1236 plusmn 159 1161 plusmn 155 1257 plusmn 146 1067 plusmn 174

P 0006 0042 0002 063

NO plusmn EE 12714 plusmn 837a 1284 plusmn 102a 11106 plusmn 27 979 plusmn 50

p 004 001 041 043

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Los resultados de los valores iniciales y finales de SOD muestran variacioacuten

significativa en los grupos que consumieron camu camu-maca y maca (Figura

10)

117

SOD Inicial 12673plusmn656 14382plusmn363 11588plusmn424 11497plusmn635

SOD Final 18295plusmn938 13506plusmn656 12973plusmn433 11227plusmn657

Valor Normal 1102 a 1601 Ug Hb plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 10 Superoacutexido dismutasa eritrocitaria (SOD) inicial y final por

grupo de tratamiento

De manera similar los resultados como deltas de SOD (valor final menos

basal) muestran que el grupo tratado con camu camu-maca tuvo mayor

incremento que el grupo con maca aunque ambos son significativos (plt005)

El grupo tratado con camu camu no mostroacute dicho incremento (Figura 11)

Δ SOD plusmn EE 562plusmn728 -876plusmn84 138plusmn56 -27plusmn69

p 00001 031 002 07

T student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial)

118

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal

Coeficiente SE p I C 95

Control Ref

Ccamu-Maca 65367 9419 0000 46603 84131

Camu camu 9750 10121 0338 -10412 29912

Maca 17044 9273 0070 -1431 35518

SOD Inicial 45192 014053 0000 17196 73189

Constante

(Control)

60314 17436 0001 25578 95049

Modelo de Regresioacuten Lineal

El anaacutelisis multivariado confirma lo anterior donde muestra que el delta de

SOD aumenta significativamente en el grupo tratado con camu camu-maca

(p=0000) y tangencialmente con la maca (p=007) (Tabla 26)

Los resultados de catalasa al final del tratamiento muestran

incremento en los tres grupos que consumieron los nutraceacuteuticos solos o

combinados Los valores de las medias se encuentran dentro del rango normal

y el grupo control no modificoacute el nivel de catalasa luego de 42 diacuteas de ingesta

de placebo (Figura 12)

119

Cat Inicial 2932 plusmn 19 3080 plusmn 178 2531 plusmn 154 3031 plusmn 151

Cat Final 3431 plusmn 163 3426 plusmn 143 3046 plusmn 122 3091 plusmn 129

Valor Normal 217 a 409 K g Hb

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo

La Figura 13 muestra el delta de catalasa (final menos basal) observaacutendose

que el grupo tratado con maca y el tratado con camu camu-maca muestran un

incremento significativo El incremento en el grupo camu camu es un poco

menor y los tres con significancia estadiacutestica al compararse cada grupo El

ANOVA muestra diferencia de los tres grupos con respecto al grupo control

(plt005)

Δ Cat plusmn EE 50plusmn16 35plusmn15 52plusmn14 6plusmn17

p 0006 0042 00023 063 plt005

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial)

120

La evaluacioacuten inicial y final de oacutexido niacutetrico en los grupos tratados con

camu camu-maca y con camu camu presentan incremento significativo en

cambio los grupos maca y control no se observan cambios al final del ensayo

Figura 14

OxNitr Inic 463plusmn22 475plusmn24 539plusmn29 462plusmn31

OxNitr Fin 529plusmn27 561plusmn27 55plusmn34 467plusmn30

Valor Normal ˂ 80 uM

T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo

Esto se confirma en la Figura 15 donde se muestra los deltas de NO (final

menos basal) donde el grupo camu camu tiene mayor incremento seguido del

grupo camu camu-Maca con significancia estadiacutestica El ANOVA tambien

muestra diferencia significativa cuando se compara con el grupo control

(plt005)

121

plt 005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 15 Delta de Oacutexido Niacutetrico final ndash inicial

IV11 Prueba de memoria auditiva

La prueba inicial del Test de memoria auditiva del Rey (Auditory verbal

learning test-spanish RAVLT-S) muestra en todos los grupos valores similares

mostrando que los grupos son homogeacuteneos en la prueba (Tabla 27)

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupo

Paraacutemetros Ccamu-

Maca X plusmn EE

Camu

camu X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

PM Ndeg Palabras 133 03 134 05 124 05 131 04 036

PM Ndeg Ensayos 96 02 96 02 98 02 96 02 087

Ndeg Pal Ndeg Ens 142 01 14 01 129 01 139 01 062

AnovaTest Valor promedio plusmn Error estaacutendar

∆ NO plusmnEE 664plusmn37 87plusmn38 12plusmn44 05plusmn34 p 004 001 041 043

122

Cuando se calcula el porcentaje de cambio de cada aspecto de la prueba Ndeg

de palabras y Ndeg de ensayos comparando con el grupo control se observa que

el grupo tratado con maca tiene mejor desempentildeo en el de Ndeg de palabras

que los demaacutes grupos y es significativo estadiacutesticamente

Con respecto al Ndeg de ensayos el grupo tratado con camu camu presenta

mejor desempentildeo al requerir menor Ndeg de ensayos para recordar las 15

palabras de la prueba y cuando se calcula la relacioacuten entre Ndeg de palabras vs

Ndeg de ensayos se encuentra que el grupo que consumioacute camu camu-maca

presenta mayor relacioacuten (Tabla 28)

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta por 42 diacuteas de

nutraceacuteuticos y placebo

Paraacutemetro Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Ndegpalabras

recordadas

1088plusmn151 1091plusmn33 1126plusmn32 a 105plusmn171

Nordm de

ensayos

863plusmn5 8572plusmn41a 902plusmn37 9599plusmn23

Nordm palabras

nordm ensayos

1473plusmn166 a 1393plusmn95 a 1327plusmn95 a 1153plusmn44

Valor promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni con respecto al grupo control que consumioacute placebo

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras

El resultado de la prueba se expresa en dos paraacutemetros el Ndeg total de

palabras que recordaban al final de la prueba y el Ndeg de ensayos Esto se

determinoacute individualmente

123

En la Figura 16 se observa que todos los grupos incrementan al final de los

42 diacuteas de la ingesta el Ndeg de palabras que recuerdan pero con mayor

significancia (p 0001) en los grupos que recibieron maca y en los que

recibieron la mezcla camu camu-maca

PalabInicial 133plusmn03 134plusmn05 124plusmn05 131plusmn04

PaumllabFinal 142plusmn03 142plusmn04 137plusmn04 14plusmn02

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 16 Nuacutemero de palabras al inicio y final de la prueba de

memoria auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas

camu camu-maca camu camu maca y placebo

IV1111 Delta de Nordm de palabras (final-inicial)

Cuando se grafica el delta de Ndeg de palabras (final menos basal) se puede

observar que el grupo tratado con maca y el de camu camu-maca tuvieron un

incremento significativo (Figura 17)

124

Delta 1plusmnEE 09plusmn 02 08plusmn 04 13plusmn 03 09plusmn 03

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 17 Delta de Ndeg palabras (Final - Inicial) en prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos

El otro paraacutemetro de la prueba estaacute constituido por el Ndeg de ensayos que se

requeriacutea para recordar las palabras El valor maacuteximo era de 10 ensayos los

resultados finales muestran la disminucioacuten del Ndeg de ensayos en los 4 grupos y

en los que tomaron los nutraceacuteuticos la diferencia fue significativa (Fig 18)

Ensayos Inic 96plusmn02 96plusmn002 98plusmn02 96plusmn02

EnsayosFin 83plusmn05 85plusmn04 88plusmn04 90plusmn04

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 18 Nuacutemero de ensayos al inicio y al final de la prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

125

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos final ndash inicial

Cuando se grafica el delta del Ndeg de ensayos (final menos basal) se observa

que el grupo tratado con camu camu-maca utiliza menor nuacutemero de ensayos al

teacutermino de la prueba luego el grupo camu camu y maca (Figura 19)

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 19 Delta de Ndeg de ensayos (Final menos Inicial)

4113 Prueba de memoria auditiva Ndeg palabras Ndeg ensayos

Para relacionar ambos aspectos del Test de memoria auditiva se obtuvo una

razoacuten entre Ndeg de palabras y Ndeg de ensayos encontrando en el resultado que

todos los grupos incrementaron significativamente (Figura 20)

Delta 2 plusmn EE -13 plusmn 05 -11 plusmn05 -10 plusmn 04 -06 plusmn 03

126

PE Inicial 142 plusmn 01 14 plusmn 01 129 plusmn 01 139 plusmn 01

PE Final 193 plusmn02 18 plusmn 02 168 plusmn 02 167 plusmn 01

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 20 Relacioacuten entre Ndeg de palabras Ndeg ensayos por grupo

41131 Delta de la relacioacuten Ndeg de Palabras Ndeg de Ensayos

Cuando se obtiene el delta (final menos basal) de la relacioacuten Ndeg de palabras

Ndeg de ensayos se observa que el grupo camu camu- maca presenta el mayor

incremento y que los grupos camu camu y maca tienen valores similares y un

poco menores (Figura 21)

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos

final menos inicial por grupos de tratamiento

IV12 Efecto del tratamiento con maca y camu camu solos o combinado

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante

Delta 3 plusmn EE 052plusmn02 039plusmn01 038plusmn01 028plusmn01

p 002 001 0008 0009

127

Para determinar si el efecto del tratamiento en la percepcioacuten del estado de

salud presioacuten sistoacutelica rendimiento fiacutesico y memoria es independiente del

efecto sobre la actividad antioxidante se ha desarrollado un anaacutelisis de

regresioacuten muacuteltiple

De acuerdo a los resultados del anaacutelisis realizado previa correccioacuten de Holm

Bonferroni se muestra que la ingesta de maca actuacutea sobre la percepcioacuten del

estado de salud (p 0025)

La ingesta del camu camu estaacute relacionada con la disminucioacuten de la presioacuten

sistoacutelica (p 001) y esta reduccioacuten tambieacuten es observada con el combinado

maca-camu camu (Tabla 29)

Los antioxidantes superoacutexido dismutasa catalasa y oacutexido niacutetrico no se observoacute

relacioacuten sobre estas variables luego del tratamiento con maca o camu camu solos

o combinados

128

TABLA 29 Regresioacuten muacuteltiple entre variables percepcioacuten del estado de

salud y presioacuten sistoacutelica con antioxidantes y por grupos de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

P IC 95

Cuest de

Salud

SOD -002 060 0976 -119 0123

Ccamu-maca 700 515 0179 -319 1730

Camu camu -200 406 0624 -101 611

Maca 838 415 0048 087 1667

Constante 1016 671 0000 8825 11509

Cuest de

Salud

catalasa -052 052 0322 -157 0523

Ccamu ndash maca 977 437 0029 1051 1850

Camu camu 60 405 0882 -749 870

Maca 108 417 0012 248 191

Constante 1058 604 0000 937 1179

Cuest de

Salud

Oacutexido Nitrico 0030 0037 0419 -044 104

Ccamu-maca 793 469 0096 -146 173

Camu camu -413 440 0925 -922 839

Maca 950 437 0034 759 182

Constante 9780 477 000 882 1073

Presioacuten

Sistoacutelica

SOD -023 038 0543 -099 1 98

Ccamu-maca -451 326 0171 -110 198

Camu camu -662 282 0022 -122 -98

Maca -341 281 0229 -902 219

Constante 1044 440 0000 957 1132

Presioacuten

Sistoacutelica

catalasa 004 033 0885 -061 071

Ccamu - maca -608 284 0036 -117 -40

Camu camu -621 281 0030 -118 -61

Maca -420 286 0146 -991 149

Constante 1020 406 0000 9392 1101

Presioacuten

Sistoacutelica

Oacutexido Nitrico 0049 0023 0041 0001 097

Ccamu-maca -923 290 0002 -1503 -344

Camu camu -770 287 0009 -1344 -196

Maca -522 283 0070 -1088 435

Constante 9845 307 0000 9231 1135

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni IC Intervalo de Confianza

En relacioacuten a los nutraceacuteuticos se observa que el tratamiento con maca tuvo

un efecto de mejorar el rendimiento fiacutesico (p 0015) lo cual no fue observado

con placebo camu camu y maca - camu camu

En relacioacuten a la prueba de memoria auditiva evaluada por el porcentaje de

cambio en la relacioacuten Ndegde palabras Ndeg de ensayos el grupo que consume

129

camu camu-maca presenta una relacioacuten positiva (p 001) Todos actuariacutean

aparentemente de manera independiente a un efecto antioxidante Tabla 30

TABLA 30 Regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento fiacutesico

(VO2maacutex) memoria auditiva con antioxidantes y por grupo de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

p IC 95

VO2maacutex SOD 059 132

136136 0655 -204 323

Ccamu-maca 172 119 0154 -663 411

Camu camu 524 988 0598 -145 250

Maca 304 103 0005 980 11

Constante 963 150 0000 662 1265

VO2maacutex catalasa 129 116 0272 -103 361

Ccamu-maca 174 100 0087 -259 375

Camu camu 391 964 0687 -153 232

Maca 285 103 0008 789 491

Constante 8867 141 0000 603 70

VO2maacutex Oacutexido Niacutetrico 020 083 0810 -146 186

Ccamu-maca 186 108 0091 -307 403

Camu camu 325 106 0760 -180 245

Maca 318 108 0005 100 536

Constante 1024 112 0000 798 1249

Pal Ens SOD -460 213 0035 -885 -034

Ccamu-maca 518 187 0007 144 893

Camu camu 239 166 0155 -928 572

Maca 229 161

1660 0160 -929 552

Constante 16349 246

3409 0000 1142 2126

Pal Ens catalasa 179 188 0343 -195 555

Ccamu-maca 288 164 0085 -404 618

Camu camu 226 164 0175 -103 555

Maca 136 163 0407 -490 464

Constante 9612 29 0000 503 1419

Pal Ens Oacutexido Niacutetrico -199 132 0137 -465 065

Ccamu-maca 424 165 0013 942 754

Camu camu 315 165 0061 -148 645

Maca 133 161 0414 -190 455

Constante 1335 170 0000 994 1676

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni I C Intervalo de confianza

130

V DISCUSION

El presente es un ensayo cliacutenico realizado en individuos aparentemente

saludables en el cual se evaluacutea la aceptabilidad y los efectos de consumir pulpa de

camu camu y extracto hidroalcohoacutelico de maca negra atomizados solos o

combinados durante 42 diacuteas controlados por placebo Tambieacuten se evaluoacute la salud

de los joacutevenes que consumieron los productos registraacutendose paraacutemetros

fisioloacutegicos generales asimismo se determinaron marcadores metaboacutelicos de

funcioacuten hepaacutetica renal nutricional hormonal asiacute como el efecto de la ingesta en

el esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo la actividad antioxidante y la memoria auditiva

V1 Aceptabilidad

La maca negra y el camu camu solos o combinados tuvieron una alta

aceptabilidad y no hubo desercioacuten durante la toma en los diferentes grupos lo

cual es adecuado si consideramos que la muestra de joacutevenes voluntarios

procede de una poblacioacuten de la amazonia que no tiene acceso ni el haacutebito de

consumo de maca una planta alto andina y camu camu se consume en estado

natural y fresco no atomizado forma en que se administraron los

nutraceacuteuticos

La maca que se caracteriza por su olor y sabor especial (sui generis) que

parece deberse a los glucosinolatos y los productos de su hidroacutelisis los

isotiocianatos presentes en todas las brasicaceas182

hace importante la

evaluacioacuten de su aceptabilidad en particular dado que los isotiocianatos y los

131

metabolitos maacutes pequentildeos de estos estariacutean asociados con los beneficios en la

salud183

En la actualidad debido a sus propiedades en la salud es cada vez maacutes

frecuente el uso de brasicaceas para enriquecer nutricionalmente otros

alimentos184

igualmente en nuestro paiacutes la maca otra brasicacea se constituye

en una fuente nutricional importante y valorada por su impacto en la salud

El tener estas presentaciones de maca y camu camu un alto grado de

aceptabilidad las hace promisorias para su mayor difusioacuten y consumo tanto

por poblaciones habituadas a su uso como las alto andinas para el caso de la

maca y las amazoacutenicas para el camu camu asiacute como para poblaciones no

habituadas a ellas y pueden ser una buena opcioacuten para desarrollar nuevos

productos como suplementos que faacutecilmente entrariacutean en el mercado

internacional no acostumbrados al sabor de la maca y del camu camu

V2 Encuesta de Salud

El consumo de los productos de extractos de maca y camu camu durante 42

diacuteas mejoraron significativamente el puntaje de percepcioacuten de salud Es

importante destacar que a pesar de que tanto el camu camu como la maca han

mostrado mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes pero solo la maca

mejora el puntaje de estado de salud de su valor basal Ello sugiere que el

efecto de la maca negra en la mejora en la percepcioacuten del estado de salud se

deberiacutea a otros componentes de la maca y que no estaacuten presentes en el camu

camu por ejemplo macamidas glucosinolatos y otros Igualmente nuestros

132

resultados demostrariacutean que el efecto de la maca en la percepcioacuten de estado de

salud no se debe a los antioxidantes tal como ha sido demostrado en el anaacutelisis

multivariado

La encuesta de percepcioacuten de salud utilizada SF-20 ha sido validada en el

Peruacute en un estudio realizado en el 201045

En dicho estudio usando la misma

prueba que en el presente ensayo se muestra que la poblacioacuten en Carhuamayo

Junin que usa maca y que vive a 4100 m sobre el nivel del mar tiene mayor

puntaje de estado de salud que aquellos que no consumen maca

En nuestro ensayo los valores de puntaje de salud son relativamente

mayores que los referidos en el anterior estudio debido a que los participantes

eran joacutevenes de 18 a 25 antildeos en tanto que en el estudio en Carhuamayo fue

orientado a personas entre 35 y 75 antildeos de edad Se sabe que la percepcioacuten de

estado de salud disminuye con la edad42

El cuestionario SF20 se basa de una prueba de 36 preguntas (SF-36) que es

una versioacuten espantildeola

En un estudio realizado para obtener valores de

referencia espantildeola los valores medio son de 8612 para puntaje de percepcioacuten

de salud en joacutevenes de 18 a 24 antildeos valor ligeramente superior a los

encontrados en este ensayo178

Es posible que la poblacioacuten espantildeola tenga un

mejor nivel socioeconoacutemico con condiciones sanitarias maacutes favorables que la

poblacioacuten de la amazoniacutea

133

El hallazgo de un efecto favorable en la percepcioacuten de salud (calidad de vida

relacionada con la salud) con extractos atomizados de maca negra es

importante porque no todos los suplementos alimenticios logran este efecto

Asiacute en un estudio doble ciego al azar controlado por placebo para investigar

el efecto de una dosis nutricional de vitaminas antioxidantes y minerales en la

calidad de vida relacionada con la salud a traveacutes de los cuestionarios HRQoL

(SF36 y GHQ12) no mostraron efecto favorable comparado con placebo185

En nuestro ensayo se evaluoacute la percepcioacuten de salud de los joacutevenes

obtenieacutendose mayores puntajes al final del tratamiento comparados con los

valores basales en los grupos que consumieron maca y camu camu-maca

Igualmente fueron significativamente diferentes comparados con el grupo

control El grupo tratado con camu camu muestra valores similares al grupo

control por lo cual se descarta un efecto del camu camu en esta variable

estudiada

V3 Efectos adversos

El estudio muestra que el consumo de la maca negra y el camu camu en las

formas administradas no resultan ser toacutexicas ni muestran efectos adversos Ello

nos permite considerar que el consumo de 3 gramos diarios de extracto de

maca negra y pulpa de camu camu atomizados solos o combinados por 42 diacuteas

no presenta ninguacuten riesgo para la salud conforme era esperado

134

Estos resultados en humanos concuerdan con lo observado en estudios

experimentales en animales de laboratorio 127-129

En la presente investigacioacuten se utilizoacute una dosis de 3 gramos de extracto

hidroalcohoacutelico de maca negra atomizado y 3 gramos de pulpa de camu camu

atomizado solos y combinados lo que corresponde a dosis por debajo de los

valores de LD50 ensayados con ratas y ratones128129

Un estudio previo en

hombres adultos aparentemente sanos en quienes se administroacute maca

gelatinizada en dosis de 3 gramos diarios por 4 meses no reportoacute efectos

adversos39

En el presente ensayo se ha usado un extracto hidroalcohoacutelico que

es una forma maacutes concentrada que la maca gelatinizada demostraacutendose

igualmente la carencia de efectos adversos

Esta dosis de tres gramos de extracto hidroalcohoacutelico de maca se ha

considerado adecuada de acuerdo a los experimentos realizados previamente en

animales de experimentacioacuten122

y se ha extrapolado de acuerdo a la foacutermula de

Reagan amp Shaw176

a la dosis para humanos que considera el aacuterea de superficie

corporal que es un valor que correlaciona maacutes con la tasa metaboacutelica que

simplemente el peso corporal

Con respecto al camu camu si bien es cierto que la dosis representa el doble

de la cantidad recomendada por DRIs (Dietary Reference Intakes) 72

para el

consumo diario de las personas se ha probado una mayor dosis para confirmar

la seguridad de su consumo y el efecto de la misma en los marcadores

135

metaboacutelicos En este caso se trata de un producto que contiene alta

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico pero de una fuente natural junto con otros

componentes tambieacuten bioactivos que son asimilados por el organismo y que le

otorgan un mayor valor agregado al camu camu frente al uso de aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico que se comercializa en las farmacias

Entre estos componentes del camu camu destacan quercetina derivados de

kaempferol entre las antocianinas estaacuten la cianidina-3-glucoacutesido delfinidina-

3-glucoacutesido y derivados del aacutecido elaacutegico carotenoides metil malato entre

otros161819184-186

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos

Es necesario destacar la disminucioacuten significativa de la presioacuten arterial

sistoacutelica en el grupo tratado con camu camu y el tratado con camu camu-maca

con respecto al placebo Es de destacar que esta disminucioacuten ocurre

mantenieacutendose la presioacuten arterial dentro del rango fisioloacutegico El efecto del

camu camu de disminuir significativamente la presioacuten arterial sistoacutelica es

beneacutefico porque el incremento de la presioacuten sanguiacutenea es un factor de riesgo

para la salud que se relaciona con graves procesos de morbilidad y

mortalidad187

El mantener valores normales bajos de la PAS tiene un efecto

beneacutefico con el transcurso de los antildeos188

El hallazgo es importate pues no existen evidencias previas de un reporte

que manifieste el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial53

136

En consumidores tradicionales de maca de Juniacuten45

se ha observado un

menor valor de la presioacuten arterial sistoacutelica en las personas que consumen maca

que en aquellas que no consumen Esta poblacioacuten es de mayor edad (35-75

antildeos) que la de nuestro estudio en joacutevenes de la Amazoniacutea Igual efecto se ha

observado en mujeres post-menopaacuteusicas44

Se podriacutea sugerir que la maca tiene

mejor efecto sobre la presioacuten arterial a mayor edad

En otro estudio en varones adultos sanos de 21 a 56 antildeos tratados por 3

meses con maca gelatinizada en dosis de 15-30 gramosdiacutea123

se observoacute una

disminucioacuten de la presioacuten arterial tanto sistoacutelica como diastoacutelica Esta

disminucioacuten en la presioacuten arterial podriacutea tener relacioacuten con el alto contenido de

potasio en los hipocoacutetilos de maca suplementando de manera constante el

requerimiento diario de la persona

Valentovaacute78

por el contrario encontroacute que la presioacuten arterial diastoacutelica se

incrementoacute levemente en un grupo particular de mujeres con siacutendrome

metaboacutelico tratadas con 06 gdiacutea de maca por 3 meses Nadie ha replicado este

resultado hasta la fecha

Tambieacuten estudios in vitro han mostrado que la maca posee actividad

inhibidora de la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

Esta enzima es

encargada de convertir angiotensina I a II y con ello aumentar la presioacuten

arterial Estos datos indicariacutean que la maca podriacutea disminuir la presioacuten arterial

137

por maacutes de un mecanismo primero a traveacutes del potasio y segundo inhibiendo

la formacioacuten de angiotensina II

Este efecto de la maca no se ha podido observar en el caso de joacutevenes

saludables (18-25 antildeos) pero es interesante notar que el camu camu sin llegar a

alterar este paraacutemetro fuera del rango fisioloacutegico muestra la tendencia a

disminuir la presioacuten arterial sistoacutelica y que cuando el consumo es de ambos

productos maca y camu camu el efecto se puede observar en una mayor

disminucioacuten de la presioacuten arterial sistoacutelica mostrando claramente que existe un

efecto diferente de ambos productos sobre la presioacuten arterial sistoacutelica

En nuestro ensayo se ha mostrado una elevacioacuten de oacutexido niacutetrico (NO) en

suero en sujetos que reciben camu camu El oacutexido niacutetrico es el mayor

vasodilatador presente en la naturaleza y su funcioacuten es reducir la presioacuten

arterial189

Sin embargo el anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple muestra que el efecto

del camu camu sobre la presioacuten arterial fue independiente a la elevacioacuten del

oacutexido niacutetrico en suero

El aacutecido ascoacuterbico mejora la funcioacuten del oacutexido niacutetrico sintasa endotelial

(eNOS) por reciclamiento del cofactor eNOS tetrahidrobiopterina el cual es

relevante para la elasticidad arterial y la regulacioacuten de la presioacuten sanguiacutenea190

Una mayor actividad de la eNOS produciriacutea mayor disponibilidad de oacutexido

niacutetrico

138

El aacutecido ascoacuterbico mejora la vasodilatacioacuten del endotelio restaurando al

menos parcialmente la actividad de la viacutea L-arginina-NO191

En ese sentido la

presencia de aacutecido ascoacuterbico en el camu camu la hace promisoria en el manejo

de cuadros de hipertensioacuten arterial que podraacuten ser demostrados en ensayos

cliacutenicos de fase II y de Fase III

V5 Marcadores metaboacutelicos

La funcioacuten hepaacutetica y la renal luego de 42 diacuteas de tratamiento con extractos

de maca y camu camu solos o combinados se mantienen sin alteracioacuten Estos

resultados concuerdan con lo reportado45

en una poblacioacuten que croacutenicamente

consume maca y por los publicados en un grupo de deportistas peruanos en la

altura que consumieron maca fresca34

En resuacutemen nuestros resultados de funcioacuten hepaacutetica son concordantes con

lo observado por Gonzales123

Ronceros34

y Castantildeeda192

donde se encuentra

que la maca no afecta la funcioacuten hepaacutetica y renal en animales y en humanos

despueacutes de su consumo por diacuteas (15) y hasta meses (3 a maacutes)

Asimismo Akachi19

utilizando pulpa de camu camu de la amazonia

demuestra actividad hepaprotectora frente a la accioacuten de la D Galactosamina

(GalN)

139

Los valores iniciales y finales de trigliceacuteridos no tienen cambios

significativos en ninguno de los grupos El colesterol tampoco muestra

cambios significativos a pesar que disminuye ligeramente en los grupos

tratados con camu camu y camu camu-maca dentro de los valores normales

sin ser significativos cuando se compara con el grupo control (placebo)

Estudios experimentales muestran un efecto favorable de la maca sobre el

perfil lipiacutedico35 99

Por ello seriacutea adecuado en base a nuestro ensayo en que la

maca o camu camu no afectan los valores de liacutepidos en sujetos normales

estudiar sujetos que presenten dislipidemias para determinar la importancia de

la administracioacuten del camu camu y maca solos y combinados en estos casos

En el presente ensayo se observa un incremento en las proteiacutenas totales lo

que confirmariacutea trabajos realizados en animales en los cuales la maca y el

camu camu mejoran la calidad de nutricioacuten de manera complementaria La

maca aportando proteiacutena de calidad y el camu camu algunos minerales y

vitaminas20

Se podriacutea decir que este efecto se habriacutea conseguido gracias a la dieta

balanceada y suplementada con los nutraceacuteuticos que los estudiantes tuvieron

durante los 42 diacuteas en el comedor de la universidad cuyo tenor de proteiacutena

diaria fluctuaba entre 60 a 80g diarios supliendo el consumo requerido diario

de cada uno de ellos Dado que todos los participantes del estudio incluyendo

el grupo placebo tuvo la misma dieta es evidente el efecto de los nutraceacuteuticos

140

que complementaron y mejoraron la calidad de su alimentacioacuten y que es

significativamente diferente al comparar con el grupo control

Los cambios observados en los grupos que consumieron maca camu camu

y camu camundashmaca finalmente contribuyen positivamente al estado de salud

de los joacutevenes y podemos confirmar la hipoacutetesis que estos productos mejoran

la salud de los que lo consumen sin afectar negativamente los marcadores

hepaacutetico renal lipiacutedico ni nutricional

V6 Actividad Hormonal

La evaluacioacuten final muestra que la relacioacuten testosteronaestradiol en varones

del grupo que recibe camu camu-maca tiene una disminucioacuten significativa esto

se produce porque en la mayoriacutea de casos se incrementa el estradiol y por ende

la razoacuten disminuye en los grupos de camu camu y maca la disminucioacuten es

menor y no significativa siendo necesario indicar que estos valores se

encuentran dentro del rango fisioloacutegico

En varios estudios cliacutenicos realizados en hombres saludables de 25 a 43

antildeos con maca gelatinizada durante 12 oacute 16 semanas a dosis de 3000 mgdiacutea

no se afectoacute ninguna de las hormonas estudiadas por lo que se concluye que el

tratamiento de maca no afectoacute los niveles de hormonas hipofisiarias (LH FSH

Prolactina) hormonas sexuales (Estradiol Testosterona 17OHProgesterona) y

de la corteza suprarrenal (Cortisol DHEA DHEAS)40 41 193

141

Por ello el efecto observado en nuestro estudio se deberiacutea al camu camu

que muestra una disminucioacuten similar pero que al comparar con el control no

resulta significativo por la mayor desviacioacuten estaacutendar del grupo

No tenemos antecedentes de este posible efecto del camu camu por lo que

seriacutea recomendable realizar un estudio especiacutefico para confirmar lo observado

Con respecto al cortisol se ha encontrado que en la evaluacioacuten final todos

los grupos disminuyeron su valor promedio mantenieacutendose dentro del rango

normal La disminucioacuten en todos los grupos incluyendo el grupo control nos

permite sugerir que el efecto no estariacutea necesariamente relacionado con los

productos consumidos (maca o camu camu)

En un estudio donde se compara el consumo de sucrosa con el consumo de

aspartamo se observa que el consumo de sucrosa estaba asociado con una

disminucioacuten del Cortisol inducido por estreacutes194

Los nutraceacuteuticos ingeridos en este estudio conteniacutean maltodextrina al igual

que el grupo control lo que podriacutea estar relacionado con el resultado observado

en todos los grupos de estudio

La hormona Triyodotironina T3 no se modifica significativamente

comparado con el grupo control y las variaciones de los valores estaacuten dentro

142

del rango normal por lo que la ingesta de los nutraceacuteuticos no produce

cambios significativos

Estas variaciones descritas en el paacuterrafo anterior son factibles cuando se

realizan estudios longitudinales En efecto en estudios de seguimiento de un

mismo individuo por 12 meses se observan variaciones individuales195

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En relacioacuten al rendimiento fiacutesico se demuestra que el grupo tratado con

extracto hidroalcohoacutelico de maca negra tiene un incremento significativo con

respecto al placebo lo cual se confirma con los resultados encontrados en

futbolistas profesionales34

En dicho estudio se evaluoacute el efecto de la maca

fresca en el rendimiento fiacutesico de 10 deportistas en la altura donde el consumo

maacuteximo de oxiacutegeno basal (VO2maacutex) se incrementoacute por efecto del tratamiento

con maca

Igualmente en Inglaterra se observoacute que 8 ciclistas recorrieron los 40 km de

una prueba fiacutesica maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo placebo46

Debemos considerar que los valores calculados son estimaciones indirectas

que se realizaron a traveacutes de la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo pero que

permiten comparar y observar las diferencias entre los valores iniciales y

finales despueacutes del consumo de los nutraceuacuteticos

143

Los reportes de la administracioacuten oral del extracto de maca incrementando

el rendimiento fiacutesico en animales114

y en personas 34 46

asiacute como este estudio

confirman que la maca contribuye efectivamente a mejorar el rendimiento

fiacutesico De acuerdo al anaacutelisis multivariado este efecto no correlaciona con la

actividad de las enzimas antioxidantes

Existen reportes en la literatura sobre el efecto energizante de otras plantas

como el Ginseng aunque hay resultados contradictorios incluyendo uno donde

no observa ninguacuten efecto energizante de la planta asiaacutetica196-198

En nuestro estudio realizado con joacutevenes activos fiacutesicamente se ha

encontrado la mejoriacutea significativa en el desempentildeo fiacutesico de los grupos que

consumieron maca y camu camu-maca con respecto al grupo control (placebo)

y donde se considera que es efecto de la maca la que contribuye a este

incremento debido a que en el grupo camu camu solo no se observa

diferencia

V8 Antioxidantes

El camu camu tiene una importante actividad antioxidante y se considera

que es debido a su alta concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo en

estudios comparando tratamientos con las mismas dosis de aacutecido ascoacuterbico se

encuentra que el camu camu tiene mejor actividad antioxidante que el aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico5571183

por lo que per se tiene un mayor valor agregado que

tomar solo aacutecido ascoacuterbico

144

Asimismo Inoue y col2 que evaluaron in vivo en 20 hombres fumadores

con estreacutes oxidativo acelerado la actividad antioxidativa del camu camu como

fuente natural de aacutecido ascoacuterbico encontraron que los marcadores de estreacutes

oxidativo y de inflamacioacuten disminuyeron despueacutes de tomar diariamente 70 mL

de jugo de camu camu equivalente a 1050 mg de vitamina C cambios que no

se observaron en el grupo que ingirioacute tabletas de vitamina C

El camu camu contiene otras sustancias antioxidantes ademaacutes de la vitamina

C (aacutecido ascoacuterbico) tiene antocianinas polifenoles carotenoides como

antioxidantes potenciales131416

Ademaacutes puede haber otros componentes

desconocidos actuando como sustancias antioxidantes yo antiinflamatorias

El aumento de la actividad de SOD observado en nuestro estudio por efecto

del tratamiento con los nutraceacuteuticos evaluados se debe considerar como efecto

positivo debido a que el incremento de la actividad de SOD puede responder a

requerimientos fisioloacutegicos que producen mayor formacioacuten de superoacutexido

producto de la autoxidacioacuten de la hemoglobina a metahemoglobina en

respuesta el sistema antioxidante aumenta la actividad de SOD para convertir

los superoacutexidos altamente reactivos en peroacutexidos de hidroacutegeno menos potentes

Este efecto no es exclusivo de maca pues se ha observado que otras plantas

al ser administradas aumentan la actividad de SOD Asiacute la administracioacuten de

extracto de hojas de Punica granatum L (Lythraceae) (granada) aumenta la

145

actividad de glutatioacuten GSH glutatioacuten S transferasa GST superoacutexido dismutasa

(SOD) y catalasa (CAT) en ratones200

Tambieacuten con extractos de hojas y corteza de M miristica en pruebas in

vitro investigaron sus propiedades antioxidantes y determinaron el efecto

protector de estos extractos sobre enzimas del hiacutegado de ratas y encontraron

una correlacioacuten positiva entre el ensayo FRAP Prueba de fosfomolibdeno y la

actividad de SOD catalasa y peroxidasa demostrando que el incremento del

potencial antioxidante estaacute relacionado proporcionalmente al incremento de la

actividad de las enzimas antioxidantes y disminucioacuten del contenido de los

radicales libres en el medio201

En todos los estudios mencionados el aumento

de SOD es considerado como un evento positivo o favorable

Nuestros resultados muestran que el grupo que consumioacute camu camu-maca

tiene un notorio incremento en la actividad de la enzima SOD y catalasa lo que

confirma que la ingesta de estos productos con actividad antioxidante favorece

el mejor estado antioxidante de los hematiacutees

Con respecto a los que consumieron solamente camu camu la presencia del

aacutecido ascoacuterbico y otros polifenoles exoacutegenos podriacutean controlar la presencia de

O2 superoacutexido en H2O2 que seriacutea reducido en agua por accioacuten de glutatioacuten

peroacutexidasa y catalasa Esto seriacutea debido a que se observa la actividad de

catalasa en este grupo pero no el incremento significativo de SOD

146

El aacutecido ascoacuterbico neutralizariacutea a los O2 directamente de manera que no

seriacutea necesario el incremento de la actividad de SOD GPx y CAT catalizariacutean

la reduccioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno en el caso del grupo camu camu ndash

maca donde estariacutea funcionando con mayor actividad el sistema SODCAT y

en el caso del grupo camu camu seriacutea el sistema ascorbatoCAT y GPx que

participariacutea manteniendo el estado reducido del ascorbato

Con respecto al incremento del oacutexido niacutetrico a diferencia de las enzimas

fue evaluado en el suero y se encontroacute que en el grupo camu camu y camu

camu-maca muestran un incremento en los niveles seacutericos de NO El anaacutelisis

multivariado muestra que este incremento no estariacutea asociado al efecto

favorable de la maca yo camu camu sobre la presioacuten arterial calidad de vida

relacionado a la salud rendimiento fiacutesico y memoria auditiva

Este incremento de oacutexido niacutetrico si bien no tiene mayor rol en condiciones

normales podriacutea tener efectos preventores y de actividad frente a estresores

Por ejemplo otros compuestos como el resveratrol (3 5 4-

trihydroxistilbeno) que se encuentra en la caacutescara de las uvas en el maniacute asiacute

como en el vino tinto posee actividad cardioprotectora a traveacutes de la

estimulacioacuten de la produccioacuten de oacutexido niacutetrico tambieacuten con efectos

antioxidante y anti-inflamatorio202

Por lo expuesto es necesario considerar que los sistemas enzimaacuteticos y no-

enzimaacuteticos son utilizados por los organismos vivos para combatir contra la

147

produccioacuten de radicales libres durante el estreacutes oxidativo y por otra parte la

conducta prooxidante o antioxidante de las moleacuteculas antioxidantes dependen

de las condiciones moleculares actuales y prevalentes en el tejido Asimismo

otros factores ambientales como tensioacuten de oxiacutegeno concentracioacuten de los

metales de transicioacuten junto con su estado redox seraacuten factores decisivos para la

iniciacioacuten progreso y reduccioacuten de los dantildeos y perjuicios que estaacuten gobernados

por el balance redox de oxidacioacuten y antioxidacioacuten203

V9 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

La memoria auditiva se evaluoacute en base al nuacutemero de palabras que recuerda

cada voluntario de una lista que se le ha leiacutedo y el nuacutemero de veces (ensayos)

que requiere para recordar el mayor nuacutemero de palabras Como marcador de la

memoria auditiva se ha utilizado la razoacuten Nuacutemero de palabras

recordadasnuacutemero de ensayos La relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos es

mayor en los individuos que consumieron camu camu-maca En la evaluacioacuten

del Ndeg de palabras que recuerda el voluntario es el grupo tratado con extracto

de maca negra el que se incrementa maacutes y en el Ndeg de Ensayos el grupo camu

camu es el que responde con menos nuacutemero de ensayos comparado con el

grupo control (placebo)

Es posible considerar que la ingesta de la maca y camu camu que aportan

diferentes metabolitos secundarios y que actuacutean a nivel del sistema del cerebro

involucrado en la memoria seriacutean responsables del incremento en la memoria

auditiva observada como ha sido mostrado previamente en animales de

148

experimentacioacuten para el caso del tratamiento con maca negra21

Se sabe que el

oacutexido niacutetrico204

y el sistema SODcatalasa204205

favorecen la memoria y el

aprendizaje Nuestros resultados muestran que la mejora en la memoria

auditiva no estuvo relacionada a cambios en la actividad antioxidante sisteacutemica

(SOD catalasa u oacutexido niacutetrico) Es cierto tambieacuten que los valores medidos

sisteacutemicamente no necesariamente reflejan lo que ocurre a nivel central

Estudios por ejemplo usando quercitina un flavonol produce una

disminucioacuten significativa en los niveles de MDA del hipocampo y beneficioacute la

actividad de SOD y GPx en animales estresados206

Se sabe que el camu camu

contiene quercetina2728

y la maca tambieacuten en menor proporcioacuten996

Quercetina

mejora la memoria y la plasticidad sinaacuteptica del hipocampo en modelos de

deterioro inducido por exposicioacuten croacutenica al plomo y podriacutea tener un rol en la

reparacioacuten neuronal207

Es tambieacuten posible que los efectos favorables en la memoria auditiva dados

por el consumo de camu camu y la combinacioacuten con la maca negra estariacutea

relacionado con el paso de ciertos elementos fitoquiacutemicos aacutecido glutaacutemico

valina a traveacutes de la barrera hematoencefaacutelica (BHE)208

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico actuacutea a nivel del sistema nervioso

central como parte de la red antioxidante intracelular sobre todo a nivel del

cerebro donde su concentracioacuten es modulada por el intercambio glutamato-

ascorbato en los sitios de captacioacuten de glutamato de esta manera el aacutecido

149

ascoacuterbico cumpliriacutea asiacute una funcioacuten neuroprotectora209

El aacutecido ascoacuterbico

ademaacutes de actuar como antioxidante tambieacuten tienen accioacuten como cofactor de

enzimas dioxigenasas involucradas en la siacutentesis de carnitina colaacutegeno y de

neurotransmisores incluyendo dopamina norepinefrina y serotonina209

Estudios de laboratorio que involucran alteraciones de la memoria inducida

por el estreacutes han mostrado mejoriacuteas significativas en la retencioacuten de memoria

para aquellos individuos tratados previamente con aacutecido ascoacuterbico210

El camu

camu por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico se convierte en un alimento

importante para mejorar las funciones cerebrales particularmente en lo

referente a la memoria auditiva

En un estudio previo usando meacutetodos de recuerdo de memoria verbal se

encontroacute que los mayores valores de memoria fueron asociados con valores

maacutes altos de aacutecido ascoacuterbico en el plasma La deficiencia de aacutecido ascoacuterbico se

asocia con dantildeo cognitivo211

En estudios experimentales realizados en animales la maca negra mejora la

memoria y el aprendizaje disminuyendo la actividad acetilcolinesterasa 25111-

116

Por ello podemos concluir que existen dos tipos de respuestas el recordar el

mayor nuacutemero de palabras y el hacerlo en el menor nuacutemero de ensayos estariacutean

relacionados con centros cerebrales diferentes corteza temporal y corteza

150

prefrontal respectivamente208

Esto podriacutea explicar por queacute la mezcla de camu

camu y maca funciona mejor

El extracto de Ginkgo biloba (Gb) incluye compuestos como flavonoles

quercetina y kaempferol y tambieacuten terpenoides y lactonas consideradas

responsables de una funcioacuten neuroprotectora212

El presente trabajo es una contribucioacuten al dar a conocer el efecto beneacutefico

de la maca negra y camu camu solos y combinados en la capacidad

antioxidante en el rendimiento fiacutesico y en la memoria auditiva sin producir

efectos adversos ni alteracioacuten en los marcadores metaboacutelicos luego que los

joacutevenes consumieron durante 42 diacuteas en dosis de 3 gramos diarios camu camu

y maca negra con gran nivel de aceptabilidad

V10 Limitaciones del estudio

Un ensayo cliacutenico es una herramienta valiosa para evaluar la eficacia y

seguridad de un nuevo tratamiento en este caso un nutraceacuteutico o nutraceacuteuticos

que pueden usarse para beneficiar y preservar la salud con efectos positivos

sobre ella Por ello la importancia de su realizacioacuten Sin embargo no deja de

tener limitaciones sobre todo cuando se desea mantener la eficacia y la

eficiencia

Si bien se ha controlado la dieta de los voluntarios durante el desayuno

almuerzo y comida es posible que los voluntarios hayan consumido alimentos

151

extras fuera de estas tres comidas Esta seriacutea una limitacioacuten pero no se espera

que ello haya influenciado en los resultados puesto que los valores basales de

proteiacutenas fueron similares en los cuatro grupos de estudio lo que indicariacutea que

el patroacuten de consumo de proteiacutenas ha sido similar Por lo cual las diferencias

en los valores de proteiacutena en los grupos de maca y maca+camu camu al final

del tratamiento se deberiacutean a la contribucioacuten de las proteiacutenas que aporta la

maca de 14 gramos

Otra limitacioacuten del estudio es que se basa en poblacioacuten normal y por ello no

se puede deslindar la importancia de la actividad de los antioxidantes en las

variables evaluadas Si bien nuestro estudio no muestra efecto de los

antioxidantes SOD catalasa y NO sobre las variables presioacuten arterial

rendimiento fiacutesico y memoria auditiva como parte del efecto de la maca yo

camu camu ello no quiere decir que no tenga participacioacuten Es probable que en

poblaciones donde se encuentre incrementado el stress oxidativo pueda

observarse el efecto del antioxidante que a su vez se ha incrementado por

accioacuten del nutraceacuteutico2

El ensayo cliacutenico fase I evaluacutea aceptabilidad seguridad y algunas respuestas

bioloacutegicas por lo que esta limitacioacuten no afecta la calidad del estudio

Los resultados de este ensayo deben ser considerados en referencia a la

poblacioacuten estudiada como corresponde a un ensayo cliacutenico fase I por lo que es

recomendable realizar ensayos con muestras de poblaciones maacutes amplias en un

152

ensayo cliacutenico fase II y luego en poblaciones con patologiacuteas en la presioacuten

arterial en la memoria para mejorar el rendimiento fiacutesico como es el caso de

un ensayo cliacutenico Fase III

Otra limitacioacuten es que no se evaluoacute marcadores de stress oxidativo sin

embargo al tratarse de una poblacioacuten normal es probable que no se observen

mayores cambios en dichos marcadores lo cuales si seriacutean necesarios medir en

un ensayo cliacutenico Fase II

Para evaluar el rendimiento fiacutesico se utiliza un esfuerzo submaacuteximo al 75

en este estudio se utilizoacute una prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo al 50 que

podriacutea ser una limitante si es que no se observan diferencias entre grupos Los

resultados del presente estudio muestran sin embargo que el tratamiento con

maca mejora el rendimiento fiacutesico frente al protocolo de esfuerzo submaacuteximo

al 50 lo cual no ocurre con el placebo lo que da validez al estudio

V11 Fortalezas del estudio

El presente ensayo cliacutenico es un estudio prospectivo controlado por placebo

por lo que sus resultados expresan una relacioacuten causa-efecto

Un aspecto importante a considerar en estos estudios es el proceso de

aleatorizacioacuten en este ensayo la aleatorizacioacuten se realizoacute por bloques

balanceados el cual permitioacute distribuir a los participantes de manera

homogeacutenea lo que se observa por los datos de paraacutemetros fisioloacutegicos basales

153

y finales obtenidos de talla IMC Hb y comprobado que los grupos eran

comparables en sus caracteriacutesticas y en las variables e indicadores evaluados al

encontrar que los valores basales no mostraron diferencias con los valores del

grupo control

Asimismo no fue necesario descubrir el enmascaramiento dentro del

periacuteodo de consumo de los nutraceacuteuticos debido a que no se presentaron

efectos adversos serios durante el ensayo tampoco se tuvieron peacuterdidas o

abandonos en ninguacuten grupo de tratamiento

En el anaacutelisis multivariado donde se relacionan las variables que resultaron

significativas en el estudio para mantener los niveles de error tipo I en 005 se

aplicoacute la correccioacuten de Holm Bonferroni para hacer los ajustes del nivel α lo

que permite tener mayor certeza de los resultados obtenidos en los anaacutelisis

estadiacutesticos generales realizados para cada variable individualmente

154

VI CONCLUSIONES

VI1 Conclusiones generales

a) Los extractos atomizados de camu camu y maca negra solos y combinados

tienen una alta aceptabilidad en joacutevenes de la amazoniacutea y no presentan

efectos adversos en el aspecto de salud en general ni en las evaluaciones

de funcioacuten hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal

b) La ingesta combinada del extracto atomizado de camu camu y maca negra

incrementan la proteiacutena total la actividad de la enzima antioxidante SOD

los niveles de oacutexido niacutetrico y mejoran la memoria auditiva y la ingesta de

maca sola o combinada el rendimiento fiacutesico

VI2 Conclusiones especiacuteficas

a) La maca negra al final de la ingesta incrementa el puntaje de salud proteiacutena

total y el rendimiento fiacutesico

b) El camu camu al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial sistoacutelica e

incrementa los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

c) El camu camu-maca al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial

sistoacutelica la relacioacuten testosteronaestradiol e incrementa la proteiacutena total

d) El suministro combinado de camu camu con maca negra mejora la memoria

auditiva observada sobre los demaacutes grupos de tratamiento

155

e) La combinacioacuten de maca y camu camu eleva todos los marcadores

antioxidantes (SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico) sin relacioacuten directa con los

efectos encontrados

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados con el control

Paraacutemetro Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Aceptabilidad 88 uarr 87 uarr 83 uarr 100 uarr

E de Salud 10 uarr 11 uarr

Presioacuten sistoacutelica 77 darr 41 darr

Proteiacutenas 125 uarr 2 uarr 65 uarr

TestEstradiol 32 darr

R fiacutesico (VO2maacutex) 203 uarr 312 uarr

SOD 45 uarr 11 uarr

Oacutexido Niacutetrico 29 uarr 305 uarr

P Memoria PE 32 uarr 24 uarr 17 uarr

Ndeg de Palabras 4 uarr 76 uarr

Ndeg de Ensayos 96 darr 103 darr

Expresados en promedio de de cambio al final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos por grupo con respecto al grupo control

156

VII RECOMENDACIONES

a) Continuar con investigaciones a nivel de ensayo cliacutenico nivel II para evaluar

algunas de estas propiedades en personas que sufran algunos problemas en

salud

ndash Para evaluar el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial sistoacutelica y

diastoacutelica

ndash Evaluar el efecto del camu camu y maca juntos en la memoria

ndash Evaluar el efecto de maca solo o combinado con camu camu en

deportistas

b) Realizar investigaciones especiacuteficas a nivel celular y en animales para

estudiar el nivel de accioacuten de la maca y del camu camu en cada una de las

funciones mostradas por los nutraceacuteuticos

c) Es importante realizar estudios maacutes detallados sobre la actividad de los

antioxidantes incluyendo una prueba de estreacutes oxidativo

d) Buscar nuevas tecnologiacuteas para el estudio in vivo de la actividad de los

metabolitos de estos dos productos

157

AGRADECIMIENTOS

Al Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenicos Facultad de Ciencias Bioloacutegicas de la

Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

Al Centro de Investigaciones de Recursos Naturales - Universidad

Nacional de la Amazoniacutea PeruanaUNAP

Al Centro Meacutedico - Comedor Universitario - Oficina General de Bienestar

Universitario - UNAP

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten Laboratorio de

Micronutrientes Facultad de Ciencias y Filosofiacutea Universidad Peruana

Cayetano HerediaUPCH

Al Ciacuterculo de Investigacioacuten en Plantas con Efectos en salud UPCH-

UNDAC-UNAP-UNA CONCYTECFONDECYT

Facultad de Psicologiacutea Universidad Peruana Cayetano Heredia

158

VIII REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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173

ANEXOS

174

Anexo 1 Cuestionario de Salud

UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIAPERUANA

FACULTAD DE CIENCIAS Y FILOSOFIA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

CUESTIONARIO DE SALUD

Coacutedigo _______

Marque una sola respuesta

1 En general usted diriacutea que su salud es

1) Mala

2) Regular

3) Buena

4) Excelente

2 iquestHoy en diacutea coacutemo diriacutea que es su salud comparada con la de hace un antildeo

1) Peor ahora que hace un antildeo

2) Igual que hace un antildeo

3) Mejor ahora que hace un antildeo

ACTVIDADES QUE USTED PODRIacuteA HACER EN UN DIacuteA NORMAL

3 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos intensos como correr

levantar objetos pesados actividades fuertes o participar en deportes

agotadores Nota si responde la opcioacuten 3 debe pasar a la pregunta 8

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

4 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos moderados como

actividades moderadas mover una mesa barrer la casa o caminar maacutes de

una hora o un kilometro o maacutes

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

175

5 Su salud actual iquestle limita para coger o llevar las bolsas de las compras del

mercado o caminar 100 metros (una cuadra)

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

6 Su salud actual iquestle limita para subir escaleras

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

7 Su salud actual iquestle limita para agacharse arrodillarse bantildearse o vestirse

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

PROBLEMAS EN SU TRABAJO O SUS ACTIVIDADES COTIDIANAS

8 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias a causa de su salud fiacutesica

1) No ( )

1) Si ( )

9 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias debido a causas de problemas emocionales estar triste deprimido o

nervioso)

2) No ( )

1) Si ( )

10 iquestSintioacute dolor en alguna parte de su cuerpo durante las 4 uacuteltimas semanas

2) No ( )

1) Si ( )

Dondehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

176

11 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquesthasta queacute punto el dolor le ha dificultado su

trabajo habitual (incluido el trabajo fuera de casa y las tareas domeacutesticas)

3) No me ha dificultado nada ( )

2) Me ha dificultado moderadamente ( )

1) Me ha dificultado demasiado ( )

LAS PREGUNTAS QUE SIGUEN SE REFIEREN A COacuteMO SE HA

SENTIDO Y COacuteMO LE HAN IDO LAS COSAS DURANTE LAS 4

UgraveLTIMAS SEMANAS

EN CADA PREGUNTA RESPONDA LO QUE SE PAREZCA MAgraveS A

COMO SE HA SENTIDO USTED

12 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute lleno de energiacutea

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

13 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCuaacutento tiempo estuvo muy nervioso

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

14 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCon que frecuencia se siente desanimado y

triste

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

15 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute calmado y tranquilo

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

177

16 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute agotado cansado

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

17 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute feliz

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

POR FAVOR DIGA SI LE PARECE CIERTA O FALSA CADA UNA DE

LAS SIGUIENTES FRASES

18 Creo que me enfermo muy faacutecilmente

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

19 Esta usted tan sano como cualquiera

1) No es cierto ( )

2) Si es cierto ( )

20 Creo que mi salud va a empeorar

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

178

Anexo 2 Test de likert

Proyecto ldquoEvaluacioacuten metaboacutelica y efecto antioxidante de Camucamu y Maca como nutraceuticos en estudiantes de 18 a 25 antildeos de la Amazoniacutea Peruanardquo Test de Likert Coacutedigo que le fueacute asignado en el estudio helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

iquestCuando Ud ingirioacute su refresco con el nutraceuacutetico queacute le parecioacute el sabor a) Extremadamente desagradable [ ] b) Desagradable [ ] c) Ni agradable ni desagradable [ ] d) Agradable [ ] e) Extremadamente agradable [ ]

Muchas gracias Blga Janeth Braga Vela Dr Gustavo F Gonzales R Responsable del Proyecto Investigador Asesor UNAP UPCH

179

Anexo 3 Ficha de regiacutestro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico

UPCH UNAP

FICHA PARA REGISTRO Y EVALUACIOacuteN DE RENDIMIENTO FIacuteSICO

---------------------------------------------------------------------------------------------------

Nombre

Edad Sexo

Fecha y Lugar de nacimiento

Facultad Escuela

Peso Estatura

Pliegue subcutaacuteneo braquial

Temperatura ambiental Temperatura Corporal

---------------------------------------------------------------------------------------------------

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUBMAacuteXIMO

Fecha y hora de la prueba

---------------------------------------------------------------------------------------------------

INICIO Tiempo 00 Carga (Watts) 00

Presioacuten Arterial PS SD (mmHg)

Saturacioacuten arterial de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

FINAL Tiempo Carga (Watts)

Presioacuten Arterial PS SD (mm Hg)

Saturacioacuten de P de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

Observacioneshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

180

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUB MAacuteXIMO

Nombre helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip Fecha 2112 Hora 11am

Edad 18antildeos Peso 54 Kg FCMT 202 FCMT (50) 101

Tiempo Saturacioacuten

arterial O2

()

Frecuencia

Cardiaca

(latidos min)

Presioacuten arterial

SD (mmHg)

Lectura 1 98 91 11470

Lectura 2 98 91 11270

00000 98 91 11270

00100 98 91 11270

00200 98 92 11270

00300 98 101 11270

00400 98 107 11270

helliphelliphelliphelliphellip

01000

FCMT = Frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica (220-edad)

Velocidad prueba 3 Kmhora

181

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva

PRUEBA DE MEMORIA AUDITIVA

(Palabras de Rey)

Aplicacioacuten Quince palabras comunes que son leiacutedas diez veces al examinado siguieacutendose

una evocacioacuten a cada lectura Al final de la prueba se lee una historia que contiene

todas las palabras presentadas en la lista Estas deben ser reconocidas por el

sujeto Se estudia el nuacutemero de palabras repetidas en cada evocacioacuten y se traza

una curva de aprendizaje

Se valora tambieacuten el nuacutemero de lecturas necesarias para aprender la lista completa

y del nuacutemero de palabras evocadas correctamente

Memorizacioacuten de serie de quince palabras en diez repeticiones

Palabras Ensayos I II III IV V VI VII VIII IX X

1 MESA 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

1 LECCIOacuteN 2 2 2 2 2 2 2 2 2

1 VIDA 2 3 3 3 3 4 3 3 3

1 CLASE 4 3 4 4 4 4 3 4 4 4

1 LLAMAS 5 5 5

1 PASTOR 3 4 5 5 5 6 6 6 5 5

1 GORRIOacuteN 5 7 7 6 6 7 7 7 6 6

1 TORRE 5 7 7 7 11

1 PUENTE 6 6 8 8 8 8 7

1 BARCO 6 8 8 8 9 9 9 9 8

1 GAFAS 10

1 PIPA 8 9 9 9 10 10 12 10 9

1 GORRA 7 11 11 10

1 PATIO 9 10 10 10 11 11

1 PECES 12 12

TOTAL 7 9 10 10 10 11 11 12 12 12

182

Observaciones

Alpha de Cronbach 091

POTENCIA DE LA PRUEBA

187

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiacuteaca submaacutexima y VO 2 maacutex

Graacuteficos de VO2maacutex y frecuencia cardiaca sub maacutexima estaacutendar y comparado con

los resultados antes y despueacutes del tratamiento por grupos

Graacutefica 01 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado y ajustado

seguacuten el Nomograma de Astrand para un sujeto de 70 (azul) y 65 kilos (verde)

Graacutefica 02 Frecuencia Cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto combinado de camu camu ndash maca

Comparacioacuten con el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de

Astrand

188

Graacutefica 03 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos

en pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto de Maca Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del Nomograma de Astrand

Graacutefica 04 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo camu camu Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

189

Graacutefica 05 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo control (placebo) Comparacioacuten con

el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

190

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu

ZAPATA 1993 (Iquitos)

JUSTI 2000

Paranaacute-Br

g100g

pulpa

YUYAMA

2003

Uatumaacute-B

mg100 g pulpa

REYES

2009

Fruto

Peruacute

g100 g

COLLAZOS

1957

Fruto g100g

Iquitos-Peruacute

Fruto

verde

mg100g

Fruto

pintoacuten

mg100g

Fruto

maduro

mg100g

Energiacutea 24 Kcal 16 Kcal

Agua 941 plusmn 01 933 933

Proteiacutenas 04 plusmn 00 05 05

Grasa total 02 plusmn 00 01

Carbohidratos

Total 35 59

Carbohidratos disp

59 40

Fibra cruda 01 plusmn 00 04 05

Cenizas 03 plusmn 00 02 02

Tiamina 001mg

100g

001mg

100g

Riboflavina 004 004

Niacina 061 061

Alanina 17 28 34

Fenilalanina 17 22 43

Treonina 20 28 36

Serina 299 371 637

Valina 99 168 316

Leucina 90 132 289

Glutamato 88 100 119

4 Aminobutanoato 71 93 108

Prolina 43 53 82

K 532 600 711 838 plusmn 36 mg100g

947 plusmn 494

Ca (mg100 g) 66 62 65 1573 plusmn 44 83 plusmn 23 28

28

Na 49 44 27 1113 plusmn 043 019 plusmn 013

Fe (mg100 g) 013 018 018 053 plusmn 004 044 plusmn 024 05 05

Cl 77 66 116

Zn 013 012 013 036 plusmn 001 024 plusmn 023

Se 429 plusmn 87

x10-3

Br 205 plusmn 65

x10-3

Co 001 plusmn 00 136 plusmn 11

Cr nd 151 plusmn 48

x10-3

Mo 36 plusmn 26

x 10-3

P 15 mg100g

15 mg100g

P04 245 256 295

S04 219 163 132

Mg 47 47 51 1238plusmn 087

Ce 053 plusmn 027

x10-3

Mn 014 014 021 211 plusmn 011

Cu 005 007 008 02 plusmn 002

METODO de

ANAacuteLISIS

Micronutrientes

HPLC-Espectro Abs Atom

Espectrom

Abs Atoacutem

AANI

AOAC

AOAC

191

Anexo 08 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten)

Determinacioacuten Amarilla Roja Negra

Humedad ( g) 971 1014 1047

Proteiacutena total 1792 1722 1631

Proteiacutena pura (Np x 625) 825 997 77

Nitroacutegeno Total 287 276 242

Nitroacutegeno No proteico 155 116 136

Grasa 082 091 082

Carbohidratos(por diferencia) 6269 6260 6382

Almidoacuten 3786 3752 3818

Azuacutecares solubles

Reductores Directos

617

603

702

Azuacutecares solubles

Reductores Indirectos

1652 1726 1710

Fibra 530 545 495

Cenizas 349 368 363

Vitaminas (mg)

Niacina

Acido Ascoacuterbico

Riboflavina

Tiamina

4303

352

061

042

3727

301

050

052

3906

205

076

043

Sales Minerales (mg)

Potasio

Sodio

Magnesio

Calcio

Foacutesforo

1130

20

70

190

320

1160

20

80

200

290

1000

40

80

240

280

Oligoelementos (ppm)

Cobre

Zinc

Manganeso

Fierro

Boro

6

32

22

80

12

6

30

20

62

24

8

30

22

86

26

Yllesca 1994

Page 3: EVALUACIÓN METABÓLICA Y EFECTO ANTIOXIDANTE DE CAMU CAMU …

ASESOR

Dr Gustavo F Gonzales Rengifo

DEDICATORIA

A DIOS que es duentildeo y Sentildeor de mi vida

AGRADECIMIENTOS

Al Doctor Gustavo F Gonzales por todas sus sabias ensentildeanzas y contribucioacuten a

la culminacioacuten de esta investigacioacuten

A mi esposo Julio A Meza mi madre Lely Vela mis hijos Julio Adriano Gerson

Manuel y Sorella Melina mis nietos Joseacute David Daniel Abel Galilea Josiacuteas y

Ephraim por su amor ayuda y paciencia

A mis colegas los Drs Jorge L Marapara Juan C Castro Jorge Angulo Gloria

Pizango Marina del Aguila Luis E Campos de la UNAP por su apoyo y

colaboracioacuten

Al Dr Manuel Gasco Magister Joseacute L Macarlupuacute Magister Vilma Tapia

Magister Ana Colarossi y Magister Geraldine Salazar por sus aportes y

participacioacuten en el estudio

A la UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIacuteA PERUANA por el

apoyo financiero y facilidades para la realizacioacuten de este estudio

Al CIacuteRCULO DE INVESTIGACIOacuteN EN PLANTAS CON EFECTO EN

SALUD

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten de la UNIVERSIDAD

PERUANA CAYETANO HEREDIA

A todos los joacutevenes voluntarios que participaron en el estudio por su

colaboracioacuten y responsabilidad para el eacutexito de esta investigacioacuten

A los joacutevenes egresados y estudiantes de la UNAP y UPCH que colaboraron en la

realizacioacuten de este estudio con dedicacioacuten responsabilidad y entusiasmo

A todo el personal de las Oficinas de Bienestar Universitario del Laboratorio de

Anaacutelisis Cliacutenico de la UNAP muchas gracias

IacuteNDICE

Paacuteg

RESUacuteMEN

I INTRODUCCIOacuteN 01

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACIOacuteN 04

II1 Planteamiento del problema 04

II11 Pregunta de Investigacioacuten general 05

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1 05

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2 06

II2 Marco teoacuterico 06

II21 El camu camu Myrciaria dubia 06

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica 06

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu 10

II213 Metabolitos secundarios de camu camu 11

II214 Actividad antioxidante del camu camu 13

II2141 Actividad antioxidante in vitro 13

II2142 Actividad antioxidante in vivo 14

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio 14

II215 Actividad Bioloacutegica del camu camu 15

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro 15

II21511 Efecto citoprotector 15

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo 15

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa del camu camu 15

II21522 Efecto cicatrizante de la piel 15

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu 16

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico 17

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu 17

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp) 19

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica 20

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca 21

II223 Metabolitos secundarios 23

II2231 Glucosinolatos 23

II2232 Macamidas y macaenos 25

II2233 Polifenoles 26

II2234 Alcaloides 26

II2235 Esteroles 27

II224 Actividad antioxidante de la maca 27

II2241 Actividad antioxidante in vitro 27

II2242 Actividad antioxidante in vivo 29

II225 Actividad bioloacutegica de la maca 31

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro 32

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo 32

II22521 Estudios nutricionales 32

II22522 Estudios sobre metabolismo 34

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico 35

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca 35

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes 37

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva 38

II22527 Estudio Toxicoloacutegico con la maca 40

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca 41

II23 Estreacutes oxidativo y antioxidantes 43

II231 Estreacutes oxidativo 43

II232 Estreacutes oxidativo-reductivo 44

II233 Radicales libres 45

II234 Oxidantes o sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS) 46

II235 Potencial redox 49

II24 Antioxidantes 49

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidante 51

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos 52

II2421 Superoacutexido dismutasa (SOD) 52

II2422 Catalasa (CAT) 54

II2423 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx) 54

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos 56

II2431 Antioxidantes liposolubles 56

II2432 Antioxidantes hidrosolubles 57

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO) 59

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante in vitro 62

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH 62

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS 62

II2443 Ensayo FRAP 63

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC) 63

II2445 Ensayo de capacidad de absorber radicales oxiacutegeno (ORAC) 64

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante in vivo 64

II25 Rendimiento fiacutesico 66

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 68

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE) 69

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico 70

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

Estimar la capaciad aeroacutebica 71

II255 Prueba de Astrand amp Rhyming 72

II26 Memoria Auditiva 74

II261 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 74

II3 Justificacioacuten del estudio 75

II4 Objetivos 78

II41 Objetivo general 78

II42 Objetivos especiacuteficos 78

II43 Hipoacutetesis 79

III METODOLOGIacuteA 80

III1 Disentildeo del estudio 80

III2 Poblacioacuten 80

III3 Muestra 80

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra 81

III32 Criterios de inclusioacuten 82

III33 Criterios de exclusioacuten 82

III4 Operacionalizacioacuten de variables 83

III41 Variables independientes 83

III42 Variables dependientes 83

III421 Determinacioacuten del estado de salud 84

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad

Hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal 85

III423 Determinacioacuten de rendimiento fiacutesico 87

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante 87

III425 Determinacioacuten de memoria auditiva 88

III5 Procedimientos y teacutecnicas 88

III51 Aspectos controlados 88

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos 88

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos 90

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos 91

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF20 91

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo (EFSM) 92

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva 94

III6 Consideraciones eacuteticas 95

III7 Plan de anaacutelisis 95

IV RESULTADOS 97

IV1 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

IV2 Evaluacioacuten basal de cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas 98

IV3 Aceptabilidad de camu camu y maca como nutraceacuteuticos 101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud 101

IV5 Registro de efectos adversos 102

IV6 Cambios de paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de

maca negra y camu camu 102

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de ingesta de

maca negra y camu camu 106

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo 108

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 111

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo 115

IV11 Prueba de memoria auditiva 121

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras 122

IV1111 Delta de Ndeg de Palabras (final-inicial) 123

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos 124

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos (final ndash inicial) 125

IV113 Prueba de memoria Ndeg de Palabras Ndeg de ensayos 125

IV1131 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos 126

IV12 Efecto de tratamiento con maca y camu camu solos o combinados

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante 127

V DISCUSIOacuteN 130

V1 Aceptabilidad 130

V2 Encuesta de salud 131

V3 Efectos adversos 133

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos 135

V5 Marcadores metaboacutelicos 138

V6 Actividad hormonal 140

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 142

V8 Antioxidantes 143

V9 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 147

V10 Limitaciones del estudio 150

V11 Fortalezas del estudio 152

VI CONCLUSIONES 154

VI1 Conclusiones generales 154

VI2 Conclusiones especiacuteficas 155

VII RECOMENDACIONES 156

VIII REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 158

ANEXOS 173

Anexo 1 Cuestionario de Salud 174

Anexo 2 Test de Likert 178

Anexo 3 Ficha de registro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico 179

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva 181

Anexo 5 Formato de consentimiento 183

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiaca submaacutexima y VO2maacutex 187

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu 190

Anexo 8 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten) 191

IacuteNDICE DE TABLAS

Paacuteg

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu 11

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca 22

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca 23

Tabla 04 Biomarcadores de la actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis 66

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables 84

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo 91

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

Tabla 08 Composicioacuten de metabolitos en nutraceacuteuticos 98

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud SF20 y de variables

fisioloacutegicas 99

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos 100

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad 100

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud 101

Tabla 13 Efectos adversos (1ordf Semana) 102

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros fisioloacutegicos 103

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten sistoacutelica con respecto al basal 104

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal 105

Tabla 17 Porcentaje de cambio de marcadores metaboacutelicos respecto al basal 106

Tabla 18 Basal de hormonas testosteronaestradiol en suero por grupos 109

Tabla 19 Basal de hormonas cortisol y T3 en suero por grupos 110

Tabla 20 Cortisol inicial -final 110

Tabla 21 T3 inicial - final 111

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos 112

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico con

respecto al basal 114

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados 115

Tabla 25 Resultados de antioxidantes en porcentaje de cambio con respecto

al basal 116

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal 118

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupos 121

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta de nutraceacuteuticos 122

Tabla 29 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables con antioxidantes y

por grupos de tratamiento 128

Tabla 30 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento

fiacutesico (VO2maacutex) y memoria auditiva con antioxidantes y por

grupos de tratamiento 129

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados al control 155

IacuteNDICE DE FIGURAS

Paacuteg

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico 60

Figura 02 Esquema de la investigacioacuten realizada 82

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo 104

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo 105

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial) 107

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial) 108

Figura 07 TestosteronaEstradiol inicial y final en hombres por grupo 109

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) en prueba de

esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 119

Figura 09 Delta del consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

) 113

Figura 10 SOD inicial y final por grupo 117

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial) 117

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo 119

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial) 119

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo 120

Figura 15 Delta de oacutexido niacutetrico (final ndash inicial) 121

Figura 16 Ndeg de palabras al inicio y final de prueba de memoria auditiva 123

Figura 17 Delta de Ndeg de palabras (final ndash inicial) 124

Figura 18 Ndeg de ensayos al inicio y final de prueba de memoria auditiva 124

Figura 19 Delta del Ndeg de Ensayos (final ndash inicial) 125

Figura 20 Relacioacuten de Ndeg de palabras Ndeg de ensayos por grupo 126

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos 126

ABREVIATURAS

(bullOH) radical hidroxilo

(H2O2) peroacutexido de hidroacutegeno

(NO) radical oacutexido niacutetrico

(O2-) radical anioacuten superoacutexido

(ONOO oline ) peroxinitrito

(ROO) peroacutexido de hidroacutexido

degBrix grados Brix

8ndashOHdG 8-hidroxiguanosina

ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico)

AChE acetilcolinesterasa

ANOVA anaacutelisis de varianza

AOAC Association of Official Analytical Chemists

CAT catalasa

Certificacioacuten GRAS ldquoGeneralmente reconocido como segurordquo

CRP proteiacutena C reactiva

IL-6 e IL-8 Interleucinas marcadoras de inflamacioacuten 6 y 8

CuZnSOD (SOD-1 cSOD) superoacutexido dismutasa con zinc y cobre en el citosol

DPPH (1 1 ndashdifenil 2-picril hidrazil hidrato)

DRI Dietary reference intakes (Ingesta recomendada)

ECG electrocardiograma

ECSOD (SOD-3 ecSOD) CuZnSOD superoacutexido dismutasa extracelular

Ensayo FRAP capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

)

FAAH enzima hidrolasa de aacutecidos grasos amidados

FC frecuencia cardiaca

FCMT frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica

FDA Food and Drug Adminitration de Estados Unidos

FIA-UNAP Facultad de Industrias Alimentarias de la UNAP

FOB Free on Board ndash Incoterms

FW peso fresco

GC gasto cardiacuteaco

GPx glutatioacuten peroxidasa

GPx-C glutatioacuten peroacutexidasa forma intracelular o celular

GPx-P glutatioacuten peroacutexidasa forma extracelular o plasmaacutetica

GPx-PH glutatioacuten peroacutexidasa asociada a membrana especiacutefica para fosfoliacutepido

GRd glutatioacuten reductasa

GSH glutatioacuten reducido

GSSG glutatioacuten oxidado

Hb hemoglobina

Hcto hematocrito

HHTg hipertrigliceridemia hereditaria

Hormonas luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

T Testosterona

E2 Estradiol

T3 triyodotironina

HPLC cromatografiacutea liacutequida de alta eficiencia

IBPGR International Board for the Protection of Genetic Resources

IIAP Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana

IIEF-5 (Indice internacional de funcioacuten ereacutectil)

IMC Indice de masa corporal

Kcal kilo caloriacuteas

KMBA (aacutecido 2- ceto- 4- mercaptobutiacuterico)

LD50 dosis letal media

LMPs polisacaacuteridos de Lepidium meyenii

MAO monoaminoxidasa

MDA malonaldehido

metHb metahemoglobina (Hemoglobina desoxigenada)

MnSOD (SOD-2 mSOD) superoacutexido dismutasa de matriz mitocondrial

MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difeniltatrazolium bromuro

NO oacutexido niacutetrico

NOS especies reactivas de nitroacutegeno

ORAC ensayo de capacidad de absorber radicales de oxiacutegeno

OVX ovariectomizadas

PAS presioacuten arterial sistoacutelica

PAD presioacuten arterial diastoacutelica

PE prueba de esfuerzo

PER la razoacuten de eficiencia proteiacuteca (peso ganadoingesta proteica)

PPO polifenoloxidasas

PUFAs aacutecidos grasos poliinsaturados

RAVLT-S Prueba de Memoria Rey Auditory Verbal Learning Test-Spanish

RDA Recommended diet allowances

ROS Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno

RPE puntaje de esfuerzo percibido

score SAT-P (Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance psicoloacutegica

Siicex Sistema integrado de informacioacuten de comercio exterior

SOD Superoacutexido dismutasa

SpO2 saturacioacuten arterial de oxiacutegeno

Stata versioacuten 10 Paquete de software para anaacutelisis estadiacutestico

TBARS sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico

TG trigliceacuteridos

TGO transaminasa glutaacutemico oxalaceacutetico

TGP transaminasa glutaacutemico piruacutevico

TOSC capacidad antioxidante total

TPTZ (2 4 6 Tripiridil-s-triazina)

TRAP Potencial reactivo antioxidante total (radicales peroxilo)

Trolox (aacutecido 6-hidroxi-2 5 7 8 tetrametil croman-2 carboxiacutelico)

TE Trolox equivalente

VES Volumen de expulsioacuten sistoacutelica

VLDL Lipoproteiacutena de muy baja densidad

Vitamina E α tocoferol

VO2maacutex Volumen de consumo maacuteximo de oxiacutegeno

β carotenoides precursores de la vitamina A

RESUacuteMEN

En 80 joacutevenes de 18 a 25 antildeos (20 por grupo de tratamiento) antes y despueacutes

del consumo durante 42 diacuteas de extracto hidroalcohoacutelico de maca negra y pulpa

de camu camu atomizados solos y combinados controlados por placebo

(maltodextrina) se evaluaron el estado de salud la aceptabilidad al producto los

efectos adversos algunos marcadores del metabolismo y el rendimiento fiacutesico sub

maacuteximo la actividad de superoacutexido dismutasa y catalasa en hematiacutees los niveles

seacutericos de oacutexido niacutetrico y la memoria auditiva

Los resultados se analizaron por la prueba de ANOVA y prueba pos hoc de

Bonferroni Tambieacuten por un anaacutelisis de regresioacuten multivariado con correccioacuten de

Holm-Bonferroni El valor de p lt 005 determinoacute la significancia estadiacutestica

Los resultados muestran que la maca negra y el camu camu tienen alta

aceptabilidad solos y combinados sin diferencia con el placebo (pgt005) y no

afectan negativamente la salud ni producen efectos adversos (pgt005) Al teacutermino

del tratamiento y a diferencia del placebo los puntajes del cuestionario de estado

de salud se incrementan en el grupo maca (p=001) y la actividad antioxidante se

evidencia con incremento de SOD (p=0001) en el grupo camu camu se observa

el incremento de oacutexido niacutetrico (p=001) y en el tratamiento combinado el

incremento de SOD y Oacutexido niacutetrico (p=0001)

La maca negra incrementa el rendimiento fiacutesico (p=0001) y el camu camu

combinado con maca negra mejora la memoria auditiva (plt005) En la regresioacuten

muacutetiple se aprecia que los efectos sobre puntaje de estado de salud la presioacuten

arterial rendimiento fiacutesico y memoria auditiva se asocian significativamente al

tratamiento con maca o camu camu pero no a la actividad antioxidante

En conclusioacuten la maca negra y el camu camu solos y combinados son

aceptados no tienen efectos adversos y los efectos observados sobre la percepcioacuten

de estado de salud la presioacuten sistoacutelica el rendimiento fiacutesico y la memoria

auditiva son independientes del efecto de los antioxidantes

Palabras clave Camu camu maca negra aceptabilidad marcadores del

metabolismo esfuerzo fiacutesico submaacuteximo antioxidantes memoria auditiva

ABSTRACT

In 80 young men and women aged 18-25 years a spry dried hydroalcoholic

extract of black maca and pulp of camu camu alone or in combination or placebo

(maltodextrin) were administered during 42 days Then health status

acceptability adverse effects some markers of metabolism physical submaximal

efficiency dismutase superoxide and catalase activities en erythrocytes serum

nitric oxide and auditive memory were assessed

The results were analyzed by ANOVA test and the pos hoc Bonferroni test

Also multivariate regression analysis with Holm-Bonferroni correction was

performer The value of p lt 005 determined statistic significances

The results show that black maca and camu camu have high acceptability alone

or in combination without difference with placebo (pgt005) and do not affect

health negatively neither do they produce adverse effects (pgt005) At the end of

treatment with maca health status score increased respect to values with placebo

(p=001) and enhanced the antioxidant activity with increased SOD (p=0001) in

the camu camu group serum nitric oxide levels increased (p=001) and combined

treatment increased SOD activity and nitric oxide levels (p=0001)

Black maca increased physical performance (p=0001) and camu camu

combined with black maca showed a significant enhancement of the auditive

memory (plt005) In multivariate regression the effects on score health bood

plessure physical performance and auditive memory are significantly associated

to treatment with maca or camu camu but not to antioxidant activity

In conclusion black maca and camu camu alone or in combination were

accepted without adverse effects and the effects seen in the status health blood

pressure physical performance and auditive memory were independent of

antioxidant activity

Key Words Camu camu black maca acceptability metabolism markers sub

maximal physical efficiency antioxidants auditive memory

1

I INTRODUCCIOacuteN

La maca Lepidium meyenii Walp y camu camu Myrciaria dubia (Kunth)

McVaugh son plantas oriundas de la sierra y selva del Peruacute respectivamente

Estas plantas son de utilidad debido a algunas propiedades nutraceacuteuticas o

funcionales estudiadas tanto en animales como en humanos1-3

Estas propiedades pueden deberse a la presencia de su alto contenido de

metabolitos primarios como de sus metabolitos secundarios activos45

En la maca se han encontrado metabolitos secundarios tales como alcamidas

cuyo contenido variacutea de 015 a 0846 Igualmente se observan aacutecidos grasos

como aacutecidos palmiacutetico linoleico (omega 6) y linoleacutenico (omega 3)

glucosinolatos aromaacuteticos y sus derivados isotiocianatos7 En la maca existe

combinacioacuten de dos glucosinolatos la sinigrina y la glucotropaelina que no se

encuentra en ninguna otra brasicacea que podriacutea ser de utilidad para identificar

adulteraciones8 9

En el caso del camu camu se caracteriza por su alta concentracioacuten de aacutecido

ascoacuterbico 210-13

polifenoles14

antocianinas15

carotenoides16

y posiblemente otras

maacutes1718

Un metabolito del camu camu el 1-metilmalato protege del dantildeo

hepaacutetico producido con D-galactosamina en animales experimentales19

ademaacutes se

ha comprobado que el camu camu aporta valor adicional importante en la

2

nutricioacuten con micronutrientes tales como K Mg Ca P Zn utilizadas en dietas

para peces20

La maca muestra actividades antioxidantes antiinflamatorias1 favorece las

funciones cognitivas21

la actividad fiacutesica la fertilidad espermatogeacutenesis22

o

revierte la hiperplasia de proacutestata23

mejora paraacutemetros reproductivos2425

y

revierte la osteoporosis26

Estas propiedades ubican a la maca como uno de los

principales nutraceacuteuticos de nuestro paiacutes y que puede ser aprovechado por la

poblacioacuten mundial no solo para combatir a las enfermedades en las cuales la maca

tiene efectos sino tambieacuten para prevenirlas

Por otro parte diversos estudios demuestran que el camu camu tiene

propiedades antioxidantes152728

citoprotectoras29

antiinflamatorias2

y

hepatoprotectoras19

Dabrowski sugiere combinar la dieta de camu camu con maca y evaluar el

aporte de estos alimentos en el estado nutricional y salud de los peces y tambieacuten

hacer esta evaluacioacuten en humanos20

Otros autores han demostrado en roedores

que la mezcla de maca negra con camu camu es maacutes efectiva que la

administracioacuten individual de maca o camu camu en mejorar la

espermatogeacutenesis29

Debido a los efectos beneacuteficos en estudios experimentales del camu camu

producto amazoacutenico y la maca negra producto alto andino tanto soacutelos como

3

combinados es necesario e importante realizar un estudio tipo Ensayo Cliacutenico

fase I para demostrar su aceptabilidad efectos adversos y algunas propiedades

bioloacutegicas al ser administradas tanto solas como combinadas

El presente estudio se realizoacute para evaluar el grado de aceptabilidad y

determinar el efecto de estos nutraceacuteuticos en la salud de joacutevenes voluntarios

sanos que consuman estos productos solos o combinados para conocer si la

ingesta de estos productos solos o combinados es aceptable si muestra efectos

adversos basados en marcadores de funcioacuten hepaacutetica lipiacutedica renal nutricional y

hormonal o por el contrario tiene efectos favorables para la salud basados en un

cuestionario de estado de salud30

y en evaluaciones de antioxidantes rendimiento

fiacutesico y memoria auditiva

4

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACION

II 1 Planteamiento del problema

El Peruacute estaacute considerado entre los 15 paiacuteses de mayor diversidad global y uno

de los centros maacutes importantes de recursos geneacuteticos con aproximadamente

25000 especies de plantas (10 del total mundial) El Peruacute tiene 4400 especies de

plantas con propiedades conocidas y que son utilizadas por la poblacioacuten de las

cuales 182 son especies domesticadas nativas 782 son especies con propiedades

alimenticias 1408 especies tienen propiedades medicinales y 557 son frutales

nativos31

El camu camu (Myrciaria dubia) y la maca (Lepidium meyenii) son plantas de

origen peruano que han concitado intereacutes tanto nacional como internacional por

sus propiedades como alimentos funcionales32

Ello ha motivado un gran intereacutes

tambieacuten en el aacutembito cientiacutefico como se evidencian en las publicaciones

cientiacuteficas tanto para el camu camu332

como para la maca1 33-38

Estudios realizados en humanos con camu camu2 y con maca

39-44 han

permitido conoce la actividad bioloacutegica del consumo de estos productos

Asiacute por ejemplo el camu camu ha mostrado su rol antioxidante y

antiinflamatorio2 y la maca su efecto en mejorar la percepcioacuten del estado de

salud45

el deseo sexual 40 41

conteo de espermatozoides 39

y en el esfuerzo

fiacutesico34 46

5

Recientemente se ha evaluado el efecto de maca negra y camu camu

combinados sobre la funcioacuten espermaacutetica en un modelo animal47

No existe sin embargo ninguacuten estudio en humanos que evaluacutee el efecto en el

metabolismo y en la salud de la administracioacuten conjunta de maca y camu camu y

que permita contar con evidencias cientiacuteficas de los beneficios que pueden

proporcionar y que respalden el uso de estos productos con seguridad Todo esto

es importante para poder impulsar su desarrollo en la industria nacional e

introducirlos en el mercado internacional con valor agregado por sus propiedades

como alimentos funcionales nutraceacuteuticos o nuevos productos Por ese motivo se

ha disentildeado el presente ensayo cliacutenico Fase I

II 11 Pregunta de Investigacioacuten general

iquestLa ingesta combinada de los extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico y la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash El estado de salud

ndash Los niveles seacutericos de marcadores bioquiacutemicos

ndash Los niveles seacutericos de marcadores hormonales

ndash El rendimiento fiacutesico

6

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash La actividad intraeritrocitaria de la superoacutexido dismutasa

ndash La actividad intraeritrocitaria de la catalasa

ndash Los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

ndash La memoria auditiva

II2 Marco Teoacuterico

II21 El Camu camu Myrciaria dubia (Kunth) McVaugh

Es un arbusto de hasta 3 metros de altura que habita en terrenos planos

inundables Las flores se producen en ciclo anual Los frutos del camu camu

son tipo baya de 2 a 3 cm de diaacutemetro rojos violetas o negruzcos con pulpa

carnosa suave con 2 a 3 semillas de sabor muy aacutecido y cuando estaacuten maduros

son comestibles El fruto presenta un alto contenido de aacutecido ascoacuterbico48

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica

El geacutenero Myrciaria (Berg) pertenece a la familia Myrtaceae con 15

especies todas del nuevo mundo distribuidas de Meacutexico hasta Uruguay49

La taxonomiacutea de la especie Myrciaria dubia (HBK) McVaugh ldquocamu

camurdquo es

Tipo Faneroacutegamas

Sub tipo Angiospermas

Clase Dicotiledoacuteneas

Orden Myrtales

7

Familia Myrtaceae

Geacutenero Myrciaria

Especie Myrciaria dubia (Kunth) Mc Vaugh

Nombres comunes Camu camu (Peruacute) Guayabito limoncillo

(Venezuela) CaCcedilari arazaacute de agua aracarana aracazinho mirauacuteba

(Brasil)48

Sinonimias Myrciaria paraensis Psidium dubium Kunth Eugenia

divaricata Eugenia grandiglandulosa Myrciaria caurenisi Myrciaria

divarticata Myrciaria obscura Myrciaria lanceolata Marliera macedoi50

Los sinoacutenimos aceptados para la clasificacioacuten del camu camu son

Myrciaria divaricata (Bentham) O Berg Myrciaria spruceana O Berg

Psidium dubium HBK51

La maacutexima concentracioacuten de poblaciones naturales de la especie y la

mayor variabilidad geneacutetica se encuentran en el territorio amazoacutenico

peruano y el origen de la especie se encuentra con alta probabilidad en la

Amazoniacutea occidental peruana52

La especie presenta gran abundancia en el territorio amazoacutenico de Peruacute a

la ribera de los riacuteos y lagos que estaacuten asociados con los riacuteos Napo Nanay

Ucayali Marantildeoacuten y Tigre49

8

Con respecto a los frutos el color variacutea de verde a rojo morado cuando

llega a la madurez el peso de los frutos variacutea entre 402 a 1530 g La

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico presenta un amplio rango desde 1263 a

2568 mg100g Los valores de degBrix oscilan de 42 a 63 Los grados Brix

son indicadores de la concentracioacuten de soacutelidos suspendidos y el pH fluctuacutea

entre 25 y 2952

El Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana (IIAP) realizoacute un

estudio en 1999 sobre el conocimiento de los pobladores que viven en aacutereas

vecinas a rodales naturales de la cuenca del riacuteo Ucayali del uso de camu

camu Las personas refieren diversas modalidades del uso popular de esta

planta la corteza es usada para preparar licor junto a otras especies la

corteza y la raiacutez en cocimiento son usadas para el reumatismo y las diarreas

La corteza raspada se utiliza para dolores musculares y las hojas trituradas

en agua se usa contra la fiebre y dolor de cabeza53

En una encuesta a 108 pobladores en la zona urbana de Iquitos y en zona

rural de Jenaro Herrera Requena San Juan Nauta y otros poblados del

Departamento de Loreto refieren que la parte maacutes utilizada del camu camu

es el fruto maduro (64) el uso del tallo es significativamente menor

(19) otras partes de la planta como las hojas la raiacutez la semilla y el

fruto verde ocupan un bajo nivel de preferencia54

Con respecto al uso terapeacuteutico entre 36 enfermedades destacan la

9

artritis reumatoide (33) el resfriacuteo (17) diabetes mellitus (11) el

colesterol elevado (7) bronquitis (4) deficiencia de aacutecido ascoacuterbico

(4) inflamacioacuten (2) y otros (22) En las formas de preparacioacuten para

uso medicinal destaca el extracto o jugo fresco del fruto maduro (285) la

coccioacuten de la corteza del tallo (118) y el extracto macerado del fruto

(111) La pulpa del fruto maduro es consumida por el poblador rural para

preparar refrescos y bebidas54

De acuerdo a estudios realizados con camu camu in vitro 182755-57

e in

vivo en animales de experimentacioacuten58-59

se conoce que tiene actividades

como antioxidante15272857

cito y hepatoprotector1929

y antiinflamatorio60

que sentildealan la necesidad de continuar con la investigacioacuten para la validacioacuten

cliacutenica de estas propiedades

En los uacuteltimos antildeos la industria utiliza la pulpa concentrada o

deshidratada de camu camu para varios productos donde el principal

atractivo radica en el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo a la

luz de los estudios de la composicioacuten quiacutemica donde se demuestra la

presencia de polifenoles antocianinas y otros compuestos estaacute claro que

auacuten no se aprovechan las propiedades de estos compuestos como valor

agregado de la planta

10

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu

El fruto de camu camu tiene un bajo valor caloacuterico (16-24 kcal100 g)

y alto contenido de agua (93 g100 g) La cantidad de carbohidratos es de

59 g100 g la de proteiacutenas de 05 g100 g y las cenizas de 02 g100 g

Entre los aminoaacutecidos que se encuentran en mayor proporcioacuten en la

proteiacutena estaacuten serina valina y leucina tambieacuten se encuentran aacutecidos

orgaacutenicos tales como aacutecido ciacutetrico isociacutetrico y maacutelico El contenido de

grasa total es 01 g100 g predominando aacutecido esteaacuterico linoleico y

oleico361

Con respecto al contenido de los elementos quiacutemicos los distintos

reportes coinciden en que el potasio (Tabla 01) se encuentra en mayor

proporcioacuten en el fruto y la pulpa de diferente procedencia y con

diferentes meacutetodos de anaacutelisis13 62 63

Uno de los reportes maacutes antiguos sobre frutos de camu camu indica la

presencia de 2089 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g10

Reyes y col61

en fruto

encuentra 2780 mg de aacutecido ascoacuterbico 100 g de pulpa Este alto

contenido de aacutecido ascoacuterbico en el fruto en diferentes partes y

preparaciones del camu camu se reporta para muestras obtenidas en el

Peruacute y Brasil121363

Bradfield amp Roca11

encuentran 2994 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g en

fruto maduro 1926 mg100 g en fruto verde y 2373 mg 100 g en pintoacuten

11

Se ha reportado que existe variacioacuten del contenido del aacutecido ascoacuterbico en

los frutos y en las hojas dependiendo de la hora del diacutea que se coseche

relacionado con las horas de mayor radiacioacuten solar64 65

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu

Elemento

quiacutemico

mg100g

Yuyama 200362

Pulpa

(Uatumaacute-Brasil)

Zapata 199363

Fruto maduro

(Iquitos)

Justi 200013

Pulpa

(Paranaacute -

Brazil)

K 947 plusmn 494 711 838 plusmn 36

Ca 83 plusmn 23 65 1573 plusmn 44

Na 019 plusmn 013 27 1113 plusmn 043

Fe 044 plusmn 024 018 053 plusmn 004

Zn 024 plusmn 023 013 036 plusmn 001

Mg nd 51 1238plusmn 087

Mn nd 021 211 plusmn 011

Cu nd 008 02 plusmn 002

Co 136 plusmn 11 nd nd

Br 0021 plusmn 0006 nd nd

Cr 0015plusmn 0005 nd nd

Se 00043plusmn 0008 nd nd

Meacutetodo de

anaacutelisis de

Micronutrientes

AANI- Anaacutelisis

instrum Activacioacuten de

neutrones

HPLC-Espectro Abs

Atoacutemica

Espectrom Abs

Atoacutemica

nd No determinado

II213 Metabolitos secundarios del camu camu

En los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a poner atencioacuten en este fruto

no solo por su contenido de aacutecido ascoacuterbico sino por la presencia de otros

metabolitos bioactivos estos incluyen a los polifenoles tales como

flavonoides aacutecidos fenoacutelicos taninos estilbenos y lignanos compuestos

12

que dependen del estado de madurez del fruto y del meacutetodo de extraccioacuten

usado132756

La cianidina-3-glucoacutesido la quercetina y sus glicoacutesidos fueron

encontrados solo en la pulpa en polvo mientras que las proantocianidinas

estaban presentes solo en la harina57

Las antocianinas se encuentran en

caacutescara de frutos maduros66

y en caacutescara seca28

La principal antocianina

fue cianidin-3-glucoacutesido que es el principal pigmento seguido de

delfinidin-3-glucoacutesido18

En la pulpa de camu camu se han identificado flavonoides Los

principales fueron quercetina y derivados de kaempferol ademaacutes del

aacutecido clorogeacutenico y aacutecido elaacutegico y carotenoides16-18

y 21 compuestos

volaacutetiles6768

El contenido total fenoacutelico del camu camu es maacutes alto que el rango de

otros frutos tropicales analizados6970

Estos metabolitos seriacutean en conjunto responsables de los efectos

beneacuteficos54

y que se estaacuten reconociendo gracias a la investigacioacuten

cientiacutefica 357-60

Un ejemplo de ello es la actividad hepatoprotectora del

1-metilmalato del camu camu19

13

II214 Actividad antioxidante del camu camu

II2141 Actividad antioxidante in vitro

Han sido evaluadas la actividad antioxidante en la caacutescara seca de

camu camu en diferentes estados de maduracioacuten (verde pintoacuten maduro)

observando una alta actividad para inhibir radicales libres El extracto de

caacutescara seca del camu camu pintoacuten presenta mayor porcentaje de

inhibicioacuten (247 y 254 veces) maacutes fuerte que las muestras de caacutescara

seca del fruto maduro y verde15

Este resultado es confirmado por

Chirinos27

Esta actividad antioxidante en las pruebas de reduccioacuten del radical

DPPH (11-difenil 2-picrilhidrazil) ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-

etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico) y para el radical peroacutexilo estaacuten

relacionadas al contenido de aacutecido ascoacuterbico y polifenoles totales de la

caacutescara seca del fruto pintoacuten1617

y encontraron que la actividad

antioxidante era mayor en la caacutescara que en la pulpa28

El camu camu tiene alta actividad antioxidante en DPPH relacionada

con el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y contenido de fenoles total y

tiene baja actividad en la peroxidacioacuten lipiacutedica18

Es importante destacar que la capacidad antioxidante del camu camu

es mayor que con el aacutecido ascoacuterbico puro Esto se deberiacutea a que el camu

14

camu tiene otros compuestos ademaacutes del aacutecido ascoacuterbico con

propiedades antioxidantes principalmente polifenoles flavonoides etc55

Cuando se mide la actividad antioxidante de los frutos maduros a

traveacutes de la capacidad de inhibir las polifenoloxidasas ( Inhibicioacuten a

PPO) el extracto acuoso del fruto de camu camu presenta actividad

antioxidante cuatro veces mayor comparada al aacutecido ascoacuterbico

sinteacutetico71

Cuando se incluye la caacutescara y la pulpa la actividad antioxidante es

mayor que cuando se usa solo la pulpa sin caacutescara3 La fraccioacuten de camu

camu rica en aacutecido ascoacuterbico es la que contribuye a su capacidad

antioxidante (675-793) y en menor la fraccioacuten rica en compuestos

fenoacutelicos (207-325)327

II2142 Actividad antioxidante in vivo

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio

Inoue y col2 evaluaron en hombres saludables fumadores en estreacutes

oxidativo acelerado la actividad antioxidante y antiinflamatoria del camu

camu que tomaron 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico oacute 70 mL de jugo de

camu camu conteniendo 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico por 7 diacuteas

El camu camu redujo marcadores de estreacutes oxidativo 8ndashOHdG en orina

y ROS total de suero tambieacuten los marcadores de inflamacioacuten CRP IL-6

15

e IL-8 Los niveles de estos marcadores excepto IL-6 se restablecieron

un mes despueacutes de dejar de ingerir camu camu Estos cambios no se

observaron en el grupo que tomoacute tabletas de vitamina C a pesar del

contenido equivalente de aacutecido ascoacuterbico

II215 Actividad bioloacutegica del camu camu

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro

II21511 Efecto citoprotector

Alvis y col29

con extracto acuoso de frutos de camu camu

estudiaron la actividad citoprotectora ante el dantildeo oxidativo producido

por bromato de potasio (KBrO3) sobre el DNA de ceacutelulas

polimorfonucleares de sangre venosa y de 2 tipos celulares de hiacutegado

y rintildeoacuten en 3 tratamientos con ratones por 35 diacuteas El camu camu

muestra un efecto protector con respecto al dantildeo inducido por KBrO3

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa de camu camu

Akachi y col19

demostraron que el camu camu tiene un efecto

protector cuando se provoca dantildeo al hiacutegado de rata con D-

Galactosamina Se encontroacute adicionalmente que el 1-metilmalato es

responsable de esta actividad

II21522 Efecto cicatrizante de la piel

Pacci-Salazar y col58

compararon el efecto de una crema a base de

caacutescara del fruto de Myrciaria dubia con el efecto antibioacutetico de la

16

crema sulfadiazina argeacutentica con ratas que con un cautiacuten modificado

les hicieron 3 quemaduras teacutermicas de 1 cm2 en el dorso de la piel

La crema de camu camu aumentoacute significativamente los

fibroblastos en las heridas y la presencia de epidermis era evidente en

el grupo que recibioacute camu camu a diferencia de los demaacutes grupos

Esto podriacutea deberse a mayor activacioacuten de las ceacutelulas basales o a la

detencioacuten de los procesos oxidativos debido a la propiedad

antioxidante del fruto por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y

flavonoides lo que explicariacutea la detencioacuten de los procesos de necrosis

en la dermis

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu

Dabrowski y col20

utilizaron 4 tipos de dietas con camu camu

aguaje maca y un grupo control con harina de trigo para alimentar

larvas de peces gamitana Colossoma macropomum y paco Piaractus

brachypomus

La mejor razoacuten de eficiencia proteiacuteca PER (peso ganadoingesta

proteica) se observoacute en el grupo alimentado con maca el grupo camu

camu fue menor y diferente a los otros grupos significativamente

(plt005) En contraste la proteiacutena total del cuerpo y la concentracioacuten

de cenizas fueron significativamente mayores en el grupo de camu

17

camu La composicioacuten mineral del pez alimentado con camu camu

mostroacute niveles significativamente maacutes altos de P K Ca Mg Na Zn

y Al en comparacioacuten con las demaacutes dietas (plt005)

Nascimento alimentoacute con pulpa de camu camu a ratas obesas

inducidas por la dieta quienes al final del experimento mostraron

reduccioacuten en el peso del tejido adiposo blanco colesterol total

trigliceacuteridos glucosa grasa visceral y epididimal e insulina en la

sangre y el incremento de colesterol de alta densidad59

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico

El aacutecido ascoacuterbico es un nutriente esencial y no se produce en el humano

Su deficiencia es causa de escorbuto

Las recomendaciones diarias que hace Dietary Reference Intakes

(DRIs)72

para la ingesta de aacutecido ascoacuterbico es de 90 mgdiacutea para hombres

mayores de 19 antildeos y 75 mgdiacutea para mujeres Estos valores se pueden

obtener en la dieta con el consumo diario de la pulpa de un solo fruto de

camu camu con 12 gramos de peso

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu

Una de las frutas maacutes promisorias de la amazoniacutea peruana camu camu

presenta un gran potencial de desarrollo en la actividad agroindustrial y

farmacoloacutegica con fines de exportacioacuten

18

El principal destino de las exportaciones de camu camu en el 2014 fue

Estados Unidos seguido de Paiacuteses Bajos Chile Canadaacute Australia y

Alemania los principales paiacuteses compradores (SUNAT 2015)

La forma de presentacioacuten exportada en mayor proporcioacuten en el 2013 fue

en polvo 52 luego en pulpa 12 y extracto 5 y esta tendencia

continuacutea en el 2014 mostrando un cambio cualitativo pero poca

transformacioacuten del producto la deshidratacioacuten de la pulpa SUNAT 2015

(www sunat gobpe)

En relacioacuten a patentes se encontroacute 14 documentos de patentes posteriores

a 1996 donde el camu-camu es utilizado como uno de los componentes de la

invencioacuten La mayoriacutea de innovaciones se producen en la industria o para

farmacia como alimento funcional o como parte de un cosmeacutetico

De estas trece registros se encuentran en la Oficina Japonesa de Patentes

Internacionales como antioxidante antienvejecimiento de la piel locioacuten

corporal cosmeacutetico humectante preparacioacuten de uso externo utilizada para

mejorar la elasticidad de la piel agente que suprime el efecto de la melanina

y agente blanqueador entre otros73

Investigadores de varios paiacuteses vienen realizando estudios en animales y

humanos de las actividades bioloacutegicas como antioxidante y beneficios que

produce como fitoterapeacuteutico3 31 58 59

La actividad cientiacutefica en Peruacute sobre

19

camu camu es maacutes escasa por lo que es necesario impulsar a profundizar

estos estudios y poder asiacute desarrollar nuevos productos nutraceacuteuticos que

aporten en la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de las enfermedades

asiacute como al desarrollo del Peruacute

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp)

Es una planta de la familia Brassicaceae conocida como maca seguacuten

reportes de Cobo en 165374

La maca es cultivada en Chinchaycocha (Meseta

de Bomboacuten) de los Andes centrales del Peruacute desde 700 antildeos a c75

La parte comestible de esta planta el hipocoacutetilo seguacuten reportes histoacutericos

de Cobo se utilizaba como alimento en zonas donde otras plantas no podiacutean

crecer y deben soportar grandes vientos bajas temperaturas fuerte sequedad

gran radiacioacuten solar en altitudes mayores de 4000 msnm Se menciona

tambieacuten el uso de la maca para la fertilidad tanto para hombres como para

mujeres7476

La clasificacioacuten botaacutenica de la maca fue realizada por primera vez en 1843

por Gerard W Walpers77

La morfologiacutea descrita no presenta el hipocoacutetilo

engrosado caracteriacutestico de la maca de los andes centrales algo similar se

observoacute en la maca cultivada con semillas obtenidas de los andes centrales

peruanos en condiciones controladas en la Repuacuteblica Checa donde no engrosoacute

el hipocoacutetilo78

Esto sugiere que el medio ambiente donde crece la maca es

propicio para ello

20

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica

La clasificacioacuten taxonoacutemica de acuerdo a la descripcioacuten realizada por

Walpers y seguacuten Cronquist 1981 es la siguiente

Divisioacuten Magnoliophyta

Clase Dicotyledonea Sub Clase Dillenidae

Orden Capparales

Familia Brassicaceae (Cruciacuteferas)

Geacutenero Lepidium

Especie Lepidium meyenii Walpers

Nombres comunes ldquoMacardquo ldquoMakardquo ldquoMainordquo ldquoMaca-macardquo ldquoAyak

willkurdquo79

Existen trabajos detallados sobre su descripcioacuten morfoloacutegica 8081

donde

se describe a la maca como Lepidium peruvianum Actualmente en un

estudio de secuencias de ADN para determinar diferencias taxonoacutemicas

entre Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum con muestras frescas y

herborizadas y con Lepidium sp (silvestre) se encontroacute que las relaciones

filogeneacuteticas no presentan diferencias significativas corroborando su

similitud geneacutetica por lo tanto Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum

se agrupan en un mismo cluacutester82

La maca es una planta que crece arrosetada y postrada a ras del suelo en

condiciones de clima extremo a maacutes de 4000 msnm en la puna83

La zona

reservante (hipocoacutetilos) parte comestible de la maca variacutea en forma y color

21

Los maacutes comunes en el mercado son amarillo crema morado amarillo-

morado rosado y negro encontraacutendose en una parcela distintas

combinaciones y con proporciones variables de estos colores predominando

alguno de ellos como el amarillo morado o crema- morado84

En 1982 la maca como planta domesticada fue declarada en peligro de

extincioacuten por la International Board for the Protection of Genetic Resources

(IBPGR)79

por encontrarse muy pocas aacutereas de sembriacuteos de maca A partir

de alliacute se empezoacute a difundir las propiedades beneacuteficas de la maca en el paiacutes

y se incrementoacute su demanda y cultivo

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca

La maca contiene proteiacutenas hasta 16g por 100g de hipocoacutetilo Con

respecto a los aminoaacutecidos se confirma la presencia de 16 aminoaacutecidos

de los cuales 8 son aminoaacutecidos esenciales85

En la Tabla 02 se muestra

el valor nutricional de la maca y la cantidad de los aminoaacutecidos que

variacutean en las diferentes muestras de maca 86 87

y de acuerdo a su

procedencia88

22

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca

Amino aacutecidos (mgg proteiacutena)

Acido Aspaacutertico 917

Acido Glutaacutemico 1565

Serina 504

Histidina+ 219

Glicina 683

Treonina 331

Alanina 631

Arginina+ 994

Tirosina 306

Fenilalanina 553

Valina 793

Metionina 280

Isoleucina 474

Leucina 910

Lisina 545

OH-Prolina Prolina 260 05

(Yllesca 1994)86

Aminoaacutecidos esenciales + Ocasionalmente esenciales

Entre los minerales destaca el alto contenido de potasio y la presencia

de foacutesforo calcio magnesio sodio hierro zinc manganeso boro y

cobre

Los carbohidratos estaacuten en alta proporcioacuten Destaca la cantidad de

azuacutecares solubles reductores indirectos y la baja proporcioacuten de grasa (22

a 37 ) y de eacutestos 52 son acidos grasos insaturados7 86

(Tabla 03)

23

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca

Aacutecidos grasos libres

372

-A capriacutelico 014

-A caacuteprico 013

-A laacuteurico 097

-A miriacutestico 038

-A palmiacutetico 067

-A palmitoleico 092

-A esteaacuterico 017

-A oleico 021

-A linoleico 069

-A linoleacutenico 033

(Zheng y col 2000)7

Estudios realizados con algunas de las variedades de maca 86 87

muestran que no hay diferencias en la composicioacuten cualitativa cuando se

evaluacutean los hipocoacutetilos de maca de colores diferentes pero si hay

diferencias en la cantidad de los diferentes minerales y metabolitos 87 88

II223 Metabolitos secundarios de la maca

II2231 Glucosinolatos

En cuanto a los metabolitos secundarios los glucosinolatos son

componentes caracteriacutesticos de la familia Brassicaceae

El contenido de glucosinolatos es muy variable Los anaacutelisis de

diversas muestras de maca por HPLC y de diferentes oacuterganos asiacute lo

evidencian estos muestran que la semilla y el hipocoacutetilo fresco tienen

mayor cantidad de benciloglucosinolato 297 y 1694 que en

hipocoacutetilo seco 320 y glucosinolato-p-metoxibencilo estaacute presente

24

en hipocoacutetilo fresco (638) y en menor proporcioacuten en el hipocoacutetilo

seco (089)89

Los dos glucosinolatos aromaacuteticos maacutes abundantes que se

encuentran en la maca son benciloglucosinolato y el p-metoxibencilo

glucosinolato90

destacando la diferencia del contenido de estos en

diferentes partes de la maca El principal glucosinolato de la maca es

la glucotropaeolina (bencil glucosinolato)91

que representa el 79

del total de glucosinolatos9

Tambieacuten el contenido de glucosinolato en los vegetales cruciacuteferos

es altamente variable dependiendo de la edad de la planta y los

factores ambientales que producen un amplio rango de valores

reportados92

Cuando se produce la ruptura de las ceacutelulas por accioacuten mecaacutenica

en la manipulacioacuten del hipocoacutetilo maduro los glucosinolatos entran en

contacto con las enzima endoacutegena mirosinasa que es una β-

tioglicoacutesido glucohidrolasa la cual hidroliza los glucosinolatos y

produce D-glucosa y diferentes compuestos tales como isotiocianto

tiocianato y nitrilos dependiendo del sustrato y las condiciones de la

reaccioacuten como pH temperatura y estructura del sustrato91

Estos

compuestos estaacuten relacionados con una actividad antiinflamatoria

anticaacutencer y de proteccioacuten contra el caacutencer de colon Disponible en

25

httpwwwanscicornelledu plantstoxicag (Consultado 22 de

Agosto 2012)

II2232 Macamidas y Macaenos

La fraccioacuten lipiacutedica de la maca presenta alcamidas especiacuteficas para

la maca como los macaenos y las macamidas7 Los macaenos son

aacutecidos grasos poliinsaturados novedosos y las macamidas que son

alcamidas benciladas7

Las principales macamidas y macaenos de la maca que seriacutean

compuestos marcadores de calidad de Lepidium meyenii son aacutecido5-

Oxo-6E 8E-Octadecanoico N-bencil-5oxo-6E 8E octadeca-

dienamida y N Bencil hexa decamida por ser moleacuteculas encontradas

hasta el momento solo en la maca6 93

Tambieacuten se evaluaron el contenido de N-bencilhexadecamida

identificada por Muhammad y col93

en maca de diferente

procedencia94

y encontraron marcadas diferencias cuantitativas La

cantidad de macamidas en maca seca variacutea en un rango de 00016 a

0012395

Zhao aisloacute 5 nuevas alcamidas adicionales N-bencil -9-oxo -12Z-

octadecenamida (1) N-bencil-9-oxo-12Z-15Z-octadecadienamida (2)

26

N-bencil-13-oxo-9E 11E-octadecadienamida (3) N-bencil-15Z-

tetracosenamida (4) y N-(metoxibencil) hexadecanamida (5)8

Las alcamidas bioactivas de la maca parecen producirse post

cosecha de los hipocoacutetilos como resultado de la praacutectica tradicional

andina la manipulacioacuten de los hipocoacutetilos y el deshidratado natural38

II2233 Polifenoles

En la maca se ha encontrado que las catequinas y derivados de

gallocatequinas representan 97 del total de compuestos fenoacutelicos9

El contenido de compuestos fenoacutelicos totales de maca pre-tostada

fue de 76 mg de aacutecido gaacutelicog peso seco y su actividad antioxidante

de 55 basado en la inhibicioacuten del radical DPPH Al medir la

actividad antioxidante de la harina de maca y la maca pre-tostada no

hubo diferencia lo cual indica que el tratamiento teacutermico no tiene

efecto negativo96

II2234 Alcaloides

En hipocoacutetilos de maca se ha detectado la presencia del aacutecido (1R

3S)-1-metiltetrahidro-β-carbolina-3- del aacutecido carboxiacutelico una

moleacutecula con propiedades favorables para la salud97

27

Se aisloacute dos nuevos alcaloides imidazoles de Lepidium meyenii

Lepidiline A (13-dibenzyl-45-dimetil imidazolium chloride) y

Lepidiline B (13-dibencil-2 4 5-trimetilimidazolium chloride)

Tambieacuten se midioacute la actividad citotoacutexica ante varias liacuteneas celulares

de caacutencer humano siendo principalmente el Lepidine B que mostroacute

actividad citotoacutexica contra 4 liacuteneas celulares98

II2235 Esteroles

En la fraccioacuten esteroidal el principal componente es el sitosterol

luego campesterol ergosterol brassicasterol y Δ7 ndash ergostadienol

85

II224 Actividad antioxidante de la maca

II2241 Actividad antioxidante in vitro

El extracto acuoso de maca amarilla mostroacute mayor capacidad

antioxidante in vitro (DPPH) que el extracto etanoacutelico (fenoles y

flavonoides)99

Para evaluar la capacidad antioxidante del extracto acuoso de maca

se midioacute la inhibicioacuten de peroxinitrito del radical 11-difenil-2-

picrilhidrazilo (DPPH) la captura de peroxilos por el potencial

reactivo antioxidante (radicales peroxilo) total (TRAP) y degradacioacuten

de deoxiribosa midiendo la formacioacuten de Malonaldehido (MDA)

28

La maca contiene antioxidantes solubles en agua que pueden

contribuir a descomponer los peroxilos producidos en los estados

inflamatorios Ademas el consumo de la maca puede ofrecer efectos

citoprotectores que se confirmoacute al usar maca (1mgml) contra la

apoptosis inducida por peroxinitrito en macroacutefagos (RAW 2647)

demostrando que la maca tiene habilidad para proteger del dantildeo contra

el ADN inducido por peroxinitrito100

La maca puede ayudar a mantener el balance entre los oxidantes y

antioxidantes En general los resultados indican que la maca tiene la

habilidad de atrapar remover radicales libres y proporciona

citoproteccioacuten durante condiciones de estreacutes oxidativo100

Berlowsky y col evaluaron las propiedades antioxidantes de la

infusioacuten de maca por los meacutetodos de DPPH de radical ABTS y FRAP

en los cuales la maca presentoacute valores bajos al comparar con otras

plantas y correlacionar con el contenido de polifenoles y no de

carotenoides101

En un ensayo in vitro Pino-Figueroa y col36

usando extracto

pentaacutenico de maca previa dilucioacuten en agua aplicaron a neuronas de

langostino Orconectes limosus en cultivo en placas y luego de 3 horas

fueron expuestas a H2O2 Las evaluaciones microscoacutepicas y de

viabilidad celular revelaron del estreacutes inducido por H2O2 en las ceacutelulas

29

tratadas con maca con mejores formas dendriacuteticas y mayor densidad

celular El efecto fue dosis dependiente indicando que este producto

natural tiene propiedades neuroprotectoras potenciales

Zha y col aislaron polisacaacuteridos de maca (LMPs) compuestos de

ramnosa arabinosa glucosa y galactosa En las pruebas de actividad

antioxidante el polisacaacuterido LMP-60 mostroacute buena capacidad de

captura de los radicales hidroxilos libres y de radical superoacutexido La

velocidad de captura era 529 y 858 respectivamente mostrando

que los polisacaacuteridos de la maca teniacutean una alta actividad antioxidante

y podriacutea ser explorado como fuente de compuestos bioactivos37

II2242 Actividad antioxidante in vivo

En ratas con hipertrigliceridemia hereditaria (HHTg) reportan que

la maca no afectoacute significativamente los marcadores de peroxidacioacuten

lipiacutedica sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico (TBARS) y

catalasa en la sangre y el hiacutegado sin embargo el sistema glutatioacuten se

incrementoacute significativamente con la actividad de glutatioacuten peroxidasa

(GPx) en sangre y un alto nivel de glutatioacuten reducido (GSH) y

superoacutexido dismutasa (SOD) en el hiacutegado35

Los resultados del mencionado ensayo sugieren que la maca puede

mejorar la eficiencia de la conversioacuten del radical superoacutexido a

peroacutexido de hidroacutegeno debido al incremento de la actividad de SOD

30

seguido de la desactivacioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno por el sistema

glutatioacuten La maca disminuye los niveles de glucosa sanguiacutenea sus

efectos antioxidantes se demostraron por medio de los marcadores

antioxidantes GPx GSH reducido y SOD35

La administracioacuten de harina de maca amarilla a ratas diabeacuteticas

incrementoacute la relacioacuten GSHGSSG a nivel plasmaacutetico contribuyendo

a mejorar su estado redox102

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca amarilla se

observa mayor efecto antioxidante que con la maca negra morada o

roja y con un efecto protector al disminuir los niveles de MDA-

TBARS ademaacutes de incrementar la concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico y

reducir los niveles de fibrinoacutegeno tambieacuten inhibioacute la enzima hepaacutetica

hidroximetilglutaril CoA reductasa similar a la atorvastatina

disminuyoacute las enzimas fosfatasa alcalina transaminasa glutaacutemico

oxalaceacutetico (TGO) transaminasa glutaacutemico piruacutevico (TGP) y

gammaglutamiltransferasa99

La administracioacuten de harina de maca en la dieta (4 a 6 gdiacutea) de

animales diabeacuteticos redujo la glicemia en 50 e incrementoacute los

niveles de insulina 22 y mejoroacute los niveles de aacutecido ascoacuterbico

respecto al grupo control La administracioacuten de maca (4 gdiacutea)

31

disminuyoacute el dantildeo oxidativo pues redujo la formacioacuten del complejo

MDAndashTBARS en 54 con respecto al grupo control103

II225 Actividad bioloacutegica de la maca

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro

Almukadi y col

estudiaron el efecto de la macamida N-3 ndash

metoxibenzil-linoleamida una de las macamidas del hipocoacutetilo de L

meyenii que es un inhibidor de la enzima hidrolasa de aacutecidos grasos

amidados (FAAH) Esta macamida podriacutea tener potencial actividad

neuroprotectora analgeacutesica y antiinflamatoria El mecanismo

neuroprotector es actuar en el blanco del sistema endocannabinoide el

cual regula las actividades de otros neurotransmisores

La enzima FAAH (hidrolasa de aacutecidos grasos amidados) degrada

endocannabinoides neuroprotectores y liberan aacutecido araquidoacutenico el

cual es pro-inflamatorio Las macamidas parecen inhibir esta hidrolasa

por lo que favoreceriacutea la actividad endocannabinoide104

En estudios in vitro la maca mostroacute tener actividad inhibidora de

la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

otro estudio en

hepatocitos de ratas tratados con extractos acuosos y metanoacutelicos de

maca no presentaron citotoxicidad hasta 10mgml en test de

viabilidad MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difenil tatrazolium

bromuro ni hepatotoxicidad en contraste observaron un ligero efecto

citoprotector probablemente no mediado

por su capacidad

32

antioxidante105

Tambieacuten con diferentes extractos se evaluoacute su

capacidad de unirse al receptor de androacutegeno humano La maca no fue

capaz de regular la activacioacuten de GRE (Elemento de respuesta

glucocorticoide)106

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo

Las actividades bioloacutegicas de la maca se han estudiado tanto en

animales de experimentacioacuten21-2647

como en humanos34

En

humanos se han realizado estudios en varones aparentemente

sanos40-42

y otros en sujetos con patologiacuteas previas78

Estas

actividades se orientan en evaluar la actividad antioxidante9699-101

el valor nutricional 33107-110

funciones metaboacutelicas 35102103

de

memoria y aprendizaje111-116

antiestreacutes118-119

asiacute como sus efectos

en la salud sexual y reproductiva4143120-122

II22521 Estudios nutricionales

En cuyes de la liacutenea Juniacuten alimentados por 92 diacuteas con 510

y 25 de maca en su dieta se encuentra que la dieta con 25 de

maca resulta en mejor aumento del peso corporal107

Cuando se

compara entre maca cruda y maca cocida se encuentra que el

tratamiento con la maca cocida resultaba en mejor curva de

crecimiento mayor cantidad de proteiacutenas mayor fertilidad y

nuacutemero de criacuteas y mejor peso al nacer que con la maca cruda o

con el control33

33

Cuando se evalua el efecto de los diferentes colores se

observa en ratones un mejor efecto para la maca amarilla108

En estudios con alevinos de trucha arco iris Oncorhynchus

mykiss alimentados por 15 semanas con dietas de 5 10 15 de

maca y un grupo control sin maca encontroacute un efecto

significativo de la maca en mejorar la supervivencia y en el peso

corporal comparado al control y a una dieta comercial109

Tambieacuten con juveniles de paco rojo Piaractus brachypomus se

proboacute por 8 semanas dietas con camu camu aguaje maca y una

dieta control el resultado fue que con la dieta de 15 de maca

tuvieron peso final maacutes alto110

En varones adultos tratados durante 12 semanas con maca

gelatinizada no se encontroacute diferencias en el peso corporal los

niveles de hormona de crecimiento y la percepcioacuten sobre el

apetito con respecto al placebo123

Las propiedades nutricionales atribuidas a la maca pueden

explicarse por la presencia de los metabolitos primarios tales

como proteiacutenas aminoaacutecidos carbohidratos liacutepidos vitaminas

y minerales que se encuentran en cantidades relativamente

mayores que en otros tubeacuterculos semejantes como la papa

zanahoria nabo y por la presencia de metabolitos secundarios

34

con actividad bioloacutegica como los glucosinolatos macamidas

macaenos y alcaloides lo que explicariacutea el intereacutes que ha

concitado esta especie como nutraceacuteutico por sus actividades

bioloacutegicas

II22522 Estudios sobre metabolismo

Vecera y col utilizaron ratas machos con hipertrigliceridemia

hereditaria (HHTg) La maca redujo los triacilgliceroles y

lipoproteiacutena VLDL-triacilglicerol y el colesterol en el plasma

los triacilgliceroles se redujeron en el hiacutegado pero en el

muacutesculo no varioacute significativamente La maca tambieacuten redujo

los niveles de glucosa similar a las ratas que recibieron

rosiglitazone

Estos resultados sugieren que la maca podriacutea ser utilizada

como un suplemento dieteacutetico en el tratamiento de

enfermedades croacutenicas caracterizadas por perfil lipoproteico

ateroacutegeno esteatoacutesis hepaacutetica situacioacuten antioxidante agravada

tolerancia a la glucosa deteriorada y tambieacuten en su

prevencioacuten35

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca se

produce una reduccioacuten significativa de los niveles de colesterol

total lipoproteiacutena LDL y triacilgliceroles La proteccioacuten de la

35

maca a nivel hepaacutetico y del tejido aoacutertico se verificoacute

histoloacutegicamente99

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico

La administracioacuten de maca fresca micropulverizada a dosis

de 1500 mgdiacutea por 60 diacuteas en 10 deportistas en la altura

aumentoacute el VO2maacutex final en 1034

igualmente Stone y col

demuestran que 8 ciclistas de alto rendimiento recorrieron 40

km maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo

placebo No se observaron cambios en frecuencia cardiaca y en

puntaje de esfuerzo percibido (RPE)46

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca

El extracto acuoso de la maca negra y no la maca roja o

amarilla fue capaz de contrarrestar el efecto deleteacutereo de la

ovariectomiacutea sobre la memoria y aprendizaje espacial evaluado

por la prueba de buacutesqueda de agua111

Igual efecto se observoacute en

ratones machos orquidectomizados donde el tiempo de latencia

de escape en la prueba de Morris-Maze disminuyoacute en el grupo

de maca negra revertiendo el efecto de la castracioacuten112

En ratas recieacuten destetadas el extracto acuoso de maca

amarilla durante 15 diacuteas tambieacuten mejora la memoria y

aprendizaje usando la prueba de Morris-Maze Tambieacuten se

redujo significativamente la actividad de la butirilcolinesterasa

36

en tejido cerebral en los grupos de maca e incrementoacute el

contenido total de glutatioacuten marcador de estreacutes oxidativo y

reduce la formacioacuten del complejo MDA-TBARS como

proteccioacuten del dantildeo oxidativo113

En varios estudios para evaluar la memoria y aprendizaje con

ratas y ratones se encontraron resultados positivos con la maca

negra que parece tener mayor efecto beneacutefico en el

aprendizaje114

Tambieacuten la maca mejoroacute significativamente la

memoria dantildeada por escopolamina inhibiendo la actividad de

acetilcolinesterasa (AChE) sin afectar a la monoaminoxidasa

(MAO)115

En otro experimento la maca negra y el aacutecido ascoacuterbico

revirtieron el dantildeo inducido por el etanol en la memoria de

ratones21

Igualmente ratas ovariectomizadas (OVX) tratadas con

extracto acuoso de maca negra por 35 diacuteas mejoroacute la memoria

comparadas con ratas OVX tratadas solo con el vehiacuteculo

tambieacuten la maca negra disminuyoacute los niveles de MDA y AChE

en ratas OVX por lo que concluyen que la maca negra mejoroacute la

memoria del dantildeo inducido por ovariectomia debido en parte a

37

su actividad antioxidante inhibitoria de Acetilcolinesterasa

(AChE)116

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes

Al evaluar condiciones de estreacutes con ratones albinos

alimentados con maca cruda o cocida por 15 semanas ambos

tuvieron un puntaje de estreacutes significativamente menor que el

grupo control en todos los puntos de observacioacuten (Plt005) y

tuvieron una recuperacioacuten es decir desaparicioacuten de los signos de

neuroticismo maacutes raacutepida que el grupo control117

Ai y col con dosis de 250 y 500 mgkg de extracto de eacuteter de

petroacuteleo de maca que ingirieron ratones sometidos a estreacutes

encontraron reduccioacuten de los niveles de corticosterona en suero

y en el tejido cerebral despueacutes de 6 semanas de tratamiento

igualmente hallaron que los niveles de noradrenalina y

dopamina se incrementaron y la actividad de las especies

reactivas al oxiacutegeno fueron inhibidas significativamente La

serotonina no se alteroacute significativamente

Estos resultados mostraron efecto tipo antidepresivo

relacionados con la activacioacuten de los sistemas noradreneacutergicos y

dopamineacutergicos y tambieacuten la atenuacioacuten del estreacutes oxidativo en

el cerebro de los ratones118

38

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva

Se han realizado dos estudios cliacutenicos doble ciego placebo

controlado al azar con hombres saludables usando maca

gelatinizada en grupos con dosis de 1500 y 3000 mg y grupo

control con placebo por 12 semanas para evaluar la

autopercepcioacuten de mejora del deseo sexual y las hormonas LH

FSH Prolactina 17-α hidroxi progesterona testosterona y 17β

estradiol

A las 8 semanas mejoroacute la percepcioacuten de mejora del deseo

sexual por accioacuten de la maca pero los niveles de testosterona y

estradiol no fueron diferentes entre los grupos y el anaacutelisis

multivariado de regresioacuten mostroacute que el efecto en el deseo

sexual era independiente al score de depresioacuten o ansiedad de

Hamilton o niveles de testosterona y estradiol seacuterico del

suero40 41

Gonzales y col determinaron el efecto del tratamiento oral

por 4 meses con tabletas de 500 mg de Lepidium meyenii a

hombres adultos y encontraron incremento en el volumen

seminal en la cantidad de espermatozoides por eyaculacioacuten en

la cantidad de espermatozoides moacuteviles y en la movilidad

espermaacutetica pero no se modificaron los niveles de hormonas

luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

39

testosterona (T) y estradiol (E2) por lo que concluyen que la

maca puede mejorar la produccioacuten y motilidad espermaacutetica en

hombres adultos sin afectar los paraacutemetros hormonales39

Zenico y col en un ensayo cliacutenico doble ciego con 50

hombres tratados con tabletas de maca deshidratada y

pulverizada (2400 mgdiacutea) o placebo por 12 semanas

encontraron que al final ambos grupos presentaron significativo

incremento de IIEF-5 (Indice Internacional de Funcioacuten Erectil)

(plt005) pero los que tomaron maca tuvieron un incremento

maacutes significativo (plt0001) y en comparacioacuten con score SAT-P

(Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance

psicoloacutegica sin cambio significativo en los niveles hormonales

(FSH LH prolactina testosterona total y libre)43

Gonzales en una revisioacuten concluye que el extracto de maca

parece tener mejor efecto que la maca gelatinizada o la harina de

maca esta diferencia pareceriacutea ser debido a la mayor

concentracioacuten de los metabolitos secundarios en el extracto que

en la maca gealtinizada119

Se sugiere que la fraccioacuten lipiacutedica de la maca entre ellos los

macaenos y macamidas es la responsable de la mejor conducta

sexual 7120

y los extractos acuosos actuariacutean en la

40

espermatogeacutenesis121

fertilidad41

reduciendo la glicemia35

memoria115

y revertiendo la hiperplasia prostaacutetica23

lo que

sugiere que los responsables de estas actividades seriacutean otros

compuestos diferentes a las macamidas119

Sin embargo no se ha podido sentildealar de manera individual a

alguna de estas moleacuteculas una actividad en particular antes

bien se considera que seriacutea la asociacioacuten de eacutestas actuando de

manera complementaria o asociada responsables de los efectos

beneacuteficos hasta ahora demostrados en la maca 1119

Tambieacuten otros estudios demuestran la actividad beneacutefica de

la maca sobre la proteccioacuten de la piel a los rayos UV124- 126

II22527 Estudios toxicoloacutegicos con la maca

Valerio amp Gonzales en una sinopsis criacutetica sobre aspectos

toxicoloacutegicos de la maca se refieren a datos obtenidos en

ensayos con ratones de 30 diacuteas a los que se administroacute de 11 a

15 gkg de maca micro-pulverizada por 7 diacuteas y luego fueron

evaluados Los resultados sugieren que dosis menores a 15 gkg

de maca son inocuas a los ratones5

En otro ensayo con 25 ratones adultos (Mus musculus) a

quienes se les administran extracto acuoso de maca

41

intraperitoneal en dosis de 1 a 4 gkg no se presentoacute ninguna

mortalidad Seguacuten los canones internacionales establecidos no

existe toxicidad del extracto acuoso de harina de maca (lt 2 gkg

peso del animal)127

Otros estudios usando maca gelatinizada en ratas y ratones

establece una LD50 de 75 g macakg peso corporal

considerando esta una dosis segura para la administracioacuten oral

en preparaciones dieteacuteticas y terapeacuteuticas128 129

La maca fresca en humanos no modifica los niveles de

transaminasas (TGO TGP) y creatinina seacuterica34

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca

La mayor produccioacuten de maca Lepidium meyenii Walp se realiza

en la Meseta de Bomboacuten en los Andes centrales del Peruacute entre los

Departamentos de Pasco y Juniacuten alrededor del Lago de Juniacuten (antes

Chinchaycocha) entre altitudes de 3700 a 4500 msnm80

La produccioacuten de maca en 2004 era de 9886 toneladas meacutetricas en

el 2008 fue de 5517 t recuperaacutendose en estos uacuteltimos antildeos llegando

en el 2013 a 21300 t siendo el Departamento de Juniacuten el que produjo

la mayor cantidad de maca gracias a la demanda del producto en el

42

mercado para el consumo nacional y la exportacioacuten Disponible en

httpwwwminaggobpe (acceso 2 abril 2015)

En el 2014 se exportoacute maca a 35 paiacuteses siendo los principales

Estados Unidos China Hong Kong Australia Alemania Reino

Unido Japoacuten Canadaacute etc Disponible en

httpwwwsiicexgobpesiicexportal5ESasp (Acceso 2 abril 2015)

El Valor FOB de las exportaciones de maca muestran igualmente

un incremento desde 2004 al 2014 variando desde USD 1acute608000 el

2004 a 6rsquo253000 el 2011 y 35rsquo670000 para el 2014 confirmando el

crecimiento de la demanda y puesta en valor de este producto peruano

en el extranjero Disponible en httpwwwminaggobpe (acceso 2

abril 2015)

El mayor porcentaje de maca se exportaba en polvo como insumo

para que empresas en el extranjero elaboren sus productos Ahora la

exportacioacuten comienza a diversificarse con otros 7 productos lo que

habla bien del desarrollo e innovacioacuten que se estaacute generando en el paiacutes

y en el 2014 la mayor proporcioacuten exportada estaacute en el rubro de otras

presentaciones (42) y en segundo lugar en polvo (337)

wwwsiicexgobpe (acceso 2 abril 2015)

43

En los uacuteltimos 12 antildeos se han incrementado las publicaciones

registradas en Pubmed En 2002 se teniacutean 10 publicaciones sobre

maca Lepidium meyenii en 2015 reporta 100 artiacuteculos solo en este

rubro y eacutestas se correlacionan con la mayor demanda del mercado y la

produccioacuten confirmando que el desarrollo del conocimiento cientiacutefico

de un recurso proporciona desarrollo sustentable del recurso y a la

regioacuten donde se produce el recurso y favorece el desarrollo

tecnoloacutegico incrementando los niveles de calidad de vida de los

pobladores y contribuyendo a desterrar la pobreza130

II23 Estreacutes oxidativo y reductivo

II231 Estreacutes oxidativo

El oxiacutegeno es un elemento imprescindible para la vida

aproximadamente el 95 sigue la ruta fisioloacutegica en condiciones

normales el resto sufre sucesivas reducciones donde se generan

moleacuteculas altamente toacutexicas denominadas especies reactivas del oxiacutegeno

(ROS) El oxiacutegeno en su forma maacutes estable (O2) es poco reactivo y tiene

una velocidad de reaccioacuten baja a temperatura fisioloacutegica

Sin embargo por reacciones puramente quiacutemicas por acciones

enzimaacuteticas o por efecto de las radiaciones ionizantes se pueden producir

una serie de especies quiacutemicas reactivas prooxidantes o radicales libres

(altamente reactivos) que son capaces de dar lugar a muacuteltiples reacciones

44

con otros compuestos presentes en el organismo y producir dantildeo

celular131

El balance oxidativo del organismo humano es esencial para la

regulacioacuten metaboacutelica la produccioacuten de energiacutea la activacioacuten o

inactivacioacuten de biomoleacuteculas la transduccioacuten de sentildeales el recambio

celular y el control del tono vascular entre otros

Si el balance entre los sistemas oxidantes y antioxidantes se

desequilibra por la produccioacuten excesiva de radicales del oxiacutegeno (ROS) y

del nitroacutegeno (RNS) junto con el debilitamiento de los sistemas

antioxidantes se induce una situacioacuten conocida como estreacutes oxidativo que

pueden producir una variedad de cambios fisioloacutegicos y bioquiacutemicos y

provocar dantildeo celular peroxidacioacuten lipiacutedica dantildeo de la membrana

celular degradacioacuten proteica y rotura de ADN132

II232 Estreacutes oxidativo ndash reductivo

El estreacutes oxidativo no soacutelo es el desbalance de prooxidantes y

antioxidantes tambieacuten involucra ruptura entre el control y sentildeal redox El

estreacutes oxidativo se relaciona con varios fenoacutemenos bioloacutegicos

envejecimiento carcinogeacutenesis aterosclerosis neurodegeneracioacuten etc

Tambieacuten puede dantildear a liacutepidos proteiacutenas y aacutecidos nucleicos alterando

las funciones de estas moleacuteculas

45

Es difiacutecil detectar directamente los radicales libres pero se puede

conocer mediante los productos de las reacciones oxidativas

(peroxidacioacuten lipiacutedica oxidacioacuten del DNA oxidacioacuten de proteiacutenas) o

mediante el conocimiento de la disminucioacuten de sustancias

antioxidantes132

II233 Radicales libres

Un radical libre es una moleacutecula o fragmento de una moleacutecula que

tiene por lo menos un electroacuten desapareado en la capa de valencia

(orbital externo) con existencia independiente y alta reactividad e

inestabilidad Para alcanzar estabilidad donan o aceptan un electroacuten

Debido a la alta inestabilidad atoacutemica de los radicales libres estos

colisionan con una biomoleacutecula y le sustraen un electroacuten lo que la oxida

y hace perder su funcioacuten en la ceacutelula Son reactivos y de corta vida con

gran capacidad para combinarse con moleacuteculas integrantes de la

estructura celular carbohidratos liacutepidos proteiacutenas aacutecidos nucleicos y

derivados de cada uno de ellos131

Los radicales libres pueden producirse a traveacutes de diversos procesos

quiacutemicos tanto dentro como fuera del organismo Atendiendo al origen

de su produccioacuten podemos clasificar las fuentes en exoacutegenas y

endoacutegena132

46

Las principales especies reactivas del oxiacutegeno y del nitroacutegeno

son

- Radical superoacutexido O2-

- Radical hidroperoacutexido HO2bull

- Peroacutexido de hidroacutegeno H2O2

- Radical hidroxilo HObull

- Radical alcoacutexilo RObull

- Radical peroacutexilo ROObull

- Radical oacutexido niacutetrico NObull

- Dioacutexido de nitroacutegeno NO2

Estas especies reactivas son de origen endoacutegeno y surgen como

reacciones secundarias no deseadas entre las biomoleacuteculas Otras se

generan con un fin determinado como en el caso de los fagocitos

activados que producen O2- y H2O2

133

El organismo tambieacuten estaacute expuesto a radicales libres procedentes de

fuentes externas (exoacutegenas) La dieta supone la ingesta de muchos

compuestos de naturaleza prooxidante y otros ambientales como el

humo del tabaco la polucioacuten ambiental el ozono y otros134

II234 Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS)

Los ROS entre ellas el superoacutexido (O2-) el peroacutexido de hidroacutexido

(ROO) y el radical hidroxilo (HO) se producen en las mitocondrias

con los electrones que escapan de la cadena de transporte de electrones y

reaccionan con el oxiacutegeno para formar superoacutexido Se estima que 1 a 3

47

de oxiacutegeno en las ceacutelulas puede formar superoacutexido de esta manera La

reduccioacuten incompleta del O2 durante la respiracioacuten produce anioacuten

superoacutexido (O2-middot) que es convertido enzimaacuteticamente por superoacutexido

dismutasa (SOD) en peroacutexido de hidroacutegeno (H2O2)

Los radicales hidroxilo HObull son formados tiacutepicamente viacutea la reaccioacuten

de Fenton El radical hidroxilo es el maacutes dantildeino con una vida media

corta 10-10

a 10-11

s Estas tres especies reactivas son controladas viacutea

sistema de enzimas como superoacutexido dismutasa (SOD) catalasa

glutatioacuten peroacutexidasa

Peroxidacioacuten lipiacutedica La peroxidacioacuten lipiacutedica en membranas

bioloacutegicas ha sido considerada como uno de los mayores mecanismos de

injuria celular en organismos aerobios sujetos a estreacutes oxidativo

Es el proceso de oxidacioacuten de los aacutecidos grasos especialmente los

aacutecidos grasos poliinsaturados (PUFAs) que son vulnerables por los

dobles enlaces donde una moleacutecula activa como HObull sustrae un aacutetomo de

hidroacutegeno produciendo una reaccioacuten en cadena con un inicio

propagacioacuten y terminacioacuten cuando dos hidroperoacutexidos reaccionan entre

siacute dando un tetroacutexido o son neutralizados por los antioxidantes Los

tetroacutexidos son inestables y al romperse generan malondialdehido

indicador de la lipoperoxidacioacuten

48

Especies reactivas de nitroacutegeno (NOS) radical Oacutexido Niacutetrico NO

y Peroxinitrito ONOOoline

Los metales de transicioacuten

Estos elementos se caracterizan porque pueden ser estables por siacute

mismos sin necesidad de una reaccioacuten con otro elemento Cuando a su

uacuteltima capa de valencia le faltan electrones para estar completa los

extrae de capas internas Con eso es estable pero le faltariacutean electrones

en la capa de donde los extrajo asiacute que los completa con otros electrones

propios de otra capa y asiacute sucesivamente ocurre lo que se conoce como

transicioacuten electroacutenica

La transicioacuten electroacutenica permite que estos elementos sean tan

estables y difiacuteciles de hacer reaccionar con otros Muchas propiedades

interesantes de los elementos de transicioacuten como grupo son el resultado

de su subcapa d parcialmente completa Poseen una gran versatilidad

de estados de oxidacioacuten pudiendo alcanzar una carga positiva tan alta

como la de su grupo

Los iones en elevados estados de oxidacioacuten tienden a ser buenos

agentes oxidantes mientras que elementos en bajos estados de oxidacioacuten

tienden a ser buenos agentes reductores Iones 2+ a traveacutes del periodo

comienzan como fuertes reductores y se vuelven maacutes estables Iones 3+

comienzan estables y se vuelven maacutes oxidantes a traveacutes del periodo

49

Rol de los metales de transicioacuten

Fe+2

+ H2O2 Fe+3

+ OH + OHoline (1) Reaccioacuten de Fenton

O2- + Fe

+3 O2 + Fe

+2 (2)

O2-

+ H2O2 O2 + OH + OH oline

(3) Reaccioacuten de Haber y Weiss

II235 Potencial redox

Es el balance entre pro-oxidantes y antioxidantes El organismo debe

ser capaz de regular finamente este balance para mantener las actividades

bioquiacutemicas y la vida de la ceacutelula Este balance es especiacutefico para cada

organelo y sitio bioloacutegico

Las especies reactivas de oxiacutegeno participan en la fagocitosis y en

algunas reacciones enzimaacuteticas constituyendo un elemento importante en

la defensa antimicrobiana y antitumoral135

II24 Antioxidantes

Para mantener el equilibrio entre los procesos oxidativos y reductores

(redox) las ceacutelulas utilizan mecanismos de defensa que las neutralicen y se

realizan a traveacutes de los antioxidantes

Un antioxidante es una sustancia que a bajas concentraciones

comparado con el sustrato oxidable disminuye significativamente o inhibe

la oxidacioacuten de este sustrato133

50

El sistema de defensa antioxidante estaacute constituido por un grupo de

sustancias que al estar presentes en concentraciones bajas con respecto al

sustrato oxidable retrasan o previenen significativamente la oxidacioacuten de

este

Los antioxidantes se producen en el organismo y tambieacuten pueden ser

obtenidos de los alimentos a traveacutes de la dieta

El antioxidante al colisionar con el radical libre le cede un electroacuten se

oxida y se transforma en un radical libre deacutebil y no toacutexico debido a que

interactuacutean maacutes raacutepido con los radicales libres que con el resto de las

moleacuteculas presentes impiden que otras moleacuteculas se unan al oxiacutegeno En

algunos casos puede regenerarse a su forma reducida por accioacuten de otros

antioxidantes

Para prevenir la interaccioacuten entre los radicales y los blancos bioloacutegicos

el antioxidante deberaacute estar presente en el lugar donde los radicales son

producidos a fin de competir con el radical frente al sustrato bioloacutegico

porque su accioacuten la ejercen en un determinado microambiente que puede

ser la membrana plasmaacutetica citosol nuacutecleo o liacutequido extracelular134

Los antioxidantes exoacutegenos actuacutean como moleacuteculas suicidas ya que se

oxidan al neutralizar al radical libre por lo que la reposicioacuten de ellos debe

ser continua mediante la ingestioacuten de los nutrientes que los contienen136

51

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidantes

Los antioxidantes pueden clasificarse en funcioacuten de muacuteltiples criterios

como por ejemplo teniendo en cuenta su funcioacuten preventiva reparadora o

secuestradora135

seguacuten su localizacioacuten su origen endoacutegeno o exoacutegeno y

en funcioacuten de diferentes niveles 136

Primer nivel Consiste en la reduccioacuten del oxiacutegeno sin liberar los

intermediarios parcialmente reducidos Esto lo realiza eficientemente el

sistema citocromo-oxidasa de la cadena respiratoria mitocondrial

responsable en maacutes del 90 de la reduccioacuten del oxiacutegeno en el organismo

humano

Segundo nivel Lo constituyen enzimas especializadas en captar el

radical anioacuten superoacutexido (O2-) Esta es la superoacutexido dismutasa

(SOD)137

Tercer nivel Dado por un grupo de enzimas especializadas en

neutralizar el peroacutexido de hidroacutegeno Entre ellas catalasa y glutatioacuten

peroxidasa que se encuentran en los peroxisomas

Cuarto nivel Aquiacute el radical hidroxilo producido en el ciclo de

Haber-Weiss puede ser neutralizado por la vitamina E o alfa-tocoferol

que es un antioxidante efectivo y que por su hidrofobicidad se encuentra

en las membranas bioloacutegicas donde su proteccioacuten es particularmente

52

importante Tambieacuten la vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es un agente

reductor o donador de electrones y reacciona raacutepidamente con el radical

OH- y el anioacuten superoacutexido

Quinto nivel Una vez producido el dantildeo molecular existe un quinto

nivel de defensa que consiste en la reparacioacuten Los radicales libres son

capaces de provocar rupturas de la cadena de DNA y aun de inducir

mutageacutenesis pero existen mecanismos enzimaacuteticos de reparacioacuten que

permiten restablecer la informacioacuten geneacutetica

Tambieacuten las defensas antioxidantes se dividen en Los enzimaacuteticos y

no enzimaacuteticos

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos

Son enzimas que catalizan o aceleran reacciones quiacutemicas que utilizan

sustratos que reaccionan con los radicales libres

II2421 EC11511 Superoacutexido dismutasa (SOD)

La SOD es una enzima que se encarga del barrido del radical

superoacutexido en diferentes lugares de la ceacutelula y los tejidos

La SOD existe en tres isoformas

-CuZnSOD (SOD-1 cSOD) es homodimeacuterica cuyo centro activo

de oxidacioacuten-reduccioacuten estaacute constituiacutedo de Zn y Cu Estaacute presente en

53

el citosol y en el espacio intermemebrana de la mitocondria donde los

aniones superoacutexido se liberan desde el Complejo III

-MnSOD (SOD-2 mSOD) es homotretrameacuterica presente en la

matriz mitocondrial que requiere Mn

-ECSOD (SOD-3 ecSOD) es homotetrameacuterica es una CuZnSOD

glicosilada Se encuentra predominantemente en la matriz extracelular

de los tejidos para prevenir el dantildeo a las ceacutelulas y tejidos iniciado por

ROS producidos extracelularmente137

Su funcioacuten es la dismutacioacuten de radicales superoacutexido

Reaccioacuten Ooline + Ooline + 2H+ O2 + H2O2

M(n +1)

-SOD + Ooline M n+

-SOD + O2

M n+

-SOD + Ooline +2H+ M

(n+1)+ -SOD + H2O2

M= Cu(n=1) Mn(n=2) Fe(n=2) Estado de oxidacioacuten del catioacuten

metaacutelico oscila entre n y n+1

El anioacuten superoacutexido se convierte en O2 y peroacutexido de hidroacutegeno por la

enzima superoacutexido dismutasa En el eritrocito la ecSOD neutraliza a

los radicales libres (superoacutexido) evitando asiacute la formacioacuten de metHb

SOD neutraliza Ooline e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito138

Con el aacutecido acetil saliciacutelico y antiinflamatorios no esteroideos se

observa disminucioacuten de la actividad de SOD enzima que neutraliza el

54

radical superoacutexido e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito suprimiendo

asiacute el dantildeo y regula la biodisponibilidad de NO139

II2422 EC11116 Catalasa (CAT)

La catalasa es una peroxidasa en donde el donante de electrones es

una segunda moleacutecula de H2O2 La catalasa necesita Fe y se encuentra

en citoplasma y mitocondria140

Su funcioacuten es eliminar al peroacutexido de

hidroacutegeno

Reaccioacuten de la Catalasa sobre peroacutexido de Hidroacutegeno

2 H2O2 2 H2O + O2

H2O2 + Fe (III)-E H2O + O=Fe (IV)-E

H2O2 + O=Fe (IV)-E H2O + Fe (III)-E + O2

En el sistema CATSOD una moleacutecula de H2O2 se reduce a agua y

la otra se oxida a oxiacutegeno Entonces CAT y SOD reaccionan de forma

sineacutergica para protegerse unos a otros

II2423 EC 11119 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx)

Su funcioacuten es eliminar el peroacutexido de hidroacutegeno

Reaccioacuten

2 GSH + H2O2 GSSG + 2 H2O

Glutatioacuten ox + Peroacutexido de H Glutatioacuten reducido + Agua

o a los hidroperoacutexidos de AG o de fosfoliacutepidos (PHL)

Reaccioacuten

PHL-OOH + 2 GSH PHL ndashOH + H2O + GSSG

55

Glutatioacuten peroxidasa (GPx) requiere selenio y se encuentra al

menos en tres formas

1 Una forma intracelular o celular (GPx-C)

2 Una extracelular o plasmaacutetica (GPx-P)

3 Una asociada a membrana (GPx-PH) especiacutefica para fosfoliacutepido

Catalasa y glutatioacuten peroxidasa en los eritrocitos son igualmente

activas en reducir los peroacutexidos de hidroacutegeno formando agua aunque

la actividad de glutatioacuten dependiente de glutatioacuten peroxidasa se ha

considerado como la principal defensa contra el peroacutexido de

hidroacutegeno en los eritrocitos140

Los bajos niveles de peroacutexido de hidroacutegeno (M 10-9

) se eliminan

por medio del glutatioacuten reducido (GSH) formando glutatioacuten oxidado

(GSSG) y agua reaccioacuten catalizada por glutatioacuten peroxidasa141

Glutatioacuten peroxidasa es importante para hacer frente al peroacutexido de

hidroacutegeno endoacutegeno producido por autooxidacioacuten de la hemoglobina

en cambio catalasa juega un rol importante cuando el eritrocito estaacute

expuesto a un aumento del flujo de peroacutexido de hidroacutegeno

La generacioacuten de superoacutexido probablemente tiene un rol fisioloacutegico

en el hematiacutee reduciendo la hemoglobina para regenerar

oxihemoglobina141

56

El glutatioacuten oxidado es reducido por glutatioacuten reductasa (GRd) que

utiliza como donador de electrones NADPH (Viacutea de la pentosa fosfato

del eritrocito) manteniendo asiacute la proporcioacuten GSH GSSG Glutatioacuten

peroxidasa (GPx) y glutatioacuten reductasa (Grd) se encuentran formando

parte de un sistema antioxidante (GPxGRd) y la catalasa de otro

(SODCAT) Ambos sistemas se complementan porque la CAT actuacutea

en presencia de altas concentraciones de H2O2 y la GPx lo hace a

concentarciones bajas demostrando una correlacioacuten inversa en la

actividad de ambas enzimas136

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos

Los antioxidantes no enzimaacuteticos se clasifican en

II2431 Antioxidantes liposolubles

El tocoferol o Vitamina E

Es el antioxidante maacutes ampliamente distribuido en la naturaleza

que capta los radicales libres en membrana evitando la

lipoperoxidacioacuten Es el principal antioxidante en relacioacuten con las

LDL Es capaz de captar radicales del oxiacutegeno y cortar la cadena de

reacciones de los radicales libres Luego de su interaccioacuten con el

radical libre el radical tocoferoxil puede ser regenerado por el

ubiquinal glutatioacuten reducido y el aacutecido ascoacuterbico

57

Carotenoides

Los β carotenoides precursores de la vitamina A tienen efecto

antioxidante sobre los liacutepidos y neutraliza al oxiacutegeno singlete (1O2)

que rompe las cadenas debido a que poseen un alto sistema de dobles

enlaces conjugados Es importante en regiones con baja tensioacuten de

oxiacutegeno

Son pigmentos que se encuentran en plantas y microorganismos

pero no son sintetizados por animales Los principales carotenoides

hallados en el plasma humano son luteiacutena criptoxantina caroteno y

carotenos Las mayores fuentes de carotenoides de la dieta son las

frutas y vegetales como zanahoria broacutecoli meloacuten tomates naranjas

entre otros145

II2432 Antioxidantes hidrosolubles

Glutatioacuten (GSH)

Puede encontrarse seguacuten su estado de oacutexido-reduccioacuten en dos

formas GSH o glutatioacuten reducido o GSSG o glutatioacuten oxidado

El GSH desempentildea numerosas e importantes funciones

metaboacutelicas Una de ellas es la de proteger a la ceacutelula contra los

radicales libres los peroacutexidos y otros compuestos toacutexicos asiacute como

proteger frente al efecto de las radiaciones

58

El GSH puede reaccionar directamente con los radicales libres sin

necesidad de intervencioacuten enzimaacutetica o bien por medio de glutatioacuten

peroxidasa enzima clave del ciclo redox del glutatioacuten

El glutatioacuten en su forma reducida (GSH) es un tripeacuteptido que tiene

varias funciones antioxidantes Su capacidad antioxidante se debe a la

capacidad del grupo tioacutelico del residuo de cisteiacutena hay evidencia que

indica que en etapas tempranas de enfermedades neurodegenerativas

ocurren alteraciones en el metabolismo del glutatioacuten

La forma

oxidada GSSG forma un puente disulfuro entre dos moleacuteculas La

enzima glutatioacuten reductasa (GRd) la regenera a su forma reducida en

presencia de NADPH+ 146

Tanto glutatioacuten peroxidasa como glutatioacuten reductasa se hallan

predominantemente en el citosol existiendo tambieacuten cierta actividad

en la mitocondria147

El glutatioacuten reducido es el mayor antioxidante endoacutegeno producido

por las ceacutelulas participando directamente en la neutralizacioacuten de

radicales libres y especies reactivas de oxiacutegeno tambieacuten en mantener

las formas reducidas de las vitaminas C y E

59

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO)

El oacutexido niacutetrico (NO) se forma a partir del amino aacutecido arginina

por accioacuten de la enzima NO-sintasa (NOS) NO se produce por NOS

constitutivos durante los procesos de vasodilatacioacuten (eNOS) o durante

la transmisioacuten de impulsos nerviosos (nNOS)

El oacutexido niacutetrico puede estimular o inhibir la oxidacioacuten de liacutepidos y

de lipoproteiacutenas inducida por O2oline

142

El resultado prooxidante versus antioxidante de estas reacciones

son extremadamente dependientes de las concentraciones relativas de

las especies reactivas individuales143

donde NO solamente estimula

la oxidacioacuten lipiacutedica dependiente de O2olinecuando la tasa de produccioacuten

de NO es menos que equivalente a la tasa de produccioacuten de O2oline144

Asiacute hay una competencia dinaacutemica entre O2 y los radicales lipiacutedicos

libres por NO

Es interesante notar que se ha reportado que bajo condiciones

fisioloacutegicas en la pared del vaso la concentracioacuten de estado estable de

NO excede al de O2 resultando en una alta razoacuten NO O2

oline donde

NO ejerceriacutea como antioxidante143

El oacutexido niacutetrico se encuentra en los diferentes oacuterganos y tejidos del

organismo y actuacutea normalmente como una moleacutecula antioxidante y en

la fisiologiacutea en el tono vascular y presioacuten sanguiacutenea en la circulacioacuten

60

arterial y en la microcirculacioacuten el NO tiene un rol importante en

regular el tono vascular de las arteriolas y veacutenulas143

Acido Ascoacuterbico o Vitamina C

La Vitamina C o aacutecido ascoacuterbico proporciona defensa contra el

dantildeo oxidativo actuacutea en la fase acuosa neutralizando el oxiacutegeno

singlete y captura radical hidroxilo y aniones superoacutexidos En la fase

hiacutedrica regenera la vitamina E148

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico

La vitamina C y E trabajan juntos para inhibir las reacciones de

peroxidacioacuten lipiacutedica de lipoproteiacutenas y membranas en el plasma Se

ha demostrado su efecto protector frente a la peroxidacioacuten de liacutepidos

de membrana de los eritrocitos

La vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es considerado uno de los maacutes

poderosos y quizaacute el menos toacutexico de los antioxidantes naturales148

61

El aacutecido ascoacuterbico participa en los procesos bioloacutegicos de

hidroxilacioacuten hepaacutetica del colesterol a nivel microsomal y ademaacutes por

sus propiedades reductoras mejoran la estabilidad y utilizacioacuten del

aacutecido foacutelico y la vitamina E

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico capta radicales superoacutexido

e hidroxilo y actuacutea como antioxidante interrumpiendo la cadena de la

peroxidacioacuten lipiacutedica Actuacutea tambieacuten indirectamente protegiendo las

membranas lipiacutedicas a traveacutes de la regeneracioacuten de la forma activa de

vitamina E que se une a las membranas El aacutecido ascoacuterbico pareceriacutea

ser importante en la proteccioacuten antioxidante del plasma fluidos

extracelulares membranas e intracelularmente149

Otros compuestos antioxidantes exoacutegenos

Bioflavonoides

Son un gran grupo de antioxidantes polifenoacutelicos que se hallan en

muchas frutas vegetales y bebidas como el teacute el vino y la cerveza

principalmente como O-glicoacutesidos Son eficientes antioxidantes

capaces de reaccionar con radicales peroxilos hidroxilo superoacutexido

(O2-) formando el radical fenoxilo

150

Son quelantes de iones metaacutelicos (Fe ++ Cu++) y aumentan el

efecto antioxidante total Inhiben la oxidacioacuten de las LDL Capturan

radicales libres y algunos metabolitos de bajo peso molecular como la

62

Coenzima Q Los flavonoides son absorbidos y sus metabolitos

pueden mostrar actividad antioxidante in vivo lo que se demuestra por

el aumento en el plasma del estado antioxidante151

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante In vitro

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH

El meacutetodo se basa en la reduccioacuten del radical DPPH (1 1-difenil 2-

picril hidrazil hidrato) en presencia de un antioxidante donador de

hidroacutegeno y se considera uno de los meacutetodos maacutes representativos

empleando el modelo de radicales en la evaluacioacuten de la actividad de

captura de radicales152

La capacidad antioxidante se calcula como micromol de equivalentes de

Trolox (TE) por gramo de peso fresco (FW) de una curva estaacutendar

Trolox y se expresa en micromol TEg152

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS

El ensayo ABTS se basa en la transferencia de electrones por lo

cual los diferentes compuestos antioxidantes presentes en los

extractos donan uno o dos electrones para reducir el radical catioacuten

dando una medida precisa de la capacidad antioxidante total en el

punto final de reaccioacuten La formacioacuten del radical catioacuten ABTS+ se

induce mediante la adicioacuten del persulfato de potasio Los resultados se

63

expresan como milimoles de trolox por 100 mL (TEAC) de una

infusioacuten acuosa153

II2443 Ensayo FRAP

Evaluacutea la capacidad antioxidante de una muestra de acuerdo con su

capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

) y TP (2 4 6 Tripiridil-

s-triazina) presente en el complejo hasta ferroso (Fe+2

) Los resultados

se expresan como milimoles de Fe3+

reducido 100 mL de infusioacuten de

la planta o muestra154

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC)

Los radicales peroxilo se generan por la homoacutelisis teacutermica de 2

2rsquo-Azobis (2-methylpropionamidine) dicloruro impulsados por la

reaccioacuten de Fenton del hierro maacutes ascorbato El peroxinitrito se

produce por la descomposicioacuten de 3-morfolinosidnonimina-N-etil-

carbamida Debido a la presencia de los ROS las moleacuteculas KMBA

(aacutecido 2- ceto - 4-mercaptobutiacuterico) se descomponen por liberacioacuten de

gas etileno La presencia de antioxidantes en las muestras disminuye

la formacioacuten de etileno

El valor de TOSC 0 caracteriza una muestra sin ninguna

propiedad antioxidante Una solucioacuten que elimina completamente la

formacioacuten de etileno obtiene un valor de TOSC de 10054 155

64

II2445 Ensayo de Capacidad de absorber radicales oxigeno

(ORAC)

El ensayo ORAC (Capacidad de absorbancia de radical oxiacutegeno

en el cual se emplea Trolox como estaacutendar y condiciones controladas

temperatura a 37degC y pH 74 Se expresa en micromoles equivalentes

de Trolox por gramo de muestra (micromol Txg muestra)156

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante In vivo

La sangre humana es una fuente excelente de marcadores in vivo

de estreacutes oxidativo en ella son transportados y redistribuiacutedos los

antioxidantes modificados por accioacuten de ROS y RNS El anaacutelisis

del balance redox puede realizarse en suero plasma y eritrocitos

(Tabla 04)

El sistema antioxidante sanguiacuteneo es clasificado en enzimaacutetico y

no enzimaacutetico El enzimaacutetico representado principalmente por las

enzimas antioxidantes SOD CAT y GPx que utiliza el glutatioacuten

El sistema antioxidante no enzimaacutetico estaacute formado por muchas

sustancias destacando el glutatioacuten como el principal compuesto

antioxidante intracelular el tocoferol ascorbato aacutecido uacuterico y β

caroteno ademaacutes de las proteiacutenas de transporte de los metales de

transicioacuten como la transferrrina (transporta hierro) la

65

ceruloplasmina (transporta cobre y oxida el hierro para ser captado

por la transferrina)133

El sistema antioxidante enzimaacutetico y el glutatioacuten estaacuten

principalmente en el medio intracelular por lo cual se utiliza al

eritrocito para su anaacutelisis y el sistema antioxidante no enzimaacutetico

se localiza principalmente en el medio extracelular por lo que se

analiza en el plasma y suero

En la sangre circulan importantes antioxidantes como por

ejemplo las vitaminas C E β Caroteno tambieacuten los del dantildeo

causado por los ROS o RNS y otros como malonaldehido (MDA)

isoprostanos lipoperoacutexidos y otros

Las sustancias involucradas en el binomio antioxidante

prooxidante caracterizan el ambiente bioloacutegico redox y pueden ser

cuantificadas asociando las teacutecnicas bioquiacutemicas tradicionales de

muestreo y determinacioacuten espectrofotomeacutetrica teacutecnicas

cromatograacuteficas electroanaliacuteticas de resonancia magneacutetica y

espectrometriacutea de masas133

Es asiacute que se puede evaluar el balance redox en individuos que

estaacuten sometidos a diferentes condiciones ambientales (por ejem

polucioacuten urbana) demograacuteficos eacutetnicos culturales cliacutenicos y

66

nutricionales contando asiacute con una herramienta para el estudio de

fenoacutemenos bioloacutegicos relacionados al estreacutes oxidativo

Tabla 04 Biomarcadores de actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis

Biomarcadores Sub-grupos Principales sustancias y

meacutetodos de anaacutelisis

Antioxidantes Capacidad antioxidante total

Enzimas antioxidantes

Antioxidantes no enzimaacuteticos

TRAP ORAC FRAP TEAC (espectrofotom)

SOD GPx CAT (espectrofotometriacutea)

Vitamina E C βCaroteno (HPLC)

Glutatioacuten (espectrofotometriacutea)

Ceruloplasmina y transferrina (turbidimetriacutea)

Aacutecido Uacuterico (enzimaacutetico)

Marcadores de

dantildeo oxidativo

Proteiacutenas oxidadas

Liacutepidos oxidados

Proteiacutenas nitradas

Proteiacutenas nitradas

Oxidacioacuten de bases de ADN

Rotura de ADN

Deteccioacuten de grupos carbonilo (espectrometriacutea)

Deteccioacuten de malondialdeiacutedo (HPLC y UV)

3-Nitrotirosina (3-NO2-Tyr) (HPLC)

8-oxo-2rsquo-desoxiguanosina(8-oxodG) en linfocitos

Test Cometa en leucocitos

(Lima et al 2007)157

II25 Rendimiento fiacutesico

Uno de los principales indicadores de la capacidad aeroacutebica que tiene

cada individuo es el consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) que estaacute

directamente relacionado con el nivel de rendimiento fiacutesico158

La determinacioacuten en valores absolutos depende de la capacidad fiacutesica del

individuo159

tambieacuten estaacute en relacioacuten con el nivel fiacutesico y el uso adecuado

de energiacutea priorizando el metabolismo aeroacutebico160

67

Astrand define el VO2maacutex como la mayor tasa de metabolismo

aeroacutebico que se alcanza durante el ejercicio fiacutesico y estaacute relacionado con la

energiacutea aeroacutebica160

La aptitud aeroacutebica estaacute relacionada al estado de salud principalmente

con el funcionamiento cardio-respiratorio Alcanzar la potencia aeroacutebica

maacutexima en teacuterminos praacutecticos coincide con una meseta en el nivel de

consumo de oxiacutegeno (VO2) en la etapa del incremento de la intensidad del

ejercicio

No siempre es posible alcanzar este consumo de VO2maacutex en un test o

prueba funcional161

por lo tanto el valor maacutes alto de VO2 es el denominado

pico de VO2 este valor es debido a la posibilidad de que el VO2maacutex no haya

sido alcanzado durante la medicioacuten Sin embargo es importante resaltar que

los valores pico de VO2 por lo general siempre estaacuten muy cerca o son

iguales a los valores de VO2maacutex162

Valores elevados de VO2maacutex reflejan un buen funcionamiento del sistema

cardio-respiratorio porque el incremento del VO2maacutex se produce como

consecuencia de una mayor eficiencia del sistema respiratorio aumentando

el ritmo respiratorio y del sistema cardiovascular incrementando el

volumen sistoacutelico total lo que permite recolectar transportar y entregar

oxiacutegeno a las ceacutelulas del tejido muscular lo que hace posible realizar con

menor cansancio muscular esfuerzos fiacutesicos sub maacuteximos163

68

Por lo general el VO2maacutex es utilizado para expresar la aptitud aeroacutebica y

se mide en Lmin o en mLminkg164

Los sujetos entrenados y no entrenados sedentarios hombres y mujeres

joacutevenes o con edad avanzada todos tienen una similar eficiencia en el

trabajo

Estas similitudes son el reflejo de reacciones bioquiacutemicas baacutesicas que

ocurren en el muacutesculo y son necesarias para los eventos de la contraccioacuten

muscular Sin embargo es importante recalcar que el VO2 en ergoacutemetro sin

carga puede variar considerablemente de sujeto en sujeto por las diferencias

en el tamantildeo corporal160

La valoracioacuten energeacutetica y el rendimiento fiacutesico de un individuo se realizan

mediante los test de ejercicios fiacutesicos que incluyen el anaacutelisis de variables

fisioloacutegicas cardio-respiratorias

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Las pruebas de esfuerzo (PE) submaacuteximas pueden ser de gran utilidad

para determinar la condicioacuten fiacutesica en sujetos aparentemente sanos en los

que no se precise una valoracioacuten diagnoacutestica y en ellas se pretende llevar

al sujeto a un punto predeterminado que bien puede ser una frecuencia

69

cardiacuteaca (FC) diana un porcentaje de la FC maacutexima teoacuterica (85) una

intensidad de ejercicio o un nivel de esfuerzo en la escala de Borg

Es posible que una PE diagnoacutestica submaacutexima no desencadene

cambios valorables en el electro cardiograma (ECG) o en la presioacuten

arterial (PA) pero puede servir para valorar la evolucioacuten en la condicioacuten

fiacutesica de un sujeto162

Las pruebas de intensidad constante y larga duracioacuten tipo

laquocontrarrelojraquo (o tiempo invertido en una cantidad determinada de

trabajo) o bien ejercicio realizado en un tiempo determinado como es la

prueba de los 6 min se emplean para valorar el rendimiento a

intensidades submaacuteximas

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE)

Para elegir o disentildear un protocolo el principal factor a tener en cuenta

es el objetivo o informacioacuten que se pretenden obtener junto a la

condicioacuten fiacutesica edad sexo peso y posibles deacuteficits fiacutesicos yo

psiacutequicos y requerimientos necesarios

El tipo de ejercicio realizado en la PE conviene que sea aqueacutel en el

cual el sujeto esteacute maacutes familiarizado ya sea andar pedalear remar o

cualquier otro si se dispone del ergoacutemetro adecuado162

70

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico

Varios de los distintos protocolos tradicionalmente utilizados (Bruce

Balke Naughton Ellestad etc) disponen de foacutermulas para estimar el

VO 2maacutex El error de estas foacutermulas parece ser mayor en protocolos de

estados no estables162

Las pruebas de esfuerzo submaacuteximas indican consumo de oxiacutegeno

mediante el registro del ritmo cardiacuteaco durante el ejercicio Durante una

prueba de esfuerzo submaacutexima gradual el ritmo cardiacuteaco aumenta a

medida que la intensidad del ejercicio aumenta161 163

Durante una prueba tiacutepica de ejercicio gradual se registran el peso

talla presioacuten arterial y frecuencia cardiacuteaca y se calcula la frecuencia

cardiacuteaca maacutexima Se puede calcular la frecuencia cardiacuteaca maacutexima

aproximada usando la siguiente foacutermula 220 - edad en antildeos161

Para las pruebas de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo donde la velocidad

permanece constante y se registra la FC encontraremos que esta se

incrementa en funcioacuten de la intensidad y tiempo del trabajo realizado La

prueba submaacutexima se detendraacute al alcanzar una FC previamente

establecida en un porcentaje respecto a la FCMT equivalente a un rango

entre 50-85 o cuando sienta que no puede continuar

71

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

estimar la capacidad aeroacutebica

ndash Se puede evaluar un mayor grupo de sujetos en un tiempo

relativamente menor

ndash Se evitan posibles complicaciones meacutedicas en pruebas con sujetos

con posibles limitaciones fiacutesicas163

ndash No requiere el uso de equipo metaboacutelico o de espirometriacutea lo cual

implica un ahorro en el costo econoacutemico de la prueba

Recomendaciones para pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

Morehouse164

establece las siguientes circunstancias para recomendar el

uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

ndash En individuos sedentarios que no estaacuten dispuestos a llevar a cabo

una prueba de ejercicio a niveles maacuteximos

ndash Cuando no hay disponible supervisioacuten meacutedica

ndash Cuando no se posee suficiente informacioacuten respecto a la condicioacuten

fiacutesica del sujeto a ser evaluado

ndash Como una base para calcular los porcentajes de la potencia

aeroacutebica previo a una prueba ergomeacutetrica maacutexima

ndash Como una base para prescribir ejercicio para el

desarrolloentrenamiento de la tolerancia cardiorespiratoria

72

II255 Prueba de Aringstrand amp Rhyming 160

Los resultados de la prueba de Aringstrand amp Rhyming sirven para

clasificar a los evaluados por su capacidad aeroacutebica pobre (bajo) algo

pobre (algo bajo) promedio alto (excelente) y superior Esto es uacutetil para

cuantificar la intensidad de un programa de entrenamiento (o

prescripcioacuten de ejercicio)

El hacer medidas repetidas de esta prueba a lo largo de un periacuteodo de

entrenamiento sirve para evaluar la efectividad para mejorar la capacidad

cardiorespiratoria de un programa de entrenamiento dirigido a desarrollar

la tolerancia cardiorespiratoria (capacidad aeroacutebica)

Las pruebas submaacuteximas utilizadas para estimar la capacidad aeroacutebica

(VO2maacutex) se basan en la premisa de la existencia de una relacioacuten linear

entre el aumento en la FC y el consumo de oxiacutegeno (VO2) a niveles

submaacuteximos de ejercicio Durante esta etapa el Voluacutemen de expulsioacuten

sistoacutelica (VES) alcanza un estado estable (meseta) durante el cual el

aumento en el gasto cardiacuteaco (GC) resulta del incremento en la FC

Un individuo que posea una capacidad funcional aeroacutebica buena

evidencia una menor FC para cualquier carga de trabajo o

potencia ergomeacutetrica dada de manera que su pendiente es maacutes baja

73

Para estimar el VO2maacutex la FC submaacutex obtenida durante el estado

estable se proyecta hasta la FCmaacutex estimada ajustada a la edad desde

donde el cual se traza una liacutenea recta vertical (hacia abajo) hasta llegar

perpendicularmente al eje-de-x (horizontal) donde se estimaraacute el

VO2maacutex (Ver graacutefica en Anexo 6)

Para poder obtener la mejor prediccioacuten en el VO2maacutex la FCsubmaacutex

debe de hallarse entre 115 y 150 latidos por minuto (latmin) puesto que a

estas FCsubmaacutex se ha encontrado que se mantiene la linearidad entre la

FC y el VO2 (potencia ergomeacutetrica)160

Por debajo de 100 a 120 latidos por minuto los factores psicoloacutegicos

(ejemplo nerviosismo) pueden afectar la FC Maacutes allaacute de 150 latidos por

minuto se pierde la linearidad debido a la estabilizacioacuten del VES160

En resumen la estimacioacuten de la capacidad aeroacutebica mediante estas

pruebas de ejercicio submaacuteximas asumen las siguientes premisas 163 164

-Una relacioacuten lineal entre la FC el VO2 y la intensidad o potencia

ergomeacutetrica Esto es vaacutelido solamente para intensidades que fluctuacuteen

entre liviano a moderado a intensidades maacutes altas la relacioacuten entre el

VO2 y las cargas ergomeacutetricas de trabajopotencia es principalmente una

hipeacuterbola

74

La literatura cientiacutefica muestra que la FCmaacutex puede variar tanto como

plusmn10 latmin para individuos de la misma edad162 165

II26 Memoria Auditiva

La memoria se caracteriza por la capacidad de retener informacioacuten y

puede medirse de diversas formas sensorial motora viso espacial

temporal entre otros En el tipo sensorial pueden ser memoria visual

olfatoria gustativa taacutectil y auditiva166

Para el caso de la memoria de corto plazo se define como el recuerdo de

informacioacuten de manera inmediata que podemos obtener despueacutes de la

exposicioacuten sensorial frente a un hecho o estiacutemulo Del mismo modo se cree

que esta capacidad es limitada167

La definicioacuten temporal referida a la

memoria de corto o largo plazo puede ocasionar confusioacuten motivo por lo

que se recomienda precisar esta variable con frases descriptivas de las

tareas como ldquorecuerdo inmediatordquo ldquorecuerdo a los dos minutosrdquo o

ldquorecuerdo a los 30 minutosrdquo168

II261 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

Se realiza a traveacutes de diferentes tipos de pruebas o test mentales

que permiten evaluar la capacidad de recordar palabras una de esas

pruebas es test de Memoria del Rey Auditory Verbal Learning Test-

Spanish RAVLT-S169

75

La prueba de Rey sobre aprendizaje auditivo verbal (RAVLT) se

usa para la evaluacioacuten de la memoria en los diferentes aspectos del

aprendizaje verbal

Dos principales procesos cognitivos son evaluados por el RAVLT

uno relacionado con codificacioacuten y almacenamiento de la informacioacuten

(que comprende los cuatro primeros ensayos de aprendizaje) y el otro

relacionado con la buacutesqueda y recuperacioacuten de informacioacuten (que

comprende los recuerdos libres y reconocimiento) con el componente

A5 como un proceso intermedio170

El test de memoria auditiva verbal de Rey (RAVLTS) es uno de los

test neuropsicoloacutegicos de memoria verbal maacutes ampliamente usado

Poreh y col aplicaron el test para probar que el aprendizaje de listas de

palabras forma un modelo algoriacutetmico a traveacutes de todas las culturas171

II3 Justificacioacuten del estudio

El Peruacute posee un importante potencial en su biodiversidad y una rica

tradicioacuten en plantas medicinales y alimenticias que requieren ser evaluadas

desde el punto de vista cientiacutefico para ponerlas con valor agregado a

disposicioacuten de la humanidad

76

Entre los alimentos funcionales peruanos destacan por su intereacutes

internacional la maca y el camu camu dos plantas que se producen una en los

andes centrales y la otra en la amazoniacutea

La medicina tradicional peruana se caracteriza por ser monoherbal a

diferencia de la medicina tradicional asiaacutetica que maacutes bien es poliherbal165

La

aplicacioacuten de una medicina poliherbal le dariacutea importantes reacuteditos a nuestra

diversa gama de alimentos funcionales o nutraceacuteuticos

Los estudios experimentales en ratas estaacuten demostrando la eficacia del uso

combinado de maca negra y camu camu en relacioacuten al uso individual de cada

uno de ellos asiacute se obtienen mejores resultados en la espermatogeacutenesis cuando

se usa la combinacioacuten maca negra y camu camu respecto a los obtenidos con la

administracioacuten individual de maca negra o camu camu29

Esto es posible

debido a que cada uno de ellos contribuye con principios activos que estaacuten

presentes en uno y escasos en otro

Por ello es necesario investigar el impacto en la salud de la mezcla de

plantas que aportan complementariamente metabolitos activos Es asiacute que se

propone un estudio en humanos a nivel de ensayo cliacutenico tipo I sobre el efecto

combinado del camu camu y la maca negra comparado con placebo

Esta es la primera investigacioacuten en utilizar extracto atomizado de camu

camu y maca negra como nutraceacuteuticos combinados en el consumo humano y

77

para evaluar como resultado del consumo a marcadores de actividad

metaboacutelica de actividad antioxidante rendimiento fiacutesico y de memoria

auditiva

La mezcla se justifica en el hecho que la maca si bien muestra varias

propiedades favorables para la salud tiene baja capacidad antioxidante100

que

es justamente la principal caracteriacutestica del camu camu por su alto contenido de

aacutecido ascoacuterbico12

Es por medio de la investigacioacuten cliacutenica que se podraacute contar con sustento

cientiacutefico respecto a las propiedades bioloacutegicas e inocuidad de estos productos

y diferenciarlo del efecto placebo y con ello proporcionar un modelo de estudio

para evaluar otras combinaciones de plantas peruanas

Este estudio contribuye a incrementar el acervo cientiacutefico y proporciona un

esquema que sirve para evaluar productos alimenticios en un disentildeo tipo

ensayo cliacutenico aportando a la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de

enfermedades

Por otra parte este estudio constituye un aporte para contar con el respaldo

cientiacutefico que permita agregar valor a los productos que a partir de estos

recursos naturales se puedan elaborar y posicionar a los que ya existen con

respaldo cientiacutefico al consumo sin efectos adversos agregando valor a los

mismos en el biocomercio y sirviendo de estudios cliacutenicos referenciales para

78

apoyar la obtencioacuten de los registros sanitarios y contribuir a la certificacioacuten

GRAS (ldquoGeneralmente reconocido como inofensivordquo) y asiacute lograr mayor

acogida y consumo permitiendo el desarrollo de la economiacutea de las familias y

empresas productoras de nuestro paiacutes wwwsiicexgobpe

II4 Objetivos

II41 Objetivo general

Determinar el efecto en el status metaboacutelico de la ingesta de los extractos

atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por 42 diacuteas

Determinar el efecto en la actividad antioxidante de la ingesta de los

extractos atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por

42 diacuteas

II42 Objetivos especiacuteficos

Evaluar en los joacutevenes antes y despueacutes del consumo de los extractos

atomizados del camu camu maca negra solos o combinados

1 El estado de salud

1 a La percepcioacuten del estado de salud y la aceptabilidad de los productos

1 b Efectos adversos

2 Los niveles seacutericos de los marcadores bioquiacutemicos hepaacutetico (TGP)

renal (creatinina) lipiacutedico (colesterol TG) nutricional (proteiacutena total

Hb Hcto)

79

Los niveles seacutericos de los marcadores hormonales

Testosterona estradiol triyodotironina (T3) cortisol

3 El rendimiento fiacutesico

Mediante prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

5 Actividad antioxidante de

bull Superoacutexido dismutasa (SOD) intraeritrocitaria

bull Catalasa intraeritrocitaria

bull Oacutexido niacutetrico seacuterico

6 La memoria auditiva con la prueba de aprendizaje verbal

auditiva de Rey RAVLT-S

II43 Hipoacutetesis

1 El consumo combinado de extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de 18 a 25 antildeos de la amazoniacutea

peruana

2 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran el estado de salud los marcadores bioquiacutemicos y hormonales del

metabolismo y el rendimiento fiacutesico que ingeridos por separado

3 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran la actividad de SOD catalasa niveles de oacutexido niacutetrico y los

puntajes de la prueba de memoria auditiva que ingeridos por separado

80

III METODOLOGIacuteA

III1 Disentildeo del estudio

Es un estudio prospectivo ensayo cliacutenico tipo I ciego simple para la

evaluacioacuten metaboacutelica y antioxidante del consumo por 42 diacuteas de extractos

atomizados de camu camu y maca negra solo y combinados comparado con

placebo en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

III2 Poblacioacuten

La poblacioacuten de estudio fueron todos los estudiantes comensales del Comedor

Universitario de la UNAP de la ciudad de Iquitos ubicado en la Provincia de

Maynas de la Regioacuten Loreto La poblacioacuten de comensales son un total de 250

III3 Muestra

El tamantildeo de la muestra se realizoacute de acuerdo a las recomendaciones de la

FDA172

para ensayos cliacutenicos Fase I

-Reclutamiento Se realizoacute por invitacioacuten escrita a un taller a todos los

comensales y por cartel en vitrina del comedor

Individuos que asistieron al taller 150

Individuos voluntarios para la seleccioacuten meacutedica 110

Cumplieron criterios de inclusioacuten y exclusioacuten 85

Aleatoriamente se seleccionoacute a 80

81

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra

El estudio se realizoacute en una muestra de 80 individuos seleccionados

utilizando criterios de inclusioacuten y exclusioacuten procedieacutendose luego a

distribuirlos en cuatro grupos de 20 joacutevenes cada uno Los grupos fueron

conformados de manera aleatoria

-Aleatorizacioacuten Para realizar la asignacioacuten de grupos se usoacute la

aleatorizacioacuten por bloques balanceados que permite asegurar un balance

en el nuacutemero de sujetos asignados a cada tratamiento El procedimiento

fue

1) Se distribuyeron los 80 sujetos del estudio en 4 bloques de 20

sujetos cada uno

2) Cada bloque incluyoacute 5 celdas con diferentes permutaciones de 4

letras correspondientes a cada grupo de tratamiento (ABCD

BCDA etc)

3) Para establecer el orden de los bloques se utilizoacute la tabla de

nuacutemeros aleatorios

Los grupos de tratamiento fueron

Grupo A Maca negra + Camu camu

Grupo B Camu camu

Grupo C Maca negra

Grupo D Maltodextrina (Placebo)

82

III32 Criterios de inclusioacuten

bull Edad 18 a 25 antildeos

bull Estado de salud Sanos (por evaluacioacuten cliacutenica realizada por un meacutedico)

bull Condicioacuten Estudiantes de la UNAP del Comedor Universitario

bull Forma de seleccioacuten Voluntarios con Consentimiento Informado (Anexo3)

III33 Criterios de exclusioacuten

bull Impedimento fiacutesico para realizar actividad fiacutesica (caminata raacutepida o trote)

bull Embarazo

bull Mujeres amenorreicas

bull Fumadores

FLUJOGRAMA

Figura 02 Esquema de la secuencia de la investigacioacuten realizada

83

III4 Operacionalizacioacuten de variables

III41 Variables independientes

1 Tratamiento maca negra camu camu maca negra-camu camu o placebo

III42 Variables dependientes

1 Estado de salud

2 Moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica (GPT) renal (creatinina)

Lipiacutedica (colesterol trigliceacuteridos) nutricional (proteiacutenas totales Hb

Hcto) Hormonal (Testosterona Estradiol T3 Cortisol)

3 Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

4 Marcadores de actividad antioxidante SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico

5 Memoria auditiva Ver Tabla 05

84

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables

Variable Dimensioacuten Indicador Tipo Escala

Tratamiento Nutraceacuteuticos 1 Camu camu-maca

2 Camu camu

3 Maca

4 Placebo

Cualitativa Nominal

Efectos adversos

1 Presenta

2 No presenta

Cualitativa

Nominal

Aceptabilidad 1 agrado

2 desagrado

3 rechazo

Cualitativa Nominal

Estado de

Salud

Cuestionario de salud

Paraacutemetros fisioloacutegicos

Puntaje

1Peso talla

2PresioacutenSistoacutelica y

Diastoacutelica

3FrecCardiacuteaca

Continua

Continua

Intervalo

De razoacuten

Evaluacioacuten

metaboacutelica

Marcadores bioquiacutemicos

Hepaacutetico

Lipiacutedico

Renal

Nutricional

TGP

ColesterolTriglieacuter

Creatinina

Proteiacutenas

Hb Hcto

Continua De razoacuten

Marcadores hormonales

Testosterona

Estradiol

Cortisol

T3

Continua De razoacuten

Rendimiento

Fiacutesico

Prueba de Esfuerzo

Fiacutesico sub maacuteximo

Consumo maacuteximo de

Oxiacutegeno VO2maacutex

Continua De razoacuten

Respuesta

antioxidante

Antioxidantes endoacutegenos SOD

Catalasa

NO

Continua De razoacuten

Memoria Memoria auditiva Prueba de RAVLT Continua Intervalo

III421 Determinacioacuten del estado de salud

Se realizoacute una evaluacioacuten cliacutenica a cada uno de los individuos despueacutes

de aceptar participar en el estudio A fin de determinar el estado de salud

se aplicoacute una encuesta antes y despueacutes del estudio

-Evaluacioacuten cliacutenica realizada por meacutedico para seleccionar joacutevenes

sanos sin enfermedades croacutenicas y registro de efectos adversos

-Cuestionario de salud SF-203045

Anexo 1

-Test de Likert Aceptabilidad de productos ingeridos173

Anexo2

85

-Registro de variables fisioloacutegicas Peso Talla IMC Presioacuten arterial

sistoacutelica diastoacutelica y frecuencia cardiaca

La evaluacioacuten de la salud la aplicacioacuten del cuestionario y tests se

realizaron en los consultorios del Centro Meacutedico de la Oficina de Bienestar

de la Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica

renal lipiacutedica nutricional y hormonal

Para la evaluacioacuten de los marcadores metaboacutelicos hormonales y

antioxidantes se obtuvo dos muestras de sangre durante el estudio

Muestra Basal Diacutea 1

(Antes del consumo de los extractos)

Muestra Final Diacutea 43

(Al terminar la administracioacuten de los extractos)

La toma de muestras de sangre anaacutelisis de hemoglobina y hematocrito

fueron realizados en el Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenico de la Facultad de

Ciencias Bioloacutegicas de la UNAP - Iquitos

Los anaacutelisis de transaminasa TGP creatinina colesterol total

trigliceacuteridos proteiacutena total se determinaron en Laboratorio de Cliacutenica

Selva Amazoacutenica utilizando Equipo COBAS C 311 Modelo 724-0030

Serie 1201-01 Marca Cobos-HITACHI ndash Japoacuten

86

TGP Test Fotomeacutetrico Cineacutetico (ALT y LDH-NADH) Valor Normal (VN)

Hasta 41 UL

Colesterol Meacutetodo enzimaacutetico colorimeacutetrico (CE CHOD y POD)

Colorante de quinona-imina VN lt 200 mgdL

Trigliceacuteridos Test enzimaacutetico colorimeacutetrico (Lipasa GK GPO) Peroxidasa

Colorante 4-(p-benzoquinonamonoimino)-fenazona VN lt 200 mgdL

Creatinina Meacutetodo cineacutetico GT Lab VN 08 ndash 14 mgdL

Proteiacutenas Totales Test Colorimeacutetrico de Biuret VN 66 ndash 87 gdL

Hemoglobina VN12-17 gdL

Con Analizador Hematoloacutegico Abacus SN 180465 Diatron GmbH Austria

Hematocrito VN 36-52

Con Centriacutefuga de Microhematocrito IEC MicroMB Serie 34123002 USA

Hormonas

Los anaacutelisis hormonales se realizaron utilizando kits de radioinmunoensayo para

Testosterona VN H 28-80 M 006-082 ngmL

Estradiol VN H 00-45 M 10-450 pgmL

Triyodotironina T3 VN (082-213 ngmL)

Cortisol VN (6-23 ugdL)

Anaacutelisis realizados en el Laboratorio de Servicio Universitario de

Apoyo de Endocrinologia de la Facultad de Medicina de la Universidad

Peruana Cayetano Heredia (UPCH) y fueron confirmados por el Meacutetodo

de Electroquimioluminiscencia utilizando Equipo marca Roche modelo

Cobas 6000 moacutedulo e - nordm serie 2396-08 en el Laboratorio Cliacutenico de la

Cliacutenica Anglo Americana-Lima

87

III423 Determinacioacuten del rendimiento fiacutesico

Se realizoacute mediante la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo160163

utilizando una cinta o faja ergomeacutetrica marca Life Fitness modelo PY9

al inicio y al final de la ingesta de la maca y camu camu Anexo 3

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante

Los anaacutelisis para determinar la actividad de SOD se realizaron en

hematiacutees a traveacutes de kit comercial de RANDOX Laboratories Limited

United Kingdom (wwwrandoxcom) en Laboratorio de Micronutrientes

ndash LID ndash UPCH

RANSOD (Superoacutexido Dismutasa-SOD)

Rango Normal 1102-1601 Ug Hb

Utilizando un analizador Semi automaacutetico Marca Randox

Modelo RX MONZA Serie 328-11-0461

CATALASA Teacutecnica Rx Peroxidasa174

R Normal 313plusmn96 Kg Hb

Utilizando Espectofotoacutemetro UV Marca Thermo Electron

Corporation Modelo Genesys 6 Serie 2M7J068002

OacuteXIDO NIacuteTRICO Medicioacuten de nitrato y nitrito por reduccioacuten de

vanadio y R Greiss175

Rango oacutexido niacutetrico 33 -53 uM

con Lector de Elisa VERSA MAX Molecular Devices BNR06217 USA

88

III425 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Se realizoacute aplicando el test de Memoria del Rey Auditory Verbal

Learning Test-Spanish RAVLT-S169

al inicio y al final de la ingesta de la

maca y camu camu solos o combinados Anexo 4

III5 PROCEDIMIENTOS Y TEacuteCNICAS

III51 Aspectos controlados

Los estudiantes comensales del Comedor Universitario durante el

periacuteodo del estudio consumieron la misma dieta en el desayuno

almuerzo y cena controlada en sus niveles de ingesta caloacuterica proteica de

2600 caloriacuteas y 60 gr de proteiacutena diarias en promedio

La ingesta de la maca y camu camu se realizoacute previo control y registro

del coacutedigo del estudiante para la entrega de la bebida correspondiente

que eran similares en color seguacuten el grupo asignado sin conocer queacute

producto estaban ingiriendo tanto los estudiantes como el personal

encargado

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos

La preparacioacuten de los extractos se realizoacute diariamente por personal

encargado del proyecto durante 42 diacuteas Cada diacutea se diluyoacute la dosis

individual correspondiente en 200 mL de agua para distribuirse en el

almuerzo seguacuten grupo asignado

89

bull Grupo A 3 g de extracto de maca negra + 3 g de camu camu

bull atomizados

bull Grupo B 3 g de extracto atomizado de pulpa de camu camu

bull Grupo C 3 g de extracto atomizado de maca negra

bull Grupo D 3 g de maltodextrina en polvo

La dosis administrada de maca negra corresponde a 3 gramos y ha

sido calculada en funcioacuten a los datos obtenidos en los diferentes estudios

de investigacioacuten con ratas o ratones La FDA de Estados Unidos ha

recomendado que es posible extrapolar la dosis animal a una dosis

humana a traveacutes de una normalizacioacuten usando el aacuterea de superficie

corporal Esto ha sido formulado por Reagan-Shaw y col176

Para ello se utiliza la siguiente foacutermula

Dosis en humanos (mgkg) = dosis en animales (mgkg) x (Factor de

correccioacuten del animalFactor de correccioacuten del humano)

Factor de correccioacuten en humanos (Km) = 37

Factor de correccioacuten en ratas (Km) = 6

Factor de correccioacuten en ratones (Km) = 3

Usando informacioacuten de experimentos de maca realizados en ratas 29

Dosis en

ratas121

Factor

(ratahumano)

Dosis equiv en

humano (mgkg)

Humano de

70 kilos

2666mgKg 016 4266 299 gr

90

Para la administracioacuten de camu camu de acuerdo a la concentracioacuten

de la pulpa atomizada (6663 mg 100g) los 3 gramos corresponden a

19989 mg de aacutecido ascoacuterbico

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos

La administracioacuten de los extractos se realizoacute en forma personal

individual y diariamente durante 42 diacuteas en un sobre del producto

asignado seguacuten el grupo correspondiente disuelto en agua junto con sus

alimentos a la hora del almuerzo previo registro y firma de ficha de

control

Se supervisoacute el consumo de los nutraceacuteuticos de manera

individual con personal especializado en forma diaria y directa de todos

los grupos identificados y registrados adecuadamente sin que conocieran

el producto que estaban distribuyendo y tampoco lo sabiacutean los

voluntarios que los consumiacutean

Para identificar los productos utilizados en el estudio se

realizaron los anaacutelisis de su composicioacuten nutricional que se muestra en la

Tabla 06

91

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo

mg100g Camu Camu Maca negra Maltodextrina

Carbohidrato 9245 7812 9527

Proteiacutena 315 1549 175

Grasa 019 129 016

Ceniza 135 106 012

Humedad 286 404 270

FIA-UNAP 2012

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos

Se realiza a traveacutes de un test de Likert (Anexo 2) y se aplicoacute a los

voluntarios al final de la ingesta de los nutraceacuteuticos con el propoacutesito de

determinar el grado de aceptacioacuten correspondiente a las siguientes

proposiciones

Con agrado Extremadamente agradable Agradable Ni agradable ni

desagradable

Desagrado Desagradable y Rechazo Extremadamente desagradable

o que se negaran a seguir consumiendo el

nutraceacuteutico173

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF-20

El cuestionario de percepcioacuten de salud ha sido disentildeado por el Medical

Outcomes Study (MOS) de USA177

para que en base a preguntas que

valoren los estados positivos y negativos de la salud evaluar con scores la

92

calidad de vida o estado de salud La prueba original escrita en ingleacutes consta

de 36 preguntas Esta prueba fue luego validada en Espantildea por Alonso y

col178

quienes luego desarrollaron una versioacuten corta de 12 preguntas

Este cuestionario mide las siguientes dimensiones Funcionamiento

fiacutesico rol fiacutesico dolor corporal vitalidad emocional salud mental salud

general30

El Cuestionario SF20 estaacute dirigido a la percepcioacuten del estado de

salud en general en la vida diaria En el Peruacute se ha utilizado el cuestionario

de percepcioacuten de salud utilizando 20 preguntas que manteniacutean una

concordancia (valor Kappa) con el puntaje general Este cuestionario ha sido

validado tanto en poblaciones de nivel del mar como de la altura42 45

Para aplicar el cuestionario se entrenoacute a profesionales en salud para

aplicarlo antes y despueacutes de la ingesta de los nutraceacuteuticos

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM)

En el presente estudio se evaluoacute el esfuerzo fiacutesico en condiciones sub

maacuteximas Se tuvo en cuenta la consideracioacuten teoacuterica de la condicioacuten de

Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM) en funcioacuten a los valores de frecuencia

cardiacuteaca (FC) registrada durante el ejercicio Se asumioacute un valor de

frecuencia cardiacuteaca maacutexima teoacuterica (FCMT) como la diferencia de 220 -

edad en antildeos del evaluado

En funcioacuten a este caacutelculo se determinoacute el EFSM como aquella condicioacuten

en la cual se alcanzoacute un valor de FC equivalente al 50 de la FCMT157

93

Realizado el caacutelculo de la FC para condiciones sub maacuteximas de ejercicio

los participantes estuvieron listos a la evaluacioacuten fiacutesica que se realizoacute de la

siguiente manera

Las evaluaciones de ejercicio se realizaron en las instalaciones de un

gimnasio de la ciudad de Iquitos a una temperatura promedio de 28 plusmn 5 degC

Se explicoacute a los participantes del estudio en que constaba el test de

ejercicio mostrando el equipo de cinta o faja rodante (treadmill) el equipo

de monitoreo de presioacuten arterial equipo de monitoreo de FC y saturacioacuten

arterial de oxiacutegeno (SpO2) (Pulso oxiacutemetroportaacutetil Modelo Datex Ohmeda

Tuff Sat marca General Electric Coacutedigo 6050-0006-095 Finlandia)

Se realizaron las lecturas iniciales en condiciones de reposo sin actividad

fiacutesica luego de un tiempo de 5-10 minutos de reposo

El ejercicio fiacutesico se realizoacute en una cinta marca Life Fitness modelo PY9

a una velocidad de 3 kmh Las lecturas de la FC y SpO2 se realizaron cada

30 segundos y de la presioacuten arterial (sistoacutelica y diastoacutelica) al inicio y final

del ejercicio El ejercicio fiacutesico se realizoacute hasta alcanzar una lectura de la FC

igual a la FC previamente calculada para el EFSM llevaacutendose a cabo un

registro total del tiempo de ejercicio Terminado el ejercicio fiacutesico se realizoacute

la lectura de la presioacuten arterial registraacutendose todos los datos en una Ficha de

Registro (Anexo 3)

94

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Para evaluar la memoria auditiva se aplicoacute el test de Memoria del Rey

Auditory Verbal Learning Test-Spanish RAVLT-S 169

al inicio y al final de

la ingesta de los nutraceacuteuticos

El test consiste en una lista de 15 palabras que se leen en el mismo tono

sin dar eacutenfasis en ninguna de ellas Luego de la lectura el evaluado tiene la

oportunidad de repetir las palabras que recuerda en cualquier orden el

evaluador toma nota de las palabras y el orden en que lo hace Esto se repite

durante cinco veces luego se lee una historia que tiene en el texto las 15

palabras que se usan en la prueba

En seguida se vuelve a repetir todo lo indicado anterior acerca de las 15

palabras por 5 veces maacutes haciendo un total de 10 ensayos Se puede

concluir la prueba cuando el evaluado recuerda las 15 palabras en 2 oacute 3

ocasiones sucesivas auacuten antes de los 10 ensayos Anexo 4

Los resultados se expresan en el Ndeg maacuteximo de palabras que recuerda y

el Ndeg de ensayos que fue necesario para alcanzarlo

95

III6 Consideraciones Eacuteticas

Todos los meacutetodos teacutecnicas y procedimientos aplicados en la

investigacioacuten estaacuten dentro de las normas nacionales e internacionales para

proyectos de investigacioacuten en humanos De acuerdo a la Declaracioacuten de

HelsinkyTokio 2008

En el Anexo 5 se adjunta el modelo del Consentimiento Informado

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) registrado con SIDISI 58649

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) (18112011) y renovado

(18092012)

El consentimiento informado se utilizoacute para que los estudiantes de

manera voluntaria previa informacioacuten de todos los datos del proyecto a

traveacutes de taller de difusioacuten se comprometieran a participar en el estudio

aseguraacutendoles la confidencialidad de los datos obtenidos asiacute como la

seguridad de tener acceso a los responsables y personal meacutedico en caso de

alguna molestia o evento adverso se presente

III7 Plan de Anaacutelisis

Los datos fueron ingresados en una base de datos en programa excel y

luego transferidos al programa STATA versioacuten 10 (Stata Corporation

USA)179

96

Los paraacutemetros bioloacutegicos que son variables continuas fueron expresados

en medias plusmn error estaacutendar La prueba Shapiro Wilk se utilizoacute para evaluar

la normalidad Los paraacutemetros bioloacutegicos de las mediciones basales y

finales entre los grupos de estudio fueron analizados con la prueba

ANOVA Para determinar las diferencias entre pares de promedio cuando

un ANOVA tuvo una plt005 se utilizoacute la prueba post hoc Bonferroni180

Para determinar diferencias estadiacutesticas entre las pruebas iniciales vs finales

por cada grupo de tratamiento se aplicoacute la prueba T Student para datos

pareados (no independientes) La correlacioacuten de Pearson fue usada para

evaluar interdependencia entre variables continuas los datos categoacutericos

fueron expresados en porcentaje y analizados con teacutecnica no parameacutetricas

como la prueba exacta de Fisher

Para determinar el efecto del consumo de los nutraceacuteuticos (Camu camu

Maca negra y la combinacioacuten de ambos) sobre algunos procesos evaluados

independiente de los antioxidantes se realizoacute un anaacutelisis mutivariado La

teacutecnica realizada fue la regresioacuten muacuteltiple que permitioacute cuantificar el aporte

de cada producto sobre la percepcioacuten de salud presioacuten arterial sistoacutelica

VO2maacutex Memoria auditiva y controlando por paraacutemetros bioloacutegicos

asociados a cada evento Con la finalidad de reducir el error alfa por efecto

de variables muacuteltiples se utilizoacute la prueba de correccioacuten de Holm-

Bonferroni 180

Se utilizoacute un valor de plt005 para determinar la significancia estadiacutestica

de cada prueba estadiacutestica181

97

IV RESULTADOS

IV1 Composicioacuten quiacutemica de los nutraceacuteuticos

En la Tabla 07 se presenta la composicioacuten mineral de los productos

administrados Alliacute se aprecia que los 3 productos son diferentes uno de otros

El contenido de potasio es maacutes alto en la maca negra que en camu camu y la

maltodextrina El magnesio fierro aluminio zinc manganeso y cobre existen

en mayor concentracioacuten en camu camu que en la maca negra y maltodextrina

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos

ElemQuiacutem

mg100g

Camu camu Maca Malto

dextrina

Requerimientos

diarios

K 38338 55843 13 1500 mgdia

Mg 6160 1829 247 300 mgdiacutea

Na 4713 6158 624 1500 mgdiacutea

Ca 2905 2839 2557 1000 mgdiacutea

Fe 1187 064 051 15 mgdiacutea

Al 1124 241 035 15 mgdia

Zn 298 065 012 15mgdiacutea

Mn 243 01 lt001 3mgdiacutea

Cu 077 03 024 09 mgdiacutea

I 144 118 089 015 mgdiacutea

Cromo 004 002 002 002 mgdiacutea

Mo lt005 lt005 lt005 0045 mgdiacutea

Requerimientos RDA seguacuten Food and Nutrition Board-2001 (wwwnapedu)

(Instituto de Corrosioacuten y Proteccioacuten ICP-Pontificia Universidad Catoacutelica del

Peruacute PUCP)

98

En base a las mediciones de polifenoles bencil glucosinolato y aacutecido

ascoacuterbico se puede confirmar que los productos administrados son diferentes

unos de otros (Tabla 08) En efecto la maca negra presenta

bencilglucosinolatos y no asiacute el camu camu ni la maltodextrina El camu camu

destaca por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico que en cambio es miacutenimo en

la maca y los polifenoles en mayor proporcioacuten se encuentran en el camu camu

que en la maca o en la maltodextrina (placebo)

Tabla 08 Composicioacuten metabolitos en nutraceacuteuticos

Maca Negra

mg100g

Camu camu

mg100g

Maltodextrina

mg100g

Polifenoles

(Ac Gaacutelico) 110 450 146

Polifenoles

(Pirogalol) 117 284 21

Bencilglucosinolato 110 ND ND

Ac Ascoacuterbico + 36 6663

2104

ND No detectable

LRE-UPCH UCC-UPCH + FIA-UNAP

IV2 Evaluacioacuten basal de Cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas

A nivel basal los puntajes de estado de salud el IMC edad sexo presioacuten

arterial sistoacutelica y diastoacutelica y la frecuencia cardiacuteaca no fueron estadiacutesticamente

diferentes entre los grupos de estudio (Tabla 09) Asiacute mismo se realizaron la

comparacioacuten de estos valores tomando en cuenta la variable sexo (datos no

mostrados) no observaacutendose diferencia alguna en cada vafiable entre sexo

99

masculino y femenino por lo que se decide analizar los datos por grupos de

estudio camu camu-maca camu camu maca y placebo

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud

y variables fisioloacutegicas

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

Puntaje

estado salud

759plusmn25 758plusmn27 758plusmn29 765plusmn28 086

IMC(kgm2) 220plusmn07 212plusmn07 217plusmn07 227plusmn04 043

Edad (antildeos) 214 215 215 214 096

Sexo (HM) 119 128 137 173 021+

P sistoacutelica

(mmHg)

104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25 088

P diastoacutelica

(mmHg)

625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098 066

F cardiacuteaca

( lpm)

794plusmn06 78plusmn10 805plusmn07 774plusmn12 007

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA + P exacta de Fisher

IMC Indice de masa corporal P Presioacuten F Frecuencia

Con respecto a marcadores metaboacutelicos como TGP colesterol trigliceacuteridos

creatinina proteiacutenas Hb y Hto tampoco se observaron diferencias en los

valores basales entre grupos de tratamiento (Tabla 10)

100

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

TGP (UL) 181plusmn18 181plusmn18 206plusmn16 16plusmn13 029

Colesterol

(mgdL)

1686plusmn62 1618plusmn64 1628plusmn70 1585plusmn55 072

Trigliceacuteridos

(mgdL)

1163plusmn145 1034plusmn92 987plusmn101 1086plusmn129 074

Creatinina

(mgdL)

093plusmn004 090plusmn005 096plusmn004 102plusmn004 025

Proteiacutenas T

(gdl)

672plusmn015 698plusmn009 686plusmn011 681plusmn011 047

Hb (gdL) 139plusmn03 142plusmn04 142plusmn03 146plusmn03 039

Hcto () 434plusmn09 459plusmn11 463plusmn08 479plusmn07 024

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA

TGP Transaminasa Glutaacutemico Piruacutevico Hb Hemoglobina Hcto Hematocrito

IV3 Aceptabilidad del consumo de maca y camu camu como nutraceacuteuticos

El nivel de aceptabilidad de la maca camu camu la mezcla maca-camu

camu y el placebo oscila entre 83 a 100 sin diferencia entre los grupos de

estudio (pgt005) (Tabla 11) Esto implica que el porcentaje de sujetos que

aceptan los productos es similar en el grupo placebo como en los grupos con

maca negra y camu camu solos o combinados

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad

Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control

p

Aceptabilidad 88 87 83 100 05

P exacta de Fisher

101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud

Para conocer la percepcioacuten del estado de salud de los participantes del

ensayo se aplicoacute una Encuesta de Salud al inicio y final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos o el placebo (control)

Los valores basales en los grupos de estudio fueron similares indicando la

homogeneidad de los grupos (Tabla 09)

Cuando se expresan los resultados como porcentaje de cambio con respecto

al valor inicial el grupo que consumioacute extracto atomizado de Maca negra y

Camu camu-Maca negra tuvieron mejor percepcioacuten de salud con diferencia

significativa (plt005) luego del tratamiento lo que no se observa en el grupo

placebo Igualmente cuando se comparan las respuestas al tratamiento con

respecto al placebo (ANOVA Plt005) se observa que el grupo tratado con

maca y el tratado con maca y camu camu muestran mayor respuesta de puntaje

de estado de salud (Tabla 12)

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud

Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

E Salud 1089 plusmn 27 a 1003 plusmn 27 1103 plusmn 36a 1005 plusmn 21

p 0038 086 0011 087

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni Plt005 comparado con grupo control

102

IV5 Registro de efectos adversos

Los efectos adversos registrados en la primera semana fluctuaron entre 5 y

10 en los grupos sin ser significativos (pgt005) en la 4ordf semana al final del

estudio todos los pequentildeos malestares reportados por uno o dos de los

voluntarios por grupo desaparecieron con 0 de efectos adversos (p gt005)

Tabla 13

Tabla 13 Efectos adversos 1ordf y 4ordf semana de ingesta (en )

Siacutentomas Ccamu-Maca

Camu camu Maca Control p

1a

4a

1ordf 4a

1a

4a

1a y 4

a

Diarrea 10 0 0 0 5 0 0 04

Estrentildeimiento 10 0 0 0 5 0 0 04

Gases 5 0 5 0 0 0 0 057

Dolor abdominal 0 0 0 0 10 0 0 018

Sensacioacuten de

llenura estomacal

0 0 0 0 5 0 0 047

Insomnio 0 0 0 0 5 0 0 047

Maacutes Suentildeo 0 0 10 0 0 0 0 010

Taquicardia 0 0 5 0 0 0 0 046

Prurito 0 0 0 0 5 0 0 047

n 20 20 20 20

P exacta de Fisher (1ordf Semana)

IV6 Cambios en paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de maca

negra y camu camu

En el grupo camu camu se observa un pequentildeo pero significativo descenso

entre el peso inicial y final (p=004) pero no en los demaacutes grupos En el Indice

de Masa Corporal (IMC) no se encuentran diferencias entre los valores

iniciales y finales de los grupos (Tabla 14)

103

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros

fisioloacutegicos por grupos

Paraacutemetros

Fisioloacutegicos

Ccamu-Maca

n 20

Camu camu

n 20

Maca

n 20

Control

n 20

IMC Inicial

Final

Delta p

2198plusmn07

2182plusmn069

-015 035

2116plusmn069

2096plusmn069

-020 016

2173plusmn073

2152plusmn071

-021 018

2266plusmn040

2270plusmn041

003 089

P sistoacutelica

Inicial

Final

Delta p

104plusmn23

100plusmn27

-40 0012

102plusmn17

98plusmn17

-40 004

102plusmn19

100plusmn16

-20 0296

102plusmn25

1035plusmn11

015 0526

P diastoacutelica

Inicial

Final

Delta p

625plusmn098

64plusmn13

15 0186

64plusmn11

62plusmn09

-29 0042

625plusmn098

62plusmn12

-05 0667

625plusmn098

615plusmn08

10 0329

F cardiaca

Inicial

Final

Delta p

794plusmn06

773plusmn11

-21 0021

78plusmn10

789plusmn12

09 0483

805plusmn07

791plusmn11

-14 0217

774plusmn12

773plusmn10

-01 0946

Valor promedio plusmn Error estaacutendar Delta Diferencia entre valor final e inicial

p T Student (datos pareados)

Con respecto a la presioacuten arterial sistoacutelica se encontroacute en la evaluacioacuten final

que el grupo que recibioacute camu camu y camu camundashmaca disminuyen con

significancia estadiacutestica (plt005) conforme se observa en la Figura 03 y en la

Tabla 14

104

PS Inic 104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25

PS Fin 100plusmn27 98plusmn17 100plusmn16 1035plusmn11

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo

El porcentaje de cambio de la presioacuten arterial sistoacutelica con respecto al basal

muestra que el grupo que consumioacute camu camu-maca tiene mayor disminucioacuten

de la presioacuten arterial sistoacutelica (plt005) que el grupo que consumioacute solo camu

camu pero ambos significativos (Tabla 15)

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten arterial sistoacutelica

con respecto al basal por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

PS 948plusmn23 a 963plusmn17a 984plusmn18 1025plusmn23

p 0012 004 0296 0526

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

105

Con respecto a la presioacuten arterial diastoacutelica se observa pequentildea

disminucioacuten significativa estadiacutesticamente en el grupo Camu camu (plt005)

(Figura 04)

P Diast Inic 625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098

P Diast Fin 64plusmn13 62plusmn09 62plusmn12 615plusmn08

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo

El valor de de cambio de la presioacuten arterial diastoacutelica comparado al valor

basal muestra que el grupo que recibe camu camu disminuye

significativamente (plt005) en relacioacuten al valor inicial pero no es diferente

cuando se compara al grupo control (Tabla 16)

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

P Diast 1025plusmn18 971plusmn13 994plusmn18 987plusmn15

p 0186 0042 0667 0329

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA pgt005 comparado con grupo control

106

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de la ingesta de maca

negra y camu camu

El marcador hepaacutetico evaluado en el presente estudio la transaminasa

glutaacutemico piruacutevica (TGP) se mantuvo al inicio y al final dentro del valor

normal (Valor Normal lt 41 UL) sin diferencias entre los grupos tratados

(Tabla 17)

Tabla 17 Porcentaje de cambio con respecto al basal

de marcadores metaboacutelicos

Variables Metaboacutelicas Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Colesterol 948 plusmn 15 914 plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 0007 0002 017 013

Creatinina 965 plusmn 15 914plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 022 061 0013 002

Proteiacutena total () 1182 plusmn 35 a 1075 plusmn 19 1122 plusmn 24 1057 plusmn 25

P 00001 0001 00002 006

Valor promedioplusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

() ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

En los marcadores del metabolismo lipiacutedico se observa en el grupo tratado

con camu camu y camu camu-maca que el colesterol disminuyoacute (plt005)

(Valor Normal lt 200 mgdl) esto mismo se observa cuando se evaluacutean los

deltas de colesterol (final-basal) (Figura 05)

En cambio los trigliceacuteridos no variaron en ninguno de los grupos de

tratamiento ni en el control (placebo) (pgt005) (Valor Normal lt 200 mgdl)

107

Δ Colesterol 85plusmn384 134plusmn382 -62plusmn897 103plusmn88

p 0007 0002 017 013

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial)

La funcioacuten renal fue evaluada a traveacutes de la creatinina seacuterica al inicio y al

final del ensayo Los valores estuvieron dentro del rango de normalidad y los

niveles de creatinina seacuterica fueron un poco menores pero sin diferencias

significativas (V Normal 08 ndash 14 mgdL)

El marcador nutricional evaluado es el nivel de proteiacutenas totales seacutericas que

se elevaron de manera significativa en los grupos que recibieron los

nutraceacuteuticos (maca camu camu o la mezcla maca-camu camu) (plt005) lo

que no se observa en el grupo que recibioacute placebo (plt005) (Valor Normal 66

ndash 87 gdL) Los valores de delta muestran que el grupo camu camu-maca

presenta el mayor aumento en proteiacutenas totales en suero (p=00001) (Tabla 17

y Figura 06)

108

Δ Prot plusmn EE 116plusmn02 051plusmn01 083plusmn02 035plusmn02

p 00001 0001 00002 006

plt001 Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial)

Los paraacutemetros hematoloacutegicos evaluados en el presente estudio

hemoglobina y hematocrito no variaron al final del ensayo en todos los grupos

estudiados

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el sistema hormonal de los

voluntarios participantes se determinaron los niveles seacutericos de testosterona

estradiol cortisol y T3

La relacioacuten testosteronaestradiol ha sido calculada dada la estrecha

interrelacioacuten que hay entre ambas hormonas En la Tabla 18 se pueden apreciar

los resultados obtenidos a nivel basal tanto en varones como en mujeres

demostraacutendose que no hay diferencias entre los grupos de asignacioacuten a la

intervencioacuten tanto en varones (pgt005) como en mujeres (pgt005) lo que

confirma la homogeneidad entre los grupos previos al tratamiento

109

Tabla 18 Basal de hormonas TestEstradiol por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

TestosEstra

Hombres

2207 187 2438 373 2023 242 2088 153 066

TestosEstra

Mujeres

49 49 41 57 33 28 52 00 093

Anova Test Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Cuando se analiza al final de la ingesta se observa que solo el grupo de

maca-camu camu presenta disminucioacuten significativa de la relacioacuten testosterona

estradiol en hombres al final del ensayo (p=0002) siempre dentro del rango

normal Esto parece deberse a un efecto del camu camu (p=008) El grupo

tratado solo con maca negra no mostroacute ninguna variacioacuten en los niveles de

testosteronaestradiol en suero Lo mismo se observa con el grupo tratado con

placebo (Figura 07)

TE Inicial H 220plusmn187 243plusmn373 202plusmn242 208plusmn153

TE Final H 136plusmn78 177plusmn15 183plusmn228 198plusmn126

Rango 100-400 pg mL

Delta -84 -66 - 186 - 104

p 0002 008 042 041

TE 662plusmn63 a 764plusmn90 953plusmn82 989plusmn67

p T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA plt005 a Bonferroni con respecto al control

Figura 07 TestosteronaEstradiol Inicial y final en hombres por grupo

110

En la Tabla 19 se presenta los valores basales del cortisol y de la

triiodotironina (T3) que son similares en todos los grupos sin diferencias

significativas

Tabla 19 Basal de hormonas Cortisol y T3 por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

Cortisol 217 20 208 18 222 19 212 13 0746

T 3 137 004 147 006 142 004 142 006 053

Anova Test Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

El anaacutelisis de cortisol en suero al terminar el estudio muestra una

disminucioacuten de los valores en todos los grupos incluyendo al placebo (plt005)

dentro del rango de valor normal Los valores delta disminuyen

significativamente en todos los grupos y en el grupo camu camu con

significancia marginal pero no son diferentes al compararlas con el grupo

control (Tabla 20)

Tabla 20 Cortisol inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Cort Inic 217plusmn20 208plusmn18 222plusmn19 212plusmn13

CortFinal 149plusmn20 165plusmn11 154plusmn12 158plusmn08

Valor Normal 6 a 23 ug 100 ml

Delta -68 -43 - 68 -54

Cort 816 plusmn 118 926 plusmn 114 838 plusmn 151 82 plusmn 85

p 0002 0053 0007 0001

p T Student Anova pgt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Delta (Valor final ndash inicial)

111

La tabla 21 muestra que el grupo tratado con maca (p 0008) y el tratado con

camu camu (p 004) presentan una modesta disminucioacuten de los niveles seacutericos

de T3 al final del ensayo En el grupo tratado con maca-camu camu no se

observa ninguna variacioacuten en los niveles de T3 (pgt005) tampoco en el

placebo (p 006) Cuando se comparan con el placebo el ANOVA no muestra

diferencias entre grupos (Pgt005)

Tabla 21 T3 inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

T3 Inicial 137plusmn004 147plusmn006 142plusmn004 142plusmn006

T3 Final 137plusmn004 132plusmn006 125plusmn003 132plusmn004

Valor Normal 082 a 213 ng ml

Delta 00025 - 015 -017 -010

T3 1008 plusmn 32 914 plusmn 51 897 plusmn 41 944 plusmn 36

P 095 004 0008 006

Delta (Valor final ndash inicial) Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T student Comparado entre pares de cada grupo ANOVA pgt005

En resumen al anaacutelisis pareado comparando valores finales con los

iniciales en cada hormona y comparando con el grupo control o placebo se

muestra que la mezcla maca-camu camu disminuye los niveles de

TestEstradiol (p=0002) aunque lo hace dentro de los rangos normales y las

variaciones de cortisol y T3 no son diferentes del grupo control y tambieacuten

estaacuten dentro del rango normal

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el esfuerzo fiacutesico de los

voluntarios participantes se determinaron los valores basales del esfuerzo fiacutesico

112

submaacuteximo en todos los cuatro grupos de estudio En la Tabla 22 se puede

apreciar los resultados obtenidos al inicio del ensayo sin diferencias

significativas entre los grupos

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos

Paraacutemetro

Ccamu-

Maca

X plusmn EE

Camu

camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

VO2max

520 032

490 034

521 129

604 029

0079

ANOVA Valor promedioplusmn Error estaacutendar

El resultado de la Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo expresado en

(VO2maacutex) muestra que en el grupo tratado con maca y el tratado con camu

camu-maca existe incremento significativo del promedio de VO2maacutex calculado

(plt005) luego de 42 diacuteas de ingesta lo cual no se evidencia para el grupo

tratado con camu camu o en el grupo que recibioacute el placebo (control) (pgt005)

(Figura 08)

113

VO2 max In 520plusmn032 490plusmn034 521plusmn129 604plusmn029

VO2 max Fin 611plusmn042 541plusmn043 605plusmn068 655plusmn028

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2 maacutex) en la prueba de

esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En la Figura 09 mediante la evaluacioacuten del delta (VO2maacutex final menos

inicial) el grupo tratado con maca mostroacute mayor incremento del VO2maacutex luego

de 42 diacuteas de ingesta y tambieacuten aunque un poco menor en el grupo tratado con

camu camu-maca (p= 0039 y 0004 respectivamente)

∆VO2maacutex plusmnEE 085plusmn03 051plusmn04 134plusmn06 051plusmn04

p 0002 031 0001 025

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 09 Delta del Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

)

114

Al expresar estos resultados en porcentaje de cambio producido en el

consumo de oxiacutegeno final comparando con el inicial se confirma estos

resultados con mayor evidencia al compararlo con el grupo control (Tabla 23)

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo con respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

VO2maacutex 1226plusmn 41 a 1075plusmn39 1335plusmn126 a 1023plusmn37

p 0002 031 0001 025

Valor promedio plusmn E ror estaacutendar

T student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Si se expresan los resultados como VO2maacutex relativo (mLkg-1

min-1

) se

obtienen resultados similares que con VO2max (Lmin-1

) absoluto donde el

grupo tratado con maca o el grupo tratado con maca-camu camu muestran un

incremento significativo de la capacidad aeroacutebica

En resuacutemen al aplicar la prueba T Student para datos pareados se comparoacute

los valores finales con los iniciales de la prueba de esfuerzo fiacutesico por cada

grupo de tratamiento En la Tabla 23 se presentan los valores de p obtenidos

destacaacutendose los significativos con valores (plt005) y que son diferentes al

comparar con el grupo control usando la prueba ANOVA y Bonferroni En

estas pruebas se muestran que la maca y la mezcla de maca-camu camu

incrementan significativamente el VO2maacutex de la prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo y en el Anexo 6 se muestran las graacuteficas de la frecuencia cardiaca

115

submaacutexima y el VO2maacutex calculado por grupos comparado con la graacutefica

estaacutendar calculada en el Nomograma de Astrand

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo

Para conocer el efecto de los nutraceacuteuticos consumidos en el ensayo sobre

los antioxidantes presentes en los hematiacutees se utilizaron como marcadores las

enzimas Superoacutexido dismutasa (SOD) Catalasa (Cat) y la moleacutecula

antioxidante en suero Oacutexido niacutetrico (NO)

En la Tabla 24 el valor basal obtenido antes del consumo de los

nutraceacuteuticos muestra diferencia de SOD entre el grupo Camu camu y el

control que fue controlado luego en el anaacutelisis de regresioacuten lineal Las

variaciones se encuentran dentro del rango normal en cada uno de ellos En el

caso del basal de la catalasa (p=0097) y el oacutexido niacutetrico (p=015) no hay

diferencias significativas

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

SOD

(Ug Hb)

12673 656

14382 363

11588 424

11497+ 635

00007

Catalasa

(Kg Hb)

2932 190

3123 178

2531 154

3031 151

0097

Oacutexido

Niacutetrico(uM)

462 22

475 24

539 29

462 31

015

ANOVA Test Bonferroni p 0002 comparado con grupo control

116

Cuando se compara el porcentaje de cambio final con el valor inicial de los

marcadores de actividad antioxidante con relacioacuten al grupo Control SOD se

incrementa significativamente en el grupo Camu camu-Maca y en el grupo

Maca

La catalasa se incrementa en los tres grupos que consumieron los

nutraceacuteuticos sin diferencia estadiacutestica con el grupo Control El de NO se

incrementa en los grupos con camu camu y camu camu-maca

significativamente (Tabla 25)

Tabla 25 Enzimas antioxidantes en porcentaje de cambio respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu Camu Maca Control

SOD plusmn EE 1483 plusmn 85 a 977 plusmn 74 1145 plusmn 62 1036 plusmn 68

p 00001 031 002 07

Catalasa plusmn EE 1236 plusmn 159 1161 plusmn 155 1257 plusmn 146 1067 plusmn 174

P 0006 0042 0002 063

NO plusmn EE 12714 plusmn 837a 1284 plusmn 102a 11106 plusmn 27 979 plusmn 50

p 004 001 041 043

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Los resultados de los valores iniciales y finales de SOD muestran variacioacuten

significativa en los grupos que consumieron camu camu-maca y maca (Figura

10)

117

SOD Inicial 12673plusmn656 14382plusmn363 11588plusmn424 11497plusmn635

SOD Final 18295plusmn938 13506plusmn656 12973plusmn433 11227plusmn657

Valor Normal 1102 a 1601 Ug Hb plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 10 Superoacutexido dismutasa eritrocitaria (SOD) inicial y final por

grupo de tratamiento

De manera similar los resultados como deltas de SOD (valor final menos

basal) muestran que el grupo tratado con camu camu-maca tuvo mayor

incremento que el grupo con maca aunque ambos son significativos (plt005)

El grupo tratado con camu camu no mostroacute dicho incremento (Figura 11)

Δ SOD plusmn EE 562plusmn728 -876plusmn84 138plusmn56 -27plusmn69

p 00001 031 002 07

T student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial)

118

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal

Coeficiente SE p I C 95

Control Ref

Ccamu-Maca 65367 9419 0000 46603 84131

Camu camu 9750 10121 0338 -10412 29912

Maca 17044 9273 0070 -1431 35518

SOD Inicial 45192 014053 0000 17196 73189

Constante

(Control)

60314 17436 0001 25578 95049

Modelo de Regresioacuten Lineal

El anaacutelisis multivariado confirma lo anterior donde muestra que el delta de

SOD aumenta significativamente en el grupo tratado con camu camu-maca

(p=0000) y tangencialmente con la maca (p=007) (Tabla 26)

Los resultados de catalasa al final del tratamiento muestran

incremento en los tres grupos que consumieron los nutraceacuteuticos solos o

combinados Los valores de las medias se encuentran dentro del rango normal

y el grupo control no modificoacute el nivel de catalasa luego de 42 diacuteas de ingesta

de placebo (Figura 12)

119

Cat Inicial 2932 plusmn 19 3080 plusmn 178 2531 plusmn 154 3031 plusmn 151

Cat Final 3431 plusmn 163 3426 plusmn 143 3046 plusmn 122 3091 plusmn 129

Valor Normal 217 a 409 K g Hb

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo

La Figura 13 muestra el delta de catalasa (final menos basal) observaacutendose

que el grupo tratado con maca y el tratado con camu camu-maca muestran un

incremento significativo El incremento en el grupo camu camu es un poco

menor y los tres con significancia estadiacutestica al compararse cada grupo El

ANOVA muestra diferencia de los tres grupos con respecto al grupo control

(plt005)

Δ Cat plusmn EE 50plusmn16 35plusmn15 52plusmn14 6plusmn17

p 0006 0042 00023 063 plt005

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial)

120

La evaluacioacuten inicial y final de oacutexido niacutetrico en los grupos tratados con

camu camu-maca y con camu camu presentan incremento significativo en

cambio los grupos maca y control no se observan cambios al final del ensayo

Figura 14

OxNitr Inic 463plusmn22 475plusmn24 539plusmn29 462plusmn31

OxNitr Fin 529plusmn27 561plusmn27 55plusmn34 467plusmn30

Valor Normal ˂ 80 uM

T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo

Esto se confirma en la Figura 15 donde se muestra los deltas de NO (final

menos basal) donde el grupo camu camu tiene mayor incremento seguido del

grupo camu camu-Maca con significancia estadiacutestica El ANOVA tambien

muestra diferencia significativa cuando se compara con el grupo control

(plt005)

121

plt 005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 15 Delta de Oacutexido Niacutetrico final ndash inicial

IV11 Prueba de memoria auditiva

La prueba inicial del Test de memoria auditiva del Rey (Auditory verbal

learning test-spanish RAVLT-S) muestra en todos los grupos valores similares

mostrando que los grupos son homogeacuteneos en la prueba (Tabla 27)

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupo

Paraacutemetros Ccamu-

Maca X plusmn EE

Camu

camu X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

PM Ndeg Palabras 133 03 134 05 124 05 131 04 036

PM Ndeg Ensayos 96 02 96 02 98 02 96 02 087

Ndeg Pal Ndeg Ens 142 01 14 01 129 01 139 01 062

AnovaTest Valor promedio plusmn Error estaacutendar

∆ NO plusmnEE 664plusmn37 87plusmn38 12plusmn44 05plusmn34 p 004 001 041 043

122

Cuando se calcula el porcentaje de cambio de cada aspecto de la prueba Ndeg

de palabras y Ndeg de ensayos comparando con el grupo control se observa que

el grupo tratado con maca tiene mejor desempentildeo en el de Ndeg de palabras

que los demaacutes grupos y es significativo estadiacutesticamente

Con respecto al Ndeg de ensayos el grupo tratado con camu camu presenta

mejor desempentildeo al requerir menor Ndeg de ensayos para recordar las 15

palabras de la prueba y cuando se calcula la relacioacuten entre Ndeg de palabras vs

Ndeg de ensayos se encuentra que el grupo que consumioacute camu camu-maca

presenta mayor relacioacuten (Tabla 28)

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta por 42 diacuteas de

nutraceacuteuticos y placebo

Paraacutemetro Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Ndegpalabras

recordadas

1088plusmn151 1091plusmn33 1126plusmn32 a 105plusmn171

Nordm de

ensayos

863plusmn5 8572plusmn41a 902plusmn37 9599plusmn23

Nordm palabras

nordm ensayos

1473plusmn166 a 1393plusmn95 a 1327plusmn95 a 1153plusmn44

Valor promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni con respecto al grupo control que consumioacute placebo

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras

El resultado de la prueba se expresa en dos paraacutemetros el Ndeg total de

palabras que recordaban al final de la prueba y el Ndeg de ensayos Esto se

determinoacute individualmente

123

En la Figura 16 se observa que todos los grupos incrementan al final de los

42 diacuteas de la ingesta el Ndeg de palabras que recuerdan pero con mayor

significancia (p 0001) en los grupos que recibieron maca y en los que

recibieron la mezcla camu camu-maca

PalabInicial 133plusmn03 134plusmn05 124plusmn05 131plusmn04

PaumllabFinal 142plusmn03 142plusmn04 137plusmn04 14plusmn02

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 16 Nuacutemero de palabras al inicio y final de la prueba de

memoria auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas

camu camu-maca camu camu maca y placebo

IV1111 Delta de Nordm de palabras (final-inicial)

Cuando se grafica el delta de Ndeg de palabras (final menos basal) se puede

observar que el grupo tratado con maca y el de camu camu-maca tuvieron un

incremento significativo (Figura 17)

124

Delta 1plusmnEE 09plusmn 02 08plusmn 04 13plusmn 03 09plusmn 03

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 17 Delta de Ndeg palabras (Final - Inicial) en prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos

El otro paraacutemetro de la prueba estaacute constituido por el Ndeg de ensayos que se

requeriacutea para recordar las palabras El valor maacuteximo era de 10 ensayos los

resultados finales muestran la disminucioacuten del Ndeg de ensayos en los 4 grupos y

en los que tomaron los nutraceacuteuticos la diferencia fue significativa (Fig 18)

Ensayos Inic 96plusmn02 96plusmn002 98plusmn02 96plusmn02

EnsayosFin 83plusmn05 85plusmn04 88plusmn04 90plusmn04

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 18 Nuacutemero de ensayos al inicio y al final de la prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

125

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos final ndash inicial

Cuando se grafica el delta del Ndeg de ensayos (final menos basal) se observa

que el grupo tratado con camu camu-maca utiliza menor nuacutemero de ensayos al

teacutermino de la prueba luego el grupo camu camu y maca (Figura 19)

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 19 Delta de Ndeg de ensayos (Final menos Inicial)

4113 Prueba de memoria auditiva Ndeg palabras Ndeg ensayos

Para relacionar ambos aspectos del Test de memoria auditiva se obtuvo una

razoacuten entre Ndeg de palabras y Ndeg de ensayos encontrando en el resultado que

todos los grupos incrementaron significativamente (Figura 20)

Delta 2 plusmn EE -13 plusmn 05 -11 plusmn05 -10 plusmn 04 -06 plusmn 03

126

PE Inicial 142 plusmn 01 14 plusmn 01 129 plusmn 01 139 plusmn 01

PE Final 193 plusmn02 18 plusmn 02 168 plusmn 02 167 plusmn 01

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 20 Relacioacuten entre Ndeg de palabras Ndeg ensayos por grupo

41131 Delta de la relacioacuten Ndeg de Palabras Ndeg de Ensayos

Cuando se obtiene el delta (final menos basal) de la relacioacuten Ndeg de palabras

Ndeg de ensayos se observa que el grupo camu camu- maca presenta el mayor

incremento y que los grupos camu camu y maca tienen valores similares y un

poco menores (Figura 21)

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos

final menos inicial por grupos de tratamiento

IV12 Efecto del tratamiento con maca y camu camu solos o combinado

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante

Delta 3 plusmn EE 052plusmn02 039plusmn01 038plusmn01 028plusmn01

p 002 001 0008 0009

127

Para determinar si el efecto del tratamiento en la percepcioacuten del estado de

salud presioacuten sistoacutelica rendimiento fiacutesico y memoria es independiente del

efecto sobre la actividad antioxidante se ha desarrollado un anaacutelisis de

regresioacuten muacuteltiple

De acuerdo a los resultados del anaacutelisis realizado previa correccioacuten de Holm

Bonferroni se muestra que la ingesta de maca actuacutea sobre la percepcioacuten del

estado de salud (p 0025)

La ingesta del camu camu estaacute relacionada con la disminucioacuten de la presioacuten

sistoacutelica (p 001) y esta reduccioacuten tambieacuten es observada con el combinado

maca-camu camu (Tabla 29)

Los antioxidantes superoacutexido dismutasa catalasa y oacutexido niacutetrico no se observoacute

relacioacuten sobre estas variables luego del tratamiento con maca o camu camu solos

o combinados

128

TABLA 29 Regresioacuten muacuteltiple entre variables percepcioacuten del estado de

salud y presioacuten sistoacutelica con antioxidantes y por grupos de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

P IC 95

Cuest de

Salud

SOD -002 060 0976 -119 0123

Ccamu-maca 700 515 0179 -319 1730

Camu camu -200 406 0624 -101 611

Maca 838 415 0048 087 1667

Constante 1016 671 0000 8825 11509

Cuest de

Salud

catalasa -052 052 0322 -157 0523

Ccamu ndash maca 977 437 0029 1051 1850

Camu camu 60 405 0882 -749 870

Maca 108 417 0012 248 191

Constante 1058 604 0000 937 1179

Cuest de

Salud

Oacutexido Nitrico 0030 0037 0419 -044 104

Ccamu-maca 793 469 0096 -146 173

Camu camu -413 440 0925 -922 839

Maca 950 437 0034 759 182

Constante 9780 477 000 882 1073

Presioacuten

Sistoacutelica

SOD -023 038 0543 -099 1 98

Ccamu-maca -451 326 0171 -110 198

Camu camu -662 282 0022 -122 -98

Maca -341 281 0229 -902 219

Constante 1044 440 0000 957 1132

Presioacuten

Sistoacutelica

catalasa 004 033 0885 -061 071

Ccamu - maca -608 284 0036 -117 -40

Camu camu -621 281 0030 -118 -61

Maca -420 286 0146 -991 149

Constante 1020 406 0000 9392 1101

Presioacuten

Sistoacutelica

Oacutexido Nitrico 0049 0023 0041 0001 097

Ccamu-maca -923 290 0002 -1503 -344

Camu camu -770 287 0009 -1344 -196

Maca -522 283 0070 -1088 435

Constante 9845 307 0000 9231 1135

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni IC Intervalo de Confianza

En relacioacuten a los nutraceacuteuticos se observa que el tratamiento con maca tuvo

un efecto de mejorar el rendimiento fiacutesico (p 0015) lo cual no fue observado

con placebo camu camu y maca - camu camu

En relacioacuten a la prueba de memoria auditiva evaluada por el porcentaje de

cambio en la relacioacuten Ndegde palabras Ndeg de ensayos el grupo que consume

129

camu camu-maca presenta una relacioacuten positiva (p 001) Todos actuariacutean

aparentemente de manera independiente a un efecto antioxidante Tabla 30

TABLA 30 Regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento fiacutesico

(VO2maacutex) memoria auditiva con antioxidantes y por grupo de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

p IC 95

VO2maacutex SOD 059 132

136136 0655 -204 323

Ccamu-maca 172 119 0154 -663 411

Camu camu 524 988 0598 -145 250

Maca 304 103 0005 980 11

Constante 963 150 0000 662 1265

VO2maacutex catalasa 129 116 0272 -103 361

Ccamu-maca 174 100 0087 -259 375

Camu camu 391 964 0687 -153 232

Maca 285 103 0008 789 491

Constante 8867 141 0000 603 70

VO2maacutex Oacutexido Niacutetrico 020 083 0810 -146 186

Ccamu-maca 186 108 0091 -307 403

Camu camu 325 106 0760 -180 245

Maca 318 108 0005 100 536

Constante 1024 112 0000 798 1249

Pal Ens SOD -460 213 0035 -885 -034

Ccamu-maca 518 187 0007 144 893

Camu camu 239 166 0155 -928 572

Maca 229 161

1660 0160 -929 552

Constante 16349 246

3409 0000 1142 2126

Pal Ens catalasa 179 188 0343 -195 555

Ccamu-maca 288 164 0085 -404 618

Camu camu 226 164 0175 -103 555

Maca 136 163 0407 -490 464

Constante 9612 29 0000 503 1419

Pal Ens Oacutexido Niacutetrico -199 132 0137 -465 065

Ccamu-maca 424 165 0013 942 754

Camu camu 315 165 0061 -148 645

Maca 133 161 0414 -190 455

Constante 1335 170 0000 994 1676

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni I C Intervalo de confianza

130

V DISCUSION

El presente es un ensayo cliacutenico realizado en individuos aparentemente

saludables en el cual se evaluacutea la aceptabilidad y los efectos de consumir pulpa de

camu camu y extracto hidroalcohoacutelico de maca negra atomizados solos o

combinados durante 42 diacuteas controlados por placebo Tambieacuten se evaluoacute la salud

de los joacutevenes que consumieron los productos registraacutendose paraacutemetros

fisioloacutegicos generales asimismo se determinaron marcadores metaboacutelicos de

funcioacuten hepaacutetica renal nutricional hormonal asiacute como el efecto de la ingesta en

el esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo la actividad antioxidante y la memoria auditiva

V1 Aceptabilidad

La maca negra y el camu camu solos o combinados tuvieron una alta

aceptabilidad y no hubo desercioacuten durante la toma en los diferentes grupos lo

cual es adecuado si consideramos que la muestra de joacutevenes voluntarios

procede de una poblacioacuten de la amazonia que no tiene acceso ni el haacutebito de

consumo de maca una planta alto andina y camu camu se consume en estado

natural y fresco no atomizado forma en que se administraron los

nutraceacuteuticos

La maca que se caracteriza por su olor y sabor especial (sui generis) que

parece deberse a los glucosinolatos y los productos de su hidroacutelisis los

isotiocianatos presentes en todas las brasicaceas182

hace importante la

evaluacioacuten de su aceptabilidad en particular dado que los isotiocianatos y los

131

metabolitos maacutes pequentildeos de estos estariacutean asociados con los beneficios en la

salud183

En la actualidad debido a sus propiedades en la salud es cada vez maacutes

frecuente el uso de brasicaceas para enriquecer nutricionalmente otros

alimentos184

igualmente en nuestro paiacutes la maca otra brasicacea se constituye

en una fuente nutricional importante y valorada por su impacto en la salud

El tener estas presentaciones de maca y camu camu un alto grado de

aceptabilidad las hace promisorias para su mayor difusioacuten y consumo tanto

por poblaciones habituadas a su uso como las alto andinas para el caso de la

maca y las amazoacutenicas para el camu camu asiacute como para poblaciones no

habituadas a ellas y pueden ser una buena opcioacuten para desarrollar nuevos

productos como suplementos que faacutecilmente entrariacutean en el mercado

internacional no acostumbrados al sabor de la maca y del camu camu

V2 Encuesta de Salud

El consumo de los productos de extractos de maca y camu camu durante 42

diacuteas mejoraron significativamente el puntaje de percepcioacuten de salud Es

importante destacar que a pesar de que tanto el camu camu como la maca han

mostrado mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes pero solo la maca

mejora el puntaje de estado de salud de su valor basal Ello sugiere que el

efecto de la maca negra en la mejora en la percepcioacuten del estado de salud se

deberiacutea a otros componentes de la maca y que no estaacuten presentes en el camu

camu por ejemplo macamidas glucosinolatos y otros Igualmente nuestros

132

resultados demostrariacutean que el efecto de la maca en la percepcioacuten de estado de

salud no se debe a los antioxidantes tal como ha sido demostrado en el anaacutelisis

multivariado

La encuesta de percepcioacuten de salud utilizada SF-20 ha sido validada en el

Peruacute en un estudio realizado en el 201045

En dicho estudio usando la misma

prueba que en el presente ensayo se muestra que la poblacioacuten en Carhuamayo

Junin que usa maca y que vive a 4100 m sobre el nivel del mar tiene mayor

puntaje de estado de salud que aquellos que no consumen maca

En nuestro ensayo los valores de puntaje de salud son relativamente

mayores que los referidos en el anterior estudio debido a que los participantes

eran joacutevenes de 18 a 25 antildeos en tanto que en el estudio en Carhuamayo fue

orientado a personas entre 35 y 75 antildeos de edad Se sabe que la percepcioacuten de

estado de salud disminuye con la edad42

El cuestionario SF20 se basa de una prueba de 36 preguntas (SF-36) que es

una versioacuten espantildeola

En un estudio realizado para obtener valores de

referencia espantildeola los valores medio son de 8612 para puntaje de percepcioacuten

de salud en joacutevenes de 18 a 24 antildeos valor ligeramente superior a los

encontrados en este ensayo178

Es posible que la poblacioacuten espantildeola tenga un

mejor nivel socioeconoacutemico con condiciones sanitarias maacutes favorables que la

poblacioacuten de la amazoniacutea

133

El hallazgo de un efecto favorable en la percepcioacuten de salud (calidad de vida

relacionada con la salud) con extractos atomizados de maca negra es

importante porque no todos los suplementos alimenticios logran este efecto

Asiacute en un estudio doble ciego al azar controlado por placebo para investigar

el efecto de una dosis nutricional de vitaminas antioxidantes y minerales en la

calidad de vida relacionada con la salud a traveacutes de los cuestionarios HRQoL

(SF36 y GHQ12) no mostraron efecto favorable comparado con placebo185

En nuestro ensayo se evaluoacute la percepcioacuten de salud de los joacutevenes

obtenieacutendose mayores puntajes al final del tratamiento comparados con los

valores basales en los grupos que consumieron maca y camu camu-maca

Igualmente fueron significativamente diferentes comparados con el grupo

control El grupo tratado con camu camu muestra valores similares al grupo

control por lo cual se descarta un efecto del camu camu en esta variable

estudiada

V3 Efectos adversos

El estudio muestra que el consumo de la maca negra y el camu camu en las

formas administradas no resultan ser toacutexicas ni muestran efectos adversos Ello

nos permite considerar que el consumo de 3 gramos diarios de extracto de

maca negra y pulpa de camu camu atomizados solos o combinados por 42 diacuteas

no presenta ninguacuten riesgo para la salud conforme era esperado

134

Estos resultados en humanos concuerdan con lo observado en estudios

experimentales en animales de laboratorio 127-129

En la presente investigacioacuten se utilizoacute una dosis de 3 gramos de extracto

hidroalcohoacutelico de maca negra atomizado y 3 gramos de pulpa de camu camu

atomizado solos y combinados lo que corresponde a dosis por debajo de los

valores de LD50 ensayados con ratas y ratones128129

Un estudio previo en

hombres adultos aparentemente sanos en quienes se administroacute maca

gelatinizada en dosis de 3 gramos diarios por 4 meses no reportoacute efectos

adversos39

En el presente ensayo se ha usado un extracto hidroalcohoacutelico que

es una forma maacutes concentrada que la maca gelatinizada demostraacutendose

igualmente la carencia de efectos adversos

Esta dosis de tres gramos de extracto hidroalcohoacutelico de maca se ha

considerado adecuada de acuerdo a los experimentos realizados previamente en

animales de experimentacioacuten122

y se ha extrapolado de acuerdo a la foacutermula de

Reagan amp Shaw176

a la dosis para humanos que considera el aacuterea de superficie

corporal que es un valor que correlaciona maacutes con la tasa metaboacutelica que

simplemente el peso corporal

Con respecto al camu camu si bien es cierto que la dosis representa el doble

de la cantidad recomendada por DRIs (Dietary Reference Intakes) 72

para el

consumo diario de las personas se ha probado una mayor dosis para confirmar

la seguridad de su consumo y el efecto de la misma en los marcadores

135

metaboacutelicos En este caso se trata de un producto que contiene alta

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico pero de una fuente natural junto con otros

componentes tambieacuten bioactivos que son asimilados por el organismo y que le

otorgan un mayor valor agregado al camu camu frente al uso de aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico que se comercializa en las farmacias

Entre estos componentes del camu camu destacan quercetina derivados de

kaempferol entre las antocianinas estaacuten la cianidina-3-glucoacutesido delfinidina-

3-glucoacutesido y derivados del aacutecido elaacutegico carotenoides metil malato entre

otros161819184-186

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos

Es necesario destacar la disminucioacuten significativa de la presioacuten arterial

sistoacutelica en el grupo tratado con camu camu y el tratado con camu camu-maca

con respecto al placebo Es de destacar que esta disminucioacuten ocurre

mantenieacutendose la presioacuten arterial dentro del rango fisioloacutegico El efecto del

camu camu de disminuir significativamente la presioacuten arterial sistoacutelica es

beneacutefico porque el incremento de la presioacuten sanguiacutenea es un factor de riesgo

para la salud que se relaciona con graves procesos de morbilidad y

mortalidad187

El mantener valores normales bajos de la PAS tiene un efecto

beneacutefico con el transcurso de los antildeos188

El hallazgo es importate pues no existen evidencias previas de un reporte

que manifieste el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial53

136

En consumidores tradicionales de maca de Juniacuten45

se ha observado un

menor valor de la presioacuten arterial sistoacutelica en las personas que consumen maca

que en aquellas que no consumen Esta poblacioacuten es de mayor edad (35-75

antildeos) que la de nuestro estudio en joacutevenes de la Amazoniacutea Igual efecto se ha

observado en mujeres post-menopaacuteusicas44

Se podriacutea sugerir que la maca tiene

mejor efecto sobre la presioacuten arterial a mayor edad

En otro estudio en varones adultos sanos de 21 a 56 antildeos tratados por 3

meses con maca gelatinizada en dosis de 15-30 gramosdiacutea123

se observoacute una

disminucioacuten de la presioacuten arterial tanto sistoacutelica como diastoacutelica Esta

disminucioacuten en la presioacuten arterial podriacutea tener relacioacuten con el alto contenido de

potasio en los hipocoacutetilos de maca suplementando de manera constante el

requerimiento diario de la persona

Valentovaacute78

por el contrario encontroacute que la presioacuten arterial diastoacutelica se

incrementoacute levemente en un grupo particular de mujeres con siacutendrome

metaboacutelico tratadas con 06 gdiacutea de maca por 3 meses Nadie ha replicado este

resultado hasta la fecha

Tambieacuten estudios in vitro han mostrado que la maca posee actividad

inhibidora de la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

Esta enzima es

encargada de convertir angiotensina I a II y con ello aumentar la presioacuten

arterial Estos datos indicariacutean que la maca podriacutea disminuir la presioacuten arterial

137

por maacutes de un mecanismo primero a traveacutes del potasio y segundo inhibiendo

la formacioacuten de angiotensina II

Este efecto de la maca no se ha podido observar en el caso de joacutevenes

saludables (18-25 antildeos) pero es interesante notar que el camu camu sin llegar a

alterar este paraacutemetro fuera del rango fisioloacutegico muestra la tendencia a

disminuir la presioacuten arterial sistoacutelica y que cuando el consumo es de ambos

productos maca y camu camu el efecto se puede observar en una mayor

disminucioacuten de la presioacuten arterial sistoacutelica mostrando claramente que existe un

efecto diferente de ambos productos sobre la presioacuten arterial sistoacutelica

En nuestro ensayo se ha mostrado una elevacioacuten de oacutexido niacutetrico (NO) en

suero en sujetos que reciben camu camu El oacutexido niacutetrico es el mayor

vasodilatador presente en la naturaleza y su funcioacuten es reducir la presioacuten

arterial189

Sin embargo el anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple muestra que el efecto

del camu camu sobre la presioacuten arterial fue independiente a la elevacioacuten del

oacutexido niacutetrico en suero

El aacutecido ascoacuterbico mejora la funcioacuten del oacutexido niacutetrico sintasa endotelial

(eNOS) por reciclamiento del cofactor eNOS tetrahidrobiopterina el cual es

relevante para la elasticidad arterial y la regulacioacuten de la presioacuten sanguiacutenea190

Una mayor actividad de la eNOS produciriacutea mayor disponibilidad de oacutexido

niacutetrico

138

El aacutecido ascoacuterbico mejora la vasodilatacioacuten del endotelio restaurando al

menos parcialmente la actividad de la viacutea L-arginina-NO191

En ese sentido la

presencia de aacutecido ascoacuterbico en el camu camu la hace promisoria en el manejo

de cuadros de hipertensioacuten arterial que podraacuten ser demostrados en ensayos

cliacutenicos de fase II y de Fase III

V5 Marcadores metaboacutelicos

La funcioacuten hepaacutetica y la renal luego de 42 diacuteas de tratamiento con extractos

de maca y camu camu solos o combinados se mantienen sin alteracioacuten Estos

resultados concuerdan con lo reportado45

en una poblacioacuten que croacutenicamente

consume maca y por los publicados en un grupo de deportistas peruanos en la

altura que consumieron maca fresca34

En resuacutemen nuestros resultados de funcioacuten hepaacutetica son concordantes con

lo observado por Gonzales123

Ronceros34

y Castantildeeda192

donde se encuentra

que la maca no afecta la funcioacuten hepaacutetica y renal en animales y en humanos

despueacutes de su consumo por diacuteas (15) y hasta meses (3 a maacutes)

Asimismo Akachi19

utilizando pulpa de camu camu de la amazonia

demuestra actividad hepaprotectora frente a la accioacuten de la D Galactosamina

(GalN)

139

Los valores iniciales y finales de trigliceacuteridos no tienen cambios

significativos en ninguno de los grupos El colesterol tampoco muestra

cambios significativos a pesar que disminuye ligeramente en los grupos

tratados con camu camu y camu camu-maca dentro de los valores normales

sin ser significativos cuando se compara con el grupo control (placebo)

Estudios experimentales muestran un efecto favorable de la maca sobre el

perfil lipiacutedico35 99

Por ello seriacutea adecuado en base a nuestro ensayo en que la

maca o camu camu no afectan los valores de liacutepidos en sujetos normales

estudiar sujetos que presenten dislipidemias para determinar la importancia de

la administracioacuten del camu camu y maca solos y combinados en estos casos

En el presente ensayo se observa un incremento en las proteiacutenas totales lo

que confirmariacutea trabajos realizados en animales en los cuales la maca y el

camu camu mejoran la calidad de nutricioacuten de manera complementaria La

maca aportando proteiacutena de calidad y el camu camu algunos minerales y

vitaminas20

Se podriacutea decir que este efecto se habriacutea conseguido gracias a la dieta

balanceada y suplementada con los nutraceacuteuticos que los estudiantes tuvieron

durante los 42 diacuteas en el comedor de la universidad cuyo tenor de proteiacutena

diaria fluctuaba entre 60 a 80g diarios supliendo el consumo requerido diario

de cada uno de ellos Dado que todos los participantes del estudio incluyendo

el grupo placebo tuvo la misma dieta es evidente el efecto de los nutraceacuteuticos

140

que complementaron y mejoraron la calidad de su alimentacioacuten y que es

significativamente diferente al comparar con el grupo control

Los cambios observados en los grupos que consumieron maca camu camu

y camu camundashmaca finalmente contribuyen positivamente al estado de salud

de los joacutevenes y podemos confirmar la hipoacutetesis que estos productos mejoran

la salud de los que lo consumen sin afectar negativamente los marcadores

hepaacutetico renal lipiacutedico ni nutricional

V6 Actividad Hormonal

La evaluacioacuten final muestra que la relacioacuten testosteronaestradiol en varones

del grupo que recibe camu camu-maca tiene una disminucioacuten significativa esto

se produce porque en la mayoriacutea de casos se incrementa el estradiol y por ende

la razoacuten disminuye en los grupos de camu camu y maca la disminucioacuten es

menor y no significativa siendo necesario indicar que estos valores se

encuentran dentro del rango fisioloacutegico

En varios estudios cliacutenicos realizados en hombres saludables de 25 a 43

antildeos con maca gelatinizada durante 12 oacute 16 semanas a dosis de 3000 mgdiacutea

no se afectoacute ninguna de las hormonas estudiadas por lo que se concluye que el

tratamiento de maca no afectoacute los niveles de hormonas hipofisiarias (LH FSH

Prolactina) hormonas sexuales (Estradiol Testosterona 17OHProgesterona) y

de la corteza suprarrenal (Cortisol DHEA DHEAS)40 41 193

141

Por ello el efecto observado en nuestro estudio se deberiacutea al camu camu

que muestra una disminucioacuten similar pero que al comparar con el control no

resulta significativo por la mayor desviacioacuten estaacutendar del grupo

No tenemos antecedentes de este posible efecto del camu camu por lo que

seriacutea recomendable realizar un estudio especiacutefico para confirmar lo observado

Con respecto al cortisol se ha encontrado que en la evaluacioacuten final todos

los grupos disminuyeron su valor promedio mantenieacutendose dentro del rango

normal La disminucioacuten en todos los grupos incluyendo el grupo control nos

permite sugerir que el efecto no estariacutea necesariamente relacionado con los

productos consumidos (maca o camu camu)

En un estudio donde se compara el consumo de sucrosa con el consumo de

aspartamo se observa que el consumo de sucrosa estaba asociado con una

disminucioacuten del Cortisol inducido por estreacutes194

Los nutraceacuteuticos ingeridos en este estudio conteniacutean maltodextrina al igual

que el grupo control lo que podriacutea estar relacionado con el resultado observado

en todos los grupos de estudio

La hormona Triyodotironina T3 no se modifica significativamente

comparado con el grupo control y las variaciones de los valores estaacuten dentro

142

del rango normal por lo que la ingesta de los nutraceacuteuticos no produce

cambios significativos

Estas variaciones descritas en el paacuterrafo anterior son factibles cuando se

realizan estudios longitudinales En efecto en estudios de seguimiento de un

mismo individuo por 12 meses se observan variaciones individuales195

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En relacioacuten al rendimiento fiacutesico se demuestra que el grupo tratado con

extracto hidroalcohoacutelico de maca negra tiene un incremento significativo con

respecto al placebo lo cual se confirma con los resultados encontrados en

futbolistas profesionales34

En dicho estudio se evaluoacute el efecto de la maca

fresca en el rendimiento fiacutesico de 10 deportistas en la altura donde el consumo

maacuteximo de oxiacutegeno basal (VO2maacutex) se incrementoacute por efecto del tratamiento

con maca

Igualmente en Inglaterra se observoacute que 8 ciclistas recorrieron los 40 km de

una prueba fiacutesica maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo placebo46

Debemos considerar que los valores calculados son estimaciones indirectas

que se realizaron a traveacutes de la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo pero que

permiten comparar y observar las diferencias entre los valores iniciales y

finales despueacutes del consumo de los nutraceuacuteticos

143

Los reportes de la administracioacuten oral del extracto de maca incrementando

el rendimiento fiacutesico en animales114

y en personas 34 46

asiacute como este estudio

confirman que la maca contribuye efectivamente a mejorar el rendimiento

fiacutesico De acuerdo al anaacutelisis multivariado este efecto no correlaciona con la

actividad de las enzimas antioxidantes

Existen reportes en la literatura sobre el efecto energizante de otras plantas

como el Ginseng aunque hay resultados contradictorios incluyendo uno donde

no observa ninguacuten efecto energizante de la planta asiaacutetica196-198

En nuestro estudio realizado con joacutevenes activos fiacutesicamente se ha

encontrado la mejoriacutea significativa en el desempentildeo fiacutesico de los grupos que

consumieron maca y camu camu-maca con respecto al grupo control (placebo)

y donde se considera que es efecto de la maca la que contribuye a este

incremento debido a que en el grupo camu camu solo no se observa

diferencia

V8 Antioxidantes

El camu camu tiene una importante actividad antioxidante y se considera

que es debido a su alta concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo en

estudios comparando tratamientos con las mismas dosis de aacutecido ascoacuterbico se

encuentra que el camu camu tiene mejor actividad antioxidante que el aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico5571183

por lo que per se tiene un mayor valor agregado que

tomar solo aacutecido ascoacuterbico

144

Asimismo Inoue y col2 que evaluaron in vivo en 20 hombres fumadores

con estreacutes oxidativo acelerado la actividad antioxidativa del camu camu como

fuente natural de aacutecido ascoacuterbico encontraron que los marcadores de estreacutes

oxidativo y de inflamacioacuten disminuyeron despueacutes de tomar diariamente 70 mL

de jugo de camu camu equivalente a 1050 mg de vitamina C cambios que no

se observaron en el grupo que ingirioacute tabletas de vitamina C

El camu camu contiene otras sustancias antioxidantes ademaacutes de la vitamina

C (aacutecido ascoacuterbico) tiene antocianinas polifenoles carotenoides como

antioxidantes potenciales131416

Ademaacutes puede haber otros componentes

desconocidos actuando como sustancias antioxidantes yo antiinflamatorias

El aumento de la actividad de SOD observado en nuestro estudio por efecto

del tratamiento con los nutraceacuteuticos evaluados se debe considerar como efecto

positivo debido a que el incremento de la actividad de SOD puede responder a

requerimientos fisioloacutegicos que producen mayor formacioacuten de superoacutexido

producto de la autoxidacioacuten de la hemoglobina a metahemoglobina en

respuesta el sistema antioxidante aumenta la actividad de SOD para convertir

los superoacutexidos altamente reactivos en peroacutexidos de hidroacutegeno menos potentes

Este efecto no es exclusivo de maca pues se ha observado que otras plantas

al ser administradas aumentan la actividad de SOD Asiacute la administracioacuten de

extracto de hojas de Punica granatum L (Lythraceae) (granada) aumenta la

145

actividad de glutatioacuten GSH glutatioacuten S transferasa GST superoacutexido dismutasa

(SOD) y catalasa (CAT) en ratones200

Tambieacuten con extractos de hojas y corteza de M miristica en pruebas in

vitro investigaron sus propiedades antioxidantes y determinaron el efecto

protector de estos extractos sobre enzimas del hiacutegado de ratas y encontraron

una correlacioacuten positiva entre el ensayo FRAP Prueba de fosfomolibdeno y la

actividad de SOD catalasa y peroxidasa demostrando que el incremento del

potencial antioxidante estaacute relacionado proporcionalmente al incremento de la

actividad de las enzimas antioxidantes y disminucioacuten del contenido de los

radicales libres en el medio201

En todos los estudios mencionados el aumento

de SOD es considerado como un evento positivo o favorable

Nuestros resultados muestran que el grupo que consumioacute camu camu-maca

tiene un notorio incremento en la actividad de la enzima SOD y catalasa lo que

confirma que la ingesta de estos productos con actividad antioxidante favorece

el mejor estado antioxidante de los hematiacutees

Con respecto a los que consumieron solamente camu camu la presencia del

aacutecido ascoacuterbico y otros polifenoles exoacutegenos podriacutean controlar la presencia de

O2 superoacutexido en H2O2 que seriacutea reducido en agua por accioacuten de glutatioacuten

peroacutexidasa y catalasa Esto seriacutea debido a que se observa la actividad de

catalasa en este grupo pero no el incremento significativo de SOD

146

El aacutecido ascoacuterbico neutralizariacutea a los O2 directamente de manera que no

seriacutea necesario el incremento de la actividad de SOD GPx y CAT catalizariacutean

la reduccioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno en el caso del grupo camu camu ndash

maca donde estariacutea funcionando con mayor actividad el sistema SODCAT y

en el caso del grupo camu camu seriacutea el sistema ascorbatoCAT y GPx que

participariacutea manteniendo el estado reducido del ascorbato

Con respecto al incremento del oacutexido niacutetrico a diferencia de las enzimas

fue evaluado en el suero y se encontroacute que en el grupo camu camu y camu

camu-maca muestran un incremento en los niveles seacutericos de NO El anaacutelisis

multivariado muestra que este incremento no estariacutea asociado al efecto

favorable de la maca yo camu camu sobre la presioacuten arterial calidad de vida

relacionado a la salud rendimiento fiacutesico y memoria auditiva

Este incremento de oacutexido niacutetrico si bien no tiene mayor rol en condiciones

normales podriacutea tener efectos preventores y de actividad frente a estresores

Por ejemplo otros compuestos como el resveratrol (3 5 4-

trihydroxistilbeno) que se encuentra en la caacutescara de las uvas en el maniacute asiacute

como en el vino tinto posee actividad cardioprotectora a traveacutes de la

estimulacioacuten de la produccioacuten de oacutexido niacutetrico tambieacuten con efectos

antioxidante y anti-inflamatorio202

Por lo expuesto es necesario considerar que los sistemas enzimaacuteticos y no-

enzimaacuteticos son utilizados por los organismos vivos para combatir contra la

147

produccioacuten de radicales libres durante el estreacutes oxidativo y por otra parte la

conducta prooxidante o antioxidante de las moleacuteculas antioxidantes dependen

de las condiciones moleculares actuales y prevalentes en el tejido Asimismo

otros factores ambientales como tensioacuten de oxiacutegeno concentracioacuten de los

metales de transicioacuten junto con su estado redox seraacuten factores decisivos para la

iniciacioacuten progreso y reduccioacuten de los dantildeos y perjuicios que estaacuten gobernados

por el balance redox de oxidacioacuten y antioxidacioacuten203

V9 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

La memoria auditiva se evaluoacute en base al nuacutemero de palabras que recuerda

cada voluntario de una lista que se le ha leiacutedo y el nuacutemero de veces (ensayos)

que requiere para recordar el mayor nuacutemero de palabras Como marcador de la

memoria auditiva se ha utilizado la razoacuten Nuacutemero de palabras

recordadasnuacutemero de ensayos La relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos es

mayor en los individuos que consumieron camu camu-maca En la evaluacioacuten

del Ndeg de palabras que recuerda el voluntario es el grupo tratado con extracto

de maca negra el que se incrementa maacutes y en el Ndeg de Ensayos el grupo camu

camu es el que responde con menos nuacutemero de ensayos comparado con el

grupo control (placebo)

Es posible considerar que la ingesta de la maca y camu camu que aportan

diferentes metabolitos secundarios y que actuacutean a nivel del sistema del cerebro

involucrado en la memoria seriacutean responsables del incremento en la memoria

auditiva observada como ha sido mostrado previamente en animales de

148

experimentacioacuten para el caso del tratamiento con maca negra21

Se sabe que el

oacutexido niacutetrico204

y el sistema SODcatalasa204205

favorecen la memoria y el

aprendizaje Nuestros resultados muestran que la mejora en la memoria

auditiva no estuvo relacionada a cambios en la actividad antioxidante sisteacutemica

(SOD catalasa u oacutexido niacutetrico) Es cierto tambieacuten que los valores medidos

sisteacutemicamente no necesariamente reflejan lo que ocurre a nivel central

Estudios por ejemplo usando quercitina un flavonol produce una

disminucioacuten significativa en los niveles de MDA del hipocampo y beneficioacute la

actividad de SOD y GPx en animales estresados206

Se sabe que el camu camu

contiene quercetina2728

y la maca tambieacuten en menor proporcioacuten996

Quercetina

mejora la memoria y la plasticidad sinaacuteptica del hipocampo en modelos de

deterioro inducido por exposicioacuten croacutenica al plomo y podriacutea tener un rol en la

reparacioacuten neuronal207

Es tambieacuten posible que los efectos favorables en la memoria auditiva dados

por el consumo de camu camu y la combinacioacuten con la maca negra estariacutea

relacionado con el paso de ciertos elementos fitoquiacutemicos aacutecido glutaacutemico

valina a traveacutes de la barrera hematoencefaacutelica (BHE)208

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico actuacutea a nivel del sistema nervioso

central como parte de la red antioxidante intracelular sobre todo a nivel del

cerebro donde su concentracioacuten es modulada por el intercambio glutamato-

ascorbato en los sitios de captacioacuten de glutamato de esta manera el aacutecido

149

ascoacuterbico cumpliriacutea asiacute una funcioacuten neuroprotectora209

El aacutecido ascoacuterbico

ademaacutes de actuar como antioxidante tambieacuten tienen accioacuten como cofactor de

enzimas dioxigenasas involucradas en la siacutentesis de carnitina colaacutegeno y de

neurotransmisores incluyendo dopamina norepinefrina y serotonina209

Estudios de laboratorio que involucran alteraciones de la memoria inducida

por el estreacutes han mostrado mejoriacuteas significativas en la retencioacuten de memoria

para aquellos individuos tratados previamente con aacutecido ascoacuterbico210

El camu

camu por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico se convierte en un alimento

importante para mejorar las funciones cerebrales particularmente en lo

referente a la memoria auditiva

En un estudio previo usando meacutetodos de recuerdo de memoria verbal se

encontroacute que los mayores valores de memoria fueron asociados con valores

maacutes altos de aacutecido ascoacuterbico en el plasma La deficiencia de aacutecido ascoacuterbico se

asocia con dantildeo cognitivo211

En estudios experimentales realizados en animales la maca negra mejora la

memoria y el aprendizaje disminuyendo la actividad acetilcolinesterasa 25111-

116

Por ello podemos concluir que existen dos tipos de respuestas el recordar el

mayor nuacutemero de palabras y el hacerlo en el menor nuacutemero de ensayos estariacutean

relacionados con centros cerebrales diferentes corteza temporal y corteza

150

prefrontal respectivamente208

Esto podriacutea explicar por queacute la mezcla de camu

camu y maca funciona mejor

El extracto de Ginkgo biloba (Gb) incluye compuestos como flavonoles

quercetina y kaempferol y tambieacuten terpenoides y lactonas consideradas

responsables de una funcioacuten neuroprotectora212

El presente trabajo es una contribucioacuten al dar a conocer el efecto beneacutefico

de la maca negra y camu camu solos y combinados en la capacidad

antioxidante en el rendimiento fiacutesico y en la memoria auditiva sin producir

efectos adversos ni alteracioacuten en los marcadores metaboacutelicos luego que los

joacutevenes consumieron durante 42 diacuteas en dosis de 3 gramos diarios camu camu

y maca negra con gran nivel de aceptabilidad

V10 Limitaciones del estudio

Un ensayo cliacutenico es una herramienta valiosa para evaluar la eficacia y

seguridad de un nuevo tratamiento en este caso un nutraceacuteutico o nutraceacuteuticos

que pueden usarse para beneficiar y preservar la salud con efectos positivos

sobre ella Por ello la importancia de su realizacioacuten Sin embargo no deja de

tener limitaciones sobre todo cuando se desea mantener la eficacia y la

eficiencia

Si bien se ha controlado la dieta de los voluntarios durante el desayuno

almuerzo y comida es posible que los voluntarios hayan consumido alimentos

151

extras fuera de estas tres comidas Esta seriacutea una limitacioacuten pero no se espera

que ello haya influenciado en los resultados puesto que los valores basales de

proteiacutenas fueron similares en los cuatro grupos de estudio lo que indicariacutea que

el patroacuten de consumo de proteiacutenas ha sido similar Por lo cual las diferencias

en los valores de proteiacutena en los grupos de maca y maca+camu camu al final

del tratamiento se deberiacutean a la contribucioacuten de las proteiacutenas que aporta la

maca de 14 gramos

Otra limitacioacuten del estudio es que se basa en poblacioacuten normal y por ello no

se puede deslindar la importancia de la actividad de los antioxidantes en las

variables evaluadas Si bien nuestro estudio no muestra efecto de los

antioxidantes SOD catalasa y NO sobre las variables presioacuten arterial

rendimiento fiacutesico y memoria auditiva como parte del efecto de la maca yo

camu camu ello no quiere decir que no tenga participacioacuten Es probable que en

poblaciones donde se encuentre incrementado el stress oxidativo pueda

observarse el efecto del antioxidante que a su vez se ha incrementado por

accioacuten del nutraceacuteutico2

El ensayo cliacutenico fase I evaluacutea aceptabilidad seguridad y algunas respuestas

bioloacutegicas por lo que esta limitacioacuten no afecta la calidad del estudio

Los resultados de este ensayo deben ser considerados en referencia a la

poblacioacuten estudiada como corresponde a un ensayo cliacutenico fase I por lo que es

recomendable realizar ensayos con muestras de poblaciones maacutes amplias en un

152

ensayo cliacutenico fase II y luego en poblaciones con patologiacuteas en la presioacuten

arterial en la memoria para mejorar el rendimiento fiacutesico como es el caso de

un ensayo cliacutenico Fase III

Otra limitacioacuten es que no se evaluoacute marcadores de stress oxidativo sin

embargo al tratarse de una poblacioacuten normal es probable que no se observen

mayores cambios en dichos marcadores lo cuales si seriacutean necesarios medir en

un ensayo cliacutenico Fase II

Para evaluar el rendimiento fiacutesico se utiliza un esfuerzo submaacuteximo al 75

en este estudio se utilizoacute una prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo al 50 que

podriacutea ser una limitante si es que no se observan diferencias entre grupos Los

resultados del presente estudio muestran sin embargo que el tratamiento con

maca mejora el rendimiento fiacutesico frente al protocolo de esfuerzo submaacuteximo

al 50 lo cual no ocurre con el placebo lo que da validez al estudio

V11 Fortalezas del estudio

El presente ensayo cliacutenico es un estudio prospectivo controlado por placebo

por lo que sus resultados expresan una relacioacuten causa-efecto

Un aspecto importante a considerar en estos estudios es el proceso de

aleatorizacioacuten en este ensayo la aleatorizacioacuten se realizoacute por bloques

balanceados el cual permitioacute distribuir a los participantes de manera

homogeacutenea lo que se observa por los datos de paraacutemetros fisioloacutegicos basales

153

y finales obtenidos de talla IMC Hb y comprobado que los grupos eran

comparables en sus caracteriacutesticas y en las variables e indicadores evaluados al

encontrar que los valores basales no mostraron diferencias con los valores del

grupo control

Asimismo no fue necesario descubrir el enmascaramiento dentro del

periacuteodo de consumo de los nutraceacuteuticos debido a que no se presentaron

efectos adversos serios durante el ensayo tampoco se tuvieron peacuterdidas o

abandonos en ninguacuten grupo de tratamiento

En el anaacutelisis multivariado donde se relacionan las variables que resultaron

significativas en el estudio para mantener los niveles de error tipo I en 005 se

aplicoacute la correccioacuten de Holm Bonferroni para hacer los ajustes del nivel α lo

que permite tener mayor certeza de los resultados obtenidos en los anaacutelisis

estadiacutesticos generales realizados para cada variable individualmente

154

VI CONCLUSIONES

VI1 Conclusiones generales

a) Los extractos atomizados de camu camu y maca negra solos y combinados

tienen una alta aceptabilidad en joacutevenes de la amazoniacutea y no presentan

efectos adversos en el aspecto de salud en general ni en las evaluaciones

de funcioacuten hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal

b) La ingesta combinada del extracto atomizado de camu camu y maca negra

incrementan la proteiacutena total la actividad de la enzima antioxidante SOD

los niveles de oacutexido niacutetrico y mejoran la memoria auditiva y la ingesta de

maca sola o combinada el rendimiento fiacutesico

VI2 Conclusiones especiacuteficas

a) La maca negra al final de la ingesta incrementa el puntaje de salud proteiacutena

total y el rendimiento fiacutesico

b) El camu camu al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial sistoacutelica e

incrementa los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

c) El camu camu-maca al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial

sistoacutelica la relacioacuten testosteronaestradiol e incrementa la proteiacutena total

d) El suministro combinado de camu camu con maca negra mejora la memoria

auditiva observada sobre los demaacutes grupos de tratamiento

155

e) La combinacioacuten de maca y camu camu eleva todos los marcadores

antioxidantes (SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico) sin relacioacuten directa con los

efectos encontrados

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados con el control

Paraacutemetro Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Aceptabilidad 88 uarr 87 uarr 83 uarr 100 uarr

E de Salud 10 uarr 11 uarr

Presioacuten sistoacutelica 77 darr 41 darr

Proteiacutenas 125 uarr 2 uarr 65 uarr

TestEstradiol 32 darr

R fiacutesico (VO2maacutex) 203 uarr 312 uarr

SOD 45 uarr 11 uarr

Oacutexido Niacutetrico 29 uarr 305 uarr

P Memoria PE 32 uarr 24 uarr 17 uarr

Ndeg de Palabras 4 uarr 76 uarr

Ndeg de Ensayos 96 darr 103 darr

Expresados en promedio de de cambio al final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos por grupo con respecto al grupo control

156

VII RECOMENDACIONES

a) Continuar con investigaciones a nivel de ensayo cliacutenico nivel II para evaluar

algunas de estas propiedades en personas que sufran algunos problemas en

salud

ndash Para evaluar el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial sistoacutelica y

diastoacutelica

ndash Evaluar el efecto del camu camu y maca juntos en la memoria

ndash Evaluar el efecto de maca solo o combinado con camu camu en

deportistas

b) Realizar investigaciones especiacuteficas a nivel celular y en animales para

estudiar el nivel de accioacuten de la maca y del camu camu en cada una de las

funciones mostradas por los nutraceacuteuticos

c) Es importante realizar estudios maacutes detallados sobre la actividad de los

antioxidantes incluyendo una prueba de estreacutes oxidativo

d) Buscar nuevas tecnologiacuteas para el estudio in vivo de la actividad de los

metabolitos de estos dos productos

157

AGRADECIMIENTOS

Al Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenicos Facultad de Ciencias Bioloacutegicas de la

Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

Al Centro de Investigaciones de Recursos Naturales - Universidad

Nacional de la Amazoniacutea PeruanaUNAP

Al Centro Meacutedico - Comedor Universitario - Oficina General de Bienestar

Universitario - UNAP

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten Laboratorio de

Micronutrientes Facultad de Ciencias y Filosofiacutea Universidad Peruana

Cayetano HerediaUPCH

Al Ciacuterculo de Investigacioacuten en Plantas con Efectos en salud UPCH-

UNDAC-UNAP-UNA CONCYTECFONDECYT

Facultad de Psicologiacutea Universidad Peruana Cayetano Heredia

158

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173

ANEXOS

174

Anexo 1 Cuestionario de Salud

UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIAPERUANA

FACULTAD DE CIENCIAS Y FILOSOFIA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

CUESTIONARIO DE SALUD

Coacutedigo _______

Marque una sola respuesta

1 En general usted diriacutea que su salud es

1) Mala

2) Regular

3) Buena

4) Excelente

2 iquestHoy en diacutea coacutemo diriacutea que es su salud comparada con la de hace un antildeo

1) Peor ahora que hace un antildeo

2) Igual que hace un antildeo

3) Mejor ahora que hace un antildeo

ACTVIDADES QUE USTED PODRIacuteA HACER EN UN DIacuteA NORMAL

3 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos intensos como correr

levantar objetos pesados actividades fuertes o participar en deportes

agotadores Nota si responde la opcioacuten 3 debe pasar a la pregunta 8

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

4 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos moderados como

actividades moderadas mover una mesa barrer la casa o caminar maacutes de

una hora o un kilometro o maacutes

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

175

5 Su salud actual iquestle limita para coger o llevar las bolsas de las compras del

mercado o caminar 100 metros (una cuadra)

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

6 Su salud actual iquestle limita para subir escaleras

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

7 Su salud actual iquestle limita para agacharse arrodillarse bantildearse o vestirse

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

PROBLEMAS EN SU TRABAJO O SUS ACTIVIDADES COTIDIANAS

8 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias a causa de su salud fiacutesica

1) No ( )

1) Si ( )

9 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias debido a causas de problemas emocionales estar triste deprimido o

nervioso)

2) No ( )

1) Si ( )

10 iquestSintioacute dolor en alguna parte de su cuerpo durante las 4 uacuteltimas semanas

2) No ( )

1) Si ( )

Dondehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

176

11 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquesthasta queacute punto el dolor le ha dificultado su

trabajo habitual (incluido el trabajo fuera de casa y las tareas domeacutesticas)

3) No me ha dificultado nada ( )

2) Me ha dificultado moderadamente ( )

1) Me ha dificultado demasiado ( )

LAS PREGUNTAS QUE SIGUEN SE REFIEREN A COacuteMO SE HA

SENTIDO Y COacuteMO LE HAN IDO LAS COSAS DURANTE LAS 4

UgraveLTIMAS SEMANAS

EN CADA PREGUNTA RESPONDA LO QUE SE PAREZCA MAgraveS A

COMO SE HA SENTIDO USTED

12 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute lleno de energiacutea

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

13 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCuaacutento tiempo estuvo muy nervioso

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

14 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCon que frecuencia se siente desanimado y

triste

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

15 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute calmado y tranquilo

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

177

16 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute agotado cansado

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

17 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute feliz

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

POR FAVOR DIGA SI LE PARECE CIERTA O FALSA CADA UNA DE

LAS SIGUIENTES FRASES

18 Creo que me enfermo muy faacutecilmente

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

19 Esta usted tan sano como cualquiera

1) No es cierto ( )

2) Si es cierto ( )

20 Creo que mi salud va a empeorar

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

178

Anexo 2 Test de likert

Proyecto ldquoEvaluacioacuten metaboacutelica y efecto antioxidante de Camucamu y Maca como nutraceuticos en estudiantes de 18 a 25 antildeos de la Amazoniacutea Peruanardquo Test de Likert Coacutedigo que le fueacute asignado en el estudio helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

iquestCuando Ud ingirioacute su refresco con el nutraceuacutetico queacute le parecioacute el sabor a) Extremadamente desagradable [ ] b) Desagradable [ ] c) Ni agradable ni desagradable [ ] d) Agradable [ ] e) Extremadamente agradable [ ]

Muchas gracias Blga Janeth Braga Vela Dr Gustavo F Gonzales R Responsable del Proyecto Investigador Asesor UNAP UPCH

179

Anexo 3 Ficha de regiacutestro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico

UPCH UNAP

FICHA PARA REGISTRO Y EVALUACIOacuteN DE RENDIMIENTO FIacuteSICO

---------------------------------------------------------------------------------------------------

Nombre

Edad Sexo

Fecha y Lugar de nacimiento

Facultad Escuela

Peso Estatura

Pliegue subcutaacuteneo braquial

Temperatura ambiental Temperatura Corporal

---------------------------------------------------------------------------------------------------

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUBMAacuteXIMO

Fecha y hora de la prueba

---------------------------------------------------------------------------------------------------

INICIO Tiempo 00 Carga (Watts) 00

Presioacuten Arterial PS SD (mmHg)

Saturacioacuten arterial de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

FINAL Tiempo Carga (Watts)

Presioacuten Arterial PS SD (mm Hg)

Saturacioacuten de P de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

Observacioneshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

180

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUB MAacuteXIMO

Nombre helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip Fecha 2112 Hora 11am

Edad 18antildeos Peso 54 Kg FCMT 202 FCMT (50) 101

Tiempo Saturacioacuten

arterial O2

()

Frecuencia

Cardiaca

(latidos min)

Presioacuten arterial

SD (mmHg)

Lectura 1 98 91 11470

Lectura 2 98 91 11270

00000 98 91 11270

00100 98 91 11270

00200 98 92 11270

00300 98 101 11270

00400 98 107 11270

helliphelliphelliphelliphellip

01000

FCMT = Frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica (220-edad)

Velocidad prueba 3 Kmhora

181

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva

PRUEBA DE MEMORIA AUDITIVA

(Palabras de Rey)

Aplicacioacuten Quince palabras comunes que son leiacutedas diez veces al examinado siguieacutendose

una evocacioacuten a cada lectura Al final de la prueba se lee una historia que contiene

todas las palabras presentadas en la lista Estas deben ser reconocidas por el

sujeto Se estudia el nuacutemero de palabras repetidas en cada evocacioacuten y se traza

una curva de aprendizaje

Se valora tambieacuten el nuacutemero de lecturas necesarias para aprender la lista completa

y del nuacutemero de palabras evocadas correctamente

Memorizacioacuten de serie de quince palabras en diez repeticiones

Palabras Ensayos I II III IV V VI VII VIII IX X

1 MESA 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

1 LECCIOacuteN 2 2 2 2 2 2 2 2 2

1 VIDA 2 3 3 3 3 4 3 3 3

1 CLASE 4 3 4 4 4 4 3 4 4 4

1 LLAMAS 5 5 5

1 PASTOR 3 4 5 5 5 6 6 6 5 5

1 GORRIOacuteN 5 7 7 6 6 7 7 7 6 6

1 TORRE 5 7 7 7 11

1 PUENTE 6 6 8 8 8 8 7

1 BARCO 6 8 8 8 9 9 9 9 8

1 GAFAS 10

1 PIPA 8 9 9 9 10 10 12 10 9

1 GORRA 7 11 11 10

1 PATIO 9 10 10 10 11 11

1 PECES 12 12

TOTAL 7 9 10 10 10 11 11 12 12 12

182

Observaciones

Alpha de Cronbach 091

POTENCIA DE LA PRUEBA

187

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiacuteaca submaacutexima y VO 2 maacutex

Graacuteficos de VO2maacutex y frecuencia cardiaca sub maacutexima estaacutendar y comparado con

los resultados antes y despueacutes del tratamiento por grupos

Graacutefica 01 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado y ajustado

seguacuten el Nomograma de Astrand para un sujeto de 70 (azul) y 65 kilos (verde)

Graacutefica 02 Frecuencia Cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto combinado de camu camu ndash maca

Comparacioacuten con el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de

Astrand

188

Graacutefica 03 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos

en pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto de Maca Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del Nomograma de Astrand

Graacutefica 04 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo camu camu Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

189

Graacutefica 05 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo control (placebo) Comparacioacuten con

el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

190

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu

ZAPATA 1993 (Iquitos)

JUSTI 2000

Paranaacute-Br

g100g

pulpa

YUYAMA

2003

Uatumaacute-B

mg100 g pulpa

REYES

2009

Fruto

Peruacute

g100 g

COLLAZOS

1957

Fruto g100g

Iquitos-Peruacute

Fruto

verde

mg100g

Fruto

pintoacuten

mg100g

Fruto

maduro

mg100g

Energiacutea 24 Kcal 16 Kcal

Agua 941 plusmn 01 933 933

Proteiacutenas 04 plusmn 00 05 05

Grasa total 02 plusmn 00 01

Carbohidratos

Total 35 59

Carbohidratos disp

59 40

Fibra cruda 01 plusmn 00 04 05

Cenizas 03 plusmn 00 02 02

Tiamina 001mg

100g

001mg

100g

Riboflavina 004 004

Niacina 061 061

Alanina 17 28 34

Fenilalanina 17 22 43

Treonina 20 28 36

Serina 299 371 637

Valina 99 168 316

Leucina 90 132 289

Glutamato 88 100 119

4 Aminobutanoato 71 93 108

Prolina 43 53 82

K 532 600 711 838 plusmn 36 mg100g

947 plusmn 494

Ca (mg100 g) 66 62 65 1573 plusmn 44 83 plusmn 23 28

28

Na 49 44 27 1113 plusmn 043 019 plusmn 013

Fe (mg100 g) 013 018 018 053 plusmn 004 044 plusmn 024 05 05

Cl 77 66 116

Zn 013 012 013 036 plusmn 001 024 plusmn 023

Se 429 plusmn 87

x10-3

Br 205 plusmn 65

x10-3

Co 001 plusmn 00 136 plusmn 11

Cr nd 151 plusmn 48

x10-3

Mo 36 plusmn 26

x 10-3

P 15 mg100g

15 mg100g

P04 245 256 295

S04 219 163 132

Mg 47 47 51 1238plusmn 087

Ce 053 plusmn 027

x10-3

Mn 014 014 021 211 plusmn 011

Cu 005 007 008 02 plusmn 002

METODO de

ANAacuteLISIS

Micronutrientes

HPLC-Espectro Abs Atom

Espectrom

Abs Atoacutem

AANI

AOAC

AOAC

191

Anexo 08 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten)

Determinacioacuten Amarilla Roja Negra

Humedad ( g) 971 1014 1047

Proteiacutena total 1792 1722 1631

Proteiacutena pura (Np x 625) 825 997 77

Nitroacutegeno Total 287 276 242

Nitroacutegeno No proteico 155 116 136

Grasa 082 091 082

Carbohidratos(por diferencia) 6269 6260 6382

Almidoacuten 3786 3752 3818

Azuacutecares solubles

Reductores Directos

617

603

702

Azuacutecares solubles

Reductores Indirectos

1652 1726 1710

Fibra 530 545 495

Cenizas 349 368 363

Vitaminas (mg)

Niacina

Acido Ascoacuterbico

Riboflavina

Tiamina

4303

352

061

042

3727

301

050

052

3906

205

076

043

Sales Minerales (mg)

Potasio

Sodio

Magnesio

Calcio

Foacutesforo

1130

20

70

190

320

1160

20

80

200

290

1000

40

80

240

280

Oligoelementos (ppm)

Cobre

Zinc

Manganeso

Fierro

Boro

6

32

22

80

12

6

30

20

62

24

8

30

22

86

26

Yllesca 1994

Page 4: EVALUACIÓN METABÓLICA Y EFECTO ANTIOXIDANTE DE CAMU CAMU …

DEDICATORIA

A DIOS que es duentildeo y Sentildeor de mi vida

AGRADECIMIENTOS

Al Doctor Gustavo F Gonzales por todas sus sabias ensentildeanzas y contribucioacuten a

la culminacioacuten de esta investigacioacuten

A mi esposo Julio A Meza mi madre Lely Vela mis hijos Julio Adriano Gerson

Manuel y Sorella Melina mis nietos Joseacute David Daniel Abel Galilea Josiacuteas y

Ephraim por su amor ayuda y paciencia

A mis colegas los Drs Jorge L Marapara Juan C Castro Jorge Angulo Gloria

Pizango Marina del Aguila Luis E Campos de la UNAP por su apoyo y

colaboracioacuten

Al Dr Manuel Gasco Magister Joseacute L Macarlupuacute Magister Vilma Tapia

Magister Ana Colarossi y Magister Geraldine Salazar por sus aportes y

participacioacuten en el estudio

A la UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIacuteA PERUANA por el

apoyo financiero y facilidades para la realizacioacuten de este estudio

Al CIacuteRCULO DE INVESTIGACIOacuteN EN PLANTAS CON EFECTO EN

SALUD

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten de la UNIVERSIDAD

PERUANA CAYETANO HEREDIA

A todos los joacutevenes voluntarios que participaron en el estudio por su

colaboracioacuten y responsabilidad para el eacutexito de esta investigacioacuten

A los joacutevenes egresados y estudiantes de la UNAP y UPCH que colaboraron en la

realizacioacuten de este estudio con dedicacioacuten responsabilidad y entusiasmo

A todo el personal de las Oficinas de Bienestar Universitario del Laboratorio de

Anaacutelisis Cliacutenico de la UNAP muchas gracias

IacuteNDICE

Paacuteg

RESUacuteMEN

I INTRODUCCIOacuteN 01

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACIOacuteN 04

II1 Planteamiento del problema 04

II11 Pregunta de Investigacioacuten general 05

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1 05

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2 06

II2 Marco teoacuterico 06

II21 El camu camu Myrciaria dubia 06

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica 06

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu 10

II213 Metabolitos secundarios de camu camu 11

II214 Actividad antioxidante del camu camu 13

II2141 Actividad antioxidante in vitro 13

II2142 Actividad antioxidante in vivo 14

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio 14

II215 Actividad Bioloacutegica del camu camu 15

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro 15

II21511 Efecto citoprotector 15

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo 15

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa del camu camu 15

II21522 Efecto cicatrizante de la piel 15

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu 16

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico 17

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu 17

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp) 19

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica 20

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca 21

II223 Metabolitos secundarios 23

II2231 Glucosinolatos 23

II2232 Macamidas y macaenos 25

II2233 Polifenoles 26

II2234 Alcaloides 26

II2235 Esteroles 27

II224 Actividad antioxidante de la maca 27

II2241 Actividad antioxidante in vitro 27

II2242 Actividad antioxidante in vivo 29

II225 Actividad bioloacutegica de la maca 31

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro 32

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo 32

II22521 Estudios nutricionales 32

II22522 Estudios sobre metabolismo 34

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico 35

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca 35

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes 37

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva 38

II22527 Estudio Toxicoloacutegico con la maca 40

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca 41

II23 Estreacutes oxidativo y antioxidantes 43

II231 Estreacutes oxidativo 43

II232 Estreacutes oxidativo-reductivo 44

II233 Radicales libres 45

II234 Oxidantes o sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS) 46

II235 Potencial redox 49

II24 Antioxidantes 49

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidante 51

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos 52

II2421 Superoacutexido dismutasa (SOD) 52

II2422 Catalasa (CAT) 54

II2423 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx) 54

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos 56

II2431 Antioxidantes liposolubles 56

II2432 Antioxidantes hidrosolubles 57

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO) 59

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante in vitro 62

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH 62

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS 62

II2443 Ensayo FRAP 63

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC) 63

II2445 Ensayo de capacidad de absorber radicales oxiacutegeno (ORAC) 64

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante in vivo 64

II25 Rendimiento fiacutesico 66

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 68

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE) 69

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico 70

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

Estimar la capaciad aeroacutebica 71

II255 Prueba de Astrand amp Rhyming 72

II26 Memoria Auditiva 74

II261 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 74

II3 Justificacioacuten del estudio 75

II4 Objetivos 78

II41 Objetivo general 78

II42 Objetivos especiacuteficos 78

II43 Hipoacutetesis 79

III METODOLOGIacuteA 80

III1 Disentildeo del estudio 80

III2 Poblacioacuten 80

III3 Muestra 80

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra 81

III32 Criterios de inclusioacuten 82

III33 Criterios de exclusioacuten 82

III4 Operacionalizacioacuten de variables 83

III41 Variables independientes 83

III42 Variables dependientes 83

III421 Determinacioacuten del estado de salud 84

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad

Hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal 85

III423 Determinacioacuten de rendimiento fiacutesico 87

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante 87

III425 Determinacioacuten de memoria auditiva 88

III5 Procedimientos y teacutecnicas 88

III51 Aspectos controlados 88

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos 88

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos 90

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos 91

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF20 91

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo (EFSM) 92

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva 94

III6 Consideraciones eacuteticas 95

III7 Plan de anaacutelisis 95

IV RESULTADOS 97

IV1 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

IV2 Evaluacioacuten basal de cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas 98

IV3 Aceptabilidad de camu camu y maca como nutraceacuteuticos 101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud 101

IV5 Registro de efectos adversos 102

IV6 Cambios de paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de

maca negra y camu camu 102

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de ingesta de

maca negra y camu camu 106

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo 108

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 111

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo 115

IV11 Prueba de memoria auditiva 121

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras 122

IV1111 Delta de Ndeg de Palabras (final-inicial) 123

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos 124

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos (final ndash inicial) 125

IV113 Prueba de memoria Ndeg de Palabras Ndeg de ensayos 125

IV1131 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos 126

IV12 Efecto de tratamiento con maca y camu camu solos o combinados

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante 127

V DISCUSIOacuteN 130

V1 Aceptabilidad 130

V2 Encuesta de salud 131

V3 Efectos adversos 133

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos 135

V5 Marcadores metaboacutelicos 138

V6 Actividad hormonal 140

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 142

V8 Antioxidantes 143

V9 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 147

V10 Limitaciones del estudio 150

V11 Fortalezas del estudio 152

VI CONCLUSIONES 154

VI1 Conclusiones generales 154

VI2 Conclusiones especiacuteficas 155

VII RECOMENDACIONES 156

VIII REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 158

ANEXOS 173

Anexo 1 Cuestionario de Salud 174

Anexo 2 Test de Likert 178

Anexo 3 Ficha de registro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico 179

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva 181

Anexo 5 Formato de consentimiento 183

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiaca submaacutexima y VO2maacutex 187

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu 190

Anexo 8 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten) 191

IacuteNDICE DE TABLAS

Paacuteg

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu 11

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca 22

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca 23

Tabla 04 Biomarcadores de la actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis 66

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables 84

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo 91

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

Tabla 08 Composicioacuten de metabolitos en nutraceacuteuticos 98

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud SF20 y de variables

fisioloacutegicas 99

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos 100

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad 100

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud 101

Tabla 13 Efectos adversos (1ordf Semana) 102

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros fisioloacutegicos 103

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten sistoacutelica con respecto al basal 104

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal 105

Tabla 17 Porcentaje de cambio de marcadores metaboacutelicos respecto al basal 106

Tabla 18 Basal de hormonas testosteronaestradiol en suero por grupos 109

Tabla 19 Basal de hormonas cortisol y T3 en suero por grupos 110

Tabla 20 Cortisol inicial -final 110

Tabla 21 T3 inicial - final 111

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos 112

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico con

respecto al basal 114

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados 115

Tabla 25 Resultados de antioxidantes en porcentaje de cambio con respecto

al basal 116

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal 118

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupos 121

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta de nutraceacuteuticos 122

Tabla 29 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables con antioxidantes y

por grupos de tratamiento 128

Tabla 30 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento

fiacutesico (VO2maacutex) y memoria auditiva con antioxidantes y por

grupos de tratamiento 129

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados al control 155

IacuteNDICE DE FIGURAS

Paacuteg

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico 60

Figura 02 Esquema de la investigacioacuten realizada 82

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo 104

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo 105

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial) 107

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial) 108

Figura 07 TestosteronaEstradiol inicial y final en hombres por grupo 109

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) en prueba de

esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 119

Figura 09 Delta del consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

) 113

Figura 10 SOD inicial y final por grupo 117

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial) 117

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo 119

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial) 119

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo 120

Figura 15 Delta de oacutexido niacutetrico (final ndash inicial) 121

Figura 16 Ndeg de palabras al inicio y final de prueba de memoria auditiva 123

Figura 17 Delta de Ndeg de palabras (final ndash inicial) 124

Figura 18 Ndeg de ensayos al inicio y final de prueba de memoria auditiva 124

Figura 19 Delta del Ndeg de Ensayos (final ndash inicial) 125

Figura 20 Relacioacuten de Ndeg de palabras Ndeg de ensayos por grupo 126

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos 126

ABREVIATURAS

(bullOH) radical hidroxilo

(H2O2) peroacutexido de hidroacutegeno

(NO) radical oacutexido niacutetrico

(O2-) radical anioacuten superoacutexido

(ONOO oline ) peroxinitrito

(ROO) peroacutexido de hidroacutexido

degBrix grados Brix

8ndashOHdG 8-hidroxiguanosina

ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico)

AChE acetilcolinesterasa

ANOVA anaacutelisis de varianza

AOAC Association of Official Analytical Chemists

CAT catalasa

Certificacioacuten GRAS ldquoGeneralmente reconocido como segurordquo

CRP proteiacutena C reactiva

IL-6 e IL-8 Interleucinas marcadoras de inflamacioacuten 6 y 8

CuZnSOD (SOD-1 cSOD) superoacutexido dismutasa con zinc y cobre en el citosol

DPPH (1 1 ndashdifenil 2-picril hidrazil hidrato)

DRI Dietary reference intakes (Ingesta recomendada)

ECG electrocardiograma

ECSOD (SOD-3 ecSOD) CuZnSOD superoacutexido dismutasa extracelular

Ensayo FRAP capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

)

FAAH enzima hidrolasa de aacutecidos grasos amidados

FC frecuencia cardiaca

FCMT frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica

FDA Food and Drug Adminitration de Estados Unidos

FIA-UNAP Facultad de Industrias Alimentarias de la UNAP

FOB Free on Board ndash Incoterms

FW peso fresco

GC gasto cardiacuteaco

GPx glutatioacuten peroxidasa

GPx-C glutatioacuten peroacutexidasa forma intracelular o celular

GPx-P glutatioacuten peroacutexidasa forma extracelular o plasmaacutetica

GPx-PH glutatioacuten peroacutexidasa asociada a membrana especiacutefica para fosfoliacutepido

GRd glutatioacuten reductasa

GSH glutatioacuten reducido

GSSG glutatioacuten oxidado

Hb hemoglobina

Hcto hematocrito

HHTg hipertrigliceridemia hereditaria

Hormonas luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

T Testosterona

E2 Estradiol

T3 triyodotironina

HPLC cromatografiacutea liacutequida de alta eficiencia

IBPGR International Board for the Protection of Genetic Resources

IIAP Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana

IIEF-5 (Indice internacional de funcioacuten ereacutectil)

IMC Indice de masa corporal

Kcal kilo caloriacuteas

KMBA (aacutecido 2- ceto- 4- mercaptobutiacuterico)

LD50 dosis letal media

LMPs polisacaacuteridos de Lepidium meyenii

MAO monoaminoxidasa

MDA malonaldehido

metHb metahemoglobina (Hemoglobina desoxigenada)

MnSOD (SOD-2 mSOD) superoacutexido dismutasa de matriz mitocondrial

MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difeniltatrazolium bromuro

NO oacutexido niacutetrico

NOS especies reactivas de nitroacutegeno

ORAC ensayo de capacidad de absorber radicales de oxiacutegeno

OVX ovariectomizadas

PAS presioacuten arterial sistoacutelica

PAD presioacuten arterial diastoacutelica

PE prueba de esfuerzo

PER la razoacuten de eficiencia proteiacuteca (peso ganadoingesta proteica)

PPO polifenoloxidasas

PUFAs aacutecidos grasos poliinsaturados

RAVLT-S Prueba de Memoria Rey Auditory Verbal Learning Test-Spanish

RDA Recommended diet allowances

ROS Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno

RPE puntaje de esfuerzo percibido

score SAT-P (Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance psicoloacutegica

Siicex Sistema integrado de informacioacuten de comercio exterior

SOD Superoacutexido dismutasa

SpO2 saturacioacuten arterial de oxiacutegeno

Stata versioacuten 10 Paquete de software para anaacutelisis estadiacutestico

TBARS sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico

TG trigliceacuteridos

TGO transaminasa glutaacutemico oxalaceacutetico

TGP transaminasa glutaacutemico piruacutevico

TOSC capacidad antioxidante total

TPTZ (2 4 6 Tripiridil-s-triazina)

TRAP Potencial reactivo antioxidante total (radicales peroxilo)

Trolox (aacutecido 6-hidroxi-2 5 7 8 tetrametil croman-2 carboxiacutelico)

TE Trolox equivalente

VES Volumen de expulsioacuten sistoacutelica

VLDL Lipoproteiacutena de muy baja densidad

Vitamina E α tocoferol

VO2maacutex Volumen de consumo maacuteximo de oxiacutegeno

β carotenoides precursores de la vitamina A

RESUacuteMEN

En 80 joacutevenes de 18 a 25 antildeos (20 por grupo de tratamiento) antes y despueacutes

del consumo durante 42 diacuteas de extracto hidroalcohoacutelico de maca negra y pulpa

de camu camu atomizados solos y combinados controlados por placebo

(maltodextrina) se evaluaron el estado de salud la aceptabilidad al producto los

efectos adversos algunos marcadores del metabolismo y el rendimiento fiacutesico sub

maacuteximo la actividad de superoacutexido dismutasa y catalasa en hematiacutees los niveles

seacutericos de oacutexido niacutetrico y la memoria auditiva

Los resultados se analizaron por la prueba de ANOVA y prueba pos hoc de

Bonferroni Tambieacuten por un anaacutelisis de regresioacuten multivariado con correccioacuten de

Holm-Bonferroni El valor de p lt 005 determinoacute la significancia estadiacutestica

Los resultados muestran que la maca negra y el camu camu tienen alta

aceptabilidad solos y combinados sin diferencia con el placebo (pgt005) y no

afectan negativamente la salud ni producen efectos adversos (pgt005) Al teacutermino

del tratamiento y a diferencia del placebo los puntajes del cuestionario de estado

de salud se incrementan en el grupo maca (p=001) y la actividad antioxidante se

evidencia con incremento de SOD (p=0001) en el grupo camu camu se observa

el incremento de oacutexido niacutetrico (p=001) y en el tratamiento combinado el

incremento de SOD y Oacutexido niacutetrico (p=0001)

La maca negra incrementa el rendimiento fiacutesico (p=0001) y el camu camu

combinado con maca negra mejora la memoria auditiva (plt005) En la regresioacuten

muacutetiple se aprecia que los efectos sobre puntaje de estado de salud la presioacuten

arterial rendimiento fiacutesico y memoria auditiva se asocian significativamente al

tratamiento con maca o camu camu pero no a la actividad antioxidante

En conclusioacuten la maca negra y el camu camu solos y combinados son

aceptados no tienen efectos adversos y los efectos observados sobre la percepcioacuten

de estado de salud la presioacuten sistoacutelica el rendimiento fiacutesico y la memoria

auditiva son independientes del efecto de los antioxidantes

Palabras clave Camu camu maca negra aceptabilidad marcadores del

metabolismo esfuerzo fiacutesico submaacuteximo antioxidantes memoria auditiva

ABSTRACT

In 80 young men and women aged 18-25 years a spry dried hydroalcoholic

extract of black maca and pulp of camu camu alone or in combination or placebo

(maltodextrin) were administered during 42 days Then health status

acceptability adverse effects some markers of metabolism physical submaximal

efficiency dismutase superoxide and catalase activities en erythrocytes serum

nitric oxide and auditive memory were assessed

The results were analyzed by ANOVA test and the pos hoc Bonferroni test

Also multivariate regression analysis with Holm-Bonferroni correction was

performer The value of p lt 005 determined statistic significances

The results show that black maca and camu camu have high acceptability alone

or in combination without difference with placebo (pgt005) and do not affect

health negatively neither do they produce adverse effects (pgt005) At the end of

treatment with maca health status score increased respect to values with placebo

(p=001) and enhanced the antioxidant activity with increased SOD (p=0001) in

the camu camu group serum nitric oxide levels increased (p=001) and combined

treatment increased SOD activity and nitric oxide levels (p=0001)

Black maca increased physical performance (p=0001) and camu camu

combined with black maca showed a significant enhancement of the auditive

memory (plt005) In multivariate regression the effects on score health bood

plessure physical performance and auditive memory are significantly associated

to treatment with maca or camu camu but not to antioxidant activity

In conclusion black maca and camu camu alone or in combination were

accepted without adverse effects and the effects seen in the status health blood

pressure physical performance and auditive memory were independent of

antioxidant activity

Key Words Camu camu black maca acceptability metabolism markers sub

maximal physical efficiency antioxidants auditive memory

1

I INTRODUCCIOacuteN

La maca Lepidium meyenii Walp y camu camu Myrciaria dubia (Kunth)

McVaugh son plantas oriundas de la sierra y selva del Peruacute respectivamente

Estas plantas son de utilidad debido a algunas propiedades nutraceacuteuticas o

funcionales estudiadas tanto en animales como en humanos1-3

Estas propiedades pueden deberse a la presencia de su alto contenido de

metabolitos primarios como de sus metabolitos secundarios activos45

En la maca se han encontrado metabolitos secundarios tales como alcamidas

cuyo contenido variacutea de 015 a 0846 Igualmente se observan aacutecidos grasos

como aacutecidos palmiacutetico linoleico (omega 6) y linoleacutenico (omega 3)

glucosinolatos aromaacuteticos y sus derivados isotiocianatos7 En la maca existe

combinacioacuten de dos glucosinolatos la sinigrina y la glucotropaelina que no se

encuentra en ninguna otra brasicacea que podriacutea ser de utilidad para identificar

adulteraciones8 9

En el caso del camu camu se caracteriza por su alta concentracioacuten de aacutecido

ascoacuterbico 210-13

polifenoles14

antocianinas15

carotenoides16

y posiblemente otras

maacutes1718

Un metabolito del camu camu el 1-metilmalato protege del dantildeo

hepaacutetico producido con D-galactosamina en animales experimentales19

ademaacutes se

ha comprobado que el camu camu aporta valor adicional importante en la

2

nutricioacuten con micronutrientes tales como K Mg Ca P Zn utilizadas en dietas

para peces20

La maca muestra actividades antioxidantes antiinflamatorias1 favorece las

funciones cognitivas21

la actividad fiacutesica la fertilidad espermatogeacutenesis22

o

revierte la hiperplasia de proacutestata23

mejora paraacutemetros reproductivos2425

y

revierte la osteoporosis26

Estas propiedades ubican a la maca como uno de los

principales nutraceacuteuticos de nuestro paiacutes y que puede ser aprovechado por la

poblacioacuten mundial no solo para combatir a las enfermedades en las cuales la maca

tiene efectos sino tambieacuten para prevenirlas

Por otro parte diversos estudios demuestran que el camu camu tiene

propiedades antioxidantes152728

citoprotectoras29

antiinflamatorias2

y

hepatoprotectoras19

Dabrowski sugiere combinar la dieta de camu camu con maca y evaluar el

aporte de estos alimentos en el estado nutricional y salud de los peces y tambieacuten

hacer esta evaluacioacuten en humanos20

Otros autores han demostrado en roedores

que la mezcla de maca negra con camu camu es maacutes efectiva que la

administracioacuten individual de maca o camu camu en mejorar la

espermatogeacutenesis29

Debido a los efectos beneacuteficos en estudios experimentales del camu camu

producto amazoacutenico y la maca negra producto alto andino tanto soacutelos como

3

combinados es necesario e importante realizar un estudio tipo Ensayo Cliacutenico

fase I para demostrar su aceptabilidad efectos adversos y algunas propiedades

bioloacutegicas al ser administradas tanto solas como combinadas

El presente estudio se realizoacute para evaluar el grado de aceptabilidad y

determinar el efecto de estos nutraceacuteuticos en la salud de joacutevenes voluntarios

sanos que consuman estos productos solos o combinados para conocer si la

ingesta de estos productos solos o combinados es aceptable si muestra efectos

adversos basados en marcadores de funcioacuten hepaacutetica lipiacutedica renal nutricional y

hormonal o por el contrario tiene efectos favorables para la salud basados en un

cuestionario de estado de salud30

y en evaluaciones de antioxidantes rendimiento

fiacutesico y memoria auditiva

4

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACION

II 1 Planteamiento del problema

El Peruacute estaacute considerado entre los 15 paiacuteses de mayor diversidad global y uno

de los centros maacutes importantes de recursos geneacuteticos con aproximadamente

25000 especies de plantas (10 del total mundial) El Peruacute tiene 4400 especies de

plantas con propiedades conocidas y que son utilizadas por la poblacioacuten de las

cuales 182 son especies domesticadas nativas 782 son especies con propiedades

alimenticias 1408 especies tienen propiedades medicinales y 557 son frutales

nativos31

El camu camu (Myrciaria dubia) y la maca (Lepidium meyenii) son plantas de

origen peruano que han concitado intereacutes tanto nacional como internacional por

sus propiedades como alimentos funcionales32

Ello ha motivado un gran intereacutes

tambieacuten en el aacutembito cientiacutefico como se evidencian en las publicaciones

cientiacuteficas tanto para el camu camu332

como para la maca1 33-38

Estudios realizados en humanos con camu camu2 y con maca

39-44 han

permitido conoce la actividad bioloacutegica del consumo de estos productos

Asiacute por ejemplo el camu camu ha mostrado su rol antioxidante y

antiinflamatorio2 y la maca su efecto en mejorar la percepcioacuten del estado de

salud45

el deseo sexual 40 41

conteo de espermatozoides 39

y en el esfuerzo

fiacutesico34 46

5

Recientemente se ha evaluado el efecto de maca negra y camu camu

combinados sobre la funcioacuten espermaacutetica en un modelo animal47

No existe sin embargo ninguacuten estudio en humanos que evaluacutee el efecto en el

metabolismo y en la salud de la administracioacuten conjunta de maca y camu camu y

que permita contar con evidencias cientiacuteficas de los beneficios que pueden

proporcionar y que respalden el uso de estos productos con seguridad Todo esto

es importante para poder impulsar su desarrollo en la industria nacional e

introducirlos en el mercado internacional con valor agregado por sus propiedades

como alimentos funcionales nutraceacuteuticos o nuevos productos Por ese motivo se

ha disentildeado el presente ensayo cliacutenico Fase I

II 11 Pregunta de Investigacioacuten general

iquestLa ingesta combinada de los extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico y la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash El estado de salud

ndash Los niveles seacutericos de marcadores bioquiacutemicos

ndash Los niveles seacutericos de marcadores hormonales

ndash El rendimiento fiacutesico

6

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash La actividad intraeritrocitaria de la superoacutexido dismutasa

ndash La actividad intraeritrocitaria de la catalasa

ndash Los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

ndash La memoria auditiva

II2 Marco Teoacuterico

II21 El Camu camu Myrciaria dubia (Kunth) McVaugh

Es un arbusto de hasta 3 metros de altura que habita en terrenos planos

inundables Las flores se producen en ciclo anual Los frutos del camu camu

son tipo baya de 2 a 3 cm de diaacutemetro rojos violetas o negruzcos con pulpa

carnosa suave con 2 a 3 semillas de sabor muy aacutecido y cuando estaacuten maduros

son comestibles El fruto presenta un alto contenido de aacutecido ascoacuterbico48

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica

El geacutenero Myrciaria (Berg) pertenece a la familia Myrtaceae con 15

especies todas del nuevo mundo distribuidas de Meacutexico hasta Uruguay49

La taxonomiacutea de la especie Myrciaria dubia (HBK) McVaugh ldquocamu

camurdquo es

Tipo Faneroacutegamas

Sub tipo Angiospermas

Clase Dicotiledoacuteneas

Orden Myrtales

7

Familia Myrtaceae

Geacutenero Myrciaria

Especie Myrciaria dubia (Kunth) Mc Vaugh

Nombres comunes Camu camu (Peruacute) Guayabito limoncillo

(Venezuela) CaCcedilari arazaacute de agua aracarana aracazinho mirauacuteba

(Brasil)48

Sinonimias Myrciaria paraensis Psidium dubium Kunth Eugenia

divaricata Eugenia grandiglandulosa Myrciaria caurenisi Myrciaria

divarticata Myrciaria obscura Myrciaria lanceolata Marliera macedoi50

Los sinoacutenimos aceptados para la clasificacioacuten del camu camu son

Myrciaria divaricata (Bentham) O Berg Myrciaria spruceana O Berg

Psidium dubium HBK51

La maacutexima concentracioacuten de poblaciones naturales de la especie y la

mayor variabilidad geneacutetica se encuentran en el territorio amazoacutenico

peruano y el origen de la especie se encuentra con alta probabilidad en la

Amazoniacutea occidental peruana52

La especie presenta gran abundancia en el territorio amazoacutenico de Peruacute a

la ribera de los riacuteos y lagos que estaacuten asociados con los riacuteos Napo Nanay

Ucayali Marantildeoacuten y Tigre49

8

Con respecto a los frutos el color variacutea de verde a rojo morado cuando

llega a la madurez el peso de los frutos variacutea entre 402 a 1530 g La

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico presenta un amplio rango desde 1263 a

2568 mg100g Los valores de degBrix oscilan de 42 a 63 Los grados Brix

son indicadores de la concentracioacuten de soacutelidos suspendidos y el pH fluctuacutea

entre 25 y 2952

El Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana (IIAP) realizoacute un

estudio en 1999 sobre el conocimiento de los pobladores que viven en aacutereas

vecinas a rodales naturales de la cuenca del riacuteo Ucayali del uso de camu

camu Las personas refieren diversas modalidades del uso popular de esta

planta la corteza es usada para preparar licor junto a otras especies la

corteza y la raiacutez en cocimiento son usadas para el reumatismo y las diarreas

La corteza raspada se utiliza para dolores musculares y las hojas trituradas

en agua se usa contra la fiebre y dolor de cabeza53

En una encuesta a 108 pobladores en la zona urbana de Iquitos y en zona

rural de Jenaro Herrera Requena San Juan Nauta y otros poblados del

Departamento de Loreto refieren que la parte maacutes utilizada del camu camu

es el fruto maduro (64) el uso del tallo es significativamente menor

(19) otras partes de la planta como las hojas la raiacutez la semilla y el

fruto verde ocupan un bajo nivel de preferencia54

Con respecto al uso terapeacuteutico entre 36 enfermedades destacan la

9

artritis reumatoide (33) el resfriacuteo (17) diabetes mellitus (11) el

colesterol elevado (7) bronquitis (4) deficiencia de aacutecido ascoacuterbico

(4) inflamacioacuten (2) y otros (22) En las formas de preparacioacuten para

uso medicinal destaca el extracto o jugo fresco del fruto maduro (285) la

coccioacuten de la corteza del tallo (118) y el extracto macerado del fruto

(111) La pulpa del fruto maduro es consumida por el poblador rural para

preparar refrescos y bebidas54

De acuerdo a estudios realizados con camu camu in vitro 182755-57

e in

vivo en animales de experimentacioacuten58-59

se conoce que tiene actividades

como antioxidante15272857

cito y hepatoprotector1929

y antiinflamatorio60

que sentildealan la necesidad de continuar con la investigacioacuten para la validacioacuten

cliacutenica de estas propiedades

En los uacuteltimos antildeos la industria utiliza la pulpa concentrada o

deshidratada de camu camu para varios productos donde el principal

atractivo radica en el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo a la

luz de los estudios de la composicioacuten quiacutemica donde se demuestra la

presencia de polifenoles antocianinas y otros compuestos estaacute claro que

auacuten no se aprovechan las propiedades de estos compuestos como valor

agregado de la planta

10

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu

El fruto de camu camu tiene un bajo valor caloacuterico (16-24 kcal100 g)

y alto contenido de agua (93 g100 g) La cantidad de carbohidratos es de

59 g100 g la de proteiacutenas de 05 g100 g y las cenizas de 02 g100 g

Entre los aminoaacutecidos que se encuentran en mayor proporcioacuten en la

proteiacutena estaacuten serina valina y leucina tambieacuten se encuentran aacutecidos

orgaacutenicos tales como aacutecido ciacutetrico isociacutetrico y maacutelico El contenido de

grasa total es 01 g100 g predominando aacutecido esteaacuterico linoleico y

oleico361

Con respecto al contenido de los elementos quiacutemicos los distintos

reportes coinciden en que el potasio (Tabla 01) se encuentra en mayor

proporcioacuten en el fruto y la pulpa de diferente procedencia y con

diferentes meacutetodos de anaacutelisis13 62 63

Uno de los reportes maacutes antiguos sobre frutos de camu camu indica la

presencia de 2089 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g10

Reyes y col61

en fruto

encuentra 2780 mg de aacutecido ascoacuterbico 100 g de pulpa Este alto

contenido de aacutecido ascoacuterbico en el fruto en diferentes partes y

preparaciones del camu camu se reporta para muestras obtenidas en el

Peruacute y Brasil121363

Bradfield amp Roca11

encuentran 2994 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g en

fruto maduro 1926 mg100 g en fruto verde y 2373 mg 100 g en pintoacuten

11

Se ha reportado que existe variacioacuten del contenido del aacutecido ascoacuterbico en

los frutos y en las hojas dependiendo de la hora del diacutea que se coseche

relacionado con las horas de mayor radiacioacuten solar64 65

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu

Elemento

quiacutemico

mg100g

Yuyama 200362

Pulpa

(Uatumaacute-Brasil)

Zapata 199363

Fruto maduro

(Iquitos)

Justi 200013

Pulpa

(Paranaacute -

Brazil)

K 947 plusmn 494 711 838 plusmn 36

Ca 83 plusmn 23 65 1573 plusmn 44

Na 019 plusmn 013 27 1113 plusmn 043

Fe 044 plusmn 024 018 053 plusmn 004

Zn 024 plusmn 023 013 036 plusmn 001

Mg nd 51 1238plusmn 087

Mn nd 021 211 plusmn 011

Cu nd 008 02 plusmn 002

Co 136 plusmn 11 nd nd

Br 0021 plusmn 0006 nd nd

Cr 0015plusmn 0005 nd nd

Se 00043plusmn 0008 nd nd

Meacutetodo de

anaacutelisis de

Micronutrientes

AANI- Anaacutelisis

instrum Activacioacuten de

neutrones

HPLC-Espectro Abs

Atoacutemica

Espectrom Abs

Atoacutemica

nd No determinado

II213 Metabolitos secundarios del camu camu

En los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a poner atencioacuten en este fruto

no solo por su contenido de aacutecido ascoacuterbico sino por la presencia de otros

metabolitos bioactivos estos incluyen a los polifenoles tales como

flavonoides aacutecidos fenoacutelicos taninos estilbenos y lignanos compuestos

12

que dependen del estado de madurez del fruto y del meacutetodo de extraccioacuten

usado132756

La cianidina-3-glucoacutesido la quercetina y sus glicoacutesidos fueron

encontrados solo en la pulpa en polvo mientras que las proantocianidinas

estaban presentes solo en la harina57

Las antocianinas se encuentran en

caacutescara de frutos maduros66

y en caacutescara seca28

La principal antocianina

fue cianidin-3-glucoacutesido que es el principal pigmento seguido de

delfinidin-3-glucoacutesido18

En la pulpa de camu camu se han identificado flavonoides Los

principales fueron quercetina y derivados de kaempferol ademaacutes del

aacutecido clorogeacutenico y aacutecido elaacutegico y carotenoides16-18

y 21 compuestos

volaacutetiles6768

El contenido total fenoacutelico del camu camu es maacutes alto que el rango de

otros frutos tropicales analizados6970

Estos metabolitos seriacutean en conjunto responsables de los efectos

beneacuteficos54

y que se estaacuten reconociendo gracias a la investigacioacuten

cientiacutefica 357-60

Un ejemplo de ello es la actividad hepatoprotectora del

1-metilmalato del camu camu19

13

II214 Actividad antioxidante del camu camu

II2141 Actividad antioxidante in vitro

Han sido evaluadas la actividad antioxidante en la caacutescara seca de

camu camu en diferentes estados de maduracioacuten (verde pintoacuten maduro)

observando una alta actividad para inhibir radicales libres El extracto de

caacutescara seca del camu camu pintoacuten presenta mayor porcentaje de

inhibicioacuten (247 y 254 veces) maacutes fuerte que las muestras de caacutescara

seca del fruto maduro y verde15

Este resultado es confirmado por

Chirinos27

Esta actividad antioxidante en las pruebas de reduccioacuten del radical

DPPH (11-difenil 2-picrilhidrazil) ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-

etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico) y para el radical peroacutexilo estaacuten

relacionadas al contenido de aacutecido ascoacuterbico y polifenoles totales de la

caacutescara seca del fruto pintoacuten1617

y encontraron que la actividad

antioxidante era mayor en la caacutescara que en la pulpa28

El camu camu tiene alta actividad antioxidante en DPPH relacionada

con el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y contenido de fenoles total y

tiene baja actividad en la peroxidacioacuten lipiacutedica18

Es importante destacar que la capacidad antioxidante del camu camu

es mayor que con el aacutecido ascoacuterbico puro Esto se deberiacutea a que el camu

14

camu tiene otros compuestos ademaacutes del aacutecido ascoacuterbico con

propiedades antioxidantes principalmente polifenoles flavonoides etc55

Cuando se mide la actividad antioxidante de los frutos maduros a

traveacutes de la capacidad de inhibir las polifenoloxidasas ( Inhibicioacuten a

PPO) el extracto acuoso del fruto de camu camu presenta actividad

antioxidante cuatro veces mayor comparada al aacutecido ascoacuterbico

sinteacutetico71

Cuando se incluye la caacutescara y la pulpa la actividad antioxidante es

mayor que cuando se usa solo la pulpa sin caacutescara3 La fraccioacuten de camu

camu rica en aacutecido ascoacuterbico es la que contribuye a su capacidad

antioxidante (675-793) y en menor la fraccioacuten rica en compuestos

fenoacutelicos (207-325)327

II2142 Actividad antioxidante in vivo

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio

Inoue y col2 evaluaron en hombres saludables fumadores en estreacutes

oxidativo acelerado la actividad antioxidante y antiinflamatoria del camu

camu que tomaron 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico oacute 70 mL de jugo de

camu camu conteniendo 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico por 7 diacuteas

El camu camu redujo marcadores de estreacutes oxidativo 8ndashOHdG en orina

y ROS total de suero tambieacuten los marcadores de inflamacioacuten CRP IL-6

15

e IL-8 Los niveles de estos marcadores excepto IL-6 se restablecieron

un mes despueacutes de dejar de ingerir camu camu Estos cambios no se

observaron en el grupo que tomoacute tabletas de vitamina C a pesar del

contenido equivalente de aacutecido ascoacuterbico

II215 Actividad bioloacutegica del camu camu

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro

II21511 Efecto citoprotector

Alvis y col29

con extracto acuoso de frutos de camu camu

estudiaron la actividad citoprotectora ante el dantildeo oxidativo producido

por bromato de potasio (KBrO3) sobre el DNA de ceacutelulas

polimorfonucleares de sangre venosa y de 2 tipos celulares de hiacutegado

y rintildeoacuten en 3 tratamientos con ratones por 35 diacuteas El camu camu

muestra un efecto protector con respecto al dantildeo inducido por KBrO3

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa de camu camu

Akachi y col19

demostraron que el camu camu tiene un efecto

protector cuando se provoca dantildeo al hiacutegado de rata con D-

Galactosamina Se encontroacute adicionalmente que el 1-metilmalato es

responsable de esta actividad

II21522 Efecto cicatrizante de la piel

Pacci-Salazar y col58

compararon el efecto de una crema a base de

caacutescara del fruto de Myrciaria dubia con el efecto antibioacutetico de la

16

crema sulfadiazina argeacutentica con ratas que con un cautiacuten modificado

les hicieron 3 quemaduras teacutermicas de 1 cm2 en el dorso de la piel

La crema de camu camu aumentoacute significativamente los

fibroblastos en las heridas y la presencia de epidermis era evidente en

el grupo que recibioacute camu camu a diferencia de los demaacutes grupos

Esto podriacutea deberse a mayor activacioacuten de las ceacutelulas basales o a la

detencioacuten de los procesos oxidativos debido a la propiedad

antioxidante del fruto por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y

flavonoides lo que explicariacutea la detencioacuten de los procesos de necrosis

en la dermis

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu

Dabrowski y col20

utilizaron 4 tipos de dietas con camu camu

aguaje maca y un grupo control con harina de trigo para alimentar

larvas de peces gamitana Colossoma macropomum y paco Piaractus

brachypomus

La mejor razoacuten de eficiencia proteiacuteca PER (peso ganadoingesta

proteica) se observoacute en el grupo alimentado con maca el grupo camu

camu fue menor y diferente a los otros grupos significativamente

(plt005) En contraste la proteiacutena total del cuerpo y la concentracioacuten

de cenizas fueron significativamente mayores en el grupo de camu

17

camu La composicioacuten mineral del pez alimentado con camu camu

mostroacute niveles significativamente maacutes altos de P K Ca Mg Na Zn

y Al en comparacioacuten con las demaacutes dietas (plt005)

Nascimento alimentoacute con pulpa de camu camu a ratas obesas

inducidas por la dieta quienes al final del experimento mostraron

reduccioacuten en el peso del tejido adiposo blanco colesterol total

trigliceacuteridos glucosa grasa visceral y epididimal e insulina en la

sangre y el incremento de colesterol de alta densidad59

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico

El aacutecido ascoacuterbico es un nutriente esencial y no se produce en el humano

Su deficiencia es causa de escorbuto

Las recomendaciones diarias que hace Dietary Reference Intakes

(DRIs)72

para la ingesta de aacutecido ascoacuterbico es de 90 mgdiacutea para hombres

mayores de 19 antildeos y 75 mgdiacutea para mujeres Estos valores se pueden

obtener en la dieta con el consumo diario de la pulpa de un solo fruto de

camu camu con 12 gramos de peso

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu

Una de las frutas maacutes promisorias de la amazoniacutea peruana camu camu

presenta un gran potencial de desarrollo en la actividad agroindustrial y

farmacoloacutegica con fines de exportacioacuten

18

El principal destino de las exportaciones de camu camu en el 2014 fue

Estados Unidos seguido de Paiacuteses Bajos Chile Canadaacute Australia y

Alemania los principales paiacuteses compradores (SUNAT 2015)

La forma de presentacioacuten exportada en mayor proporcioacuten en el 2013 fue

en polvo 52 luego en pulpa 12 y extracto 5 y esta tendencia

continuacutea en el 2014 mostrando un cambio cualitativo pero poca

transformacioacuten del producto la deshidratacioacuten de la pulpa SUNAT 2015

(www sunat gobpe)

En relacioacuten a patentes se encontroacute 14 documentos de patentes posteriores

a 1996 donde el camu-camu es utilizado como uno de los componentes de la

invencioacuten La mayoriacutea de innovaciones se producen en la industria o para

farmacia como alimento funcional o como parte de un cosmeacutetico

De estas trece registros se encuentran en la Oficina Japonesa de Patentes

Internacionales como antioxidante antienvejecimiento de la piel locioacuten

corporal cosmeacutetico humectante preparacioacuten de uso externo utilizada para

mejorar la elasticidad de la piel agente que suprime el efecto de la melanina

y agente blanqueador entre otros73

Investigadores de varios paiacuteses vienen realizando estudios en animales y

humanos de las actividades bioloacutegicas como antioxidante y beneficios que

produce como fitoterapeacuteutico3 31 58 59

La actividad cientiacutefica en Peruacute sobre

19

camu camu es maacutes escasa por lo que es necesario impulsar a profundizar

estos estudios y poder asiacute desarrollar nuevos productos nutraceacuteuticos que

aporten en la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de las enfermedades

asiacute como al desarrollo del Peruacute

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp)

Es una planta de la familia Brassicaceae conocida como maca seguacuten

reportes de Cobo en 165374

La maca es cultivada en Chinchaycocha (Meseta

de Bomboacuten) de los Andes centrales del Peruacute desde 700 antildeos a c75

La parte comestible de esta planta el hipocoacutetilo seguacuten reportes histoacutericos

de Cobo se utilizaba como alimento en zonas donde otras plantas no podiacutean

crecer y deben soportar grandes vientos bajas temperaturas fuerte sequedad

gran radiacioacuten solar en altitudes mayores de 4000 msnm Se menciona

tambieacuten el uso de la maca para la fertilidad tanto para hombres como para

mujeres7476

La clasificacioacuten botaacutenica de la maca fue realizada por primera vez en 1843

por Gerard W Walpers77

La morfologiacutea descrita no presenta el hipocoacutetilo

engrosado caracteriacutestico de la maca de los andes centrales algo similar se

observoacute en la maca cultivada con semillas obtenidas de los andes centrales

peruanos en condiciones controladas en la Repuacuteblica Checa donde no engrosoacute

el hipocoacutetilo78

Esto sugiere que el medio ambiente donde crece la maca es

propicio para ello

20

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica

La clasificacioacuten taxonoacutemica de acuerdo a la descripcioacuten realizada por

Walpers y seguacuten Cronquist 1981 es la siguiente

Divisioacuten Magnoliophyta

Clase Dicotyledonea Sub Clase Dillenidae

Orden Capparales

Familia Brassicaceae (Cruciacuteferas)

Geacutenero Lepidium

Especie Lepidium meyenii Walpers

Nombres comunes ldquoMacardquo ldquoMakardquo ldquoMainordquo ldquoMaca-macardquo ldquoAyak

willkurdquo79

Existen trabajos detallados sobre su descripcioacuten morfoloacutegica 8081

donde

se describe a la maca como Lepidium peruvianum Actualmente en un

estudio de secuencias de ADN para determinar diferencias taxonoacutemicas

entre Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum con muestras frescas y

herborizadas y con Lepidium sp (silvestre) se encontroacute que las relaciones

filogeneacuteticas no presentan diferencias significativas corroborando su

similitud geneacutetica por lo tanto Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum

se agrupan en un mismo cluacutester82

La maca es una planta que crece arrosetada y postrada a ras del suelo en

condiciones de clima extremo a maacutes de 4000 msnm en la puna83

La zona

reservante (hipocoacutetilos) parte comestible de la maca variacutea en forma y color

21

Los maacutes comunes en el mercado son amarillo crema morado amarillo-

morado rosado y negro encontraacutendose en una parcela distintas

combinaciones y con proporciones variables de estos colores predominando

alguno de ellos como el amarillo morado o crema- morado84

En 1982 la maca como planta domesticada fue declarada en peligro de

extincioacuten por la International Board for the Protection of Genetic Resources

(IBPGR)79

por encontrarse muy pocas aacutereas de sembriacuteos de maca A partir

de alliacute se empezoacute a difundir las propiedades beneacuteficas de la maca en el paiacutes

y se incrementoacute su demanda y cultivo

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca

La maca contiene proteiacutenas hasta 16g por 100g de hipocoacutetilo Con

respecto a los aminoaacutecidos se confirma la presencia de 16 aminoaacutecidos

de los cuales 8 son aminoaacutecidos esenciales85

En la Tabla 02 se muestra

el valor nutricional de la maca y la cantidad de los aminoaacutecidos que

variacutean en las diferentes muestras de maca 86 87

y de acuerdo a su

procedencia88

22

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca

Amino aacutecidos (mgg proteiacutena)

Acido Aspaacutertico 917

Acido Glutaacutemico 1565

Serina 504

Histidina+ 219

Glicina 683

Treonina 331

Alanina 631

Arginina+ 994

Tirosina 306

Fenilalanina 553

Valina 793

Metionina 280

Isoleucina 474

Leucina 910

Lisina 545

OH-Prolina Prolina 260 05

(Yllesca 1994)86

Aminoaacutecidos esenciales + Ocasionalmente esenciales

Entre los minerales destaca el alto contenido de potasio y la presencia

de foacutesforo calcio magnesio sodio hierro zinc manganeso boro y

cobre

Los carbohidratos estaacuten en alta proporcioacuten Destaca la cantidad de

azuacutecares solubles reductores indirectos y la baja proporcioacuten de grasa (22

a 37 ) y de eacutestos 52 son acidos grasos insaturados7 86

(Tabla 03)

23

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca

Aacutecidos grasos libres

372

-A capriacutelico 014

-A caacuteprico 013

-A laacuteurico 097

-A miriacutestico 038

-A palmiacutetico 067

-A palmitoleico 092

-A esteaacuterico 017

-A oleico 021

-A linoleico 069

-A linoleacutenico 033

(Zheng y col 2000)7

Estudios realizados con algunas de las variedades de maca 86 87

muestran que no hay diferencias en la composicioacuten cualitativa cuando se

evaluacutean los hipocoacutetilos de maca de colores diferentes pero si hay

diferencias en la cantidad de los diferentes minerales y metabolitos 87 88

II223 Metabolitos secundarios de la maca

II2231 Glucosinolatos

En cuanto a los metabolitos secundarios los glucosinolatos son

componentes caracteriacutesticos de la familia Brassicaceae

El contenido de glucosinolatos es muy variable Los anaacutelisis de

diversas muestras de maca por HPLC y de diferentes oacuterganos asiacute lo

evidencian estos muestran que la semilla y el hipocoacutetilo fresco tienen

mayor cantidad de benciloglucosinolato 297 y 1694 que en

hipocoacutetilo seco 320 y glucosinolato-p-metoxibencilo estaacute presente

24

en hipocoacutetilo fresco (638) y en menor proporcioacuten en el hipocoacutetilo

seco (089)89

Los dos glucosinolatos aromaacuteticos maacutes abundantes que se

encuentran en la maca son benciloglucosinolato y el p-metoxibencilo

glucosinolato90

destacando la diferencia del contenido de estos en

diferentes partes de la maca El principal glucosinolato de la maca es

la glucotropaeolina (bencil glucosinolato)91

que representa el 79

del total de glucosinolatos9

Tambieacuten el contenido de glucosinolato en los vegetales cruciacuteferos

es altamente variable dependiendo de la edad de la planta y los

factores ambientales que producen un amplio rango de valores

reportados92

Cuando se produce la ruptura de las ceacutelulas por accioacuten mecaacutenica

en la manipulacioacuten del hipocoacutetilo maduro los glucosinolatos entran en

contacto con las enzima endoacutegena mirosinasa que es una β-

tioglicoacutesido glucohidrolasa la cual hidroliza los glucosinolatos y

produce D-glucosa y diferentes compuestos tales como isotiocianto

tiocianato y nitrilos dependiendo del sustrato y las condiciones de la

reaccioacuten como pH temperatura y estructura del sustrato91

Estos

compuestos estaacuten relacionados con una actividad antiinflamatoria

anticaacutencer y de proteccioacuten contra el caacutencer de colon Disponible en

25

httpwwwanscicornelledu plantstoxicag (Consultado 22 de

Agosto 2012)

II2232 Macamidas y Macaenos

La fraccioacuten lipiacutedica de la maca presenta alcamidas especiacuteficas para

la maca como los macaenos y las macamidas7 Los macaenos son

aacutecidos grasos poliinsaturados novedosos y las macamidas que son

alcamidas benciladas7

Las principales macamidas y macaenos de la maca que seriacutean

compuestos marcadores de calidad de Lepidium meyenii son aacutecido5-

Oxo-6E 8E-Octadecanoico N-bencil-5oxo-6E 8E octadeca-

dienamida y N Bencil hexa decamida por ser moleacuteculas encontradas

hasta el momento solo en la maca6 93

Tambieacuten se evaluaron el contenido de N-bencilhexadecamida

identificada por Muhammad y col93

en maca de diferente

procedencia94

y encontraron marcadas diferencias cuantitativas La

cantidad de macamidas en maca seca variacutea en un rango de 00016 a

0012395

Zhao aisloacute 5 nuevas alcamidas adicionales N-bencil -9-oxo -12Z-

octadecenamida (1) N-bencil-9-oxo-12Z-15Z-octadecadienamida (2)

26

N-bencil-13-oxo-9E 11E-octadecadienamida (3) N-bencil-15Z-

tetracosenamida (4) y N-(metoxibencil) hexadecanamida (5)8

Las alcamidas bioactivas de la maca parecen producirse post

cosecha de los hipocoacutetilos como resultado de la praacutectica tradicional

andina la manipulacioacuten de los hipocoacutetilos y el deshidratado natural38

II2233 Polifenoles

En la maca se ha encontrado que las catequinas y derivados de

gallocatequinas representan 97 del total de compuestos fenoacutelicos9

El contenido de compuestos fenoacutelicos totales de maca pre-tostada

fue de 76 mg de aacutecido gaacutelicog peso seco y su actividad antioxidante

de 55 basado en la inhibicioacuten del radical DPPH Al medir la

actividad antioxidante de la harina de maca y la maca pre-tostada no

hubo diferencia lo cual indica que el tratamiento teacutermico no tiene

efecto negativo96

II2234 Alcaloides

En hipocoacutetilos de maca se ha detectado la presencia del aacutecido (1R

3S)-1-metiltetrahidro-β-carbolina-3- del aacutecido carboxiacutelico una

moleacutecula con propiedades favorables para la salud97

27

Se aisloacute dos nuevos alcaloides imidazoles de Lepidium meyenii

Lepidiline A (13-dibenzyl-45-dimetil imidazolium chloride) y

Lepidiline B (13-dibencil-2 4 5-trimetilimidazolium chloride)

Tambieacuten se midioacute la actividad citotoacutexica ante varias liacuteneas celulares

de caacutencer humano siendo principalmente el Lepidine B que mostroacute

actividad citotoacutexica contra 4 liacuteneas celulares98

II2235 Esteroles

En la fraccioacuten esteroidal el principal componente es el sitosterol

luego campesterol ergosterol brassicasterol y Δ7 ndash ergostadienol

85

II224 Actividad antioxidante de la maca

II2241 Actividad antioxidante in vitro

El extracto acuoso de maca amarilla mostroacute mayor capacidad

antioxidante in vitro (DPPH) que el extracto etanoacutelico (fenoles y

flavonoides)99

Para evaluar la capacidad antioxidante del extracto acuoso de maca

se midioacute la inhibicioacuten de peroxinitrito del radical 11-difenil-2-

picrilhidrazilo (DPPH) la captura de peroxilos por el potencial

reactivo antioxidante (radicales peroxilo) total (TRAP) y degradacioacuten

de deoxiribosa midiendo la formacioacuten de Malonaldehido (MDA)

28

La maca contiene antioxidantes solubles en agua que pueden

contribuir a descomponer los peroxilos producidos en los estados

inflamatorios Ademas el consumo de la maca puede ofrecer efectos

citoprotectores que se confirmoacute al usar maca (1mgml) contra la

apoptosis inducida por peroxinitrito en macroacutefagos (RAW 2647)

demostrando que la maca tiene habilidad para proteger del dantildeo contra

el ADN inducido por peroxinitrito100

La maca puede ayudar a mantener el balance entre los oxidantes y

antioxidantes En general los resultados indican que la maca tiene la

habilidad de atrapar remover radicales libres y proporciona

citoproteccioacuten durante condiciones de estreacutes oxidativo100

Berlowsky y col evaluaron las propiedades antioxidantes de la

infusioacuten de maca por los meacutetodos de DPPH de radical ABTS y FRAP

en los cuales la maca presentoacute valores bajos al comparar con otras

plantas y correlacionar con el contenido de polifenoles y no de

carotenoides101

En un ensayo in vitro Pino-Figueroa y col36

usando extracto

pentaacutenico de maca previa dilucioacuten en agua aplicaron a neuronas de

langostino Orconectes limosus en cultivo en placas y luego de 3 horas

fueron expuestas a H2O2 Las evaluaciones microscoacutepicas y de

viabilidad celular revelaron del estreacutes inducido por H2O2 en las ceacutelulas

29

tratadas con maca con mejores formas dendriacuteticas y mayor densidad

celular El efecto fue dosis dependiente indicando que este producto

natural tiene propiedades neuroprotectoras potenciales

Zha y col aislaron polisacaacuteridos de maca (LMPs) compuestos de

ramnosa arabinosa glucosa y galactosa En las pruebas de actividad

antioxidante el polisacaacuterido LMP-60 mostroacute buena capacidad de

captura de los radicales hidroxilos libres y de radical superoacutexido La

velocidad de captura era 529 y 858 respectivamente mostrando

que los polisacaacuteridos de la maca teniacutean una alta actividad antioxidante

y podriacutea ser explorado como fuente de compuestos bioactivos37

II2242 Actividad antioxidante in vivo

En ratas con hipertrigliceridemia hereditaria (HHTg) reportan que

la maca no afectoacute significativamente los marcadores de peroxidacioacuten

lipiacutedica sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico (TBARS) y

catalasa en la sangre y el hiacutegado sin embargo el sistema glutatioacuten se

incrementoacute significativamente con la actividad de glutatioacuten peroxidasa

(GPx) en sangre y un alto nivel de glutatioacuten reducido (GSH) y

superoacutexido dismutasa (SOD) en el hiacutegado35

Los resultados del mencionado ensayo sugieren que la maca puede

mejorar la eficiencia de la conversioacuten del radical superoacutexido a

peroacutexido de hidroacutegeno debido al incremento de la actividad de SOD

30

seguido de la desactivacioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno por el sistema

glutatioacuten La maca disminuye los niveles de glucosa sanguiacutenea sus

efectos antioxidantes se demostraron por medio de los marcadores

antioxidantes GPx GSH reducido y SOD35

La administracioacuten de harina de maca amarilla a ratas diabeacuteticas

incrementoacute la relacioacuten GSHGSSG a nivel plasmaacutetico contribuyendo

a mejorar su estado redox102

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca amarilla se

observa mayor efecto antioxidante que con la maca negra morada o

roja y con un efecto protector al disminuir los niveles de MDA-

TBARS ademaacutes de incrementar la concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico y

reducir los niveles de fibrinoacutegeno tambieacuten inhibioacute la enzima hepaacutetica

hidroximetilglutaril CoA reductasa similar a la atorvastatina

disminuyoacute las enzimas fosfatasa alcalina transaminasa glutaacutemico

oxalaceacutetico (TGO) transaminasa glutaacutemico piruacutevico (TGP) y

gammaglutamiltransferasa99

La administracioacuten de harina de maca en la dieta (4 a 6 gdiacutea) de

animales diabeacuteticos redujo la glicemia en 50 e incrementoacute los

niveles de insulina 22 y mejoroacute los niveles de aacutecido ascoacuterbico

respecto al grupo control La administracioacuten de maca (4 gdiacutea)

31

disminuyoacute el dantildeo oxidativo pues redujo la formacioacuten del complejo

MDAndashTBARS en 54 con respecto al grupo control103

II225 Actividad bioloacutegica de la maca

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro

Almukadi y col

estudiaron el efecto de la macamida N-3 ndash

metoxibenzil-linoleamida una de las macamidas del hipocoacutetilo de L

meyenii que es un inhibidor de la enzima hidrolasa de aacutecidos grasos

amidados (FAAH) Esta macamida podriacutea tener potencial actividad

neuroprotectora analgeacutesica y antiinflamatoria El mecanismo

neuroprotector es actuar en el blanco del sistema endocannabinoide el

cual regula las actividades de otros neurotransmisores

La enzima FAAH (hidrolasa de aacutecidos grasos amidados) degrada

endocannabinoides neuroprotectores y liberan aacutecido araquidoacutenico el

cual es pro-inflamatorio Las macamidas parecen inhibir esta hidrolasa

por lo que favoreceriacutea la actividad endocannabinoide104

En estudios in vitro la maca mostroacute tener actividad inhibidora de

la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

otro estudio en

hepatocitos de ratas tratados con extractos acuosos y metanoacutelicos de

maca no presentaron citotoxicidad hasta 10mgml en test de

viabilidad MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difenil tatrazolium

bromuro ni hepatotoxicidad en contraste observaron un ligero efecto

citoprotector probablemente no mediado

por su capacidad

32

antioxidante105

Tambieacuten con diferentes extractos se evaluoacute su

capacidad de unirse al receptor de androacutegeno humano La maca no fue

capaz de regular la activacioacuten de GRE (Elemento de respuesta

glucocorticoide)106

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo

Las actividades bioloacutegicas de la maca se han estudiado tanto en

animales de experimentacioacuten21-2647

como en humanos34

En

humanos se han realizado estudios en varones aparentemente

sanos40-42

y otros en sujetos con patologiacuteas previas78

Estas

actividades se orientan en evaluar la actividad antioxidante9699-101

el valor nutricional 33107-110

funciones metaboacutelicas 35102103

de

memoria y aprendizaje111-116

antiestreacutes118-119

asiacute como sus efectos

en la salud sexual y reproductiva4143120-122

II22521 Estudios nutricionales

En cuyes de la liacutenea Juniacuten alimentados por 92 diacuteas con 510

y 25 de maca en su dieta se encuentra que la dieta con 25 de

maca resulta en mejor aumento del peso corporal107

Cuando se

compara entre maca cruda y maca cocida se encuentra que el

tratamiento con la maca cocida resultaba en mejor curva de

crecimiento mayor cantidad de proteiacutenas mayor fertilidad y

nuacutemero de criacuteas y mejor peso al nacer que con la maca cruda o

con el control33

33

Cuando se evalua el efecto de los diferentes colores se

observa en ratones un mejor efecto para la maca amarilla108

En estudios con alevinos de trucha arco iris Oncorhynchus

mykiss alimentados por 15 semanas con dietas de 5 10 15 de

maca y un grupo control sin maca encontroacute un efecto

significativo de la maca en mejorar la supervivencia y en el peso

corporal comparado al control y a una dieta comercial109

Tambieacuten con juveniles de paco rojo Piaractus brachypomus se

proboacute por 8 semanas dietas con camu camu aguaje maca y una

dieta control el resultado fue que con la dieta de 15 de maca

tuvieron peso final maacutes alto110

En varones adultos tratados durante 12 semanas con maca

gelatinizada no se encontroacute diferencias en el peso corporal los

niveles de hormona de crecimiento y la percepcioacuten sobre el

apetito con respecto al placebo123

Las propiedades nutricionales atribuidas a la maca pueden

explicarse por la presencia de los metabolitos primarios tales

como proteiacutenas aminoaacutecidos carbohidratos liacutepidos vitaminas

y minerales que se encuentran en cantidades relativamente

mayores que en otros tubeacuterculos semejantes como la papa

zanahoria nabo y por la presencia de metabolitos secundarios

34

con actividad bioloacutegica como los glucosinolatos macamidas

macaenos y alcaloides lo que explicariacutea el intereacutes que ha

concitado esta especie como nutraceacuteutico por sus actividades

bioloacutegicas

II22522 Estudios sobre metabolismo

Vecera y col utilizaron ratas machos con hipertrigliceridemia

hereditaria (HHTg) La maca redujo los triacilgliceroles y

lipoproteiacutena VLDL-triacilglicerol y el colesterol en el plasma

los triacilgliceroles se redujeron en el hiacutegado pero en el

muacutesculo no varioacute significativamente La maca tambieacuten redujo

los niveles de glucosa similar a las ratas que recibieron

rosiglitazone

Estos resultados sugieren que la maca podriacutea ser utilizada

como un suplemento dieteacutetico en el tratamiento de

enfermedades croacutenicas caracterizadas por perfil lipoproteico

ateroacutegeno esteatoacutesis hepaacutetica situacioacuten antioxidante agravada

tolerancia a la glucosa deteriorada y tambieacuten en su

prevencioacuten35

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca se

produce una reduccioacuten significativa de los niveles de colesterol

total lipoproteiacutena LDL y triacilgliceroles La proteccioacuten de la

35

maca a nivel hepaacutetico y del tejido aoacutertico se verificoacute

histoloacutegicamente99

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico

La administracioacuten de maca fresca micropulverizada a dosis

de 1500 mgdiacutea por 60 diacuteas en 10 deportistas en la altura

aumentoacute el VO2maacutex final en 1034

igualmente Stone y col

demuestran que 8 ciclistas de alto rendimiento recorrieron 40

km maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo

placebo No se observaron cambios en frecuencia cardiaca y en

puntaje de esfuerzo percibido (RPE)46

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca

El extracto acuoso de la maca negra y no la maca roja o

amarilla fue capaz de contrarrestar el efecto deleteacutereo de la

ovariectomiacutea sobre la memoria y aprendizaje espacial evaluado

por la prueba de buacutesqueda de agua111

Igual efecto se observoacute en

ratones machos orquidectomizados donde el tiempo de latencia

de escape en la prueba de Morris-Maze disminuyoacute en el grupo

de maca negra revertiendo el efecto de la castracioacuten112

En ratas recieacuten destetadas el extracto acuoso de maca

amarilla durante 15 diacuteas tambieacuten mejora la memoria y

aprendizaje usando la prueba de Morris-Maze Tambieacuten se

redujo significativamente la actividad de la butirilcolinesterasa

36

en tejido cerebral en los grupos de maca e incrementoacute el

contenido total de glutatioacuten marcador de estreacutes oxidativo y

reduce la formacioacuten del complejo MDA-TBARS como

proteccioacuten del dantildeo oxidativo113

En varios estudios para evaluar la memoria y aprendizaje con

ratas y ratones se encontraron resultados positivos con la maca

negra que parece tener mayor efecto beneacutefico en el

aprendizaje114

Tambieacuten la maca mejoroacute significativamente la

memoria dantildeada por escopolamina inhibiendo la actividad de

acetilcolinesterasa (AChE) sin afectar a la monoaminoxidasa

(MAO)115

En otro experimento la maca negra y el aacutecido ascoacuterbico

revirtieron el dantildeo inducido por el etanol en la memoria de

ratones21

Igualmente ratas ovariectomizadas (OVX) tratadas con

extracto acuoso de maca negra por 35 diacuteas mejoroacute la memoria

comparadas con ratas OVX tratadas solo con el vehiacuteculo

tambieacuten la maca negra disminuyoacute los niveles de MDA y AChE

en ratas OVX por lo que concluyen que la maca negra mejoroacute la

memoria del dantildeo inducido por ovariectomia debido en parte a

37

su actividad antioxidante inhibitoria de Acetilcolinesterasa

(AChE)116

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes

Al evaluar condiciones de estreacutes con ratones albinos

alimentados con maca cruda o cocida por 15 semanas ambos

tuvieron un puntaje de estreacutes significativamente menor que el

grupo control en todos los puntos de observacioacuten (Plt005) y

tuvieron una recuperacioacuten es decir desaparicioacuten de los signos de

neuroticismo maacutes raacutepida que el grupo control117

Ai y col con dosis de 250 y 500 mgkg de extracto de eacuteter de

petroacuteleo de maca que ingirieron ratones sometidos a estreacutes

encontraron reduccioacuten de los niveles de corticosterona en suero

y en el tejido cerebral despueacutes de 6 semanas de tratamiento

igualmente hallaron que los niveles de noradrenalina y

dopamina se incrementaron y la actividad de las especies

reactivas al oxiacutegeno fueron inhibidas significativamente La

serotonina no se alteroacute significativamente

Estos resultados mostraron efecto tipo antidepresivo

relacionados con la activacioacuten de los sistemas noradreneacutergicos y

dopamineacutergicos y tambieacuten la atenuacioacuten del estreacutes oxidativo en

el cerebro de los ratones118

38

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva

Se han realizado dos estudios cliacutenicos doble ciego placebo

controlado al azar con hombres saludables usando maca

gelatinizada en grupos con dosis de 1500 y 3000 mg y grupo

control con placebo por 12 semanas para evaluar la

autopercepcioacuten de mejora del deseo sexual y las hormonas LH

FSH Prolactina 17-α hidroxi progesterona testosterona y 17β

estradiol

A las 8 semanas mejoroacute la percepcioacuten de mejora del deseo

sexual por accioacuten de la maca pero los niveles de testosterona y

estradiol no fueron diferentes entre los grupos y el anaacutelisis

multivariado de regresioacuten mostroacute que el efecto en el deseo

sexual era independiente al score de depresioacuten o ansiedad de

Hamilton o niveles de testosterona y estradiol seacuterico del

suero40 41

Gonzales y col determinaron el efecto del tratamiento oral

por 4 meses con tabletas de 500 mg de Lepidium meyenii a

hombres adultos y encontraron incremento en el volumen

seminal en la cantidad de espermatozoides por eyaculacioacuten en

la cantidad de espermatozoides moacuteviles y en la movilidad

espermaacutetica pero no se modificaron los niveles de hormonas

luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

39

testosterona (T) y estradiol (E2) por lo que concluyen que la

maca puede mejorar la produccioacuten y motilidad espermaacutetica en

hombres adultos sin afectar los paraacutemetros hormonales39

Zenico y col en un ensayo cliacutenico doble ciego con 50

hombres tratados con tabletas de maca deshidratada y

pulverizada (2400 mgdiacutea) o placebo por 12 semanas

encontraron que al final ambos grupos presentaron significativo

incremento de IIEF-5 (Indice Internacional de Funcioacuten Erectil)

(plt005) pero los que tomaron maca tuvieron un incremento

maacutes significativo (plt0001) y en comparacioacuten con score SAT-P

(Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance

psicoloacutegica sin cambio significativo en los niveles hormonales

(FSH LH prolactina testosterona total y libre)43

Gonzales en una revisioacuten concluye que el extracto de maca

parece tener mejor efecto que la maca gelatinizada o la harina de

maca esta diferencia pareceriacutea ser debido a la mayor

concentracioacuten de los metabolitos secundarios en el extracto que

en la maca gealtinizada119

Se sugiere que la fraccioacuten lipiacutedica de la maca entre ellos los

macaenos y macamidas es la responsable de la mejor conducta

sexual 7120

y los extractos acuosos actuariacutean en la

40

espermatogeacutenesis121

fertilidad41

reduciendo la glicemia35

memoria115

y revertiendo la hiperplasia prostaacutetica23

lo que

sugiere que los responsables de estas actividades seriacutean otros

compuestos diferentes a las macamidas119

Sin embargo no se ha podido sentildealar de manera individual a

alguna de estas moleacuteculas una actividad en particular antes

bien se considera que seriacutea la asociacioacuten de eacutestas actuando de

manera complementaria o asociada responsables de los efectos

beneacuteficos hasta ahora demostrados en la maca 1119

Tambieacuten otros estudios demuestran la actividad beneacutefica de

la maca sobre la proteccioacuten de la piel a los rayos UV124- 126

II22527 Estudios toxicoloacutegicos con la maca

Valerio amp Gonzales en una sinopsis criacutetica sobre aspectos

toxicoloacutegicos de la maca se refieren a datos obtenidos en

ensayos con ratones de 30 diacuteas a los que se administroacute de 11 a

15 gkg de maca micro-pulverizada por 7 diacuteas y luego fueron

evaluados Los resultados sugieren que dosis menores a 15 gkg

de maca son inocuas a los ratones5

En otro ensayo con 25 ratones adultos (Mus musculus) a

quienes se les administran extracto acuoso de maca

41

intraperitoneal en dosis de 1 a 4 gkg no se presentoacute ninguna

mortalidad Seguacuten los canones internacionales establecidos no

existe toxicidad del extracto acuoso de harina de maca (lt 2 gkg

peso del animal)127

Otros estudios usando maca gelatinizada en ratas y ratones

establece una LD50 de 75 g macakg peso corporal

considerando esta una dosis segura para la administracioacuten oral

en preparaciones dieteacuteticas y terapeacuteuticas128 129

La maca fresca en humanos no modifica los niveles de

transaminasas (TGO TGP) y creatinina seacuterica34

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca

La mayor produccioacuten de maca Lepidium meyenii Walp se realiza

en la Meseta de Bomboacuten en los Andes centrales del Peruacute entre los

Departamentos de Pasco y Juniacuten alrededor del Lago de Juniacuten (antes

Chinchaycocha) entre altitudes de 3700 a 4500 msnm80

La produccioacuten de maca en 2004 era de 9886 toneladas meacutetricas en

el 2008 fue de 5517 t recuperaacutendose en estos uacuteltimos antildeos llegando

en el 2013 a 21300 t siendo el Departamento de Juniacuten el que produjo

la mayor cantidad de maca gracias a la demanda del producto en el

42

mercado para el consumo nacional y la exportacioacuten Disponible en

httpwwwminaggobpe (acceso 2 abril 2015)

En el 2014 se exportoacute maca a 35 paiacuteses siendo los principales

Estados Unidos China Hong Kong Australia Alemania Reino

Unido Japoacuten Canadaacute etc Disponible en

httpwwwsiicexgobpesiicexportal5ESasp (Acceso 2 abril 2015)

El Valor FOB de las exportaciones de maca muestran igualmente

un incremento desde 2004 al 2014 variando desde USD 1acute608000 el

2004 a 6rsquo253000 el 2011 y 35rsquo670000 para el 2014 confirmando el

crecimiento de la demanda y puesta en valor de este producto peruano

en el extranjero Disponible en httpwwwminaggobpe (acceso 2

abril 2015)

El mayor porcentaje de maca se exportaba en polvo como insumo

para que empresas en el extranjero elaboren sus productos Ahora la

exportacioacuten comienza a diversificarse con otros 7 productos lo que

habla bien del desarrollo e innovacioacuten que se estaacute generando en el paiacutes

y en el 2014 la mayor proporcioacuten exportada estaacute en el rubro de otras

presentaciones (42) y en segundo lugar en polvo (337)

wwwsiicexgobpe (acceso 2 abril 2015)

43

En los uacuteltimos 12 antildeos se han incrementado las publicaciones

registradas en Pubmed En 2002 se teniacutean 10 publicaciones sobre

maca Lepidium meyenii en 2015 reporta 100 artiacuteculos solo en este

rubro y eacutestas se correlacionan con la mayor demanda del mercado y la

produccioacuten confirmando que el desarrollo del conocimiento cientiacutefico

de un recurso proporciona desarrollo sustentable del recurso y a la

regioacuten donde se produce el recurso y favorece el desarrollo

tecnoloacutegico incrementando los niveles de calidad de vida de los

pobladores y contribuyendo a desterrar la pobreza130

II23 Estreacutes oxidativo y reductivo

II231 Estreacutes oxidativo

El oxiacutegeno es un elemento imprescindible para la vida

aproximadamente el 95 sigue la ruta fisioloacutegica en condiciones

normales el resto sufre sucesivas reducciones donde se generan

moleacuteculas altamente toacutexicas denominadas especies reactivas del oxiacutegeno

(ROS) El oxiacutegeno en su forma maacutes estable (O2) es poco reactivo y tiene

una velocidad de reaccioacuten baja a temperatura fisioloacutegica

Sin embargo por reacciones puramente quiacutemicas por acciones

enzimaacuteticas o por efecto de las radiaciones ionizantes se pueden producir

una serie de especies quiacutemicas reactivas prooxidantes o radicales libres

(altamente reactivos) que son capaces de dar lugar a muacuteltiples reacciones

44

con otros compuestos presentes en el organismo y producir dantildeo

celular131

El balance oxidativo del organismo humano es esencial para la

regulacioacuten metaboacutelica la produccioacuten de energiacutea la activacioacuten o

inactivacioacuten de biomoleacuteculas la transduccioacuten de sentildeales el recambio

celular y el control del tono vascular entre otros

Si el balance entre los sistemas oxidantes y antioxidantes se

desequilibra por la produccioacuten excesiva de radicales del oxiacutegeno (ROS) y

del nitroacutegeno (RNS) junto con el debilitamiento de los sistemas

antioxidantes se induce una situacioacuten conocida como estreacutes oxidativo que

pueden producir una variedad de cambios fisioloacutegicos y bioquiacutemicos y

provocar dantildeo celular peroxidacioacuten lipiacutedica dantildeo de la membrana

celular degradacioacuten proteica y rotura de ADN132

II232 Estreacutes oxidativo ndash reductivo

El estreacutes oxidativo no soacutelo es el desbalance de prooxidantes y

antioxidantes tambieacuten involucra ruptura entre el control y sentildeal redox El

estreacutes oxidativo se relaciona con varios fenoacutemenos bioloacutegicos

envejecimiento carcinogeacutenesis aterosclerosis neurodegeneracioacuten etc

Tambieacuten puede dantildear a liacutepidos proteiacutenas y aacutecidos nucleicos alterando

las funciones de estas moleacuteculas

45

Es difiacutecil detectar directamente los radicales libres pero se puede

conocer mediante los productos de las reacciones oxidativas

(peroxidacioacuten lipiacutedica oxidacioacuten del DNA oxidacioacuten de proteiacutenas) o

mediante el conocimiento de la disminucioacuten de sustancias

antioxidantes132

II233 Radicales libres

Un radical libre es una moleacutecula o fragmento de una moleacutecula que

tiene por lo menos un electroacuten desapareado en la capa de valencia

(orbital externo) con existencia independiente y alta reactividad e

inestabilidad Para alcanzar estabilidad donan o aceptan un electroacuten

Debido a la alta inestabilidad atoacutemica de los radicales libres estos

colisionan con una biomoleacutecula y le sustraen un electroacuten lo que la oxida

y hace perder su funcioacuten en la ceacutelula Son reactivos y de corta vida con

gran capacidad para combinarse con moleacuteculas integrantes de la

estructura celular carbohidratos liacutepidos proteiacutenas aacutecidos nucleicos y

derivados de cada uno de ellos131

Los radicales libres pueden producirse a traveacutes de diversos procesos

quiacutemicos tanto dentro como fuera del organismo Atendiendo al origen

de su produccioacuten podemos clasificar las fuentes en exoacutegenas y

endoacutegena132

46

Las principales especies reactivas del oxiacutegeno y del nitroacutegeno

son

- Radical superoacutexido O2-

- Radical hidroperoacutexido HO2bull

- Peroacutexido de hidroacutegeno H2O2

- Radical hidroxilo HObull

- Radical alcoacutexilo RObull

- Radical peroacutexilo ROObull

- Radical oacutexido niacutetrico NObull

- Dioacutexido de nitroacutegeno NO2

Estas especies reactivas son de origen endoacutegeno y surgen como

reacciones secundarias no deseadas entre las biomoleacuteculas Otras se

generan con un fin determinado como en el caso de los fagocitos

activados que producen O2- y H2O2

133

El organismo tambieacuten estaacute expuesto a radicales libres procedentes de

fuentes externas (exoacutegenas) La dieta supone la ingesta de muchos

compuestos de naturaleza prooxidante y otros ambientales como el

humo del tabaco la polucioacuten ambiental el ozono y otros134

II234 Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS)

Los ROS entre ellas el superoacutexido (O2-) el peroacutexido de hidroacutexido

(ROO) y el radical hidroxilo (HO) se producen en las mitocondrias

con los electrones que escapan de la cadena de transporte de electrones y

reaccionan con el oxiacutegeno para formar superoacutexido Se estima que 1 a 3

47

de oxiacutegeno en las ceacutelulas puede formar superoacutexido de esta manera La

reduccioacuten incompleta del O2 durante la respiracioacuten produce anioacuten

superoacutexido (O2-middot) que es convertido enzimaacuteticamente por superoacutexido

dismutasa (SOD) en peroacutexido de hidroacutegeno (H2O2)

Los radicales hidroxilo HObull son formados tiacutepicamente viacutea la reaccioacuten

de Fenton El radical hidroxilo es el maacutes dantildeino con una vida media

corta 10-10

a 10-11

s Estas tres especies reactivas son controladas viacutea

sistema de enzimas como superoacutexido dismutasa (SOD) catalasa

glutatioacuten peroacutexidasa

Peroxidacioacuten lipiacutedica La peroxidacioacuten lipiacutedica en membranas

bioloacutegicas ha sido considerada como uno de los mayores mecanismos de

injuria celular en organismos aerobios sujetos a estreacutes oxidativo

Es el proceso de oxidacioacuten de los aacutecidos grasos especialmente los

aacutecidos grasos poliinsaturados (PUFAs) que son vulnerables por los

dobles enlaces donde una moleacutecula activa como HObull sustrae un aacutetomo de

hidroacutegeno produciendo una reaccioacuten en cadena con un inicio

propagacioacuten y terminacioacuten cuando dos hidroperoacutexidos reaccionan entre

siacute dando un tetroacutexido o son neutralizados por los antioxidantes Los

tetroacutexidos son inestables y al romperse generan malondialdehido

indicador de la lipoperoxidacioacuten

48

Especies reactivas de nitroacutegeno (NOS) radical Oacutexido Niacutetrico NO

y Peroxinitrito ONOOoline

Los metales de transicioacuten

Estos elementos se caracterizan porque pueden ser estables por siacute

mismos sin necesidad de una reaccioacuten con otro elemento Cuando a su

uacuteltima capa de valencia le faltan electrones para estar completa los

extrae de capas internas Con eso es estable pero le faltariacutean electrones

en la capa de donde los extrajo asiacute que los completa con otros electrones

propios de otra capa y asiacute sucesivamente ocurre lo que se conoce como

transicioacuten electroacutenica

La transicioacuten electroacutenica permite que estos elementos sean tan

estables y difiacuteciles de hacer reaccionar con otros Muchas propiedades

interesantes de los elementos de transicioacuten como grupo son el resultado

de su subcapa d parcialmente completa Poseen una gran versatilidad

de estados de oxidacioacuten pudiendo alcanzar una carga positiva tan alta

como la de su grupo

Los iones en elevados estados de oxidacioacuten tienden a ser buenos

agentes oxidantes mientras que elementos en bajos estados de oxidacioacuten

tienden a ser buenos agentes reductores Iones 2+ a traveacutes del periodo

comienzan como fuertes reductores y se vuelven maacutes estables Iones 3+

comienzan estables y se vuelven maacutes oxidantes a traveacutes del periodo

49

Rol de los metales de transicioacuten

Fe+2

+ H2O2 Fe+3

+ OH + OHoline (1) Reaccioacuten de Fenton

O2- + Fe

+3 O2 + Fe

+2 (2)

O2-

+ H2O2 O2 + OH + OH oline

(3) Reaccioacuten de Haber y Weiss

II235 Potencial redox

Es el balance entre pro-oxidantes y antioxidantes El organismo debe

ser capaz de regular finamente este balance para mantener las actividades

bioquiacutemicas y la vida de la ceacutelula Este balance es especiacutefico para cada

organelo y sitio bioloacutegico

Las especies reactivas de oxiacutegeno participan en la fagocitosis y en

algunas reacciones enzimaacuteticas constituyendo un elemento importante en

la defensa antimicrobiana y antitumoral135

II24 Antioxidantes

Para mantener el equilibrio entre los procesos oxidativos y reductores

(redox) las ceacutelulas utilizan mecanismos de defensa que las neutralicen y se

realizan a traveacutes de los antioxidantes

Un antioxidante es una sustancia que a bajas concentraciones

comparado con el sustrato oxidable disminuye significativamente o inhibe

la oxidacioacuten de este sustrato133

50

El sistema de defensa antioxidante estaacute constituido por un grupo de

sustancias que al estar presentes en concentraciones bajas con respecto al

sustrato oxidable retrasan o previenen significativamente la oxidacioacuten de

este

Los antioxidantes se producen en el organismo y tambieacuten pueden ser

obtenidos de los alimentos a traveacutes de la dieta

El antioxidante al colisionar con el radical libre le cede un electroacuten se

oxida y se transforma en un radical libre deacutebil y no toacutexico debido a que

interactuacutean maacutes raacutepido con los radicales libres que con el resto de las

moleacuteculas presentes impiden que otras moleacuteculas se unan al oxiacutegeno En

algunos casos puede regenerarse a su forma reducida por accioacuten de otros

antioxidantes

Para prevenir la interaccioacuten entre los radicales y los blancos bioloacutegicos

el antioxidante deberaacute estar presente en el lugar donde los radicales son

producidos a fin de competir con el radical frente al sustrato bioloacutegico

porque su accioacuten la ejercen en un determinado microambiente que puede

ser la membrana plasmaacutetica citosol nuacutecleo o liacutequido extracelular134

Los antioxidantes exoacutegenos actuacutean como moleacuteculas suicidas ya que se

oxidan al neutralizar al radical libre por lo que la reposicioacuten de ellos debe

ser continua mediante la ingestioacuten de los nutrientes que los contienen136

51

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidantes

Los antioxidantes pueden clasificarse en funcioacuten de muacuteltiples criterios

como por ejemplo teniendo en cuenta su funcioacuten preventiva reparadora o

secuestradora135

seguacuten su localizacioacuten su origen endoacutegeno o exoacutegeno y

en funcioacuten de diferentes niveles 136

Primer nivel Consiste en la reduccioacuten del oxiacutegeno sin liberar los

intermediarios parcialmente reducidos Esto lo realiza eficientemente el

sistema citocromo-oxidasa de la cadena respiratoria mitocondrial

responsable en maacutes del 90 de la reduccioacuten del oxiacutegeno en el organismo

humano

Segundo nivel Lo constituyen enzimas especializadas en captar el

radical anioacuten superoacutexido (O2-) Esta es la superoacutexido dismutasa

(SOD)137

Tercer nivel Dado por un grupo de enzimas especializadas en

neutralizar el peroacutexido de hidroacutegeno Entre ellas catalasa y glutatioacuten

peroxidasa que se encuentran en los peroxisomas

Cuarto nivel Aquiacute el radical hidroxilo producido en el ciclo de

Haber-Weiss puede ser neutralizado por la vitamina E o alfa-tocoferol

que es un antioxidante efectivo y que por su hidrofobicidad se encuentra

en las membranas bioloacutegicas donde su proteccioacuten es particularmente

52

importante Tambieacuten la vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es un agente

reductor o donador de electrones y reacciona raacutepidamente con el radical

OH- y el anioacuten superoacutexido

Quinto nivel Una vez producido el dantildeo molecular existe un quinto

nivel de defensa que consiste en la reparacioacuten Los radicales libres son

capaces de provocar rupturas de la cadena de DNA y aun de inducir

mutageacutenesis pero existen mecanismos enzimaacuteticos de reparacioacuten que

permiten restablecer la informacioacuten geneacutetica

Tambieacuten las defensas antioxidantes se dividen en Los enzimaacuteticos y

no enzimaacuteticos

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos

Son enzimas que catalizan o aceleran reacciones quiacutemicas que utilizan

sustratos que reaccionan con los radicales libres

II2421 EC11511 Superoacutexido dismutasa (SOD)

La SOD es una enzima que se encarga del barrido del radical

superoacutexido en diferentes lugares de la ceacutelula y los tejidos

La SOD existe en tres isoformas

-CuZnSOD (SOD-1 cSOD) es homodimeacuterica cuyo centro activo

de oxidacioacuten-reduccioacuten estaacute constituiacutedo de Zn y Cu Estaacute presente en

53

el citosol y en el espacio intermemebrana de la mitocondria donde los

aniones superoacutexido se liberan desde el Complejo III

-MnSOD (SOD-2 mSOD) es homotretrameacuterica presente en la

matriz mitocondrial que requiere Mn

-ECSOD (SOD-3 ecSOD) es homotetrameacuterica es una CuZnSOD

glicosilada Se encuentra predominantemente en la matriz extracelular

de los tejidos para prevenir el dantildeo a las ceacutelulas y tejidos iniciado por

ROS producidos extracelularmente137

Su funcioacuten es la dismutacioacuten de radicales superoacutexido

Reaccioacuten Ooline + Ooline + 2H+ O2 + H2O2

M(n +1)

-SOD + Ooline M n+

-SOD + O2

M n+

-SOD + Ooline +2H+ M

(n+1)+ -SOD + H2O2

M= Cu(n=1) Mn(n=2) Fe(n=2) Estado de oxidacioacuten del catioacuten

metaacutelico oscila entre n y n+1

El anioacuten superoacutexido se convierte en O2 y peroacutexido de hidroacutegeno por la

enzima superoacutexido dismutasa En el eritrocito la ecSOD neutraliza a

los radicales libres (superoacutexido) evitando asiacute la formacioacuten de metHb

SOD neutraliza Ooline e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito138

Con el aacutecido acetil saliciacutelico y antiinflamatorios no esteroideos se

observa disminucioacuten de la actividad de SOD enzima que neutraliza el

54

radical superoacutexido e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito suprimiendo

asiacute el dantildeo y regula la biodisponibilidad de NO139

II2422 EC11116 Catalasa (CAT)

La catalasa es una peroxidasa en donde el donante de electrones es

una segunda moleacutecula de H2O2 La catalasa necesita Fe y se encuentra

en citoplasma y mitocondria140

Su funcioacuten es eliminar al peroacutexido de

hidroacutegeno

Reaccioacuten de la Catalasa sobre peroacutexido de Hidroacutegeno

2 H2O2 2 H2O + O2

H2O2 + Fe (III)-E H2O + O=Fe (IV)-E

H2O2 + O=Fe (IV)-E H2O + Fe (III)-E + O2

En el sistema CATSOD una moleacutecula de H2O2 se reduce a agua y

la otra se oxida a oxiacutegeno Entonces CAT y SOD reaccionan de forma

sineacutergica para protegerse unos a otros

II2423 EC 11119 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx)

Su funcioacuten es eliminar el peroacutexido de hidroacutegeno

Reaccioacuten

2 GSH + H2O2 GSSG + 2 H2O

Glutatioacuten ox + Peroacutexido de H Glutatioacuten reducido + Agua

o a los hidroperoacutexidos de AG o de fosfoliacutepidos (PHL)

Reaccioacuten

PHL-OOH + 2 GSH PHL ndashOH + H2O + GSSG

55

Glutatioacuten peroxidasa (GPx) requiere selenio y se encuentra al

menos en tres formas

1 Una forma intracelular o celular (GPx-C)

2 Una extracelular o plasmaacutetica (GPx-P)

3 Una asociada a membrana (GPx-PH) especiacutefica para fosfoliacutepido

Catalasa y glutatioacuten peroxidasa en los eritrocitos son igualmente

activas en reducir los peroacutexidos de hidroacutegeno formando agua aunque

la actividad de glutatioacuten dependiente de glutatioacuten peroxidasa se ha

considerado como la principal defensa contra el peroacutexido de

hidroacutegeno en los eritrocitos140

Los bajos niveles de peroacutexido de hidroacutegeno (M 10-9

) se eliminan

por medio del glutatioacuten reducido (GSH) formando glutatioacuten oxidado

(GSSG) y agua reaccioacuten catalizada por glutatioacuten peroxidasa141

Glutatioacuten peroxidasa es importante para hacer frente al peroacutexido de

hidroacutegeno endoacutegeno producido por autooxidacioacuten de la hemoglobina

en cambio catalasa juega un rol importante cuando el eritrocito estaacute

expuesto a un aumento del flujo de peroacutexido de hidroacutegeno

La generacioacuten de superoacutexido probablemente tiene un rol fisioloacutegico

en el hematiacutee reduciendo la hemoglobina para regenerar

oxihemoglobina141

56

El glutatioacuten oxidado es reducido por glutatioacuten reductasa (GRd) que

utiliza como donador de electrones NADPH (Viacutea de la pentosa fosfato

del eritrocito) manteniendo asiacute la proporcioacuten GSH GSSG Glutatioacuten

peroxidasa (GPx) y glutatioacuten reductasa (Grd) se encuentran formando

parte de un sistema antioxidante (GPxGRd) y la catalasa de otro

(SODCAT) Ambos sistemas se complementan porque la CAT actuacutea

en presencia de altas concentraciones de H2O2 y la GPx lo hace a

concentarciones bajas demostrando una correlacioacuten inversa en la

actividad de ambas enzimas136

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos

Los antioxidantes no enzimaacuteticos se clasifican en

II2431 Antioxidantes liposolubles

El tocoferol o Vitamina E

Es el antioxidante maacutes ampliamente distribuido en la naturaleza

que capta los radicales libres en membrana evitando la

lipoperoxidacioacuten Es el principal antioxidante en relacioacuten con las

LDL Es capaz de captar radicales del oxiacutegeno y cortar la cadena de

reacciones de los radicales libres Luego de su interaccioacuten con el

radical libre el radical tocoferoxil puede ser regenerado por el

ubiquinal glutatioacuten reducido y el aacutecido ascoacuterbico

57

Carotenoides

Los β carotenoides precursores de la vitamina A tienen efecto

antioxidante sobre los liacutepidos y neutraliza al oxiacutegeno singlete (1O2)

que rompe las cadenas debido a que poseen un alto sistema de dobles

enlaces conjugados Es importante en regiones con baja tensioacuten de

oxiacutegeno

Son pigmentos que se encuentran en plantas y microorganismos

pero no son sintetizados por animales Los principales carotenoides

hallados en el plasma humano son luteiacutena criptoxantina caroteno y

carotenos Las mayores fuentes de carotenoides de la dieta son las

frutas y vegetales como zanahoria broacutecoli meloacuten tomates naranjas

entre otros145

II2432 Antioxidantes hidrosolubles

Glutatioacuten (GSH)

Puede encontrarse seguacuten su estado de oacutexido-reduccioacuten en dos

formas GSH o glutatioacuten reducido o GSSG o glutatioacuten oxidado

El GSH desempentildea numerosas e importantes funciones

metaboacutelicas Una de ellas es la de proteger a la ceacutelula contra los

radicales libres los peroacutexidos y otros compuestos toacutexicos asiacute como

proteger frente al efecto de las radiaciones

58

El GSH puede reaccionar directamente con los radicales libres sin

necesidad de intervencioacuten enzimaacutetica o bien por medio de glutatioacuten

peroxidasa enzima clave del ciclo redox del glutatioacuten

El glutatioacuten en su forma reducida (GSH) es un tripeacuteptido que tiene

varias funciones antioxidantes Su capacidad antioxidante se debe a la

capacidad del grupo tioacutelico del residuo de cisteiacutena hay evidencia que

indica que en etapas tempranas de enfermedades neurodegenerativas

ocurren alteraciones en el metabolismo del glutatioacuten

La forma

oxidada GSSG forma un puente disulfuro entre dos moleacuteculas La

enzima glutatioacuten reductasa (GRd) la regenera a su forma reducida en

presencia de NADPH+ 146

Tanto glutatioacuten peroxidasa como glutatioacuten reductasa se hallan

predominantemente en el citosol existiendo tambieacuten cierta actividad

en la mitocondria147

El glutatioacuten reducido es el mayor antioxidante endoacutegeno producido

por las ceacutelulas participando directamente en la neutralizacioacuten de

radicales libres y especies reactivas de oxiacutegeno tambieacuten en mantener

las formas reducidas de las vitaminas C y E

59

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO)

El oacutexido niacutetrico (NO) se forma a partir del amino aacutecido arginina

por accioacuten de la enzima NO-sintasa (NOS) NO se produce por NOS

constitutivos durante los procesos de vasodilatacioacuten (eNOS) o durante

la transmisioacuten de impulsos nerviosos (nNOS)

El oacutexido niacutetrico puede estimular o inhibir la oxidacioacuten de liacutepidos y

de lipoproteiacutenas inducida por O2oline

142

El resultado prooxidante versus antioxidante de estas reacciones

son extremadamente dependientes de las concentraciones relativas de

las especies reactivas individuales143

donde NO solamente estimula

la oxidacioacuten lipiacutedica dependiente de O2olinecuando la tasa de produccioacuten

de NO es menos que equivalente a la tasa de produccioacuten de O2oline144

Asiacute hay una competencia dinaacutemica entre O2 y los radicales lipiacutedicos

libres por NO

Es interesante notar que se ha reportado que bajo condiciones

fisioloacutegicas en la pared del vaso la concentracioacuten de estado estable de

NO excede al de O2 resultando en una alta razoacuten NO O2

oline donde

NO ejerceriacutea como antioxidante143

El oacutexido niacutetrico se encuentra en los diferentes oacuterganos y tejidos del

organismo y actuacutea normalmente como una moleacutecula antioxidante y en

la fisiologiacutea en el tono vascular y presioacuten sanguiacutenea en la circulacioacuten

60

arterial y en la microcirculacioacuten el NO tiene un rol importante en

regular el tono vascular de las arteriolas y veacutenulas143

Acido Ascoacuterbico o Vitamina C

La Vitamina C o aacutecido ascoacuterbico proporciona defensa contra el

dantildeo oxidativo actuacutea en la fase acuosa neutralizando el oxiacutegeno

singlete y captura radical hidroxilo y aniones superoacutexidos En la fase

hiacutedrica regenera la vitamina E148

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico

La vitamina C y E trabajan juntos para inhibir las reacciones de

peroxidacioacuten lipiacutedica de lipoproteiacutenas y membranas en el plasma Se

ha demostrado su efecto protector frente a la peroxidacioacuten de liacutepidos

de membrana de los eritrocitos

La vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es considerado uno de los maacutes

poderosos y quizaacute el menos toacutexico de los antioxidantes naturales148

61

El aacutecido ascoacuterbico participa en los procesos bioloacutegicos de

hidroxilacioacuten hepaacutetica del colesterol a nivel microsomal y ademaacutes por

sus propiedades reductoras mejoran la estabilidad y utilizacioacuten del

aacutecido foacutelico y la vitamina E

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico capta radicales superoacutexido

e hidroxilo y actuacutea como antioxidante interrumpiendo la cadena de la

peroxidacioacuten lipiacutedica Actuacutea tambieacuten indirectamente protegiendo las

membranas lipiacutedicas a traveacutes de la regeneracioacuten de la forma activa de

vitamina E que se une a las membranas El aacutecido ascoacuterbico pareceriacutea

ser importante en la proteccioacuten antioxidante del plasma fluidos

extracelulares membranas e intracelularmente149

Otros compuestos antioxidantes exoacutegenos

Bioflavonoides

Son un gran grupo de antioxidantes polifenoacutelicos que se hallan en

muchas frutas vegetales y bebidas como el teacute el vino y la cerveza

principalmente como O-glicoacutesidos Son eficientes antioxidantes

capaces de reaccionar con radicales peroxilos hidroxilo superoacutexido

(O2-) formando el radical fenoxilo

150

Son quelantes de iones metaacutelicos (Fe ++ Cu++) y aumentan el

efecto antioxidante total Inhiben la oxidacioacuten de las LDL Capturan

radicales libres y algunos metabolitos de bajo peso molecular como la

62

Coenzima Q Los flavonoides son absorbidos y sus metabolitos

pueden mostrar actividad antioxidante in vivo lo que se demuestra por

el aumento en el plasma del estado antioxidante151

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante In vitro

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH

El meacutetodo se basa en la reduccioacuten del radical DPPH (1 1-difenil 2-

picril hidrazil hidrato) en presencia de un antioxidante donador de

hidroacutegeno y se considera uno de los meacutetodos maacutes representativos

empleando el modelo de radicales en la evaluacioacuten de la actividad de

captura de radicales152

La capacidad antioxidante se calcula como micromol de equivalentes de

Trolox (TE) por gramo de peso fresco (FW) de una curva estaacutendar

Trolox y se expresa en micromol TEg152

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS

El ensayo ABTS se basa en la transferencia de electrones por lo

cual los diferentes compuestos antioxidantes presentes en los

extractos donan uno o dos electrones para reducir el radical catioacuten

dando una medida precisa de la capacidad antioxidante total en el

punto final de reaccioacuten La formacioacuten del radical catioacuten ABTS+ se

induce mediante la adicioacuten del persulfato de potasio Los resultados se

63

expresan como milimoles de trolox por 100 mL (TEAC) de una

infusioacuten acuosa153

II2443 Ensayo FRAP

Evaluacutea la capacidad antioxidante de una muestra de acuerdo con su

capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

) y TP (2 4 6 Tripiridil-

s-triazina) presente en el complejo hasta ferroso (Fe+2

) Los resultados

se expresan como milimoles de Fe3+

reducido 100 mL de infusioacuten de

la planta o muestra154

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC)

Los radicales peroxilo se generan por la homoacutelisis teacutermica de 2

2rsquo-Azobis (2-methylpropionamidine) dicloruro impulsados por la

reaccioacuten de Fenton del hierro maacutes ascorbato El peroxinitrito se

produce por la descomposicioacuten de 3-morfolinosidnonimina-N-etil-

carbamida Debido a la presencia de los ROS las moleacuteculas KMBA

(aacutecido 2- ceto - 4-mercaptobutiacuterico) se descomponen por liberacioacuten de

gas etileno La presencia de antioxidantes en las muestras disminuye

la formacioacuten de etileno

El valor de TOSC 0 caracteriza una muestra sin ninguna

propiedad antioxidante Una solucioacuten que elimina completamente la

formacioacuten de etileno obtiene un valor de TOSC de 10054 155

64

II2445 Ensayo de Capacidad de absorber radicales oxigeno

(ORAC)

El ensayo ORAC (Capacidad de absorbancia de radical oxiacutegeno

en el cual se emplea Trolox como estaacutendar y condiciones controladas

temperatura a 37degC y pH 74 Se expresa en micromoles equivalentes

de Trolox por gramo de muestra (micromol Txg muestra)156

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante In vivo

La sangre humana es una fuente excelente de marcadores in vivo

de estreacutes oxidativo en ella son transportados y redistribuiacutedos los

antioxidantes modificados por accioacuten de ROS y RNS El anaacutelisis

del balance redox puede realizarse en suero plasma y eritrocitos

(Tabla 04)

El sistema antioxidante sanguiacuteneo es clasificado en enzimaacutetico y

no enzimaacutetico El enzimaacutetico representado principalmente por las

enzimas antioxidantes SOD CAT y GPx que utiliza el glutatioacuten

El sistema antioxidante no enzimaacutetico estaacute formado por muchas

sustancias destacando el glutatioacuten como el principal compuesto

antioxidante intracelular el tocoferol ascorbato aacutecido uacuterico y β

caroteno ademaacutes de las proteiacutenas de transporte de los metales de

transicioacuten como la transferrrina (transporta hierro) la

65

ceruloplasmina (transporta cobre y oxida el hierro para ser captado

por la transferrina)133

El sistema antioxidante enzimaacutetico y el glutatioacuten estaacuten

principalmente en el medio intracelular por lo cual se utiliza al

eritrocito para su anaacutelisis y el sistema antioxidante no enzimaacutetico

se localiza principalmente en el medio extracelular por lo que se

analiza en el plasma y suero

En la sangre circulan importantes antioxidantes como por

ejemplo las vitaminas C E β Caroteno tambieacuten los del dantildeo

causado por los ROS o RNS y otros como malonaldehido (MDA)

isoprostanos lipoperoacutexidos y otros

Las sustancias involucradas en el binomio antioxidante

prooxidante caracterizan el ambiente bioloacutegico redox y pueden ser

cuantificadas asociando las teacutecnicas bioquiacutemicas tradicionales de

muestreo y determinacioacuten espectrofotomeacutetrica teacutecnicas

cromatograacuteficas electroanaliacuteticas de resonancia magneacutetica y

espectrometriacutea de masas133

Es asiacute que se puede evaluar el balance redox en individuos que

estaacuten sometidos a diferentes condiciones ambientales (por ejem

polucioacuten urbana) demograacuteficos eacutetnicos culturales cliacutenicos y

66

nutricionales contando asiacute con una herramienta para el estudio de

fenoacutemenos bioloacutegicos relacionados al estreacutes oxidativo

Tabla 04 Biomarcadores de actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis

Biomarcadores Sub-grupos Principales sustancias y

meacutetodos de anaacutelisis

Antioxidantes Capacidad antioxidante total

Enzimas antioxidantes

Antioxidantes no enzimaacuteticos

TRAP ORAC FRAP TEAC (espectrofotom)

SOD GPx CAT (espectrofotometriacutea)

Vitamina E C βCaroteno (HPLC)

Glutatioacuten (espectrofotometriacutea)

Ceruloplasmina y transferrina (turbidimetriacutea)

Aacutecido Uacuterico (enzimaacutetico)

Marcadores de

dantildeo oxidativo

Proteiacutenas oxidadas

Liacutepidos oxidados

Proteiacutenas nitradas

Proteiacutenas nitradas

Oxidacioacuten de bases de ADN

Rotura de ADN

Deteccioacuten de grupos carbonilo (espectrometriacutea)

Deteccioacuten de malondialdeiacutedo (HPLC y UV)

3-Nitrotirosina (3-NO2-Tyr) (HPLC)

8-oxo-2rsquo-desoxiguanosina(8-oxodG) en linfocitos

Test Cometa en leucocitos

(Lima et al 2007)157

II25 Rendimiento fiacutesico

Uno de los principales indicadores de la capacidad aeroacutebica que tiene

cada individuo es el consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) que estaacute

directamente relacionado con el nivel de rendimiento fiacutesico158

La determinacioacuten en valores absolutos depende de la capacidad fiacutesica del

individuo159

tambieacuten estaacute en relacioacuten con el nivel fiacutesico y el uso adecuado

de energiacutea priorizando el metabolismo aeroacutebico160

67

Astrand define el VO2maacutex como la mayor tasa de metabolismo

aeroacutebico que se alcanza durante el ejercicio fiacutesico y estaacute relacionado con la

energiacutea aeroacutebica160

La aptitud aeroacutebica estaacute relacionada al estado de salud principalmente

con el funcionamiento cardio-respiratorio Alcanzar la potencia aeroacutebica

maacutexima en teacuterminos praacutecticos coincide con una meseta en el nivel de

consumo de oxiacutegeno (VO2) en la etapa del incremento de la intensidad del

ejercicio

No siempre es posible alcanzar este consumo de VO2maacutex en un test o

prueba funcional161

por lo tanto el valor maacutes alto de VO2 es el denominado

pico de VO2 este valor es debido a la posibilidad de que el VO2maacutex no haya

sido alcanzado durante la medicioacuten Sin embargo es importante resaltar que

los valores pico de VO2 por lo general siempre estaacuten muy cerca o son

iguales a los valores de VO2maacutex162

Valores elevados de VO2maacutex reflejan un buen funcionamiento del sistema

cardio-respiratorio porque el incremento del VO2maacutex se produce como

consecuencia de una mayor eficiencia del sistema respiratorio aumentando

el ritmo respiratorio y del sistema cardiovascular incrementando el

volumen sistoacutelico total lo que permite recolectar transportar y entregar

oxiacutegeno a las ceacutelulas del tejido muscular lo que hace posible realizar con

menor cansancio muscular esfuerzos fiacutesicos sub maacuteximos163

68

Por lo general el VO2maacutex es utilizado para expresar la aptitud aeroacutebica y

se mide en Lmin o en mLminkg164

Los sujetos entrenados y no entrenados sedentarios hombres y mujeres

joacutevenes o con edad avanzada todos tienen una similar eficiencia en el

trabajo

Estas similitudes son el reflejo de reacciones bioquiacutemicas baacutesicas que

ocurren en el muacutesculo y son necesarias para los eventos de la contraccioacuten

muscular Sin embargo es importante recalcar que el VO2 en ergoacutemetro sin

carga puede variar considerablemente de sujeto en sujeto por las diferencias

en el tamantildeo corporal160

La valoracioacuten energeacutetica y el rendimiento fiacutesico de un individuo se realizan

mediante los test de ejercicios fiacutesicos que incluyen el anaacutelisis de variables

fisioloacutegicas cardio-respiratorias

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Las pruebas de esfuerzo (PE) submaacuteximas pueden ser de gran utilidad

para determinar la condicioacuten fiacutesica en sujetos aparentemente sanos en los

que no se precise una valoracioacuten diagnoacutestica y en ellas se pretende llevar

al sujeto a un punto predeterminado que bien puede ser una frecuencia

69

cardiacuteaca (FC) diana un porcentaje de la FC maacutexima teoacuterica (85) una

intensidad de ejercicio o un nivel de esfuerzo en la escala de Borg

Es posible que una PE diagnoacutestica submaacutexima no desencadene

cambios valorables en el electro cardiograma (ECG) o en la presioacuten

arterial (PA) pero puede servir para valorar la evolucioacuten en la condicioacuten

fiacutesica de un sujeto162

Las pruebas de intensidad constante y larga duracioacuten tipo

laquocontrarrelojraquo (o tiempo invertido en una cantidad determinada de

trabajo) o bien ejercicio realizado en un tiempo determinado como es la

prueba de los 6 min se emplean para valorar el rendimiento a

intensidades submaacuteximas

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE)

Para elegir o disentildear un protocolo el principal factor a tener en cuenta

es el objetivo o informacioacuten que se pretenden obtener junto a la

condicioacuten fiacutesica edad sexo peso y posibles deacuteficits fiacutesicos yo

psiacutequicos y requerimientos necesarios

El tipo de ejercicio realizado en la PE conviene que sea aqueacutel en el

cual el sujeto esteacute maacutes familiarizado ya sea andar pedalear remar o

cualquier otro si se dispone del ergoacutemetro adecuado162

70

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico

Varios de los distintos protocolos tradicionalmente utilizados (Bruce

Balke Naughton Ellestad etc) disponen de foacutermulas para estimar el

VO 2maacutex El error de estas foacutermulas parece ser mayor en protocolos de

estados no estables162

Las pruebas de esfuerzo submaacuteximas indican consumo de oxiacutegeno

mediante el registro del ritmo cardiacuteaco durante el ejercicio Durante una

prueba de esfuerzo submaacutexima gradual el ritmo cardiacuteaco aumenta a

medida que la intensidad del ejercicio aumenta161 163

Durante una prueba tiacutepica de ejercicio gradual se registran el peso

talla presioacuten arterial y frecuencia cardiacuteaca y se calcula la frecuencia

cardiacuteaca maacutexima Se puede calcular la frecuencia cardiacuteaca maacutexima

aproximada usando la siguiente foacutermula 220 - edad en antildeos161

Para las pruebas de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo donde la velocidad

permanece constante y se registra la FC encontraremos que esta se

incrementa en funcioacuten de la intensidad y tiempo del trabajo realizado La

prueba submaacutexima se detendraacute al alcanzar una FC previamente

establecida en un porcentaje respecto a la FCMT equivalente a un rango

entre 50-85 o cuando sienta que no puede continuar

71

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

estimar la capacidad aeroacutebica

ndash Se puede evaluar un mayor grupo de sujetos en un tiempo

relativamente menor

ndash Se evitan posibles complicaciones meacutedicas en pruebas con sujetos

con posibles limitaciones fiacutesicas163

ndash No requiere el uso de equipo metaboacutelico o de espirometriacutea lo cual

implica un ahorro en el costo econoacutemico de la prueba

Recomendaciones para pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

Morehouse164

establece las siguientes circunstancias para recomendar el

uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

ndash En individuos sedentarios que no estaacuten dispuestos a llevar a cabo

una prueba de ejercicio a niveles maacuteximos

ndash Cuando no hay disponible supervisioacuten meacutedica

ndash Cuando no se posee suficiente informacioacuten respecto a la condicioacuten

fiacutesica del sujeto a ser evaluado

ndash Como una base para calcular los porcentajes de la potencia

aeroacutebica previo a una prueba ergomeacutetrica maacutexima

ndash Como una base para prescribir ejercicio para el

desarrolloentrenamiento de la tolerancia cardiorespiratoria

72

II255 Prueba de Aringstrand amp Rhyming 160

Los resultados de la prueba de Aringstrand amp Rhyming sirven para

clasificar a los evaluados por su capacidad aeroacutebica pobre (bajo) algo

pobre (algo bajo) promedio alto (excelente) y superior Esto es uacutetil para

cuantificar la intensidad de un programa de entrenamiento (o

prescripcioacuten de ejercicio)

El hacer medidas repetidas de esta prueba a lo largo de un periacuteodo de

entrenamiento sirve para evaluar la efectividad para mejorar la capacidad

cardiorespiratoria de un programa de entrenamiento dirigido a desarrollar

la tolerancia cardiorespiratoria (capacidad aeroacutebica)

Las pruebas submaacuteximas utilizadas para estimar la capacidad aeroacutebica

(VO2maacutex) se basan en la premisa de la existencia de una relacioacuten linear

entre el aumento en la FC y el consumo de oxiacutegeno (VO2) a niveles

submaacuteximos de ejercicio Durante esta etapa el Voluacutemen de expulsioacuten

sistoacutelica (VES) alcanza un estado estable (meseta) durante el cual el

aumento en el gasto cardiacuteaco (GC) resulta del incremento en la FC

Un individuo que posea una capacidad funcional aeroacutebica buena

evidencia una menor FC para cualquier carga de trabajo o

potencia ergomeacutetrica dada de manera que su pendiente es maacutes baja

73

Para estimar el VO2maacutex la FC submaacutex obtenida durante el estado

estable se proyecta hasta la FCmaacutex estimada ajustada a la edad desde

donde el cual se traza una liacutenea recta vertical (hacia abajo) hasta llegar

perpendicularmente al eje-de-x (horizontal) donde se estimaraacute el

VO2maacutex (Ver graacutefica en Anexo 6)

Para poder obtener la mejor prediccioacuten en el VO2maacutex la FCsubmaacutex

debe de hallarse entre 115 y 150 latidos por minuto (latmin) puesto que a

estas FCsubmaacutex se ha encontrado que se mantiene la linearidad entre la

FC y el VO2 (potencia ergomeacutetrica)160

Por debajo de 100 a 120 latidos por minuto los factores psicoloacutegicos

(ejemplo nerviosismo) pueden afectar la FC Maacutes allaacute de 150 latidos por

minuto se pierde la linearidad debido a la estabilizacioacuten del VES160

En resumen la estimacioacuten de la capacidad aeroacutebica mediante estas

pruebas de ejercicio submaacuteximas asumen las siguientes premisas 163 164

-Una relacioacuten lineal entre la FC el VO2 y la intensidad o potencia

ergomeacutetrica Esto es vaacutelido solamente para intensidades que fluctuacuteen

entre liviano a moderado a intensidades maacutes altas la relacioacuten entre el

VO2 y las cargas ergomeacutetricas de trabajopotencia es principalmente una

hipeacuterbola

74

La literatura cientiacutefica muestra que la FCmaacutex puede variar tanto como

plusmn10 latmin para individuos de la misma edad162 165

II26 Memoria Auditiva

La memoria se caracteriza por la capacidad de retener informacioacuten y

puede medirse de diversas formas sensorial motora viso espacial

temporal entre otros En el tipo sensorial pueden ser memoria visual

olfatoria gustativa taacutectil y auditiva166

Para el caso de la memoria de corto plazo se define como el recuerdo de

informacioacuten de manera inmediata que podemos obtener despueacutes de la

exposicioacuten sensorial frente a un hecho o estiacutemulo Del mismo modo se cree

que esta capacidad es limitada167

La definicioacuten temporal referida a la

memoria de corto o largo plazo puede ocasionar confusioacuten motivo por lo

que se recomienda precisar esta variable con frases descriptivas de las

tareas como ldquorecuerdo inmediatordquo ldquorecuerdo a los dos minutosrdquo o

ldquorecuerdo a los 30 minutosrdquo168

II261 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

Se realiza a traveacutes de diferentes tipos de pruebas o test mentales

que permiten evaluar la capacidad de recordar palabras una de esas

pruebas es test de Memoria del Rey Auditory Verbal Learning Test-

Spanish RAVLT-S169

75

La prueba de Rey sobre aprendizaje auditivo verbal (RAVLT) se

usa para la evaluacioacuten de la memoria en los diferentes aspectos del

aprendizaje verbal

Dos principales procesos cognitivos son evaluados por el RAVLT

uno relacionado con codificacioacuten y almacenamiento de la informacioacuten

(que comprende los cuatro primeros ensayos de aprendizaje) y el otro

relacionado con la buacutesqueda y recuperacioacuten de informacioacuten (que

comprende los recuerdos libres y reconocimiento) con el componente

A5 como un proceso intermedio170

El test de memoria auditiva verbal de Rey (RAVLTS) es uno de los

test neuropsicoloacutegicos de memoria verbal maacutes ampliamente usado

Poreh y col aplicaron el test para probar que el aprendizaje de listas de

palabras forma un modelo algoriacutetmico a traveacutes de todas las culturas171

II3 Justificacioacuten del estudio

El Peruacute posee un importante potencial en su biodiversidad y una rica

tradicioacuten en plantas medicinales y alimenticias que requieren ser evaluadas

desde el punto de vista cientiacutefico para ponerlas con valor agregado a

disposicioacuten de la humanidad

76

Entre los alimentos funcionales peruanos destacan por su intereacutes

internacional la maca y el camu camu dos plantas que se producen una en los

andes centrales y la otra en la amazoniacutea

La medicina tradicional peruana se caracteriza por ser monoherbal a

diferencia de la medicina tradicional asiaacutetica que maacutes bien es poliherbal165

La

aplicacioacuten de una medicina poliherbal le dariacutea importantes reacuteditos a nuestra

diversa gama de alimentos funcionales o nutraceacuteuticos

Los estudios experimentales en ratas estaacuten demostrando la eficacia del uso

combinado de maca negra y camu camu en relacioacuten al uso individual de cada

uno de ellos asiacute se obtienen mejores resultados en la espermatogeacutenesis cuando

se usa la combinacioacuten maca negra y camu camu respecto a los obtenidos con la

administracioacuten individual de maca negra o camu camu29

Esto es posible

debido a que cada uno de ellos contribuye con principios activos que estaacuten

presentes en uno y escasos en otro

Por ello es necesario investigar el impacto en la salud de la mezcla de

plantas que aportan complementariamente metabolitos activos Es asiacute que se

propone un estudio en humanos a nivel de ensayo cliacutenico tipo I sobre el efecto

combinado del camu camu y la maca negra comparado con placebo

Esta es la primera investigacioacuten en utilizar extracto atomizado de camu

camu y maca negra como nutraceacuteuticos combinados en el consumo humano y

77

para evaluar como resultado del consumo a marcadores de actividad

metaboacutelica de actividad antioxidante rendimiento fiacutesico y de memoria

auditiva

La mezcla se justifica en el hecho que la maca si bien muestra varias

propiedades favorables para la salud tiene baja capacidad antioxidante100

que

es justamente la principal caracteriacutestica del camu camu por su alto contenido de

aacutecido ascoacuterbico12

Es por medio de la investigacioacuten cliacutenica que se podraacute contar con sustento

cientiacutefico respecto a las propiedades bioloacutegicas e inocuidad de estos productos

y diferenciarlo del efecto placebo y con ello proporcionar un modelo de estudio

para evaluar otras combinaciones de plantas peruanas

Este estudio contribuye a incrementar el acervo cientiacutefico y proporciona un

esquema que sirve para evaluar productos alimenticios en un disentildeo tipo

ensayo cliacutenico aportando a la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de

enfermedades

Por otra parte este estudio constituye un aporte para contar con el respaldo

cientiacutefico que permita agregar valor a los productos que a partir de estos

recursos naturales se puedan elaborar y posicionar a los que ya existen con

respaldo cientiacutefico al consumo sin efectos adversos agregando valor a los

mismos en el biocomercio y sirviendo de estudios cliacutenicos referenciales para

78

apoyar la obtencioacuten de los registros sanitarios y contribuir a la certificacioacuten

GRAS (ldquoGeneralmente reconocido como inofensivordquo) y asiacute lograr mayor

acogida y consumo permitiendo el desarrollo de la economiacutea de las familias y

empresas productoras de nuestro paiacutes wwwsiicexgobpe

II4 Objetivos

II41 Objetivo general

Determinar el efecto en el status metaboacutelico de la ingesta de los extractos

atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por 42 diacuteas

Determinar el efecto en la actividad antioxidante de la ingesta de los

extractos atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por

42 diacuteas

II42 Objetivos especiacuteficos

Evaluar en los joacutevenes antes y despueacutes del consumo de los extractos

atomizados del camu camu maca negra solos o combinados

1 El estado de salud

1 a La percepcioacuten del estado de salud y la aceptabilidad de los productos

1 b Efectos adversos

2 Los niveles seacutericos de los marcadores bioquiacutemicos hepaacutetico (TGP)

renal (creatinina) lipiacutedico (colesterol TG) nutricional (proteiacutena total

Hb Hcto)

79

Los niveles seacutericos de los marcadores hormonales

Testosterona estradiol triyodotironina (T3) cortisol

3 El rendimiento fiacutesico

Mediante prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

5 Actividad antioxidante de

bull Superoacutexido dismutasa (SOD) intraeritrocitaria

bull Catalasa intraeritrocitaria

bull Oacutexido niacutetrico seacuterico

6 La memoria auditiva con la prueba de aprendizaje verbal

auditiva de Rey RAVLT-S

II43 Hipoacutetesis

1 El consumo combinado de extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de 18 a 25 antildeos de la amazoniacutea

peruana

2 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran el estado de salud los marcadores bioquiacutemicos y hormonales del

metabolismo y el rendimiento fiacutesico que ingeridos por separado

3 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran la actividad de SOD catalasa niveles de oacutexido niacutetrico y los

puntajes de la prueba de memoria auditiva que ingeridos por separado

80

III METODOLOGIacuteA

III1 Disentildeo del estudio

Es un estudio prospectivo ensayo cliacutenico tipo I ciego simple para la

evaluacioacuten metaboacutelica y antioxidante del consumo por 42 diacuteas de extractos

atomizados de camu camu y maca negra solo y combinados comparado con

placebo en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

III2 Poblacioacuten

La poblacioacuten de estudio fueron todos los estudiantes comensales del Comedor

Universitario de la UNAP de la ciudad de Iquitos ubicado en la Provincia de

Maynas de la Regioacuten Loreto La poblacioacuten de comensales son un total de 250

III3 Muestra

El tamantildeo de la muestra se realizoacute de acuerdo a las recomendaciones de la

FDA172

para ensayos cliacutenicos Fase I

-Reclutamiento Se realizoacute por invitacioacuten escrita a un taller a todos los

comensales y por cartel en vitrina del comedor

Individuos que asistieron al taller 150

Individuos voluntarios para la seleccioacuten meacutedica 110

Cumplieron criterios de inclusioacuten y exclusioacuten 85

Aleatoriamente se seleccionoacute a 80

81

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra

El estudio se realizoacute en una muestra de 80 individuos seleccionados

utilizando criterios de inclusioacuten y exclusioacuten procedieacutendose luego a

distribuirlos en cuatro grupos de 20 joacutevenes cada uno Los grupos fueron

conformados de manera aleatoria

-Aleatorizacioacuten Para realizar la asignacioacuten de grupos se usoacute la

aleatorizacioacuten por bloques balanceados que permite asegurar un balance

en el nuacutemero de sujetos asignados a cada tratamiento El procedimiento

fue

1) Se distribuyeron los 80 sujetos del estudio en 4 bloques de 20

sujetos cada uno

2) Cada bloque incluyoacute 5 celdas con diferentes permutaciones de 4

letras correspondientes a cada grupo de tratamiento (ABCD

BCDA etc)

3) Para establecer el orden de los bloques se utilizoacute la tabla de

nuacutemeros aleatorios

Los grupos de tratamiento fueron

Grupo A Maca negra + Camu camu

Grupo B Camu camu

Grupo C Maca negra

Grupo D Maltodextrina (Placebo)

82

III32 Criterios de inclusioacuten

bull Edad 18 a 25 antildeos

bull Estado de salud Sanos (por evaluacioacuten cliacutenica realizada por un meacutedico)

bull Condicioacuten Estudiantes de la UNAP del Comedor Universitario

bull Forma de seleccioacuten Voluntarios con Consentimiento Informado (Anexo3)

III33 Criterios de exclusioacuten

bull Impedimento fiacutesico para realizar actividad fiacutesica (caminata raacutepida o trote)

bull Embarazo

bull Mujeres amenorreicas

bull Fumadores

FLUJOGRAMA

Figura 02 Esquema de la secuencia de la investigacioacuten realizada

83

III4 Operacionalizacioacuten de variables

III41 Variables independientes

1 Tratamiento maca negra camu camu maca negra-camu camu o placebo

III42 Variables dependientes

1 Estado de salud

2 Moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica (GPT) renal (creatinina)

Lipiacutedica (colesterol trigliceacuteridos) nutricional (proteiacutenas totales Hb

Hcto) Hormonal (Testosterona Estradiol T3 Cortisol)

3 Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

4 Marcadores de actividad antioxidante SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico

5 Memoria auditiva Ver Tabla 05

84

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables

Variable Dimensioacuten Indicador Tipo Escala

Tratamiento Nutraceacuteuticos 1 Camu camu-maca

2 Camu camu

3 Maca

4 Placebo

Cualitativa Nominal

Efectos adversos

1 Presenta

2 No presenta

Cualitativa

Nominal

Aceptabilidad 1 agrado

2 desagrado

3 rechazo

Cualitativa Nominal

Estado de

Salud

Cuestionario de salud

Paraacutemetros fisioloacutegicos

Puntaje

1Peso talla

2PresioacutenSistoacutelica y

Diastoacutelica

3FrecCardiacuteaca

Continua

Continua

Intervalo

De razoacuten

Evaluacioacuten

metaboacutelica

Marcadores bioquiacutemicos

Hepaacutetico

Lipiacutedico

Renal

Nutricional

TGP

ColesterolTriglieacuter

Creatinina

Proteiacutenas

Hb Hcto

Continua De razoacuten

Marcadores hormonales

Testosterona

Estradiol

Cortisol

T3

Continua De razoacuten

Rendimiento

Fiacutesico

Prueba de Esfuerzo

Fiacutesico sub maacuteximo

Consumo maacuteximo de

Oxiacutegeno VO2maacutex

Continua De razoacuten

Respuesta

antioxidante

Antioxidantes endoacutegenos SOD

Catalasa

NO

Continua De razoacuten

Memoria Memoria auditiva Prueba de RAVLT Continua Intervalo

III421 Determinacioacuten del estado de salud

Se realizoacute una evaluacioacuten cliacutenica a cada uno de los individuos despueacutes

de aceptar participar en el estudio A fin de determinar el estado de salud

se aplicoacute una encuesta antes y despueacutes del estudio

-Evaluacioacuten cliacutenica realizada por meacutedico para seleccionar joacutevenes

sanos sin enfermedades croacutenicas y registro de efectos adversos

-Cuestionario de salud SF-203045

Anexo 1

-Test de Likert Aceptabilidad de productos ingeridos173

Anexo2

85

-Registro de variables fisioloacutegicas Peso Talla IMC Presioacuten arterial

sistoacutelica diastoacutelica y frecuencia cardiaca

La evaluacioacuten de la salud la aplicacioacuten del cuestionario y tests se

realizaron en los consultorios del Centro Meacutedico de la Oficina de Bienestar

de la Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica

renal lipiacutedica nutricional y hormonal

Para la evaluacioacuten de los marcadores metaboacutelicos hormonales y

antioxidantes se obtuvo dos muestras de sangre durante el estudio

Muestra Basal Diacutea 1

(Antes del consumo de los extractos)

Muestra Final Diacutea 43

(Al terminar la administracioacuten de los extractos)

La toma de muestras de sangre anaacutelisis de hemoglobina y hematocrito

fueron realizados en el Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenico de la Facultad de

Ciencias Bioloacutegicas de la UNAP - Iquitos

Los anaacutelisis de transaminasa TGP creatinina colesterol total

trigliceacuteridos proteiacutena total se determinaron en Laboratorio de Cliacutenica

Selva Amazoacutenica utilizando Equipo COBAS C 311 Modelo 724-0030

Serie 1201-01 Marca Cobos-HITACHI ndash Japoacuten

86

TGP Test Fotomeacutetrico Cineacutetico (ALT y LDH-NADH) Valor Normal (VN)

Hasta 41 UL

Colesterol Meacutetodo enzimaacutetico colorimeacutetrico (CE CHOD y POD)

Colorante de quinona-imina VN lt 200 mgdL

Trigliceacuteridos Test enzimaacutetico colorimeacutetrico (Lipasa GK GPO) Peroxidasa

Colorante 4-(p-benzoquinonamonoimino)-fenazona VN lt 200 mgdL

Creatinina Meacutetodo cineacutetico GT Lab VN 08 ndash 14 mgdL

Proteiacutenas Totales Test Colorimeacutetrico de Biuret VN 66 ndash 87 gdL

Hemoglobina VN12-17 gdL

Con Analizador Hematoloacutegico Abacus SN 180465 Diatron GmbH Austria

Hematocrito VN 36-52

Con Centriacutefuga de Microhematocrito IEC MicroMB Serie 34123002 USA

Hormonas

Los anaacutelisis hormonales se realizaron utilizando kits de radioinmunoensayo para

Testosterona VN H 28-80 M 006-082 ngmL

Estradiol VN H 00-45 M 10-450 pgmL

Triyodotironina T3 VN (082-213 ngmL)

Cortisol VN (6-23 ugdL)

Anaacutelisis realizados en el Laboratorio de Servicio Universitario de

Apoyo de Endocrinologia de la Facultad de Medicina de la Universidad

Peruana Cayetano Heredia (UPCH) y fueron confirmados por el Meacutetodo

de Electroquimioluminiscencia utilizando Equipo marca Roche modelo

Cobas 6000 moacutedulo e - nordm serie 2396-08 en el Laboratorio Cliacutenico de la

Cliacutenica Anglo Americana-Lima

87

III423 Determinacioacuten del rendimiento fiacutesico

Se realizoacute mediante la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo160163

utilizando una cinta o faja ergomeacutetrica marca Life Fitness modelo PY9

al inicio y al final de la ingesta de la maca y camu camu Anexo 3

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante

Los anaacutelisis para determinar la actividad de SOD se realizaron en

hematiacutees a traveacutes de kit comercial de RANDOX Laboratories Limited

United Kingdom (wwwrandoxcom) en Laboratorio de Micronutrientes

ndash LID ndash UPCH

RANSOD (Superoacutexido Dismutasa-SOD)

Rango Normal 1102-1601 Ug Hb

Utilizando un analizador Semi automaacutetico Marca Randox

Modelo RX MONZA Serie 328-11-0461

CATALASA Teacutecnica Rx Peroxidasa174

R Normal 313plusmn96 Kg Hb

Utilizando Espectofotoacutemetro UV Marca Thermo Electron

Corporation Modelo Genesys 6 Serie 2M7J068002

OacuteXIDO NIacuteTRICO Medicioacuten de nitrato y nitrito por reduccioacuten de

vanadio y R Greiss175

Rango oacutexido niacutetrico 33 -53 uM

con Lector de Elisa VERSA MAX Molecular Devices BNR06217 USA

88

III425 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Se realizoacute aplicando el test de Memoria del Rey Auditory Verbal

Learning Test-Spanish RAVLT-S169

al inicio y al final de la ingesta de la

maca y camu camu solos o combinados Anexo 4

III5 PROCEDIMIENTOS Y TEacuteCNICAS

III51 Aspectos controlados

Los estudiantes comensales del Comedor Universitario durante el

periacuteodo del estudio consumieron la misma dieta en el desayuno

almuerzo y cena controlada en sus niveles de ingesta caloacuterica proteica de

2600 caloriacuteas y 60 gr de proteiacutena diarias en promedio

La ingesta de la maca y camu camu se realizoacute previo control y registro

del coacutedigo del estudiante para la entrega de la bebida correspondiente

que eran similares en color seguacuten el grupo asignado sin conocer queacute

producto estaban ingiriendo tanto los estudiantes como el personal

encargado

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos

La preparacioacuten de los extractos se realizoacute diariamente por personal

encargado del proyecto durante 42 diacuteas Cada diacutea se diluyoacute la dosis

individual correspondiente en 200 mL de agua para distribuirse en el

almuerzo seguacuten grupo asignado

89

bull Grupo A 3 g de extracto de maca negra + 3 g de camu camu

bull atomizados

bull Grupo B 3 g de extracto atomizado de pulpa de camu camu

bull Grupo C 3 g de extracto atomizado de maca negra

bull Grupo D 3 g de maltodextrina en polvo

La dosis administrada de maca negra corresponde a 3 gramos y ha

sido calculada en funcioacuten a los datos obtenidos en los diferentes estudios

de investigacioacuten con ratas o ratones La FDA de Estados Unidos ha

recomendado que es posible extrapolar la dosis animal a una dosis

humana a traveacutes de una normalizacioacuten usando el aacuterea de superficie

corporal Esto ha sido formulado por Reagan-Shaw y col176

Para ello se utiliza la siguiente foacutermula

Dosis en humanos (mgkg) = dosis en animales (mgkg) x (Factor de

correccioacuten del animalFactor de correccioacuten del humano)

Factor de correccioacuten en humanos (Km) = 37

Factor de correccioacuten en ratas (Km) = 6

Factor de correccioacuten en ratones (Km) = 3

Usando informacioacuten de experimentos de maca realizados en ratas 29

Dosis en

ratas121

Factor

(ratahumano)

Dosis equiv en

humano (mgkg)

Humano de

70 kilos

2666mgKg 016 4266 299 gr

90

Para la administracioacuten de camu camu de acuerdo a la concentracioacuten

de la pulpa atomizada (6663 mg 100g) los 3 gramos corresponden a

19989 mg de aacutecido ascoacuterbico

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos

La administracioacuten de los extractos se realizoacute en forma personal

individual y diariamente durante 42 diacuteas en un sobre del producto

asignado seguacuten el grupo correspondiente disuelto en agua junto con sus

alimentos a la hora del almuerzo previo registro y firma de ficha de

control

Se supervisoacute el consumo de los nutraceacuteuticos de manera

individual con personal especializado en forma diaria y directa de todos

los grupos identificados y registrados adecuadamente sin que conocieran

el producto que estaban distribuyendo y tampoco lo sabiacutean los

voluntarios que los consumiacutean

Para identificar los productos utilizados en el estudio se

realizaron los anaacutelisis de su composicioacuten nutricional que se muestra en la

Tabla 06

91

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo

mg100g Camu Camu Maca negra Maltodextrina

Carbohidrato 9245 7812 9527

Proteiacutena 315 1549 175

Grasa 019 129 016

Ceniza 135 106 012

Humedad 286 404 270

FIA-UNAP 2012

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos

Se realiza a traveacutes de un test de Likert (Anexo 2) y se aplicoacute a los

voluntarios al final de la ingesta de los nutraceacuteuticos con el propoacutesito de

determinar el grado de aceptacioacuten correspondiente a las siguientes

proposiciones

Con agrado Extremadamente agradable Agradable Ni agradable ni

desagradable

Desagrado Desagradable y Rechazo Extremadamente desagradable

o que se negaran a seguir consumiendo el

nutraceacuteutico173

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF-20

El cuestionario de percepcioacuten de salud ha sido disentildeado por el Medical

Outcomes Study (MOS) de USA177

para que en base a preguntas que

valoren los estados positivos y negativos de la salud evaluar con scores la

92

calidad de vida o estado de salud La prueba original escrita en ingleacutes consta

de 36 preguntas Esta prueba fue luego validada en Espantildea por Alonso y

col178

quienes luego desarrollaron una versioacuten corta de 12 preguntas

Este cuestionario mide las siguientes dimensiones Funcionamiento

fiacutesico rol fiacutesico dolor corporal vitalidad emocional salud mental salud

general30

El Cuestionario SF20 estaacute dirigido a la percepcioacuten del estado de

salud en general en la vida diaria En el Peruacute se ha utilizado el cuestionario

de percepcioacuten de salud utilizando 20 preguntas que manteniacutean una

concordancia (valor Kappa) con el puntaje general Este cuestionario ha sido

validado tanto en poblaciones de nivel del mar como de la altura42 45

Para aplicar el cuestionario se entrenoacute a profesionales en salud para

aplicarlo antes y despueacutes de la ingesta de los nutraceacuteuticos

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM)

En el presente estudio se evaluoacute el esfuerzo fiacutesico en condiciones sub

maacuteximas Se tuvo en cuenta la consideracioacuten teoacuterica de la condicioacuten de

Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM) en funcioacuten a los valores de frecuencia

cardiacuteaca (FC) registrada durante el ejercicio Se asumioacute un valor de

frecuencia cardiacuteaca maacutexima teoacuterica (FCMT) como la diferencia de 220 -

edad en antildeos del evaluado

En funcioacuten a este caacutelculo se determinoacute el EFSM como aquella condicioacuten

en la cual se alcanzoacute un valor de FC equivalente al 50 de la FCMT157

93

Realizado el caacutelculo de la FC para condiciones sub maacuteximas de ejercicio

los participantes estuvieron listos a la evaluacioacuten fiacutesica que se realizoacute de la

siguiente manera

Las evaluaciones de ejercicio se realizaron en las instalaciones de un

gimnasio de la ciudad de Iquitos a una temperatura promedio de 28 plusmn 5 degC

Se explicoacute a los participantes del estudio en que constaba el test de

ejercicio mostrando el equipo de cinta o faja rodante (treadmill) el equipo

de monitoreo de presioacuten arterial equipo de monitoreo de FC y saturacioacuten

arterial de oxiacutegeno (SpO2) (Pulso oxiacutemetroportaacutetil Modelo Datex Ohmeda

Tuff Sat marca General Electric Coacutedigo 6050-0006-095 Finlandia)

Se realizaron las lecturas iniciales en condiciones de reposo sin actividad

fiacutesica luego de un tiempo de 5-10 minutos de reposo

El ejercicio fiacutesico se realizoacute en una cinta marca Life Fitness modelo PY9

a una velocidad de 3 kmh Las lecturas de la FC y SpO2 se realizaron cada

30 segundos y de la presioacuten arterial (sistoacutelica y diastoacutelica) al inicio y final

del ejercicio El ejercicio fiacutesico se realizoacute hasta alcanzar una lectura de la FC

igual a la FC previamente calculada para el EFSM llevaacutendose a cabo un

registro total del tiempo de ejercicio Terminado el ejercicio fiacutesico se realizoacute

la lectura de la presioacuten arterial registraacutendose todos los datos en una Ficha de

Registro (Anexo 3)

94

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Para evaluar la memoria auditiva se aplicoacute el test de Memoria del Rey

Auditory Verbal Learning Test-Spanish RAVLT-S 169

al inicio y al final de

la ingesta de los nutraceacuteuticos

El test consiste en una lista de 15 palabras que se leen en el mismo tono

sin dar eacutenfasis en ninguna de ellas Luego de la lectura el evaluado tiene la

oportunidad de repetir las palabras que recuerda en cualquier orden el

evaluador toma nota de las palabras y el orden en que lo hace Esto se repite

durante cinco veces luego se lee una historia que tiene en el texto las 15

palabras que se usan en la prueba

En seguida se vuelve a repetir todo lo indicado anterior acerca de las 15

palabras por 5 veces maacutes haciendo un total de 10 ensayos Se puede

concluir la prueba cuando el evaluado recuerda las 15 palabras en 2 oacute 3

ocasiones sucesivas auacuten antes de los 10 ensayos Anexo 4

Los resultados se expresan en el Ndeg maacuteximo de palabras que recuerda y

el Ndeg de ensayos que fue necesario para alcanzarlo

95

III6 Consideraciones Eacuteticas

Todos los meacutetodos teacutecnicas y procedimientos aplicados en la

investigacioacuten estaacuten dentro de las normas nacionales e internacionales para

proyectos de investigacioacuten en humanos De acuerdo a la Declaracioacuten de

HelsinkyTokio 2008

En el Anexo 5 se adjunta el modelo del Consentimiento Informado

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) registrado con SIDISI 58649

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) (18112011) y renovado

(18092012)

El consentimiento informado se utilizoacute para que los estudiantes de

manera voluntaria previa informacioacuten de todos los datos del proyecto a

traveacutes de taller de difusioacuten se comprometieran a participar en el estudio

aseguraacutendoles la confidencialidad de los datos obtenidos asiacute como la

seguridad de tener acceso a los responsables y personal meacutedico en caso de

alguna molestia o evento adverso se presente

III7 Plan de Anaacutelisis

Los datos fueron ingresados en una base de datos en programa excel y

luego transferidos al programa STATA versioacuten 10 (Stata Corporation

USA)179

96

Los paraacutemetros bioloacutegicos que son variables continuas fueron expresados

en medias plusmn error estaacutendar La prueba Shapiro Wilk se utilizoacute para evaluar

la normalidad Los paraacutemetros bioloacutegicos de las mediciones basales y

finales entre los grupos de estudio fueron analizados con la prueba

ANOVA Para determinar las diferencias entre pares de promedio cuando

un ANOVA tuvo una plt005 se utilizoacute la prueba post hoc Bonferroni180

Para determinar diferencias estadiacutesticas entre las pruebas iniciales vs finales

por cada grupo de tratamiento se aplicoacute la prueba T Student para datos

pareados (no independientes) La correlacioacuten de Pearson fue usada para

evaluar interdependencia entre variables continuas los datos categoacutericos

fueron expresados en porcentaje y analizados con teacutecnica no parameacutetricas

como la prueba exacta de Fisher

Para determinar el efecto del consumo de los nutraceacuteuticos (Camu camu

Maca negra y la combinacioacuten de ambos) sobre algunos procesos evaluados

independiente de los antioxidantes se realizoacute un anaacutelisis mutivariado La

teacutecnica realizada fue la regresioacuten muacuteltiple que permitioacute cuantificar el aporte

de cada producto sobre la percepcioacuten de salud presioacuten arterial sistoacutelica

VO2maacutex Memoria auditiva y controlando por paraacutemetros bioloacutegicos

asociados a cada evento Con la finalidad de reducir el error alfa por efecto

de variables muacuteltiples se utilizoacute la prueba de correccioacuten de Holm-

Bonferroni 180

Se utilizoacute un valor de plt005 para determinar la significancia estadiacutestica

de cada prueba estadiacutestica181

97

IV RESULTADOS

IV1 Composicioacuten quiacutemica de los nutraceacuteuticos

En la Tabla 07 se presenta la composicioacuten mineral de los productos

administrados Alliacute se aprecia que los 3 productos son diferentes uno de otros

El contenido de potasio es maacutes alto en la maca negra que en camu camu y la

maltodextrina El magnesio fierro aluminio zinc manganeso y cobre existen

en mayor concentracioacuten en camu camu que en la maca negra y maltodextrina

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos

ElemQuiacutem

mg100g

Camu camu Maca Malto

dextrina

Requerimientos

diarios

K 38338 55843 13 1500 mgdia

Mg 6160 1829 247 300 mgdiacutea

Na 4713 6158 624 1500 mgdiacutea

Ca 2905 2839 2557 1000 mgdiacutea

Fe 1187 064 051 15 mgdiacutea

Al 1124 241 035 15 mgdia

Zn 298 065 012 15mgdiacutea

Mn 243 01 lt001 3mgdiacutea

Cu 077 03 024 09 mgdiacutea

I 144 118 089 015 mgdiacutea

Cromo 004 002 002 002 mgdiacutea

Mo lt005 lt005 lt005 0045 mgdiacutea

Requerimientos RDA seguacuten Food and Nutrition Board-2001 (wwwnapedu)

(Instituto de Corrosioacuten y Proteccioacuten ICP-Pontificia Universidad Catoacutelica del

Peruacute PUCP)

98

En base a las mediciones de polifenoles bencil glucosinolato y aacutecido

ascoacuterbico se puede confirmar que los productos administrados son diferentes

unos de otros (Tabla 08) En efecto la maca negra presenta

bencilglucosinolatos y no asiacute el camu camu ni la maltodextrina El camu camu

destaca por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico que en cambio es miacutenimo en

la maca y los polifenoles en mayor proporcioacuten se encuentran en el camu camu

que en la maca o en la maltodextrina (placebo)

Tabla 08 Composicioacuten metabolitos en nutraceacuteuticos

Maca Negra

mg100g

Camu camu

mg100g

Maltodextrina

mg100g

Polifenoles

(Ac Gaacutelico) 110 450 146

Polifenoles

(Pirogalol) 117 284 21

Bencilglucosinolato 110 ND ND

Ac Ascoacuterbico + 36 6663

2104

ND No detectable

LRE-UPCH UCC-UPCH + FIA-UNAP

IV2 Evaluacioacuten basal de Cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas

A nivel basal los puntajes de estado de salud el IMC edad sexo presioacuten

arterial sistoacutelica y diastoacutelica y la frecuencia cardiacuteaca no fueron estadiacutesticamente

diferentes entre los grupos de estudio (Tabla 09) Asiacute mismo se realizaron la

comparacioacuten de estos valores tomando en cuenta la variable sexo (datos no

mostrados) no observaacutendose diferencia alguna en cada vafiable entre sexo

99

masculino y femenino por lo que se decide analizar los datos por grupos de

estudio camu camu-maca camu camu maca y placebo

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud

y variables fisioloacutegicas

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

Puntaje

estado salud

759plusmn25 758plusmn27 758plusmn29 765plusmn28 086

IMC(kgm2) 220plusmn07 212plusmn07 217plusmn07 227plusmn04 043

Edad (antildeos) 214 215 215 214 096

Sexo (HM) 119 128 137 173 021+

P sistoacutelica

(mmHg)

104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25 088

P diastoacutelica

(mmHg)

625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098 066

F cardiacuteaca

( lpm)

794plusmn06 78plusmn10 805plusmn07 774plusmn12 007

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA + P exacta de Fisher

IMC Indice de masa corporal P Presioacuten F Frecuencia

Con respecto a marcadores metaboacutelicos como TGP colesterol trigliceacuteridos

creatinina proteiacutenas Hb y Hto tampoco se observaron diferencias en los

valores basales entre grupos de tratamiento (Tabla 10)

100

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

TGP (UL) 181plusmn18 181plusmn18 206plusmn16 16plusmn13 029

Colesterol

(mgdL)

1686plusmn62 1618plusmn64 1628plusmn70 1585plusmn55 072

Trigliceacuteridos

(mgdL)

1163plusmn145 1034plusmn92 987plusmn101 1086plusmn129 074

Creatinina

(mgdL)

093plusmn004 090plusmn005 096plusmn004 102plusmn004 025

Proteiacutenas T

(gdl)

672plusmn015 698plusmn009 686plusmn011 681plusmn011 047

Hb (gdL) 139plusmn03 142plusmn04 142plusmn03 146plusmn03 039

Hcto () 434plusmn09 459plusmn11 463plusmn08 479plusmn07 024

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA

TGP Transaminasa Glutaacutemico Piruacutevico Hb Hemoglobina Hcto Hematocrito

IV3 Aceptabilidad del consumo de maca y camu camu como nutraceacuteuticos

El nivel de aceptabilidad de la maca camu camu la mezcla maca-camu

camu y el placebo oscila entre 83 a 100 sin diferencia entre los grupos de

estudio (pgt005) (Tabla 11) Esto implica que el porcentaje de sujetos que

aceptan los productos es similar en el grupo placebo como en los grupos con

maca negra y camu camu solos o combinados

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad

Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control

p

Aceptabilidad 88 87 83 100 05

P exacta de Fisher

101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud

Para conocer la percepcioacuten del estado de salud de los participantes del

ensayo se aplicoacute una Encuesta de Salud al inicio y final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos o el placebo (control)

Los valores basales en los grupos de estudio fueron similares indicando la

homogeneidad de los grupos (Tabla 09)

Cuando se expresan los resultados como porcentaje de cambio con respecto

al valor inicial el grupo que consumioacute extracto atomizado de Maca negra y

Camu camu-Maca negra tuvieron mejor percepcioacuten de salud con diferencia

significativa (plt005) luego del tratamiento lo que no se observa en el grupo

placebo Igualmente cuando se comparan las respuestas al tratamiento con

respecto al placebo (ANOVA Plt005) se observa que el grupo tratado con

maca y el tratado con maca y camu camu muestran mayor respuesta de puntaje

de estado de salud (Tabla 12)

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud

Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

E Salud 1089 plusmn 27 a 1003 plusmn 27 1103 plusmn 36a 1005 plusmn 21

p 0038 086 0011 087

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni Plt005 comparado con grupo control

102

IV5 Registro de efectos adversos

Los efectos adversos registrados en la primera semana fluctuaron entre 5 y

10 en los grupos sin ser significativos (pgt005) en la 4ordf semana al final del

estudio todos los pequentildeos malestares reportados por uno o dos de los

voluntarios por grupo desaparecieron con 0 de efectos adversos (p gt005)

Tabla 13

Tabla 13 Efectos adversos 1ordf y 4ordf semana de ingesta (en )

Siacutentomas Ccamu-Maca

Camu camu Maca Control p

1a

4a

1ordf 4a

1a

4a

1a y 4

a

Diarrea 10 0 0 0 5 0 0 04

Estrentildeimiento 10 0 0 0 5 0 0 04

Gases 5 0 5 0 0 0 0 057

Dolor abdominal 0 0 0 0 10 0 0 018

Sensacioacuten de

llenura estomacal

0 0 0 0 5 0 0 047

Insomnio 0 0 0 0 5 0 0 047

Maacutes Suentildeo 0 0 10 0 0 0 0 010

Taquicardia 0 0 5 0 0 0 0 046

Prurito 0 0 0 0 5 0 0 047

n 20 20 20 20

P exacta de Fisher (1ordf Semana)

IV6 Cambios en paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de maca

negra y camu camu

En el grupo camu camu se observa un pequentildeo pero significativo descenso

entre el peso inicial y final (p=004) pero no en los demaacutes grupos En el Indice

de Masa Corporal (IMC) no se encuentran diferencias entre los valores

iniciales y finales de los grupos (Tabla 14)

103

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros

fisioloacutegicos por grupos

Paraacutemetros

Fisioloacutegicos

Ccamu-Maca

n 20

Camu camu

n 20

Maca

n 20

Control

n 20

IMC Inicial

Final

Delta p

2198plusmn07

2182plusmn069

-015 035

2116plusmn069

2096plusmn069

-020 016

2173plusmn073

2152plusmn071

-021 018

2266plusmn040

2270plusmn041

003 089

P sistoacutelica

Inicial

Final

Delta p

104plusmn23

100plusmn27

-40 0012

102plusmn17

98plusmn17

-40 004

102plusmn19

100plusmn16

-20 0296

102plusmn25

1035plusmn11

015 0526

P diastoacutelica

Inicial

Final

Delta p

625plusmn098

64plusmn13

15 0186

64plusmn11

62plusmn09

-29 0042

625plusmn098

62plusmn12

-05 0667

625plusmn098

615plusmn08

10 0329

F cardiaca

Inicial

Final

Delta p

794plusmn06

773plusmn11

-21 0021

78plusmn10

789plusmn12

09 0483

805plusmn07

791plusmn11

-14 0217

774plusmn12

773plusmn10

-01 0946

Valor promedio plusmn Error estaacutendar Delta Diferencia entre valor final e inicial

p T Student (datos pareados)

Con respecto a la presioacuten arterial sistoacutelica se encontroacute en la evaluacioacuten final

que el grupo que recibioacute camu camu y camu camundashmaca disminuyen con

significancia estadiacutestica (plt005) conforme se observa en la Figura 03 y en la

Tabla 14

104

PS Inic 104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25

PS Fin 100plusmn27 98plusmn17 100plusmn16 1035plusmn11

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo

El porcentaje de cambio de la presioacuten arterial sistoacutelica con respecto al basal

muestra que el grupo que consumioacute camu camu-maca tiene mayor disminucioacuten

de la presioacuten arterial sistoacutelica (plt005) que el grupo que consumioacute solo camu

camu pero ambos significativos (Tabla 15)

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten arterial sistoacutelica

con respecto al basal por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

PS 948plusmn23 a 963plusmn17a 984plusmn18 1025plusmn23

p 0012 004 0296 0526

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

105

Con respecto a la presioacuten arterial diastoacutelica se observa pequentildea

disminucioacuten significativa estadiacutesticamente en el grupo Camu camu (plt005)

(Figura 04)

P Diast Inic 625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098

P Diast Fin 64plusmn13 62plusmn09 62plusmn12 615plusmn08

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo

El valor de de cambio de la presioacuten arterial diastoacutelica comparado al valor

basal muestra que el grupo que recibe camu camu disminuye

significativamente (plt005) en relacioacuten al valor inicial pero no es diferente

cuando se compara al grupo control (Tabla 16)

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

P Diast 1025plusmn18 971plusmn13 994plusmn18 987plusmn15

p 0186 0042 0667 0329

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA pgt005 comparado con grupo control

106

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de la ingesta de maca

negra y camu camu

El marcador hepaacutetico evaluado en el presente estudio la transaminasa

glutaacutemico piruacutevica (TGP) se mantuvo al inicio y al final dentro del valor

normal (Valor Normal lt 41 UL) sin diferencias entre los grupos tratados

(Tabla 17)

Tabla 17 Porcentaje de cambio con respecto al basal

de marcadores metaboacutelicos

Variables Metaboacutelicas Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Colesterol 948 plusmn 15 914 plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 0007 0002 017 013

Creatinina 965 plusmn 15 914plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 022 061 0013 002

Proteiacutena total () 1182 plusmn 35 a 1075 plusmn 19 1122 plusmn 24 1057 plusmn 25

P 00001 0001 00002 006

Valor promedioplusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

() ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

En los marcadores del metabolismo lipiacutedico se observa en el grupo tratado

con camu camu y camu camu-maca que el colesterol disminuyoacute (plt005)

(Valor Normal lt 200 mgdl) esto mismo se observa cuando se evaluacutean los

deltas de colesterol (final-basal) (Figura 05)

En cambio los trigliceacuteridos no variaron en ninguno de los grupos de

tratamiento ni en el control (placebo) (pgt005) (Valor Normal lt 200 mgdl)

107

Δ Colesterol 85plusmn384 134plusmn382 -62plusmn897 103plusmn88

p 0007 0002 017 013

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial)

La funcioacuten renal fue evaluada a traveacutes de la creatinina seacuterica al inicio y al

final del ensayo Los valores estuvieron dentro del rango de normalidad y los

niveles de creatinina seacuterica fueron un poco menores pero sin diferencias

significativas (V Normal 08 ndash 14 mgdL)

El marcador nutricional evaluado es el nivel de proteiacutenas totales seacutericas que

se elevaron de manera significativa en los grupos que recibieron los

nutraceacuteuticos (maca camu camu o la mezcla maca-camu camu) (plt005) lo

que no se observa en el grupo que recibioacute placebo (plt005) (Valor Normal 66

ndash 87 gdL) Los valores de delta muestran que el grupo camu camu-maca

presenta el mayor aumento en proteiacutenas totales en suero (p=00001) (Tabla 17

y Figura 06)

108

Δ Prot plusmn EE 116plusmn02 051plusmn01 083plusmn02 035plusmn02

p 00001 0001 00002 006

plt001 Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial)

Los paraacutemetros hematoloacutegicos evaluados en el presente estudio

hemoglobina y hematocrito no variaron al final del ensayo en todos los grupos

estudiados

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el sistema hormonal de los

voluntarios participantes se determinaron los niveles seacutericos de testosterona

estradiol cortisol y T3

La relacioacuten testosteronaestradiol ha sido calculada dada la estrecha

interrelacioacuten que hay entre ambas hormonas En la Tabla 18 se pueden apreciar

los resultados obtenidos a nivel basal tanto en varones como en mujeres

demostraacutendose que no hay diferencias entre los grupos de asignacioacuten a la

intervencioacuten tanto en varones (pgt005) como en mujeres (pgt005) lo que

confirma la homogeneidad entre los grupos previos al tratamiento

109

Tabla 18 Basal de hormonas TestEstradiol por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

TestosEstra

Hombres

2207 187 2438 373 2023 242 2088 153 066

TestosEstra

Mujeres

49 49 41 57 33 28 52 00 093

Anova Test Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Cuando se analiza al final de la ingesta se observa que solo el grupo de

maca-camu camu presenta disminucioacuten significativa de la relacioacuten testosterona

estradiol en hombres al final del ensayo (p=0002) siempre dentro del rango

normal Esto parece deberse a un efecto del camu camu (p=008) El grupo

tratado solo con maca negra no mostroacute ninguna variacioacuten en los niveles de

testosteronaestradiol en suero Lo mismo se observa con el grupo tratado con

placebo (Figura 07)

TE Inicial H 220plusmn187 243plusmn373 202plusmn242 208plusmn153

TE Final H 136plusmn78 177plusmn15 183plusmn228 198plusmn126

Rango 100-400 pg mL

Delta -84 -66 - 186 - 104

p 0002 008 042 041

TE 662plusmn63 a 764plusmn90 953plusmn82 989plusmn67

p T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA plt005 a Bonferroni con respecto al control

Figura 07 TestosteronaEstradiol Inicial y final en hombres por grupo

110

En la Tabla 19 se presenta los valores basales del cortisol y de la

triiodotironina (T3) que son similares en todos los grupos sin diferencias

significativas

Tabla 19 Basal de hormonas Cortisol y T3 por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

Cortisol 217 20 208 18 222 19 212 13 0746

T 3 137 004 147 006 142 004 142 006 053

Anova Test Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

El anaacutelisis de cortisol en suero al terminar el estudio muestra una

disminucioacuten de los valores en todos los grupos incluyendo al placebo (plt005)

dentro del rango de valor normal Los valores delta disminuyen

significativamente en todos los grupos y en el grupo camu camu con

significancia marginal pero no son diferentes al compararlas con el grupo

control (Tabla 20)

Tabla 20 Cortisol inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Cort Inic 217plusmn20 208plusmn18 222plusmn19 212plusmn13

CortFinal 149plusmn20 165plusmn11 154plusmn12 158plusmn08

Valor Normal 6 a 23 ug 100 ml

Delta -68 -43 - 68 -54

Cort 816 plusmn 118 926 plusmn 114 838 plusmn 151 82 plusmn 85

p 0002 0053 0007 0001

p T Student Anova pgt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Delta (Valor final ndash inicial)

111

La tabla 21 muestra que el grupo tratado con maca (p 0008) y el tratado con

camu camu (p 004) presentan una modesta disminucioacuten de los niveles seacutericos

de T3 al final del ensayo En el grupo tratado con maca-camu camu no se

observa ninguna variacioacuten en los niveles de T3 (pgt005) tampoco en el

placebo (p 006) Cuando se comparan con el placebo el ANOVA no muestra

diferencias entre grupos (Pgt005)

Tabla 21 T3 inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

T3 Inicial 137plusmn004 147plusmn006 142plusmn004 142plusmn006

T3 Final 137plusmn004 132plusmn006 125plusmn003 132plusmn004

Valor Normal 082 a 213 ng ml

Delta 00025 - 015 -017 -010

T3 1008 plusmn 32 914 plusmn 51 897 plusmn 41 944 plusmn 36

P 095 004 0008 006

Delta (Valor final ndash inicial) Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T student Comparado entre pares de cada grupo ANOVA pgt005

En resumen al anaacutelisis pareado comparando valores finales con los

iniciales en cada hormona y comparando con el grupo control o placebo se

muestra que la mezcla maca-camu camu disminuye los niveles de

TestEstradiol (p=0002) aunque lo hace dentro de los rangos normales y las

variaciones de cortisol y T3 no son diferentes del grupo control y tambieacuten

estaacuten dentro del rango normal

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el esfuerzo fiacutesico de los

voluntarios participantes se determinaron los valores basales del esfuerzo fiacutesico

112

submaacuteximo en todos los cuatro grupos de estudio En la Tabla 22 se puede

apreciar los resultados obtenidos al inicio del ensayo sin diferencias

significativas entre los grupos

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos

Paraacutemetro

Ccamu-

Maca

X plusmn EE

Camu

camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

VO2max

520 032

490 034

521 129

604 029

0079

ANOVA Valor promedioplusmn Error estaacutendar

El resultado de la Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo expresado en

(VO2maacutex) muestra que en el grupo tratado con maca y el tratado con camu

camu-maca existe incremento significativo del promedio de VO2maacutex calculado

(plt005) luego de 42 diacuteas de ingesta lo cual no se evidencia para el grupo

tratado con camu camu o en el grupo que recibioacute el placebo (control) (pgt005)

(Figura 08)

113

VO2 max In 520plusmn032 490plusmn034 521plusmn129 604plusmn029

VO2 max Fin 611plusmn042 541plusmn043 605plusmn068 655plusmn028

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2 maacutex) en la prueba de

esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En la Figura 09 mediante la evaluacioacuten del delta (VO2maacutex final menos

inicial) el grupo tratado con maca mostroacute mayor incremento del VO2maacutex luego

de 42 diacuteas de ingesta y tambieacuten aunque un poco menor en el grupo tratado con

camu camu-maca (p= 0039 y 0004 respectivamente)

∆VO2maacutex plusmnEE 085plusmn03 051plusmn04 134plusmn06 051plusmn04

p 0002 031 0001 025

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 09 Delta del Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

)

114

Al expresar estos resultados en porcentaje de cambio producido en el

consumo de oxiacutegeno final comparando con el inicial se confirma estos

resultados con mayor evidencia al compararlo con el grupo control (Tabla 23)

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo con respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

VO2maacutex 1226plusmn 41 a 1075plusmn39 1335plusmn126 a 1023plusmn37

p 0002 031 0001 025

Valor promedio plusmn E ror estaacutendar

T student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Si se expresan los resultados como VO2maacutex relativo (mLkg-1

min-1

) se

obtienen resultados similares que con VO2max (Lmin-1

) absoluto donde el

grupo tratado con maca o el grupo tratado con maca-camu camu muestran un

incremento significativo de la capacidad aeroacutebica

En resuacutemen al aplicar la prueba T Student para datos pareados se comparoacute

los valores finales con los iniciales de la prueba de esfuerzo fiacutesico por cada

grupo de tratamiento En la Tabla 23 se presentan los valores de p obtenidos

destacaacutendose los significativos con valores (plt005) y que son diferentes al

comparar con el grupo control usando la prueba ANOVA y Bonferroni En

estas pruebas se muestran que la maca y la mezcla de maca-camu camu

incrementan significativamente el VO2maacutex de la prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo y en el Anexo 6 se muestran las graacuteficas de la frecuencia cardiaca

115

submaacutexima y el VO2maacutex calculado por grupos comparado con la graacutefica

estaacutendar calculada en el Nomograma de Astrand

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo

Para conocer el efecto de los nutraceacuteuticos consumidos en el ensayo sobre

los antioxidantes presentes en los hematiacutees se utilizaron como marcadores las

enzimas Superoacutexido dismutasa (SOD) Catalasa (Cat) y la moleacutecula

antioxidante en suero Oacutexido niacutetrico (NO)

En la Tabla 24 el valor basal obtenido antes del consumo de los

nutraceacuteuticos muestra diferencia de SOD entre el grupo Camu camu y el

control que fue controlado luego en el anaacutelisis de regresioacuten lineal Las

variaciones se encuentran dentro del rango normal en cada uno de ellos En el

caso del basal de la catalasa (p=0097) y el oacutexido niacutetrico (p=015) no hay

diferencias significativas

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

SOD

(Ug Hb)

12673 656

14382 363

11588 424

11497+ 635

00007

Catalasa

(Kg Hb)

2932 190

3123 178

2531 154

3031 151

0097

Oacutexido

Niacutetrico(uM)

462 22

475 24

539 29

462 31

015

ANOVA Test Bonferroni p 0002 comparado con grupo control

116

Cuando se compara el porcentaje de cambio final con el valor inicial de los

marcadores de actividad antioxidante con relacioacuten al grupo Control SOD se

incrementa significativamente en el grupo Camu camu-Maca y en el grupo

Maca

La catalasa se incrementa en los tres grupos que consumieron los

nutraceacuteuticos sin diferencia estadiacutestica con el grupo Control El de NO se

incrementa en los grupos con camu camu y camu camu-maca

significativamente (Tabla 25)

Tabla 25 Enzimas antioxidantes en porcentaje de cambio respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu Camu Maca Control

SOD plusmn EE 1483 plusmn 85 a 977 plusmn 74 1145 plusmn 62 1036 plusmn 68

p 00001 031 002 07

Catalasa plusmn EE 1236 plusmn 159 1161 plusmn 155 1257 plusmn 146 1067 plusmn 174

P 0006 0042 0002 063

NO plusmn EE 12714 plusmn 837a 1284 plusmn 102a 11106 plusmn 27 979 plusmn 50

p 004 001 041 043

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Los resultados de los valores iniciales y finales de SOD muestran variacioacuten

significativa en los grupos que consumieron camu camu-maca y maca (Figura

10)

117

SOD Inicial 12673plusmn656 14382plusmn363 11588plusmn424 11497plusmn635

SOD Final 18295plusmn938 13506plusmn656 12973plusmn433 11227plusmn657

Valor Normal 1102 a 1601 Ug Hb plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 10 Superoacutexido dismutasa eritrocitaria (SOD) inicial y final por

grupo de tratamiento

De manera similar los resultados como deltas de SOD (valor final menos

basal) muestran que el grupo tratado con camu camu-maca tuvo mayor

incremento que el grupo con maca aunque ambos son significativos (plt005)

El grupo tratado con camu camu no mostroacute dicho incremento (Figura 11)

Δ SOD plusmn EE 562plusmn728 -876plusmn84 138plusmn56 -27plusmn69

p 00001 031 002 07

T student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial)

118

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal

Coeficiente SE p I C 95

Control Ref

Ccamu-Maca 65367 9419 0000 46603 84131

Camu camu 9750 10121 0338 -10412 29912

Maca 17044 9273 0070 -1431 35518

SOD Inicial 45192 014053 0000 17196 73189

Constante

(Control)

60314 17436 0001 25578 95049

Modelo de Regresioacuten Lineal

El anaacutelisis multivariado confirma lo anterior donde muestra que el delta de

SOD aumenta significativamente en el grupo tratado con camu camu-maca

(p=0000) y tangencialmente con la maca (p=007) (Tabla 26)

Los resultados de catalasa al final del tratamiento muestran

incremento en los tres grupos que consumieron los nutraceacuteuticos solos o

combinados Los valores de las medias se encuentran dentro del rango normal

y el grupo control no modificoacute el nivel de catalasa luego de 42 diacuteas de ingesta

de placebo (Figura 12)

119

Cat Inicial 2932 plusmn 19 3080 plusmn 178 2531 plusmn 154 3031 plusmn 151

Cat Final 3431 plusmn 163 3426 plusmn 143 3046 plusmn 122 3091 plusmn 129

Valor Normal 217 a 409 K g Hb

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo

La Figura 13 muestra el delta de catalasa (final menos basal) observaacutendose

que el grupo tratado con maca y el tratado con camu camu-maca muestran un

incremento significativo El incremento en el grupo camu camu es un poco

menor y los tres con significancia estadiacutestica al compararse cada grupo El

ANOVA muestra diferencia de los tres grupos con respecto al grupo control

(plt005)

Δ Cat plusmn EE 50plusmn16 35plusmn15 52plusmn14 6plusmn17

p 0006 0042 00023 063 plt005

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial)

120

La evaluacioacuten inicial y final de oacutexido niacutetrico en los grupos tratados con

camu camu-maca y con camu camu presentan incremento significativo en

cambio los grupos maca y control no se observan cambios al final del ensayo

Figura 14

OxNitr Inic 463plusmn22 475plusmn24 539plusmn29 462plusmn31

OxNitr Fin 529plusmn27 561plusmn27 55plusmn34 467plusmn30

Valor Normal ˂ 80 uM

T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo

Esto se confirma en la Figura 15 donde se muestra los deltas de NO (final

menos basal) donde el grupo camu camu tiene mayor incremento seguido del

grupo camu camu-Maca con significancia estadiacutestica El ANOVA tambien

muestra diferencia significativa cuando se compara con el grupo control

(plt005)

121

plt 005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 15 Delta de Oacutexido Niacutetrico final ndash inicial

IV11 Prueba de memoria auditiva

La prueba inicial del Test de memoria auditiva del Rey (Auditory verbal

learning test-spanish RAVLT-S) muestra en todos los grupos valores similares

mostrando que los grupos son homogeacuteneos en la prueba (Tabla 27)

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupo

Paraacutemetros Ccamu-

Maca X plusmn EE

Camu

camu X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

PM Ndeg Palabras 133 03 134 05 124 05 131 04 036

PM Ndeg Ensayos 96 02 96 02 98 02 96 02 087

Ndeg Pal Ndeg Ens 142 01 14 01 129 01 139 01 062

AnovaTest Valor promedio plusmn Error estaacutendar

∆ NO plusmnEE 664plusmn37 87plusmn38 12plusmn44 05plusmn34 p 004 001 041 043

122

Cuando se calcula el porcentaje de cambio de cada aspecto de la prueba Ndeg

de palabras y Ndeg de ensayos comparando con el grupo control se observa que

el grupo tratado con maca tiene mejor desempentildeo en el de Ndeg de palabras

que los demaacutes grupos y es significativo estadiacutesticamente

Con respecto al Ndeg de ensayos el grupo tratado con camu camu presenta

mejor desempentildeo al requerir menor Ndeg de ensayos para recordar las 15

palabras de la prueba y cuando se calcula la relacioacuten entre Ndeg de palabras vs

Ndeg de ensayos se encuentra que el grupo que consumioacute camu camu-maca

presenta mayor relacioacuten (Tabla 28)

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta por 42 diacuteas de

nutraceacuteuticos y placebo

Paraacutemetro Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Ndegpalabras

recordadas

1088plusmn151 1091plusmn33 1126plusmn32 a 105plusmn171

Nordm de

ensayos

863plusmn5 8572plusmn41a 902plusmn37 9599plusmn23

Nordm palabras

nordm ensayos

1473plusmn166 a 1393plusmn95 a 1327plusmn95 a 1153plusmn44

Valor promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni con respecto al grupo control que consumioacute placebo

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras

El resultado de la prueba se expresa en dos paraacutemetros el Ndeg total de

palabras que recordaban al final de la prueba y el Ndeg de ensayos Esto se

determinoacute individualmente

123

En la Figura 16 se observa que todos los grupos incrementan al final de los

42 diacuteas de la ingesta el Ndeg de palabras que recuerdan pero con mayor

significancia (p 0001) en los grupos que recibieron maca y en los que

recibieron la mezcla camu camu-maca

PalabInicial 133plusmn03 134plusmn05 124plusmn05 131plusmn04

PaumllabFinal 142plusmn03 142plusmn04 137plusmn04 14plusmn02

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 16 Nuacutemero de palabras al inicio y final de la prueba de

memoria auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas

camu camu-maca camu camu maca y placebo

IV1111 Delta de Nordm de palabras (final-inicial)

Cuando se grafica el delta de Ndeg de palabras (final menos basal) se puede

observar que el grupo tratado con maca y el de camu camu-maca tuvieron un

incremento significativo (Figura 17)

124

Delta 1plusmnEE 09plusmn 02 08plusmn 04 13plusmn 03 09plusmn 03

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 17 Delta de Ndeg palabras (Final - Inicial) en prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos

El otro paraacutemetro de la prueba estaacute constituido por el Ndeg de ensayos que se

requeriacutea para recordar las palabras El valor maacuteximo era de 10 ensayos los

resultados finales muestran la disminucioacuten del Ndeg de ensayos en los 4 grupos y

en los que tomaron los nutraceacuteuticos la diferencia fue significativa (Fig 18)

Ensayos Inic 96plusmn02 96plusmn002 98plusmn02 96plusmn02

EnsayosFin 83plusmn05 85plusmn04 88plusmn04 90plusmn04

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 18 Nuacutemero de ensayos al inicio y al final de la prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

125

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos final ndash inicial

Cuando se grafica el delta del Ndeg de ensayos (final menos basal) se observa

que el grupo tratado con camu camu-maca utiliza menor nuacutemero de ensayos al

teacutermino de la prueba luego el grupo camu camu y maca (Figura 19)

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 19 Delta de Ndeg de ensayos (Final menos Inicial)

4113 Prueba de memoria auditiva Ndeg palabras Ndeg ensayos

Para relacionar ambos aspectos del Test de memoria auditiva se obtuvo una

razoacuten entre Ndeg de palabras y Ndeg de ensayos encontrando en el resultado que

todos los grupos incrementaron significativamente (Figura 20)

Delta 2 plusmn EE -13 plusmn 05 -11 plusmn05 -10 plusmn 04 -06 plusmn 03

126

PE Inicial 142 plusmn 01 14 plusmn 01 129 plusmn 01 139 plusmn 01

PE Final 193 plusmn02 18 plusmn 02 168 plusmn 02 167 plusmn 01

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 20 Relacioacuten entre Ndeg de palabras Ndeg ensayos por grupo

41131 Delta de la relacioacuten Ndeg de Palabras Ndeg de Ensayos

Cuando se obtiene el delta (final menos basal) de la relacioacuten Ndeg de palabras

Ndeg de ensayos se observa que el grupo camu camu- maca presenta el mayor

incremento y que los grupos camu camu y maca tienen valores similares y un

poco menores (Figura 21)

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos

final menos inicial por grupos de tratamiento

IV12 Efecto del tratamiento con maca y camu camu solos o combinado

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante

Delta 3 plusmn EE 052plusmn02 039plusmn01 038plusmn01 028plusmn01

p 002 001 0008 0009

127

Para determinar si el efecto del tratamiento en la percepcioacuten del estado de

salud presioacuten sistoacutelica rendimiento fiacutesico y memoria es independiente del

efecto sobre la actividad antioxidante se ha desarrollado un anaacutelisis de

regresioacuten muacuteltiple

De acuerdo a los resultados del anaacutelisis realizado previa correccioacuten de Holm

Bonferroni se muestra que la ingesta de maca actuacutea sobre la percepcioacuten del

estado de salud (p 0025)

La ingesta del camu camu estaacute relacionada con la disminucioacuten de la presioacuten

sistoacutelica (p 001) y esta reduccioacuten tambieacuten es observada con el combinado

maca-camu camu (Tabla 29)

Los antioxidantes superoacutexido dismutasa catalasa y oacutexido niacutetrico no se observoacute

relacioacuten sobre estas variables luego del tratamiento con maca o camu camu solos

o combinados

128

TABLA 29 Regresioacuten muacuteltiple entre variables percepcioacuten del estado de

salud y presioacuten sistoacutelica con antioxidantes y por grupos de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

P IC 95

Cuest de

Salud

SOD -002 060 0976 -119 0123

Ccamu-maca 700 515 0179 -319 1730

Camu camu -200 406 0624 -101 611

Maca 838 415 0048 087 1667

Constante 1016 671 0000 8825 11509

Cuest de

Salud

catalasa -052 052 0322 -157 0523

Ccamu ndash maca 977 437 0029 1051 1850

Camu camu 60 405 0882 -749 870

Maca 108 417 0012 248 191

Constante 1058 604 0000 937 1179

Cuest de

Salud

Oacutexido Nitrico 0030 0037 0419 -044 104

Ccamu-maca 793 469 0096 -146 173

Camu camu -413 440 0925 -922 839

Maca 950 437 0034 759 182

Constante 9780 477 000 882 1073

Presioacuten

Sistoacutelica

SOD -023 038 0543 -099 1 98

Ccamu-maca -451 326 0171 -110 198

Camu camu -662 282 0022 -122 -98

Maca -341 281 0229 -902 219

Constante 1044 440 0000 957 1132

Presioacuten

Sistoacutelica

catalasa 004 033 0885 -061 071

Ccamu - maca -608 284 0036 -117 -40

Camu camu -621 281 0030 -118 -61

Maca -420 286 0146 -991 149

Constante 1020 406 0000 9392 1101

Presioacuten

Sistoacutelica

Oacutexido Nitrico 0049 0023 0041 0001 097

Ccamu-maca -923 290 0002 -1503 -344

Camu camu -770 287 0009 -1344 -196

Maca -522 283 0070 -1088 435

Constante 9845 307 0000 9231 1135

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni IC Intervalo de Confianza

En relacioacuten a los nutraceacuteuticos se observa que el tratamiento con maca tuvo

un efecto de mejorar el rendimiento fiacutesico (p 0015) lo cual no fue observado

con placebo camu camu y maca - camu camu

En relacioacuten a la prueba de memoria auditiva evaluada por el porcentaje de

cambio en la relacioacuten Ndegde palabras Ndeg de ensayos el grupo que consume

129

camu camu-maca presenta una relacioacuten positiva (p 001) Todos actuariacutean

aparentemente de manera independiente a un efecto antioxidante Tabla 30

TABLA 30 Regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento fiacutesico

(VO2maacutex) memoria auditiva con antioxidantes y por grupo de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

p IC 95

VO2maacutex SOD 059 132

136136 0655 -204 323

Ccamu-maca 172 119 0154 -663 411

Camu camu 524 988 0598 -145 250

Maca 304 103 0005 980 11

Constante 963 150 0000 662 1265

VO2maacutex catalasa 129 116 0272 -103 361

Ccamu-maca 174 100 0087 -259 375

Camu camu 391 964 0687 -153 232

Maca 285 103 0008 789 491

Constante 8867 141 0000 603 70

VO2maacutex Oacutexido Niacutetrico 020 083 0810 -146 186

Ccamu-maca 186 108 0091 -307 403

Camu camu 325 106 0760 -180 245

Maca 318 108 0005 100 536

Constante 1024 112 0000 798 1249

Pal Ens SOD -460 213 0035 -885 -034

Ccamu-maca 518 187 0007 144 893

Camu camu 239 166 0155 -928 572

Maca 229 161

1660 0160 -929 552

Constante 16349 246

3409 0000 1142 2126

Pal Ens catalasa 179 188 0343 -195 555

Ccamu-maca 288 164 0085 -404 618

Camu camu 226 164 0175 -103 555

Maca 136 163 0407 -490 464

Constante 9612 29 0000 503 1419

Pal Ens Oacutexido Niacutetrico -199 132 0137 -465 065

Ccamu-maca 424 165 0013 942 754

Camu camu 315 165 0061 -148 645

Maca 133 161 0414 -190 455

Constante 1335 170 0000 994 1676

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni I C Intervalo de confianza

130

V DISCUSION

El presente es un ensayo cliacutenico realizado en individuos aparentemente

saludables en el cual se evaluacutea la aceptabilidad y los efectos de consumir pulpa de

camu camu y extracto hidroalcohoacutelico de maca negra atomizados solos o

combinados durante 42 diacuteas controlados por placebo Tambieacuten se evaluoacute la salud

de los joacutevenes que consumieron los productos registraacutendose paraacutemetros

fisioloacutegicos generales asimismo se determinaron marcadores metaboacutelicos de

funcioacuten hepaacutetica renal nutricional hormonal asiacute como el efecto de la ingesta en

el esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo la actividad antioxidante y la memoria auditiva

V1 Aceptabilidad

La maca negra y el camu camu solos o combinados tuvieron una alta

aceptabilidad y no hubo desercioacuten durante la toma en los diferentes grupos lo

cual es adecuado si consideramos que la muestra de joacutevenes voluntarios

procede de una poblacioacuten de la amazonia que no tiene acceso ni el haacutebito de

consumo de maca una planta alto andina y camu camu se consume en estado

natural y fresco no atomizado forma en que se administraron los

nutraceacuteuticos

La maca que se caracteriza por su olor y sabor especial (sui generis) que

parece deberse a los glucosinolatos y los productos de su hidroacutelisis los

isotiocianatos presentes en todas las brasicaceas182

hace importante la

evaluacioacuten de su aceptabilidad en particular dado que los isotiocianatos y los

131

metabolitos maacutes pequentildeos de estos estariacutean asociados con los beneficios en la

salud183

En la actualidad debido a sus propiedades en la salud es cada vez maacutes

frecuente el uso de brasicaceas para enriquecer nutricionalmente otros

alimentos184

igualmente en nuestro paiacutes la maca otra brasicacea se constituye

en una fuente nutricional importante y valorada por su impacto en la salud

El tener estas presentaciones de maca y camu camu un alto grado de

aceptabilidad las hace promisorias para su mayor difusioacuten y consumo tanto

por poblaciones habituadas a su uso como las alto andinas para el caso de la

maca y las amazoacutenicas para el camu camu asiacute como para poblaciones no

habituadas a ellas y pueden ser una buena opcioacuten para desarrollar nuevos

productos como suplementos que faacutecilmente entrariacutean en el mercado

internacional no acostumbrados al sabor de la maca y del camu camu

V2 Encuesta de Salud

El consumo de los productos de extractos de maca y camu camu durante 42

diacuteas mejoraron significativamente el puntaje de percepcioacuten de salud Es

importante destacar que a pesar de que tanto el camu camu como la maca han

mostrado mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes pero solo la maca

mejora el puntaje de estado de salud de su valor basal Ello sugiere que el

efecto de la maca negra en la mejora en la percepcioacuten del estado de salud se

deberiacutea a otros componentes de la maca y que no estaacuten presentes en el camu

camu por ejemplo macamidas glucosinolatos y otros Igualmente nuestros

132

resultados demostrariacutean que el efecto de la maca en la percepcioacuten de estado de

salud no se debe a los antioxidantes tal como ha sido demostrado en el anaacutelisis

multivariado

La encuesta de percepcioacuten de salud utilizada SF-20 ha sido validada en el

Peruacute en un estudio realizado en el 201045

En dicho estudio usando la misma

prueba que en el presente ensayo se muestra que la poblacioacuten en Carhuamayo

Junin que usa maca y que vive a 4100 m sobre el nivel del mar tiene mayor

puntaje de estado de salud que aquellos que no consumen maca

En nuestro ensayo los valores de puntaje de salud son relativamente

mayores que los referidos en el anterior estudio debido a que los participantes

eran joacutevenes de 18 a 25 antildeos en tanto que en el estudio en Carhuamayo fue

orientado a personas entre 35 y 75 antildeos de edad Se sabe que la percepcioacuten de

estado de salud disminuye con la edad42

El cuestionario SF20 se basa de una prueba de 36 preguntas (SF-36) que es

una versioacuten espantildeola

En un estudio realizado para obtener valores de

referencia espantildeola los valores medio son de 8612 para puntaje de percepcioacuten

de salud en joacutevenes de 18 a 24 antildeos valor ligeramente superior a los

encontrados en este ensayo178

Es posible que la poblacioacuten espantildeola tenga un

mejor nivel socioeconoacutemico con condiciones sanitarias maacutes favorables que la

poblacioacuten de la amazoniacutea

133

El hallazgo de un efecto favorable en la percepcioacuten de salud (calidad de vida

relacionada con la salud) con extractos atomizados de maca negra es

importante porque no todos los suplementos alimenticios logran este efecto

Asiacute en un estudio doble ciego al azar controlado por placebo para investigar

el efecto de una dosis nutricional de vitaminas antioxidantes y minerales en la

calidad de vida relacionada con la salud a traveacutes de los cuestionarios HRQoL

(SF36 y GHQ12) no mostraron efecto favorable comparado con placebo185

En nuestro ensayo se evaluoacute la percepcioacuten de salud de los joacutevenes

obtenieacutendose mayores puntajes al final del tratamiento comparados con los

valores basales en los grupos que consumieron maca y camu camu-maca

Igualmente fueron significativamente diferentes comparados con el grupo

control El grupo tratado con camu camu muestra valores similares al grupo

control por lo cual se descarta un efecto del camu camu en esta variable

estudiada

V3 Efectos adversos

El estudio muestra que el consumo de la maca negra y el camu camu en las

formas administradas no resultan ser toacutexicas ni muestran efectos adversos Ello

nos permite considerar que el consumo de 3 gramos diarios de extracto de

maca negra y pulpa de camu camu atomizados solos o combinados por 42 diacuteas

no presenta ninguacuten riesgo para la salud conforme era esperado

134

Estos resultados en humanos concuerdan con lo observado en estudios

experimentales en animales de laboratorio 127-129

En la presente investigacioacuten se utilizoacute una dosis de 3 gramos de extracto

hidroalcohoacutelico de maca negra atomizado y 3 gramos de pulpa de camu camu

atomizado solos y combinados lo que corresponde a dosis por debajo de los

valores de LD50 ensayados con ratas y ratones128129

Un estudio previo en

hombres adultos aparentemente sanos en quienes se administroacute maca

gelatinizada en dosis de 3 gramos diarios por 4 meses no reportoacute efectos

adversos39

En el presente ensayo se ha usado un extracto hidroalcohoacutelico que

es una forma maacutes concentrada que la maca gelatinizada demostraacutendose

igualmente la carencia de efectos adversos

Esta dosis de tres gramos de extracto hidroalcohoacutelico de maca se ha

considerado adecuada de acuerdo a los experimentos realizados previamente en

animales de experimentacioacuten122

y se ha extrapolado de acuerdo a la foacutermula de

Reagan amp Shaw176

a la dosis para humanos que considera el aacuterea de superficie

corporal que es un valor que correlaciona maacutes con la tasa metaboacutelica que

simplemente el peso corporal

Con respecto al camu camu si bien es cierto que la dosis representa el doble

de la cantidad recomendada por DRIs (Dietary Reference Intakes) 72

para el

consumo diario de las personas se ha probado una mayor dosis para confirmar

la seguridad de su consumo y el efecto de la misma en los marcadores

135

metaboacutelicos En este caso se trata de un producto que contiene alta

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico pero de una fuente natural junto con otros

componentes tambieacuten bioactivos que son asimilados por el organismo y que le

otorgan un mayor valor agregado al camu camu frente al uso de aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico que se comercializa en las farmacias

Entre estos componentes del camu camu destacan quercetina derivados de

kaempferol entre las antocianinas estaacuten la cianidina-3-glucoacutesido delfinidina-

3-glucoacutesido y derivados del aacutecido elaacutegico carotenoides metil malato entre

otros161819184-186

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos

Es necesario destacar la disminucioacuten significativa de la presioacuten arterial

sistoacutelica en el grupo tratado con camu camu y el tratado con camu camu-maca

con respecto al placebo Es de destacar que esta disminucioacuten ocurre

mantenieacutendose la presioacuten arterial dentro del rango fisioloacutegico El efecto del

camu camu de disminuir significativamente la presioacuten arterial sistoacutelica es

beneacutefico porque el incremento de la presioacuten sanguiacutenea es un factor de riesgo

para la salud que se relaciona con graves procesos de morbilidad y

mortalidad187

El mantener valores normales bajos de la PAS tiene un efecto

beneacutefico con el transcurso de los antildeos188

El hallazgo es importate pues no existen evidencias previas de un reporte

que manifieste el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial53

136

En consumidores tradicionales de maca de Juniacuten45

se ha observado un

menor valor de la presioacuten arterial sistoacutelica en las personas que consumen maca

que en aquellas que no consumen Esta poblacioacuten es de mayor edad (35-75

antildeos) que la de nuestro estudio en joacutevenes de la Amazoniacutea Igual efecto se ha

observado en mujeres post-menopaacuteusicas44

Se podriacutea sugerir que la maca tiene

mejor efecto sobre la presioacuten arterial a mayor edad

En otro estudio en varones adultos sanos de 21 a 56 antildeos tratados por 3

meses con maca gelatinizada en dosis de 15-30 gramosdiacutea123

se observoacute una

disminucioacuten de la presioacuten arterial tanto sistoacutelica como diastoacutelica Esta

disminucioacuten en la presioacuten arterial podriacutea tener relacioacuten con el alto contenido de

potasio en los hipocoacutetilos de maca suplementando de manera constante el

requerimiento diario de la persona

Valentovaacute78

por el contrario encontroacute que la presioacuten arterial diastoacutelica se

incrementoacute levemente en un grupo particular de mujeres con siacutendrome

metaboacutelico tratadas con 06 gdiacutea de maca por 3 meses Nadie ha replicado este

resultado hasta la fecha

Tambieacuten estudios in vitro han mostrado que la maca posee actividad

inhibidora de la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

Esta enzima es

encargada de convertir angiotensina I a II y con ello aumentar la presioacuten

arterial Estos datos indicariacutean que la maca podriacutea disminuir la presioacuten arterial

137

por maacutes de un mecanismo primero a traveacutes del potasio y segundo inhibiendo

la formacioacuten de angiotensina II

Este efecto de la maca no se ha podido observar en el caso de joacutevenes

saludables (18-25 antildeos) pero es interesante notar que el camu camu sin llegar a

alterar este paraacutemetro fuera del rango fisioloacutegico muestra la tendencia a

disminuir la presioacuten arterial sistoacutelica y que cuando el consumo es de ambos

productos maca y camu camu el efecto se puede observar en una mayor

disminucioacuten de la presioacuten arterial sistoacutelica mostrando claramente que existe un

efecto diferente de ambos productos sobre la presioacuten arterial sistoacutelica

En nuestro ensayo se ha mostrado una elevacioacuten de oacutexido niacutetrico (NO) en

suero en sujetos que reciben camu camu El oacutexido niacutetrico es el mayor

vasodilatador presente en la naturaleza y su funcioacuten es reducir la presioacuten

arterial189

Sin embargo el anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple muestra que el efecto

del camu camu sobre la presioacuten arterial fue independiente a la elevacioacuten del

oacutexido niacutetrico en suero

El aacutecido ascoacuterbico mejora la funcioacuten del oacutexido niacutetrico sintasa endotelial

(eNOS) por reciclamiento del cofactor eNOS tetrahidrobiopterina el cual es

relevante para la elasticidad arterial y la regulacioacuten de la presioacuten sanguiacutenea190

Una mayor actividad de la eNOS produciriacutea mayor disponibilidad de oacutexido

niacutetrico

138

El aacutecido ascoacuterbico mejora la vasodilatacioacuten del endotelio restaurando al

menos parcialmente la actividad de la viacutea L-arginina-NO191

En ese sentido la

presencia de aacutecido ascoacuterbico en el camu camu la hace promisoria en el manejo

de cuadros de hipertensioacuten arterial que podraacuten ser demostrados en ensayos

cliacutenicos de fase II y de Fase III

V5 Marcadores metaboacutelicos

La funcioacuten hepaacutetica y la renal luego de 42 diacuteas de tratamiento con extractos

de maca y camu camu solos o combinados se mantienen sin alteracioacuten Estos

resultados concuerdan con lo reportado45

en una poblacioacuten que croacutenicamente

consume maca y por los publicados en un grupo de deportistas peruanos en la

altura que consumieron maca fresca34

En resuacutemen nuestros resultados de funcioacuten hepaacutetica son concordantes con

lo observado por Gonzales123

Ronceros34

y Castantildeeda192

donde se encuentra

que la maca no afecta la funcioacuten hepaacutetica y renal en animales y en humanos

despueacutes de su consumo por diacuteas (15) y hasta meses (3 a maacutes)

Asimismo Akachi19

utilizando pulpa de camu camu de la amazonia

demuestra actividad hepaprotectora frente a la accioacuten de la D Galactosamina

(GalN)

139

Los valores iniciales y finales de trigliceacuteridos no tienen cambios

significativos en ninguno de los grupos El colesterol tampoco muestra

cambios significativos a pesar que disminuye ligeramente en los grupos

tratados con camu camu y camu camu-maca dentro de los valores normales

sin ser significativos cuando se compara con el grupo control (placebo)

Estudios experimentales muestran un efecto favorable de la maca sobre el

perfil lipiacutedico35 99

Por ello seriacutea adecuado en base a nuestro ensayo en que la

maca o camu camu no afectan los valores de liacutepidos en sujetos normales

estudiar sujetos que presenten dislipidemias para determinar la importancia de

la administracioacuten del camu camu y maca solos y combinados en estos casos

En el presente ensayo se observa un incremento en las proteiacutenas totales lo

que confirmariacutea trabajos realizados en animales en los cuales la maca y el

camu camu mejoran la calidad de nutricioacuten de manera complementaria La

maca aportando proteiacutena de calidad y el camu camu algunos minerales y

vitaminas20

Se podriacutea decir que este efecto se habriacutea conseguido gracias a la dieta

balanceada y suplementada con los nutraceacuteuticos que los estudiantes tuvieron

durante los 42 diacuteas en el comedor de la universidad cuyo tenor de proteiacutena

diaria fluctuaba entre 60 a 80g diarios supliendo el consumo requerido diario

de cada uno de ellos Dado que todos los participantes del estudio incluyendo

el grupo placebo tuvo la misma dieta es evidente el efecto de los nutraceacuteuticos

140

que complementaron y mejoraron la calidad de su alimentacioacuten y que es

significativamente diferente al comparar con el grupo control

Los cambios observados en los grupos que consumieron maca camu camu

y camu camundashmaca finalmente contribuyen positivamente al estado de salud

de los joacutevenes y podemos confirmar la hipoacutetesis que estos productos mejoran

la salud de los que lo consumen sin afectar negativamente los marcadores

hepaacutetico renal lipiacutedico ni nutricional

V6 Actividad Hormonal

La evaluacioacuten final muestra que la relacioacuten testosteronaestradiol en varones

del grupo que recibe camu camu-maca tiene una disminucioacuten significativa esto

se produce porque en la mayoriacutea de casos se incrementa el estradiol y por ende

la razoacuten disminuye en los grupos de camu camu y maca la disminucioacuten es

menor y no significativa siendo necesario indicar que estos valores se

encuentran dentro del rango fisioloacutegico

En varios estudios cliacutenicos realizados en hombres saludables de 25 a 43

antildeos con maca gelatinizada durante 12 oacute 16 semanas a dosis de 3000 mgdiacutea

no se afectoacute ninguna de las hormonas estudiadas por lo que se concluye que el

tratamiento de maca no afectoacute los niveles de hormonas hipofisiarias (LH FSH

Prolactina) hormonas sexuales (Estradiol Testosterona 17OHProgesterona) y

de la corteza suprarrenal (Cortisol DHEA DHEAS)40 41 193

141

Por ello el efecto observado en nuestro estudio se deberiacutea al camu camu

que muestra una disminucioacuten similar pero que al comparar con el control no

resulta significativo por la mayor desviacioacuten estaacutendar del grupo

No tenemos antecedentes de este posible efecto del camu camu por lo que

seriacutea recomendable realizar un estudio especiacutefico para confirmar lo observado

Con respecto al cortisol se ha encontrado que en la evaluacioacuten final todos

los grupos disminuyeron su valor promedio mantenieacutendose dentro del rango

normal La disminucioacuten en todos los grupos incluyendo el grupo control nos

permite sugerir que el efecto no estariacutea necesariamente relacionado con los

productos consumidos (maca o camu camu)

En un estudio donde se compara el consumo de sucrosa con el consumo de

aspartamo se observa que el consumo de sucrosa estaba asociado con una

disminucioacuten del Cortisol inducido por estreacutes194

Los nutraceacuteuticos ingeridos en este estudio conteniacutean maltodextrina al igual

que el grupo control lo que podriacutea estar relacionado con el resultado observado

en todos los grupos de estudio

La hormona Triyodotironina T3 no se modifica significativamente

comparado con el grupo control y las variaciones de los valores estaacuten dentro

142

del rango normal por lo que la ingesta de los nutraceacuteuticos no produce

cambios significativos

Estas variaciones descritas en el paacuterrafo anterior son factibles cuando se

realizan estudios longitudinales En efecto en estudios de seguimiento de un

mismo individuo por 12 meses se observan variaciones individuales195

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En relacioacuten al rendimiento fiacutesico se demuestra que el grupo tratado con

extracto hidroalcohoacutelico de maca negra tiene un incremento significativo con

respecto al placebo lo cual se confirma con los resultados encontrados en

futbolistas profesionales34

En dicho estudio se evaluoacute el efecto de la maca

fresca en el rendimiento fiacutesico de 10 deportistas en la altura donde el consumo

maacuteximo de oxiacutegeno basal (VO2maacutex) se incrementoacute por efecto del tratamiento

con maca

Igualmente en Inglaterra se observoacute que 8 ciclistas recorrieron los 40 km de

una prueba fiacutesica maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo placebo46

Debemos considerar que los valores calculados son estimaciones indirectas

que se realizaron a traveacutes de la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo pero que

permiten comparar y observar las diferencias entre los valores iniciales y

finales despueacutes del consumo de los nutraceuacuteticos

143

Los reportes de la administracioacuten oral del extracto de maca incrementando

el rendimiento fiacutesico en animales114

y en personas 34 46

asiacute como este estudio

confirman que la maca contribuye efectivamente a mejorar el rendimiento

fiacutesico De acuerdo al anaacutelisis multivariado este efecto no correlaciona con la

actividad de las enzimas antioxidantes

Existen reportes en la literatura sobre el efecto energizante de otras plantas

como el Ginseng aunque hay resultados contradictorios incluyendo uno donde

no observa ninguacuten efecto energizante de la planta asiaacutetica196-198

En nuestro estudio realizado con joacutevenes activos fiacutesicamente se ha

encontrado la mejoriacutea significativa en el desempentildeo fiacutesico de los grupos que

consumieron maca y camu camu-maca con respecto al grupo control (placebo)

y donde se considera que es efecto de la maca la que contribuye a este

incremento debido a que en el grupo camu camu solo no se observa

diferencia

V8 Antioxidantes

El camu camu tiene una importante actividad antioxidante y se considera

que es debido a su alta concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo en

estudios comparando tratamientos con las mismas dosis de aacutecido ascoacuterbico se

encuentra que el camu camu tiene mejor actividad antioxidante que el aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico5571183

por lo que per se tiene un mayor valor agregado que

tomar solo aacutecido ascoacuterbico

144

Asimismo Inoue y col2 que evaluaron in vivo en 20 hombres fumadores

con estreacutes oxidativo acelerado la actividad antioxidativa del camu camu como

fuente natural de aacutecido ascoacuterbico encontraron que los marcadores de estreacutes

oxidativo y de inflamacioacuten disminuyeron despueacutes de tomar diariamente 70 mL

de jugo de camu camu equivalente a 1050 mg de vitamina C cambios que no

se observaron en el grupo que ingirioacute tabletas de vitamina C

El camu camu contiene otras sustancias antioxidantes ademaacutes de la vitamina

C (aacutecido ascoacuterbico) tiene antocianinas polifenoles carotenoides como

antioxidantes potenciales131416

Ademaacutes puede haber otros componentes

desconocidos actuando como sustancias antioxidantes yo antiinflamatorias

El aumento de la actividad de SOD observado en nuestro estudio por efecto

del tratamiento con los nutraceacuteuticos evaluados se debe considerar como efecto

positivo debido a que el incremento de la actividad de SOD puede responder a

requerimientos fisioloacutegicos que producen mayor formacioacuten de superoacutexido

producto de la autoxidacioacuten de la hemoglobina a metahemoglobina en

respuesta el sistema antioxidante aumenta la actividad de SOD para convertir

los superoacutexidos altamente reactivos en peroacutexidos de hidroacutegeno menos potentes

Este efecto no es exclusivo de maca pues se ha observado que otras plantas

al ser administradas aumentan la actividad de SOD Asiacute la administracioacuten de

extracto de hojas de Punica granatum L (Lythraceae) (granada) aumenta la

145

actividad de glutatioacuten GSH glutatioacuten S transferasa GST superoacutexido dismutasa

(SOD) y catalasa (CAT) en ratones200

Tambieacuten con extractos de hojas y corteza de M miristica en pruebas in

vitro investigaron sus propiedades antioxidantes y determinaron el efecto

protector de estos extractos sobre enzimas del hiacutegado de ratas y encontraron

una correlacioacuten positiva entre el ensayo FRAP Prueba de fosfomolibdeno y la

actividad de SOD catalasa y peroxidasa demostrando que el incremento del

potencial antioxidante estaacute relacionado proporcionalmente al incremento de la

actividad de las enzimas antioxidantes y disminucioacuten del contenido de los

radicales libres en el medio201

En todos los estudios mencionados el aumento

de SOD es considerado como un evento positivo o favorable

Nuestros resultados muestran que el grupo que consumioacute camu camu-maca

tiene un notorio incremento en la actividad de la enzima SOD y catalasa lo que

confirma que la ingesta de estos productos con actividad antioxidante favorece

el mejor estado antioxidante de los hematiacutees

Con respecto a los que consumieron solamente camu camu la presencia del

aacutecido ascoacuterbico y otros polifenoles exoacutegenos podriacutean controlar la presencia de

O2 superoacutexido en H2O2 que seriacutea reducido en agua por accioacuten de glutatioacuten

peroacutexidasa y catalasa Esto seriacutea debido a que se observa la actividad de

catalasa en este grupo pero no el incremento significativo de SOD

146

El aacutecido ascoacuterbico neutralizariacutea a los O2 directamente de manera que no

seriacutea necesario el incremento de la actividad de SOD GPx y CAT catalizariacutean

la reduccioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno en el caso del grupo camu camu ndash

maca donde estariacutea funcionando con mayor actividad el sistema SODCAT y

en el caso del grupo camu camu seriacutea el sistema ascorbatoCAT y GPx que

participariacutea manteniendo el estado reducido del ascorbato

Con respecto al incremento del oacutexido niacutetrico a diferencia de las enzimas

fue evaluado en el suero y se encontroacute que en el grupo camu camu y camu

camu-maca muestran un incremento en los niveles seacutericos de NO El anaacutelisis

multivariado muestra que este incremento no estariacutea asociado al efecto

favorable de la maca yo camu camu sobre la presioacuten arterial calidad de vida

relacionado a la salud rendimiento fiacutesico y memoria auditiva

Este incremento de oacutexido niacutetrico si bien no tiene mayor rol en condiciones

normales podriacutea tener efectos preventores y de actividad frente a estresores

Por ejemplo otros compuestos como el resveratrol (3 5 4-

trihydroxistilbeno) que se encuentra en la caacutescara de las uvas en el maniacute asiacute

como en el vino tinto posee actividad cardioprotectora a traveacutes de la

estimulacioacuten de la produccioacuten de oacutexido niacutetrico tambieacuten con efectos

antioxidante y anti-inflamatorio202

Por lo expuesto es necesario considerar que los sistemas enzimaacuteticos y no-

enzimaacuteticos son utilizados por los organismos vivos para combatir contra la

147

produccioacuten de radicales libres durante el estreacutes oxidativo y por otra parte la

conducta prooxidante o antioxidante de las moleacuteculas antioxidantes dependen

de las condiciones moleculares actuales y prevalentes en el tejido Asimismo

otros factores ambientales como tensioacuten de oxiacutegeno concentracioacuten de los

metales de transicioacuten junto con su estado redox seraacuten factores decisivos para la

iniciacioacuten progreso y reduccioacuten de los dantildeos y perjuicios que estaacuten gobernados

por el balance redox de oxidacioacuten y antioxidacioacuten203

V9 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

La memoria auditiva se evaluoacute en base al nuacutemero de palabras que recuerda

cada voluntario de una lista que se le ha leiacutedo y el nuacutemero de veces (ensayos)

que requiere para recordar el mayor nuacutemero de palabras Como marcador de la

memoria auditiva se ha utilizado la razoacuten Nuacutemero de palabras

recordadasnuacutemero de ensayos La relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos es

mayor en los individuos que consumieron camu camu-maca En la evaluacioacuten

del Ndeg de palabras que recuerda el voluntario es el grupo tratado con extracto

de maca negra el que se incrementa maacutes y en el Ndeg de Ensayos el grupo camu

camu es el que responde con menos nuacutemero de ensayos comparado con el

grupo control (placebo)

Es posible considerar que la ingesta de la maca y camu camu que aportan

diferentes metabolitos secundarios y que actuacutean a nivel del sistema del cerebro

involucrado en la memoria seriacutean responsables del incremento en la memoria

auditiva observada como ha sido mostrado previamente en animales de

148

experimentacioacuten para el caso del tratamiento con maca negra21

Se sabe que el

oacutexido niacutetrico204

y el sistema SODcatalasa204205

favorecen la memoria y el

aprendizaje Nuestros resultados muestran que la mejora en la memoria

auditiva no estuvo relacionada a cambios en la actividad antioxidante sisteacutemica

(SOD catalasa u oacutexido niacutetrico) Es cierto tambieacuten que los valores medidos

sisteacutemicamente no necesariamente reflejan lo que ocurre a nivel central

Estudios por ejemplo usando quercitina un flavonol produce una

disminucioacuten significativa en los niveles de MDA del hipocampo y beneficioacute la

actividad de SOD y GPx en animales estresados206

Se sabe que el camu camu

contiene quercetina2728

y la maca tambieacuten en menor proporcioacuten996

Quercetina

mejora la memoria y la plasticidad sinaacuteptica del hipocampo en modelos de

deterioro inducido por exposicioacuten croacutenica al plomo y podriacutea tener un rol en la

reparacioacuten neuronal207

Es tambieacuten posible que los efectos favorables en la memoria auditiva dados

por el consumo de camu camu y la combinacioacuten con la maca negra estariacutea

relacionado con el paso de ciertos elementos fitoquiacutemicos aacutecido glutaacutemico

valina a traveacutes de la barrera hematoencefaacutelica (BHE)208

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico actuacutea a nivel del sistema nervioso

central como parte de la red antioxidante intracelular sobre todo a nivel del

cerebro donde su concentracioacuten es modulada por el intercambio glutamato-

ascorbato en los sitios de captacioacuten de glutamato de esta manera el aacutecido

149

ascoacuterbico cumpliriacutea asiacute una funcioacuten neuroprotectora209

El aacutecido ascoacuterbico

ademaacutes de actuar como antioxidante tambieacuten tienen accioacuten como cofactor de

enzimas dioxigenasas involucradas en la siacutentesis de carnitina colaacutegeno y de

neurotransmisores incluyendo dopamina norepinefrina y serotonina209

Estudios de laboratorio que involucran alteraciones de la memoria inducida

por el estreacutes han mostrado mejoriacuteas significativas en la retencioacuten de memoria

para aquellos individuos tratados previamente con aacutecido ascoacuterbico210

El camu

camu por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico se convierte en un alimento

importante para mejorar las funciones cerebrales particularmente en lo

referente a la memoria auditiva

En un estudio previo usando meacutetodos de recuerdo de memoria verbal se

encontroacute que los mayores valores de memoria fueron asociados con valores

maacutes altos de aacutecido ascoacuterbico en el plasma La deficiencia de aacutecido ascoacuterbico se

asocia con dantildeo cognitivo211

En estudios experimentales realizados en animales la maca negra mejora la

memoria y el aprendizaje disminuyendo la actividad acetilcolinesterasa 25111-

116

Por ello podemos concluir que existen dos tipos de respuestas el recordar el

mayor nuacutemero de palabras y el hacerlo en el menor nuacutemero de ensayos estariacutean

relacionados con centros cerebrales diferentes corteza temporal y corteza

150

prefrontal respectivamente208

Esto podriacutea explicar por queacute la mezcla de camu

camu y maca funciona mejor

El extracto de Ginkgo biloba (Gb) incluye compuestos como flavonoles

quercetina y kaempferol y tambieacuten terpenoides y lactonas consideradas

responsables de una funcioacuten neuroprotectora212

El presente trabajo es una contribucioacuten al dar a conocer el efecto beneacutefico

de la maca negra y camu camu solos y combinados en la capacidad

antioxidante en el rendimiento fiacutesico y en la memoria auditiva sin producir

efectos adversos ni alteracioacuten en los marcadores metaboacutelicos luego que los

joacutevenes consumieron durante 42 diacuteas en dosis de 3 gramos diarios camu camu

y maca negra con gran nivel de aceptabilidad

V10 Limitaciones del estudio

Un ensayo cliacutenico es una herramienta valiosa para evaluar la eficacia y

seguridad de un nuevo tratamiento en este caso un nutraceacuteutico o nutraceacuteuticos

que pueden usarse para beneficiar y preservar la salud con efectos positivos

sobre ella Por ello la importancia de su realizacioacuten Sin embargo no deja de

tener limitaciones sobre todo cuando se desea mantener la eficacia y la

eficiencia

Si bien se ha controlado la dieta de los voluntarios durante el desayuno

almuerzo y comida es posible que los voluntarios hayan consumido alimentos

151

extras fuera de estas tres comidas Esta seriacutea una limitacioacuten pero no se espera

que ello haya influenciado en los resultados puesto que los valores basales de

proteiacutenas fueron similares en los cuatro grupos de estudio lo que indicariacutea que

el patroacuten de consumo de proteiacutenas ha sido similar Por lo cual las diferencias

en los valores de proteiacutena en los grupos de maca y maca+camu camu al final

del tratamiento se deberiacutean a la contribucioacuten de las proteiacutenas que aporta la

maca de 14 gramos

Otra limitacioacuten del estudio es que se basa en poblacioacuten normal y por ello no

se puede deslindar la importancia de la actividad de los antioxidantes en las

variables evaluadas Si bien nuestro estudio no muestra efecto de los

antioxidantes SOD catalasa y NO sobre las variables presioacuten arterial

rendimiento fiacutesico y memoria auditiva como parte del efecto de la maca yo

camu camu ello no quiere decir que no tenga participacioacuten Es probable que en

poblaciones donde se encuentre incrementado el stress oxidativo pueda

observarse el efecto del antioxidante que a su vez se ha incrementado por

accioacuten del nutraceacuteutico2

El ensayo cliacutenico fase I evaluacutea aceptabilidad seguridad y algunas respuestas

bioloacutegicas por lo que esta limitacioacuten no afecta la calidad del estudio

Los resultados de este ensayo deben ser considerados en referencia a la

poblacioacuten estudiada como corresponde a un ensayo cliacutenico fase I por lo que es

recomendable realizar ensayos con muestras de poblaciones maacutes amplias en un

152

ensayo cliacutenico fase II y luego en poblaciones con patologiacuteas en la presioacuten

arterial en la memoria para mejorar el rendimiento fiacutesico como es el caso de

un ensayo cliacutenico Fase III

Otra limitacioacuten es que no se evaluoacute marcadores de stress oxidativo sin

embargo al tratarse de una poblacioacuten normal es probable que no se observen

mayores cambios en dichos marcadores lo cuales si seriacutean necesarios medir en

un ensayo cliacutenico Fase II

Para evaluar el rendimiento fiacutesico se utiliza un esfuerzo submaacuteximo al 75

en este estudio se utilizoacute una prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo al 50 que

podriacutea ser una limitante si es que no se observan diferencias entre grupos Los

resultados del presente estudio muestran sin embargo que el tratamiento con

maca mejora el rendimiento fiacutesico frente al protocolo de esfuerzo submaacuteximo

al 50 lo cual no ocurre con el placebo lo que da validez al estudio

V11 Fortalezas del estudio

El presente ensayo cliacutenico es un estudio prospectivo controlado por placebo

por lo que sus resultados expresan una relacioacuten causa-efecto

Un aspecto importante a considerar en estos estudios es el proceso de

aleatorizacioacuten en este ensayo la aleatorizacioacuten se realizoacute por bloques

balanceados el cual permitioacute distribuir a los participantes de manera

homogeacutenea lo que se observa por los datos de paraacutemetros fisioloacutegicos basales

153

y finales obtenidos de talla IMC Hb y comprobado que los grupos eran

comparables en sus caracteriacutesticas y en las variables e indicadores evaluados al

encontrar que los valores basales no mostraron diferencias con los valores del

grupo control

Asimismo no fue necesario descubrir el enmascaramiento dentro del

periacuteodo de consumo de los nutraceacuteuticos debido a que no se presentaron

efectos adversos serios durante el ensayo tampoco se tuvieron peacuterdidas o

abandonos en ninguacuten grupo de tratamiento

En el anaacutelisis multivariado donde se relacionan las variables que resultaron

significativas en el estudio para mantener los niveles de error tipo I en 005 se

aplicoacute la correccioacuten de Holm Bonferroni para hacer los ajustes del nivel α lo

que permite tener mayor certeza de los resultados obtenidos en los anaacutelisis

estadiacutesticos generales realizados para cada variable individualmente

154

VI CONCLUSIONES

VI1 Conclusiones generales

a) Los extractos atomizados de camu camu y maca negra solos y combinados

tienen una alta aceptabilidad en joacutevenes de la amazoniacutea y no presentan

efectos adversos en el aspecto de salud en general ni en las evaluaciones

de funcioacuten hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal

b) La ingesta combinada del extracto atomizado de camu camu y maca negra

incrementan la proteiacutena total la actividad de la enzima antioxidante SOD

los niveles de oacutexido niacutetrico y mejoran la memoria auditiva y la ingesta de

maca sola o combinada el rendimiento fiacutesico

VI2 Conclusiones especiacuteficas

a) La maca negra al final de la ingesta incrementa el puntaje de salud proteiacutena

total y el rendimiento fiacutesico

b) El camu camu al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial sistoacutelica e

incrementa los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

c) El camu camu-maca al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial

sistoacutelica la relacioacuten testosteronaestradiol e incrementa la proteiacutena total

d) El suministro combinado de camu camu con maca negra mejora la memoria

auditiva observada sobre los demaacutes grupos de tratamiento

155

e) La combinacioacuten de maca y camu camu eleva todos los marcadores

antioxidantes (SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico) sin relacioacuten directa con los

efectos encontrados

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados con el control

Paraacutemetro Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Aceptabilidad 88 uarr 87 uarr 83 uarr 100 uarr

E de Salud 10 uarr 11 uarr

Presioacuten sistoacutelica 77 darr 41 darr

Proteiacutenas 125 uarr 2 uarr 65 uarr

TestEstradiol 32 darr

R fiacutesico (VO2maacutex) 203 uarr 312 uarr

SOD 45 uarr 11 uarr

Oacutexido Niacutetrico 29 uarr 305 uarr

P Memoria PE 32 uarr 24 uarr 17 uarr

Ndeg de Palabras 4 uarr 76 uarr

Ndeg de Ensayos 96 darr 103 darr

Expresados en promedio de de cambio al final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos por grupo con respecto al grupo control

156

VII RECOMENDACIONES

a) Continuar con investigaciones a nivel de ensayo cliacutenico nivel II para evaluar

algunas de estas propiedades en personas que sufran algunos problemas en

salud

ndash Para evaluar el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial sistoacutelica y

diastoacutelica

ndash Evaluar el efecto del camu camu y maca juntos en la memoria

ndash Evaluar el efecto de maca solo o combinado con camu camu en

deportistas

b) Realizar investigaciones especiacuteficas a nivel celular y en animales para

estudiar el nivel de accioacuten de la maca y del camu camu en cada una de las

funciones mostradas por los nutraceacuteuticos

c) Es importante realizar estudios maacutes detallados sobre la actividad de los

antioxidantes incluyendo una prueba de estreacutes oxidativo

d) Buscar nuevas tecnologiacuteas para el estudio in vivo de la actividad de los

metabolitos de estos dos productos

157

AGRADECIMIENTOS

Al Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenicos Facultad de Ciencias Bioloacutegicas de la

Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

Al Centro de Investigaciones de Recursos Naturales - Universidad

Nacional de la Amazoniacutea PeruanaUNAP

Al Centro Meacutedico - Comedor Universitario - Oficina General de Bienestar

Universitario - UNAP

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten Laboratorio de

Micronutrientes Facultad de Ciencias y Filosofiacutea Universidad Peruana

Cayetano HerediaUPCH

Al Ciacuterculo de Investigacioacuten en Plantas con Efectos en salud UPCH-

UNDAC-UNAP-UNA CONCYTECFONDECYT

Facultad de Psicologiacutea Universidad Peruana Cayetano Heredia

158

VIII REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 Gonzales GF Villaorduntildea L Gasco M Rubio J Gonzales C Maca (Lepidium

meyenii Walp) una revisioacuten sobre sus propiedades bioloacutegicas Rev Peru

Med Exp Salud Puacuteblica 2014 31(1)100-10

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173

ANEXOS

174

Anexo 1 Cuestionario de Salud

UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIAPERUANA

FACULTAD DE CIENCIAS Y FILOSOFIA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

CUESTIONARIO DE SALUD

Coacutedigo _______

Marque una sola respuesta

1 En general usted diriacutea que su salud es

1) Mala

2) Regular

3) Buena

4) Excelente

2 iquestHoy en diacutea coacutemo diriacutea que es su salud comparada con la de hace un antildeo

1) Peor ahora que hace un antildeo

2) Igual que hace un antildeo

3) Mejor ahora que hace un antildeo

ACTVIDADES QUE USTED PODRIacuteA HACER EN UN DIacuteA NORMAL

3 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos intensos como correr

levantar objetos pesados actividades fuertes o participar en deportes

agotadores Nota si responde la opcioacuten 3 debe pasar a la pregunta 8

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

4 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos moderados como

actividades moderadas mover una mesa barrer la casa o caminar maacutes de

una hora o un kilometro o maacutes

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

175

5 Su salud actual iquestle limita para coger o llevar las bolsas de las compras del

mercado o caminar 100 metros (una cuadra)

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

6 Su salud actual iquestle limita para subir escaleras

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

7 Su salud actual iquestle limita para agacharse arrodillarse bantildearse o vestirse

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

PROBLEMAS EN SU TRABAJO O SUS ACTIVIDADES COTIDIANAS

8 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias a causa de su salud fiacutesica

1) No ( )

1) Si ( )

9 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias debido a causas de problemas emocionales estar triste deprimido o

nervioso)

2) No ( )

1) Si ( )

10 iquestSintioacute dolor en alguna parte de su cuerpo durante las 4 uacuteltimas semanas

2) No ( )

1) Si ( )

Dondehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

176

11 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquesthasta queacute punto el dolor le ha dificultado su

trabajo habitual (incluido el trabajo fuera de casa y las tareas domeacutesticas)

3) No me ha dificultado nada ( )

2) Me ha dificultado moderadamente ( )

1) Me ha dificultado demasiado ( )

LAS PREGUNTAS QUE SIGUEN SE REFIEREN A COacuteMO SE HA

SENTIDO Y COacuteMO LE HAN IDO LAS COSAS DURANTE LAS 4

UgraveLTIMAS SEMANAS

EN CADA PREGUNTA RESPONDA LO QUE SE PAREZCA MAgraveS A

COMO SE HA SENTIDO USTED

12 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute lleno de energiacutea

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

13 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCuaacutento tiempo estuvo muy nervioso

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

14 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCon que frecuencia se siente desanimado y

triste

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

15 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute calmado y tranquilo

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

177

16 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute agotado cansado

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

17 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute feliz

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

POR FAVOR DIGA SI LE PARECE CIERTA O FALSA CADA UNA DE

LAS SIGUIENTES FRASES

18 Creo que me enfermo muy faacutecilmente

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

19 Esta usted tan sano como cualquiera

1) No es cierto ( )

2) Si es cierto ( )

20 Creo que mi salud va a empeorar

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

178

Anexo 2 Test de likert

Proyecto ldquoEvaluacioacuten metaboacutelica y efecto antioxidante de Camucamu y Maca como nutraceuticos en estudiantes de 18 a 25 antildeos de la Amazoniacutea Peruanardquo Test de Likert Coacutedigo que le fueacute asignado en el estudio helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

iquestCuando Ud ingirioacute su refresco con el nutraceuacutetico queacute le parecioacute el sabor a) Extremadamente desagradable [ ] b) Desagradable [ ] c) Ni agradable ni desagradable [ ] d) Agradable [ ] e) Extremadamente agradable [ ]

Muchas gracias Blga Janeth Braga Vela Dr Gustavo F Gonzales R Responsable del Proyecto Investigador Asesor UNAP UPCH

179

Anexo 3 Ficha de regiacutestro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico

UPCH UNAP

FICHA PARA REGISTRO Y EVALUACIOacuteN DE RENDIMIENTO FIacuteSICO

---------------------------------------------------------------------------------------------------

Nombre

Edad Sexo

Fecha y Lugar de nacimiento

Facultad Escuela

Peso Estatura

Pliegue subcutaacuteneo braquial

Temperatura ambiental Temperatura Corporal

---------------------------------------------------------------------------------------------------

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUBMAacuteXIMO

Fecha y hora de la prueba

---------------------------------------------------------------------------------------------------

INICIO Tiempo 00 Carga (Watts) 00

Presioacuten Arterial PS SD (mmHg)

Saturacioacuten arterial de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

FINAL Tiempo Carga (Watts)

Presioacuten Arterial PS SD (mm Hg)

Saturacioacuten de P de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

Observacioneshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

180

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUB MAacuteXIMO

Nombre helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip Fecha 2112 Hora 11am

Edad 18antildeos Peso 54 Kg FCMT 202 FCMT (50) 101

Tiempo Saturacioacuten

arterial O2

()

Frecuencia

Cardiaca

(latidos min)

Presioacuten arterial

SD (mmHg)

Lectura 1 98 91 11470

Lectura 2 98 91 11270

00000 98 91 11270

00100 98 91 11270

00200 98 92 11270

00300 98 101 11270

00400 98 107 11270

helliphelliphelliphelliphellip

01000

FCMT = Frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica (220-edad)

Velocidad prueba 3 Kmhora

181

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva

PRUEBA DE MEMORIA AUDITIVA

(Palabras de Rey)

Aplicacioacuten Quince palabras comunes que son leiacutedas diez veces al examinado siguieacutendose

una evocacioacuten a cada lectura Al final de la prueba se lee una historia que contiene

todas las palabras presentadas en la lista Estas deben ser reconocidas por el

sujeto Se estudia el nuacutemero de palabras repetidas en cada evocacioacuten y se traza

una curva de aprendizaje

Se valora tambieacuten el nuacutemero de lecturas necesarias para aprender la lista completa

y del nuacutemero de palabras evocadas correctamente

Memorizacioacuten de serie de quince palabras en diez repeticiones

Palabras Ensayos I II III IV V VI VII VIII IX X

1 MESA 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

1 LECCIOacuteN 2 2 2 2 2 2 2 2 2

1 VIDA 2 3 3 3 3 4 3 3 3

1 CLASE 4 3 4 4 4 4 3 4 4 4

1 LLAMAS 5 5 5

1 PASTOR 3 4 5 5 5 6 6 6 5 5

1 GORRIOacuteN 5 7 7 6 6 7 7 7 6 6

1 TORRE 5 7 7 7 11

1 PUENTE 6 6 8 8 8 8 7

1 BARCO 6 8 8 8 9 9 9 9 8

1 GAFAS 10

1 PIPA 8 9 9 9 10 10 12 10 9

1 GORRA 7 11 11 10

1 PATIO 9 10 10 10 11 11

1 PECES 12 12

TOTAL 7 9 10 10 10 11 11 12 12 12

182

Observaciones

Alpha de Cronbach 091

POTENCIA DE LA PRUEBA

187

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiacuteaca submaacutexima y VO 2 maacutex

Graacuteficos de VO2maacutex y frecuencia cardiaca sub maacutexima estaacutendar y comparado con

los resultados antes y despueacutes del tratamiento por grupos

Graacutefica 01 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado y ajustado

seguacuten el Nomograma de Astrand para un sujeto de 70 (azul) y 65 kilos (verde)

Graacutefica 02 Frecuencia Cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto combinado de camu camu ndash maca

Comparacioacuten con el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de

Astrand

188

Graacutefica 03 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos

en pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto de Maca Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del Nomograma de Astrand

Graacutefica 04 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo camu camu Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

189

Graacutefica 05 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo control (placebo) Comparacioacuten con

el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

190

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu

ZAPATA 1993 (Iquitos)

JUSTI 2000

Paranaacute-Br

g100g

pulpa

YUYAMA

2003

Uatumaacute-B

mg100 g pulpa

REYES

2009

Fruto

Peruacute

g100 g

COLLAZOS

1957

Fruto g100g

Iquitos-Peruacute

Fruto

verde

mg100g

Fruto

pintoacuten

mg100g

Fruto

maduro

mg100g

Energiacutea 24 Kcal 16 Kcal

Agua 941 plusmn 01 933 933

Proteiacutenas 04 plusmn 00 05 05

Grasa total 02 plusmn 00 01

Carbohidratos

Total 35 59

Carbohidratos disp

59 40

Fibra cruda 01 plusmn 00 04 05

Cenizas 03 plusmn 00 02 02

Tiamina 001mg

100g

001mg

100g

Riboflavina 004 004

Niacina 061 061

Alanina 17 28 34

Fenilalanina 17 22 43

Treonina 20 28 36

Serina 299 371 637

Valina 99 168 316

Leucina 90 132 289

Glutamato 88 100 119

4 Aminobutanoato 71 93 108

Prolina 43 53 82

K 532 600 711 838 plusmn 36 mg100g

947 plusmn 494

Ca (mg100 g) 66 62 65 1573 plusmn 44 83 plusmn 23 28

28

Na 49 44 27 1113 plusmn 043 019 plusmn 013

Fe (mg100 g) 013 018 018 053 plusmn 004 044 plusmn 024 05 05

Cl 77 66 116

Zn 013 012 013 036 plusmn 001 024 plusmn 023

Se 429 plusmn 87

x10-3

Br 205 plusmn 65

x10-3

Co 001 plusmn 00 136 plusmn 11

Cr nd 151 plusmn 48

x10-3

Mo 36 plusmn 26

x 10-3

P 15 mg100g

15 mg100g

P04 245 256 295

S04 219 163 132

Mg 47 47 51 1238plusmn 087

Ce 053 plusmn 027

x10-3

Mn 014 014 021 211 plusmn 011

Cu 005 007 008 02 plusmn 002

METODO de

ANAacuteLISIS

Micronutrientes

HPLC-Espectro Abs Atom

Espectrom

Abs Atoacutem

AANI

AOAC

AOAC

191

Anexo 08 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten)

Determinacioacuten Amarilla Roja Negra

Humedad ( g) 971 1014 1047

Proteiacutena total 1792 1722 1631

Proteiacutena pura (Np x 625) 825 997 77

Nitroacutegeno Total 287 276 242

Nitroacutegeno No proteico 155 116 136

Grasa 082 091 082

Carbohidratos(por diferencia) 6269 6260 6382

Almidoacuten 3786 3752 3818

Azuacutecares solubles

Reductores Directos

617

603

702

Azuacutecares solubles

Reductores Indirectos

1652 1726 1710

Fibra 530 545 495

Cenizas 349 368 363

Vitaminas (mg)

Niacina

Acido Ascoacuterbico

Riboflavina

Tiamina

4303

352

061

042

3727

301

050

052

3906

205

076

043

Sales Minerales (mg)

Potasio

Sodio

Magnesio

Calcio

Foacutesforo

1130

20

70

190

320

1160

20

80

200

290

1000

40

80

240

280

Oligoelementos (ppm)

Cobre

Zinc

Manganeso

Fierro

Boro

6

32

22

80

12

6

30

20

62

24

8

30

22

86

26

Yllesca 1994

Page 5: EVALUACIÓN METABÓLICA Y EFECTO ANTIOXIDANTE DE CAMU CAMU …

AGRADECIMIENTOS

Al Doctor Gustavo F Gonzales por todas sus sabias ensentildeanzas y contribucioacuten a

la culminacioacuten de esta investigacioacuten

A mi esposo Julio A Meza mi madre Lely Vela mis hijos Julio Adriano Gerson

Manuel y Sorella Melina mis nietos Joseacute David Daniel Abel Galilea Josiacuteas y

Ephraim por su amor ayuda y paciencia

A mis colegas los Drs Jorge L Marapara Juan C Castro Jorge Angulo Gloria

Pizango Marina del Aguila Luis E Campos de la UNAP por su apoyo y

colaboracioacuten

Al Dr Manuel Gasco Magister Joseacute L Macarlupuacute Magister Vilma Tapia

Magister Ana Colarossi y Magister Geraldine Salazar por sus aportes y

participacioacuten en el estudio

A la UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIacuteA PERUANA por el

apoyo financiero y facilidades para la realizacioacuten de este estudio

Al CIacuteRCULO DE INVESTIGACIOacuteN EN PLANTAS CON EFECTO EN

SALUD

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten de la UNIVERSIDAD

PERUANA CAYETANO HEREDIA

A todos los joacutevenes voluntarios que participaron en el estudio por su

colaboracioacuten y responsabilidad para el eacutexito de esta investigacioacuten

A los joacutevenes egresados y estudiantes de la UNAP y UPCH que colaboraron en la

realizacioacuten de este estudio con dedicacioacuten responsabilidad y entusiasmo

A todo el personal de las Oficinas de Bienestar Universitario del Laboratorio de

Anaacutelisis Cliacutenico de la UNAP muchas gracias

IacuteNDICE

Paacuteg

RESUacuteMEN

I INTRODUCCIOacuteN 01

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACIOacuteN 04

II1 Planteamiento del problema 04

II11 Pregunta de Investigacioacuten general 05

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1 05

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2 06

II2 Marco teoacuterico 06

II21 El camu camu Myrciaria dubia 06

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica 06

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu 10

II213 Metabolitos secundarios de camu camu 11

II214 Actividad antioxidante del camu camu 13

II2141 Actividad antioxidante in vitro 13

II2142 Actividad antioxidante in vivo 14

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio 14

II215 Actividad Bioloacutegica del camu camu 15

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro 15

II21511 Efecto citoprotector 15

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo 15

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa del camu camu 15

II21522 Efecto cicatrizante de la piel 15

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu 16

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico 17

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu 17

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp) 19

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica 20

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca 21

II223 Metabolitos secundarios 23

II2231 Glucosinolatos 23

II2232 Macamidas y macaenos 25

II2233 Polifenoles 26

II2234 Alcaloides 26

II2235 Esteroles 27

II224 Actividad antioxidante de la maca 27

II2241 Actividad antioxidante in vitro 27

II2242 Actividad antioxidante in vivo 29

II225 Actividad bioloacutegica de la maca 31

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro 32

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo 32

II22521 Estudios nutricionales 32

II22522 Estudios sobre metabolismo 34

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico 35

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca 35

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes 37

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva 38

II22527 Estudio Toxicoloacutegico con la maca 40

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca 41

II23 Estreacutes oxidativo y antioxidantes 43

II231 Estreacutes oxidativo 43

II232 Estreacutes oxidativo-reductivo 44

II233 Radicales libres 45

II234 Oxidantes o sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS) 46

II235 Potencial redox 49

II24 Antioxidantes 49

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidante 51

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos 52

II2421 Superoacutexido dismutasa (SOD) 52

II2422 Catalasa (CAT) 54

II2423 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx) 54

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos 56

II2431 Antioxidantes liposolubles 56

II2432 Antioxidantes hidrosolubles 57

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO) 59

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante in vitro 62

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH 62

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS 62

II2443 Ensayo FRAP 63

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC) 63

II2445 Ensayo de capacidad de absorber radicales oxiacutegeno (ORAC) 64

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante in vivo 64

II25 Rendimiento fiacutesico 66

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 68

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE) 69

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico 70

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

Estimar la capaciad aeroacutebica 71

II255 Prueba de Astrand amp Rhyming 72

II26 Memoria Auditiva 74

II261 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 74

II3 Justificacioacuten del estudio 75

II4 Objetivos 78

II41 Objetivo general 78

II42 Objetivos especiacuteficos 78

II43 Hipoacutetesis 79

III METODOLOGIacuteA 80

III1 Disentildeo del estudio 80

III2 Poblacioacuten 80

III3 Muestra 80

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra 81

III32 Criterios de inclusioacuten 82

III33 Criterios de exclusioacuten 82

III4 Operacionalizacioacuten de variables 83

III41 Variables independientes 83

III42 Variables dependientes 83

III421 Determinacioacuten del estado de salud 84

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad

Hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal 85

III423 Determinacioacuten de rendimiento fiacutesico 87

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante 87

III425 Determinacioacuten de memoria auditiva 88

III5 Procedimientos y teacutecnicas 88

III51 Aspectos controlados 88

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos 88

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos 90

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos 91

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF20 91

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo (EFSM) 92

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva 94

III6 Consideraciones eacuteticas 95

III7 Plan de anaacutelisis 95

IV RESULTADOS 97

IV1 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

IV2 Evaluacioacuten basal de cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas 98

IV3 Aceptabilidad de camu camu y maca como nutraceacuteuticos 101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud 101

IV5 Registro de efectos adversos 102

IV6 Cambios de paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de

maca negra y camu camu 102

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de ingesta de

maca negra y camu camu 106

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo 108

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 111

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo 115

IV11 Prueba de memoria auditiva 121

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras 122

IV1111 Delta de Ndeg de Palabras (final-inicial) 123

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos 124

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos (final ndash inicial) 125

IV113 Prueba de memoria Ndeg de Palabras Ndeg de ensayos 125

IV1131 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos 126

IV12 Efecto de tratamiento con maca y camu camu solos o combinados

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante 127

V DISCUSIOacuteN 130

V1 Aceptabilidad 130

V2 Encuesta de salud 131

V3 Efectos adversos 133

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos 135

V5 Marcadores metaboacutelicos 138

V6 Actividad hormonal 140

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 142

V8 Antioxidantes 143

V9 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 147

V10 Limitaciones del estudio 150

V11 Fortalezas del estudio 152

VI CONCLUSIONES 154

VI1 Conclusiones generales 154

VI2 Conclusiones especiacuteficas 155

VII RECOMENDACIONES 156

VIII REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 158

ANEXOS 173

Anexo 1 Cuestionario de Salud 174

Anexo 2 Test de Likert 178

Anexo 3 Ficha de registro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico 179

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva 181

Anexo 5 Formato de consentimiento 183

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiaca submaacutexima y VO2maacutex 187

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu 190

Anexo 8 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten) 191

IacuteNDICE DE TABLAS

Paacuteg

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu 11

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca 22

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca 23

Tabla 04 Biomarcadores de la actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis 66

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables 84

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo 91

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

Tabla 08 Composicioacuten de metabolitos en nutraceacuteuticos 98

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud SF20 y de variables

fisioloacutegicas 99

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos 100

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad 100

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud 101

Tabla 13 Efectos adversos (1ordf Semana) 102

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros fisioloacutegicos 103

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten sistoacutelica con respecto al basal 104

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal 105

Tabla 17 Porcentaje de cambio de marcadores metaboacutelicos respecto al basal 106

Tabla 18 Basal de hormonas testosteronaestradiol en suero por grupos 109

Tabla 19 Basal de hormonas cortisol y T3 en suero por grupos 110

Tabla 20 Cortisol inicial -final 110

Tabla 21 T3 inicial - final 111

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos 112

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico con

respecto al basal 114

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados 115

Tabla 25 Resultados de antioxidantes en porcentaje de cambio con respecto

al basal 116

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal 118

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupos 121

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta de nutraceacuteuticos 122

Tabla 29 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables con antioxidantes y

por grupos de tratamiento 128

Tabla 30 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento

fiacutesico (VO2maacutex) y memoria auditiva con antioxidantes y por

grupos de tratamiento 129

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados al control 155

IacuteNDICE DE FIGURAS

Paacuteg

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico 60

Figura 02 Esquema de la investigacioacuten realizada 82

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo 104

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo 105

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial) 107

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial) 108

Figura 07 TestosteronaEstradiol inicial y final en hombres por grupo 109

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) en prueba de

esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 119

Figura 09 Delta del consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

) 113

Figura 10 SOD inicial y final por grupo 117

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial) 117

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo 119

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial) 119

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo 120

Figura 15 Delta de oacutexido niacutetrico (final ndash inicial) 121

Figura 16 Ndeg de palabras al inicio y final de prueba de memoria auditiva 123

Figura 17 Delta de Ndeg de palabras (final ndash inicial) 124

Figura 18 Ndeg de ensayos al inicio y final de prueba de memoria auditiva 124

Figura 19 Delta del Ndeg de Ensayos (final ndash inicial) 125

Figura 20 Relacioacuten de Ndeg de palabras Ndeg de ensayos por grupo 126

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos 126

ABREVIATURAS

(bullOH) radical hidroxilo

(H2O2) peroacutexido de hidroacutegeno

(NO) radical oacutexido niacutetrico

(O2-) radical anioacuten superoacutexido

(ONOO oline ) peroxinitrito

(ROO) peroacutexido de hidroacutexido

degBrix grados Brix

8ndashOHdG 8-hidroxiguanosina

ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico)

AChE acetilcolinesterasa

ANOVA anaacutelisis de varianza

AOAC Association of Official Analytical Chemists

CAT catalasa

Certificacioacuten GRAS ldquoGeneralmente reconocido como segurordquo

CRP proteiacutena C reactiva

IL-6 e IL-8 Interleucinas marcadoras de inflamacioacuten 6 y 8

CuZnSOD (SOD-1 cSOD) superoacutexido dismutasa con zinc y cobre en el citosol

DPPH (1 1 ndashdifenil 2-picril hidrazil hidrato)

DRI Dietary reference intakes (Ingesta recomendada)

ECG electrocardiograma

ECSOD (SOD-3 ecSOD) CuZnSOD superoacutexido dismutasa extracelular

Ensayo FRAP capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

)

FAAH enzima hidrolasa de aacutecidos grasos amidados

FC frecuencia cardiaca

FCMT frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica

FDA Food and Drug Adminitration de Estados Unidos

FIA-UNAP Facultad de Industrias Alimentarias de la UNAP

FOB Free on Board ndash Incoterms

FW peso fresco

GC gasto cardiacuteaco

GPx glutatioacuten peroxidasa

GPx-C glutatioacuten peroacutexidasa forma intracelular o celular

GPx-P glutatioacuten peroacutexidasa forma extracelular o plasmaacutetica

GPx-PH glutatioacuten peroacutexidasa asociada a membrana especiacutefica para fosfoliacutepido

GRd glutatioacuten reductasa

GSH glutatioacuten reducido

GSSG glutatioacuten oxidado

Hb hemoglobina

Hcto hematocrito

HHTg hipertrigliceridemia hereditaria

Hormonas luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

T Testosterona

E2 Estradiol

T3 triyodotironina

HPLC cromatografiacutea liacutequida de alta eficiencia

IBPGR International Board for the Protection of Genetic Resources

IIAP Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana

IIEF-5 (Indice internacional de funcioacuten ereacutectil)

IMC Indice de masa corporal

Kcal kilo caloriacuteas

KMBA (aacutecido 2- ceto- 4- mercaptobutiacuterico)

LD50 dosis letal media

LMPs polisacaacuteridos de Lepidium meyenii

MAO monoaminoxidasa

MDA malonaldehido

metHb metahemoglobina (Hemoglobina desoxigenada)

MnSOD (SOD-2 mSOD) superoacutexido dismutasa de matriz mitocondrial

MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difeniltatrazolium bromuro

NO oacutexido niacutetrico

NOS especies reactivas de nitroacutegeno

ORAC ensayo de capacidad de absorber radicales de oxiacutegeno

OVX ovariectomizadas

PAS presioacuten arterial sistoacutelica

PAD presioacuten arterial diastoacutelica

PE prueba de esfuerzo

PER la razoacuten de eficiencia proteiacuteca (peso ganadoingesta proteica)

PPO polifenoloxidasas

PUFAs aacutecidos grasos poliinsaturados

RAVLT-S Prueba de Memoria Rey Auditory Verbal Learning Test-Spanish

RDA Recommended diet allowances

ROS Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno

RPE puntaje de esfuerzo percibido

score SAT-P (Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance psicoloacutegica

Siicex Sistema integrado de informacioacuten de comercio exterior

SOD Superoacutexido dismutasa

SpO2 saturacioacuten arterial de oxiacutegeno

Stata versioacuten 10 Paquete de software para anaacutelisis estadiacutestico

TBARS sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico

TG trigliceacuteridos

TGO transaminasa glutaacutemico oxalaceacutetico

TGP transaminasa glutaacutemico piruacutevico

TOSC capacidad antioxidante total

TPTZ (2 4 6 Tripiridil-s-triazina)

TRAP Potencial reactivo antioxidante total (radicales peroxilo)

Trolox (aacutecido 6-hidroxi-2 5 7 8 tetrametil croman-2 carboxiacutelico)

TE Trolox equivalente

VES Volumen de expulsioacuten sistoacutelica

VLDL Lipoproteiacutena de muy baja densidad

Vitamina E α tocoferol

VO2maacutex Volumen de consumo maacuteximo de oxiacutegeno

β carotenoides precursores de la vitamina A

RESUacuteMEN

En 80 joacutevenes de 18 a 25 antildeos (20 por grupo de tratamiento) antes y despueacutes

del consumo durante 42 diacuteas de extracto hidroalcohoacutelico de maca negra y pulpa

de camu camu atomizados solos y combinados controlados por placebo

(maltodextrina) se evaluaron el estado de salud la aceptabilidad al producto los

efectos adversos algunos marcadores del metabolismo y el rendimiento fiacutesico sub

maacuteximo la actividad de superoacutexido dismutasa y catalasa en hematiacutees los niveles

seacutericos de oacutexido niacutetrico y la memoria auditiva

Los resultados se analizaron por la prueba de ANOVA y prueba pos hoc de

Bonferroni Tambieacuten por un anaacutelisis de regresioacuten multivariado con correccioacuten de

Holm-Bonferroni El valor de p lt 005 determinoacute la significancia estadiacutestica

Los resultados muestran que la maca negra y el camu camu tienen alta

aceptabilidad solos y combinados sin diferencia con el placebo (pgt005) y no

afectan negativamente la salud ni producen efectos adversos (pgt005) Al teacutermino

del tratamiento y a diferencia del placebo los puntajes del cuestionario de estado

de salud se incrementan en el grupo maca (p=001) y la actividad antioxidante se

evidencia con incremento de SOD (p=0001) en el grupo camu camu se observa

el incremento de oacutexido niacutetrico (p=001) y en el tratamiento combinado el

incremento de SOD y Oacutexido niacutetrico (p=0001)

La maca negra incrementa el rendimiento fiacutesico (p=0001) y el camu camu

combinado con maca negra mejora la memoria auditiva (plt005) En la regresioacuten

muacutetiple se aprecia que los efectos sobre puntaje de estado de salud la presioacuten

arterial rendimiento fiacutesico y memoria auditiva se asocian significativamente al

tratamiento con maca o camu camu pero no a la actividad antioxidante

En conclusioacuten la maca negra y el camu camu solos y combinados son

aceptados no tienen efectos adversos y los efectos observados sobre la percepcioacuten

de estado de salud la presioacuten sistoacutelica el rendimiento fiacutesico y la memoria

auditiva son independientes del efecto de los antioxidantes

Palabras clave Camu camu maca negra aceptabilidad marcadores del

metabolismo esfuerzo fiacutesico submaacuteximo antioxidantes memoria auditiva

ABSTRACT

In 80 young men and women aged 18-25 years a spry dried hydroalcoholic

extract of black maca and pulp of camu camu alone or in combination or placebo

(maltodextrin) were administered during 42 days Then health status

acceptability adverse effects some markers of metabolism physical submaximal

efficiency dismutase superoxide and catalase activities en erythrocytes serum

nitric oxide and auditive memory were assessed

The results were analyzed by ANOVA test and the pos hoc Bonferroni test

Also multivariate regression analysis with Holm-Bonferroni correction was

performer The value of p lt 005 determined statistic significances

The results show that black maca and camu camu have high acceptability alone

or in combination without difference with placebo (pgt005) and do not affect

health negatively neither do they produce adverse effects (pgt005) At the end of

treatment with maca health status score increased respect to values with placebo

(p=001) and enhanced the antioxidant activity with increased SOD (p=0001) in

the camu camu group serum nitric oxide levels increased (p=001) and combined

treatment increased SOD activity and nitric oxide levels (p=0001)

Black maca increased physical performance (p=0001) and camu camu

combined with black maca showed a significant enhancement of the auditive

memory (plt005) In multivariate regression the effects on score health bood

plessure physical performance and auditive memory are significantly associated

to treatment with maca or camu camu but not to antioxidant activity

In conclusion black maca and camu camu alone or in combination were

accepted without adverse effects and the effects seen in the status health blood

pressure physical performance and auditive memory were independent of

antioxidant activity

Key Words Camu camu black maca acceptability metabolism markers sub

maximal physical efficiency antioxidants auditive memory

1

I INTRODUCCIOacuteN

La maca Lepidium meyenii Walp y camu camu Myrciaria dubia (Kunth)

McVaugh son plantas oriundas de la sierra y selva del Peruacute respectivamente

Estas plantas son de utilidad debido a algunas propiedades nutraceacuteuticas o

funcionales estudiadas tanto en animales como en humanos1-3

Estas propiedades pueden deberse a la presencia de su alto contenido de

metabolitos primarios como de sus metabolitos secundarios activos45

En la maca se han encontrado metabolitos secundarios tales como alcamidas

cuyo contenido variacutea de 015 a 0846 Igualmente se observan aacutecidos grasos

como aacutecidos palmiacutetico linoleico (omega 6) y linoleacutenico (omega 3)

glucosinolatos aromaacuteticos y sus derivados isotiocianatos7 En la maca existe

combinacioacuten de dos glucosinolatos la sinigrina y la glucotropaelina que no se

encuentra en ninguna otra brasicacea que podriacutea ser de utilidad para identificar

adulteraciones8 9

En el caso del camu camu se caracteriza por su alta concentracioacuten de aacutecido

ascoacuterbico 210-13

polifenoles14

antocianinas15

carotenoides16

y posiblemente otras

maacutes1718

Un metabolito del camu camu el 1-metilmalato protege del dantildeo

hepaacutetico producido con D-galactosamina en animales experimentales19

ademaacutes se

ha comprobado que el camu camu aporta valor adicional importante en la

2

nutricioacuten con micronutrientes tales como K Mg Ca P Zn utilizadas en dietas

para peces20

La maca muestra actividades antioxidantes antiinflamatorias1 favorece las

funciones cognitivas21

la actividad fiacutesica la fertilidad espermatogeacutenesis22

o

revierte la hiperplasia de proacutestata23

mejora paraacutemetros reproductivos2425

y

revierte la osteoporosis26

Estas propiedades ubican a la maca como uno de los

principales nutraceacuteuticos de nuestro paiacutes y que puede ser aprovechado por la

poblacioacuten mundial no solo para combatir a las enfermedades en las cuales la maca

tiene efectos sino tambieacuten para prevenirlas

Por otro parte diversos estudios demuestran que el camu camu tiene

propiedades antioxidantes152728

citoprotectoras29

antiinflamatorias2

y

hepatoprotectoras19

Dabrowski sugiere combinar la dieta de camu camu con maca y evaluar el

aporte de estos alimentos en el estado nutricional y salud de los peces y tambieacuten

hacer esta evaluacioacuten en humanos20

Otros autores han demostrado en roedores

que la mezcla de maca negra con camu camu es maacutes efectiva que la

administracioacuten individual de maca o camu camu en mejorar la

espermatogeacutenesis29

Debido a los efectos beneacuteficos en estudios experimentales del camu camu

producto amazoacutenico y la maca negra producto alto andino tanto soacutelos como

3

combinados es necesario e importante realizar un estudio tipo Ensayo Cliacutenico

fase I para demostrar su aceptabilidad efectos adversos y algunas propiedades

bioloacutegicas al ser administradas tanto solas como combinadas

El presente estudio se realizoacute para evaluar el grado de aceptabilidad y

determinar el efecto de estos nutraceacuteuticos en la salud de joacutevenes voluntarios

sanos que consuman estos productos solos o combinados para conocer si la

ingesta de estos productos solos o combinados es aceptable si muestra efectos

adversos basados en marcadores de funcioacuten hepaacutetica lipiacutedica renal nutricional y

hormonal o por el contrario tiene efectos favorables para la salud basados en un

cuestionario de estado de salud30

y en evaluaciones de antioxidantes rendimiento

fiacutesico y memoria auditiva

4

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACION

II 1 Planteamiento del problema

El Peruacute estaacute considerado entre los 15 paiacuteses de mayor diversidad global y uno

de los centros maacutes importantes de recursos geneacuteticos con aproximadamente

25000 especies de plantas (10 del total mundial) El Peruacute tiene 4400 especies de

plantas con propiedades conocidas y que son utilizadas por la poblacioacuten de las

cuales 182 son especies domesticadas nativas 782 son especies con propiedades

alimenticias 1408 especies tienen propiedades medicinales y 557 son frutales

nativos31

El camu camu (Myrciaria dubia) y la maca (Lepidium meyenii) son plantas de

origen peruano que han concitado intereacutes tanto nacional como internacional por

sus propiedades como alimentos funcionales32

Ello ha motivado un gran intereacutes

tambieacuten en el aacutembito cientiacutefico como se evidencian en las publicaciones

cientiacuteficas tanto para el camu camu332

como para la maca1 33-38

Estudios realizados en humanos con camu camu2 y con maca

39-44 han

permitido conoce la actividad bioloacutegica del consumo de estos productos

Asiacute por ejemplo el camu camu ha mostrado su rol antioxidante y

antiinflamatorio2 y la maca su efecto en mejorar la percepcioacuten del estado de

salud45

el deseo sexual 40 41

conteo de espermatozoides 39

y en el esfuerzo

fiacutesico34 46

5

Recientemente se ha evaluado el efecto de maca negra y camu camu

combinados sobre la funcioacuten espermaacutetica en un modelo animal47

No existe sin embargo ninguacuten estudio en humanos que evaluacutee el efecto en el

metabolismo y en la salud de la administracioacuten conjunta de maca y camu camu y

que permita contar con evidencias cientiacuteficas de los beneficios que pueden

proporcionar y que respalden el uso de estos productos con seguridad Todo esto

es importante para poder impulsar su desarrollo en la industria nacional e

introducirlos en el mercado internacional con valor agregado por sus propiedades

como alimentos funcionales nutraceacuteuticos o nuevos productos Por ese motivo se

ha disentildeado el presente ensayo cliacutenico Fase I

II 11 Pregunta de Investigacioacuten general

iquestLa ingesta combinada de los extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico y la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash El estado de salud

ndash Los niveles seacutericos de marcadores bioquiacutemicos

ndash Los niveles seacutericos de marcadores hormonales

ndash El rendimiento fiacutesico

6

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash La actividad intraeritrocitaria de la superoacutexido dismutasa

ndash La actividad intraeritrocitaria de la catalasa

ndash Los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

ndash La memoria auditiva

II2 Marco Teoacuterico

II21 El Camu camu Myrciaria dubia (Kunth) McVaugh

Es un arbusto de hasta 3 metros de altura que habita en terrenos planos

inundables Las flores se producen en ciclo anual Los frutos del camu camu

son tipo baya de 2 a 3 cm de diaacutemetro rojos violetas o negruzcos con pulpa

carnosa suave con 2 a 3 semillas de sabor muy aacutecido y cuando estaacuten maduros

son comestibles El fruto presenta un alto contenido de aacutecido ascoacuterbico48

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica

El geacutenero Myrciaria (Berg) pertenece a la familia Myrtaceae con 15

especies todas del nuevo mundo distribuidas de Meacutexico hasta Uruguay49

La taxonomiacutea de la especie Myrciaria dubia (HBK) McVaugh ldquocamu

camurdquo es

Tipo Faneroacutegamas

Sub tipo Angiospermas

Clase Dicotiledoacuteneas

Orden Myrtales

7

Familia Myrtaceae

Geacutenero Myrciaria

Especie Myrciaria dubia (Kunth) Mc Vaugh

Nombres comunes Camu camu (Peruacute) Guayabito limoncillo

(Venezuela) CaCcedilari arazaacute de agua aracarana aracazinho mirauacuteba

(Brasil)48

Sinonimias Myrciaria paraensis Psidium dubium Kunth Eugenia

divaricata Eugenia grandiglandulosa Myrciaria caurenisi Myrciaria

divarticata Myrciaria obscura Myrciaria lanceolata Marliera macedoi50

Los sinoacutenimos aceptados para la clasificacioacuten del camu camu son

Myrciaria divaricata (Bentham) O Berg Myrciaria spruceana O Berg

Psidium dubium HBK51

La maacutexima concentracioacuten de poblaciones naturales de la especie y la

mayor variabilidad geneacutetica se encuentran en el territorio amazoacutenico

peruano y el origen de la especie se encuentra con alta probabilidad en la

Amazoniacutea occidental peruana52

La especie presenta gran abundancia en el territorio amazoacutenico de Peruacute a

la ribera de los riacuteos y lagos que estaacuten asociados con los riacuteos Napo Nanay

Ucayali Marantildeoacuten y Tigre49

8

Con respecto a los frutos el color variacutea de verde a rojo morado cuando

llega a la madurez el peso de los frutos variacutea entre 402 a 1530 g La

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico presenta un amplio rango desde 1263 a

2568 mg100g Los valores de degBrix oscilan de 42 a 63 Los grados Brix

son indicadores de la concentracioacuten de soacutelidos suspendidos y el pH fluctuacutea

entre 25 y 2952

El Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana (IIAP) realizoacute un

estudio en 1999 sobre el conocimiento de los pobladores que viven en aacutereas

vecinas a rodales naturales de la cuenca del riacuteo Ucayali del uso de camu

camu Las personas refieren diversas modalidades del uso popular de esta

planta la corteza es usada para preparar licor junto a otras especies la

corteza y la raiacutez en cocimiento son usadas para el reumatismo y las diarreas

La corteza raspada se utiliza para dolores musculares y las hojas trituradas

en agua se usa contra la fiebre y dolor de cabeza53

En una encuesta a 108 pobladores en la zona urbana de Iquitos y en zona

rural de Jenaro Herrera Requena San Juan Nauta y otros poblados del

Departamento de Loreto refieren que la parte maacutes utilizada del camu camu

es el fruto maduro (64) el uso del tallo es significativamente menor

(19) otras partes de la planta como las hojas la raiacutez la semilla y el

fruto verde ocupan un bajo nivel de preferencia54

Con respecto al uso terapeacuteutico entre 36 enfermedades destacan la

9

artritis reumatoide (33) el resfriacuteo (17) diabetes mellitus (11) el

colesterol elevado (7) bronquitis (4) deficiencia de aacutecido ascoacuterbico

(4) inflamacioacuten (2) y otros (22) En las formas de preparacioacuten para

uso medicinal destaca el extracto o jugo fresco del fruto maduro (285) la

coccioacuten de la corteza del tallo (118) y el extracto macerado del fruto

(111) La pulpa del fruto maduro es consumida por el poblador rural para

preparar refrescos y bebidas54

De acuerdo a estudios realizados con camu camu in vitro 182755-57

e in

vivo en animales de experimentacioacuten58-59

se conoce que tiene actividades

como antioxidante15272857

cito y hepatoprotector1929

y antiinflamatorio60

que sentildealan la necesidad de continuar con la investigacioacuten para la validacioacuten

cliacutenica de estas propiedades

En los uacuteltimos antildeos la industria utiliza la pulpa concentrada o

deshidratada de camu camu para varios productos donde el principal

atractivo radica en el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo a la

luz de los estudios de la composicioacuten quiacutemica donde se demuestra la

presencia de polifenoles antocianinas y otros compuestos estaacute claro que

auacuten no se aprovechan las propiedades de estos compuestos como valor

agregado de la planta

10

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu

El fruto de camu camu tiene un bajo valor caloacuterico (16-24 kcal100 g)

y alto contenido de agua (93 g100 g) La cantidad de carbohidratos es de

59 g100 g la de proteiacutenas de 05 g100 g y las cenizas de 02 g100 g

Entre los aminoaacutecidos que se encuentran en mayor proporcioacuten en la

proteiacutena estaacuten serina valina y leucina tambieacuten se encuentran aacutecidos

orgaacutenicos tales como aacutecido ciacutetrico isociacutetrico y maacutelico El contenido de

grasa total es 01 g100 g predominando aacutecido esteaacuterico linoleico y

oleico361

Con respecto al contenido de los elementos quiacutemicos los distintos

reportes coinciden en que el potasio (Tabla 01) se encuentra en mayor

proporcioacuten en el fruto y la pulpa de diferente procedencia y con

diferentes meacutetodos de anaacutelisis13 62 63

Uno de los reportes maacutes antiguos sobre frutos de camu camu indica la

presencia de 2089 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g10

Reyes y col61

en fruto

encuentra 2780 mg de aacutecido ascoacuterbico 100 g de pulpa Este alto

contenido de aacutecido ascoacuterbico en el fruto en diferentes partes y

preparaciones del camu camu se reporta para muestras obtenidas en el

Peruacute y Brasil121363

Bradfield amp Roca11

encuentran 2994 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g en

fruto maduro 1926 mg100 g en fruto verde y 2373 mg 100 g en pintoacuten

11

Se ha reportado que existe variacioacuten del contenido del aacutecido ascoacuterbico en

los frutos y en las hojas dependiendo de la hora del diacutea que se coseche

relacionado con las horas de mayor radiacioacuten solar64 65

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu

Elemento

quiacutemico

mg100g

Yuyama 200362

Pulpa

(Uatumaacute-Brasil)

Zapata 199363

Fruto maduro

(Iquitos)

Justi 200013

Pulpa

(Paranaacute -

Brazil)

K 947 plusmn 494 711 838 plusmn 36

Ca 83 plusmn 23 65 1573 plusmn 44

Na 019 plusmn 013 27 1113 plusmn 043

Fe 044 plusmn 024 018 053 plusmn 004

Zn 024 plusmn 023 013 036 plusmn 001

Mg nd 51 1238plusmn 087

Mn nd 021 211 plusmn 011

Cu nd 008 02 plusmn 002

Co 136 plusmn 11 nd nd

Br 0021 plusmn 0006 nd nd

Cr 0015plusmn 0005 nd nd

Se 00043plusmn 0008 nd nd

Meacutetodo de

anaacutelisis de

Micronutrientes

AANI- Anaacutelisis

instrum Activacioacuten de

neutrones

HPLC-Espectro Abs

Atoacutemica

Espectrom Abs

Atoacutemica

nd No determinado

II213 Metabolitos secundarios del camu camu

En los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a poner atencioacuten en este fruto

no solo por su contenido de aacutecido ascoacuterbico sino por la presencia de otros

metabolitos bioactivos estos incluyen a los polifenoles tales como

flavonoides aacutecidos fenoacutelicos taninos estilbenos y lignanos compuestos

12

que dependen del estado de madurez del fruto y del meacutetodo de extraccioacuten

usado132756

La cianidina-3-glucoacutesido la quercetina y sus glicoacutesidos fueron

encontrados solo en la pulpa en polvo mientras que las proantocianidinas

estaban presentes solo en la harina57

Las antocianinas se encuentran en

caacutescara de frutos maduros66

y en caacutescara seca28

La principal antocianina

fue cianidin-3-glucoacutesido que es el principal pigmento seguido de

delfinidin-3-glucoacutesido18

En la pulpa de camu camu se han identificado flavonoides Los

principales fueron quercetina y derivados de kaempferol ademaacutes del

aacutecido clorogeacutenico y aacutecido elaacutegico y carotenoides16-18

y 21 compuestos

volaacutetiles6768

El contenido total fenoacutelico del camu camu es maacutes alto que el rango de

otros frutos tropicales analizados6970

Estos metabolitos seriacutean en conjunto responsables de los efectos

beneacuteficos54

y que se estaacuten reconociendo gracias a la investigacioacuten

cientiacutefica 357-60

Un ejemplo de ello es la actividad hepatoprotectora del

1-metilmalato del camu camu19

13

II214 Actividad antioxidante del camu camu

II2141 Actividad antioxidante in vitro

Han sido evaluadas la actividad antioxidante en la caacutescara seca de

camu camu en diferentes estados de maduracioacuten (verde pintoacuten maduro)

observando una alta actividad para inhibir radicales libres El extracto de

caacutescara seca del camu camu pintoacuten presenta mayor porcentaje de

inhibicioacuten (247 y 254 veces) maacutes fuerte que las muestras de caacutescara

seca del fruto maduro y verde15

Este resultado es confirmado por

Chirinos27

Esta actividad antioxidante en las pruebas de reduccioacuten del radical

DPPH (11-difenil 2-picrilhidrazil) ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-

etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico) y para el radical peroacutexilo estaacuten

relacionadas al contenido de aacutecido ascoacuterbico y polifenoles totales de la

caacutescara seca del fruto pintoacuten1617

y encontraron que la actividad

antioxidante era mayor en la caacutescara que en la pulpa28

El camu camu tiene alta actividad antioxidante en DPPH relacionada

con el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y contenido de fenoles total y

tiene baja actividad en la peroxidacioacuten lipiacutedica18

Es importante destacar que la capacidad antioxidante del camu camu

es mayor que con el aacutecido ascoacuterbico puro Esto se deberiacutea a que el camu

14

camu tiene otros compuestos ademaacutes del aacutecido ascoacuterbico con

propiedades antioxidantes principalmente polifenoles flavonoides etc55

Cuando se mide la actividad antioxidante de los frutos maduros a

traveacutes de la capacidad de inhibir las polifenoloxidasas ( Inhibicioacuten a

PPO) el extracto acuoso del fruto de camu camu presenta actividad

antioxidante cuatro veces mayor comparada al aacutecido ascoacuterbico

sinteacutetico71

Cuando se incluye la caacutescara y la pulpa la actividad antioxidante es

mayor que cuando se usa solo la pulpa sin caacutescara3 La fraccioacuten de camu

camu rica en aacutecido ascoacuterbico es la que contribuye a su capacidad

antioxidante (675-793) y en menor la fraccioacuten rica en compuestos

fenoacutelicos (207-325)327

II2142 Actividad antioxidante in vivo

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio

Inoue y col2 evaluaron en hombres saludables fumadores en estreacutes

oxidativo acelerado la actividad antioxidante y antiinflamatoria del camu

camu que tomaron 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico oacute 70 mL de jugo de

camu camu conteniendo 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico por 7 diacuteas

El camu camu redujo marcadores de estreacutes oxidativo 8ndashOHdG en orina

y ROS total de suero tambieacuten los marcadores de inflamacioacuten CRP IL-6

15

e IL-8 Los niveles de estos marcadores excepto IL-6 se restablecieron

un mes despueacutes de dejar de ingerir camu camu Estos cambios no se

observaron en el grupo que tomoacute tabletas de vitamina C a pesar del

contenido equivalente de aacutecido ascoacuterbico

II215 Actividad bioloacutegica del camu camu

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro

II21511 Efecto citoprotector

Alvis y col29

con extracto acuoso de frutos de camu camu

estudiaron la actividad citoprotectora ante el dantildeo oxidativo producido

por bromato de potasio (KBrO3) sobre el DNA de ceacutelulas

polimorfonucleares de sangre venosa y de 2 tipos celulares de hiacutegado

y rintildeoacuten en 3 tratamientos con ratones por 35 diacuteas El camu camu

muestra un efecto protector con respecto al dantildeo inducido por KBrO3

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa de camu camu

Akachi y col19

demostraron que el camu camu tiene un efecto

protector cuando se provoca dantildeo al hiacutegado de rata con D-

Galactosamina Se encontroacute adicionalmente que el 1-metilmalato es

responsable de esta actividad

II21522 Efecto cicatrizante de la piel

Pacci-Salazar y col58

compararon el efecto de una crema a base de

caacutescara del fruto de Myrciaria dubia con el efecto antibioacutetico de la

16

crema sulfadiazina argeacutentica con ratas que con un cautiacuten modificado

les hicieron 3 quemaduras teacutermicas de 1 cm2 en el dorso de la piel

La crema de camu camu aumentoacute significativamente los

fibroblastos en las heridas y la presencia de epidermis era evidente en

el grupo que recibioacute camu camu a diferencia de los demaacutes grupos

Esto podriacutea deberse a mayor activacioacuten de las ceacutelulas basales o a la

detencioacuten de los procesos oxidativos debido a la propiedad

antioxidante del fruto por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y

flavonoides lo que explicariacutea la detencioacuten de los procesos de necrosis

en la dermis

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu

Dabrowski y col20

utilizaron 4 tipos de dietas con camu camu

aguaje maca y un grupo control con harina de trigo para alimentar

larvas de peces gamitana Colossoma macropomum y paco Piaractus

brachypomus

La mejor razoacuten de eficiencia proteiacuteca PER (peso ganadoingesta

proteica) se observoacute en el grupo alimentado con maca el grupo camu

camu fue menor y diferente a los otros grupos significativamente

(plt005) En contraste la proteiacutena total del cuerpo y la concentracioacuten

de cenizas fueron significativamente mayores en el grupo de camu

17

camu La composicioacuten mineral del pez alimentado con camu camu

mostroacute niveles significativamente maacutes altos de P K Ca Mg Na Zn

y Al en comparacioacuten con las demaacutes dietas (plt005)

Nascimento alimentoacute con pulpa de camu camu a ratas obesas

inducidas por la dieta quienes al final del experimento mostraron

reduccioacuten en el peso del tejido adiposo blanco colesterol total

trigliceacuteridos glucosa grasa visceral y epididimal e insulina en la

sangre y el incremento de colesterol de alta densidad59

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico

El aacutecido ascoacuterbico es un nutriente esencial y no se produce en el humano

Su deficiencia es causa de escorbuto

Las recomendaciones diarias que hace Dietary Reference Intakes

(DRIs)72

para la ingesta de aacutecido ascoacuterbico es de 90 mgdiacutea para hombres

mayores de 19 antildeos y 75 mgdiacutea para mujeres Estos valores se pueden

obtener en la dieta con el consumo diario de la pulpa de un solo fruto de

camu camu con 12 gramos de peso

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu

Una de las frutas maacutes promisorias de la amazoniacutea peruana camu camu

presenta un gran potencial de desarrollo en la actividad agroindustrial y

farmacoloacutegica con fines de exportacioacuten

18

El principal destino de las exportaciones de camu camu en el 2014 fue

Estados Unidos seguido de Paiacuteses Bajos Chile Canadaacute Australia y

Alemania los principales paiacuteses compradores (SUNAT 2015)

La forma de presentacioacuten exportada en mayor proporcioacuten en el 2013 fue

en polvo 52 luego en pulpa 12 y extracto 5 y esta tendencia

continuacutea en el 2014 mostrando un cambio cualitativo pero poca

transformacioacuten del producto la deshidratacioacuten de la pulpa SUNAT 2015

(www sunat gobpe)

En relacioacuten a patentes se encontroacute 14 documentos de patentes posteriores

a 1996 donde el camu-camu es utilizado como uno de los componentes de la

invencioacuten La mayoriacutea de innovaciones se producen en la industria o para

farmacia como alimento funcional o como parte de un cosmeacutetico

De estas trece registros se encuentran en la Oficina Japonesa de Patentes

Internacionales como antioxidante antienvejecimiento de la piel locioacuten

corporal cosmeacutetico humectante preparacioacuten de uso externo utilizada para

mejorar la elasticidad de la piel agente que suprime el efecto de la melanina

y agente blanqueador entre otros73

Investigadores de varios paiacuteses vienen realizando estudios en animales y

humanos de las actividades bioloacutegicas como antioxidante y beneficios que

produce como fitoterapeacuteutico3 31 58 59

La actividad cientiacutefica en Peruacute sobre

19

camu camu es maacutes escasa por lo que es necesario impulsar a profundizar

estos estudios y poder asiacute desarrollar nuevos productos nutraceacuteuticos que

aporten en la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de las enfermedades

asiacute como al desarrollo del Peruacute

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp)

Es una planta de la familia Brassicaceae conocida como maca seguacuten

reportes de Cobo en 165374

La maca es cultivada en Chinchaycocha (Meseta

de Bomboacuten) de los Andes centrales del Peruacute desde 700 antildeos a c75

La parte comestible de esta planta el hipocoacutetilo seguacuten reportes histoacutericos

de Cobo se utilizaba como alimento en zonas donde otras plantas no podiacutean

crecer y deben soportar grandes vientos bajas temperaturas fuerte sequedad

gran radiacioacuten solar en altitudes mayores de 4000 msnm Se menciona

tambieacuten el uso de la maca para la fertilidad tanto para hombres como para

mujeres7476

La clasificacioacuten botaacutenica de la maca fue realizada por primera vez en 1843

por Gerard W Walpers77

La morfologiacutea descrita no presenta el hipocoacutetilo

engrosado caracteriacutestico de la maca de los andes centrales algo similar se

observoacute en la maca cultivada con semillas obtenidas de los andes centrales

peruanos en condiciones controladas en la Repuacuteblica Checa donde no engrosoacute

el hipocoacutetilo78

Esto sugiere que el medio ambiente donde crece la maca es

propicio para ello

20

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica

La clasificacioacuten taxonoacutemica de acuerdo a la descripcioacuten realizada por

Walpers y seguacuten Cronquist 1981 es la siguiente

Divisioacuten Magnoliophyta

Clase Dicotyledonea Sub Clase Dillenidae

Orden Capparales

Familia Brassicaceae (Cruciacuteferas)

Geacutenero Lepidium

Especie Lepidium meyenii Walpers

Nombres comunes ldquoMacardquo ldquoMakardquo ldquoMainordquo ldquoMaca-macardquo ldquoAyak

willkurdquo79

Existen trabajos detallados sobre su descripcioacuten morfoloacutegica 8081

donde

se describe a la maca como Lepidium peruvianum Actualmente en un

estudio de secuencias de ADN para determinar diferencias taxonoacutemicas

entre Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum con muestras frescas y

herborizadas y con Lepidium sp (silvestre) se encontroacute que las relaciones

filogeneacuteticas no presentan diferencias significativas corroborando su

similitud geneacutetica por lo tanto Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum

se agrupan en un mismo cluacutester82

La maca es una planta que crece arrosetada y postrada a ras del suelo en

condiciones de clima extremo a maacutes de 4000 msnm en la puna83

La zona

reservante (hipocoacutetilos) parte comestible de la maca variacutea en forma y color

21

Los maacutes comunes en el mercado son amarillo crema morado amarillo-

morado rosado y negro encontraacutendose en una parcela distintas

combinaciones y con proporciones variables de estos colores predominando

alguno de ellos como el amarillo morado o crema- morado84

En 1982 la maca como planta domesticada fue declarada en peligro de

extincioacuten por la International Board for the Protection of Genetic Resources

(IBPGR)79

por encontrarse muy pocas aacutereas de sembriacuteos de maca A partir

de alliacute se empezoacute a difundir las propiedades beneacuteficas de la maca en el paiacutes

y se incrementoacute su demanda y cultivo

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca

La maca contiene proteiacutenas hasta 16g por 100g de hipocoacutetilo Con

respecto a los aminoaacutecidos se confirma la presencia de 16 aminoaacutecidos

de los cuales 8 son aminoaacutecidos esenciales85

En la Tabla 02 se muestra

el valor nutricional de la maca y la cantidad de los aminoaacutecidos que

variacutean en las diferentes muestras de maca 86 87

y de acuerdo a su

procedencia88

22

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca

Amino aacutecidos (mgg proteiacutena)

Acido Aspaacutertico 917

Acido Glutaacutemico 1565

Serina 504

Histidina+ 219

Glicina 683

Treonina 331

Alanina 631

Arginina+ 994

Tirosina 306

Fenilalanina 553

Valina 793

Metionina 280

Isoleucina 474

Leucina 910

Lisina 545

OH-Prolina Prolina 260 05

(Yllesca 1994)86

Aminoaacutecidos esenciales + Ocasionalmente esenciales

Entre los minerales destaca el alto contenido de potasio y la presencia

de foacutesforo calcio magnesio sodio hierro zinc manganeso boro y

cobre

Los carbohidratos estaacuten en alta proporcioacuten Destaca la cantidad de

azuacutecares solubles reductores indirectos y la baja proporcioacuten de grasa (22

a 37 ) y de eacutestos 52 son acidos grasos insaturados7 86

(Tabla 03)

23

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca

Aacutecidos grasos libres

372

-A capriacutelico 014

-A caacuteprico 013

-A laacuteurico 097

-A miriacutestico 038

-A palmiacutetico 067

-A palmitoleico 092

-A esteaacuterico 017

-A oleico 021

-A linoleico 069

-A linoleacutenico 033

(Zheng y col 2000)7

Estudios realizados con algunas de las variedades de maca 86 87

muestran que no hay diferencias en la composicioacuten cualitativa cuando se

evaluacutean los hipocoacutetilos de maca de colores diferentes pero si hay

diferencias en la cantidad de los diferentes minerales y metabolitos 87 88

II223 Metabolitos secundarios de la maca

II2231 Glucosinolatos

En cuanto a los metabolitos secundarios los glucosinolatos son

componentes caracteriacutesticos de la familia Brassicaceae

El contenido de glucosinolatos es muy variable Los anaacutelisis de

diversas muestras de maca por HPLC y de diferentes oacuterganos asiacute lo

evidencian estos muestran que la semilla y el hipocoacutetilo fresco tienen

mayor cantidad de benciloglucosinolato 297 y 1694 que en

hipocoacutetilo seco 320 y glucosinolato-p-metoxibencilo estaacute presente

24

en hipocoacutetilo fresco (638) y en menor proporcioacuten en el hipocoacutetilo

seco (089)89

Los dos glucosinolatos aromaacuteticos maacutes abundantes que se

encuentran en la maca son benciloglucosinolato y el p-metoxibencilo

glucosinolato90

destacando la diferencia del contenido de estos en

diferentes partes de la maca El principal glucosinolato de la maca es

la glucotropaeolina (bencil glucosinolato)91

que representa el 79

del total de glucosinolatos9

Tambieacuten el contenido de glucosinolato en los vegetales cruciacuteferos

es altamente variable dependiendo de la edad de la planta y los

factores ambientales que producen un amplio rango de valores

reportados92

Cuando se produce la ruptura de las ceacutelulas por accioacuten mecaacutenica

en la manipulacioacuten del hipocoacutetilo maduro los glucosinolatos entran en

contacto con las enzima endoacutegena mirosinasa que es una β-

tioglicoacutesido glucohidrolasa la cual hidroliza los glucosinolatos y

produce D-glucosa y diferentes compuestos tales como isotiocianto

tiocianato y nitrilos dependiendo del sustrato y las condiciones de la

reaccioacuten como pH temperatura y estructura del sustrato91

Estos

compuestos estaacuten relacionados con una actividad antiinflamatoria

anticaacutencer y de proteccioacuten contra el caacutencer de colon Disponible en

25

httpwwwanscicornelledu plantstoxicag (Consultado 22 de

Agosto 2012)

II2232 Macamidas y Macaenos

La fraccioacuten lipiacutedica de la maca presenta alcamidas especiacuteficas para

la maca como los macaenos y las macamidas7 Los macaenos son

aacutecidos grasos poliinsaturados novedosos y las macamidas que son

alcamidas benciladas7

Las principales macamidas y macaenos de la maca que seriacutean

compuestos marcadores de calidad de Lepidium meyenii son aacutecido5-

Oxo-6E 8E-Octadecanoico N-bencil-5oxo-6E 8E octadeca-

dienamida y N Bencil hexa decamida por ser moleacuteculas encontradas

hasta el momento solo en la maca6 93

Tambieacuten se evaluaron el contenido de N-bencilhexadecamida

identificada por Muhammad y col93

en maca de diferente

procedencia94

y encontraron marcadas diferencias cuantitativas La

cantidad de macamidas en maca seca variacutea en un rango de 00016 a

0012395

Zhao aisloacute 5 nuevas alcamidas adicionales N-bencil -9-oxo -12Z-

octadecenamida (1) N-bencil-9-oxo-12Z-15Z-octadecadienamida (2)

26

N-bencil-13-oxo-9E 11E-octadecadienamida (3) N-bencil-15Z-

tetracosenamida (4) y N-(metoxibencil) hexadecanamida (5)8

Las alcamidas bioactivas de la maca parecen producirse post

cosecha de los hipocoacutetilos como resultado de la praacutectica tradicional

andina la manipulacioacuten de los hipocoacutetilos y el deshidratado natural38

II2233 Polifenoles

En la maca se ha encontrado que las catequinas y derivados de

gallocatequinas representan 97 del total de compuestos fenoacutelicos9

El contenido de compuestos fenoacutelicos totales de maca pre-tostada

fue de 76 mg de aacutecido gaacutelicog peso seco y su actividad antioxidante

de 55 basado en la inhibicioacuten del radical DPPH Al medir la

actividad antioxidante de la harina de maca y la maca pre-tostada no

hubo diferencia lo cual indica que el tratamiento teacutermico no tiene

efecto negativo96

II2234 Alcaloides

En hipocoacutetilos de maca se ha detectado la presencia del aacutecido (1R

3S)-1-metiltetrahidro-β-carbolina-3- del aacutecido carboxiacutelico una

moleacutecula con propiedades favorables para la salud97

27

Se aisloacute dos nuevos alcaloides imidazoles de Lepidium meyenii

Lepidiline A (13-dibenzyl-45-dimetil imidazolium chloride) y

Lepidiline B (13-dibencil-2 4 5-trimetilimidazolium chloride)

Tambieacuten se midioacute la actividad citotoacutexica ante varias liacuteneas celulares

de caacutencer humano siendo principalmente el Lepidine B que mostroacute

actividad citotoacutexica contra 4 liacuteneas celulares98

II2235 Esteroles

En la fraccioacuten esteroidal el principal componente es el sitosterol

luego campesterol ergosterol brassicasterol y Δ7 ndash ergostadienol

85

II224 Actividad antioxidante de la maca

II2241 Actividad antioxidante in vitro

El extracto acuoso de maca amarilla mostroacute mayor capacidad

antioxidante in vitro (DPPH) que el extracto etanoacutelico (fenoles y

flavonoides)99

Para evaluar la capacidad antioxidante del extracto acuoso de maca

se midioacute la inhibicioacuten de peroxinitrito del radical 11-difenil-2-

picrilhidrazilo (DPPH) la captura de peroxilos por el potencial

reactivo antioxidante (radicales peroxilo) total (TRAP) y degradacioacuten

de deoxiribosa midiendo la formacioacuten de Malonaldehido (MDA)

28

La maca contiene antioxidantes solubles en agua que pueden

contribuir a descomponer los peroxilos producidos en los estados

inflamatorios Ademas el consumo de la maca puede ofrecer efectos

citoprotectores que se confirmoacute al usar maca (1mgml) contra la

apoptosis inducida por peroxinitrito en macroacutefagos (RAW 2647)

demostrando que la maca tiene habilidad para proteger del dantildeo contra

el ADN inducido por peroxinitrito100

La maca puede ayudar a mantener el balance entre los oxidantes y

antioxidantes En general los resultados indican que la maca tiene la

habilidad de atrapar remover radicales libres y proporciona

citoproteccioacuten durante condiciones de estreacutes oxidativo100

Berlowsky y col evaluaron las propiedades antioxidantes de la

infusioacuten de maca por los meacutetodos de DPPH de radical ABTS y FRAP

en los cuales la maca presentoacute valores bajos al comparar con otras

plantas y correlacionar con el contenido de polifenoles y no de

carotenoides101

En un ensayo in vitro Pino-Figueroa y col36

usando extracto

pentaacutenico de maca previa dilucioacuten en agua aplicaron a neuronas de

langostino Orconectes limosus en cultivo en placas y luego de 3 horas

fueron expuestas a H2O2 Las evaluaciones microscoacutepicas y de

viabilidad celular revelaron del estreacutes inducido por H2O2 en las ceacutelulas

29

tratadas con maca con mejores formas dendriacuteticas y mayor densidad

celular El efecto fue dosis dependiente indicando que este producto

natural tiene propiedades neuroprotectoras potenciales

Zha y col aislaron polisacaacuteridos de maca (LMPs) compuestos de

ramnosa arabinosa glucosa y galactosa En las pruebas de actividad

antioxidante el polisacaacuterido LMP-60 mostroacute buena capacidad de

captura de los radicales hidroxilos libres y de radical superoacutexido La

velocidad de captura era 529 y 858 respectivamente mostrando

que los polisacaacuteridos de la maca teniacutean una alta actividad antioxidante

y podriacutea ser explorado como fuente de compuestos bioactivos37

II2242 Actividad antioxidante in vivo

En ratas con hipertrigliceridemia hereditaria (HHTg) reportan que

la maca no afectoacute significativamente los marcadores de peroxidacioacuten

lipiacutedica sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico (TBARS) y

catalasa en la sangre y el hiacutegado sin embargo el sistema glutatioacuten se

incrementoacute significativamente con la actividad de glutatioacuten peroxidasa

(GPx) en sangre y un alto nivel de glutatioacuten reducido (GSH) y

superoacutexido dismutasa (SOD) en el hiacutegado35

Los resultados del mencionado ensayo sugieren que la maca puede

mejorar la eficiencia de la conversioacuten del radical superoacutexido a

peroacutexido de hidroacutegeno debido al incremento de la actividad de SOD

30

seguido de la desactivacioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno por el sistema

glutatioacuten La maca disminuye los niveles de glucosa sanguiacutenea sus

efectos antioxidantes se demostraron por medio de los marcadores

antioxidantes GPx GSH reducido y SOD35

La administracioacuten de harina de maca amarilla a ratas diabeacuteticas

incrementoacute la relacioacuten GSHGSSG a nivel plasmaacutetico contribuyendo

a mejorar su estado redox102

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca amarilla se

observa mayor efecto antioxidante que con la maca negra morada o

roja y con un efecto protector al disminuir los niveles de MDA-

TBARS ademaacutes de incrementar la concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico y

reducir los niveles de fibrinoacutegeno tambieacuten inhibioacute la enzima hepaacutetica

hidroximetilglutaril CoA reductasa similar a la atorvastatina

disminuyoacute las enzimas fosfatasa alcalina transaminasa glutaacutemico

oxalaceacutetico (TGO) transaminasa glutaacutemico piruacutevico (TGP) y

gammaglutamiltransferasa99

La administracioacuten de harina de maca en la dieta (4 a 6 gdiacutea) de

animales diabeacuteticos redujo la glicemia en 50 e incrementoacute los

niveles de insulina 22 y mejoroacute los niveles de aacutecido ascoacuterbico

respecto al grupo control La administracioacuten de maca (4 gdiacutea)

31

disminuyoacute el dantildeo oxidativo pues redujo la formacioacuten del complejo

MDAndashTBARS en 54 con respecto al grupo control103

II225 Actividad bioloacutegica de la maca

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro

Almukadi y col

estudiaron el efecto de la macamida N-3 ndash

metoxibenzil-linoleamida una de las macamidas del hipocoacutetilo de L

meyenii que es un inhibidor de la enzima hidrolasa de aacutecidos grasos

amidados (FAAH) Esta macamida podriacutea tener potencial actividad

neuroprotectora analgeacutesica y antiinflamatoria El mecanismo

neuroprotector es actuar en el blanco del sistema endocannabinoide el

cual regula las actividades de otros neurotransmisores

La enzima FAAH (hidrolasa de aacutecidos grasos amidados) degrada

endocannabinoides neuroprotectores y liberan aacutecido araquidoacutenico el

cual es pro-inflamatorio Las macamidas parecen inhibir esta hidrolasa

por lo que favoreceriacutea la actividad endocannabinoide104

En estudios in vitro la maca mostroacute tener actividad inhibidora de

la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

otro estudio en

hepatocitos de ratas tratados con extractos acuosos y metanoacutelicos de

maca no presentaron citotoxicidad hasta 10mgml en test de

viabilidad MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difenil tatrazolium

bromuro ni hepatotoxicidad en contraste observaron un ligero efecto

citoprotector probablemente no mediado

por su capacidad

32

antioxidante105

Tambieacuten con diferentes extractos se evaluoacute su

capacidad de unirse al receptor de androacutegeno humano La maca no fue

capaz de regular la activacioacuten de GRE (Elemento de respuesta

glucocorticoide)106

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo

Las actividades bioloacutegicas de la maca se han estudiado tanto en

animales de experimentacioacuten21-2647

como en humanos34

En

humanos se han realizado estudios en varones aparentemente

sanos40-42

y otros en sujetos con patologiacuteas previas78

Estas

actividades se orientan en evaluar la actividad antioxidante9699-101

el valor nutricional 33107-110

funciones metaboacutelicas 35102103

de

memoria y aprendizaje111-116

antiestreacutes118-119

asiacute como sus efectos

en la salud sexual y reproductiva4143120-122

II22521 Estudios nutricionales

En cuyes de la liacutenea Juniacuten alimentados por 92 diacuteas con 510

y 25 de maca en su dieta se encuentra que la dieta con 25 de

maca resulta en mejor aumento del peso corporal107

Cuando se

compara entre maca cruda y maca cocida se encuentra que el

tratamiento con la maca cocida resultaba en mejor curva de

crecimiento mayor cantidad de proteiacutenas mayor fertilidad y

nuacutemero de criacuteas y mejor peso al nacer que con la maca cruda o

con el control33

33

Cuando se evalua el efecto de los diferentes colores se

observa en ratones un mejor efecto para la maca amarilla108

En estudios con alevinos de trucha arco iris Oncorhynchus

mykiss alimentados por 15 semanas con dietas de 5 10 15 de

maca y un grupo control sin maca encontroacute un efecto

significativo de la maca en mejorar la supervivencia y en el peso

corporal comparado al control y a una dieta comercial109

Tambieacuten con juveniles de paco rojo Piaractus brachypomus se

proboacute por 8 semanas dietas con camu camu aguaje maca y una

dieta control el resultado fue que con la dieta de 15 de maca

tuvieron peso final maacutes alto110

En varones adultos tratados durante 12 semanas con maca

gelatinizada no se encontroacute diferencias en el peso corporal los

niveles de hormona de crecimiento y la percepcioacuten sobre el

apetito con respecto al placebo123

Las propiedades nutricionales atribuidas a la maca pueden

explicarse por la presencia de los metabolitos primarios tales

como proteiacutenas aminoaacutecidos carbohidratos liacutepidos vitaminas

y minerales que se encuentran en cantidades relativamente

mayores que en otros tubeacuterculos semejantes como la papa

zanahoria nabo y por la presencia de metabolitos secundarios

34

con actividad bioloacutegica como los glucosinolatos macamidas

macaenos y alcaloides lo que explicariacutea el intereacutes que ha

concitado esta especie como nutraceacuteutico por sus actividades

bioloacutegicas

II22522 Estudios sobre metabolismo

Vecera y col utilizaron ratas machos con hipertrigliceridemia

hereditaria (HHTg) La maca redujo los triacilgliceroles y

lipoproteiacutena VLDL-triacilglicerol y el colesterol en el plasma

los triacilgliceroles se redujeron en el hiacutegado pero en el

muacutesculo no varioacute significativamente La maca tambieacuten redujo

los niveles de glucosa similar a las ratas que recibieron

rosiglitazone

Estos resultados sugieren que la maca podriacutea ser utilizada

como un suplemento dieteacutetico en el tratamiento de

enfermedades croacutenicas caracterizadas por perfil lipoproteico

ateroacutegeno esteatoacutesis hepaacutetica situacioacuten antioxidante agravada

tolerancia a la glucosa deteriorada y tambieacuten en su

prevencioacuten35

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca se

produce una reduccioacuten significativa de los niveles de colesterol

total lipoproteiacutena LDL y triacilgliceroles La proteccioacuten de la

35

maca a nivel hepaacutetico y del tejido aoacutertico se verificoacute

histoloacutegicamente99

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico

La administracioacuten de maca fresca micropulverizada a dosis

de 1500 mgdiacutea por 60 diacuteas en 10 deportistas en la altura

aumentoacute el VO2maacutex final en 1034

igualmente Stone y col

demuestran que 8 ciclistas de alto rendimiento recorrieron 40

km maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo

placebo No se observaron cambios en frecuencia cardiaca y en

puntaje de esfuerzo percibido (RPE)46

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca

El extracto acuoso de la maca negra y no la maca roja o

amarilla fue capaz de contrarrestar el efecto deleteacutereo de la

ovariectomiacutea sobre la memoria y aprendizaje espacial evaluado

por la prueba de buacutesqueda de agua111

Igual efecto se observoacute en

ratones machos orquidectomizados donde el tiempo de latencia

de escape en la prueba de Morris-Maze disminuyoacute en el grupo

de maca negra revertiendo el efecto de la castracioacuten112

En ratas recieacuten destetadas el extracto acuoso de maca

amarilla durante 15 diacuteas tambieacuten mejora la memoria y

aprendizaje usando la prueba de Morris-Maze Tambieacuten se

redujo significativamente la actividad de la butirilcolinesterasa

36

en tejido cerebral en los grupos de maca e incrementoacute el

contenido total de glutatioacuten marcador de estreacutes oxidativo y

reduce la formacioacuten del complejo MDA-TBARS como

proteccioacuten del dantildeo oxidativo113

En varios estudios para evaluar la memoria y aprendizaje con

ratas y ratones se encontraron resultados positivos con la maca

negra que parece tener mayor efecto beneacutefico en el

aprendizaje114

Tambieacuten la maca mejoroacute significativamente la

memoria dantildeada por escopolamina inhibiendo la actividad de

acetilcolinesterasa (AChE) sin afectar a la monoaminoxidasa

(MAO)115

En otro experimento la maca negra y el aacutecido ascoacuterbico

revirtieron el dantildeo inducido por el etanol en la memoria de

ratones21

Igualmente ratas ovariectomizadas (OVX) tratadas con

extracto acuoso de maca negra por 35 diacuteas mejoroacute la memoria

comparadas con ratas OVX tratadas solo con el vehiacuteculo

tambieacuten la maca negra disminuyoacute los niveles de MDA y AChE

en ratas OVX por lo que concluyen que la maca negra mejoroacute la

memoria del dantildeo inducido por ovariectomia debido en parte a

37

su actividad antioxidante inhibitoria de Acetilcolinesterasa

(AChE)116

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes

Al evaluar condiciones de estreacutes con ratones albinos

alimentados con maca cruda o cocida por 15 semanas ambos

tuvieron un puntaje de estreacutes significativamente menor que el

grupo control en todos los puntos de observacioacuten (Plt005) y

tuvieron una recuperacioacuten es decir desaparicioacuten de los signos de

neuroticismo maacutes raacutepida que el grupo control117

Ai y col con dosis de 250 y 500 mgkg de extracto de eacuteter de

petroacuteleo de maca que ingirieron ratones sometidos a estreacutes

encontraron reduccioacuten de los niveles de corticosterona en suero

y en el tejido cerebral despueacutes de 6 semanas de tratamiento

igualmente hallaron que los niveles de noradrenalina y

dopamina se incrementaron y la actividad de las especies

reactivas al oxiacutegeno fueron inhibidas significativamente La

serotonina no se alteroacute significativamente

Estos resultados mostraron efecto tipo antidepresivo

relacionados con la activacioacuten de los sistemas noradreneacutergicos y

dopamineacutergicos y tambieacuten la atenuacioacuten del estreacutes oxidativo en

el cerebro de los ratones118

38

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva

Se han realizado dos estudios cliacutenicos doble ciego placebo

controlado al azar con hombres saludables usando maca

gelatinizada en grupos con dosis de 1500 y 3000 mg y grupo

control con placebo por 12 semanas para evaluar la

autopercepcioacuten de mejora del deseo sexual y las hormonas LH

FSH Prolactina 17-α hidroxi progesterona testosterona y 17β

estradiol

A las 8 semanas mejoroacute la percepcioacuten de mejora del deseo

sexual por accioacuten de la maca pero los niveles de testosterona y

estradiol no fueron diferentes entre los grupos y el anaacutelisis

multivariado de regresioacuten mostroacute que el efecto en el deseo

sexual era independiente al score de depresioacuten o ansiedad de

Hamilton o niveles de testosterona y estradiol seacuterico del

suero40 41

Gonzales y col determinaron el efecto del tratamiento oral

por 4 meses con tabletas de 500 mg de Lepidium meyenii a

hombres adultos y encontraron incremento en el volumen

seminal en la cantidad de espermatozoides por eyaculacioacuten en

la cantidad de espermatozoides moacuteviles y en la movilidad

espermaacutetica pero no se modificaron los niveles de hormonas

luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

39

testosterona (T) y estradiol (E2) por lo que concluyen que la

maca puede mejorar la produccioacuten y motilidad espermaacutetica en

hombres adultos sin afectar los paraacutemetros hormonales39

Zenico y col en un ensayo cliacutenico doble ciego con 50

hombres tratados con tabletas de maca deshidratada y

pulverizada (2400 mgdiacutea) o placebo por 12 semanas

encontraron que al final ambos grupos presentaron significativo

incremento de IIEF-5 (Indice Internacional de Funcioacuten Erectil)

(plt005) pero los que tomaron maca tuvieron un incremento

maacutes significativo (plt0001) y en comparacioacuten con score SAT-P

(Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance

psicoloacutegica sin cambio significativo en los niveles hormonales

(FSH LH prolactina testosterona total y libre)43

Gonzales en una revisioacuten concluye que el extracto de maca

parece tener mejor efecto que la maca gelatinizada o la harina de

maca esta diferencia pareceriacutea ser debido a la mayor

concentracioacuten de los metabolitos secundarios en el extracto que

en la maca gealtinizada119

Se sugiere que la fraccioacuten lipiacutedica de la maca entre ellos los

macaenos y macamidas es la responsable de la mejor conducta

sexual 7120

y los extractos acuosos actuariacutean en la

40

espermatogeacutenesis121

fertilidad41

reduciendo la glicemia35

memoria115

y revertiendo la hiperplasia prostaacutetica23

lo que

sugiere que los responsables de estas actividades seriacutean otros

compuestos diferentes a las macamidas119

Sin embargo no se ha podido sentildealar de manera individual a

alguna de estas moleacuteculas una actividad en particular antes

bien se considera que seriacutea la asociacioacuten de eacutestas actuando de

manera complementaria o asociada responsables de los efectos

beneacuteficos hasta ahora demostrados en la maca 1119

Tambieacuten otros estudios demuestran la actividad beneacutefica de

la maca sobre la proteccioacuten de la piel a los rayos UV124- 126

II22527 Estudios toxicoloacutegicos con la maca

Valerio amp Gonzales en una sinopsis criacutetica sobre aspectos

toxicoloacutegicos de la maca se refieren a datos obtenidos en

ensayos con ratones de 30 diacuteas a los que se administroacute de 11 a

15 gkg de maca micro-pulverizada por 7 diacuteas y luego fueron

evaluados Los resultados sugieren que dosis menores a 15 gkg

de maca son inocuas a los ratones5

En otro ensayo con 25 ratones adultos (Mus musculus) a

quienes se les administran extracto acuoso de maca

41

intraperitoneal en dosis de 1 a 4 gkg no se presentoacute ninguna

mortalidad Seguacuten los canones internacionales establecidos no

existe toxicidad del extracto acuoso de harina de maca (lt 2 gkg

peso del animal)127

Otros estudios usando maca gelatinizada en ratas y ratones

establece una LD50 de 75 g macakg peso corporal

considerando esta una dosis segura para la administracioacuten oral

en preparaciones dieteacuteticas y terapeacuteuticas128 129

La maca fresca en humanos no modifica los niveles de

transaminasas (TGO TGP) y creatinina seacuterica34

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca

La mayor produccioacuten de maca Lepidium meyenii Walp se realiza

en la Meseta de Bomboacuten en los Andes centrales del Peruacute entre los

Departamentos de Pasco y Juniacuten alrededor del Lago de Juniacuten (antes

Chinchaycocha) entre altitudes de 3700 a 4500 msnm80

La produccioacuten de maca en 2004 era de 9886 toneladas meacutetricas en

el 2008 fue de 5517 t recuperaacutendose en estos uacuteltimos antildeos llegando

en el 2013 a 21300 t siendo el Departamento de Juniacuten el que produjo

la mayor cantidad de maca gracias a la demanda del producto en el

42

mercado para el consumo nacional y la exportacioacuten Disponible en

httpwwwminaggobpe (acceso 2 abril 2015)

En el 2014 se exportoacute maca a 35 paiacuteses siendo los principales

Estados Unidos China Hong Kong Australia Alemania Reino

Unido Japoacuten Canadaacute etc Disponible en

httpwwwsiicexgobpesiicexportal5ESasp (Acceso 2 abril 2015)

El Valor FOB de las exportaciones de maca muestran igualmente

un incremento desde 2004 al 2014 variando desde USD 1acute608000 el

2004 a 6rsquo253000 el 2011 y 35rsquo670000 para el 2014 confirmando el

crecimiento de la demanda y puesta en valor de este producto peruano

en el extranjero Disponible en httpwwwminaggobpe (acceso 2

abril 2015)

El mayor porcentaje de maca se exportaba en polvo como insumo

para que empresas en el extranjero elaboren sus productos Ahora la

exportacioacuten comienza a diversificarse con otros 7 productos lo que

habla bien del desarrollo e innovacioacuten que se estaacute generando en el paiacutes

y en el 2014 la mayor proporcioacuten exportada estaacute en el rubro de otras

presentaciones (42) y en segundo lugar en polvo (337)

wwwsiicexgobpe (acceso 2 abril 2015)

43

En los uacuteltimos 12 antildeos se han incrementado las publicaciones

registradas en Pubmed En 2002 se teniacutean 10 publicaciones sobre

maca Lepidium meyenii en 2015 reporta 100 artiacuteculos solo en este

rubro y eacutestas se correlacionan con la mayor demanda del mercado y la

produccioacuten confirmando que el desarrollo del conocimiento cientiacutefico

de un recurso proporciona desarrollo sustentable del recurso y a la

regioacuten donde se produce el recurso y favorece el desarrollo

tecnoloacutegico incrementando los niveles de calidad de vida de los

pobladores y contribuyendo a desterrar la pobreza130

II23 Estreacutes oxidativo y reductivo

II231 Estreacutes oxidativo

El oxiacutegeno es un elemento imprescindible para la vida

aproximadamente el 95 sigue la ruta fisioloacutegica en condiciones

normales el resto sufre sucesivas reducciones donde se generan

moleacuteculas altamente toacutexicas denominadas especies reactivas del oxiacutegeno

(ROS) El oxiacutegeno en su forma maacutes estable (O2) es poco reactivo y tiene

una velocidad de reaccioacuten baja a temperatura fisioloacutegica

Sin embargo por reacciones puramente quiacutemicas por acciones

enzimaacuteticas o por efecto de las radiaciones ionizantes se pueden producir

una serie de especies quiacutemicas reactivas prooxidantes o radicales libres

(altamente reactivos) que son capaces de dar lugar a muacuteltiples reacciones

44

con otros compuestos presentes en el organismo y producir dantildeo

celular131

El balance oxidativo del organismo humano es esencial para la

regulacioacuten metaboacutelica la produccioacuten de energiacutea la activacioacuten o

inactivacioacuten de biomoleacuteculas la transduccioacuten de sentildeales el recambio

celular y el control del tono vascular entre otros

Si el balance entre los sistemas oxidantes y antioxidantes se

desequilibra por la produccioacuten excesiva de radicales del oxiacutegeno (ROS) y

del nitroacutegeno (RNS) junto con el debilitamiento de los sistemas

antioxidantes se induce una situacioacuten conocida como estreacutes oxidativo que

pueden producir una variedad de cambios fisioloacutegicos y bioquiacutemicos y

provocar dantildeo celular peroxidacioacuten lipiacutedica dantildeo de la membrana

celular degradacioacuten proteica y rotura de ADN132

II232 Estreacutes oxidativo ndash reductivo

El estreacutes oxidativo no soacutelo es el desbalance de prooxidantes y

antioxidantes tambieacuten involucra ruptura entre el control y sentildeal redox El

estreacutes oxidativo se relaciona con varios fenoacutemenos bioloacutegicos

envejecimiento carcinogeacutenesis aterosclerosis neurodegeneracioacuten etc

Tambieacuten puede dantildear a liacutepidos proteiacutenas y aacutecidos nucleicos alterando

las funciones de estas moleacuteculas

45

Es difiacutecil detectar directamente los radicales libres pero se puede

conocer mediante los productos de las reacciones oxidativas

(peroxidacioacuten lipiacutedica oxidacioacuten del DNA oxidacioacuten de proteiacutenas) o

mediante el conocimiento de la disminucioacuten de sustancias

antioxidantes132

II233 Radicales libres

Un radical libre es una moleacutecula o fragmento de una moleacutecula que

tiene por lo menos un electroacuten desapareado en la capa de valencia

(orbital externo) con existencia independiente y alta reactividad e

inestabilidad Para alcanzar estabilidad donan o aceptan un electroacuten

Debido a la alta inestabilidad atoacutemica de los radicales libres estos

colisionan con una biomoleacutecula y le sustraen un electroacuten lo que la oxida

y hace perder su funcioacuten en la ceacutelula Son reactivos y de corta vida con

gran capacidad para combinarse con moleacuteculas integrantes de la

estructura celular carbohidratos liacutepidos proteiacutenas aacutecidos nucleicos y

derivados de cada uno de ellos131

Los radicales libres pueden producirse a traveacutes de diversos procesos

quiacutemicos tanto dentro como fuera del organismo Atendiendo al origen

de su produccioacuten podemos clasificar las fuentes en exoacutegenas y

endoacutegena132

46

Las principales especies reactivas del oxiacutegeno y del nitroacutegeno

son

- Radical superoacutexido O2-

- Radical hidroperoacutexido HO2bull

- Peroacutexido de hidroacutegeno H2O2

- Radical hidroxilo HObull

- Radical alcoacutexilo RObull

- Radical peroacutexilo ROObull

- Radical oacutexido niacutetrico NObull

- Dioacutexido de nitroacutegeno NO2

Estas especies reactivas son de origen endoacutegeno y surgen como

reacciones secundarias no deseadas entre las biomoleacuteculas Otras se

generan con un fin determinado como en el caso de los fagocitos

activados que producen O2- y H2O2

133

El organismo tambieacuten estaacute expuesto a radicales libres procedentes de

fuentes externas (exoacutegenas) La dieta supone la ingesta de muchos

compuestos de naturaleza prooxidante y otros ambientales como el

humo del tabaco la polucioacuten ambiental el ozono y otros134

II234 Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS)

Los ROS entre ellas el superoacutexido (O2-) el peroacutexido de hidroacutexido

(ROO) y el radical hidroxilo (HO) se producen en las mitocondrias

con los electrones que escapan de la cadena de transporte de electrones y

reaccionan con el oxiacutegeno para formar superoacutexido Se estima que 1 a 3

47

de oxiacutegeno en las ceacutelulas puede formar superoacutexido de esta manera La

reduccioacuten incompleta del O2 durante la respiracioacuten produce anioacuten

superoacutexido (O2-middot) que es convertido enzimaacuteticamente por superoacutexido

dismutasa (SOD) en peroacutexido de hidroacutegeno (H2O2)

Los radicales hidroxilo HObull son formados tiacutepicamente viacutea la reaccioacuten

de Fenton El radical hidroxilo es el maacutes dantildeino con una vida media

corta 10-10

a 10-11

s Estas tres especies reactivas son controladas viacutea

sistema de enzimas como superoacutexido dismutasa (SOD) catalasa

glutatioacuten peroacutexidasa

Peroxidacioacuten lipiacutedica La peroxidacioacuten lipiacutedica en membranas

bioloacutegicas ha sido considerada como uno de los mayores mecanismos de

injuria celular en organismos aerobios sujetos a estreacutes oxidativo

Es el proceso de oxidacioacuten de los aacutecidos grasos especialmente los

aacutecidos grasos poliinsaturados (PUFAs) que son vulnerables por los

dobles enlaces donde una moleacutecula activa como HObull sustrae un aacutetomo de

hidroacutegeno produciendo una reaccioacuten en cadena con un inicio

propagacioacuten y terminacioacuten cuando dos hidroperoacutexidos reaccionan entre

siacute dando un tetroacutexido o son neutralizados por los antioxidantes Los

tetroacutexidos son inestables y al romperse generan malondialdehido

indicador de la lipoperoxidacioacuten

48

Especies reactivas de nitroacutegeno (NOS) radical Oacutexido Niacutetrico NO

y Peroxinitrito ONOOoline

Los metales de transicioacuten

Estos elementos se caracterizan porque pueden ser estables por siacute

mismos sin necesidad de una reaccioacuten con otro elemento Cuando a su

uacuteltima capa de valencia le faltan electrones para estar completa los

extrae de capas internas Con eso es estable pero le faltariacutean electrones

en la capa de donde los extrajo asiacute que los completa con otros electrones

propios de otra capa y asiacute sucesivamente ocurre lo que se conoce como

transicioacuten electroacutenica

La transicioacuten electroacutenica permite que estos elementos sean tan

estables y difiacuteciles de hacer reaccionar con otros Muchas propiedades

interesantes de los elementos de transicioacuten como grupo son el resultado

de su subcapa d parcialmente completa Poseen una gran versatilidad

de estados de oxidacioacuten pudiendo alcanzar una carga positiva tan alta

como la de su grupo

Los iones en elevados estados de oxidacioacuten tienden a ser buenos

agentes oxidantes mientras que elementos en bajos estados de oxidacioacuten

tienden a ser buenos agentes reductores Iones 2+ a traveacutes del periodo

comienzan como fuertes reductores y se vuelven maacutes estables Iones 3+

comienzan estables y se vuelven maacutes oxidantes a traveacutes del periodo

49

Rol de los metales de transicioacuten

Fe+2

+ H2O2 Fe+3

+ OH + OHoline (1) Reaccioacuten de Fenton

O2- + Fe

+3 O2 + Fe

+2 (2)

O2-

+ H2O2 O2 + OH + OH oline

(3) Reaccioacuten de Haber y Weiss

II235 Potencial redox

Es el balance entre pro-oxidantes y antioxidantes El organismo debe

ser capaz de regular finamente este balance para mantener las actividades

bioquiacutemicas y la vida de la ceacutelula Este balance es especiacutefico para cada

organelo y sitio bioloacutegico

Las especies reactivas de oxiacutegeno participan en la fagocitosis y en

algunas reacciones enzimaacuteticas constituyendo un elemento importante en

la defensa antimicrobiana y antitumoral135

II24 Antioxidantes

Para mantener el equilibrio entre los procesos oxidativos y reductores

(redox) las ceacutelulas utilizan mecanismos de defensa que las neutralicen y se

realizan a traveacutes de los antioxidantes

Un antioxidante es una sustancia que a bajas concentraciones

comparado con el sustrato oxidable disminuye significativamente o inhibe

la oxidacioacuten de este sustrato133

50

El sistema de defensa antioxidante estaacute constituido por un grupo de

sustancias que al estar presentes en concentraciones bajas con respecto al

sustrato oxidable retrasan o previenen significativamente la oxidacioacuten de

este

Los antioxidantes se producen en el organismo y tambieacuten pueden ser

obtenidos de los alimentos a traveacutes de la dieta

El antioxidante al colisionar con el radical libre le cede un electroacuten se

oxida y se transforma en un radical libre deacutebil y no toacutexico debido a que

interactuacutean maacutes raacutepido con los radicales libres que con el resto de las

moleacuteculas presentes impiden que otras moleacuteculas se unan al oxiacutegeno En

algunos casos puede regenerarse a su forma reducida por accioacuten de otros

antioxidantes

Para prevenir la interaccioacuten entre los radicales y los blancos bioloacutegicos

el antioxidante deberaacute estar presente en el lugar donde los radicales son

producidos a fin de competir con el radical frente al sustrato bioloacutegico

porque su accioacuten la ejercen en un determinado microambiente que puede

ser la membrana plasmaacutetica citosol nuacutecleo o liacutequido extracelular134

Los antioxidantes exoacutegenos actuacutean como moleacuteculas suicidas ya que se

oxidan al neutralizar al radical libre por lo que la reposicioacuten de ellos debe

ser continua mediante la ingestioacuten de los nutrientes que los contienen136

51

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidantes

Los antioxidantes pueden clasificarse en funcioacuten de muacuteltiples criterios

como por ejemplo teniendo en cuenta su funcioacuten preventiva reparadora o

secuestradora135

seguacuten su localizacioacuten su origen endoacutegeno o exoacutegeno y

en funcioacuten de diferentes niveles 136

Primer nivel Consiste en la reduccioacuten del oxiacutegeno sin liberar los

intermediarios parcialmente reducidos Esto lo realiza eficientemente el

sistema citocromo-oxidasa de la cadena respiratoria mitocondrial

responsable en maacutes del 90 de la reduccioacuten del oxiacutegeno en el organismo

humano

Segundo nivel Lo constituyen enzimas especializadas en captar el

radical anioacuten superoacutexido (O2-) Esta es la superoacutexido dismutasa

(SOD)137

Tercer nivel Dado por un grupo de enzimas especializadas en

neutralizar el peroacutexido de hidroacutegeno Entre ellas catalasa y glutatioacuten

peroxidasa que se encuentran en los peroxisomas

Cuarto nivel Aquiacute el radical hidroxilo producido en el ciclo de

Haber-Weiss puede ser neutralizado por la vitamina E o alfa-tocoferol

que es un antioxidante efectivo y que por su hidrofobicidad se encuentra

en las membranas bioloacutegicas donde su proteccioacuten es particularmente

52

importante Tambieacuten la vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es un agente

reductor o donador de electrones y reacciona raacutepidamente con el radical

OH- y el anioacuten superoacutexido

Quinto nivel Una vez producido el dantildeo molecular existe un quinto

nivel de defensa que consiste en la reparacioacuten Los radicales libres son

capaces de provocar rupturas de la cadena de DNA y aun de inducir

mutageacutenesis pero existen mecanismos enzimaacuteticos de reparacioacuten que

permiten restablecer la informacioacuten geneacutetica

Tambieacuten las defensas antioxidantes se dividen en Los enzimaacuteticos y

no enzimaacuteticos

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos

Son enzimas que catalizan o aceleran reacciones quiacutemicas que utilizan

sustratos que reaccionan con los radicales libres

II2421 EC11511 Superoacutexido dismutasa (SOD)

La SOD es una enzima que se encarga del barrido del radical

superoacutexido en diferentes lugares de la ceacutelula y los tejidos

La SOD existe en tres isoformas

-CuZnSOD (SOD-1 cSOD) es homodimeacuterica cuyo centro activo

de oxidacioacuten-reduccioacuten estaacute constituiacutedo de Zn y Cu Estaacute presente en

53

el citosol y en el espacio intermemebrana de la mitocondria donde los

aniones superoacutexido se liberan desde el Complejo III

-MnSOD (SOD-2 mSOD) es homotretrameacuterica presente en la

matriz mitocondrial que requiere Mn

-ECSOD (SOD-3 ecSOD) es homotetrameacuterica es una CuZnSOD

glicosilada Se encuentra predominantemente en la matriz extracelular

de los tejidos para prevenir el dantildeo a las ceacutelulas y tejidos iniciado por

ROS producidos extracelularmente137

Su funcioacuten es la dismutacioacuten de radicales superoacutexido

Reaccioacuten Ooline + Ooline + 2H+ O2 + H2O2

M(n +1)

-SOD + Ooline M n+

-SOD + O2

M n+

-SOD + Ooline +2H+ M

(n+1)+ -SOD + H2O2

M= Cu(n=1) Mn(n=2) Fe(n=2) Estado de oxidacioacuten del catioacuten

metaacutelico oscila entre n y n+1

El anioacuten superoacutexido se convierte en O2 y peroacutexido de hidroacutegeno por la

enzima superoacutexido dismutasa En el eritrocito la ecSOD neutraliza a

los radicales libres (superoacutexido) evitando asiacute la formacioacuten de metHb

SOD neutraliza Ooline e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito138

Con el aacutecido acetil saliciacutelico y antiinflamatorios no esteroideos se

observa disminucioacuten de la actividad de SOD enzima que neutraliza el

54

radical superoacutexido e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito suprimiendo

asiacute el dantildeo y regula la biodisponibilidad de NO139

II2422 EC11116 Catalasa (CAT)

La catalasa es una peroxidasa en donde el donante de electrones es

una segunda moleacutecula de H2O2 La catalasa necesita Fe y se encuentra

en citoplasma y mitocondria140

Su funcioacuten es eliminar al peroacutexido de

hidroacutegeno

Reaccioacuten de la Catalasa sobre peroacutexido de Hidroacutegeno

2 H2O2 2 H2O + O2

H2O2 + Fe (III)-E H2O + O=Fe (IV)-E

H2O2 + O=Fe (IV)-E H2O + Fe (III)-E + O2

En el sistema CATSOD una moleacutecula de H2O2 se reduce a agua y

la otra se oxida a oxiacutegeno Entonces CAT y SOD reaccionan de forma

sineacutergica para protegerse unos a otros

II2423 EC 11119 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx)

Su funcioacuten es eliminar el peroacutexido de hidroacutegeno

Reaccioacuten

2 GSH + H2O2 GSSG + 2 H2O

Glutatioacuten ox + Peroacutexido de H Glutatioacuten reducido + Agua

o a los hidroperoacutexidos de AG o de fosfoliacutepidos (PHL)

Reaccioacuten

PHL-OOH + 2 GSH PHL ndashOH + H2O + GSSG

55

Glutatioacuten peroxidasa (GPx) requiere selenio y se encuentra al

menos en tres formas

1 Una forma intracelular o celular (GPx-C)

2 Una extracelular o plasmaacutetica (GPx-P)

3 Una asociada a membrana (GPx-PH) especiacutefica para fosfoliacutepido

Catalasa y glutatioacuten peroxidasa en los eritrocitos son igualmente

activas en reducir los peroacutexidos de hidroacutegeno formando agua aunque

la actividad de glutatioacuten dependiente de glutatioacuten peroxidasa se ha

considerado como la principal defensa contra el peroacutexido de

hidroacutegeno en los eritrocitos140

Los bajos niveles de peroacutexido de hidroacutegeno (M 10-9

) se eliminan

por medio del glutatioacuten reducido (GSH) formando glutatioacuten oxidado

(GSSG) y agua reaccioacuten catalizada por glutatioacuten peroxidasa141

Glutatioacuten peroxidasa es importante para hacer frente al peroacutexido de

hidroacutegeno endoacutegeno producido por autooxidacioacuten de la hemoglobina

en cambio catalasa juega un rol importante cuando el eritrocito estaacute

expuesto a un aumento del flujo de peroacutexido de hidroacutegeno

La generacioacuten de superoacutexido probablemente tiene un rol fisioloacutegico

en el hematiacutee reduciendo la hemoglobina para regenerar

oxihemoglobina141

56

El glutatioacuten oxidado es reducido por glutatioacuten reductasa (GRd) que

utiliza como donador de electrones NADPH (Viacutea de la pentosa fosfato

del eritrocito) manteniendo asiacute la proporcioacuten GSH GSSG Glutatioacuten

peroxidasa (GPx) y glutatioacuten reductasa (Grd) se encuentran formando

parte de un sistema antioxidante (GPxGRd) y la catalasa de otro

(SODCAT) Ambos sistemas se complementan porque la CAT actuacutea

en presencia de altas concentraciones de H2O2 y la GPx lo hace a

concentarciones bajas demostrando una correlacioacuten inversa en la

actividad de ambas enzimas136

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos

Los antioxidantes no enzimaacuteticos se clasifican en

II2431 Antioxidantes liposolubles

El tocoferol o Vitamina E

Es el antioxidante maacutes ampliamente distribuido en la naturaleza

que capta los radicales libres en membrana evitando la

lipoperoxidacioacuten Es el principal antioxidante en relacioacuten con las

LDL Es capaz de captar radicales del oxiacutegeno y cortar la cadena de

reacciones de los radicales libres Luego de su interaccioacuten con el

radical libre el radical tocoferoxil puede ser regenerado por el

ubiquinal glutatioacuten reducido y el aacutecido ascoacuterbico

57

Carotenoides

Los β carotenoides precursores de la vitamina A tienen efecto

antioxidante sobre los liacutepidos y neutraliza al oxiacutegeno singlete (1O2)

que rompe las cadenas debido a que poseen un alto sistema de dobles

enlaces conjugados Es importante en regiones con baja tensioacuten de

oxiacutegeno

Son pigmentos que se encuentran en plantas y microorganismos

pero no son sintetizados por animales Los principales carotenoides

hallados en el plasma humano son luteiacutena criptoxantina caroteno y

carotenos Las mayores fuentes de carotenoides de la dieta son las

frutas y vegetales como zanahoria broacutecoli meloacuten tomates naranjas

entre otros145

II2432 Antioxidantes hidrosolubles

Glutatioacuten (GSH)

Puede encontrarse seguacuten su estado de oacutexido-reduccioacuten en dos

formas GSH o glutatioacuten reducido o GSSG o glutatioacuten oxidado

El GSH desempentildea numerosas e importantes funciones

metaboacutelicas Una de ellas es la de proteger a la ceacutelula contra los

radicales libres los peroacutexidos y otros compuestos toacutexicos asiacute como

proteger frente al efecto de las radiaciones

58

El GSH puede reaccionar directamente con los radicales libres sin

necesidad de intervencioacuten enzimaacutetica o bien por medio de glutatioacuten

peroxidasa enzima clave del ciclo redox del glutatioacuten

El glutatioacuten en su forma reducida (GSH) es un tripeacuteptido que tiene

varias funciones antioxidantes Su capacidad antioxidante se debe a la

capacidad del grupo tioacutelico del residuo de cisteiacutena hay evidencia que

indica que en etapas tempranas de enfermedades neurodegenerativas

ocurren alteraciones en el metabolismo del glutatioacuten

La forma

oxidada GSSG forma un puente disulfuro entre dos moleacuteculas La

enzima glutatioacuten reductasa (GRd) la regenera a su forma reducida en

presencia de NADPH+ 146

Tanto glutatioacuten peroxidasa como glutatioacuten reductasa se hallan

predominantemente en el citosol existiendo tambieacuten cierta actividad

en la mitocondria147

El glutatioacuten reducido es el mayor antioxidante endoacutegeno producido

por las ceacutelulas participando directamente en la neutralizacioacuten de

radicales libres y especies reactivas de oxiacutegeno tambieacuten en mantener

las formas reducidas de las vitaminas C y E

59

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO)

El oacutexido niacutetrico (NO) se forma a partir del amino aacutecido arginina

por accioacuten de la enzima NO-sintasa (NOS) NO se produce por NOS

constitutivos durante los procesos de vasodilatacioacuten (eNOS) o durante

la transmisioacuten de impulsos nerviosos (nNOS)

El oacutexido niacutetrico puede estimular o inhibir la oxidacioacuten de liacutepidos y

de lipoproteiacutenas inducida por O2oline

142

El resultado prooxidante versus antioxidante de estas reacciones

son extremadamente dependientes de las concentraciones relativas de

las especies reactivas individuales143

donde NO solamente estimula

la oxidacioacuten lipiacutedica dependiente de O2olinecuando la tasa de produccioacuten

de NO es menos que equivalente a la tasa de produccioacuten de O2oline144

Asiacute hay una competencia dinaacutemica entre O2 y los radicales lipiacutedicos

libres por NO

Es interesante notar que se ha reportado que bajo condiciones

fisioloacutegicas en la pared del vaso la concentracioacuten de estado estable de

NO excede al de O2 resultando en una alta razoacuten NO O2

oline donde

NO ejerceriacutea como antioxidante143

El oacutexido niacutetrico se encuentra en los diferentes oacuterganos y tejidos del

organismo y actuacutea normalmente como una moleacutecula antioxidante y en

la fisiologiacutea en el tono vascular y presioacuten sanguiacutenea en la circulacioacuten

60

arterial y en la microcirculacioacuten el NO tiene un rol importante en

regular el tono vascular de las arteriolas y veacutenulas143

Acido Ascoacuterbico o Vitamina C

La Vitamina C o aacutecido ascoacuterbico proporciona defensa contra el

dantildeo oxidativo actuacutea en la fase acuosa neutralizando el oxiacutegeno

singlete y captura radical hidroxilo y aniones superoacutexidos En la fase

hiacutedrica regenera la vitamina E148

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico

La vitamina C y E trabajan juntos para inhibir las reacciones de

peroxidacioacuten lipiacutedica de lipoproteiacutenas y membranas en el plasma Se

ha demostrado su efecto protector frente a la peroxidacioacuten de liacutepidos

de membrana de los eritrocitos

La vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es considerado uno de los maacutes

poderosos y quizaacute el menos toacutexico de los antioxidantes naturales148

61

El aacutecido ascoacuterbico participa en los procesos bioloacutegicos de

hidroxilacioacuten hepaacutetica del colesterol a nivel microsomal y ademaacutes por

sus propiedades reductoras mejoran la estabilidad y utilizacioacuten del

aacutecido foacutelico y la vitamina E

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico capta radicales superoacutexido

e hidroxilo y actuacutea como antioxidante interrumpiendo la cadena de la

peroxidacioacuten lipiacutedica Actuacutea tambieacuten indirectamente protegiendo las

membranas lipiacutedicas a traveacutes de la regeneracioacuten de la forma activa de

vitamina E que se une a las membranas El aacutecido ascoacuterbico pareceriacutea

ser importante en la proteccioacuten antioxidante del plasma fluidos

extracelulares membranas e intracelularmente149

Otros compuestos antioxidantes exoacutegenos

Bioflavonoides

Son un gran grupo de antioxidantes polifenoacutelicos que se hallan en

muchas frutas vegetales y bebidas como el teacute el vino y la cerveza

principalmente como O-glicoacutesidos Son eficientes antioxidantes

capaces de reaccionar con radicales peroxilos hidroxilo superoacutexido

(O2-) formando el radical fenoxilo

150

Son quelantes de iones metaacutelicos (Fe ++ Cu++) y aumentan el

efecto antioxidante total Inhiben la oxidacioacuten de las LDL Capturan

radicales libres y algunos metabolitos de bajo peso molecular como la

62

Coenzima Q Los flavonoides son absorbidos y sus metabolitos

pueden mostrar actividad antioxidante in vivo lo que se demuestra por

el aumento en el plasma del estado antioxidante151

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante In vitro

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH

El meacutetodo se basa en la reduccioacuten del radical DPPH (1 1-difenil 2-

picril hidrazil hidrato) en presencia de un antioxidante donador de

hidroacutegeno y se considera uno de los meacutetodos maacutes representativos

empleando el modelo de radicales en la evaluacioacuten de la actividad de

captura de radicales152

La capacidad antioxidante se calcula como micromol de equivalentes de

Trolox (TE) por gramo de peso fresco (FW) de una curva estaacutendar

Trolox y se expresa en micromol TEg152

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS

El ensayo ABTS se basa en la transferencia de electrones por lo

cual los diferentes compuestos antioxidantes presentes en los

extractos donan uno o dos electrones para reducir el radical catioacuten

dando una medida precisa de la capacidad antioxidante total en el

punto final de reaccioacuten La formacioacuten del radical catioacuten ABTS+ se

induce mediante la adicioacuten del persulfato de potasio Los resultados se

63

expresan como milimoles de trolox por 100 mL (TEAC) de una

infusioacuten acuosa153

II2443 Ensayo FRAP

Evaluacutea la capacidad antioxidante de una muestra de acuerdo con su

capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

) y TP (2 4 6 Tripiridil-

s-triazina) presente en el complejo hasta ferroso (Fe+2

) Los resultados

se expresan como milimoles de Fe3+

reducido 100 mL de infusioacuten de

la planta o muestra154

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC)

Los radicales peroxilo se generan por la homoacutelisis teacutermica de 2

2rsquo-Azobis (2-methylpropionamidine) dicloruro impulsados por la

reaccioacuten de Fenton del hierro maacutes ascorbato El peroxinitrito se

produce por la descomposicioacuten de 3-morfolinosidnonimina-N-etil-

carbamida Debido a la presencia de los ROS las moleacuteculas KMBA

(aacutecido 2- ceto - 4-mercaptobutiacuterico) se descomponen por liberacioacuten de

gas etileno La presencia de antioxidantes en las muestras disminuye

la formacioacuten de etileno

El valor de TOSC 0 caracteriza una muestra sin ninguna

propiedad antioxidante Una solucioacuten que elimina completamente la

formacioacuten de etileno obtiene un valor de TOSC de 10054 155

64

II2445 Ensayo de Capacidad de absorber radicales oxigeno

(ORAC)

El ensayo ORAC (Capacidad de absorbancia de radical oxiacutegeno

en el cual se emplea Trolox como estaacutendar y condiciones controladas

temperatura a 37degC y pH 74 Se expresa en micromoles equivalentes

de Trolox por gramo de muestra (micromol Txg muestra)156

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante In vivo

La sangre humana es una fuente excelente de marcadores in vivo

de estreacutes oxidativo en ella son transportados y redistribuiacutedos los

antioxidantes modificados por accioacuten de ROS y RNS El anaacutelisis

del balance redox puede realizarse en suero plasma y eritrocitos

(Tabla 04)

El sistema antioxidante sanguiacuteneo es clasificado en enzimaacutetico y

no enzimaacutetico El enzimaacutetico representado principalmente por las

enzimas antioxidantes SOD CAT y GPx que utiliza el glutatioacuten

El sistema antioxidante no enzimaacutetico estaacute formado por muchas

sustancias destacando el glutatioacuten como el principal compuesto

antioxidante intracelular el tocoferol ascorbato aacutecido uacuterico y β

caroteno ademaacutes de las proteiacutenas de transporte de los metales de

transicioacuten como la transferrrina (transporta hierro) la

65

ceruloplasmina (transporta cobre y oxida el hierro para ser captado

por la transferrina)133

El sistema antioxidante enzimaacutetico y el glutatioacuten estaacuten

principalmente en el medio intracelular por lo cual se utiliza al

eritrocito para su anaacutelisis y el sistema antioxidante no enzimaacutetico

se localiza principalmente en el medio extracelular por lo que se

analiza en el plasma y suero

En la sangre circulan importantes antioxidantes como por

ejemplo las vitaminas C E β Caroteno tambieacuten los del dantildeo

causado por los ROS o RNS y otros como malonaldehido (MDA)

isoprostanos lipoperoacutexidos y otros

Las sustancias involucradas en el binomio antioxidante

prooxidante caracterizan el ambiente bioloacutegico redox y pueden ser

cuantificadas asociando las teacutecnicas bioquiacutemicas tradicionales de

muestreo y determinacioacuten espectrofotomeacutetrica teacutecnicas

cromatograacuteficas electroanaliacuteticas de resonancia magneacutetica y

espectrometriacutea de masas133

Es asiacute que se puede evaluar el balance redox en individuos que

estaacuten sometidos a diferentes condiciones ambientales (por ejem

polucioacuten urbana) demograacuteficos eacutetnicos culturales cliacutenicos y

66

nutricionales contando asiacute con una herramienta para el estudio de

fenoacutemenos bioloacutegicos relacionados al estreacutes oxidativo

Tabla 04 Biomarcadores de actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis

Biomarcadores Sub-grupos Principales sustancias y

meacutetodos de anaacutelisis

Antioxidantes Capacidad antioxidante total

Enzimas antioxidantes

Antioxidantes no enzimaacuteticos

TRAP ORAC FRAP TEAC (espectrofotom)

SOD GPx CAT (espectrofotometriacutea)

Vitamina E C βCaroteno (HPLC)

Glutatioacuten (espectrofotometriacutea)

Ceruloplasmina y transferrina (turbidimetriacutea)

Aacutecido Uacuterico (enzimaacutetico)

Marcadores de

dantildeo oxidativo

Proteiacutenas oxidadas

Liacutepidos oxidados

Proteiacutenas nitradas

Proteiacutenas nitradas

Oxidacioacuten de bases de ADN

Rotura de ADN

Deteccioacuten de grupos carbonilo (espectrometriacutea)

Deteccioacuten de malondialdeiacutedo (HPLC y UV)

3-Nitrotirosina (3-NO2-Tyr) (HPLC)

8-oxo-2rsquo-desoxiguanosina(8-oxodG) en linfocitos

Test Cometa en leucocitos

(Lima et al 2007)157

II25 Rendimiento fiacutesico

Uno de los principales indicadores de la capacidad aeroacutebica que tiene

cada individuo es el consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) que estaacute

directamente relacionado con el nivel de rendimiento fiacutesico158

La determinacioacuten en valores absolutos depende de la capacidad fiacutesica del

individuo159

tambieacuten estaacute en relacioacuten con el nivel fiacutesico y el uso adecuado

de energiacutea priorizando el metabolismo aeroacutebico160

67

Astrand define el VO2maacutex como la mayor tasa de metabolismo

aeroacutebico que se alcanza durante el ejercicio fiacutesico y estaacute relacionado con la

energiacutea aeroacutebica160

La aptitud aeroacutebica estaacute relacionada al estado de salud principalmente

con el funcionamiento cardio-respiratorio Alcanzar la potencia aeroacutebica

maacutexima en teacuterminos praacutecticos coincide con una meseta en el nivel de

consumo de oxiacutegeno (VO2) en la etapa del incremento de la intensidad del

ejercicio

No siempre es posible alcanzar este consumo de VO2maacutex en un test o

prueba funcional161

por lo tanto el valor maacutes alto de VO2 es el denominado

pico de VO2 este valor es debido a la posibilidad de que el VO2maacutex no haya

sido alcanzado durante la medicioacuten Sin embargo es importante resaltar que

los valores pico de VO2 por lo general siempre estaacuten muy cerca o son

iguales a los valores de VO2maacutex162

Valores elevados de VO2maacutex reflejan un buen funcionamiento del sistema

cardio-respiratorio porque el incremento del VO2maacutex se produce como

consecuencia de una mayor eficiencia del sistema respiratorio aumentando

el ritmo respiratorio y del sistema cardiovascular incrementando el

volumen sistoacutelico total lo que permite recolectar transportar y entregar

oxiacutegeno a las ceacutelulas del tejido muscular lo que hace posible realizar con

menor cansancio muscular esfuerzos fiacutesicos sub maacuteximos163

68

Por lo general el VO2maacutex es utilizado para expresar la aptitud aeroacutebica y

se mide en Lmin o en mLminkg164

Los sujetos entrenados y no entrenados sedentarios hombres y mujeres

joacutevenes o con edad avanzada todos tienen una similar eficiencia en el

trabajo

Estas similitudes son el reflejo de reacciones bioquiacutemicas baacutesicas que

ocurren en el muacutesculo y son necesarias para los eventos de la contraccioacuten

muscular Sin embargo es importante recalcar que el VO2 en ergoacutemetro sin

carga puede variar considerablemente de sujeto en sujeto por las diferencias

en el tamantildeo corporal160

La valoracioacuten energeacutetica y el rendimiento fiacutesico de un individuo se realizan

mediante los test de ejercicios fiacutesicos que incluyen el anaacutelisis de variables

fisioloacutegicas cardio-respiratorias

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Las pruebas de esfuerzo (PE) submaacuteximas pueden ser de gran utilidad

para determinar la condicioacuten fiacutesica en sujetos aparentemente sanos en los

que no se precise una valoracioacuten diagnoacutestica y en ellas se pretende llevar

al sujeto a un punto predeterminado que bien puede ser una frecuencia

69

cardiacuteaca (FC) diana un porcentaje de la FC maacutexima teoacuterica (85) una

intensidad de ejercicio o un nivel de esfuerzo en la escala de Borg

Es posible que una PE diagnoacutestica submaacutexima no desencadene

cambios valorables en el electro cardiograma (ECG) o en la presioacuten

arterial (PA) pero puede servir para valorar la evolucioacuten en la condicioacuten

fiacutesica de un sujeto162

Las pruebas de intensidad constante y larga duracioacuten tipo

laquocontrarrelojraquo (o tiempo invertido en una cantidad determinada de

trabajo) o bien ejercicio realizado en un tiempo determinado como es la

prueba de los 6 min se emplean para valorar el rendimiento a

intensidades submaacuteximas

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE)

Para elegir o disentildear un protocolo el principal factor a tener en cuenta

es el objetivo o informacioacuten que se pretenden obtener junto a la

condicioacuten fiacutesica edad sexo peso y posibles deacuteficits fiacutesicos yo

psiacutequicos y requerimientos necesarios

El tipo de ejercicio realizado en la PE conviene que sea aqueacutel en el

cual el sujeto esteacute maacutes familiarizado ya sea andar pedalear remar o

cualquier otro si se dispone del ergoacutemetro adecuado162

70

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico

Varios de los distintos protocolos tradicionalmente utilizados (Bruce

Balke Naughton Ellestad etc) disponen de foacutermulas para estimar el

VO 2maacutex El error de estas foacutermulas parece ser mayor en protocolos de

estados no estables162

Las pruebas de esfuerzo submaacuteximas indican consumo de oxiacutegeno

mediante el registro del ritmo cardiacuteaco durante el ejercicio Durante una

prueba de esfuerzo submaacutexima gradual el ritmo cardiacuteaco aumenta a

medida que la intensidad del ejercicio aumenta161 163

Durante una prueba tiacutepica de ejercicio gradual se registran el peso

talla presioacuten arterial y frecuencia cardiacuteaca y se calcula la frecuencia

cardiacuteaca maacutexima Se puede calcular la frecuencia cardiacuteaca maacutexima

aproximada usando la siguiente foacutermula 220 - edad en antildeos161

Para las pruebas de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo donde la velocidad

permanece constante y se registra la FC encontraremos que esta se

incrementa en funcioacuten de la intensidad y tiempo del trabajo realizado La

prueba submaacutexima se detendraacute al alcanzar una FC previamente

establecida en un porcentaje respecto a la FCMT equivalente a un rango

entre 50-85 o cuando sienta que no puede continuar

71

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

estimar la capacidad aeroacutebica

ndash Se puede evaluar un mayor grupo de sujetos en un tiempo

relativamente menor

ndash Se evitan posibles complicaciones meacutedicas en pruebas con sujetos

con posibles limitaciones fiacutesicas163

ndash No requiere el uso de equipo metaboacutelico o de espirometriacutea lo cual

implica un ahorro en el costo econoacutemico de la prueba

Recomendaciones para pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

Morehouse164

establece las siguientes circunstancias para recomendar el

uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

ndash En individuos sedentarios que no estaacuten dispuestos a llevar a cabo

una prueba de ejercicio a niveles maacuteximos

ndash Cuando no hay disponible supervisioacuten meacutedica

ndash Cuando no se posee suficiente informacioacuten respecto a la condicioacuten

fiacutesica del sujeto a ser evaluado

ndash Como una base para calcular los porcentajes de la potencia

aeroacutebica previo a una prueba ergomeacutetrica maacutexima

ndash Como una base para prescribir ejercicio para el

desarrolloentrenamiento de la tolerancia cardiorespiratoria

72

II255 Prueba de Aringstrand amp Rhyming 160

Los resultados de la prueba de Aringstrand amp Rhyming sirven para

clasificar a los evaluados por su capacidad aeroacutebica pobre (bajo) algo

pobre (algo bajo) promedio alto (excelente) y superior Esto es uacutetil para

cuantificar la intensidad de un programa de entrenamiento (o

prescripcioacuten de ejercicio)

El hacer medidas repetidas de esta prueba a lo largo de un periacuteodo de

entrenamiento sirve para evaluar la efectividad para mejorar la capacidad

cardiorespiratoria de un programa de entrenamiento dirigido a desarrollar

la tolerancia cardiorespiratoria (capacidad aeroacutebica)

Las pruebas submaacuteximas utilizadas para estimar la capacidad aeroacutebica

(VO2maacutex) se basan en la premisa de la existencia de una relacioacuten linear

entre el aumento en la FC y el consumo de oxiacutegeno (VO2) a niveles

submaacuteximos de ejercicio Durante esta etapa el Voluacutemen de expulsioacuten

sistoacutelica (VES) alcanza un estado estable (meseta) durante el cual el

aumento en el gasto cardiacuteaco (GC) resulta del incremento en la FC

Un individuo que posea una capacidad funcional aeroacutebica buena

evidencia una menor FC para cualquier carga de trabajo o

potencia ergomeacutetrica dada de manera que su pendiente es maacutes baja

73

Para estimar el VO2maacutex la FC submaacutex obtenida durante el estado

estable se proyecta hasta la FCmaacutex estimada ajustada a la edad desde

donde el cual se traza una liacutenea recta vertical (hacia abajo) hasta llegar

perpendicularmente al eje-de-x (horizontal) donde se estimaraacute el

VO2maacutex (Ver graacutefica en Anexo 6)

Para poder obtener la mejor prediccioacuten en el VO2maacutex la FCsubmaacutex

debe de hallarse entre 115 y 150 latidos por minuto (latmin) puesto que a

estas FCsubmaacutex se ha encontrado que se mantiene la linearidad entre la

FC y el VO2 (potencia ergomeacutetrica)160

Por debajo de 100 a 120 latidos por minuto los factores psicoloacutegicos

(ejemplo nerviosismo) pueden afectar la FC Maacutes allaacute de 150 latidos por

minuto se pierde la linearidad debido a la estabilizacioacuten del VES160

En resumen la estimacioacuten de la capacidad aeroacutebica mediante estas

pruebas de ejercicio submaacuteximas asumen las siguientes premisas 163 164

-Una relacioacuten lineal entre la FC el VO2 y la intensidad o potencia

ergomeacutetrica Esto es vaacutelido solamente para intensidades que fluctuacuteen

entre liviano a moderado a intensidades maacutes altas la relacioacuten entre el

VO2 y las cargas ergomeacutetricas de trabajopotencia es principalmente una

hipeacuterbola

74

La literatura cientiacutefica muestra que la FCmaacutex puede variar tanto como

plusmn10 latmin para individuos de la misma edad162 165

II26 Memoria Auditiva

La memoria se caracteriza por la capacidad de retener informacioacuten y

puede medirse de diversas formas sensorial motora viso espacial

temporal entre otros En el tipo sensorial pueden ser memoria visual

olfatoria gustativa taacutectil y auditiva166

Para el caso de la memoria de corto plazo se define como el recuerdo de

informacioacuten de manera inmediata que podemos obtener despueacutes de la

exposicioacuten sensorial frente a un hecho o estiacutemulo Del mismo modo se cree

que esta capacidad es limitada167

La definicioacuten temporal referida a la

memoria de corto o largo plazo puede ocasionar confusioacuten motivo por lo

que se recomienda precisar esta variable con frases descriptivas de las

tareas como ldquorecuerdo inmediatordquo ldquorecuerdo a los dos minutosrdquo o

ldquorecuerdo a los 30 minutosrdquo168

II261 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

Se realiza a traveacutes de diferentes tipos de pruebas o test mentales

que permiten evaluar la capacidad de recordar palabras una de esas

pruebas es test de Memoria del Rey Auditory Verbal Learning Test-

Spanish RAVLT-S169

75

La prueba de Rey sobre aprendizaje auditivo verbal (RAVLT) se

usa para la evaluacioacuten de la memoria en los diferentes aspectos del

aprendizaje verbal

Dos principales procesos cognitivos son evaluados por el RAVLT

uno relacionado con codificacioacuten y almacenamiento de la informacioacuten

(que comprende los cuatro primeros ensayos de aprendizaje) y el otro

relacionado con la buacutesqueda y recuperacioacuten de informacioacuten (que

comprende los recuerdos libres y reconocimiento) con el componente

A5 como un proceso intermedio170

El test de memoria auditiva verbal de Rey (RAVLTS) es uno de los

test neuropsicoloacutegicos de memoria verbal maacutes ampliamente usado

Poreh y col aplicaron el test para probar que el aprendizaje de listas de

palabras forma un modelo algoriacutetmico a traveacutes de todas las culturas171

II3 Justificacioacuten del estudio

El Peruacute posee un importante potencial en su biodiversidad y una rica

tradicioacuten en plantas medicinales y alimenticias que requieren ser evaluadas

desde el punto de vista cientiacutefico para ponerlas con valor agregado a

disposicioacuten de la humanidad

76

Entre los alimentos funcionales peruanos destacan por su intereacutes

internacional la maca y el camu camu dos plantas que se producen una en los

andes centrales y la otra en la amazoniacutea

La medicina tradicional peruana se caracteriza por ser monoherbal a

diferencia de la medicina tradicional asiaacutetica que maacutes bien es poliherbal165

La

aplicacioacuten de una medicina poliherbal le dariacutea importantes reacuteditos a nuestra

diversa gama de alimentos funcionales o nutraceacuteuticos

Los estudios experimentales en ratas estaacuten demostrando la eficacia del uso

combinado de maca negra y camu camu en relacioacuten al uso individual de cada

uno de ellos asiacute se obtienen mejores resultados en la espermatogeacutenesis cuando

se usa la combinacioacuten maca negra y camu camu respecto a los obtenidos con la

administracioacuten individual de maca negra o camu camu29

Esto es posible

debido a que cada uno de ellos contribuye con principios activos que estaacuten

presentes en uno y escasos en otro

Por ello es necesario investigar el impacto en la salud de la mezcla de

plantas que aportan complementariamente metabolitos activos Es asiacute que se

propone un estudio en humanos a nivel de ensayo cliacutenico tipo I sobre el efecto

combinado del camu camu y la maca negra comparado con placebo

Esta es la primera investigacioacuten en utilizar extracto atomizado de camu

camu y maca negra como nutraceacuteuticos combinados en el consumo humano y

77

para evaluar como resultado del consumo a marcadores de actividad

metaboacutelica de actividad antioxidante rendimiento fiacutesico y de memoria

auditiva

La mezcla se justifica en el hecho que la maca si bien muestra varias

propiedades favorables para la salud tiene baja capacidad antioxidante100

que

es justamente la principal caracteriacutestica del camu camu por su alto contenido de

aacutecido ascoacuterbico12

Es por medio de la investigacioacuten cliacutenica que se podraacute contar con sustento

cientiacutefico respecto a las propiedades bioloacutegicas e inocuidad de estos productos

y diferenciarlo del efecto placebo y con ello proporcionar un modelo de estudio

para evaluar otras combinaciones de plantas peruanas

Este estudio contribuye a incrementar el acervo cientiacutefico y proporciona un

esquema que sirve para evaluar productos alimenticios en un disentildeo tipo

ensayo cliacutenico aportando a la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de

enfermedades

Por otra parte este estudio constituye un aporte para contar con el respaldo

cientiacutefico que permita agregar valor a los productos que a partir de estos

recursos naturales se puedan elaborar y posicionar a los que ya existen con

respaldo cientiacutefico al consumo sin efectos adversos agregando valor a los

mismos en el biocomercio y sirviendo de estudios cliacutenicos referenciales para

78

apoyar la obtencioacuten de los registros sanitarios y contribuir a la certificacioacuten

GRAS (ldquoGeneralmente reconocido como inofensivordquo) y asiacute lograr mayor

acogida y consumo permitiendo el desarrollo de la economiacutea de las familias y

empresas productoras de nuestro paiacutes wwwsiicexgobpe

II4 Objetivos

II41 Objetivo general

Determinar el efecto en el status metaboacutelico de la ingesta de los extractos

atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por 42 diacuteas

Determinar el efecto en la actividad antioxidante de la ingesta de los

extractos atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por

42 diacuteas

II42 Objetivos especiacuteficos

Evaluar en los joacutevenes antes y despueacutes del consumo de los extractos

atomizados del camu camu maca negra solos o combinados

1 El estado de salud

1 a La percepcioacuten del estado de salud y la aceptabilidad de los productos

1 b Efectos adversos

2 Los niveles seacutericos de los marcadores bioquiacutemicos hepaacutetico (TGP)

renal (creatinina) lipiacutedico (colesterol TG) nutricional (proteiacutena total

Hb Hcto)

79

Los niveles seacutericos de los marcadores hormonales

Testosterona estradiol triyodotironina (T3) cortisol

3 El rendimiento fiacutesico

Mediante prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

5 Actividad antioxidante de

bull Superoacutexido dismutasa (SOD) intraeritrocitaria

bull Catalasa intraeritrocitaria

bull Oacutexido niacutetrico seacuterico

6 La memoria auditiva con la prueba de aprendizaje verbal

auditiva de Rey RAVLT-S

II43 Hipoacutetesis

1 El consumo combinado de extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de 18 a 25 antildeos de la amazoniacutea

peruana

2 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran el estado de salud los marcadores bioquiacutemicos y hormonales del

metabolismo y el rendimiento fiacutesico que ingeridos por separado

3 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran la actividad de SOD catalasa niveles de oacutexido niacutetrico y los

puntajes de la prueba de memoria auditiva que ingeridos por separado

80

III METODOLOGIacuteA

III1 Disentildeo del estudio

Es un estudio prospectivo ensayo cliacutenico tipo I ciego simple para la

evaluacioacuten metaboacutelica y antioxidante del consumo por 42 diacuteas de extractos

atomizados de camu camu y maca negra solo y combinados comparado con

placebo en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

III2 Poblacioacuten

La poblacioacuten de estudio fueron todos los estudiantes comensales del Comedor

Universitario de la UNAP de la ciudad de Iquitos ubicado en la Provincia de

Maynas de la Regioacuten Loreto La poblacioacuten de comensales son un total de 250

III3 Muestra

El tamantildeo de la muestra se realizoacute de acuerdo a las recomendaciones de la

FDA172

para ensayos cliacutenicos Fase I

-Reclutamiento Se realizoacute por invitacioacuten escrita a un taller a todos los

comensales y por cartel en vitrina del comedor

Individuos que asistieron al taller 150

Individuos voluntarios para la seleccioacuten meacutedica 110

Cumplieron criterios de inclusioacuten y exclusioacuten 85

Aleatoriamente se seleccionoacute a 80

81

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra

El estudio se realizoacute en una muestra de 80 individuos seleccionados

utilizando criterios de inclusioacuten y exclusioacuten procedieacutendose luego a

distribuirlos en cuatro grupos de 20 joacutevenes cada uno Los grupos fueron

conformados de manera aleatoria

-Aleatorizacioacuten Para realizar la asignacioacuten de grupos se usoacute la

aleatorizacioacuten por bloques balanceados que permite asegurar un balance

en el nuacutemero de sujetos asignados a cada tratamiento El procedimiento

fue

1) Se distribuyeron los 80 sujetos del estudio en 4 bloques de 20

sujetos cada uno

2) Cada bloque incluyoacute 5 celdas con diferentes permutaciones de 4

letras correspondientes a cada grupo de tratamiento (ABCD

BCDA etc)

3) Para establecer el orden de los bloques se utilizoacute la tabla de

nuacutemeros aleatorios

Los grupos de tratamiento fueron

Grupo A Maca negra + Camu camu

Grupo B Camu camu

Grupo C Maca negra

Grupo D Maltodextrina (Placebo)

82

III32 Criterios de inclusioacuten

bull Edad 18 a 25 antildeos

bull Estado de salud Sanos (por evaluacioacuten cliacutenica realizada por un meacutedico)

bull Condicioacuten Estudiantes de la UNAP del Comedor Universitario

bull Forma de seleccioacuten Voluntarios con Consentimiento Informado (Anexo3)

III33 Criterios de exclusioacuten

bull Impedimento fiacutesico para realizar actividad fiacutesica (caminata raacutepida o trote)

bull Embarazo

bull Mujeres amenorreicas

bull Fumadores

FLUJOGRAMA

Figura 02 Esquema de la secuencia de la investigacioacuten realizada

83

III4 Operacionalizacioacuten de variables

III41 Variables independientes

1 Tratamiento maca negra camu camu maca negra-camu camu o placebo

III42 Variables dependientes

1 Estado de salud

2 Moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica (GPT) renal (creatinina)

Lipiacutedica (colesterol trigliceacuteridos) nutricional (proteiacutenas totales Hb

Hcto) Hormonal (Testosterona Estradiol T3 Cortisol)

3 Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

4 Marcadores de actividad antioxidante SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico

5 Memoria auditiva Ver Tabla 05

84

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables

Variable Dimensioacuten Indicador Tipo Escala

Tratamiento Nutraceacuteuticos 1 Camu camu-maca

2 Camu camu

3 Maca

4 Placebo

Cualitativa Nominal

Efectos adversos

1 Presenta

2 No presenta

Cualitativa

Nominal

Aceptabilidad 1 agrado

2 desagrado

3 rechazo

Cualitativa Nominal

Estado de

Salud

Cuestionario de salud

Paraacutemetros fisioloacutegicos

Puntaje

1Peso talla

2PresioacutenSistoacutelica y

Diastoacutelica

3FrecCardiacuteaca

Continua

Continua

Intervalo

De razoacuten

Evaluacioacuten

metaboacutelica

Marcadores bioquiacutemicos

Hepaacutetico

Lipiacutedico

Renal

Nutricional

TGP

ColesterolTriglieacuter

Creatinina

Proteiacutenas

Hb Hcto

Continua De razoacuten

Marcadores hormonales

Testosterona

Estradiol

Cortisol

T3

Continua De razoacuten

Rendimiento

Fiacutesico

Prueba de Esfuerzo

Fiacutesico sub maacuteximo

Consumo maacuteximo de

Oxiacutegeno VO2maacutex

Continua De razoacuten

Respuesta

antioxidante

Antioxidantes endoacutegenos SOD

Catalasa

NO

Continua De razoacuten

Memoria Memoria auditiva Prueba de RAVLT Continua Intervalo

III421 Determinacioacuten del estado de salud

Se realizoacute una evaluacioacuten cliacutenica a cada uno de los individuos despueacutes

de aceptar participar en el estudio A fin de determinar el estado de salud

se aplicoacute una encuesta antes y despueacutes del estudio

-Evaluacioacuten cliacutenica realizada por meacutedico para seleccionar joacutevenes

sanos sin enfermedades croacutenicas y registro de efectos adversos

-Cuestionario de salud SF-203045

Anexo 1

-Test de Likert Aceptabilidad de productos ingeridos173

Anexo2

85

-Registro de variables fisioloacutegicas Peso Talla IMC Presioacuten arterial

sistoacutelica diastoacutelica y frecuencia cardiaca

La evaluacioacuten de la salud la aplicacioacuten del cuestionario y tests se

realizaron en los consultorios del Centro Meacutedico de la Oficina de Bienestar

de la Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica

renal lipiacutedica nutricional y hormonal

Para la evaluacioacuten de los marcadores metaboacutelicos hormonales y

antioxidantes se obtuvo dos muestras de sangre durante el estudio

Muestra Basal Diacutea 1

(Antes del consumo de los extractos)

Muestra Final Diacutea 43

(Al terminar la administracioacuten de los extractos)

La toma de muestras de sangre anaacutelisis de hemoglobina y hematocrito

fueron realizados en el Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenico de la Facultad de

Ciencias Bioloacutegicas de la UNAP - Iquitos

Los anaacutelisis de transaminasa TGP creatinina colesterol total

trigliceacuteridos proteiacutena total se determinaron en Laboratorio de Cliacutenica

Selva Amazoacutenica utilizando Equipo COBAS C 311 Modelo 724-0030

Serie 1201-01 Marca Cobos-HITACHI ndash Japoacuten

86

TGP Test Fotomeacutetrico Cineacutetico (ALT y LDH-NADH) Valor Normal (VN)

Hasta 41 UL

Colesterol Meacutetodo enzimaacutetico colorimeacutetrico (CE CHOD y POD)

Colorante de quinona-imina VN lt 200 mgdL

Trigliceacuteridos Test enzimaacutetico colorimeacutetrico (Lipasa GK GPO) Peroxidasa

Colorante 4-(p-benzoquinonamonoimino)-fenazona VN lt 200 mgdL

Creatinina Meacutetodo cineacutetico GT Lab VN 08 ndash 14 mgdL

Proteiacutenas Totales Test Colorimeacutetrico de Biuret VN 66 ndash 87 gdL

Hemoglobina VN12-17 gdL

Con Analizador Hematoloacutegico Abacus SN 180465 Diatron GmbH Austria

Hematocrito VN 36-52

Con Centriacutefuga de Microhematocrito IEC MicroMB Serie 34123002 USA

Hormonas

Los anaacutelisis hormonales se realizaron utilizando kits de radioinmunoensayo para

Testosterona VN H 28-80 M 006-082 ngmL

Estradiol VN H 00-45 M 10-450 pgmL

Triyodotironina T3 VN (082-213 ngmL)

Cortisol VN (6-23 ugdL)

Anaacutelisis realizados en el Laboratorio de Servicio Universitario de

Apoyo de Endocrinologia de la Facultad de Medicina de la Universidad

Peruana Cayetano Heredia (UPCH) y fueron confirmados por el Meacutetodo

de Electroquimioluminiscencia utilizando Equipo marca Roche modelo

Cobas 6000 moacutedulo e - nordm serie 2396-08 en el Laboratorio Cliacutenico de la

Cliacutenica Anglo Americana-Lima

87

III423 Determinacioacuten del rendimiento fiacutesico

Se realizoacute mediante la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo160163

utilizando una cinta o faja ergomeacutetrica marca Life Fitness modelo PY9

al inicio y al final de la ingesta de la maca y camu camu Anexo 3

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante

Los anaacutelisis para determinar la actividad de SOD se realizaron en

hematiacutees a traveacutes de kit comercial de RANDOX Laboratories Limited

United Kingdom (wwwrandoxcom) en Laboratorio de Micronutrientes

ndash LID ndash UPCH

RANSOD (Superoacutexido Dismutasa-SOD)

Rango Normal 1102-1601 Ug Hb

Utilizando un analizador Semi automaacutetico Marca Randox

Modelo RX MONZA Serie 328-11-0461

CATALASA Teacutecnica Rx Peroxidasa174

R Normal 313plusmn96 Kg Hb

Utilizando Espectofotoacutemetro UV Marca Thermo Electron

Corporation Modelo Genesys 6 Serie 2M7J068002

OacuteXIDO NIacuteTRICO Medicioacuten de nitrato y nitrito por reduccioacuten de

vanadio y R Greiss175

Rango oacutexido niacutetrico 33 -53 uM

con Lector de Elisa VERSA MAX Molecular Devices BNR06217 USA

88

III425 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Se realizoacute aplicando el test de Memoria del Rey Auditory Verbal

Learning Test-Spanish RAVLT-S169

al inicio y al final de la ingesta de la

maca y camu camu solos o combinados Anexo 4

III5 PROCEDIMIENTOS Y TEacuteCNICAS

III51 Aspectos controlados

Los estudiantes comensales del Comedor Universitario durante el

periacuteodo del estudio consumieron la misma dieta en el desayuno

almuerzo y cena controlada en sus niveles de ingesta caloacuterica proteica de

2600 caloriacuteas y 60 gr de proteiacutena diarias en promedio

La ingesta de la maca y camu camu se realizoacute previo control y registro

del coacutedigo del estudiante para la entrega de la bebida correspondiente

que eran similares en color seguacuten el grupo asignado sin conocer queacute

producto estaban ingiriendo tanto los estudiantes como el personal

encargado

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos

La preparacioacuten de los extractos se realizoacute diariamente por personal

encargado del proyecto durante 42 diacuteas Cada diacutea se diluyoacute la dosis

individual correspondiente en 200 mL de agua para distribuirse en el

almuerzo seguacuten grupo asignado

89

bull Grupo A 3 g de extracto de maca negra + 3 g de camu camu

bull atomizados

bull Grupo B 3 g de extracto atomizado de pulpa de camu camu

bull Grupo C 3 g de extracto atomizado de maca negra

bull Grupo D 3 g de maltodextrina en polvo

La dosis administrada de maca negra corresponde a 3 gramos y ha

sido calculada en funcioacuten a los datos obtenidos en los diferentes estudios

de investigacioacuten con ratas o ratones La FDA de Estados Unidos ha

recomendado que es posible extrapolar la dosis animal a una dosis

humana a traveacutes de una normalizacioacuten usando el aacuterea de superficie

corporal Esto ha sido formulado por Reagan-Shaw y col176

Para ello se utiliza la siguiente foacutermula

Dosis en humanos (mgkg) = dosis en animales (mgkg) x (Factor de

correccioacuten del animalFactor de correccioacuten del humano)

Factor de correccioacuten en humanos (Km) = 37

Factor de correccioacuten en ratas (Km) = 6

Factor de correccioacuten en ratones (Km) = 3

Usando informacioacuten de experimentos de maca realizados en ratas 29

Dosis en

ratas121

Factor

(ratahumano)

Dosis equiv en

humano (mgkg)

Humano de

70 kilos

2666mgKg 016 4266 299 gr

90

Para la administracioacuten de camu camu de acuerdo a la concentracioacuten

de la pulpa atomizada (6663 mg 100g) los 3 gramos corresponden a

19989 mg de aacutecido ascoacuterbico

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos

La administracioacuten de los extractos se realizoacute en forma personal

individual y diariamente durante 42 diacuteas en un sobre del producto

asignado seguacuten el grupo correspondiente disuelto en agua junto con sus

alimentos a la hora del almuerzo previo registro y firma de ficha de

control

Se supervisoacute el consumo de los nutraceacuteuticos de manera

individual con personal especializado en forma diaria y directa de todos

los grupos identificados y registrados adecuadamente sin que conocieran

el producto que estaban distribuyendo y tampoco lo sabiacutean los

voluntarios que los consumiacutean

Para identificar los productos utilizados en el estudio se

realizaron los anaacutelisis de su composicioacuten nutricional que se muestra en la

Tabla 06

91

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo

mg100g Camu Camu Maca negra Maltodextrina

Carbohidrato 9245 7812 9527

Proteiacutena 315 1549 175

Grasa 019 129 016

Ceniza 135 106 012

Humedad 286 404 270

FIA-UNAP 2012

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos

Se realiza a traveacutes de un test de Likert (Anexo 2) y se aplicoacute a los

voluntarios al final de la ingesta de los nutraceacuteuticos con el propoacutesito de

determinar el grado de aceptacioacuten correspondiente a las siguientes

proposiciones

Con agrado Extremadamente agradable Agradable Ni agradable ni

desagradable

Desagrado Desagradable y Rechazo Extremadamente desagradable

o que se negaran a seguir consumiendo el

nutraceacuteutico173

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF-20

El cuestionario de percepcioacuten de salud ha sido disentildeado por el Medical

Outcomes Study (MOS) de USA177

para que en base a preguntas que

valoren los estados positivos y negativos de la salud evaluar con scores la

92

calidad de vida o estado de salud La prueba original escrita en ingleacutes consta

de 36 preguntas Esta prueba fue luego validada en Espantildea por Alonso y

col178

quienes luego desarrollaron una versioacuten corta de 12 preguntas

Este cuestionario mide las siguientes dimensiones Funcionamiento

fiacutesico rol fiacutesico dolor corporal vitalidad emocional salud mental salud

general30

El Cuestionario SF20 estaacute dirigido a la percepcioacuten del estado de

salud en general en la vida diaria En el Peruacute se ha utilizado el cuestionario

de percepcioacuten de salud utilizando 20 preguntas que manteniacutean una

concordancia (valor Kappa) con el puntaje general Este cuestionario ha sido

validado tanto en poblaciones de nivel del mar como de la altura42 45

Para aplicar el cuestionario se entrenoacute a profesionales en salud para

aplicarlo antes y despueacutes de la ingesta de los nutraceacuteuticos

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM)

En el presente estudio se evaluoacute el esfuerzo fiacutesico en condiciones sub

maacuteximas Se tuvo en cuenta la consideracioacuten teoacuterica de la condicioacuten de

Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM) en funcioacuten a los valores de frecuencia

cardiacuteaca (FC) registrada durante el ejercicio Se asumioacute un valor de

frecuencia cardiacuteaca maacutexima teoacuterica (FCMT) como la diferencia de 220 -

edad en antildeos del evaluado

En funcioacuten a este caacutelculo se determinoacute el EFSM como aquella condicioacuten

en la cual se alcanzoacute un valor de FC equivalente al 50 de la FCMT157

93

Realizado el caacutelculo de la FC para condiciones sub maacuteximas de ejercicio

los participantes estuvieron listos a la evaluacioacuten fiacutesica que se realizoacute de la

siguiente manera

Las evaluaciones de ejercicio se realizaron en las instalaciones de un

gimnasio de la ciudad de Iquitos a una temperatura promedio de 28 plusmn 5 degC

Se explicoacute a los participantes del estudio en que constaba el test de

ejercicio mostrando el equipo de cinta o faja rodante (treadmill) el equipo

de monitoreo de presioacuten arterial equipo de monitoreo de FC y saturacioacuten

arterial de oxiacutegeno (SpO2) (Pulso oxiacutemetroportaacutetil Modelo Datex Ohmeda

Tuff Sat marca General Electric Coacutedigo 6050-0006-095 Finlandia)

Se realizaron las lecturas iniciales en condiciones de reposo sin actividad

fiacutesica luego de un tiempo de 5-10 minutos de reposo

El ejercicio fiacutesico se realizoacute en una cinta marca Life Fitness modelo PY9

a una velocidad de 3 kmh Las lecturas de la FC y SpO2 se realizaron cada

30 segundos y de la presioacuten arterial (sistoacutelica y diastoacutelica) al inicio y final

del ejercicio El ejercicio fiacutesico se realizoacute hasta alcanzar una lectura de la FC

igual a la FC previamente calculada para el EFSM llevaacutendose a cabo un

registro total del tiempo de ejercicio Terminado el ejercicio fiacutesico se realizoacute

la lectura de la presioacuten arterial registraacutendose todos los datos en una Ficha de

Registro (Anexo 3)

94

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Para evaluar la memoria auditiva se aplicoacute el test de Memoria del Rey

Auditory Verbal Learning Test-Spanish RAVLT-S 169

al inicio y al final de

la ingesta de los nutraceacuteuticos

El test consiste en una lista de 15 palabras que se leen en el mismo tono

sin dar eacutenfasis en ninguna de ellas Luego de la lectura el evaluado tiene la

oportunidad de repetir las palabras que recuerda en cualquier orden el

evaluador toma nota de las palabras y el orden en que lo hace Esto se repite

durante cinco veces luego se lee una historia que tiene en el texto las 15

palabras que se usan en la prueba

En seguida se vuelve a repetir todo lo indicado anterior acerca de las 15

palabras por 5 veces maacutes haciendo un total de 10 ensayos Se puede

concluir la prueba cuando el evaluado recuerda las 15 palabras en 2 oacute 3

ocasiones sucesivas auacuten antes de los 10 ensayos Anexo 4

Los resultados se expresan en el Ndeg maacuteximo de palabras que recuerda y

el Ndeg de ensayos que fue necesario para alcanzarlo

95

III6 Consideraciones Eacuteticas

Todos los meacutetodos teacutecnicas y procedimientos aplicados en la

investigacioacuten estaacuten dentro de las normas nacionales e internacionales para

proyectos de investigacioacuten en humanos De acuerdo a la Declaracioacuten de

HelsinkyTokio 2008

En el Anexo 5 se adjunta el modelo del Consentimiento Informado

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) registrado con SIDISI 58649

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) (18112011) y renovado

(18092012)

El consentimiento informado se utilizoacute para que los estudiantes de

manera voluntaria previa informacioacuten de todos los datos del proyecto a

traveacutes de taller de difusioacuten se comprometieran a participar en el estudio

aseguraacutendoles la confidencialidad de los datos obtenidos asiacute como la

seguridad de tener acceso a los responsables y personal meacutedico en caso de

alguna molestia o evento adverso se presente

III7 Plan de Anaacutelisis

Los datos fueron ingresados en una base de datos en programa excel y

luego transferidos al programa STATA versioacuten 10 (Stata Corporation

USA)179

96

Los paraacutemetros bioloacutegicos que son variables continuas fueron expresados

en medias plusmn error estaacutendar La prueba Shapiro Wilk se utilizoacute para evaluar

la normalidad Los paraacutemetros bioloacutegicos de las mediciones basales y

finales entre los grupos de estudio fueron analizados con la prueba

ANOVA Para determinar las diferencias entre pares de promedio cuando

un ANOVA tuvo una plt005 se utilizoacute la prueba post hoc Bonferroni180

Para determinar diferencias estadiacutesticas entre las pruebas iniciales vs finales

por cada grupo de tratamiento se aplicoacute la prueba T Student para datos

pareados (no independientes) La correlacioacuten de Pearson fue usada para

evaluar interdependencia entre variables continuas los datos categoacutericos

fueron expresados en porcentaje y analizados con teacutecnica no parameacutetricas

como la prueba exacta de Fisher

Para determinar el efecto del consumo de los nutraceacuteuticos (Camu camu

Maca negra y la combinacioacuten de ambos) sobre algunos procesos evaluados

independiente de los antioxidantes se realizoacute un anaacutelisis mutivariado La

teacutecnica realizada fue la regresioacuten muacuteltiple que permitioacute cuantificar el aporte

de cada producto sobre la percepcioacuten de salud presioacuten arterial sistoacutelica

VO2maacutex Memoria auditiva y controlando por paraacutemetros bioloacutegicos

asociados a cada evento Con la finalidad de reducir el error alfa por efecto

de variables muacuteltiples se utilizoacute la prueba de correccioacuten de Holm-

Bonferroni 180

Se utilizoacute un valor de plt005 para determinar la significancia estadiacutestica

de cada prueba estadiacutestica181

97

IV RESULTADOS

IV1 Composicioacuten quiacutemica de los nutraceacuteuticos

En la Tabla 07 se presenta la composicioacuten mineral de los productos

administrados Alliacute se aprecia que los 3 productos son diferentes uno de otros

El contenido de potasio es maacutes alto en la maca negra que en camu camu y la

maltodextrina El magnesio fierro aluminio zinc manganeso y cobre existen

en mayor concentracioacuten en camu camu que en la maca negra y maltodextrina

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos

ElemQuiacutem

mg100g

Camu camu Maca Malto

dextrina

Requerimientos

diarios

K 38338 55843 13 1500 mgdia

Mg 6160 1829 247 300 mgdiacutea

Na 4713 6158 624 1500 mgdiacutea

Ca 2905 2839 2557 1000 mgdiacutea

Fe 1187 064 051 15 mgdiacutea

Al 1124 241 035 15 mgdia

Zn 298 065 012 15mgdiacutea

Mn 243 01 lt001 3mgdiacutea

Cu 077 03 024 09 mgdiacutea

I 144 118 089 015 mgdiacutea

Cromo 004 002 002 002 mgdiacutea

Mo lt005 lt005 lt005 0045 mgdiacutea

Requerimientos RDA seguacuten Food and Nutrition Board-2001 (wwwnapedu)

(Instituto de Corrosioacuten y Proteccioacuten ICP-Pontificia Universidad Catoacutelica del

Peruacute PUCP)

98

En base a las mediciones de polifenoles bencil glucosinolato y aacutecido

ascoacuterbico se puede confirmar que los productos administrados son diferentes

unos de otros (Tabla 08) En efecto la maca negra presenta

bencilglucosinolatos y no asiacute el camu camu ni la maltodextrina El camu camu

destaca por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico que en cambio es miacutenimo en

la maca y los polifenoles en mayor proporcioacuten se encuentran en el camu camu

que en la maca o en la maltodextrina (placebo)

Tabla 08 Composicioacuten metabolitos en nutraceacuteuticos

Maca Negra

mg100g

Camu camu

mg100g

Maltodextrina

mg100g

Polifenoles

(Ac Gaacutelico) 110 450 146

Polifenoles

(Pirogalol) 117 284 21

Bencilglucosinolato 110 ND ND

Ac Ascoacuterbico + 36 6663

2104

ND No detectable

LRE-UPCH UCC-UPCH + FIA-UNAP

IV2 Evaluacioacuten basal de Cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas

A nivel basal los puntajes de estado de salud el IMC edad sexo presioacuten

arterial sistoacutelica y diastoacutelica y la frecuencia cardiacuteaca no fueron estadiacutesticamente

diferentes entre los grupos de estudio (Tabla 09) Asiacute mismo se realizaron la

comparacioacuten de estos valores tomando en cuenta la variable sexo (datos no

mostrados) no observaacutendose diferencia alguna en cada vafiable entre sexo

99

masculino y femenino por lo que se decide analizar los datos por grupos de

estudio camu camu-maca camu camu maca y placebo

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud

y variables fisioloacutegicas

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

Puntaje

estado salud

759plusmn25 758plusmn27 758plusmn29 765plusmn28 086

IMC(kgm2) 220plusmn07 212plusmn07 217plusmn07 227plusmn04 043

Edad (antildeos) 214 215 215 214 096

Sexo (HM) 119 128 137 173 021+

P sistoacutelica

(mmHg)

104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25 088

P diastoacutelica

(mmHg)

625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098 066

F cardiacuteaca

( lpm)

794plusmn06 78plusmn10 805plusmn07 774plusmn12 007

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA + P exacta de Fisher

IMC Indice de masa corporal P Presioacuten F Frecuencia

Con respecto a marcadores metaboacutelicos como TGP colesterol trigliceacuteridos

creatinina proteiacutenas Hb y Hto tampoco se observaron diferencias en los

valores basales entre grupos de tratamiento (Tabla 10)

100

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

TGP (UL) 181plusmn18 181plusmn18 206plusmn16 16plusmn13 029

Colesterol

(mgdL)

1686plusmn62 1618plusmn64 1628plusmn70 1585plusmn55 072

Trigliceacuteridos

(mgdL)

1163plusmn145 1034plusmn92 987plusmn101 1086plusmn129 074

Creatinina

(mgdL)

093plusmn004 090plusmn005 096plusmn004 102plusmn004 025

Proteiacutenas T

(gdl)

672plusmn015 698plusmn009 686plusmn011 681plusmn011 047

Hb (gdL) 139plusmn03 142plusmn04 142plusmn03 146plusmn03 039

Hcto () 434plusmn09 459plusmn11 463plusmn08 479plusmn07 024

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA

TGP Transaminasa Glutaacutemico Piruacutevico Hb Hemoglobina Hcto Hematocrito

IV3 Aceptabilidad del consumo de maca y camu camu como nutraceacuteuticos

El nivel de aceptabilidad de la maca camu camu la mezcla maca-camu

camu y el placebo oscila entre 83 a 100 sin diferencia entre los grupos de

estudio (pgt005) (Tabla 11) Esto implica que el porcentaje de sujetos que

aceptan los productos es similar en el grupo placebo como en los grupos con

maca negra y camu camu solos o combinados

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad

Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control

p

Aceptabilidad 88 87 83 100 05

P exacta de Fisher

101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud

Para conocer la percepcioacuten del estado de salud de los participantes del

ensayo se aplicoacute una Encuesta de Salud al inicio y final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos o el placebo (control)

Los valores basales en los grupos de estudio fueron similares indicando la

homogeneidad de los grupos (Tabla 09)

Cuando se expresan los resultados como porcentaje de cambio con respecto

al valor inicial el grupo que consumioacute extracto atomizado de Maca negra y

Camu camu-Maca negra tuvieron mejor percepcioacuten de salud con diferencia

significativa (plt005) luego del tratamiento lo que no se observa en el grupo

placebo Igualmente cuando se comparan las respuestas al tratamiento con

respecto al placebo (ANOVA Plt005) se observa que el grupo tratado con

maca y el tratado con maca y camu camu muestran mayor respuesta de puntaje

de estado de salud (Tabla 12)

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud

Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

E Salud 1089 plusmn 27 a 1003 plusmn 27 1103 plusmn 36a 1005 plusmn 21

p 0038 086 0011 087

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni Plt005 comparado con grupo control

102

IV5 Registro de efectos adversos

Los efectos adversos registrados en la primera semana fluctuaron entre 5 y

10 en los grupos sin ser significativos (pgt005) en la 4ordf semana al final del

estudio todos los pequentildeos malestares reportados por uno o dos de los

voluntarios por grupo desaparecieron con 0 de efectos adversos (p gt005)

Tabla 13

Tabla 13 Efectos adversos 1ordf y 4ordf semana de ingesta (en )

Siacutentomas Ccamu-Maca

Camu camu Maca Control p

1a

4a

1ordf 4a

1a

4a

1a y 4

a

Diarrea 10 0 0 0 5 0 0 04

Estrentildeimiento 10 0 0 0 5 0 0 04

Gases 5 0 5 0 0 0 0 057

Dolor abdominal 0 0 0 0 10 0 0 018

Sensacioacuten de

llenura estomacal

0 0 0 0 5 0 0 047

Insomnio 0 0 0 0 5 0 0 047

Maacutes Suentildeo 0 0 10 0 0 0 0 010

Taquicardia 0 0 5 0 0 0 0 046

Prurito 0 0 0 0 5 0 0 047

n 20 20 20 20

P exacta de Fisher (1ordf Semana)

IV6 Cambios en paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de maca

negra y camu camu

En el grupo camu camu se observa un pequentildeo pero significativo descenso

entre el peso inicial y final (p=004) pero no en los demaacutes grupos En el Indice

de Masa Corporal (IMC) no se encuentran diferencias entre los valores

iniciales y finales de los grupos (Tabla 14)

103

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros

fisioloacutegicos por grupos

Paraacutemetros

Fisioloacutegicos

Ccamu-Maca

n 20

Camu camu

n 20

Maca

n 20

Control

n 20

IMC Inicial

Final

Delta p

2198plusmn07

2182plusmn069

-015 035

2116plusmn069

2096plusmn069

-020 016

2173plusmn073

2152plusmn071

-021 018

2266plusmn040

2270plusmn041

003 089

P sistoacutelica

Inicial

Final

Delta p

104plusmn23

100plusmn27

-40 0012

102plusmn17

98plusmn17

-40 004

102plusmn19

100plusmn16

-20 0296

102plusmn25

1035plusmn11

015 0526

P diastoacutelica

Inicial

Final

Delta p

625plusmn098

64plusmn13

15 0186

64plusmn11

62plusmn09

-29 0042

625plusmn098

62plusmn12

-05 0667

625plusmn098

615plusmn08

10 0329

F cardiaca

Inicial

Final

Delta p

794plusmn06

773plusmn11

-21 0021

78plusmn10

789plusmn12

09 0483

805plusmn07

791plusmn11

-14 0217

774plusmn12

773plusmn10

-01 0946

Valor promedio plusmn Error estaacutendar Delta Diferencia entre valor final e inicial

p T Student (datos pareados)

Con respecto a la presioacuten arterial sistoacutelica se encontroacute en la evaluacioacuten final

que el grupo que recibioacute camu camu y camu camundashmaca disminuyen con

significancia estadiacutestica (plt005) conforme se observa en la Figura 03 y en la

Tabla 14

104

PS Inic 104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25

PS Fin 100plusmn27 98plusmn17 100plusmn16 1035plusmn11

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo

El porcentaje de cambio de la presioacuten arterial sistoacutelica con respecto al basal

muestra que el grupo que consumioacute camu camu-maca tiene mayor disminucioacuten

de la presioacuten arterial sistoacutelica (plt005) que el grupo que consumioacute solo camu

camu pero ambos significativos (Tabla 15)

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten arterial sistoacutelica

con respecto al basal por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

PS 948plusmn23 a 963plusmn17a 984plusmn18 1025plusmn23

p 0012 004 0296 0526

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

105

Con respecto a la presioacuten arterial diastoacutelica se observa pequentildea

disminucioacuten significativa estadiacutesticamente en el grupo Camu camu (plt005)

(Figura 04)

P Diast Inic 625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098

P Diast Fin 64plusmn13 62plusmn09 62plusmn12 615plusmn08

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo

El valor de de cambio de la presioacuten arterial diastoacutelica comparado al valor

basal muestra que el grupo que recibe camu camu disminuye

significativamente (plt005) en relacioacuten al valor inicial pero no es diferente

cuando se compara al grupo control (Tabla 16)

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

P Diast 1025plusmn18 971plusmn13 994plusmn18 987plusmn15

p 0186 0042 0667 0329

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA pgt005 comparado con grupo control

106

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de la ingesta de maca

negra y camu camu

El marcador hepaacutetico evaluado en el presente estudio la transaminasa

glutaacutemico piruacutevica (TGP) se mantuvo al inicio y al final dentro del valor

normal (Valor Normal lt 41 UL) sin diferencias entre los grupos tratados

(Tabla 17)

Tabla 17 Porcentaje de cambio con respecto al basal

de marcadores metaboacutelicos

Variables Metaboacutelicas Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Colesterol 948 plusmn 15 914 plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 0007 0002 017 013

Creatinina 965 plusmn 15 914plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 022 061 0013 002

Proteiacutena total () 1182 plusmn 35 a 1075 plusmn 19 1122 plusmn 24 1057 plusmn 25

P 00001 0001 00002 006

Valor promedioplusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

() ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

En los marcadores del metabolismo lipiacutedico se observa en el grupo tratado

con camu camu y camu camu-maca que el colesterol disminuyoacute (plt005)

(Valor Normal lt 200 mgdl) esto mismo se observa cuando se evaluacutean los

deltas de colesterol (final-basal) (Figura 05)

En cambio los trigliceacuteridos no variaron en ninguno de los grupos de

tratamiento ni en el control (placebo) (pgt005) (Valor Normal lt 200 mgdl)

107

Δ Colesterol 85plusmn384 134plusmn382 -62plusmn897 103plusmn88

p 0007 0002 017 013

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial)

La funcioacuten renal fue evaluada a traveacutes de la creatinina seacuterica al inicio y al

final del ensayo Los valores estuvieron dentro del rango de normalidad y los

niveles de creatinina seacuterica fueron un poco menores pero sin diferencias

significativas (V Normal 08 ndash 14 mgdL)

El marcador nutricional evaluado es el nivel de proteiacutenas totales seacutericas que

se elevaron de manera significativa en los grupos que recibieron los

nutraceacuteuticos (maca camu camu o la mezcla maca-camu camu) (plt005) lo

que no se observa en el grupo que recibioacute placebo (plt005) (Valor Normal 66

ndash 87 gdL) Los valores de delta muestran que el grupo camu camu-maca

presenta el mayor aumento en proteiacutenas totales en suero (p=00001) (Tabla 17

y Figura 06)

108

Δ Prot plusmn EE 116plusmn02 051plusmn01 083plusmn02 035plusmn02

p 00001 0001 00002 006

plt001 Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial)

Los paraacutemetros hematoloacutegicos evaluados en el presente estudio

hemoglobina y hematocrito no variaron al final del ensayo en todos los grupos

estudiados

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el sistema hormonal de los

voluntarios participantes se determinaron los niveles seacutericos de testosterona

estradiol cortisol y T3

La relacioacuten testosteronaestradiol ha sido calculada dada la estrecha

interrelacioacuten que hay entre ambas hormonas En la Tabla 18 se pueden apreciar

los resultados obtenidos a nivel basal tanto en varones como en mujeres

demostraacutendose que no hay diferencias entre los grupos de asignacioacuten a la

intervencioacuten tanto en varones (pgt005) como en mujeres (pgt005) lo que

confirma la homogeneidad entre los grupos previos al tratamiento

109

Tabla 18 Basal de hormonas TestEstradiol por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

TestosEstra

Hombres

2207 187 2438 373 2023 242 2088 153 066

TestosEstra

Mujeres

49 49 41 57 33 28 52 00 093

Anova Test Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Cuando se analiza al final de la ingesta se observa que solo el grupo de

maca-camu camu presenta disminucioacuten significativa de la relacioacuten testosterona

estradiol en hombres al final del ensayo (p=0002) siempre dentro del rango

normal Esto parece deberse a un efecto del camu camu (p=008) El grupo

tratado solo con maca negra no mostroacute ninguna variacioacuten en los niveles de

testosteronaestradiol en suero Lo mismo se observa con el grupo tratado con

placebo (Figura 07)

TE Inicial H 220plusmn187 243plusmn373 202plusmn242 208plusmn153

TE Final H 136plusmn78 177plusmn15 183plusmn228 198plusmn126

Rango 100-400 pg mL

Delta -84 -66 - 186 - 104

p 0002 008 042 041

TE 662plusmn63 a 764plusmn90 953plusmn82 989plusmn67

p T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA plt005 a Bonferroni con respecto al control

Figura 07 TestosteronaEstradiol Inicial y final en hombres por grupo

110

En la Tabla 19 se presenta los valores basales del cortisol y de la

triiodotironina (T3) que son similares en todos los grupos sin diferencias

significativas

Tabla 19 Basal de hormonas Cortisol y T3 por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

Cortisol 217 20 208 18 222 19 212 13 0746

T 3 137 004 147 006 142 004 142 006 053

Anova Test Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

El anaacutelisis de cortisol en suero al terminar el estudio muestra una

disminucioacuten de los valores en todos los grupos incluyendo al placebo (plt005)

dentro del rango de valor normal Los valores delta disminuyen

significativamente en todos los grupos y en el grupo camu camu con

significancia marginal pero no son diferentes al compararlas con el grupo

control (Tabla 20)

Tabla 20 Cortisol inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Cort Inic 217plusmn20 208plusmn18 222plusmn19 212plusmn13

CortFinal 149plusmn20 165plusmn11 154plusmn12 158plusmn08

Valor Normal 6 a 23 ug 100 ml

Delta -68 -43 - 68 -54

Cort 816 plusmn 118 926 plusmn 114 838 plusmn 151 82 plusmn 85

p 0002 0053 0007 0001

p T Student Anova pgt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Delta (Valor final ndash inicial)

111

La tabla 21 muestra que el grupo tratado con maca (p 0008) y el tratado con

camu camu (p 004) presentan una modesta disminucioacuten de los niveles seacutericos

de T3 al final del ensayo En el grupo tratado con maca-camu camu no se

observa ninguna variacioacuten en los niveles de T3 (pgt005) tampoco en el

placebo (p 006) Cuando se comparan con el placebo el ANOVA no muestra

diferencias entre grupos (Pgt005)

Tabla 21 T3 inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

T3 Inicial 137plusmn004 147plusmn006 142plusmn004 142plusmn006

T3 Final 137plusmn004 132plusmn006 125plusmn003 132plusmn004

Valor Normal 082 a 213 ng ml

Delta 00025 - 015 -017 -010

T3 1008 plusmn 32 914 plusmn 51 897 plusmn 41 944 plusmn 36

P 095 004 0008 006

Delta (Valor final ndash inicial) Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T student Comparado entre pares de cada grupo ANOVA pgt005

En resumen al anaacutelisis pareado comparando valores finales con los

iniciales en cada hormona y comparando con el grupo control o placebo se

muestra que la mezcla maca-camu camu disminuye los niveles de

TestEstradiol (p=0002) aunque lo hace dentro de los rangos normales y las

variaciones de cortisol y T3 no son diferentes del grupo control y tambieacuten

estaacuten dentro del rango normal

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el esfuerzo fiacutesico de los

voluntarios participantes se determinaron los valores basales del esfuerzo fiacutesico

112

submaacuteximo en todos los cuatro grupos de estudio En la Tabla 22 se puede

apreciar los resultados obtenidos al inicio del ensayo sin diferencias

significativas entre los grupos

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos

Paraacutemetro

Ccamu-

Maca

X plusmn EE

Camu

camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

VO2max

520 032

490 034

521 129

604 029

0079

ANOVA Valor promedioplusmn Error estaacutendar

El resultado de la Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo expresado en

(VO2maacutex) muestra que en el grupo tratado con maca y el tratado con camu

camu-maca existe incremento significativo del promedio de VO2maacutex calculado

(plt005) luego de 42 diacuteas de ingesta lo cual no se evidencia para el grupo

tratado con camu camu o en el grupo que recibioacute el placebo (control) (pgt005)

(Figura 08)

113

VO2 max In 520plusmn032 490plusmn034 521plusmn129 604plusmn029

VO2 max Fin 611plusmn042 541plusmn043 605plusmn068 655plusmn028

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2 maacutex) en la prueba de

esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En la Figura 09 mediante la evaluacioacuten del delta (VO2maacutex final menos

inicial) el grupo tratado con maca mostroacute mayor incremento del VO2maacutex luego

de 42 diacuteas de ingesta y tambieacuten aunque un poco menor en el grupo tratado con

camu camu-maca (p= 0039 y 0004 respectivamente)

∆VO2maacutex plusmnEE 085plusmn03 051plusmn04 134plusmn06 051plusmn04

p 0002 031 0001 025

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 09 Delta del Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

)

114

Al expresar estos resultados en porcentaje de cambio producido en el

consumo de oxiacutegeno final comparando con el inicial se confirma estos

resultados con mayor evidencia al compararlo con el grupo control (Tabla 23)

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo con respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

VO2maacutex 1226plusmn 41 a 1075plusmn39 1335plusmn126 a 1023plusmn37

p 0002 031 0001 025

Valor promedio plusmn E ror estaacutendar

T student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Si se expresan los resultados como VO2maacutex relativo (mLkg-1

min-1

) se

obtienen resultados similares que con VO2max (Lmin-1

) absoluto donde el

grupo tratado con maca o el grupo tratado con maca-camu camu muestran un

incremento significativo de la capacidad aeroacutebica

En resuacutemen al aplicar la prueba T Student para datos pareados se comparoacute

los valores finales con los iniciales de la prueba de esfuerzo fiacutesico por cada

grupo de tratamiento En la Tabla 23 se presentan los valores de p obtenidos

destacaacutendose los significativos con valores (plt005) y que son diferentes al

comparar con el grupo control usando la prueba ANOVA y Bonferroni En

estas pruebas se muestran que la maca y la mezcla de maca-camu camu

incrementan significativamente el VO2maacutex de la prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo y en el Anexo 6 se muestran las graacuteficas de la frecuencia cardiaca

115

submaacutexima y el VO2maacutex calculado por grupos comparado con la graacutefica

estaacutendar calculada en el Nomograma de Astrand

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo

Para conocer el efecto de los nutraceacuteuticos consumidos en el ensayo sobre

los antioxidantes presentes en los hematiacutees se utilizaron como marcadores las

enzimas Superoacutexido dismutasa (SOD) Catalasa (Cat) y la moleacutecula

antioxidante en suero Oacutexido niacutetrico (NO)

En la Tabla 24 el valor basal obtenido antes del consumo de los

nutraceacuteuticos muestra diferencia de SOD entre el grupo Camu camu y el

control que fue controlado luego en el anaacutelisis de regresioacuten lineal Las

variaciones se encuentran dentro del rango normal en cada uno de ellos En el

caso del basal de la catalasa (p=0097) y el oacutexido niacutetrico (p=015) no hay

diferencias significativas

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

SOD

(Ug Hb)

12673 656

14382 363

11588 424

11497+ 635

00007

Catalasa

(Kg Hb)

2932 190

3123 178

2531 154

3031 151

0097

Oacutexido

Niacutetrico(uM)

462 22

475 24

539 29

462 31

015

ANOVA Test Bonferroni p 0002 comparado con grupo control

116

Cuando se compara el porcentaje de cambio final con el valor inicial de los

marcadores de actividad antioxidante con relacioacuten al grupo Control SOD se

incrementa significativamente en el grupo Camu camu-Maca y en el grupo

Maca

La catalasa se incrementa en los tres grupos que consumieron los

nutraceacuteuticos sin diferencia estadiacutestica con el grupo Control El de NO se

incrementa en los grupos con camu camu y camu camu-maca

significativamente (Tabla 25)

Tabla 25 Enzimas antioxidantes en porcentaje de cambio respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu Camu Maca Control

SOD plusmn EE 1483 plusmn 85 a 977 plusmn 74 1145 plusmn 62 1036 plusmn 68

p 00001 031 002 07

Catalasa plusmn EE 1236 plusmn 159 1161 plusmn 155 1257 plusmn 146 1067 plusmn 174

P 0006 0042 0002 063

NO plusmn EE 12714 plusmn 837a 1284 plusmn 102a 11106 plusmn 27 979 plusmn 50

p 004 001 041 043

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Los resultados de los valores iniciales y finales de SOD muestran variacioacuten

significativa en los grupos que consumieron camu camu-maca y maca (Figura

10)

117

SOD Inicial 12673plusmn656 14382plusmn363 11588plusmn424 11497plusmn635

SOD Final 18295plusmn938 13506plusmn656 12973plusmn433 11227plusmn657

Valor Normal 1102 a 1601 Ug Hb plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 10 Superoacutexido dismutasa eritrocitaria (SOD) inicial y final por

grupo de tratamiento

De manera similar los resultados como deltas de SOD (valor final menos

basal) muestran que el grupo tratado con camu camu-maca tuvo mayor

incremento que el grupo con maca aunque ambos son significativos (plt005)

El grupo tratado con camu camu no mostroacute dicho incremento (Figura 11)

Δ SOD plusmn EE 562plusmn728 -876plusmn84 138plusmn56 -27plusmn69

p 00001 031 002 07

T student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial)

118

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal

Coeficiente SE p I C 95

Control Ref

Ccamu-Maca 65367 9419 0000 46603 84131

Camu camu 9750 10121 0338 -10412 29912

Maca 17044 9273 0070 -1431 35518

SOD Inicial 45192 014053 0000 17196 73189

Constante

(Control)

60314 17436 0001 25578 95049

Modelo de Regresioacuten Lineal

El anaacutelisis multivariado confirma lo anterior donde muestra que el delta de

SOD aumenta significativamente en el grupo tratado con camu camu-maca

(p=0000) y tangencialmente con la maca (p=007) (Tabla 26)

Los resultados de catalasa al final del tratamiento muestran

incremento en los tres grupos que consumieron los nutraceacuteuticos solos o

combinados Los valores de las medias se encuentran dentro del rango normal

y el grupo control no modificoacute el nivel de catalasa luego de 42 diacuteas de ingesta

de placebo (Figura 12)

119

Cat Inicial 2932 plusmn 19 3080 plusmn 178 2531 plusmn 154 3031 plusmn 151

Cat Final 3431 plusmn 163 3426 plusmn 143 3046 plusmn 122 3091 plusmn 129

Valor Normal 217 a 409 K g Hb

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo

La Figura 13 muestra el delta de catalasa (final menos basal) observaacutendose

que el grupo tratado con maca y el tratado con camu camu-maca muestran un

incremento significativo El incremento en el grupo camu camu es un poco

menor y los tres con significancia estadiacutestica al compararse cada grupo El

ANOVA muestra diferencia de los tres grupos con respecto al grupo control

(plt005)

Δ Cat plusmn EE 50plusmn16 35plusmn15 52plusmn14 6plusmn17

p 0006 0042 00023 063 plt005

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial)

120

La evaluacioacuten inicial y final de oacutexido niacutetrico en los grupos tratados con

camu camu-maca y con camu camu presentan incremento significativo en

cambio los grupos maca y control no se observan cambios al final del ensayo

Figura 14

OxNitr Inic 463plusmn22 475plusmn24 539plusmn29 462plusmn31

OxNitr Fin 529plusmn27 561plusmn27 55plusmn34 467plusmn30

Valor Normal ˂ 80 uM

T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo

Esto se confirma en la Figura 15 donde se muestra los deltas de NO (final

menos basal) donde el grupo camu camu tiene mayor incremento seguido del

grupo camu camu-Maca con significancia estadiacutestica El ANOVA tambien

muestra diferencia significativa cuando se compara con el grupo control

(plt005)

121

plt 005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 15 Delta de Oacutexido Niacutetrico final ndash inicial

IV11 Prueba de memoria auditiva

La prueba inicial del Test de memoria auditiva del Rey (Auditory verbal

learning test-spanish RAVLT-S) muestra en todos los grupos valores similares

mostrando que los grupos son homogeacuteneos en la prueba (Tabla 27)

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupo

Paraacutemetros Ccamu-

Maca X plusmn EE

Camu

camu X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

PM Ndeg Palabras 133 03 134 05 124 05 131 04 036

PM Ndeg Ensayos 96 02 96 02 98 02 96 02 087

Ndeg Pal Ndeg Ens 142 01 14 01 129 01 139 01 062

AnovaTest Valor promedio plusmn Error estaacutendar

∆ NO plusmnEE 664plusmn37 87plusmn38 12plusmn44 05plusmn34 p 004 001 041 043

122

Cuando se calcula el porcentaje de cambio de cada aspecto de la prueba Ndeg

de palabras y Ndeg de ensayos comparando con el grupo control se observa que

el grupo tratado con maca tiene mejor desempentildeo en el de Ndeg de palabras

que los demaacutes grupos y es significativo estadiacutesticamente

Con respecto al Ndeg de ensayos el grupo tratado con camu camu presenta

mejor desempentildeo al requerir menor Ndeg de ensayos para recordar las 15

palabras de la prueba y cuando se calcula la relacioacuten entre Ndeg de palabras vs

Ndeg de ensayos se encuentra que el grupo que consumioacute camu camu-maca

presenta mayor relacioacuten (Tabla 28)

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta por 42 diacuteas de

nutraceacuteuticos y placebo

Paraacutemetro Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Ndegpalabras

recordadas

1088plusmn151 1091plusmn33 1126plusmn32 a 105plusmn171

Nordm de

ensayos

863plusmn5 8572plusmn41a 902plusmn37 9599plusmn23

Nordm palabras

nordm ensayos

1473plusmn166 a 1393plusmn95 a 1327plusmn95 a 1153plusmn44

Valor promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni con respecto al grupo control que consumioacute placebo

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras

El resultado de la prueba se expresa en dos paraacutemetros el Ndeg total de

palabras que recordaban al final de la prueba y el Ndeg de ensayos Esto se

determinoacute individualmente

123

En la Figura 16 se observa que todos los grupos incrementan al final de los

42 diacuteas de la ingesta el Ndeg de palabras que recuerdan pero con mayor

significancia (p 0001) en los grupos que recibieron maca y en los que

recibieron la mezcla camu camu-maca

PalabInicial 133plusmn03 134plusmn05 124plusmn05 131plusmn04

PaumllabFinal 142plusmn03 142plusmn04 137plusmn04 14plusmn02

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 16 Nuacutemero de palabras al inicio y final de la prueba de

memoria auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas

camu camu-maca camu camu maca y placebo

IV1111 Delta de Nordm de palabras (final-inicial)

Cuando se grafica el delta de Ndeg de palabras (final menos basal) se puede

observar que el grupo tratado con maca y el de camu camu-maca tuvieron un

incremento significativo (Figura 17)

124

Delta 1plusmnEE 09plusmn 02 08plusmn 04 13plusmn 03 09plusmn 03

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 17 Delta de Ndeg palabras (Final - Inicial) en prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos

El otro paraacutemetro de la prueba estaacute constituido por el Ndeg de ensayos que se

requeriacutea para recordar las palabras El valor maacuteximo era de 10 ensayos los

resultados finales muestran la disminucioacuten del Ndeg de ensayos en los 4 grupos y

en los que tomaron los nutraceacuteuticos la diferencia fue significativa (Fig 18)

Ensayos Inic 96plusmn02 96plusmn002 98plusmn02 96plusmn02

EnsayosFin 83plusmn05 85plusmn04 88plusmn04 90plusmn04

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 18 Nuacutemero de ensayos al inicio y al final de la prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

125

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos final ndash inicial

Cuando se grafica el delta del Ndeg de ensayos (final menos basal) se observa

que el grupo tratado con camu camu-maca utiliza menor nuacutemero de ensayos al

teacutermino de la prueba luego el grupo camu camu y maca (Figura 19)

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 19 Delta de Ndeg de ensayos (Final menos Inicial)

4113 Prueba de memoria auditiva Ndeg palabras Ndeg ensayos

Para relacionar ambos aspectos del Test de memoria auditiva se obtuvo una

razoacuten entre Ndeg de palabras y Ndeg de ensayos encontrando en el resultado que

todos los grupos incrementaron significativamente (Figura 20)

Delta 2 plusmn EE -13 plusmn 05 -11 plusmn05 -10 plusmn 04 -06 plusmn 03

126

PE Inicial 142 plusmn 01 14 plusmn 01 129 plusmn 01 139 plusmn 01

PE Final 193 plusmn02 18 plusmn 02 168 plusmn 02 167 plusmn 01

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 20 Relacioacuten entre Ndeg de palabras Ndeg ensayos por grupo

41131 Delta de la relacioacuten Ndeg de Palabras Ndeg de Ensayos

Cuando se obtiene el delta (final menos basal) de la relacioacuten Ndeg de palabras

Ndeg de ensayos se observa que el grupo camu camu- maca presenta el mayor

incremento y que los grupos camu camu y maca tienen valores similares y un

poco menores (Figura 21)

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos

final menos inicial por grupos de tratamiento

IV12 Efecto del tratamiento con maca y camu camu solos o combinado

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante

Delta 3 plusmn EE 052plusmn02 039plusmn01 038plusmn01 028plusmn01

p 002 001 0008 0009

127

Para determinar si el efecto del tratamiento en la percepcioacuten del estado de

salud presioacuten sistoacutelica rendimiento fiacutesico y memoria es independiente del

efecto sobre la actividad antioxidante se ha desarrollado un anaacutelisis de

regresioacuten muacuteltiple

De acuerdo a los resultados del anaacutelisis realizado previa correccioacuten de Holm

Bonferroni se muestra que la ingesta de maca actuacutea sobre la percepcioacuten del

estado de salud (p 0025)

La ingesta del camu camu estaacute relacionada con la disminucioacuten de la presioacuten

sistoacutelica (p 001) y esta reduccioacuten tambieacuten es observada con el combinado

maca-camu camu (Tabla 29)

Los antioxidantes superoacutexido dismutasa catalasa y oacutexido niacutetrico no se observoacute

relacioacuten sobre estas variables luego del tratamiento con maca o camu camu solos

o combinados

128

TABLA 29 Regresioacuten muacuteltiple entre variables percepcioacuten del estado de

salud y presioacuten sistoacutelica con antioxidantes y por grupos de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

P IC 95

Cuest de

Salud

SOD -002 060 0976 -119 0123

Ccamu-maca 700 515 0179 -319 1730

Camu camu -200 406 0624 -101 611

Maca 838 415 0048 087 1667

Constante 1016 671 0000 8825 11509

Cuest de

Salud

catalasa -052 052 0322 -157 0523

Ccamu ndash maca 977 437 0029 1051 1850

Camu camu 60 405 0882 -749 870

Maca 108 417 0012 248 191

Constante 1058 604 0000 937 1179

Cuest de

Salud

Oacutexido Nitrico 0030 0037 0419 -044 104

Ccamu-maca 793 469 0096 -146 173

Camu camu -413 440 0925 -922 839

Maca 950 437 0034 759 182

Constante 9780 477 000 882 1073

Presioacuten

Sistoacutelica

SOD -023 038 0543 -099 1 98

Ccamu-maca -451 326 0171 -110 198

Camu camu -662 282 0022 -122 -98

Maca -341 281 0229 -902 219

Constante 1044 440 0000 957 1132

Presioacuten

Sistoacutelica

catalasa 004 033 0885 -061 071

Ccamu - maca -608 284 0036 -117 -40

Camu camu -621 281 0030 -118 -61

Maca -420 286 0146 -991 149

Constante 1020 406 0000 9392 1101

Presioacuten

Sistoacutelica

Oacutexido Nitrico 0049 0023 0041 0001 097

Ccamu-maca -923 290 0002 -1503 -344

Camu camu -770 287 0009 -1344 -196

Maca -522 283 0070 -1088 435

Constante 9845 307 0000 9231 1135

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni IC Intervalo de Confianza

En relacioacuten a los nutraceacuteuticos se observa que el tratamiento con maca tuvo

un efecto de mejorar el rendimiento fiacutesico (p 0015) lo cual no fue observado

con placebo camu camu y maca - camu camu

En relacioacuten a la prueba de memoria auditiva evaluada por el porcentaje de

cambio en la relacioacuten Ndegde palabras Ndeg de ensayos el grupo que consume

129

camu camu-maca presenta una relacioacuten positiva (p 001) Todos actuariacutean

aparentemente de manera independiente a un efecto antioxidante Tabla 30

TABLA 30 Regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento fiacutesico

(VO2maacutex) memoria auditiva con antioxidantes y por grupo de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

p IC 95

VO2maacutex SOD 059 132

136136 0655 -204 323

Ccamu-maca 172 119 0154 -663 411

Camu camu 524 988 0598 -145 250

Maca 304 103 0005 980 11

Constante 963 150 0000 662 1265

VO2maacutex catalasa 129 116 0272 -103 361

Ccamu-maca 174 100 0087 -259 375

Camu camu 391 964 0687 -153 232

Maca 285 103 0008 789 491

Constante 8867 141 0000 603 70

VO2maacutex Oacutexido Niacutetrico 020 083 0810 -146 186

Ccamu-maca 186 108 0091 -307 403

Camu camu 325 106 0760 -180 245

Maca 318 108 0005 100 536

Constante 1024 112 0000 798 1249

Pal Ens SOD -460 213 0035 -885 -034

Ccamu-maca 518 187 0007 144 893

Camu camu 239 166 0155 -928 572

Maca 229 161

1660 0160 -929 552

Constante 16349 246

3409 0000 1142 2126

Pal Ens catalasa 179 188 0343 -195 555

Ccamu-maca 288 164 0085 -404 618

Camu camu 226 164 0175 -103 555

Maca 136 163 0407 -490 464

Constante 9612 29 0000 503 1419

Pal Ens Oacutexido Niacutetrico -199 132 0137 -465 065

Ccamu-maca 424 165 0013 942 754

Camu camu 315 165 0061 -148 645

Maca 133 161 0414 -190 455

Constante 1335 170 0000 994 1676

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni I C Intervalo de confianza

130

V DISCUSION

El presente es un ensayo cliacutenico realizado en individuos aparentemente

saludables en el cual se evaluacutea la aceptabilidad y los efectos de consumir pulpa de

camu camu y extracto hidroalcohoacutelico de maca negra atomizados solos o

combinados durante 42 diacuteas controlados por placebo Tambieacuten se evaluoacute la salud

de los joacutevenes que consumieron los productos registraacutendose paraacutemetros

fisioloacutegicos generales asimismo se determinaron marcadores metaboacutelicos de

funcioacuten hepaacutetica renal nutricional hormonal asiacute como el efecto de la ingesta en

el esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo la actividad antioxidante y la memoria auditiva

V1 Aceptabilidad

La maca negra y el camu camu solos o combinados tuvieron una alta

aceptabilidad y no hubo desercioacuten durante la toma en los diferentes grupos lo

cual es adecuado si consideramos que la muestra de joacutevenes voluntarios

procede de una poblacioacuten de la amazonia que no tiene acceso ni el haacutebito de

consumo de maca una planta alto andina y camu camu se consume en estado

natural y fresco no atomizado forma en que se administraron los

nutraceacuteuticos

La maca que se caracteriza por su olor y sabor especial (sui generis) que

parece deberse a los glucosinolatos y los productos de su hidroacutelisis los

isotiocianatos presentes en todas las brasicaceas182

hace importante la

evaluacioacuten de su aceptabilidad en particular dado que los isotiocianatos y los

131

metabolitos maacutes pequentildeos de estos estariacutean asociados con los beneficios en la

salud183

En la actualidad debido a sus propiedades en la salud es cada vez maacutes

frecuente el uso de brasicaceas para enriquecer nutricionalmente otros

alimentos184

igualmente en nuestro paiacutes la maca otra brasicacea se constituye

en una fuente nutricional importante y valorada por su impacto en la salud

El tener estas presentaciones de maca y camu camu un alto grado de

aceptabilidad las hace promisorias para su mayor difusioacuten y consumo tanto

por poblaciones habituadas a su uso como las alto andinas para el caso de la

maca y las amazoacutenicas para el camu camu asiacute como para poblaciones no

habituadas a ellas y pueden ser una buena opcioacuten para desarrollar nuevos

productos como suplementos que faacutecilmente entrariacutean en el mercado

internacional no acostumbrados al sabor de la maca y del camu camu

V2 Encuesta de Salud

El consumo de los productos de extractos de maca y camu camu durante 42

diacuteas mejoraron significativamente el puntaje de percepcioacuten de salud Es

importante destacar que a pesar de que tanto el camu camu como la maca han

mostrado mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes pero solo la maca

mejora el puntaje de estado de salud de su valor basal Ello sugiere que el

efecto de la maca negra en la mejora en la percepcioacuten del estado de salud se

deberiacutea a otros componentes de la maca y que no estaacuten presentes en el camu

camu por ejemplo macamidas glucosinolatos y otros Igualmente nuestros

132

resultados demostrariacutean que el efecto de la maca en la percepcioacuten de estado de

salud no se debe a los antioxidantes tal como ha sido demostrado en el anaacutelisis

multivariado

La encuesta de percepcioacuten de salud utilizada SF-20 ha sido validada en el

Peruacute en un estudio realizado en el 201045

En dicho estudio usando la misma

prueba que en el presente ensayo se muestra que la poblacioacuten en Carhuamayo

Junin que usa maca y que vive a 4100 m sobre el nivel del mar tiene mayor

puntaje de estado de salud que aquellos que no consumen maca

En nuestro ensayo los valores de puntaje de salud son relativamente

mayores que los referidos en el anterior estudio debido a que los participantes

eran joacutevenes de 18 a 25 antildeos en tanto que en el estudio en Carhuamayo fue

orientado a personas entre 35 y 75 antildeos de edad Se sabe que la percepcioacuten de

estado de salud disminuye con la edad42

El cuestionario SF20 se basa de una prueba de 36 preguntas (SF-36) que es

una versioacuten espantildeola

En un estudio realizado para obtener valores de

referencia espantildeola los valores medio son de 8612 para puntaje de percepcioacuten

de salud en joacutevenes de 18 a 24 antildeos valor ligeramente superior a los

encontrados en este ensayo178

Es posible que la poblacioacuten espantildeola tenga un

mejor nivel socioeconoacutemico con condiciones sanitarias maacutes favorables que la

poblacioacuten de la amazoniacutea

133

El hallazgo de un efecto favorable en la percepcioacuten de salud (calidad de vida

relacionada con la salud) con extractos atomizados de maca negra es

importante porque no todos los suplementos alimenticios logran este efecto

Asiacute en un estudio doble ciego al azar controlado por placebo para investigar

el efecto de una dosis nutricional de vitaminas antioxidantes y minerales en la

calidad de vida relacionada con la salud a traveacutes de los cuestionarios HRQoL

(SF36 y GHQ12) no mostraron efecto favorable comparado con placebo185

En nuestro ensayo se evaluoacute la percepcioacuten de salud de los joacutevenes

obtenieacutendose mayores puntajes al final del tratamiento comparados con los

valores basales en los grupos que consumieron maca y camu camu-maca

Igualmente fueron significativamente diferentes comparados con el grupo

control El grupo tratado con camu camu muestra valores similares al grupo

control por lo cual se descarta un efecto del camu camu en esta variable

estudiada

V3 Efectos adversos

El estudio muestra que el consumo de la maca negra y el camu camu en las

formas administradas no resultan ser toacutexicas ni muestran efectos adversos Ello

nos permite considerar que el consumo de 3 gramos diarios de extracto de

maca negra y pulpa de camu camu atomizados solos o combinados por 42 diacuteas

no presenta ninguacuten riesgo para la salud conforme era esperado

134

Estos resultados en humanos concuerdan con lo observado en estudios

experimentales en animales de laboratorio 127-129

En la presente investigacioacuten se utilizoacute una dosis de 3 gramos de extracto

hidroalcohoacutelico de maca negra atomizado y 3 gramos de pulpa de camu camu

atomizado solos y combinados lo que corresponde a dosis por debajo de los

valores de LD50 ensayados con ratas y ratones128129

Un estudio previo en

hombres adultos aparentemente sanos en quienes se administroacute maca

gelatinizada en dosis de 3 gramos diarios por 4 meses no reportoacute efectos

adversos39

En el presente ensayo se ha usado un extracto hidroalcohoacutelico que

es una forma maacutes concentrada que la maca gelatinizada demostraacutendose

igualmente la carencia de efectos adversos

Esta dosis de tres gramos de extracto hidroalcohoacutelico de maca se ha

considerado adecuada de acuerdo a los experimentos realizados previamente en

animales de experimentacioacuten122

y se ha extrapolado de acuerdo a la foacutermula de

Reagan amp Shaw176

a la dosis para humanos que considera el aacuterea de superficie

corporal que es un valor que correlaciona maacutes con la tasa metaboacutelica que

simplemente el peso corporal

Con respecto al camu camu si bien es cierto que la dosis representa el doble

de la cantidad recomendada por DRIs (Dietary Reference Intakes) 72

para el

consumo diario de las personas se ha probado una mayor dosis para confirmar

la seguridad de su consumo y el efecto de la misma en los marcadores

135

metaboacutelicos En este caso se trata de un producto que contiene alta

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico pero de una fuente natural junto con otros

componentes tambieacuten bioactivos que son asimilados por el organismo y que le

otorgan un mayor valor agregado al camu camu frente al uso de aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico que se comercializa en las farmacias

Entre estos componentes del camu camu destacan quercetina derivados de

kaempferol entre las antocianinas estaacuten la cianidina-3-glucoacutesido delfinidina-

3-glucoacutesido y derivados del aacutecido elaacutegico carotenoides metil malato entre

otros161819184-186

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos

Es necesario destacar la disminucioacuten significativa de la presioacuten arterial

sistoacutelica en el grupo tratado con camu camu y el tratado con camu camu-maca

con respecto al placebo Es de destacar que esta disminucioacuten ocurre

mantenieacutendose la presioacuten arterial dentro del rango fisioloacutegico El efecto del

camu camu de disminuir significativamente la presioacuten arterial sistoacutelica es

beneacutefico porque el incremento de la presioacuten sanguiacutenea es un factor de riesgo

para la salud que se relaciona con graves procesos de morbilidad y

mortalidad187

El mantener valores normales bajos de la PAS tiene un efecto

beneacutefico con el transcurso de los antildeos188

El hallazgo es importate pues no existen evidencias previas de un reporte

que manifieste el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial53

136

En consumidores tradicionales de maca de Juniacuten45

se ha observado un

menor valor de la presioacuten arterial sistoacutelica en las personas que consumen maca

que en aquellas que no consumen Esta poblacioacuten es de mayor edad (35-75

antildeos) que la de nuestro estudio en joacutevenes de la Amazoniacutea Igual efecto se ha

observado en mujeres post-menopaacuteusicas44

Se podriacutea sugerir que la maca tiene

mejor efecto sobre la presioacuten arterial a mayor edad

En otro estudio en varones adultos sanos de 21 a 56 antildeos tratados por 3

meses con maca gelatinizada en dosis de 15-30 gramosdiacutea123

se observoacute una

disminucioacuten de la presioacuten arterial tanto sistoacutelica como diastoacutelica Esta

disminucioacuten en la presioacuten arterial podriacutea tener relacioacuten con el alto contenido de

potasio en los hipocoacutetilos de maca suplementando de manera constante el

requerimiento diario de la persona

Valentovaacute78

por el contrario encontroacute que la presioacuten arterial diastoacutelica se

incrementoacute levemente en un grupo particular de mujeres con siacutendrome

metaboacutelico tratadas con 06 gdiacutea de maca por 3 meses Nadie ha replicado este

resultado hasta la fecha

Tambieacuten estudios in vitro han mostrado que la maca posee actividad

inhibidora de la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

Esta enzima es

encargada de convertir angiotensina I a II y con ello aumentar la presioacuten

arterial Estos datos indicariacutean que la maca podriacutea disminuir la presioacuten arterial

137

por maacutes de un mecanismo primero a traveacutes del potasio y segundo inhibiendo

la formacioacuten de angiotensina II

Este efecto de la maca no se ha podido observar en el caso de joacutevenes

saludables (18-25 antildeos) pero es interesante notar que el camu camu sin llegar a

alterar este paraacutemetro fuera del rango fisioloacutegico muestra la tendencia a

disminuir la presioacuten arterial sistoacutelica y que cuando el consumo es de ambos

productos maca y camu camu el efecto se puede observar en una mayor

disminucioacuten de la presioacuten arterial sistoacutelica mostrando claramente que existe un

efecto diferente de ambos productos sobre la presioacuten arterial sistoacutelica

En nuestro ensayo se ha mostrado una elevacioacuten de oacutexido niacutetrico (NO) en

suero en sujetos que reciben camu camu El oacutexido niacutetrico es el mayor

vasodilatador presente en la naturaleza y su funcioacuten es reducir la presioacuten

arterial189

Sin embargo el anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple muestra que el efecto

del camu camu sobre la presioacuten arterial fue independiente a la elevacioacuten del

oacutexido niacutetrico en suero

El aacutecido ascoacuterbico mejora la funcioacuten del oacutexido niacutetrico sintasa endotelial

(eNOS) por reciclamiento del cofactor eNOS tetrahidrobiopterina el cual es

relevante para la elasticidad arterial y la regulacioacuten de la presioacuten sanguiacutenea190

Una mayor actividad de la eNOS produciriacutea mayor disponibilidad de oacutexido

niacutetrico

138

El aacutecido ascoacuterbico mejora la vasodilatacioacuten del endotelio restaurando al

menos parcialmente la actividad de la viacutea L-arginina-NO191

En ese sentido la

presencia de aacutecido ascoacuterbico en el camu camu la hace promisoria en el manejo

de cuadros de hipertensioacuten arterial que podraacuten ser demostrados en ensayos

cliacutenicos de fase II y de Fase III

V5 Marcadores metaboacutelicos

La funcioacuten hepaacutetica y la renal luego de 42 diacuteas de tratamiento con extractos

de maca y camu camu solos o combinados se mantienen sin alteracioacuten Estos

resultados concuerdan con lo reportado45

en una poblacioacuten que croacutenicamente

consume maca y por los publicados en un grupo de deportistas peruanos en la

altura que consumieron maca fresca34

En resuacutemen nuestros resultados de funcioacuten hepaacutetica son concordantes con

lo observado por Gonzales123

Ronceros34

y Castantildeeda192

donde se encuentra

que la maca no afecta la funcioacuten hepaacutetica y renal en animales y en humanos

despueacutes de su consumo por diacuteas (15) y hasta meses (3 a maacutes)

Asimismo Akachi19

utilizando pulpa de camu camu de la amazonia

demuestra actividad hepaprotectora frente a la accioacuten de la D Galactosamina

(GalN)

139

Los valores iniciales y finales de trigliceacuteridos no tienen cambios

significativos en ninguno de los grupos El colesterol tampoco muestra

cambios significativos a pesar que disminuye ligeramente en los grupos

tratados con camu camu y camu camu-maca dentro de los valores normales

sin ser significativos cuando se compara con el grupo control (placebo)

Estudios experimentales muestran un efecto favorable de la maca sobre el

perfil lipiacutedico35 99

Por ello seriacutea adecuado en base a nuestro ensayo en que la

maca o camu camu no afectan los valores de liacutepidos en sujetos normales

estudiar sujetos que presenten dislipidemias para determinar la importancia de

la administracioacuten del camu camu y maca solos y combinados en estos casos

En el presente ensayo se observa un incremento en las proteiacutenas totales lo

que confirmariacutea trabajos realizados en animales en los cuales la maca y el

camu camu mejoran la calidad de nutricioacuten de manera complementaria La

maca aportando proteiacutena de calidad y el camu camu algunos minerales y

vitaminas20

Se podriacutea decir que este efecto se habriacutea conseguido gracias a la dieta

balanceada y suplementada con los nutraceacuteuticos que los estudiantes tuvieron

durante los 42 diacuteas en el comedor de la universidad cuyo tenor de proteiacutena

diaria fluctuaba entre 60 a 80g diarios supliendo el consumo requerido diario

de cada uno de ellos Dado que todos los participantes del estudio incluyendo

el grupo placebo tuvo la misma dieta es evidente el efecto de los nutraceacuteuticos

140

que complementaron y mejoraron la calidad de su alimentacioacuten y que es

significativamente diferente al comparar con el grupo control

Los cambios observados en los grupos que consumieron maca camu camu

y camu camundashmaca finalmente contribuyen positivamente al estado de salud

de los joacutevenes y podemos confirmar la hipoacutetesis que estos productos mejoran

la salud de los que lo consumen sin afectar negativamente los marcadores

hepaacutetico renal lipiacutedico ni nutricional

V6 Actividad Hormonal

La evaluacioacuten final muestra que la relacioacuten testosteronaestradiol en varones

del grupo que recibe camu camu-maca tiene una disminucioacuten significativa esto

se produce porque en la mayoriacutea de casos se incrementa el estradiol y por ende

la razoacuten disminuye en los grupos de camu camu y maca la disminucioacuten es

menor y no significativa siendo necesario indicar que estos valores se

encuentran dentro del rango fisioloacutegico

En varios estudios cliacutenicos realizados en hombres saludables de 25 a 43

antildeos con maca gelatinizada durante 12 oacute 16 semanas a dosis de 3000 mgdiacutea

no se afectoacute ninguna de las hormonas estudiadas por lo que se concluye que el

tratamiento de maca no afectoacute los niveles de hormonas hipofisiarias (LH FSH

Prolactina) hormonas sexuales (Estradiol Testosterona 17OHProgesterona) y

de la corteza suprarrenal (Cortisol DHEA DHEAS)40 41 193

141

Por ello el efecto observado en nuestro estudio se deberiacutea al camu camu

que muestra una disminucioacuten similar pero que al comparar con el control no

resulta significativo por la mayor desviacioacuten estaacutendar del grupo

No tenemos antecedentes de este posible efecto del camu camu por lo que

seriacutea recomendable realizar un estudio especiacutefico para confirmar lo observado

Con respecto al cortisol se ha encontrado que en la evaluacioacuten final todos

los grupos disminuyeron su valor promedio mantenieacutendose dentro del rango

normal La disminucioacuten en todos los grupos incluyendo el grupo control nos

permite sugerir que el efecto no estariacutea necesariamente relacionado con los

productos consumidos (maca o camu camu)

En un estudio donde se compara el consumo de sucrosa con el consumo de

aspartamo se observa que el consumo de sucrosa estaba asociado con una

disminucioacuten del Cortisol inducido por estreacutes194

Los nutraceacuteuticos ingeridos en este estudio conteniacutean maltodextrina al igual

que el grupo control lo que podriacutea estar relacionado con el resultado observado

en todos los grupos de estudio

La hormona Triyodotironina T3 no se modifica significativamente

comparado con el grupo control y las variaciones de los valores estaacuten dentro

142

del rango normal por lo que la ingesta de los nutraceacuteuticos no produce

cambios significativos

Estas variaciones descritas en el paacuterrafo anterior son factibles cuando se

realizan estudios longitudinales En efecto en estudios de seguimiento de un

mismo individuo por 12 meses se observan variaciones individuales195

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En relacioacuten al rendimiento fiacutesico se demuestra que el grupo tratado con

extracto hidroalcohoacutelico de maca negra tiene un incremento significativo con

respecto al placebo lo cual se confirma con los resultados encontrados en

futbolistas profesionales34

En dicho estudio se evaluoacute el efecto de la maca

fresca en el rendimiento fiacutesico de 10 deportistas en la altura donde el consumo

maacuteximo de oxiacutegeno basal (VO2maacutex) se incrementoacute por efecto del tratamiento

con maca

Igualmente en Inglaterra se observoacute que 8 ciclistas recorrieron los 40 km de

una prueba fiacutesica maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo placebo46

Debemos considerar que los valores calculados son estimaciones indirectas

que se realizaron a traveacutes de la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo pero que

permiten comparar y observar las diferencias entre los valores iniciales y

finales despueacutes del consumo de los nutraceuacuteticos

143

Los reportes de la administracioacuten oral del extracto de maca incrementando

el rendimiento fiacutesico en animales114

y en personas 34 46

asiacute como este estudio

confirman que la maca contribuye efectivamente a mejorar el rendimiento

fiacutesico De acuerdo al anaacutelisis multivariado este efecto no correlaciona con la

actividad de las enzimas antioxidantes

Existen reportes en la literatura sobre el efecto energizante de otras plantas

como el Ginseng aunque hay resultados contradictorios incluyendo uno donde

no observa ninguacuten efecto energizante de la planta asiaacutetica196-198

En nuestro estudio realizado con joacutevenes activos fiacutesicamente se ha

encontrado la mejoriacutea significativa en el desempentildeo fiacutesico de los grupos que

consumieron maca y camu camu-maca con respecto al grupo control (placebo)

y donde se considera que es efecto de la maca la que contribuye a este

incremento debido a que en el grupo camu camu solo no se observa

diferencia

V8 Antioxidantes

El camu camu tiene una importante actividad antioxidante y se considera

que es debido a su alta concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo en

estudios comparando tratamientos con las mismas dosis de aacutecido ascoacuterbico se

encuentra que el camu camu tiene mejor actividad antioxidante que el aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico5571183

por lo que per se tiene un mayor valor agregado que

tomar solo aacutecido ascoacuterbico

144

Asimismo Inoue y col2 que evaluaron in vivo en 20 hombres fumadores

con estreacutes oxidativo acelerado la actividad antioxidativa del camu camu como

fuente natural de aacutecido ascoacuterbico encontraron que los marcadores de estreacutes

oxidativo y de inflamacioacuten disminuyeron despueacutes de tomar diariamente 70 mL

de jugo de camu camu equivalente a 1050 mg de vitamina C cambios que no

se observaron en el grupo que ingirioacute tabletas de vitamina C

El camu camu contiene otras sustancias antioxidantes ademaacutes de la vitamina

C (aacutecido ascoacuterbico) tiene antocianinas polifenoles carotenoides como

antioxidantes potenciales131416

Ademaacutes puede haber otros componentes

desconocidos actuando como sustancias antioxidantes yo antiinflamatorias

El aumento de la actividad de SOD observado en nuestro estudio por efecto

del tratamiento con los nutraceacuteuticos evaluados se debe considerar como efecto

positivo debido a que el incremento de la actividad de SOD puede responder a

requerimientos fisioloacutegicos que producen mayor formacioacuten de superoacutexido

producto de la autoxidacioacuten de la hemoglobina a metahemoglobina en

respuesta el sistema antioxidante aumenta la actividad de SOD para convertir

los superoacutexidos altamente reactivos en peroacutexidos de hidroacutegeno menos potentes

Este efecto no es exclusivo de maca pues se ha observado que otras plantas

al ser administradas aumentan la actividad de SOD Asiacute la administracioacuten de

extracto de hojas de Punica granatum L (Lythraceae) (granada) aumenta la

145

actividad de glutatioacuten GSH glutatioacuten S transferasa GST superoacutexido dismutasa

(SOD) y catalasa (CAT) en ratones200

Tambieacuten con extractos de hojas y corteza de M miristica en pruebas in

vitro investigaron sus propiedades antioxidantes y determinaron el efecto

protector de estos extractos sobre enzimas del hiacutegado de ratas y encontraron

una correlacioacuten positiva entre el ensayo FRAP Prueba de fosfomolibdeno y la

actividad de SOD catalasa y peroxidasa demostrando que el incremento del

potencial antioxidante estaacute relacionado proporcionalmente al incremento de la

actividad de las enzimas antioxidantes y disminucioacuten del contenido de los

radicales libres en el medio201

En todos los estudios mencionados el aumento

de SOD es considerado como un evento positivo o favorable

Nuestros resultados muestran que el grupo que consumioacute camu camu-maca

tiene un notorio incremento en la actividad de la enzima SOD y catalasa lo que

confirma que la ingesta de estos productos con actividad antioxidante favorece

el mejor estado antioxidante de los hematiacutees

Con respecto a los que consumieron solamente camu camu la presencia del

aacutecido ascoacuterbico y otros polifenoles exoacutegenos podriacutean controlar la presencia de

O2 superoacutexido en H2O2 que seriacutea reducido en agua por accioacuten de glutatioacuten

peroacutexidasa y catalasa Esto seriacutea debido a que se observa la actividad de

catalasa en este grupo pero no el incremento significativo de SOD

146

El aacutecido ascoacuterbico neutralizariacutea a los O2 directamente de manera que no

seriacutea necesario el incremento de la actividad de SOD GPx y CAT catalizariacutean

la reduccioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno en el caso del grupo camu camu ndash

maca donde estariacutea funcionando con mayor actividad el sistema SODCAT y

en el caso del grupo camu camu seriacutea el sistema ascorbatoCAT y GPx que

participariacutea manteniendo el estado reducido del ascorbato

Con respecto al incremento del oacutexido niacutetrico a diferencia de las enzimas

fue evaluado en el suero y se encontroacute que en el grupo camu camu y camu

camu-maca muestran un incremento en los niveles seacutericos de NO El anaacutelisis

multivariado muestra que este incremento no estariacutea asociado al efecto

favorable de la maca yo camu camu sobre la presioacuten arterial calidad de vida

relacionado a la salud rendimiento fiacutesico y memoria auditiva

Este incremento de oacutexido niacutetrico si bien no tiene mayor rol en condiciones

normales podriacutea tener efectos preventores y de actividad frente a estresores

Por ejemplo otros compuestos como el resveratrol (3 5 4-

trihydroxistilbeno) que se encuentra en la caacutescara de las uvas en el maniacute asiacute

como en el vino tinto posee actividad cardioprotectora a traveacutes de la

estimulacioacuten de la produccioacuten de oacutexido niacutetrico tambieacuten con efectos

antioxidante y anti-inflamatorio202

Por lo expuesto es necesario considerar que los sistemas enzimaacuteticos y no-

enzimaacuteticos son utilizados por los organismos vivos para combatir contra la

147

produccioacuten de radicales libres durante el estreacutes oxidativo y por otra parte la

conducta prooxidante o antioxidante de las moleacuteculas antioxidantes dependen

de las condiciones moleculares actuales y prevalentes en el tejido Asimismo

otros factores ambientales como tensioacuten de oxiacutegeno concentracioacuten de los

metales de transicioacuten junto con su estado redox seraacuten factores decisivos para la

iniciacioacuten progreso y reduccioacuten de los dantildeos y perjuicios que estaacuten gobernados

por el balance redox de oxidacioacuten y antioxidacioacuten203

V9 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

La memoria auditiva se evaluoacute en base al nuacutemero de palabras que recuerda

cada voluntario de una lista que se le ha leiacutedo y el nuacutemero de veces (ensayos)

que requiere para recordar el mayor nuacutemero de palabras Como marcador de la

memoria auditiva se ha utilizado la razoacuten Nuacutemero de palabras

recordadasnuacutemero de ensayos La relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos es

mayor en los individuos que consumieron camu camu-maca En la evaluacioacuten

del Ndeg de palabras que recuerda el voluntario es el grupo tratado con extracto

de maca negra el que se incrementa maacutes y en el Ndeg de Ensayos el grupo camu

camu es el que responde con menos nuacutemero de ensayos comparado con el

grupo control (placebo)

Es posible considerar que la ingesta de la maca y camu camu que aportan

diferentes metabolitos secundarios y que actuacutean a nivel del sistema del cerebro

involucrado en la memoria seriacutean responsables del incremento en la memoria

auditiva observada como ha sido mostrado previamente en animales de

148

experimentacioacuten para el caso del tratamiento con maca negra21

Se sabe que el

oacutexido niacutetrico204

y el sistema SODcatalasa204205

favorecen la memoria y el

aprendizaje Nuestros resultados muestran que la mejora en la memoria

auditiva no estuvo relacionada a cambios en la actividad antioxidante sisteacutemica

(SOD catalasa u oacutexido niacutetrico) Es cierto tambieacuten que los valores medidos

sisteacutemicamente no necesariamente reflejan lo que ocurre a nivel central

Estudios por ejemplo usando quercitina un flavonol produce una

disminucioacuten significativa en los niveles de MDA del hipocampo y beneficioacute la

actividad de SOD y GPx en animales estresados206

Se sabe que el camu camu

contiene quercetina2728

y la maca tambieacuten en menor proporcioacuten996

Quercetina

mejora la memoria y la plasticidad sinaacuteptica del hipocampo en modelos de

deterioro inducido por exposicioacuten croacutenica al plomo y podriacutea tener un rol en la

reparacioacuten neuronal207

Es tambieacuten posible que los efectos favorables en la memoria auditiva dados

por el consumo de camu camu y la combinacioacuten con la maca negra estariacutea

relacionado con el paso de ciertos elementos fitoquiacutemicos aacutecido glutaacutemico

valina a traveacutes de la barrera hematoencefaacutelica (BHE)208

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico actuacutea a nivel del sistema nervioso

central como parte de la red antioxidante intracelular sobre todo a nivel del

cerebro donde su concentracioacuten es modulada por el intercambio glutamato-

ascorbato en los sitios de captacioacuten de glutamato de esta manera el aacutecido

149

ascoacuterbico cumpliriacutea asiacute una funcioacuten neuroprotectora209

El aacutecido ascoacuterbico

ademaacutes de actuar como antioxidante tambieacuten tienen accioacuten como cofactor de

enzimas dioxigenasas involucradas en la siacutentesis de carnitina colaacutegeno y de

neurotransmisores incluyendo dopamina norepinefrina y serotonina209

Estudios de laboratorio que involucran alteraciones de la memoria inducida

por el estreacutes han mostrado mejoriacuteas significativas en la retencioacuten de memoria

para aquellos individuos tratados previamente con aacutecido ascoacuterbico210

El camu

camu por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico se convierte en un alimento

importante para mejorar las funciones cerebrales particularmente en lo

referente a la memoria auditiva

En un estudio previo usando meacutetodos de recuerdo de memoria verbal se

encontroacute que los mayores valores de memoria fueron asociados con valores

maacutes altos de aacutecido ascoacuterbico en el plasma La deficiencia de aacutecido ascoacuterbico se

asocia con dantildeo cognitivo211

En estudios experimentales realizados en animales la maca negra mejora la

memoria y el aprendizaje disminuyendo la actividad acetilcolinesterasa 25111-

116

Por ello podemos concluir que existen dos tipos de respuestas el recordar el

mayor nuacutemero de palabras y el hacerlo en el menor nuacutemero de ensayos estariacutean

relacionados con centros cerebrales diferentes corteza temporal y corteza

150

prefrontal respectivamente208

Esto podriacutea explicar por queacute la mezcla de camu

camu y maca funciona mejor

El extracto de Ginkgo biloba (Gb) incluye compuestos como flavonoles

quercetina y kaempferol y tambieacuten terpenoides y lactonas consideradas

responsables de una funcioacuten neuroprotectora212

El presente trabajo es una contribucioacuten al dar a conocer el efecto beneacutefico

de la maca negra y camu camu solos y combinados en la capacidad

antioxidante en el rendimiento fiacutesico y en la memoria auditiva sin producir

efectos adversos ni alteracioacuten en los marcadores metaboacutelicos luego que los

joacutevenes consumieron durante 42 diacuteas en dosis de 3 gramos diarios camu camu

y maca negra con gran nivel de aceptabilidad

V10 Limitaciones del estudio

Un ensayo cliacutenico es una herramienta valiosa para evaluar la eficacia y

seguridad de un nuevo tratamiento en este caso un nutraceacuteutico o nutraceacuteuticos

que pueden usarse para beneficiar y preservar la salud con efectos positivos

sobre ella Por ello la importancia de su realizacioacuten Sin embargo no deja de

tener limitaciones sobre todo cuando se desea mantener la eficacia y la

eficiencia

Si bien se ha controlado la dieta de los voluntarios durante el desayuno

almuerzo y comida es posible que los voluntarios hayan consumido alimentos

151

extras fuera de estas tres comidas Esta seriacutea una limitacioacuten pero no se espera

que ello haya influenciado en los resultados puesto que los valores basales de

proteiacutenas fueron similares en los cuatro grupos de estudio lo que indicariacutea que

el patroacuten de consumo de proteiacutenas ha sido similar Por lo cual las diferencias

en los valores de proteiacutena en los grupos de maca y maca+camu camu al final

del tratamiento se deberiacutean a la contribucioacuten de las proteiacutenas que aporta la

maca de 14 gramos

Otra limitacioacuten del estudio es que se basa en poblacioacuten normal y por ello no

se puede deslindar la importancia de la actividad de los antioxidantes en las

variables evaluadas Si bien nuestro estudio no muestra efecto de los

antioxidantes SOD catalasa y NO sobre las variables presioacuten arterial

rendimiento fiacutesico y memoria auditiva como parte del efecto de la maca yo

camu camu ello no quiere decir que no tenga participacioacuten Es probable que en

poblaciones donde se encuentre incrementado el stress oxidativo pueda

observarse el efecto del antioxidante que a su vez se ha incrementado por

accioacuten del nutraceacuteutico2

El ensayo cliacutenico fase I evaluacutea aceptabilidad seguridad y algunas respuestas

bioloacutegicas por lo que esta limitacioacuten no afecta la calidad del estudio

Los resultados de este ensayo deben ser considerados en referencia a la

poblacioacuten estudiada como corresponde a un ensayo cliacutenico fase I por lo que es

recomendable realizar ensayos con muestras de poblaciones maacutes amplias en un

152

ensayo cliacutenico fase II y luego en poblaciones con patologiacuteas en la presioacuten

arterial en la memoria para mejorar el rendimiento fiacutesico como es el caso de

un ensayo cliacutenico Fase III

Otra limitacioacuten es que no se evaluoacute marcadores de stress oxidativo sin

embargo al tratarse de una poblacioacuten normal es probable que no se observen

mayores cambios en dichos marcadores lo cuales si seriacutean necesarios medir en

un ensayo cliacutenico Fase II

Para evaluar el rendimiento fiacutesico se utiliza un esfuerzo submaacuteximo al 75

en este estudio se utilizoacute una prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo al 50 que

podriacutea ser una limitante si es que no se observan diferencias entre grupos Los

resultados del presente estudio muestran sin embargo que el tratamiento con

maca mejora el rendimiento fiacutesico frente al protocolo de esfuerzo submaacuteximo

al 50 lo cual no ocurre con el placebo lo que da validez al estudio

V11 Fortalezas del estudio

El presente ensayo cliacutenico es un estudio prospectivo controlado por placebo

por lo que sus resultados expresan una relacioacuten causa-efecto

Un aspecto importante a considerar en estos estudios es el proceso de

aleatorizacioacuten en este ensayo la aleatorizacioacuten se realizoacute por bloques

balanceados el cual permitioacute distribuir a los participantes de manera

homogeacutenea lo que se observa por los datos de paraacutemetros fisioloacutegicos basales

153

y finales obtenidos de talla IMC Hb y comprobado que los grupos eran

comparables en sus caracteriacutesticas y en las variables e indicadores evaluados al

encontrar que los valores basales no mostraron diferencias con los valores del

grupo control

Asimismo no fue necesario descubrir el enmascaramiento dentro del

periacuteodo de consumo de los nutraceacuteuticos debido a que no se presentaron

efectos adversos serios durante el ensayo tampoco se tuvieron peacuterdidas o

abandonos en ninguacuten grupo de tratamiento

En el anaacutelisis multivariado donde se relacionan las variables que resultaron

significativas en el estudio para mantener los niveles de error tipo I en 005 se

aplicoacute la correccioacuten de Holm Bonferroni para hacer los ajustes del nivel α lo

que permite tener mayor certeza de los resultados obtenidos en los anaacutelisis

estadiacutesticos generales realizados para cada variable individualmente

154

VI CONCLUSIONES

VI1 Conclusiones generales

a) Los extractos atomizados de camu camu y maca negra solos y combinados

tienen una alta aceptabilidad en joacutevenes de la amazoniacutea y no presentan

efectos adversos en el aspecto de salud en general ni en las evaluaciones

de funcioacuten hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal

b) La ingesta combinada del extracto atomizado de camu camu y maca negra

incrementan la proteiacutena total la actividad de la enzima antioxidante SOD

los niveles de oacutexido niacutetrico y mejoran la memoria auditiva y la ingesta de

maca sola o combinada el rendimiento fiacutesico

VI2 Conclusiones especiacuteficas

a) La maca negra al final de la ingesta incrementa el puntaje de salud proteiacutena

total y el rendimiento fiacutesico

b) El camu camu al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial sistoacutelica e

incrementa los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

c) El camu camu-maca al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial

sistoacutelica la relacioacuten testosteronaestradiol e incrementa la proteiacutena total

d) El suministro combinado de camu camu con maca negra mejora la memoria

auditiva observada sobre los demaacutes grupos de tratamiento

155

e) La combinacioacuten de maca y camu camu eleva todos los marcadores

antioxidantes (SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico) sin relacioacuten directa con los

efectos encontrados

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados con el control

Paraacutemetro Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Aceptabilidad 88 uarr 87 uarr 83 uarr 100 uarr

E de Salud 10 uarr 11 uarr

Presioacuten sistoacutelica 77 darr 41 darr

Proteiacutenas 125 uarr 2 uarr 65 uarr

TestEstradiol 32 darr

R fiacutesico (VO2maacutex) 203 uarr 312 uarr

SOD 45 uarr 11 uarr

Oacutexido Niacutetrico 29 uarr 305 uarr

P Memoria PE 32 uarr 24 uarr 17 uarr

Ndeg de Palabras 4 uarr 76 uarr

Ndeg de Ensayos 96 darr 103 darr

Expresados en promedio de de cambio al final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos por grupo con respecto al grupo control

156

VII RECOMENDACIONES

a) Continuar con investigaciones a nivel de ensayo cliacutenico nivel II para evaluar

algunas de estas propiedades en personas que sufran algunos problemas en

salud

ndash Para evaluar el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial sistoacutelica y

diastoacutelica

ndash Evaluar el efecto del camu camu y maca juntos en la memoria

ndash Evaluar el efecto de maca solo o combinado con camu camu en

deportistas

b) Realizar investigaciones especiacuteficas a nivel celular y en animales para

estudiar el nivel de accioacuten de la maca y del camu camu en cada una de las

funciones mostradas por los nutraceacuteuticos

c) Es importante realizar estudios maacutes detallados sobre la actividad de los

antioxidantes incluyendo una prueba de estreacutes oxidativo

d) Buscar nuevas tecnologiacuteas para el estudio in vivo de la actividad de los

metabolitos de estos dos productos

157

AGRADECIMIENTOS

Al Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenicos Facultad de Ciencias Bioloacutegicas de la

Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

Al Centro de Investigaciones de Recursos Naturales - Universidad

Nacional de la Amazoniacutea PeruanaUNAP

Al Centro Meacutedico - Comedor Universitario - Oficina General de Bienestar

Universitario - UNAP

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten Laboratorio de

Micronutrientes Facultad de Ciencias y Filosofiacutea Universidad Peruana

Cayetano HerediaUPCH

Al Ciacuterculo de Investigacioacuten en Plantas con Efectos en salud UPCH-

UNDAC-UNAP-UNA CONCYTECFONDECYT

Facultad de Psicologiacutea Universidad Peruana Cayetano Heredia

158

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173

ANEXOS

174

Anexo 1 Cuestionario de Salud

UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIAPERUANA

FACULTAD DE CIENCIAS Y FILOSOFIA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

CUESTIONARIO DE SALUD

Coacutedigo _______

Marque una sola respuesta

1 En general usted diriacutea que su salud es

1) Mala

2) Regular

3) Buena

4) Excelente

2 iquestHoy en diacutea coacutemo diriacutea que es su salud comparada con la de hace un antildeo

1) Peor ahora que hace un antildeo

2) Igual que hace un antildeo

3) Mejor ahora que hace un antildeo

ACTVIDADES QUE USTED PODRIacuteA HACER EN UN DIacuteA NORMAL

3 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos intensos como correr

levantar objetos pesados actividades fuertes o participar en deportes

agotadores Nota si responde la opcioacuten 3 debe pasar a la pregunta 8

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

4 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos moderados como

actividades moderadas mover una mesa barrer la casa o caminar maacutes de

una hora o un kilometro o maacutes

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

175

5 Su salud actual iquestle limita para coger o llevar las bolsas de las compras del

mercado o caminar 100 metros (una cuadra)

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

6 Su salud actual iquestle limita para subir escaleras

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

7 Su salud actual iquestle limita para agacharse arrodillarse bantildearse o vestirse

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

PROBLEMAS EN SU TRABAJO O SUS ACTIVIDADES COTIDIANAS

8 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias a causa de su salud fiacutesica

1) No ( )

1) Si ( )

9 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias debido a causas de problemas emocionales estar triste deprimido o

nervioso)

2) No ( )

1) Si ( )

10 iquestSintioacute dolor en alguna parte de su cuerpo durante las 4 uacuteltimas semanas

2) No ( )

1) Si ( )

Dondehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

176

11 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquesthasta queacute punto el dolor le ha dificultado su

trabajo habitual (incluido el trabajo fuera de casa y las tareas domeacutesticas)

3) No me ha dificultado nada ( )

2) Me ha dificultado moderadamente ( )

1) Me ha dificultado demasiado ( )

LAS PREGUNTAS QUE SIGUEN SE REFIEREN A COacuteMO SE HA

SENTIDO Y COacuteMO LE HAN IDO LAS COSAS DURANTE LAS 4

UgraveLTIMAS SEMANAS

EN CADA PREGUNTA RESPONDA LO QUE SE PAREZCA MAgraveS A

COMO SE HA SENTIDO USTED

12 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute lleno de energiacutea

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

13 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCuaacutento tiempo estuvo muy nervioso

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

14 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCon que frecuencia se siente desanimado y

triste

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

15 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute calmado y tranquilo

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

177

16 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute agotado cansado

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

17 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute feliz

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

POR FAVOR DIGA SI LE PARECE CIERTA O FALSA CADA UNA DE

LAS SIGUIENTES FRASES

18 Creo que me enfermo muy faacutecilmente

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

19 Esta usted tan sano como cualquiera

1) No es cierto ( )

2) Si es cierto ( )

20 Creo que mi salud va a empeorar

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

178

Anexo 2 Test de likert

Proyecto ldquoEvaluacioacuten metaboacutelica y efecto antioxidante de Camucamu y Maca como nutraceuticos en estudiantes de 18 a 25 antildeos de la Amazoniacutea Peruanardquo Test de Likert Coacutedigo que le fueacute asignado en el estudio helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

iquestCuando Ud ingirioacute su refresco con el nutraceuacutetico queacute le parecioacute el sabor a) Extremadamente desagradable [ ] b) Desagradable [ ] c) Ni agradable ni desagradable [ ] d) Agradable [ ] e) Extremadamente agradable [ ]

Muchas gracias Blga Janeth Braga Vela Dr Gustavo F Gonzales R Responsable del Proyecto Investigador Asesor UNAP UPCH

179

Anexo 3 Ficha de regiacutestro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico

UPCH UNAP

FICHA PARA REGISTRO Y EVALUACIOacuteN DE RENDIMIENTO FIacuteSICO

---------------------------------------------------------------------------------------------------

Nombre

Edad Sexo

Fecha y Lugar de nacimiento

Facultad Escuela

Peso Estatura

Pliegue subcutaacuteneo braquial

Temperatura ambiental Temperatura Corporal

---------------------------------------------------------------------------------------------------

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUBMAacuteXIMO

Fecha y hora de la prueba

---------------------------------------------------------------------------------------------------

INICIO Tiempo 00 Carga (Watts) 00

Presioacuten Arterial PS SD (mmHg)

Saturacioacuten arterial de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

FINAL Tiempo Carga (Watts)

Presioacuten Arterial PS SD (mm Hg)

Saturacioacuten de P de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

Observacioneshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

180

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUB MAacuteXIMO

Nombre helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip Fecha 2112 Hora 11am

Edad 18antildeos Peso 54 Kg FCMT 202 FCMT (50) 101

Tiempo Saturacioacuten

arterial O2

()

Frecuencia

Cardiaca

(latidos min)

Presioacuten arterial

SD (mmHg)

Lectura 1 98 91 11470

Lectura 2 98 91 11270

00000 98 91 11270

00100 98 91 11270

00200 98 92 11270

00300 98 101 11270

00400 98 107 11270

helliphelliphelliphelliphellip

01000

FCMT = Frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica (220-edad)

Velocidad prueba 3 Kmhora

181

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva

PRUEBA DE MEMORIA AUDITIVA

(Palabras de Rey)

Aplicacioacuten Quince palabras comunes que son leiacutedas diez veces al examinado siguieacutendose

una evocacioacuten a cada lectura Al final de la prueba se lee una historia que contiene

todas las palabras presentadas en la lista Estas deben ser reconocidas por el

sujeto Se estudia el nuacutemero de palabras repetidas en cada evocacioacuten y se traza

una curva de aprendizaje

Se valora tambieacuten el nuacutemero de lecturas necesarias para aprender la lista completa

y del nuacutemero de palabras evocadas correctamente

Memorizacioacuten de serie de quince palabras en diez repeticiones

Palabras Ensayos I II III IV V VI VII VIII IX X

1 MESA 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

1 LECCIOacuteN 2 2 2 2 2 2 2 2 2

1 VIDA 2 3 3 3 3 4 3 3 3

1 CLASE 4 3 4 4 4 4 3 4 4 4

1 LLAMAS 5 5 5

1 PASTOR 3 4 5 5 5 6 6 6 5 5

1 GORRIOacuteN 5 7 7 6 6 7 7 7 6 6

1 TORRE 5 7 7 7 11

1 PUENTE 6 6 8 8 8 8 7

1 BARCO 6 8 8 8 9 9 9 9 8

1 GAFAS 10

1 PIPA 8 9 9 9 10 10 12 10 9

1 GORRA 7 11 11 10

1 PATIO 9 10 10 10 11 11

1 PECES 12 12

TOTAL 7 9 10 10 10 11 11 12 12 12

182

Observaciones

Alpha de Cronbach 091

POTENCIA DE LA PRUEBA

187

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiacuteaca submaacutexima y VO 2 maacutex

Graacuteficos de VO2maacutex y frecuencia cardiaca sub maacutexima estaacutendar y comparado con

los resultados antes y despueacutes del tratamiento por grupos

Graacutefica 01 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado y ajustado

seguacuten el Nomograma de Astrand para un sujeto de 70 (azul) y 65 kilos (verde)

Graacutefica 02 Frecuencia Cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto combinado de camu camu ndash maca

Comparacioacuten con el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de

Astrand

188

Graacutefica 03 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos

en pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto de Maca Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del Nomograma de Astrand

Graacutefica 04 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo camu camu Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

189

Graacutefica 05 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo control (placebo) Comparacioacuten con

el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

190

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu

ZAPATA 1993 (Iquitos)

JUSTI 2000

Paranaacute-Br

g100g

pulpa

YUYAMA

2003

Uatumaacute-B

mg100 g pulpa

REYES

2009

Fruto

Peruacute

g100 g

COLLAZOS

1957

Fruto g100g

Iquitos-Peruacute

Fruto

verde

mg100g

Fruto

pintoacuten

mg100g

Fruto

maduro

mg100g

Energiacutea 24 Kcal 16 Kcal

Agua 941 plusmn 01 933 933

Proteiacutenas 04 plusmn 00 05 05

Grasa total 02 plusmn 00 01

Carbohidratos

Total 35 59

Carbohidratos disp

59 40

Fibra cruda 01 plusmn 00 04 05

Cenizas 03 plusmn 00 02 02

Tiamina 001mg

100g

001mg

100g

Riboflavina 004 004

Niacina 061 061

Alanina 17 28 34

Fenilalanina 17 22 43

Treonina 20 28 36

Serina 299 371 637

Valina 99 168 316

Leucina 90 132 289

Glutamato 88 100 119

4 Aminobutanoato 71 93 108

Prolina 43 53 82

K 532 600 711 838 plusmn 36 mg100g

947 plusmn 494

Ca (mg100 g) 66 62 65 1573 plusmn 44 83 plusmn 23 28

28

Na 49 44 27 1113 plusmn 043 019 plusmn 013

Fe (mg100 g) 013 018 018 053 plusmn 004 044 plusmn 024 05 05

Cl 77 66 116

Zn 013 012 013 036 plusmn 001 024 plusmn 023

Se 429 plusmn 87

x10-3

Br 205 plusmn 65

x10-3

Co 001 plusmn 00 136 plusmn 11

Cr nd 151 plusmn 48

x10-3

Mo 36 plusmn 26

x 10-3

P 15 mg100g

15 mg100g

P04 245 256 295

S04 219 163 132

Mg 47 47 51 1238plusmn 087

Ce 053 plusmn 027

x10-3

Mn 014 014 021 211 plusmn 011

Cu 005 007 008 02 plusmn 002

METODO de

ANAacuteLISIS

Micronutrientes

HPLC-Espectro Abs Atom

Espectrom

Abs Atoacutem

AANI

AOAC

AOAC

191

Anexo 08 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten)

Determinacioacuten Amarilla Roja Negra

Humedad ( g) 971 1014 1047

Proteiacutena total 1792 1722 1631

Proteiacutena pura (Np x 625) 825 997 77

Nitroacutegeno Total 287 276 242

Nitroacutegeno No proteico 155 116 136

Grasa 082 091 082

Carbohidratos(por diferencia) 6269 6260 6382

Almidoacuten 3786 3752 3818

Azuacutecares solubles

Reductores Directos

617

603

702

Azuacutecares solubles

Reductores Indirectos

1652 1726 1710

Fibra 530 545 495

Cenizas 349 368 363

Vitaminas (mg)

Niacina

Acido Ascoacuterbico

Riboflavina

Tiamina

4303

352

061

042

3727

301

050

052

3906

205

076

043

Sales Minerales (mg)

Potasio

Sodio

Magnesio

Calcio

Foacutesforo

1130

20

70

190

320

1160

20

80

200

290

1000

40

80

240

280

Oligoelementos (ppm)

Cobre

Zinc

Manganeso

Fierro

Boro

6

32

22

80

12

6

30

20

62

24

8

30

22

86

26

Yllesca 1994

Page 6: EVALUACIÓN METABÓLICA Y EFECTO ANTIOXIDANTE DE CAMU CAMU …

IacuteNDICE

Paacuteg

RESUacuteMEN

I INTRODUCCIOacuteN 01

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACIOacuteN 04

II1 Planteamiento del problema 04

II11 Pregunta de Investigacioacuten general 05

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1 05

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2 06

II2 Marco teoacuterico 06

II21 El camu camu Myrciaria dubia 06

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica 06

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu 10

II213 Metabolitos secundarios de camu camu 11

II214 Actividad antioxidante del camu camu 13

II2141 Actividad antioxidante in vitro 13

II2142 Actividad antioxidante in vivo 14

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio 14

II215 Actividad Bioloacutegica del camu camu 15

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro 15

II21511 Efecto citoprotector 15

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo 15

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa del camu camu 15

II21522 Efecto cicatrizante de la piel 15

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu 16

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico 17

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu 17

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp) 19

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica 20

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca 21

II223 Metabolitos secundarios 23

II2231 Glucosinolatos 23

II2232 Macamidas y macaenos 25

II2233 Polifenoles 26

II2234 Alcaloides 26

II2235 Esteroles 27

II224 Actividad antioxidante de la maca 27

II2241 Actividad antioxidante in vitro 27

II2242 Actividad antioxidante in vivo 29

II225 Actividad bioloacutegica de la maca 31

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro 32

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo 32

II22521 Estudios nutricionales 32

II22522 Estudios sobre metabolismo 34

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico 35

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca 35

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes 37

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva 38

II22527 Estudio Toxicoloacutegico con la maca 40

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca 41

II23 Estreacutes oxidativo y antioxidantes 43

II231 Estreacutes oxidativo 43

II232 Estreacutes oxidativo-reductivo 44

II233 Radicales libres 45

II234 Oxidantes o sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS) 46

II235 Potencial redox 49

II24 Antioxidantes 49

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidante 51

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos 52

II2421 Superoacutexido dismutasa (SOD) 52

II2422 Catalasa (CAT) 54

II2423 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx) 54

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos 56

II2431 Antioxidantes liposolubles 56

II2432 Antioxidantes hidrosolubles 57

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO) 59

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante in vitro 62

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH 62

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS 62

II2443 Ensayo FRAP 63

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC) 63

II2445 Ensayo de capacidad de absorber radicales oxiacutegeno (ORAC) 64

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante in vivo 64

II25 Rendimiento fiacutesico 66

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 68

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE) 69

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico 70

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

Estimar la capaciad aeroacutebica 71

II255 Prueba de Astrand amp Rhyming 72

II26 Memoria Auditiva 74

II261 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 74

II3 Justificacioacuten del estudio 75

II4 Objetivos 78

II41 Objetivo general 78

II42 Objetivos especiacuteficos 78

II43 Hipoacutetesis 79

III METODOLOGIacuteA 80

III1 Disentildeo del estudio 80

III2 Poblacioacuten 80

III3 Muestra 80

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra 81

III32 Criterios de inclusioacuten 82

III33 Criterios de exclusioacuten 82

III4 Operacionalizacioacuten de variables 83

III41 Variables independientes 83

III42 Variables dependientes 83

III421 Determinacioacuten del estado de salud 84

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad

Hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal 85

III423 Determinacioacuten de rendimiento fiacutesico 87

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante 87

III425 Determinacioacuten de memoria auditiva 88

III5 Procedimientos y teacutecnicas 88

III51 Aspectos controlados 88

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos 88

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos 90

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos 91

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF20 91

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo (EFSM) 92

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva 94

III6 Consideraciones eacuteticas 95

III7 Plan de anaacutelisis 95

IV RESULTADOS 97

IV1 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

IV2 Evaluacioacuten basal de cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas 98

IV3 Aceptabilidad de camu camu y maca como nutraceacuteuticos 101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud 101

IV5 Registro de efectos adversos 102

IV6 Cambios de paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de

maca negra y camu camu 102

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de ingesta de

maca negra y camu camu 106

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo 108

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 111

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo 115

IV11 Prueba de memoria auditiva 121

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras 122

IV1111 Delta de Ndeg de Palabras (final-inicial) 123

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos 124

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos (final ndash inicial) 125

IV113 Prueba de memoria Ndeg de Palabras Ndeg de ensayos 125

IV1131 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos 126

IV12 Efecto de tratamiento con maca y camu camu solos o combinados

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante 127

V DISCUSIOacuteN 130

V1 Aceptabilidad 130

V2 Encuesta de salud 131

V3 Efectos adversos 133

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos 135

V5 Marcadores metaboacutelicos 138

V6 Actividad hormonal 140

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 142

V8 Antioxidantes 143

V9 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 147

V10 Limitaciones del estudio 150

V11 Fortalezas del estudio 152

VI CONCLUSIONES 154

VI1 Conclusiones generales 154

VI2 Conclusiones especiacuteficas 155

VII RECOMENDACIONES 156

VIII REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 158

ANEXOS 173

Anexo 1 Cuestionario de Salud 174

Anexo 2 Test de Likert 178

Anexo 3 Ficha de registro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico 179

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva 181

Anexo 5 Formato de consentimiento 183

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiaca submaacutexima y VO2maacutex 187

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu 190

Anexo 8 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten) 191

IacuteNDICE DE TABLAS

Paacuteg

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu 11

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca 22

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca 23

Tabla 04 Biomarcadores de la actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis 66

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables 84

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo 91

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

Tabla 08 Composicioacuten de metabolitos en nutraceacuteuticos 98

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud SF20 y de variables

fisioloacutegicas 99

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos 100

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad 100

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud 101

Tabla 13 Efectos adversos (1ordf Semana) 102

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros fisioloacutegicos 103

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten sistoacutelica con respecto al basal 104

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal 105

Tabla 17 Porcentaje de cambio de marcadores metaboacutelicos respecto al basal 106

Tabla 18 Basal de hormonas testosteronaestradiol en suero por grupos 109

Tabla 19 Basal de hormonas cortisol y T3 en suero por grupos 110

Tabla 20 Cortisol inicial -final 110

Tabla 21 T3 inicial - final 111

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos 112

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico con

respecto al basal 114

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados 115

Tabla 25 Resultados de antioxidantes en porcentaje de cambio con respecto

al basal 116

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal 118

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupos 121

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta de nutraceacuteuticos 122

Tabla 29 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables con antioxidantes y

por grupos de tratamiento 128

Tabla 30 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento

fiacutesico (VO2maacutex) y memoria auditiva con antioxidantes y por

grupos de tratamiento 129

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados al control 155

IacuteNDICE DE FIGURAS

Paacuteg

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico 60

Figura 02 Esquema de la investigacioacuten realizada 82

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo 104

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo 105

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial) 107

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial) 108

Figura 07 TestosteronaEstradiol inicial y final en hombres por grupo 109

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) en prueba de

esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 119

Figura 09 Delta del consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

) 113

Figura 10 SOD inicial y final por grupo 117

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial) 117

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo 119

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial) 119

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo 120

Figura 15 Delta de oacutexido niacutetrico (final ndash inicial) 121

Figura 16 Ndeg de palabras al inicio y final de prueba de memoria auditiva 123

Figura 17 Delta de Ndeg de palabras (final ndash inicial) 124

Figura 18 Ndeg de ensayos al inicio y final de prueba de memoria auditiva 124

Figura 19 Delta del Ndeg de Ensayos (final ndash inicial) 125

Figura 20 Relacioacuten de Ndeg de palabras Ndeg de ensayos por grupo 126

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos 126

ABREVIATURAS

(bullOH) radical hidroxilo

(H2O2) peroacutexido de hidroacutegeno

(NO) radical oacutexido niacutetrico

(O2-) radical anioacuten superoacutexido

(ONOO oline ) peroxinitrito

(ROO) peroacutexido de hidroacutexido

degBrix grados Brix

8ndashOHdG 8-hidroxiguanosina

ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico)

AChE acetilcolinesterasa

ANOVA anaacutelisis de varianza

AOAC Association of Official Analytical Chemists

CAT catalasa

Certificacioacuten GRAS ldquoGeneralmente reconocido como segurordquo

CRP proteiacutena C reactiva

IL-6 e IL-8 Interleucinas marcadoras de inflamacioacuten 6 y 8

CuZnSOD (SOD-1 cSOD) superoacutexido dismutasa con zinc y cobre en el citosol

DPPH (1 1 ndashdifenil 2-picril hidrazil hidrato)

DRI Dietary reference intakes (Ingesta recomendada)

ECG electrocardiograma

ECSOD (SOD-3 ecSOD) CuZnSOD superoacutexido dismutasa extracelular

Ensayo FRAP capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

)

FAAH enzima hidrolasa de aacutecidos grasos amidados

FC frecuencia cardiaca

FCMT frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica

FDA Food and Drug Adminitration de Estados Unidos

FIA-UNAP Facultad de Industrias Alimentarias de la UNAP

FOB Free on Board ndash Incoterms

FW peso fresco

GC gasto cardiacuteaco

GPx glutatioacuten peroxidasa

GPx-C glutatioacuten peroacutexidasa forma intracelular o celular

GPx-P glutatioacuten peroacutexidasa forma extracelular o plasmaacutetica

GPx-PH glutatioacuten peroacutexidasa asociada a membrana especiacutefica para fosfoliacutepido

GRd glutatioacuten reductasa

GSH glutatioacuten reducido

GSSG glutatioacuten oxidado

Hb hemoglobina

Hcto hematocrito

HHTg hipertrigliceridemia hereditaria

Hormonas luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

T Testosterona

E2 Estradiol

T3 triyodotironina

HPLC cromatografiacutea liacutequida de alta eficiencia

IBPGR International Board for the Protection of Genetic Resources

IIAP Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana

IIEF-5 (Indice internacional de funcioacuten ereacutectil)

IMC Indice de masa corporal

Kcal kilo caloriacuteas

KMBA (aacutecido 2- ceto- 4- mercaptobutiacuterico)

LD50 dosis letal media

LMPs polisacaacuteridos de Lepidium meyenii

MAO monoaminoxidasa

MDA malonaldehido

metHb metahemoglobina (Hemoglobina desoxigenada)

MnSOD (SOD-2 mSOD) superoacutexido dismutasa de matriz mitocondrial

MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difeniltatrazolium bromuro

NO oacutexido niacutetrico

NOS especies reactivas de nitroacutegeno

ORAC ensayo de capacidad de absorber radicales de oxiacutegeno

OVX ovariectomizadas

PAS presioacuten arterial sistoacutelica

PAD presioacuten arterial diastoacutelica

PE prueba de esfuerzo

PER la razoacuten de eficiencia proteiacuteca (peso ganadoingesta proteica)

PPO polifenoloxidasas

PUFAs aacutecidos grasos poliinsaturados

RAVLT-S Prueba de Memoria Rey Auditory Verbal Learning Test-Spanish

RDA Recommended diet allowances

ROS Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno

RPE puntaje de esfuerzo percibido

score SAT-P (Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance psicoloacutegica

Siicex Sistema integrado de informacioacuten de comercio exterior

SOD Superoacutexido dismutasa

SpO2 saturacioacuten arterial de oxiacutegeno

Stata versioacuten 10 Paquete de software para anaacutelisis estadiacutestico

TBARS sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico

TG trigliceacuteridos

TGO transaminasa glutaacutemico oxalaceacutetico

TGP transaminasa glutaacutemico piruacutevico

TOSC capacidad antioxidante total

TPTZ (2 4 6 Tripiridil-s-triazina)

TRAP Potencial reactivo antioxidante total (radicales peroxilo)

Trolox (aacutecido 6-hidroxi-2 5 7 8 tetrametil croman-2 carboxiacutelico)

TE Trolox equivalente

VES Volumen de expulsioacuten sistoacutelica

VLDL Lipoproteiacutena de muy baja densidad

Vitamina E α tocoferol

VO2maacutex Volumen de consumo maacuteximo de oxiacutegeno

β carotenoides precursores de la vitamina A

RESUacuteMEN

En 80 joacutevenes de 18 a 25 antildeos (20 por grupo de tratamiento) antes y despueacutes

del consumo durante 42 diacuteas de extracto hidroalcohoacutelico de maca negra y pulpa

de camu camu atomizados solos y combinados controlados por placebo

(maltodextrina) se evaluaron el estado de salud la aceptabilidad al producto los

efectos adversos algunos marcadores del metabolismo y el rendimiento fiacutesico sub

maacuteximo la actividad de superoacutexido dismutasa y catalasa en hematiacutees los niveles

seacutericos de oacutexido niacutetrico y la memoria auditiva

Los resultados se analizaron por la prueba de ANOVA y prueba pos hoc de

Bonferroni Tambieacuten por un anaacutelisis de regresioacuten multivariado con correccioacuten de

Holm-Bonferroni El valor de p lt 005 determinoacute la significancia estadiacutestica

Los resultados muestran que la maca negra y el camu camu tienen alta

aceptabilidad solos y combinados sin diferencia con el placebo (pgt005) y no

afectan negativamente la salud ni producen efectos adversos (pgt005) Al teacutermino

del tratamiento y a diferencia del placebo los puntajes del cuestionario de estado

de salud se incrementan en el grupo maca (p=001) y la actividad antioxidante se

evidencia con incremento de SOD (p=0001) en el grupo camu camu se observa

el incremento de oacutexido niacutetrico (p=001) y en el tratamiento combinado el

incremento de SOD y Oacutexido niacutetrico (p=0001)

La maca negra incrementa el rendimiento fiacutesico (p=0001) y el camu camu

combinado con maca negra mejora la memoria auditiva (plt005) En la regresioacuten

muacutetiple se aprecia que los efectos sobre puntaje de estado de salud la presioacuten

arterial rendimiento fiacutesico y memoria auditiva se asocian significativamente al

tratamiento con maca o camu camu pero no a la actividad antioxidante

En conclusioacuten la maca negra y el camu camu solos y combinados son

aceptados no tienen efectos adversos y los efectos observados sobre la percepcioacuten

de estado de salud la presioacuten sistoacutelica el rendimiento fiacutesico y la memoria

auditiva son independientes del efecto de los antioxidantes

Palabras clave Camu camu maca negra aceptabilidad marcadores del

metabolismo esfuerzo fiacutesico submaacuteximo antioxidantes memoria auditiva

ABSTRACT

In 80 young men and women aged 18-25 years a spry dried hydroalcoholic

extract of black maca and pulp of camu camu alone or in combination or placebo

(maltodextrin) were administered during 42 days Then health status

acceptability adverse effects some markers of metabolism physical submaximal

efficiency dismutase superoxide and catalase activities en erythrocytes serum

nitric oxide and auditive memory were assessed

The results were analyzed by ANOVA test and the pos hoc Bonferroni test

Also multivariate regression analysis with Holm-Bonferroni correction was

performer The value of p lt 005 determined statistic significances

The results show that black maca and camu camu have high acceptability alone

or in combination without difference with placebo (pgt005) and do not affect

health negatively neither do they produce adverse effects (pgt005) At the end of

treatment with maca health status score increased respect to values with placebo

(p=001) and enhanced the antioxidant activity with increased SOD (p=0001) in

the camu camu group serum nitric oxide levels increased (p=001) and combined

treatment increased SOD activity and nitric oxide levels (p=0001)

Black maca increased physical performance (p=0001) and camu camu

combined with black maca showed a significant enhancement of the auditive

memory (plt005) In multivariate regression the effects on score health bood

plessure physical performance and auditive memory are significantly associated

to treatment with maca or camu camu but not to antioxidant activity

In conclusion black maca and camu camu alone or in combination were

accepted without adverse effects and the effects seen in the status health blood

pressure physical performance and auditive memory were independent of

antioxidant activity

Key Words Camu camu black maca acceptability metabolism markers sub

maximal physical efficiency antioxidants auditive memory

1

I INTRODUCCIOacuteN

La maca Lepidium meyenii Walp y camu camu Myrciaria dubia (Kunth)

McVaugh son plantas oriundas de la sierra y selva del Peruacute respectivamente

Estas plantas son de utilidad debido a algunas propiedades nutraceacuteuticas o

funcionales estudiadas tanto en animales como en humanos1-3

Estas propiedades pueden deberse a la presencia de su alto contenido de

metabolitos primarios como de sus metabolitos secundarios activos45

En la maca se han encontrado metabolitos secundarios tales como alcamidas

cuyo contenido variacutea de 015 a 0846 Igualmente se observan aacutecidos grasos

como aacutecidos palmiacutetico linoleico (omega 6) y linoleacutenico (omega 3)

glucosinolatos aromaacuteticos y sus derivados isotiocianatos7 En la maca existe

combinacioacuten de dos glucosinolatos la sinigrina y la glucotropaelina que no se

encuentra en ninguna otra brasicacea que podriacutea ser de utilidad para identificar

adulteraciones8 9

En el caso del camu camu se caracteriza por su alta concentracioacuten de aacutecido

ascoacuterbico 210-13

polifenoles14

antocianinas15

carotenoides16

y posiblemente otras

maacutes1718

Un metabolito del camu camu el 1-metilmalato protege del dantildeo

hepaacutetico producido con D-galactosamina en animales experimentales19

ademaacutes se

ha comprobado que el camu camu aporta valor adicional importante en la

2

nutricioacuten con micronutrientes tales como K Mg Ca P Zn utilizadas en dietas

para peces20

La maca muestra actividades antioxidantes antiinflamatorias1 favorece las

funciones cognitivas21

la actividad fiacutesica la fertilidad espermatogeacutenesis22

o

revierte la hiperplasia de proacutestata23

mejora paraacutemetros reproductivos2425

y

revierte la osteoporosis26

Estas propiedades ubican a la maca como uno de los

principales nutraceacuteuticos de nuestro paiacutes y que puede ser aprovechado por la

poblacioacuten mundial no solo para combatir a las enfermedades en las cuales la maca

tiene efectos sino tambieacuten para prevenirlas

Por otro parte diversos estudios demuestran que el camu camu tiene

propiedades antioxidantes152728

citoprotectoras29

antiinflamatorias2

y

hepatoprotectoras19

Dabrowski sugiere combinar la dieta de camu camu con maca y evaluar el

aporte de estos alimentos en el estado nutricional y salud de los peces y tambieacuten

hacer esta evaluacioacuten en humanos20

Otros autores han demostrado en roedores

que la mezcla de maca negra con camu camu es maacutes efectiva que la

administracioacuten individual de maca o camu camu en mejorar la

espermatogeacutenesis29

Debido a los efectos beneacuteficos en estudios experimentales del camu camu

producto amazoacutenico y la maca negra producto alto andino tanto soacutelos como

3

combinados es necesario e importante realizar un estudio tipo Ensayo Cliacutenico

fase I para demostrar su aceptabilidad efectos adversos y algunas propiedades

bioloacutegicas al ser administradas tanto solas como combinadas

El presente estudio se realizoacute para evaluar el grado de aceptabilidad y

determinar el efecto de estos nutraceacuteuticos en la salud de joacutevenes voluntarios

sanos que consuman estos productos solos o combinados para conocer si la

ingesta de estos productos solos o combinados es aceptable si muestra efectos

adversos basados en marcadores de funcioacuten hepaacutetica lipiacutedica renal nutricional y

hormonal o por el contrario tiene efectos favorables para la salud basados en un

cuestionario de estado de salud30

y en evaluaciones de antioxidantes rendimiento

fiacutesico y memoria auditiva

4

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACION

II 1 Planteamiento del problema

El Peruacute estaacute considerado entre los 15 paiacuteses de mayor diversidad global y uno

de los centros maacutes importantes de recursos geneacuteticos con aproximadamente

25000 especies de plantas (10 del total mundial) El Peruacute tiene 4400 especies de

plantas con propiedades conocidas y que son utilizadas por la poblacioacuten de las

cuales 182 son especies domesticadas nativas 782 son especies con propiedades

alimenticias 1408 especies tienen propiedades medicinales y 557 son frutales

nativos31

El camu camu (Myrciaria dubia) y la maca (Lepidium meyenii) son plantas de

origen peruano que han concitado intereacutes tanto nacional como internacional por

sus propiedades como alimentos funcionales32

Ello ha motivado un gran intereacutes

tambieacuten en el aacutembito cientiacutefico como se evidencian en las publicaciones

cientiacuteficas tanto para el camu camu332

como para la maca1 33-38

Estudios realizados en humanos con camu camu2 y con maca

39-44 han

permitido conoce la actividad bioloacutegica del consumo de estos productos

Asiacute por ejemplo el camu camu ha mostrado su rol antioxidante y

antiinflamatorio2 y la maca su efecto en mejorar la percepcioacuten del estado de

salud45

el deseo sexual 40 41

conteo de espermatozoides 39

y en el esfuerzo

fiacutesico34 46

5

Recientemente se ha evaluado el efecto de maca negra y camu camu

combinados sobre la funcioacuten espermaacutetica en un modelo animal47

No existe sin embargo ninguacuten estudio en humanos que evaluacutee el efecto en el

metabolismo y en la salud de la administracioacuten conjunta de maca y camu camu y

que permita contar con evidencias cientiacuteficas de los beneficios que pueden

proporcionar y que respalden el uso de estos productos con seguridad Todo esto

es importante para poder impulsar su desarrollo en la industria nacional e

introducirlos en el mercado internacional con valor agregado por sus propiedades

como alimentos funcionales nutraceacuteuticos o nuevos productos Por ese motivo se

ha disentildeado el presente ensayo cliacutenico Fase I

II 11 Pregunta de Investigacioacuten general

iquestLa ingesta combinada de los extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico y la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash El estado de salud

ndash Los niveles seacutericos de marcadores bioquiacutemicos

ndash Los niveles seacutericos de marcadores hormonales

ndash El rendimiento fiacutesico

6

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash La actividad intraeritrocitaria de la superoacutexido dismutasa

ndash La actividad intraeritrocitaria de la catalasa

ndash Los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

ndash La memoria auditiva

II2 Marco Teoacuterico

II21 El Camu camu Myrciaria dubia (Kunth) McVaugh

Es un arbusto de hasta 3 metros de altura que habita en terrenos planos

inundables Las flores se producen en ciclo anual Los frutos del camu camu

son tipo baya de 2 a 3 cm de diaacutemetro rojos violetas o negruzcos con pulpa

carnosa suave con 2 a 3 semillas de sabor muy aacutecido y cuando estaacuten maduros

son comestibles El fruto presenta un alto contenido de aacutecido ascoacuterbico48

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica

El geacutenero Myrciaria (Berg) pertenece a la familia Myrtaceae con 15

especies todas del nuevo mundo distribuidas de Meacutexico hasta Uruguay49

La taxonomiacutea de la especie Myrciaria dubia (HBK) McVaugh ldquocamu

camurdquo es

Tipo Faneroacutegamas

Sub tipo Angiospermas

Clase Dicotiledoacuteneas

Orden Myrtales

7

Familia Myrtaceae

Geacutenero Myrciaria

Especie Myrciaria dubia (Kunth) Mc Vaugh

Nombres comunes Camu camu (Peruacute) Guayabito limoncillo

(Venezuela) CaCcedilari arazaacute de agua aracarana aracazinho mirauacuteba

(Brasil)48

Sinonimias Myrciaria paraensis Psidium dubium Kunth Eugenia

divaricata Eugenia grandiglandulosa Myrciaria caurenisi Myrciaria

divarticata Myrciaria obscura Myrciaria lanceolata Marliera macedoi50

Los sinoacutenimos aceptados para la clasificacioacuten del camu camu son

Myrciaria divaricata (Bentham) O Berg Myrciaria spruceana O Berg

Psidium dubium HBK51

La maacutexima concentracioacuten de poblaciones naturales de la especie y la

mayor variabilidad geneacutetica se encuentran en el territorio amazoacutenico

peruano y el origen de la especie se encuentra con alta probabilidad en la

Amazoniacutea occidental peruana52

La especie presenta gran abundancia en el territorio amazoacutenico de Peruacute a

la ribera de los riacuteos y lagos que estaacuten asociados con los riacuteos Napo Nanay

Ucayali Marantildeoacuten y Tigre49

8

Con respecto a los frutos el color variacutea de verde a rojo morado cuando

llega a la madurez el peso de los frutos variacutea entre 402 a 1530 g La

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico presenta un amplio rango desde 1263 a

2568 mg100g Los valores de degBrix oscilan de 42 a 63 Los grados Brix

son indicadores de la concentracioacuten de soacutelidos suspendidos y el pH fluctuacutea

entre 25 y 2952

El Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana (IIAP) realizoacute un

estudio en 1999 sobre el conocimiento de los pobladores que viven en aacutereas

vecinas a rodales naturales de la cuenca del riacuteo Ucayali del uso de camu

camu Las personas refieren diversas modalidades del uso popular de esta

planta la corteza es usada para preparar licor junto a otras especies la

corteza y la raiacutez en cocimiento son usadas para el reumatismo y las diarreas

La corteza raspada se utiliza para dolores musculares y las hojas trituradas

en agua se usa contra la fiebre y dolor de cabeza53

En una encuesta a 108 pobladores en la zona urbana de Iquitos y en zona

rural de Jenaro Herrera Requena San Juan Nauta y otros poblados del

Departamento de Loreto refieren que la parte maacutes utilizada del camu camu

es el fruto maduro (64) el uso del tallo es significativamente menor

(19) otras partes de la planta como las hojas la raiacutez la semilla y el

fruto verde ocupan un bajo nivel de preferencia54

Con respecto al uso terapeacuteutico entre 36 enfermedades destacan la

9

artritis reumatoide (33) el resfriacuteo (17) diabetes mellitus (11) el

colesterol elevado (7) bronquitis (4) deficiencia de aacutecido ascoacuterbico

(4) inflamacioacuten (2) y otros (22) En las formas de preparacioacuten para

uso medicinal destaca el extracto o jugo fresco del fruto maduro (285) la

coccioacuten de la corteza del tallo (118) y el extracto macerado del fruto

(111) La pulpa del fruto maduro es consumida por el poblador rural para

preparar refrescos y bebidas54

De acuerdo a estudios realizados con camu camu in vitro 182755-57

e in

vivo en animales de experimentacioacuten58-59

se conoce que tiene actividades

como antioxidante15272857

cito y hepatoprotector1929

y antiinflamatorio60

que sentildealan la necesidad de continuar con la investigacioacuten para la validacioacuten

cliacutenica de estas propiedades

En los uacuteltimos antildeos la industria utiliza la pulpa concentrada o

deshidratada de camu camu para varios productos donde el principal

atractivo radica en el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo a la

luz de los estudios de la composicioacuten quiacutemica donde se demuestra la

presencia de polifenoles antocianinas y otros compuestos estaacute claro que

auacuten no se aprovechan las propiedades de estos compuestos como valor

agregado de la planta

10

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu

El fruto de camu camu tiene un bajo valor caloacuterico (16-24 kcal100 g)

y alto contenido de agua (93 g100 g) La cantidad de carbohidratos es de

59 g100 g la de proteiacutenas de 05 g100 g y las cenizas de 02 g100 g

Entre los aminoaacutecidos que se encuentran en mayor proporcioacuten en la

proteiacutena estaacuten serina valina y leucina tambieacuten se encuentran aacutecidos

orgaacutenicos tales como aacutecido ciacutetrico isociacutetrico y maacutelico El contenido de

grasa total es 01 g100 g predominando aacutecido esteaacuterico linoleico y

oleico361

Con respecto al contenido de los elementos quiacutemicos los distintos

reportes coinciden en que el potasio (Tabla 01) se encuentra en mayor

proporcioacuten en el fruto y la pulpa de diferente procedencia y con

diferentes meacutetodos de anaacutelisis13 62 63

Uno de los reportes maacutes antiguos sobre frutos de camu camu indica la

presencia de 2089 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g10

Reyes y col61

en fruto

encuentra 2780 mg de aacutecido ascoacuterbico 100 g de pulpa Este alto

contenido de aacutecido ascoacuterbico en el fruto en diferentes partes y

preparaciones del camu camu se reporta para muestras obtenidas en el

Peruacute y Brasil121363

Bradfield amp Roca11

encuentran 2994 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g en

fruto maduro 1926 mg100 g en fruto verde y 2373 mg 100 g en pintoacuten

11

Se ha reportado que existe variacioacuten del contenido del aacutecido ascoacuterbico en

los frutos y en las hojas dependiendo de la hora del diacutea que se coseche

relacionado con las horas de mayor radiacioacuten solar64 65

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu

Elemento

quiacutemico

mg100g

Yuyama 200362

Pulpa

(Uatumaacute-Brasil)

Zapata 199363

Fruto maduro

(Iquitos)

Justi 200013

Pulpa

(Paranaacute -

Brazil)

K 947 plusmn 494 711 838 plusmn 36

Ca 83 plusmn 23 65 1573 plusmn 44

Na 019 plusmn 013 27 1113 plusmn 043

Fe 044 plusmn 024 018 053 plusmn 004

Zn 024 plusmn 023 013 036 plusmn 001

Mg nd 51 1238plusmn 087

Mn nd 021 211 plusmn 011

Cu nd 008 02 plusmn 002

Co 136 plusmn 11 nd nd

Br 0021 plusmn 0006 nd nd

Cr 0015plusmn 0005 nd nd

Se 00043plusmn 0008 nd nd

Meacutetodo de

anaacutelisis de

Micronutrientes

AANI- Anaacutelisis

instrum Activacioacuten de

neutrones

HPLC-Espectro Abs

Atoacutemica

Espectrom Abs

Atoacutemica

nd No determinado

II213 Metabolitos secundarios del camu camu

En los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a poner atencioacuten en este fruto

no solo por su contenido de aacutecido ascoacuterbico sino por la presencia de otros

metabolitos bioactivos estos incluyen a los polifenoles tales como

flavonoides aacutecidos fenoacutelicos taninos estilbenos y lignanos compuestos

12

que dependen del estado de madurez del fruto y del meacutetodo de extraccioacuten

usado132756

La cianidina-3-glucoacutesido la quercetina y sus glicoacutesidos fueron

encontrados solo en la pulpa en polvo mientras que las proantocianidinas

estaban presentes solo en la harina57

Las antocianinas se encuentran en

caacutescara de frutos maduros66

y en caacutescara seca28

La principal antocianina

fue cianidin-3-glucoacutesido que es el principal pigmento seguido de

delfinidin-3-glucoacutesido18

En la pulpa de camu camu se han identificado flavonoides Los

principales fueron quercetina y derivados de kaempferol ademaacutes del

aacutecido clorogeacutenico y aacutecido elaacutegico y carotenoides16-18

y 21 compuestos

volaacutetiles6768

El contenido total fenoacutelico del camu camu es maacutes alto que el rango de

otros frutos tropicales analizados6970

Estos metabolitos seriacutean en conjunto responsables de los efectos

beneacuteficos54

y que se estaacuten reconociendo gracias a la investigacioacuten

cientiacutefica 357-60

Un ejemplo de ello es la actividad hepatoprotectora del

1-metilmalato del camu camu19

13

II214 Actividad antioxidante del camu camu

II2141 Actividad antioxidante in vitro

Han sido evaluadas la actividad antioxidante en la caacutescara seca de

camu camu en diferentes estados de maduracioacuten (verde pintoacuten maduro)

observando una alta actividad para inhibir radicales libres El extracto de

caacutescara seca del camu camu pintoacuten presenta mayor porcentaje de

inhibicioacuten (247 y 254 veces) maacutes fuerte que las muestras de caacutescara

seca del fruto maduro y verde15

Este resultado es confirmado por

Chirinos27

Esta actividad antioxidante en las pruebas de reduccioacuten del radical

DPPH (11-difenil 2-picrilhidrazil) ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-

etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico) y para el radical peroacutexilo estaacuten

relacionadas al contenido de aacutecido ascoacuterbico y polifenoles totales de la

caacutescara seca del fruto pintoacuten1617

y encontraron que la actividad

antioxidante era mayor en la caacutescara que en la pulpa28

El camu camu tiene alta actividad antioxidante en DPPH relacionada

con el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y contenido de fenoles total y

tiene baja actividad en la peroxidacioacuten lipiacutedica18

Es importante destacar que la capacidad antioxidante del camu camu

es mayor que con el aacutecido ascoacuterbico puro Esto se deberiacutea a que el camu

14

camu tiene otros compuestos ademaacutes del aacutecido ascoacuterbico con

propiedades antioxidantes principalmente polifenoles flavonoides etc55

Cuando se mide la actividad antioxidante de los frutos maduros a

traveacutes de la capacidad de inhibir las polifenoloxidasas ( Inhibicioacuten a

PPO) el extracto acuoso del fruto de camu camu presenta actividad

antioxidante cuatro veces mayor comparada al aacutecido ascoacuterbico

sinteacutetico71

Cuando se incluye la caacutescara y la pulpa la actividad antioxidante es

mayor que cuando se usa solo la pulpa sin caacutescara3 La fraccioacuten de camu

camu rica en aacutecido ascoacuterbico es la que contribuye a su capacidad

antioxidante (675-793) y en menor la fraccioacuten rica en compuestos

fenoacutelicos (207-325)327

II2142 Actividad antioxidante in vivo

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio

Inoue y col2 evaluaron en hombres saludables fumadores en estreacutes

oxidativo acelerado la actividad antioxidante y antiinflamatoria del camu

camu que tomaron 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico oacute 70 mL de jugo de

camu camu conteniendo 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico por 7 diacuteas

El camu camu redujo marcadores de estreacutes oxidativo 8ndashOHdG en orina

y ROS total de suero tambieacuten los marcadores de inflamacioacuten CRP IL-6

15

e IL-8 Los niveles de estos marcadores excepto IL-6 se restablecieron

un mes despueacutes de dejar de ingerir camu camu Estos cambios no se

observaron en el grupo que tomoacute tabletas de vitamina C a pesar del

contenido equivalente de aacutecido ascoacuterbico

II215 Actividad bioloacutegica del camu camu

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro

II21511 Efecto citoprotector

Alvis y col29

con extracto acuoso de frutos de camu camu

estudiaron la actividad citoprotectora ante el dantildeo oxidativo producido

por bromato de potasio (KBrO3) sobre el DNA de ceacutelulas

polimorfonucleares de sangre venosa y de 2 tipos celulares de hiacutegado

y rintildeoacuten en 3 tratamientos con ratones por 35 diacuteas El camu camu

muestra un efecto protector con respecto al dantildeo inducido por KBrO3

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa de camu camu

Akachi y col19

demostraron que el camu camu tiene un efecto

protector cuando se provoca dantildeo al hiacutegado de rata con D-

Galactosamina Se encontroacute adicionalmente que el 1-metilmalato es

responsable de esta actividad

II21522 Efecto cicatrizante de la piel

Pacci-Salazar y col58

compararon el efecto de una crema a base de

caacutescara del fruto de Myrciaria dubia con el efecto antibioacutetico de la

16

crema sulfadiazina argeacutentica con ratas que con un cautiacuten modificado

les hicieron 3 quemaduras teacutermicas de 1 cm2 en el dorso de la piel

La crema de camu camu aumentoacute significativamente los

fibroblastos en las heridas y la presencia de epidermis era evidente en

el grupo que recibioacute camu camu a diferencia de los demaacutes grupos

Esto podriacutea deberse a mayor activacioacuten de las ceacutelulas basales o a la

detencioacuten de los procesos oxidativos debido a la propiedad

antioxidante del fruto por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y

flavonoides lo que explicariacutea la detencioacuten de los procesos de necrosis

en la dermis

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu

Dabrowski y col20

utilizaron 4 tipos de dietas con camu camu

aguaje maca y un grupo control con harina de trigo para alimentar

larvas de peces gamitana Colossoma macropomum y paco Piaractus

brachypomus

La mejor razoacuten de eficiencia proteiacuteca PER (peso ganadoingesta

proteica) se observoacute en el grupo alimentado con maca el grupo camu

camu fue menor y diferente a los otros grupos significativamente

(plt005) En contraste la proteiacutena total del cuerpo y la concentracioacuten

de cenizas fueron significativamente mayores en el grupo de camu

17

camu La composicioacuten mineral del pez alimentado con camu camu

mostroacute niveles significativamente maacutes altos de P K Ca Mg Na Zn

y Al en comparacioacuten con las demaacutes dietas (plt005)

Nascimento alimentoacute con pulpa de camu camu a ratas obesas

inducidas por la dieta quienes al final del experimento mostraron

reduccioacuten en el peso del tejido adiposo blanco colesterol total

trigliceacuteridos glucosa grasa visceral y epididimal e insulina en la

sangre y el incremento de colesterol de alta densidad59

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico

El aacutecido ascoacuterbico es un nutriente esencial y no se produce en el humano

Su deficiencia es causa de escorbuto

Las recomendaciones diarias que hace Dietary Reference Intakes

(DRIs)72

para la ingesta de aacutecido ascoacuterbico es de 90 mgdiacutea para hombres

mayores de 19 antildeos y 75 mgdiacutea para mujeres Estos valores se pueden

obtener en la dieta con el consumo diario de la pulpa de un solo fruto de

camu camu con 12 gramos de peso

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu

Una de las frutas maacutes promisorias de la amazoniacutea peruana camu camu

presenta un gran potencial de desarrollo en la actividad agroindustrial y

farmacoloacutegica con fines de exportacioacuten

18

El principal destino de las exportaciones de camu camu en el 2014 fue

Estados Unidos seguido de Paiacuteses Bajos Chile Canadaacute Australia y

Alemania los principales paiacuteses compradores (SUNAT 2015)

La forma de presentacioacuten exportada en mayor proporcioacuten en el 2013 fue

en polvo 52 luego en pulpa 12 y extracto 5 y esta tendencia

continuacutea en el 2014 mostrando un cambio cualitativo pero poca

transformacioacuten del producto la deshidratacioacuten de la pulpa SUNAT 2015

(www sunat gobpe)

En relacioacuten a patentes se encontroacute 14 documentos de patentes posteriores

a 1996 donde el camu-camu es utilizado como uno de los componentes de la

invencioacuten La mayoriacutea de innovaciones se producen en la industria o para

farmacia como alimento funcional o como parte de un cosmeacutetico

De estas trece registros se encuentran en la Oficina Japonesa de Patentes

Internacionales como antioxidante antienvejecimiento de la piel locioacuten

corporal cosmeacutetico humectante preparacioacuten de uso externo utilizada para

mejorar la elasticidad de la piel agente que suprime el efecto de la melanina

y agente blanqueador entre otros73

Investigadores de varios paiacuteses vienen realizando estudios en animales y

humanos de las actividades bioloacutegicas como antioxidante y beneficios que

produce como fitoterapeacuteutico3 31 58 59

La actividad cientiacutefica en Peruacute sobre

19

camu camu es maacutes escasa por lo que es necesario impulsar a profundizar

estos estudios y poder asiacute desarrollar nuevos productos nutraceacuteuticos que

aporten en la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de las enfermedades

asiacute como al desarrollo del Peruacute

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp)

Es una planta de la familia Brassicaceae conocida como maca seguacuten

reportes de Cobo en 165374

La maca es cultivada en Chinchaycocha (Meseta

de Bomboacuten) de los Andes centrales del Peruacute desde 700 antildeos a c75

La parte comestible de esta planta el hipocoacutetilo seguacuten reportes histoacutericos

de Cobo se utilizaba como alimento en zonas donde otras plantas no podiacutean

crecer y deben soportar grandes vientos bajas temperaturas fuerte sequedad

gran radiacioacuten solar en altitudes mayores de 4000 msnm Se menciona

tambieacuten el uso de la maca para la fertilidad tanto para hombres como para

mujeres7476

La clasificacioacuten botaacutenica de la maca fue realizada por primera vez en 1843

por Gerard W Walpers77

La morfologiacutea descrita no presenta el hipocoacutetilo

engrosado caracteriacutestico de la maca de los andes centrales algo similar se

observoacute en la maca cultivada con semillas obtenidas de los andes centrales

peruanos en condiciones controladas en la Repuacuteblica Checa donde no engrosoacute

el hipocoacutetilo78

Esto sugiere que el medio ambiente donde crece la maca es

propicio para ello

20

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica

La clasificacioacuten taxonoacutemica de acuerdo a la descripcioacuten realizada por

Walpers y seguacuten Cronquist 1981 es la siguiente

Divisioacuten Magnoliophyta

Clase Dicotyledonea Sub Clase Dillenidae

Orden Capparales

Familia Brassicaceae (Cruciacuteferas)

Geacutenero Lepidium

Especie Lepidium meyenii Walpers

Nombres comunes ldquoMacardquo ldquoMakardquo ldquoMainordquo ldquoMaca-macardquo ldquoAyak

willkurdquo79

Existen trabajos detallados sobre su descripcioacuten morfoloacutegica 8081

donde

se describe a la maca como Lepidium peruvianum Actualmente en un

estudio de secuencias de ADN para determinar diferencias taxonoacutemicas

entre Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum con muestras frescas y

herborizadas y con Lepidium sp (silvestre) se encontroacute que las relaciones

filogeneacuteticas no presentan diferencias significativas corroborando su

similitud geneacutetica por lo tanto Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum

se agrupan en un mismo cluacutester82

La maca es una planta que crece arrosetada y postrada a ras del suelo en

condiciones de clima extremo a maacutes de 4000 msnm en la puna83

La zona

reservante (hipocoacutetilos) parte comestible de la maca variacutea en forma y color

21

Los maacutes comunes en el mercado son amarillo crema morado amarillo-

morado rosado y negro encontraacutendose en una parcela distintas

combinaciones y con proporciones variables de estos colores predominando

alguno de ellos como el amarillo morado o crema- morado84

En 1982 la maca como planta domesticada fue declarada en peligro de

extincioacuten por la International Board for the Protection of Genetic Resources

(IBPGR)79

por encontrarse muy pocas aacutereas de sembriacuteos de maca A partir

de alliacute se empezoacute a difundir las propiedades beneacuteficas de la maca en el paiacutes

y se incrementoacute su demanda y cultivo

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca

La maca contiene proteiacutenas hasta 16g por 100g de hipocoacutetilo Con

respecto a los aminoaacutecidos se confirma la presencia de 16 aminoaacutecidos

de los cuales 8 son aminoaacutecidos esenciales85

En la Tabla 02 se muestra

el valor nutricional de la maca y la cantidad de los aminoaacutecidos que

variacutean en las diferentes muestras de maca 86 87

y de acuerdo a su

procedencia88

22

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca

Amino aacutecidos (mgg proteiacutena)

Acido Aspaacutertico 917

Acido Glutaacutemico 1565

Serina 504

Histidina+ 219

Glicina 683

Treonina 331

Alanina 631

Arginina+ 994

Tirosina 306

Fenilalanina 553

Valina 793

Metionina 280

Isoleucina 474

Leucina 910

Lisina 545

OH-Prolina Prolina 260 05

(Yllesca 1994)86

Aminoaacutecidos esenciales + Ocasionalmente esenciales

Entre los minerales destaca el alto contenido de potasio y la presencia

de foacutesforo calcio magnesio sodio hierro zinc manganeso boro y

cobre

Los carbohidratos estaacuten en alta proporcioacuten Destaca la cantidad de

azuacutecares solubles reductores indirectos y la baja proporcioacuten de grasa (22

a 37 ) y de eacutestos 52 son acidos grasos insaturados7 86

(Tabla 03)

23

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca

Aacutecidos grasos libres

372

-A capriacutelico 014

-A caacuteprico 013

-A laacuteurico 097

-A miriacutestico 038

-A palmiacutetico 067

-A palmitoleico 092

-A esteaacuterico 017

-A oleico 021

-A linoleico 069

-A linoleacutenico 033

(Zheng y col 2000)7

Estudios realizados con algunas de las variedades de maca 86 87

muestran que no hay diferencias en la composicioacuten cualitativa cuando se

evaluacutean los hipocoacutetilos de maca de colores diferentes pero si hay

diferencias en la cantidad de los diferentes minerales y metabolitos 87 88

II223 Metabolitos secundarios de la maca

II2231 Glucosinolatos

En cuanto a los metabolitos secundarios los glucosinolatos son

componentes caracteriacutesticos de la familia Brassicaceae

El contenido de glucosinolatos es muy variable Los anaacutelisis de

diversas muestras de maca por HPLC y de diferentes oacuterganos asiacute lo

evidencian estos muestran que la semilla y el hipocoacutetilo fresco tienen

mayor cantidad de benciloglucosinolato 297 y 1694 que en

hipocoacutetilo seco 320 y glucosinolato-p-metoxibencilo estaacute presente

24

en hipocoacutetilo fresco (638) y en menor proporcioacuten en el hipocoacutetilo

seco (089)89

Los dos glucosinolatos aromaacuteticos maacutes abundantes que se

encuentran en la maca son benciloglucosinolato y el p-metoxibencilo

glucosinolato90

destacando la diferencia del contenido de estos en

diferentes partes de la maca El principal glucosinolato de la maca es

la glucotropaeolina (bencil glucosinolato)91

que representa el 79

del total de glucosinolatos9

Tambieacuten el contenido de glucosinolato en los vegetales cruciacuteferos

es altamente variable dependiendo de la edad de la planta y los

factores ambientales que producen un amplio rango de valores

reportados92

Cuando se produce la ruptura de las ceacutelulas por accioacuten mecaacutenica

en la manipulacioacuten del hipocoacutetilo maduro los glucosinolatos entran en

contacto con las enzima endoacutegena mirosinasa que es una β-

tioglicoacutesido glucohidrolasa la cual hidroliza los glucosinolatos y

produce D-glucosa y diferentes compuestos tales como isotiocianto

tiocianato y nitrilos dependiendo del sustrato y las condiciones de la

reaccioacuten como pH temperatura y estructura del sustrato91

Estos

compuestos estaacuten relacionados con una actividad antiinflamatoria

anticaacutencer y de proteccioacuten contra el caacutencer de colon Disponible en

25

httpwwwanscicornelledu plantstoxicag (Consultado 22 de

Agosto 2012)

II2232 Macamidas y Macaenos

La fraccioacuten lipiacutedica de la maca presenta alcamidas especiacuteficas para

la maca como los macaenos y las macamidas7 Los macaenos son

aacutecidos grasos poliinsaturados novedosos y las macamidas que son

alcamidas benciladas7

Las principales macamidas y macaenos de la maca que seriacutean

compuestos marcadores de calidad de Lepidium meyenii son aacutecido5-

Oxo-6E 8E-Octadecanoico N-bencil-5oxo-6E 8E octadeca-

dienamida y N Bencil hexa decamida por ser moleacuteculas encontradas

hasta el momento solo en la maca6 93

Tambieacuten se evaluaron el contenido de N-bencilhexadecamida

identificada por Muhammad y col93

en maca de diferente

procedencia94

y encontraron marcadas diferencias cuantitativas La

cantidad de macamidas en maca seca variacutea en un rango de 00016 a

0012395

Zhao aisloacute 5 nuevas alcamidas adicionales N-bencil -9-oxo -12Z-

octadecenamida (1) N-bencil-9-oxo-12Z-15Z-octadecadienamida (2)

26

N-bencil-13-oxo-9E 11E-octadecadienamida (3) N-bencil-15Z-

tetracosenamida (4) y N-(metoxibencil) hexadecanamida (5)8

Las alcamidas bioactivas de la maca parecen producirse post

cosecha de los hipocoacutetilos como resultado de la praacutectica tradicional

andina la manipulacioacuten de los hipocoacutetilos y el deshidratado natural38

II2233 Polifenoles

En la maca se ha encontrado que las catequinas y derivados de

gallocatequinas representan 97 del total de compuestos fenoacutelicos9

El contenido de compuestos fenoacutelicos totales de maca pre-tostada

fue de 76 mg de aacutecido gaacutelicog peso seco y su actividad antioxidante

de 55 basado en la inhibicioacuten del radical DPPH Al medir la

actividad antioxidante de la harina de maca y la maca pre-tostada no

hubo diferencia lo cual indica que el tratamiento teacutermico no tiene

efecto negativo96

II2234 Alcaloides

En hipocoacutetilos de maca se ha detectado la presencia del aacutecido (1R

3S)-1-metiltetrahidro-β-carbolina-3- del aacutecido carboxiacutelico una

moleacutecula con propiedades favorables para la salud97

27

Se aisloacute dos nuevos alcaloides imidazoles de Lepidium meyenii

Lepidiline A (13-dibenzyl-45-dimetil imidazolium chloride) y

Lepidiline B (13-dibencil-2 4 5-trimetilimidazolium chloride)

Tambieacuten se midioacute la actividad citotoacutexica ante varias liacuteneas celulares

de caacutencer humano siendo principalmente el Lepidine B que mostroacute

actividad citotoacutexica contra 4 liacuteneas celulares98

II2235 Esteroles

En la fraccioacuten esteroidal el principal componente es el sitosterol

luego campesterol ergosterol brassicasterol y Δ7 ndash ergostadienol

85

II224 Actividad antioxidante de la maca

II2241 Actividad antioxidante in vitro

El extracto acuoso de maca amarilla mostroacute mayor capacidad

antioxidante in vitro (DPPH) que el extracto etanoacutelico (fenoles y

flavonoides)99

Para evaluar la capacidad antioxidante del extracto acuoso de maca

se midioacute la inhibicioacuten de peroxinitrito del radical 11-difenil-2-

picrilhidrazilo (DPPH) la captura de peroxilos por el potencial

reactivo antioxidante (radicales peroxilo) total (TRAP) y degradacioacuten

de deoxiribosa midiendo la formacioacuten de Malonaldehido (MDA)

28

La maca contiene antioxidantes solubles en agua que pueden

contribuir a descomponer los peroxilos producidos en los estados

inflamatorios Ademas el consumo de la maca puede ofrecer efectos

citoprotectores que se confirmoacute al usar maca (1mgml) contra la

apoptosis inducida por peroxinitrito en macroacutefagos (RAW 2647)

demostrando que la maca tiene habilidad para proteger del dantildeo contra

el ADN inducido por peroxinitrito100

La maca puede ayudar a mantener el balance entre los oxidantes y

antioxidantes En general los resultados indican que la maca tiene la

habilidad de atrapar remover radicales libres y proporciona

citoproteccioacuten durante condiciones de estreacutes oxidativo100

Berlowsky y col evaluaron las propiedades antioxidantes de la

infusioacuten de maca por los meacutetodos de DPPH de radical ABTS y FRAP

en los cuales la maca presentoacute valores bajos al comparar con otras

plantas y correlacionar con el contenido de polifenoles y no de

carotenoides101

En un ensayo in vitro Pino-Figueroa y col36

usando extracto

pentaacutenico de maca previa dilucioacuten en agua aplicaron a neuronas de

langostino Orconectes limosus en cultivo en placas y luego de 3 horas

fueron expuestas a H2O2 Las evaluaciones microscoacutepicas y de

viabilidad celular revelaron del estreacutes inducido por H2O2 en las ceacutelulas

29

tratadas con maca con mejores formas dendriacuteticas y mayor densidad

celular El efecto fue dosis dependiente indicando que este producto

natural tiene propiedades neuroprotectoras potenciales

Zha y col aislaron polisacaacuteridos de maca (LMPs) compuestos de

ramnosa arabinosa glucosa y galactosa En las pruebas de actividad

antioxidante el polisacaacuterido LMP-60 mostroacute buena capacidad de

captura de los radicales hidroxilos libres y de radical superoacutexido La

velocidad de captura era 529 y 858 respectivamente mostrando

que los polisacaacuteridos de la maca teniacutean una alta actividad antioxidante

y podriacutea ser explorado como fuente de compuestos bioactivos37

II2242 Actividad antioxidante in vivo

En ratas con hipertrigliceridemia hereditaria (HHTg) reportan que

la maca no afectoacute significativamente los marcadores de peroxidacioacuten

lipiacutedica sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico (TBARS) y

catalasa en la sangre y el hiacutegado sin embargo el sistema glutatioacuten se

incrementoacute significativamente con la actividad de glutatioacuten peroxidasa

(GPx) en sangre y un alto nivel de glutatioacuten reducido (GSH) y

superoacutexido dismutasa (SOD) en el hiacutegado35

Los resultados del mencionado ensayo sugieren que la maca puede

mejorar la eficiencia de la conversioacuten del radical superoacutexido a

peroacutexido de hidroacutegeno debido al incremento de la actividad de SOD

30

seguido de la desactivacioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno por el sistema

glutatioacuten La maca disminuye los niveles de glucosa sanguiacutenea sus

efectos antioxidantes se demostraron por medio de los marcadores

antioxidantes GPx GSH reducido y SOD35

La administracioacuten de harina de maca amarilla a ratas diabeacuteticas

incrementoacute la relacioacuten GSHGSSG a nivel plasmaacutetico contribuyendo

a mejorar su estado redox102

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca amarilla se

observa mayor efecto antioxidante que con la maca negra morada o

roja y con un efecto protector al disminuir los niveles de MDA-

TBARS ademaacutes de incrementar la concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico y

reducir los niveles de fibrinoacutegeno tambieacuten inhibioacute la enzima hepaacutetica

hidroximetilglutaril CoA reductasa similar a la atorvastatina

disminuyoacute las enzimas fosfatasa alcalina transaminasa glutaacutemico

oxalaceacutetico (TGO) transaminasa glutaacutemico piruacutevico (TGP) y

gammaglutamiltransferasa99

La administracioacuten de harina de maca en la dieta (4 a 6 gdiacutea) de

animales diabeacuteticos redujo la glicemia en 50 e incrementoacute los

niveles de insulina 22 y mejoroacute los niveles de aacutecido ascoacuterbico

respecto al grupo control La administracioacuten de maca (4 gdiacutea)

31

disminuyoacute el dantildeo oxidativo pues redujo la formacioacuten del complejo

MDAndashTBARS en 54 con respecto al grupo control103

II225 Actividad bioloacutegica de la maca

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro

Almukadi y col

estudiaron el efecto de la macamida N-3 ndash

metoxibenzil-linoleamida una de las macamidas del hipocoacutetilo de L

meyenii que es un inhibidor de la enzima hidrolasa de aacutecidos grasos

amidados (FAAH) Esta macamida podriacutea tener potencial actividad

neuroprotectora analgeacutesica y antiinflamatoria El mecanismo

neuroprotector es actuar en el blanco del sistema endocannabinoide el

cual regula las actividades de otros neurotransmisores

La enzima FAAH (hidrolasa de aacutecidos grasos amidados) degrada

endocannabinoides neuroprotectores y liberan aacutecido araquidoacutenico el

cual es pro-inflamatorio Las macamidas parecen inhibir esta hidrolasa

por lo que favoreceriacutea la actividad endocannabinoide104

En estudios in vitro la maca mostroacute tener actividad inhibidora de

la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

otro estudio en

hepatocitos de ratas tratados con extractos acuosos y metanoacutelicos de

maca no presentaron citotoxicidad hasta 10mgml en test de

viabilidad MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difenil tatrazolium

bromuro ni hepatotoxicidad en contraste observaron un ligero efecto

citoprotector probablemente no mediado

por su capacidad

32

antioxidante105

Tambieacuten con diferentes extractos se evaluoacute su

capacidad de unirse al receptor de androacutegeno humano La maca no fue

capaz de regular la activacioacuten de GRE (Elemento de respuesta

glucocorticoide)106

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo

Las actividades bioloacutegicas de la maca se han estudiado tanto en

animales de experimentacioacuten21-2647

como en humanos34

En

humanos se han realizado estudios en varones aparentemente

sanos40-42

y otros en sujetos con patologiacuteas previas78

Estas

actividades se orientan en evaluar la actividad antioxidante9699-101

el valor nutricional 33107-110

funciones metaboacutelicas 35102103

de

memoria y aprendizaje111-116

antiestreacutes118-119

asiacute como sus efectos

en la salud sexual y reproductiva4143120-122

II22521 Estudios nutricionales

En cuyes de la liacutenea Juniacuten alimentados por 92 diacuteas con 510

y 25 de maca en su dieta se encuentra que la dieta con 25 de

maca resulta en mejor aumento del peso corporal107

Cuando se

compara entre maca cruda y maca cocida se encuentra que el

tratamiento con la maca cocida resultaba en mejor curva de

crecimiento mayor cantidad de proteiacutenas mayor fertilidad y

nuacutemero de criacuteas y mejor peso al nacer que con la maca cruda o

con el control33

33

Cuando se evalua el efecto de los diferentes colores se

observa en ratones un mejor efecto para la maca amarilla108

En estudios con alevinos de trucha arco iris Oncorhynchus

mykiss alimentados por 15 semanas con dietas de 5 10 15 de

maca y un grupo control sin maca encontroacute un efecto

significativo de la maca en mejorar la supervivencia y en el peso

corporal comparado al control y a una dieta comercial109

Tambieacuten con juveniles de paco rojo Piaractus brachypomus se

proboacute por 8 semanas dietas con camu camu aguaje maca y una

dieta control el resultado fue que con la dieta de 15 de maca

tuvieron peso final maacutes alto110

En varones adultos tratados durante 12 semanas con maca

gelatinizada no se encontroacute diferencias en el peso corporal los

niveles de hormona de crecimiento y la percepcioacuten sobre el

apetito con respecto al placebo123

Las propiedades nutricionales atribuidas a la maca pueden

explicarse por la presencia de los metabolitos primarios tales

como proteiacutenas aminoaacutecidos carbohidratos liacutepidos vitaminas

y minerales que se encuentran en cantidades relativamente

mayores que en otros tubeacuterculos semejantes como la papa

zanahoria nabo y por la presencia de metabolitos secundarios

34

con actividad bioloacutegica como los glucosinolatos macamidas

macaenos y alcaloides lo que explicariacutea el intereacutes que ha

concitado esta especie como nutraceacuteutico por sus actividades

bioloacutegicas

II22522 Estudios sobre metabolismo

Vecera y col utilizaron ratas machos con hipertrigliceridemia

hereditaria (HHTg) La maca redujo los triacilgliceroles y

lipoproteiacutena VLDL-triacilglicerol y el colesterol en el plasma

los triacilgliceroles se redujeron en el hiacutegado pero en el

muacutesculo no varioacute significativamente La maca tambieacuten redujo

los niveles de glucosa similar a las ratas que recibieron

rosiglitazone

Estos resultados sugieren que la maca podriacutea ser utilizada

como un suplemento dieteacutetico en el tratamiento de

enfermedades croacutenicas caracterizadas por perfil lipoproteico

ateroacutegeno esteatoacutesis hepaacutetica situacioacuten antioxidante agravada

tolerancia a la glucosa deteriorada y tambieacuten en su

prevencioacuten35

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca se

produce una reduccioacuten significativa de los niveles de colesterol

total lipoproteiacutena LDL y triacilgliceroles La proteccioacuten de la

35

maca a nivel hepaacutetico y del tejido aoacutertico se verificoacute

histoloacutegicamente99

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico

La administracioacuten de maca fresca micropulverizada a dosis

de 1500 mgdiacutea por 60 diacuteas en 10 deportistas en la altura

aumentoacute el VO2maacutex final en 1034

igualmente Stone y col

demuestran que 8 ciclistas de alto rendimiento recorrieron 40

km maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo

placebo No se observaron cambios en frecuencia cardiaca y en

puntaje de esfuerzo percibido (RPE)46

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca

El extracto acuoso de la maca negra y no la maca roja o

amarilla fue capaz de contrarrestar el efecto deleteacutereo de la

ovariectomiacutea sobre la memoria y aprendizaje espacial evaluado

por la prueba de buacutesqueda de agua111

Igual efecto se observoacute en

ratones machos orquidectomizados donde el tiempo de latencia

de escape en la prueba de Morris-Maze disminuyoacute en el grupo

de maca negra revertiendo el efecto de la castracioacuten112

En ratas recieacuten destetadas el extracto acuoso de maca

amarilla durante 15 diacuteas tambieacuten mejora la memoria y

aprendizaje usando la prueba de Morris-Maze Tambieacuten se

redujo significativamente la actividad de la butirilcolinesterasa

36

en tejido cerebral en los grupos de maca e incrementoacute el

contenido total de glutatioacuten marcador de estreacutes oxidativo y

reduce la formacioacuten del complejo MDA-TBARS como

proteccioacuten del dantildeo oxidativo113

En varios estudios para evaluar la memoria y aprendizaje con

ratas y ratones se encontraron resultados positivos con la maca

negra que parece tener mayor efecto beneacutefico en el

aprendizaje114

Tambieacuten la maca mejoroacute significativamente la

memoria dantildeada por escopolamina inhibiendo la actividad de

acetilcolinesterasa (AChE) sin afectar a la monoaminoxidasa

(MAO)115

En otro experimento la maca negra y el aacutecido ascoacuterbico

revirtieron el dantildeo inducido por el etanol en la memoria de

ratones21

Igualmente ratas ovariectomizadas (OVX) tratadas con

extracto acuoso de maca negra por 35 diacuteas mejoroacute la memoria

comparadas con ratas OVX tratadas solo con el vehiacuteculo

tambieacuten la maca negra disminuyoacute los niveles de MDA y AChE

en ratas OVX por lo que concluyen que la maca negra mejoroacute la

memoria del dantildeo inducido por ovariectomia debido en parte a

37

su actividad antioxidante inhibitoria de Acetilcolinesterasa

(AChE)116

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes

Al evaluar condiciones de estreacutes con ratones albinos

alimentados con maca cruda o cocida por 15 semanas ambos

tuvieron un puntaje de estreacutes significativamente menor que el

grupo control en todos los puntos de observacioacuten (Plt005) y

tuvieron una recuperacioacuten es decir desaparicioacuten de los signos de

neuroticismo maacutes raacutepida que el grupo control117

Ai y col con dosis de 250 y 500 mgkg de extracto de eacuteter de

petroacuteleo de maca que ingirieron ratones sometidos a estreacutes

encontraron reduccioacuten de los niveles de corticosterona en suero

y en el tejido cerebral despueacutes de 6 semanas de tratamiento

igualmente hallaron que los niveles de noradrenalina y

dopamina se incrementaron y la actividad de las especies

reactivas al oxiacutegeno fueron inhibidas significativamente La

serotonina no se alteroacute significativamente

Estos resultados mostraron efecto tipo antidepresivo

relacionados con la activacioacuten de los sistemas noradreneacutergicos y

dopamineacutergicos y tambieacuten la atenuacioacuten del estreacutes oxidativo en

el cerebro de los ratones118

38

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva

Se han realizado dos estudios cliacutenicos doble ciego placebo

controlado al azar con hombres saludables usando maca

gelatinizada en grupos con dosis de 1500 y 3000 mg y grupo

control con placebo por 12 semanas para evaluar la

autopercepcioacuten de mejora del deseo sexual y las hormonas LH

FSH Prolactina 17-α hidroxi progesterona testosterona y 17β

estradiol

A las 8 semanas mejoroacute la percepcioacuten de mejora del deseo

sexual por accioacuten de la maca pero los niveles de testosterona y

estradiol no fueron diferentes entre los grupos y el anaacutelisis

multivariado de regresioacuten mostroacute que el efecto en el deseo

sexual era independiente al score de depresioacuten o ansiedad de

Hamilton o niveles de testosterona y estradiol seacuterico del

suero40 41

Gonzales y col determinaron el efecto del tratamiento oral

por 4 meses con tabletas de 500 mg de Lepidium meyenii a

hombres adultos y encontraron incremento en el volumen

seminal en la cantidad de espermatozoides por eyaculacioacuten en

la cantidad de espermatozoides moacuteviles y en la movilidad

espermaacutetica pero no se modificaron los niveles de hormonas

luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

39

testosterona (T) y estradiol (E2) por lo que concluyen que la

maca puede mejorar la produccioacuten y motilidad espermaacutetica en

hombres adultos sin afectar los paraacutemetros hormonales39

Zenico y col en un ensayo cliacutenico doble ciego con 50

hombres tratados con tabletas de maca deshidratada y

pulverizada (2400 mgdiacutea) o placebo por 12 semanas

encontraron que al final ambos grupos presentaron significativo

incremento de IIEF-5 (Indice Internacional de Funcioacuten Erectil)

(plt005) pero los que tomaron maca tuvieron un incremento

maacutes significativo (plt0001) y en comparacioacuten con score SAT-P

(Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance

psicoloacutegica sin cambio significativo en los niveles hormonales

(FSH LH prolactina testosterona total y libre)43

Gonzales en una revisioacuten concluye que el extracto de maca

parece tener mejor efecto que la maca gelatinizada o la harina de

maca esta diferencia pareceriacutea ser debido a la mayor

concentracioacuten de los metabolitos secundarios en el extracto que

en la maca gealtinizada119

Se sugiere que la fraccioacuten lipiacutedica de la maca entre ellos los

macaenos y macamidas es la responsable de la mejor conducta

sexual 7120

y los extractos acuosos actuariacutean en la

40

espermatogeacutenesis121

fertilidad41

reduciendo la glicemia35

memoria115

y revertiendo la hiperplasia prostaacutetica23

lo que

sugiere que los responsables de estas actividades seriacutean otros

compuestos diferentes a las macamidas119

Sin embargo no se ha podido sentildealar de manera individual a

alguna de estas moleacuteculas una actividad en particular antes

bien se considera que seriacutea la asociacioacuten de eacutestas actuando de

manera complementaria o asociada responsables de los efectos

beneacuteficos hasta ahora demostrados en la maca 1119

Tambieacuten otros estudios demuestran la actividad beneacutefica de

la maca sobre la proteccioacuten de la piel a los rayos UV124- 126

II22527 Estudios toxicoloacutegicos con la maca

Valerio amp Gonzales en una sinopsis criacutetica sobre aspectos

toxicoloacutegicos de la maca se refieren a datos obtenidos en

ensayos con ratones de 30 diacuteas a los que se administroacute de 11 a

15 gkg de maca micro-pulverizada por 7 diacuteas y luego fueron

evaluados Los resultados sugieren que dosis menores a 15 gkg

de maca son inocuas a los ratones5

En otro ensayo con 25 ratones adultos (Mus musculus) a

quienes se les administran extracto acuoso de maca

41

intraperitoneal en dosis de 1 a 4 gkg no se presentoacute ninguna

mortalidad Seguacuten los canones internacionales establecidos no

existe toxicidad del extracto acuoso de harina de maca (lt 2 gkg

peso del animal)127

Otros estudios usando maca gelatinizada en ratas y ratones

establece una LD50 de 75 g macakg peso corporal

considerando esta una dosis segura para la administracioacuten oral

en preparaciones dieteacuteticas y terapeacuteuticas128 129

La maca fresca en humanos no modifica los niveles de

transaminasas (TGO TGP) y creatinina seacuterica34

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca

La mayor produccioacuten de maca Lepidium meyenii Walp se realiza

en la Meseta de Bomboacuten en los Andes centrales del Peruacute entre los

Departamentos de Pasco y Juniacuten alrededor del Lago de Juniacuten (antes

Chinchaycocha) entre altitudes de 3700 a 4500 msnm80

La produccioacuten de maca en 2004 era de 9886 toneladas meacutetricas en

el 2008 fue de 5517 t recuperaacutendose en estos uacuteltimos antildeos llegando

en el 2013 a 21300 t siendo el Departamento de Juniacuten el que produjo

la mayor cantidad de maca gracias a la demanda del producto en el

42

mercado para el consumo nacional y la exportacioacuten Disponible en

httpwwwminaggobpe (acceso 2 abril 2015)

En el 2014 se exportoacute maca a 35 paiacuteses siendo los principales

Estados Unidos China Hong Kong Australia Alemania Reino

Unido Japoacuten Canadaacute etc Disponible en

httpwwwsiicexgobpesiicexportal5ESasp (Acceso 2 abril 2015)

El Valor FOB de las exportaciones de maca muestran igualmente

un incremento desde 2004 al 2014 variando desde USD 1acute608000 el

2004 a 6rsquo253000 el 2011 y 35rsquo670000 para el 2014 confirmando el

crecimiento de la demanda y puesta en valor de este producto peruano

en el extranjero Disponible en httpwwwminaggobpe (acceso 2

abril 2015)

El mayor porcentaje de maca se exportaba en polvo como insumo

para que empresas en el extranjero elaboren sus productos Ahora la

exportacioacuten comienza a diversificarse con otros 7 productos lo que

habla bien del desarrollo e innovacioacuten que se estaacute generando en el paiacutes

y en el 2014 la mayor proporcioacuten exportada estaacute en el rubro de otras

presentaciones (42) y en segundo lugar en polvo (337)

wwwsiicexgobpe (acceso 2 abril 2015)

43

En los uacuteltimos 12 antildeos se han incrementado las publicaciones

registradas en Pubmed En 2002 se teniacutean 10 publicaciones sobre

maca Lepidium meyenii en 2015 reporta 100 artiacuteculos solo en este

rubro y eacutestas se correlacionan con la mayor demanda del mercado y la

produccioacuten confirmando que el desarrollo del conocimiento cientiacutefico

de un recurso proporciona desarrollo sustentable del recurso y a la

regioacuten donde se produce el recurso y favorece el desarrollo

tecnoloacutegico incrementando los niveles de calidad de vida de los

pobladores y contribuyendo a desterrar la pobreza130

II23 Estreacutes oxidativo y reductivo

II231 Estreacutes oxidativo

El oxiacutegeno es un elemento imprescindible para la vida

aproximadamente el 95 sigue la ruta fisioloacutegica en condiciones

normales el resto sufre sucesivas reducciones donde se generan

moleacuteculas altamente toacutexicas denominadas especies reactivas del oxiacutegeno

(ROS) El oxiacutegeno en su forma maacutes estable (O2) es poco reactivo y tiene

una velocidad de reaccioacuten baja a temperatura fisioloacutegica

Sin embargo por reacciones puramente quiacutemicas por acciones

enzimaacuteticas o por efecto de las radiaciones ionizantes se pueden producir

una serie de especies quiacutemicas reactivas prooxidantes o radicales libres

(altamente reactivos) que son capaces de dar lugar a muacuteltiples reacciones

44

con otros compuestos presentes en el organismo y producir dantildeo

celular131

El balance oxidativo del organismo humano es esencial para la

regulacioacuten metaboacutelica la produccioacuten de energiacutea la activacioacuten o

inactivacioacuten de biomoleacuteculas la transduccioacuten de sentildeales el recambio

celular y el control del tono vascular entre otros

Si el balance entre los sistemas oxidantes y antioxidantes se

desequilibra por la produccioacuten excesiva de radicales del oxiacutegeno (ROS) y

del nitroacutegeno (RNS) junto con el debilitamiento de los sistemas

antioxidantes se induce una situacioacuten conocida como estreacutes oxidativo que

pueden producir una variedad de cambios fisioloacutegicos y bioquiacutemicos y

provocar dantildeo celular peroxidacioacuten lipiacutedica dantildeo de la membrana

celular degradacioacuten proteica y rotura de ADN132

II232 Estreacutes oxidativo ndash reductivo

El estreacutes oxidativo no soacutelo es el desbalance de prooxidantes y

antioxidantes tambieacuten involucra ruptura entre el control y sentildeal redox El

estreacutes oxidativo se relaciona con varios fenoacutemenos bioloacutegicos

envejecimiento carcinogeacutenesis aterosclerosis neurodegeneracioacuten etc

Tambieacuten puede dantildear a liacutepidos proteiacutenas y aacutecidos nucleicos alterando

las funciones de estas moleacuteculas

45

Es difiacutecil detectar directamente los radicales libres pero se puede

conocer mediante los productos de las reacciones oxidativas

(peroxidacioacuten lipiacutedica oxidacioacuten del DNA oxidacioacuten de proteiacutenas) o

mediante el conocimiento de la disminucioacuten de sustancias

antioxidantes132

II233 Radicales libres

Un radical libre es una moleacutecula o fragmento de una moleacutecula que

tiene por lo menos un electroacuten desapareado en la capa de valencia

(orbital externo) con existencia independiente y alta reactividad e

inestabilidad Para alcanzar estabilidad donan o aceptan un electroacuten

Debido a la alta inestabilidad atoacutemica de los radicales libres estos

colisionan con una biomoleacutecula y le sustraen un electroacuten lo que la oxida

y hace perder su funcioacuten en la ceacutelula Son reactivos y de corta vida con

gran capacidad para combinarse con moleacuteculas integrantes de la

estructura celular carbohidratos liacutepidos proteiacutenas aacutecidos nucleicos y

derivados de cada uno de ellos131

Los radicales libres pueden producirse a traveacutes de diversos procesos

quiacutemicos tanto dentro como fuera del organismo Atendiendo al origen

de su produccioacuten podemos clasificar las fuentes en exoacutegenas y

endoacutegena132

46

Las principales especies reactivas del oxiacutegeno y del nitroacutegeno

son

- Radical superoacutexido O2-

- Radical hidroperoacutexido HO2bull

- Peroacutexido de hidroacutegeno H2O2

- Radical hidroxilo HObull

- Radical alcoacutexilo RObull

- Radical peroacutexilo ROObull

- Radical oacutexido niacutetrico NObull

- Dioacutexido de nitroacutegeno NO2

Estas especies reactivas son de origen endoacutegeno y surgen como

reacciones secundarias no deseadas entre las biomoleacuteculas Otras se

generan con un fin determinado como en el caso de los fagocitos

activados que producen O2- y H2O2

133

El organismo tambieacuten estaacute expuesto a radicales libres procedentes de

fuentes externas (exoacutegenas) La dieta supone la ingesta de muchos

compuestos de naturaleza prooxidante y otros ambientales como el

humo del tabaco la polucioacuten ambiental el ozono y otros134

II234 Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS)

Los ROS entre ellas el superoacutexido (O2-) el peroacutexido de hidroacutexido

(ROO) y el radical hidroxilo (HO) se producen en las mitocondrias

con los electrones que escapan de la cadena de transporte de electrones y

reaccionan con el oxiacutegeno para formar superoacutexido Se estima que 1 a 3

47

de oxiacutegeno en las ceacutelulas puede formar superoacutexido de esta manera La

reduccioacuten incompleta del O2 durante la respiracioacuten produce anioacuten

superoacutexido (O2-middot) que es convertido enzimaacuteticamente por superoacutexido

dismutasa (SOD) en peroacutexido de hidroacutegeno (H2O2)

Los radicales hidroxilo HObull son formados tiacutepicamente viacutea la reaccioacuten

de Fenton El radical hidroxilo es el maacutes dantildeino con una vida media

corta 10-10

a 10-11

s Estas tres especies reactivas son controladas viacutea

sistema de enzimas como superoacutexido dismutasa (SOD) catalasa

glutatioacuten peroacutexidasa

Peroxidacioacuten lipiacutedica La peroxidacioacuten lipiacutedica en membranas

bioloacutegicas ha sido considerada como uno de los mayores mecanismos de

injuria celular en organismos aerobios sujetos a estreacutes oxidativo

Es el proceso de oxidacioacuten de los aacutecidos grasos especialmente los

aacutecidos grasos poliinsaturados (PUFAs) que son vulnerables por los

dobles enlaces donde una moleacutecula activa como HObull sustrae un aacutetomo de

hidroacutegeno produciendo una reaccioacuten en cadena con un inicio

propagacioacuten y terminacioacuten cuando dos hidroperoacutexidos reaccionan entre

siacute dando un tetroacutexido o son neutralizados por los antioxidantes Los

tetroacutexidos son inestables y al romperse generan malondialdehido

indicador de la lipoperoxidacioacuten

48

Especies reactivas de nitroacutegeno (NOS) radical Oacutexido Niacutetrico NO

y Peroxinitrito ONOOoline

Los metales de transicioacuten

Estos elementos se caracterizan porque pueden ser estables por siacute

mismos sin necesidad de una reaccioacuten con otro elemento Cuando a su

uacuteltima capa de valencia le faltan electrones para estar completa los

extrae de capas internas Con eso es estable pero le faltariacutean electrones

en la capa de donde los extrajo asiacute que los completa con otros electrones

propios de otra capa y asiacute sucesivamente ocurre lo que se conoce como

transicioacuten electroacutenica

La transicioacuten electroacutenica permite que estos elementos sean tan

estables y difiacuteciles de hacer reaccionar con otros Muchas propiedades

interesantes de los elementos de transicioacuten como grupo son el resultado

de su subcapa d parcialmente completa Poseen una gran versatilidad

de estados de oxidacioacuten pudiendo alcanzar una carga positiva tan alta

como la de su grupo

Los iones en elevados estados de oxidacioacuten tienden a ser buenos

agentes oxidantes mientras que elementos en bajos estados de oxidacioacuten

tienden a ser buenos agentes reductores Iones 2+ a traveacutes del periodo

comienzan como fuertes reductores y se vuelven maacutes estables Iones 3+

comienzan estables y se vuelven maacutes oxidantes a traveacutes del periodo

49

Rol de los metales de transicioacuten

Fe+2

+ H2O2 Fe+3

+ OH + OHoline (1) Reaccioacuten de Fenton

O2- + Fe

+3 O2 + Fe

+2 (2)

O2-

+ H2O2 O2 + OH + OH oline

(3) Reaccioacuten de Haber y Weiss

II235 Potencial redox

Es el balance entre pro-oxidantes y antioxidantes El organismo debe

ser capaz de regular finamente este balance para mantener las actividades

bioquiacutemicas y la vida de la ceacutelula Este balance es especiacutefico para cada

organelo y sitio bioloacutegico

Las especies reactivas de oxiacutegeno participan en la fagocitosis y en

algunas reacciones enzimaacuteticas constituyendo un elemento importante en

la defensa antimicrobiana y antitumoral135

II24 Antioxidantes

Para mantener el equilibrio entre los procesos oxidativos y reductores

(redox) las ceacutelulas utilizan mecanismos de defensa que las neutralicen y se

realizan a traveacutes de los antioxidantes

Un antioxidante es una sustancia que a bajas concentraciones

comparado con el sustrato oxidable disminuye significativamente o inhibe

la oxidacioacuten de este sustrato133

50

El sistema de defensa antioxidante estaacute constituido por un grupo de

sustancias que al estar presentes en concentraciones bajas con respecto al

sustrato oxidable retrasan o previenen significativamente la oxidacioacuten de

este

Los antioxidantes se producen en el organismo y tambieacuten pueden ser

obtenidos de los alimentos a traveacutes de la dieta

El antioxidante al colisionar con el radical libre le cede un electroacuten se

oxida y se transforma en un radical libre deacutebil y no toacutexico debido a que

interactuacutean maacutes raacutepido con los radicales libres que con el resto de las

moleacuteculas presentes impiden que otras moleacuteculas se unan al oxiacutegeno En

algunos casos puede regenerarse a su forma reducida por accioacuten de otros

antioxidantes

Para prevenir la interaccioacuten entre los radicales y los blancos bioloacutegicos

el antioxidante deberaacute estar presente en el lugar donde los radicales son

producidos a fin de competir con el radical frente al sustrato bioloacutegico

porque su accioacuten la ejercen en un determinado microambiente que puede

ser la membrana plasmaacutetica citosol nuacutecleo o liacutequido extracelular134

Los antioxidantes exoacutegenos actuacutean como moleacuteculas suicidas ya que se

oxidan al neutralizar al radical libre por lo que la reposicioacuten de ellos debe

ser continua mediante la ingestioacuten de los nutrientes que los contienen136

51

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidantes

Los antioxidantes pueden clasificarse en funcioacuten de muacuteltiples criterios

como por ejemplo teniendo en cuenta su funcioacuten preventiva reparadora o

secuestradora135

seguacuten su localizacioacuten su origen endoacutegeno o exoacutegeno y

en funcioacuten de diferentes niveles 136

Primer nivel Consiste en la reduccioacuten del oxiacutegeno sin liberar los

intermediarios parcialmente reducidos Esto lo realiza eficientemente el

sistema citocromo-oxidasa de la cadena respiratoria mitocondrial

responsable en maacutes del 90 de la reduccioacuten del oxiacutegeno en el organismo

humano

Segundo nivel Lo constituyen enzimas especializadas en captar el

radical anioacuten superoacutexido (O2-) Esta es la superoacutexido dismutasa

(SOD)137

Tercer nivel Dado por un grupo de enzimas especializadas en

neutralizar el peroacutexido de hidroacutegeno Entre ellas catalasa y glutatioacuten

peroxidasa que se encuentran en los peroxisomas

Cuarto nivel Aquiacute el radical hidroxilo producido en el ciclo de

Haber-Weiss puede ser neutralizado por la vitamina E o alfa-tocoferol

que es un antioxidante efectivo y que por su hidrofobicidad se encuentra

en las membranas bioloacutegicas donde su proteccioacuten es particularmente

52

importante Tambieacuten la vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es un agente

reductor o donador de electrones y reacciona raacutepidamente con el radical

OH- y el anioacuten superoacutexido

Quinto nivel Una vez producido el dantildeo molecular existe un quinto

nivel de defensa que consiste en la reparacioacuten Los radicales libres son

capaces de provocar rupturas de la cadena de DNA y aun de inducir

mutageacutenesis pero existen mecanismos enzimaacuteticos de reparacioacuten que

permiten restablecer la informacioacuten geneacutetica

Tambieacuten las defensas antioxidantes se dividen en Los enzimaacuteticos y

no enzimaacuteticos

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos

Son enzimas que catalizan o aceleran reacciones quiacutemicas que utilizan

sustratos que reaccionan con los radicales libres

II2421 EC11511 Superoacutexido dismutasa (SOD)

La SOD es una enzima que se encarga del barrido del radical

superoacutexido en diferentes lugares de la ceacutelula y los tejidos

La SOD existe en tres isoformas

-CuZnSOD (SOD-1 cSOD) es homodimeacuterica cuyo centro activo

de oxidacioacuten-reduccioacuten estaacute constituiacutedo de Zn y Cu Estaacute presente en

53

el citosol y en el espacio intermemebrana de la mitocondria donde los

aniones superoacutexido se liberan desde el Complejo III

-MnSOD (SOD-2 mSOD) es homotretrameacuterica presente en la

matriz mitocondrial que requiere Mn

-ECSOD (SOD-3 ecSOD) es homotetrameacuterica es una CuZnSOD

glicosilada Se encuentra predominantemente en la matriz extracelular

de los tejidos para prevenir el dantildeo a las ceacutelulas y tejidos iniciado por

ROS producidos extracelularmente137

Su funcioacuten es la dismutacioacuten de radicales superoacutexido

Reaccioacuten Ooline + Ooline + 2H+ O2 + H2O2

M(n +1)

-SOD + Ooline M n+

-SOD + O2

M n+

-SOD + Ooline +2H+ M

(n+1)+ -SOD + H2O2

M= Cu(n=1) Mn(n=2) Fe(n=2) Estado de oxidacioacuten del catioacuten

metaacutelico oscila entre n y n+1

El anioacuten superoacutexido se convierte en O2 y peroacutexido de hidroacutegeno por la

enzima superoacutexido dismutasa En el eritrocito la ecSOD neutraliza a

los radicales libres (superoacutexido) evitando asiacute la formacioacuten de metHb

SOD neutraliza Ooline e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito138

Con el aacutecido acetil saliciacutelico y antiinflamatorios no esteroideos se

observa disminucioacuten de la actividad de SOD enzima que neutraliza el

54

radical superoacutexido e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito suprimiendo

asiacute el dantildeo y regula la biodisponibilidad de NO139

II2422 EC11116 Catalasa (CAT)

La catalasa es una peroxidasa en donde el donante de electrones es

una segunda moleacutecula de H2O2 La catalasa necesita Fe y se encuentra

en citoplasma y mitocondria140

Su funcioacuten es eliminar al peroacutexido de

hidroacutegeno

Reaccioacuten de la Catalasa sobre peroacutexido de Hidroacutegeno

2 H2O2 2 H2O + O2

H2O2 + Fe (III)-E H2O + O=Fe (IV)-E

H2O2 + O=Fe (IV)-E H2O + Fe (III)-E + O2

En el sistema CATSOD una moleacutecula de H2O2 se reduce a agua y

la otra se oxida a oxiacutegeno Entonces CAT y SOD reaccionan de forma

sineacutergica para protegerse unos a otros

II2423 EC 11119 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx)

Su funcioacuten es eliminar el peroacutexido de hidroacutegeno

Reaccioacuten

2 GSH + H2O2 GSSG + 2 H2O

Glutatioacuten ox + Peroacutexido de H Glutatioacuten reducido + Agua

o a los hidroperoacutexidos de AG o de fosfoliacutepidos (PHL)

Reaccioacuten

PHL-OOH + 2 GSH PHL ndashOH + H2O + GSSG

55

Glutatioacuten peroxidasa (GPx) requiere selenio y se encuentra al

menos en tres formas

1 Una forma intracelular o celular (GPx-C)

2 Una extracelular o plasmaacutetica (GPx-P)

3 Una asociada a membrana (GPx-PH) especiacutefica para fosfoliacutepido

Catalasa y glutatioacuten peroxidasa en los eritrocitos son igualmente

activas en reducir los peroacutexidos de hidroacutegeno formando agua aunque

la actividad de glutatioacuten dependiente de glutatioacuten peroxidasa se ha

considerado como la principal defensa contra el peroacutexido de

hidroacutegeno en los eritrocitos140

Los bajos niveles de peroacutexido de hidroacutegeno (M 10-9

) se eliminan

por medio del glutatioacuten reducido (GSH) formando glutatioacuten oxidado

(GSSG) y agua reaccioacuten catalizada por glutatioacuten peroxidasa141

Glutatioacuten peroxidasa es importante para hacer frente al peroacutexido de

hidroacutegeno endoacutegeno producido por autooxidacioacuten de la hemoglobina

en cambio catalasa juega un rol importante cuando el eritrocito estaacute

expuesto a un aumento del flujo de peroacutexido de hidroacutegeno

La generacioacuten de superoacutexido probablemente tiene un rol fisioloacutegico

en el hematiacutee reduciendo la hemoglobina para regenerar

oxihemoglobina141

56

El glutatioacuten oxidado es reducido por glutatioacuten reductasa (GRd) que

utiliza como donador de electrones NADPH (Viacutea de la pentosa fosfato

del eritrocito) manteniendo asiacute la proporcioacuten GSH GSSG Glutatioacuten

peroxidasa (GPx) y glutatioacuten reductasa (Grd) se encuentran formando

parte de un sistema antioxidante (GPxGRd) y la catalasa de otro

(SODCAT) Ambos sistemas se complementan porque la CAT actuacutea

en presencia de altas concentraciones de H2O2 y la GPx lo hace a

concentarciones bajas demostrando una correlacioacuten inversa en la

actividad de ambas enzimas136

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos

Los antioxidantes no enzimaacuteticos se clasifican en

II2431 Antioxidantes liposolubles

El tocoferol o Vitamina E

Es el antioxidante maacutes ampliamente distribuido en la naturaleza

que capta los radicales libres en membrana evitando la

lipoperoxidacioacuten Es el principal antioxidante en relacioacuten con las

LDL Es capaz de captar radicales del oxiacutegeno y cortar la cadena de

reacciones de los radicales libres Luego de su interaccioacuten con el

radical libre el radical tocoferoxil puede ser regenerado por el

ubiquinal glutatioacuten reducido y el aacutecido ascoacuterbico

57

Carotenoides

Los β carotenoides precursores de la vitamina A tienen efecto

antioxidante sobre los liacutepidos y neutraliza al oxiacutegeno singlete (1O2)

que rompe las cadenas debido a que poseen un alto sistema de dobles

enlaces conjugados Es importante en regiones con baja tensioacuten de

oxiacutegeno

Son pigmentos que se encuentran en plantas y microorganismos

pero no son sintetizados por animales Los principales carotenoides

hallados en el plasma humano son luteiacutena criptoxantina caroteno y

carotenos Las mayores fuentes de carotenoides de la dieta son las

frutas y vegetales como zanahoria broacutecoli meloacuten tomates naranjas

entre otros145

II2432 Antioxidantes hidrosolubles

Glutatioacuten (GSH)

Puede encontrarse seguacuten su estado de oacutexido-reduccioacuten en dos

formas GSH o glutatioacuten reducido o GSSG o glutatioacuten oxidado

El GSH desempentildea numerosas e importantes funciones

metaboacutelicas Una de ellas es la de proteger a la ceacutelula contra los

radicales libres los peroacutexidos y otros compuestos toacutexicos asiacute como

proteger frente al efecto de las radiaciones

58

El GSH puede reaccionar directamente con los radicales libres sin

necesidad de intervencioacuten enzimaacutetica o bien por medio de glutatioacuten

peroxidasa enzima clave del ciclo redox del glutatioacuten

El glutatioacuten en su forma reducida (GSH) es un tripeacuteptido que tiene

varias funciones antioxidantes Su capacidad antioxidante se debe a la

capacidad del grupo tioacutelico del residuo de cisteiacutena hay evidencia que

indica que en etapas tempranas de enfermedades neurodegenerativas

ocurren alteraciones en el metabolismo del glutatioacuten

La forma

oxidada GSSG forma un puente disulfuro entre dos moleacuteculas La

enzima glutatioacuten reductasa (GRd) la regenera a su forma reducida en

presencia de NADPH+ 146

Tanto glutatioacuten peroxidasa como glutatioacuten reductasa se hallan

predominantemente en el citosol existiendo tambieacuten cierta actividad

en la mitocondria147

El glutatioacuten reducido es el mayor antioxidante endoacutegeno producido

por las ceacutelulas participando directamente en la neutralizacioacuten de

radicales libres y especies reactivas de oxiacutegeno tambieacuten en mantener

las formas reducidas de las vitaminas C y E

59

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO)

El oacutexido niacutetrico (NO) se forma a partir del amino aacutecido arginina

por accioacuten de la enzima NO-sintasa (NOS) NO se produce por NOS

constitutivos durante los procesos de vasodilatacioacuten (eNOS) o durante

la transmisioacuten de impulsos nerviosos (nNOS)

El oacutexido niacutetrico puede estimular o inhibir la oxidacioacuten de liacutepidos y

de lipoproteiacutenas inducida por O2oline

142

El resultado prooxidante versus antioxidante de estas reacciones

son extremadamente dependientes de las concentraciones relativas de

las especies reactivas individuales143

donde NO solamente estimula

la oxidacioacuten lipiacutedica dependiente de O2olinecuando la tasa de produccioacuten

de NO es menos que equivalente a la tasa de produccioacuten de O2oline144

Asiacute hay una competencia dinaacutemica entre O2 y los radicales lipiacutedicos

libres por NO

Es interesante notar que se ha reportado que bajo condiciones

fisioloacutegicas en la pared del vaso la concentracioacuten de estado estable de

NO excede al de O2 resultando en una alta razoacuten NO O2

oline donde

NO ejerceriacutea como antioxidante143

El oacutexido niacutetrico se encuentra en los diferentes oacuterganos y tejidos del

organismo y actuacutea normalmente como una moleacutecula antioxidante y en

la fisiologiacutea en el tono vascular y presioacuten sanguiacutenea en la circulacioacuten

60

arterial y en la microcirculacioacuten el NO tiene un rol importante en

regular el tono vascular de las arteriolas y veacutenulas143

Acido Ascoacuterbico o Vitamina C

La Vitamina C o aacutecido ascoacuterbico proporciona defensa contra el

dantildeo oxidativo actuacutea en la fase acuosa neutralizando el oxiacutegeno

singlete y captura radical hidroxilo y aniones superoacutexidos En la fase

hiacutedrica regenera la vitamina E148

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico

La vitamina C y E trabajan juntos para inhibir las reacciones de

peroxidacioacuten lipiacutedica de lipoproteiacutenas y membranas en el plasma Se

ha demostrado su efecto protector frente a la peroxidacioacuten de liacutepidos

de membrana de los eritrocitos

La vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es considerado uno de los maacutes

poderosos y quizaacute el menos toacutexico de los antioxidantes naturales148

61

El aacutecido ascoacuterbico participa en los procesos bioloacutegicos de

hidroxilacioacuten hepaacutetica del colesterol a nivel microsomal y ademaacutes por

sus propiedades reductoras mejoran la estabilidad y utilizacioacuten del

aacutecido foacutelico y la vitamina E

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico capta radicales superoacutexido

e hidroxilo y actuacutea como antioxidante interrumpiendo la cadena de la

peroxidacioacuten lipiacutedica Actuacutea tambieacuten indirectamente protegiendo las

membranas lipiacutedicas a traveacutes de la regeneracioacuten de la forma activa de

vitamina E que se une a las membranas El aacutecido ascoacuterbico pareceriacutea

ser importante en la proteccioacuten antioxidante del plasma fluidos

extracelulares membranas e intracelularmente149

Otros compuestos antioxidantes exoacutegenos

Bioflavonoides

Son un gran grupo de antioxidantes polifenoacutelicos que se hallan en

muchas frutas vegetales y bebidas como el teacute el vino y la cerveza

principalmente como O-glicoacutesidos Son eficientes antioxidantes

capaces de reaccionar con radicales peroxilos hidroxilo superoacutexido

(O2-) formando el radical fenoxilo

150

Son quelantes de iones metaacutelicos (Fe ++ Cu++) y aumentan el

efecto antioxidante total Inhiben la oxidacioacuten de las LDL Capturan

radicales libres y algunos metabolitos de bajo peso molecular como la

62

Coenzima Q Los flavonoides son absorbidos y sus metabolitos

pueden mostrar actividad antioxidante in vivo lo que se demuestra por

el aumento en el plasma del estado antioxidante151

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante In vitro

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH

El meacutetodo se basa en la reduccioacuten del radical DPPH (1 1-difenil 2-

picril hidrazil hidrato) en presencia de un antioxidante donador de

hidroacutegeno y se considera uno de los meacutetodos maacutes representativos

empleando el modelo de radicales en la evaluacioacuten de la actividad de

captura de radicales152

La capacidad antioxidante se calcula como micromol de equivalentes de

Trolox (TE) por gramo de peso fresco (FW) de una curva estaacutendar

Trolox y se expresa en micromol TEg152

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS

El ensayo ABTS se basa en la transferencia de electrones por lo

cual los diferentes compuestos antioxidantes presentes en los

extractos donan uno o dos electrones para reducir el radical catioacuten

dando una medida precisa de la capacidad antioxidante total en el

punto final de reaccioacuten La formacioacuten del radical catioacuten ABTS+ se

induce mediante la adicioacuten del persulfato de potasio Los resultados se

63

expresan como milimoles de trolox por 100 mL (TEAC) de una

infusioacuten acuosa153

II2443 Ensayo FRAP

Evaluacutea la capacidad antioxidante de una muestra de acuerdo con su

capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

) y TP (2 4 6 Tripiridil-

s-triazina) presente en el complejo hasta ferroso (Fe+2

) Los resultados

se expresan como milimoles de Fe3+

reducido 100 mL de infusioacuten de

la planta o muestra154

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC)

Los radicales peroxilo se generan por la homoacutelisis teacutermica de 2

2rsquo-Azobis (2-methylpropionamidine) dicloruro impulsados por la

reaccioacuten de Fenton del hierro maacutes ascorbato El peroxinitrito se

produce por la descomposicioacuten de 3-morfolinosidnonimina-N-etil-

carbamida Debido a la presencia de los ROS las moleacuteculas KMBA

(aacutecido 2- ceto - 4-mercaptobutiacuterico) se descomponen por liberacioacuten de

gas etileno La presencia de antioxidantes en las muestras disminuye

la formacioacuten de etileno

El valor de TOSC 0 caracteriza una muestra sin ninguna

propiedad antioxidante Una solucioacuten que elimina completamente la

formacioacuten de etileno obtiene un valor de TOSC de 10054 155

64

II2445 Ensayo de Capacidad de absorber radicales oxigeno

(ORAC)

El ensayo ORAC (Capacidad de absorbancia de radical oxiacutegeno

en el cual se emplea Trolox como estaacutendar y condiciones controladas

temperatura a 37degC y pH 74 Se expresa en micromoles equivalentes

de Trolox por gramo de muestra (micromol Txg muestra)156

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante In vivo

La sangre humana es una fuente excelente de marcadores in vivo

de estreacutes oxidativo en ella son transportados y redistribuiacutedos los

antioxidantes modificados por accioacuten de ROS y RNS El anaacutelisis

del balance redox puede realizarse en suero plasma y eritrocitos

(Tabla 04)

El sistema antioxidante sanguiacuteneo es clasificado en enzimaacutetico y

no enzimaacutetico El enzimaacutetico representado principalmente por las

enzimas antioxidantes SOD CAT y GPx que utiliza el glutatioacuten

El sistema antioxidante no enzimaacutetico estaacute formado por muchas

sustancias destacando el glutatioacuten como el principal compuesto

antioxidante intracelular el tocoferol ascorbato aacutecido uacuterico y β

caroteno ademaacutes de las proteiacutenas de transporte de los metales de

transicioacuten como la transferrrina (transporta hierro) la

65

ceruloplasmina (transporta cobre y oxida el hierro para ser captado

por la transferrina)133

El sistema antioxidante enzimaacutetico y el glutatioacuten estaacuten

principalmente en el medio intracelular por lo cual se utiliza al

eritrocito para su anaacutelisis y el sistema antioxidante no enzimaacutetico

se localiza principalmente en el medio extracelular por lo que se

analiza en el plasma y suero

En la sangre circulan importantes antioxidantes como por

ejemplo las vitaminas C E β Caroteno tambieacuten los del dantildeo

causado por los ROS o RNS y otros como malonaldehido (MDA)

isoprostanos lipoperoacutexidos y otros

Las sustancias involucradas en el binomio antioxidante

prooxidante caracterizan el ambiente bioloacutegico redox y pueden ser

cuantificadas asociando las teacutecnicas bioquiacutemicas tradicionales de

muestreo y determinacioacuten espectrofotomeacutetrica teacutecnicas

cromatograacuteficas electroanaliacuteticas de resonancia magneacutetica y

espectrometriacutea de masas133

Es asiacute que se puede evaluar el balance redox en individuos que

estaacuten sometidos a diferentes condiciones ambientales (por ejem

polucioacuten urbana) demograacuteficos eacutetnicos culturales cliacutenicos y

66

nutricionales contando asiacute con una herramienta para el estudio de

fenoacutemenos bioloacutegicos relacionados al estreacutes oxidativo

Tabla 04 Biomarcadores de actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis

Biomarcadores Sub-grupos Principales sustancias y

meacutetodos de anaacutelisis

Antioxidantes Capacidad antioxidante total

Enzimas antioxidantes

Antioxidantes no enzimaacuteticos

TRAP ORAC FRAP TEAC (espectrofotom)

SOD GPx CAT (espectrofotometriacutea)

Vitamina E C βCaroteno (HPLC)

Glutatioacuten (espectrofotometriacutea)

Ceruloplasmina y transferrina (turbidimetriacutea)

Aacutecido Uacuterico (enzimaacutetico)

Marcadores de

dantildeo oxidativo

Proteiacutenas oxidadas

Liacutepidos oxidados

Proteiacutenas nitradas

Proteiacutenas nitradas

Oxidacioacuten de bases de ADN

Rotura de ADN

Deteccioacuten de grupos carbonilo (espectrometriacutea)

Deteccioacuten de malondialdeiacutedo (HPLC y UV)

3-Nitrotirosina (3-NO2-Tyr) (HPLC)

8-oxo-2rsquo-desoxiguanosina(8-oxodG) en linfocitos

Test Cometa en leucocitos

(Lima et al 2007)157

II25 Rendimiento fiacutesico

Uno de los principales indicadores de la capacidad aeroacutebica que tiene

cada individuo es el consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) que estaacute

directamente relacionado con el nivel de rendimiento fiacutesico158

La determinacioacuten en valores absolutos depende de la capacidad fiacutesica del

individuo159

tambieacuten estaacute en relacioacuten con el nivel fiacutesico y el uso adecuado

de energiacutea priorizando el metabolismo aeroacutebico160

67

Astrand define el VO2maacutex como la mayor tasa de metabolismo

aeroacutebico que se alcanza durante el ejercicio fiacutesico y estaacute relacionado con la

energiacutea aeroacutebica160

La aptitud aeroacutebica estaacute relacionada al estado de salud principalmente

con el funcionamiento cardio-respiratorio Alcanzar la potencia aeroacutebica

maacutexima en teacuterminos praacutecticos coincide con una meseta en el nivel de

consumo de oxiacutegeno (VO2) en la etapa del incremento de la intensidad del

ejercicio

No siempre es posible alcanzar este consumo de VO2maacutex en un test o

prueba funcional161

por lo tanto el valor maacutes alto de VO2 es el denominado

pico de VO2 este valor es debido a la posibilidad de que el VO2maacutex no haya

sido alcanzado durante la medicioacuten Sin embargo es importante resaltar que

los valores pico de VO2 por lo general siempre estaacuten muy cerca o son

iguales a los valores de VO2maacutex162

Valores elevados de VO2maacutex reflejan un buen funcionamiento del sistema

cardio-respiratorio porque el incremento del VO2maacutex se produce como

consecuencia de una mayor eficiencia del sistema respiratorio aumentando

el ritmo respiratorio y del sistema cardiovascular incrementando el

volumen sistoacutelico total lo que permite recolectar transportar y entregar

oxiacutegeno a las ceacutelulas del tejido muscular lo que hace posible realizar con

menor cansancio muscular esfuerzos fiacutesicos sub maacuteximos163

68

Por lo general el VO2maacutex es utilizado para expresar la aptitud aeroacutebica y

se mide en Lmin o en mLminkg164

Los sujetos entrenados y no entrenados sedentarios hombres y mujeres

joacutevenes o con edad avanzada todos tienen una similar eficiencia en el

trabajo

Estas similitudes son el reflejo de reacciones bioquiacutemicas baacutesicas que

ocurren en el muacutesculo y son necesarias para los eventos de la contraccioacuten

muscular Sin embargo es importante recalcar que el VO2 en ergoacutemetro sin

carga puede variar considerablemente de sujeto en sujeto por las diferencias

en el tamantildeo corporal160

La valoracioacuten energeacutetica y el rendimiento fiacutesico de un individuo se realizan

mediante los test de ejercicios fiacutesicos que incluyen el anaacutelisis de variables

fisioloacutegicas cardio-respiratorias

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Las pruebas de esfuerzo (PE) submaacuteximas pueden ser de gran utilidad

para determinar la condicioacuten fiacutesica en sujetos aparentemente sanos en los

que no se precise una valoracioacuten diagnoacutestica y en ellas se pretende llevar

al sujeto a un punto predeterminado que bien puede ser una frecuencia

69

cardiacuteaca (FC) diana un porcentaje de la FC maacutexima teoacuterica (85) una

intensidad de ejercicio o un nivel de esfuerzo en la escala de Borg

Es posible que una PE diagnoacutestica submaacutexima no desencadene

cambios valorables en el electro cardiograma (ECG) o en la presioacuten

arterial (PA) pero puede servir para valorar la evolucioacuten en la condicioacuten

fiacutesica de un sujeto162

Las pruebas de intensidad constante y larga duracioacuten tipo

laquocontrarrelojraquo (o tiempo invertido en una cantidad determinada de

trabajo) o bien ejercicio realizado en un tiempo determinado como es la

prueba de los 6 min se emplean para valorar el rendimiento a

intensidades submaacuteximas

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE)

Para elegir o disentildear un protocolo el principal factor a tener en cuenta

es el objetivo o informacioacuten que se pretenden obtener junto a la

condicioacuten fiacutesica edad sexo peso y posibles deacuteficits fiacutesicos yo

psiacutequicos y requerimientos necesarios

El tipo de ejercicio realizado en la PE conviene que sea aqueacutel en el

cual el sujeto esteacute maacutes familiarizado ya sea andar pedalear remar o

cualquier otro si se dispone del ergoacutemetro adecuado162

70

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico

Varios de los distintos protocolos tradicionalmente utilizados (Bruce

Balke Naughton Ellestad etc) disponen de foacutermulas para estimar el

VO 2maacutex El error de estas foacutermulas parece ser mayor en protocolos de

estados no estables162

Las pruebas de esfuerzo submaacuteximas indican consumo de oxiacutegeno

mediante el registro del ritmo cardiacuteaco durante el ejercicio Durante una

prueba de esfuerzo submaacutexima gradual el ritmo cardiacuteaco aumenta a

medida que la intensidad del ejercicio aumenta161 163

Durante una prueba tiacutepica de ejercicio gradual se registran el peso

talla presioacuten arterial y frecuencia cardiacuteaca y se calcula la frecuencia

cardiacuteaca maacutexima Se puede calcular la frecuencia cardiacuteaca maacutexima

aproximada usando la siguiente foacutermula 220 - edad en antildeos161

Para las pruebas de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo donde la velocidad

permanece constante y se registra la FC encontraremos que esta se

incrementa en funcioacuten de la intensidad y tiempo del trabajo realizado La

prueba submaacutexima se detendraacute al alcanzar una FC previamente

establecida en un porcentaje respecto a la FCMT equivalente a un rango

entre 50-85 o cuando sienta que no puede continuar

71

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

estimar la capacidad aeroacutebica

ndash Se puede evaluar un mayor grupo de sujetos en un tiempo

relativamente menor

ndash Se evitan posibles complicaciones meacutedicas en pruebas con sujetos

con posibles limitaciones fiacutesicas163

ndash No requiere el uso de equipo metaboacutelico o de espirometriacutea lo cual

implica un ahorro en el costo econoacutemico de la prueba

Recomendaciones para pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

Morehouse164

establece las siguientes circunstancias para recomendar el

uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

ndash En individuos sedentarios que no estaacuten dispuestos a llevar a cabo

una prueba de ejercicio a niveles maacuteximos

ndash Cuando no hay disponible supervisioacuten meacutedica

ndash Cuando no se posee suficiente informacioacuten respecto a la condicioacuten

fiacutesica del sujeto a ser evaluado

ndash Como una base para calcular los porcentajes de la potencia

aeroacutebica previo a una prueba ergomeacutetrica maacutexima

ndash Como una base para prescribir ejercicio para el

desarrolloentrenamiento de la tolerancia cardiorespiratoria

72

II255 Prueba de Aringstrand amp Rhyming 160

Los resultados de la prueba de Aringstrand amp Rhyming sirven para

clasificar a los evaluados por su capacidad aeroacutebica pobre (bajo) algo

pobre (algo bajo) promedio alto (excelente) y superior Esto es uacutetil para

cuantificar la intensidad de un programa de entrenamiento (o

prescripcioacuten de ejercicio)

El hacer medidas repetidas de esta prueba a lo largo de un periacuteodo de

entrenamiento sirve para evaluar la efectividad para mejorar la capacidad

cardiorespiratoria de un programa de entrenamiento dirigido a desarrollar

la tolerancia cardiorespiratoria (capacidad aeroacutebica)

Las pruebas submaacuteximas utilizadas para estimar la capacidad aeroacutebica

(VO2maacutex) se basan en la premisa de la existencia de una relacioacuten linear

entre el aumento en la FC y el consumo de oxiacutegeno (VO2) a niveles

submaacuteximos de ejercicio Durante esta etapa el Voluacutemen de expulsioacuten

sistoacutelica (VES) alcanza un estado estable (meseta) durante el cual el

aumento en el gasto cardiacuteaco (GC) resulta del incremento en la FC

Un individuo que posea una capacidad funcional aeroacutebica buena

evidencia una menor FC para cualquier carga de trabajo o

potencia ergomeacutetrica dada de manera que su pendiente es maacutes baja

73

Para estimar el VO2maacutex la FC submaacutex obtenida durante el estado

estable se proyecta hasta la FCmaacutex estimada ajustada a la edad desde

donde el cual se traza una liacutenea recta vertical (hacia abajo) hasta llegar

perpendicularmente al eje-de-x (horizontal) donde se estimaraacute el

VO2maacutex (Ver graacutefica en Anexo 6)

Para poder obtener la mejor prediccioacuten en el VO2maacutex la FCsubmaacutex

debe de hallarse entre 115 y 150 latidos por minuto (latmin) puesto que a

estas FCsubmaacutex se ha encontrado que se mantiene la linearidad entre la

FC y el VO2 (potencia ergomeacutetrica)160

Por debajo de 100 a 120 latidos por minuto los factores psicoloacutegicos

(ejemplo nerviosismo) pueden afectar la FC Maacutes allaacute de 150 latidos por

minuto se pierde la linearidad debido a la estabilizacioacuten del VES160

En resumen la estimacioacuten de la capacidad aeroacutebica mediante estas

pruebas de ejercicio submaacuteximas asumen las siguientes premisas 163 164

-Una relacioacuten lineal entre la FC el VO2 y la intensidad o potencia

ergomeacutetrica Esto es vaacutelido solamente para intensidades que fluctuacuteen

entre liviano a moderado a intensidades maacutes altas la relacioacuten entre el

VO2 y las cargas ergomeacutetricas de trabajopotencia es principalmente una

hipeacuterbola

74

La literatura cientiacutefica muestra que la FCmaacutex puede variar tanto como

plusmn10 latmin para individuos de la misma edad162 165

II26 Memoria Auditiva

La memoria se caracteriza por la capacidad de retener informacioacuten y

puede medirse de diversas formas sensorial motora viso espacial

temporal entre otros En el tipo sensorial pueden ser memoria visual

olfatoria gustativa taacutectil y auditiva166

Para el caso de la memoria de corto plazo se define como el recuerdo de

informacioacuten de manera inmediata que podemos obtener despueacutes de la

exposicioacuten sensorial frente a un hecho o estiacutemulo Del mismo modo se cree

que esta capacidad es limitada167

La definicioacuten temporal referida a la

memoria de corto o largo plazo puede ocasionar confusioacuten motivo por lo

que se recomienda precisar esta variable con frases descriptivas de las

tareas como ldquorecuerdo inmediatordquo ldquorecuerdo a los dos minutosrdquo o

ldquorecuerdo a los 30 minutosrdquo168

II261 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

Se realiza a traveacutes de diferentes tipos de pruebas o test mentales

que permiten evaluar la capacidad de recordar palabras una de esas

pruebas es test de Memoria del Rey Auditory Verbal Learning Test-

Spanish RAVLT-S169

75

La prueba de Rey sobre aprendizaje auditivo verbal (RAVLT) se

usa para la evaluacioacuten de la memoria en los diferentes aspectos del

aprendizaje verbal

Dos principales procesos cognitivos son evaluados por el RAVLT

uno relacionado con codificacioacuten y almacenamiento de la informacioacuten

(que comprende los cuatro primeros ensayos de aprendizaje) y el otro

relacionado con la buacutesqueda y recuperacioacuten de informacioacuten (que

comprende los recuerdos libres y reconocimiento) con el componente

A5 como un proceso intermedio170

El test de memoria auditiva verbal de Rey (RAVLTS) es uno de los

test neuropsicoloacutegicos de memoria verbal maacutes ampliamente usado

Poreh y col aplicaron el test para probar que el aprendizaje de listas de

palabras forma un modelo algoriacutetmico a traveacutes de todas las culturas171

II3 Justificacioacuten del estudio

El Peruacute posee un importante potencial en su biodiversidad y una rica

tradicioacuten en plantas medicinales y alimenticias que requieren ser evaluadas

desde el punto de vista cientiacutefico para ponerlas con valor agregado a

disposicioacuten de la humanidad

76

Entre los alimentos funcionales peruanos destacan por su intereacutes

internacional la maca y el camu camu dos plantas que se producen una en los

andes centrales y la otra en la amazoniacutea

La medicina tradicional peruana se caracteriza por ser monoherbal a

diferencia de la medicina tradicional asiaacutetica que maacutes bien es poliherbal165

La

aplicacioacuten de una medicina poliherbal le dariacutea importantes reacuteditos a nuestra

diversa gama de alimentos funcionales o nutraceacuteuticos

Los estudios experimentales en ratas estaacuten demostrando la eficacia del uso

combinado de maca negra y camu camu en relacioacuten al uso individual de cada

uno de ellos asiacute se obtienen mejores resultados en la espermatogeacutenesis cuando

se usa la combinacioacuten maca negra y camu camu respecto a los obtenidos con la

administracioacuten individual de maca negra o camu camu29

Esto es posible

debido a que cada uno de ellos contribuye con principios activos que estaacuten

presentes en uno y escasos en otro

Por ello es necesario investigar el impacto en la salud de la mezcla de

plantas que aportan complementariamente metabolitos activos Es asiacute que se

propone un estudio en humanos a nivel de ensayo cliacutenico tipo I sobre el efecto

combinado del camu camu y la maca negra comparado con placebo

Esta es la primera investigacioacuten en utilizar extracto atomizado de camu

camu y maca negra como nutraceacuteuticos combinados en el consumo humano y

77

para evaluar como resultado del consumo a marcadores de actividad

metaboacutelica de actividad antioxidante rendimiento fiacutesico y de memoria

auditiva

La mezcla se justifica en el hecho que la maca si bien muestra varias

propiedades favorables para la salud tiene baja capacidad antioxidante100

que

es justamente la principal caracteriacutestica del camu camu por su alto contenido de

aacutecido ascoacuterbico12

Es por medio de la investigacioacuten cliacutenica que se podraacute contar con sustento

cientiacutefico respecto a las propiedades bioloacutegicas e inocuidad de estos productos

y diferenciarlo del efecto placebo y con ello proporcionar un modelo de estudio

para evaluar otras combinaciones de plantas peruanas

Este estudio contribuye a incrementar el acervo cientiacutefico y proporciona un

esquema que sirve para evaluar productos alimenticios en un disentildeo tipo

ensayo cliacutenico aportando a la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de

enfermedades

Por otra parte este estudio constituye un aporte para contar con el respaldo

cientiacutefico que permita agregar valor a los productos que a partir de estos

recursos naturales se puedan elaborar y posicionar a los que ya existen con

respaldo cientiacutefico al consumo sin efectos adversos agregando valor a los

mismos en el biocomercio y sirviendo de estudios cliacutenicos referenciales para

78

apoyar la obtencioacuten de los registros sanitarios y contribuir a la certificacioacuten

GRAS (ldquoGeneralmente reconocido como inofensivordquo) y asiacute lograr mayor

acogida y consumo permitiendo el desarrollo de la economiacutea de las familias y

empresas productoras de nuestro paiacutes wwwsiicexgobpe

II4 Objetivos

II41 Objetivo general

Determinar el efecto en el status metaboacutelico de la ingesta de los extractos

atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por 42 diacuteas

Determinar el efecto en la actividad antioxidante de la ingesta de los

extractos atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por

42 diacuteas

II42 Objetivos especiacuteficos

Evaluar en los joacutevenes antes y despueacutes del consumo de los extractos

atomizados del camu camu maca negra solos o combinados

1 El estado de salud

1 a La percepcioacuten del estado de salud y la aceptabilidad de los productos

1 b Efectos adversos

2 Los niveles seacutericos de los marcadores bioquiacutemicos hepaacutetico (TGP)

renal (creatinina) lipiacutedico (colesterol TG) nutricional (proteiacutena total

Hb Hcto)

79

Los niveles seacutericos de los marcadores hormonales

Testosterona estradiol triyodotironina (T3) cortisol

3 El rendimiento fiacutesico

Mediante prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

5 Actividad antioxidante de

bull Superoacutexido dismutasa (SOD) intraeritrocitaria

bull Catalasa intraeritrocitaria

bull Oacutexido niacutetrico seacuterico

6 La memoria auditiva con la prueba de aprendizaje verbal

auditiva de Rey RAVLT-S

II43 Hipoacutetesis

1 El consumo combinado de extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de 18 a 25 antildeos de la amazoniacutea

peruana

2 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran el estado de salud los marcadores bioquiacutemicos y hormonales del

metabolismo y el rendimiento fiacutesico que ingeridos por separado

3 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran la actividad de SOD catalasa niveles de oacutexido niacutetrico y los

puntajes de la prueba de memoria auditiva que ingeridos por separado

80

III METODOLOGIacuteA

III1 Disentildeo del estudio

Es un estudio prospectivo ensayo cliacutenico tipo I ciego simple para la

evaluacioacuten metaboacutelica y antioxidante del consumo por 42 diacuteas de extractos

atomizados de camu camu y maca negra solo y combinados comparado con

placebo en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

III2 Poblacioacuten

La poblacioacuten de estudio fueron todos los estudiantes comensales del Comedor

Universitario de la UNAP de la ciudad de Iquitos ubicado en la Provincia de

Maynas de la Regioacuten Loreto La poblacioacuten de comensales son un total de 250

III3 Muestra

El tamantildeo de la muestra se realizoacute de acuerdo a las recomendaciones de la

FDA172

para ensayos cliacutenicos Fase I

-Reclutamiento Se realizoacute por invitacioacuten escrita a un taller a todos los

comensales y por cartel en vitrina del comedor

Individuos que asistieron al taller 150

Individuos voluntarios para la seleccioacuten meacutedica 110

Cumplieron criterios de inclusioacuten y exclusioacuten 85

Aleatoriamente se seleccionoacute a 80

81

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra

El estudio se realizoacute en una muestra de 80 individuos seleccionados

utilizando criterios de inclusioacuten y exclusioacuten procedieacutendose luego a

distribuirlos en cuatro grupos de 20 joacutevenes cada uno Los grupos fueron

conformados de manera aleatoria

-Aleatorizacioacuten Para realizar la asignacioacuten de grupos se usoacute la

aleatorizacioacuten por bloques balanceados que permite asegurar un balance

en el nuacutemero de sujetos asignados a cada tratamiento El procedimiento

fue

1) Se distribuyeron los 80 sujetos del estudio en 4 bloques de 20

sujetos cada uno

2) Cada bloque incluyoacute 5 celdas con diferentes permutaciones de 4

letras correspondientes a cada grupo de tratamiento (ABCD

BCDA etc)

3) Para establecer el orden de los bloques se utilizoacute la tabla de

nuacutemeros aleatorios

Los grupos de tratamiento fueron

Grupo A Maca negra + Camu camu

Grupo B Camu camu

Grupo C Maca negra

Grupo D Maltodextrina (Placebo)

82

III32 Criterios de inclusioacuten

bull Edad 18 a 25 antildeos

bull Estado de salud Sanos (por evaluacioacuten cliacutenica realizada por un meacutedico)

bull Condicioacuten Estudiantes de la UNAP del Comedor Universitario

bull Forma de seleccioacuten Voluntarios con Consentimiento Informado (Anexo3)

III33 Criterios de exclusioacuten

bull Impedimento fiacutesico para realizar actividad fiacutesica (caminata raacutepida o trote)

bull Embarazo

bull Mujeres amenorreicas

bull Fumadores

FLUJOGRAMA

Figura 02 Esquema de la secuencia de la investigacioacuten realizada

83

III4 Operacionalizacioacuten de variables

III41 Variables independientes

1 Tratamiento maca negra camu camu maca negra-camu camu o placebo

III42 Variables dependientes

1 Estado de salud

2 Moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica (GPT) renal (creatinina)

Lipiacutedica (colesterol trigliceacuteridos) nutricional (proteiacutenas totales Hb

Hcto) Hormonal (Testosterona Estradiol T3 Cortisol)

3 Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

4 Marcadores de actividad antioxidante SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico

5 Memoria auditiva Ver Tabla 05

84

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables

Variable Dimensioacuten Indicador Tipo Escala

Tratamiento Nutraceacuteuticos 1 Camu camu-maca

2 Camu camu

3 Maca

4 Placebo

Cualitativa Nominal

Efectos adversos

1 Presenta

2 No presenta

Cualitativa

Nominal

Aceptabilidad 1 agrado

2 desagrado

3 rechazo

Cualitativa Nominal

Estado de

Salud

Cuestionario de salud

Paraacutemetros fisioloacutegicos

Puntaje

1Peso talla

2PresioacutenSistoacutelica y

Diastoacutelica

3FrecCardiacuteaca

Continua

Continua

Intervalo

De razoacuten

Evaluacioacuten

metaboacutelica

Marcadores bioquiacutemicos

Hepaacutetico

Lipiacutedico

Renal

Nutricional

TGP

ColesterolTriglieacuter

Creatinina

Proteiacutenas

Hb Hcto

Continua De razoacuten

Marcadores hormonales

Testosterona

Estradiol

Cortisol

T3

Continua De razoacuten

Rendimiento

Fiacutesico

Prueba de Esfuerzo

Fiacutesico sub maacuteximo

Consumo maacuteximo de

Oxiacutegeno VO2maacutex

Continua De razoacuten

Respuesta

antioxidante

Antioxidantes endoacutegenos SOD

Catalasa

NO

Continua De razoacuten

Memoria Memoria auditiva Prueba de RAVLT Continua Intervalo

III421 Determinacioacuten del estado de salud

Se realizoacute una evaluacioacuten cliacutenica a cada uno de los individuos despueacutes

de aceptar participar en el estudio A fin de determinar el estado de salud

se aplicoacute una encuesta antes y despueacutes del estudio

-Evaluacioacuten cliacutenica realizada por meacutedico para seleccionar joacutevenes

sanos sin enfermedades croacutenicas y registro de efectos adversos

-Cuestionario de salud SF-203045

Anexo 1

-Test de Likert Aceptabilidad de productos ingeridos173

Anexo2

85

-Registro de variables fisioloacutegicas Peso Talla IMC Presioacuten arterial

sistoacutelica diastoacutelica y frecuencia cardiaca

La evaluacioacuten de la salud la aplicacioacuten del cuestionario y tests se

realizaron en los consultorios del Centro Meacutedico de la Oficina de Bienestar

de la Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica

renal lipiacutedica nutricional y hormonal

Para la evaluacioacuten de los marcadores metaboacutelicos hormonales y

antioxidantes se obtuvo dos muestras de sangre durante el estudio

Muestra Basal Diacutea 1

(Antes del consumo de los extractos)

Muestra Final Diacutea 43

(Al terminar la administracioacuten de los extractos)

La toma de muestras de sangre anaacutelisis de hemoglobina y hematocrito

fueron realizados en el Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenico de la Facultad de

Ciencias Bioloacutegicas de la UNAP - Iquitos

Los anaacutelisis de transaminasa TGP creatinina colesterol total

trigliceacuteridos proteiacutena total se determinaron en Laboratorio de Cliacutenica

Selva Amazoacutenica utilizando Equipo COBAS C 311 Modelo 724-0030

Serie 1201-01 Marca Cobos-HITACHI ndash Japoacuten

86

TGP Test Fotomeacutetrico Cineacutetico (ALT y LDH-NADH) Valor Normal (VN)

Hasta 41 UL

Colesterol Meacutetodo enzimaacutetico colorimeacutetrico (CE CHOD y POD)

Colorante de quinona-imina VN lt 200 mgdL

Trigliceacuteridos Test enzimaacutetico colorimeacutetrico (Lipasa GK GPO) Peroxidasa

Colorante 4-(p-benzoquinonamonoimino)-fenazona VN lt 200 mgdL

Creatinina Meacutetodo cineacutetico GT Lab VN 08 ndash 14 mgdL

Proteiacutenas Totales Test Colorimeacutetrico de Biuret VN 66 ndash 87 gdL

Hemoglobina VN12-17 gdL

Con Analizador Hematoloacutegico Abacus SN 180465 Diatron GmbH Austria

Hematocrito VN 36-52

Con Centriacutefuga de Microhematocrito IEC MicroMB Serie 34123002 USA

Hormonas

Los anaacutelisis hormonales se realizaron utilizando kits de radioinmunoensayo para

Testosterona VN H 28-80 M 006-082 ngmL

Estradiol VN H 00-45 M 10-450 pgmL

Triyodotironina T3 VN (082-213 ngmL)

Cortisol VN (6-23 ugdL)

Anaacutelisis realizados en el Laboratorio de Servicio Universitario de

Apoyo de Endocrinologia de la Facultad de Medicina de la Universidad

Peruana Cayetano Heredia (UPCH) y fueron confirmados por el Meacutetodo

de Electroquimioluminiscencia utilizando Equipo marca Roche modelo

Cobas 6000 moacutedulo e - nordm serie 2396-08 en el Laboratorio Cliacutenico de la

Cliacutenica Anglo Americana-Lima

87

III423 Determinacioacuten del rendimiento fiacutesico

Se realizoacute mediante la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo160163

utilizando una cinta o faja ergomeacutetrica marca Life Fitness modelo PY9

al inicio y al final de la ingesta de la maca y camu camu Anexo 3

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante

Los anaacutelisis para determinar la actividad de SOD se realizaron en

hematiacutees a traveacutes de kit comercial de RANDOX Laboratories Limited

United Kingdom (wwwrandoxcom) en Laboratorio de Micronutrientes

ndash LID ndash UPCH

RANSOD (Superoacutexido Dismutasa-SOD)

Rango Normal 1102-1601 Ug Hb

Utilizando un analizador Semi automaacutetico Marca Randox

Modelo RX MONZA Serie 328-11-0461

CATALASA Teacutecnica Rx Peroxidasa174

R Normal 313plusmn96 Kg Hb

Utilizando Espectofotoacutemetro UV Marca Thermo Electron

Corporation Modelo Genesys 6 Serie 2M7J068002

OacuteXIDO NIacuteTRICO Medicioacuten de nitrato y nitrito por reduccioacuten de

vanadio y R Greiss175

Rango oacutexido niacutetrico 33 -53 uM

con Lector de Elisa VERSA MAX Molecular Devices BNR06217 USA

88

III425 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Se realizoacute aplicando el test de Memoria del Rey Auditory Verbal

Learning Test-Spanish RAVLT-S169

al inicio y al final de la ingesta de la

maca y camu camu solos o combinados Anexo 4

III5 PROCEDIMIENTOS Y TEacuteCNICAS

III51 Aspectos controlados

Los estudiantes comensales del Comedor Universitario durante el

periacuteodo del estudio consumieron la misma dieta en el desayuno

almuerzo y cena controlada en sus niveles de ingesta caloacuterica proteica de

2600 caloriacuteas y 60 gr de proteiacutena diarias en promedio

La ingesta de la maca y camu camu se realizoacute previo control y registro

del coacutedigo del estudiante para la entrega de la bebida correspondiente

que eran similares en color seguacuten el grupo asignado sin conocer queacute

producto estaban ingiriendo tanto los estudiantes como el personal

encargado

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos

La preparacioacuten de los extractos se realizoacute diariamente por personal

encargado del proyecto durante 42 diacuteas Cada diacutea se diluyoacute la dosis

individual correspondiente en 200 mL de agua para distribuirse en el

almuerzo seguacuten grupo asignado

89

bull Grupo A 3 g de extracto de maca negra + 3 g de camu camu

bull atomizados

bull Grupo B 3 g de extracto atomizado de pulpa de camu camu

bull Grupo C 3 g de extracto atomizado de maca negra

bull Grupo D 3 g de maltodextrina en polvo

La dosis administrada de maca negra corresponde a 3 gramos y ha

sido calculada en funcioacuten a los datos obtenidos en los diferentes estudios

de investigacioacuten con ratas o ratones La FDA de Estados Unidos ha

recomendado que es posible extrapolar la dosis animal a una dosis

humana a traveacutes de una normalizacioacuten usando el aacuterea de superficie

corporal Esto ha sido formulado por Reagan-Shaw y col176

Para ello se utiliza la siguiente foacutermula

Dosis en humanos (mgkg) = dosis en animales (mgkg) x (Factor de

correccioacuten del animalFactor de correccioacuten del humano)

Factor de correccioacuten en humanos (Km) = 37

Factor de correccioacuten en ratas (Km) = 6

Factor de correccioacuten en ratones (Km) = 3

Usando informacioacuten de experimentos de maca realizados en ratas 29

Dosis en

ratas121

Factor

(ratahumano)

Dosis equiv en

humano (mgkg)

Humano de

70 kilos

2666mgKg 016 4266 299 gr

90

Para la administracioacuten de camu camu de acuerdo a la concentracioacuten

de la pulpa atomizada (6663 mg 100g) los 3 gramos corresponden a

19989 mg de aacutecido ascoacuterbico

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos

La administracioacuten de los extractos se realizoacute en forma personal

individual y diariamente durante 42 diacuteas en un sobre del producto

asignado seguacuten el grupo correspondiente disuelto en agua junto con sus

alimentos a la hora del almuerzo previo registro y firma de ficha de

control

Se supervisoacute el consumo de los nutraceacuteuticos de manera

individual con personal especializado en forma diaria y directa de todos

los grupos identificados y registrados adecuadamente sin que conocieran

el producto que estaban distribuyendo y tampoco lo sabiacutean los

voluntarios que los consumiacutean

Para identificar los productos utilizados en el estudio se

realizaron los anaacutelisis de su composicioacuten nutricional que se muestra en la

Tabla 06

91

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo

mg100g Camu Camu Maca negra Maltodextrina

Carbohidrato 9245 7812 9527

Proteiacutena 315 1549 175

Grasa 019 129 016

Ceniza 135 106 012

Humedad 286 404 270

FIA-UNAP 2012

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos

Se realiza a traveacutes de un test de Likert (Anexo 2) y se aplicoacute a los

voluntarios al final de la ingesta de los nutraceacuteuticos con el propoacutesito de

determinar el grado de aceptacioacuten correspondiente a las siguientes

proposiciones

Con agrado Extremadamente agradable Agradable Ni agradable ni

desagradable

Desagrado Desagradable y Rechazo Extremadamente desagradable

o que se negaran a seguir consumiendo el

nutraceacuteutico173

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF-20

El cuestionario de percepcioacuten de salud ha sido disentildeado por el Medical

Outcomes Study (MOS) de USA177

para que en base a preguntas que

valoren los estados positivos y negativos de la salud evaluar con scores la

92

calidad de vida o estado de salud La prueba original escrita en ingleacutes consta

de 36 preguntas Esta prueba fue luego validada en Espantildea por Alonso y

col178

quienes luego desarrollaron una versioacuten corta de 12 preguntas

Este cuestionario mide las siguientes dimensiones Funcionamiento

fiacutesico rol fiacutesico dolor corporal vitalidad emocional salud mental salud

general30

El Cuestionario SF20 estaacute dirigido a la percepcioacuten del estado de

salud en general en la vida diaria En el Peruacute se ha utilizado el cuestionario

de percepcioacuten de salud utilizando 20 preguntas que manteniacutean una

concordancia (valor Kappa) con el puntaje general Este cuestionario ha sido

validado tanto en poblaciones de nivel del mar como de la altura42 45

Para aplicar el cuestionario se entrenoacute a profesionales en salud para

aplicarlo antes y despueacutes de la ingesta de los nutraceacuteuticos

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM)

En el presente estudio se evaluoacute el esfuerzo fiacutesico en condiciones sub

maacuteximas Se tuvo en cuenta la consideracioacuten teoacuterica de la condicioacuten de

Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM) en funcioacuten a los valores de frecuencia

cardiacuteaca (FC) registrada durante el ejercicio Se asumioacute un valor de

frecuencia cardiacuteaca maacutexima teoacuterica (FCMT) como la diferencia de 220 -

edad en antildeos del evaluado

En funcioacuten a este caacutelculo se determinoacute el EFSM como aquella condicioacuten

en la cual se alcanzoacute un valor de FC equivalente al 50 de la FCMT157

93

Realizado el caacutelculo de la FC para condiciones sub maacuteximas de ejercicio

los participantes estuvieron listos a la evaluacioacuten fiacutesica que se realizoacute de la

siguiente manera

Las evaluaciones de ejercicio se realizaron en las instalaciones de un

gimnasio de la ciudad de Iquitos a una temperatura promedio de 28 plusmn 5 degC

Se explicoacute a los participantes del estudio en que constaba el test de

ejercicio mostrando el equipo de cinta o faja rodante (treadmill) el equipo

de monitoreo de presioacuten arterial equipo de monitoreo de FC y saturacioacuten

arterial de oxiacutegeno (SpO2) (Pulso oxiacutemetroportaacutetil Modelo Datex Ohmeda

Tuff Sat marca General Electric Coacutedigo 6050-0006-095 Finlandia)

Se realizaron las lecturas iniciales en condiciones de reposo sin actividad

fiacutesica luego de un tiempo de 5-10 minutos de reposo

El ejercicio fiacutesico se realizoacute en una cinta marca Life Fitness modelo PY9

a una velocidad de 3 kmh Las lecturas de la FC y SpO2 se realizaron cada

30 segundos y de la presioacuten arterial (sistoacutelica y diastoacutelica) al inicio y final

del ejercicio El ejercicio fiacutesico se realizoacute hasta alcanzar una lectura de la FC

igual a la FC previamente calculada para el EFSM llevaacutendose a cabo un

registro total del tiempo de ejercicio Terminado el ejercicio fiacutesico se realizoacute

la lectura de la presioacuten arterial registraacutendose todos los datos en una Ficha de

Registro (Anexo 3)

94

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Para evaluar la memoria auditiva se aplicoacute el test de Memoria del Rey

Auditory Verbal Learning Test-Spanish RAVLT-S 169

al inicio y al final de

la ingesta de los nutraceacuteuticos

El test consiste en una lista de 15 palabras que se leen en el mismo tono

sin dar eacutenfasis en ninguna de ellas Luego de la lectura el evaluado tiene la

oportunidad de repetir las palabras que recuerda en cualquier orden el

evaluador toma nota de las palabras y el orden en que lo hace Esto se repite

durante cinco veces luego se lee una historia que tiene en el texto las 15

palabras que se usan en la prueba

En seguida se vuelve a repetir todo lo indicado anterior acerca de las 15

palabras por 5 veces maacutes haciendo un total de 10 ensayos Se puede

concluir la prueba cuando el evaluado recuerda las 15 palabras en 2 oacute 3

ocasiones sucesivas auacuten antes de los 10 ensayos Anexo 4

Los resultados se expresan en el Ndeg maacuteximo de palabras que recuerda y

el Ndeg de ensayos que fue necesario para alcanzarlo

95

III6 Consideraciones Eacuteticas

Todos los meacutetodos teacutecnicas y procedimientos aplicados en la

investigacioacuten estaacuten dentro de las normas nacionales e internacionales para

proyectos de investigacioacuten en humanos De acuerdo a la Declaracioacuten de

HelsinkyTokio 2008

En el Anexo 5 se adjunta el modelo del Consentimiento Informado

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) registrado con SIDISI 58649

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) (18112011) y renovado

(18092012)

El consentimiento informado se utilizoacute para que los estudiantes de

manera voluntaria previa informacioacuten de todos los datos del proyecto a

traveacutes de taller de difusioacuten se comprometieran a participar en el estudio

aseguraacutendoles la confidencialidad de los datos obtenidos asiacute como la

seguridad de tener acceso a los responsables y personal meacutedico en caso de

alguna molestia o evento adverso se presente

III7 Plan de Anaacutelisis

Los datos fueron ingresados en una base de datos en programa excel y

luego transferidos al programa STATA versioacuten 10 (Stata Corporation

USA)179

96

Los paraacutemetros bioloacutegicos que son variables continuas fueron expresados

en medias plusmn error estaacutendar La prueba Shapiro Wilk se utilizoacute para evaluar

la normalidad Los paraacutemetros bioloacutegicos de las mediciones basales y

finales entre los grupos de estudio fueron analizados con la prueba

ANOVA Para determinar las diferencias entre pares de promedio cuando

un ANOVA tuvo una plt005 se utilizoacute la prueba post hoc Bonferroni180

Para determinar diferencias estadiacutesticas entre las pruebas iniciales vs finales

por cada grupo de tratamiento se aplicoacute la prueba T Student para datos

pareados (no independientes) La correlacioacuten de Pearson fue usada para

evaluar interdependencia entre variables continuas los datos categoacutericos

fueron expresados en porcentaje y analizados con teacutecnica no parameacutetricas

como la prueba exacta de Fisher

Para determinar el efecto del consumo de los nutraceacuteuticos (Camu camu

Maca negra y la combinacioacuten de ambos) sobre algunos procesos evaluados

independiente de los antioxidantes se realizoacute un anaacutelisis mutivariado La

teacutecnica realizada fue la regresioacuten muacuteltiple que permitioacute cuantificar el aporte

de cada producto sobre la percepcioacuten de salud presioacuten arterial sistoacutelica

VO2maacutex Memoria auditiva y controlando por paraacutemetros bioloacutegicos

asociados a cada evento Con la finalidad de reducir el error alfa por efecto

de variables muacuteltiples se utilizoacute la prueba de correccioacuten de Holm-

Bonferroni 180

Se utilizoacute un valor de plt005 para determinar la significancia estadiacutestica

de cada prueba estadiacutestica181

97

IV RESULTADOS

IV1 Composicioacuten quiacutemica de los nutraceacuteuticos

En la Tabla 07 se presenta la composicioacuten mineral de los productos

administrados Alliacute se aprecia que los 3 productos son diferentes uno de otros

El contenido de potasio es maacutes alto en la maca negra que en camu camu y la

maltodextrina El magnesio fierro aluminio zinc manganeso y cobre existen

en mayor concentracioacuten en camu camu que en la maca negra y maltodextrina

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos

ElemQuiacutem

mg100g

Camu camu Maca Malto

dextrina

Requerimientos

diarios

K 38338 55843 13 1500 mgdia

Mg 6160 1829 247 300 mgdiacutea

Na 4713 6158 624 1500 mgdiacutea

Ca 2905 2839 2557 1000 mgdiacutea

Fe 1187 064 051 15 mgdiacutea

Al 1124 241 035 15 mgdia

Zn 298 065 012 15mgdiacutea

Mn 243 01 lt001 3mgdiacutea

Cu 077 03 024 09 mgdiacutea

I 144 118 089 015 mgdiacutea

Cromo 004 002 002 002 mgdiacutea

Mo lt005 lt005 lt005 0045 mgdiacutea

Requerimientos RDA seguacuten Food and Nutrition Board-2001 (wwwnapedu)

(Instituto de Corrosioacuten y Proteccioacuten ICP-Pontificia Universidad Catoacutelica del

Peruacute PUCP)

98

En base a las mediciones de polifenoles bencil glucosinolato y aacutecido

ascoacuterbico se puede confirmar que los productos administrados son diferentes

unos de otros (Tabla 08) En efecto la maca negra presenta

bencilglucosinolatos y no asiacute el camu camu ni la maltodextrina El camu camu

destaca por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico que en cambio es miacutenimo en

la maca y los polifenoles en mayor proporcioacuten se encuentran en el camu camu

que en la maca o en la maltodextrina (placebo)

Tabla 08 Composicioacuten metabolitos en nutraceacuteuticos

Maca Negra

mg100g

Camu camu

mg100g

Maltodextrina

mg100g

Polifenoles

(Ac Gaacutelico) 110 450 146

Polifenoles

(Pirogalol) 117 284 21

Bencilglucosinolato 110 ND ND

Ac Ascoacuterbico + 36 6663

2104

ND No detectable

LRE-UPCH UCC-UPCH + FIA-UNAP

IV2 Evaluacioacuten basal de Cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas

A nivel basal los puntajes de estado de salud el IMC edad sexo presioacuten

arterial sistoacutelica y diastoacutelica y la frecuencia cardiacuteaca no fueron estadiacutesticamente

diferentes entre los grupos de estudio (Tabla 09) Asiacute mismo se realizaron la

comparacioacuten de estos valores tomando en cuenta la variable sexo (datos no

mostrados) no observaacutendose diferencia alguna en cada vafiable entre sexo

99

masculino y femenino por lo que se decide analizar los datos por grupos de

estudio camu camu-maca camu camu maca y placebo

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud

y variables fisioloacutegicas

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

Puntaje

estado salud

759plusmn25 758plusmn27 758plusmn29 765plusmn28 086

IMC(kgm2) 220plusmn07 212plusmn07 217plusmn07 227plusmn04 043

Edad (antildeos) 214 215 215 214 096

Sexo (HM) 119 128 137 173 021+

P sistoacutelica

(mmHg)

104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25 088

P diastoacutelica

(mmHg)

625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098 066

F cardiacuteaca

( lpm)

794plusmn06 78plusmn10 805plusmn07 774plusmn12 007

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA + P exacta de Fisher

IMC Indice de masa corporal P Presioacuten F Frecuencia

Con respecto a marcadores metaboacutelicos como TGP colesterol trigliceacuteridos

creatinina proteiacutenas Hb y Hto tampoco se observaron diferencias en los

valores basales entre grupos de tratamiento (Tabla 10)

100

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

TGP (UL) 181plusmn18 181plusmn18 206plusmn16 16plusmn13 029

Colesterol

(mgdL)

1686plusmn62 1618plusmn64 1628plusmn70 1585plusmn55 072

Trigliceacuteridos

(mgdL)

1163plusmn145 1034plusmn92 987plusmn101 1086plusmn129 074

Creatinina

(mgdL)

093plusmn004 090plusmn005 096plusmn004 102plusmn004 025

Proteiacutenas T

(gdl)

672plusmn015 698plusmn009 686plusmn011 681plusmn011 047

Hb (gdL) 139plusmn03 142plusmn04 142plusmn03 146plusmn03 039

Hcto () 434plusmn09 459plusmn11 463plusmn08 479plusmn07 024

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA

TGP Transaminasa Glutaacutemico Piruacutevico Hb Hemoglobina Hcto Hematocrito

IV3 Aceptabilidad del consumo de maca y camu camu como nutraceacuteuticos

El nivel de aceptabilidad de la maca camu camu la mezcla maca-camu

camu y el placebo oscila entre 83 a 100 sin diferencia entre los grupos de

estudio (pgt005) (Tabla 11) Esto implica que el porcentaje de sujetos que

aceptan los productos es similar en el grupo placebo como en los grupos con

maca negra y camu camu solos o combinados

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad

Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control

p

Aceptabilidad 88 87 83 100 05

P exacta de Fisher

101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud

Para conocer la percepcioacuten del estado de salud de los participantes del

ensayo se aplicoacute una Encuesta de Salud al inicio y final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos o el placebo (control)

Los valores basales en los grupos de estudio fueron similares indicando la

homogeneidad de los grupos (Tabla 09)

Cuando se expresan los resultados como porcentaje de cambio con respecto

al valor inicial el grupo que consumioacute extracto atomizado de Maca negra y

Camu camu-Maca negra tuvieron mejor percepcioacuten de salud con diferencia

significativa (plt005) luego del tratamiento lo que no se observa en el grupo

placebo Igualmente cuando se comparan las respuestas al tratamiento con

respecto al placebo (ANOVA Plt005) se observa que el grupo tratado con

maca y el tratado con maca y camu camu muestran mayor respuesta de puntaje

de estado de salud (Tabla 12)

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud

Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

E Salud 1089 plusmn 27 a 1003 plusmn 27 1103 plusmn 36a 1005 plusmn 21

p 0038 086 0011 087

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni Plt005 comparado con grupo control

102

IV5 Registro de efectos adversos

Los efectos adversos registrados en la primera semana fluctuaron entre 5 y

10 en los grupos sin ser significativos (pgt005) en la 4ordf semana al final del

estudio todos los pequentildeos malestares reportados por uno o dos de los

voluntarios por grupo desaparecieron con 0 de efectos adversos (p gt005)

Tabla 13

Tabla 13 Efectos adversos 1ordf y 4ordf semana de ingesta (en )

Siacutentomas Ccamu-Maca

Camu camu Maca Control p

1a

4a

1ordf 4a

1a

4a

1a y 4

a

Diarrea 10 0 0 0 5 0 0 04

Estrentildeimiento 10 0 0 0 5 0 0 04

Gases 5 0 5 0 0 0 0 057

Dolor abdominal 0 0 0 0 10 0 0 018

Sensacioacuten de

llenura estomacal

0 0 0 0 5 0 0 047

Insomnio 0 0 0 0 5 0 0 047

Maacutes Suentildeo 0 0 10 0 0 0 0 010

Taquicardia 0 0 5 0 0 0 0 046

Prurito 0 0 0 0 5 0 0 047

n 20 20 20 20

P exacta de Fisher (1ordf Semana)

IV6 Cambios en paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de maca

negra y camu camu

En el grupo camu camu se observa un pequentildeo pero significativo descenso

entre el peso inicial y final (p=004) pero no en los demaacutes grupos En el Indice

de Masa Corporal (IMC) no se encuentran diferencias entre los valores

iniciales y finales de los grupos (Tabla 14)

103

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros

fisioloacutegicos por grupos

Paraacutemetros

Fisioloacutegicos

Ccamu-Maca

n 20

Camu camu

n 20

Maca

n 20

Control

n 20

IMC Inicial

Final

Delta p

2198plusmn07

2182plusmn069

-015 035

2116plusmn069

2096plusmn069

-020 016

2173plusmn073

2152plusmn071

-021 018

2266plusmn040

2270plusmn041

003 089

P sistoacutelica

Inicial

Final

Delta p

104plusmn23

100plusmn27

-40 0012

102plusmn17

98plusmn17

-40 004

102plusmn19

100plusmn16

-20 0296

102plusmn25

1035plusmn11

015 0526

P diastoacutelica

Inicial

Final

Delta p

625plusmn098

64plusmn13

15 0186

64plusmn11

62plusmn09

-29 0042

625plusmn098

62plusmn12

-05 0667

625plusmn098

615plusmn08

10 0329

F cardiaca

Inicial

Final

Delta p

794plusmn06

773plusmn11

-21 0021

78plusmn10

789plusmn12

09 0483

805plusmn07

791plusmn11

-14 0217

774plusmn12

773plusmn10

-01 0946

Valor promedio plusmn Error estaacutendar Delta Diferencia entre valor final e inicial

p T Student (datos pareados)

Con respecto a la presioacuten arterial sistoacutelica se encontroacute en la evaluacioacuten final

que el grupo que recibioacute camu camu y camu camundashmaca disminuyen con

significancia estadiacutestica (plt005) conforme se observa en la Figura 03 y en la

Tabla 14

104

PS Inic 104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25

PS Fin 100plusmn27 98plusmn17 100plusmn16 1035plusmn11

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo

El porcentaje de cambio de la presioacuten arterial sistoacutelica con respecto al basal

muestra que el grupo que consumioacute camu camu-maca tiene mayor disminucioacuten

de la presioacuten arterial sistoacutelica (plt005) que el grupo que consumioacute solo camu

camu pero ambos significativos (Tabla 15)

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten arterial sistoacutelica

con respecto al basal por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

PS 948plusmn23 a 963plusmn17a 984plusmn18 1025plusmn23

p 0012 004 0296 0526

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

105

Con respecto a la presioacuten arterial diastoacutelica se observa pequentildea

disminucioacuten significativa estadiacutesticamente en el grupo Camu camu (plt005)

(Figura 04)

P Diast Inic 625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098

P Diast Fin 64plusmn13 62plusmn09 62plusmn12 615plusmn08

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo

El valor de de cambio de la presioacuten arterial diastoacutelica comparado al valor

basal muestra que el grupo que recibe camu camu disminuye

significativamente (plt005) en relacioacuten al valor inicial pero no es diferente

cuando se compara al grupo control (Tabla 16)

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

P Diast 1025plusmn18 971plusmn13 994plusmn18 987plusmn15

p 0186 0042 0667 0329

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA pgt005 comparado con grupo control

106

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de la ingesta de maca

negra y camu camu

El marcador hepaacutetico evaluado en el presente estudio la transaminasa

glutaacutemico piruacutevica (TGP) se mantuvo al inicio y al final dentro del valor

normal (Valor Normal lt 41 UL) sin diferencias entre los grupos tratados

(Tabla 17)

Tabla 17 Porcentaje de cambio con respecto al basal

de marcadores metaboacutelicos

Variables Metaboacutelicas Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Colesterol 948 plusmn 15 914 plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 0007 0002 017 013

Creatinina 965 plusmn 15 914plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 022 061 0013 002

Proteiacutena total () 1182 plusmn 35 a 1075 plusmn 19 1122 plusmn 24 1057 plusmn 25

P 00001 0001 00002 006

Valor promedioplusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

() ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

En los marcadores del metabolismo lipiacutedico se observa en el grupo tratado

con camu camu y camu camu-maca que el colesterol disminuyoacute (plt005)

(Valor Normal lt 200 mgdl) esto mismo se observa cuando se evaluacutean los

deltas de colesterol (final-basal) (Figura 05)

En cambio los trigliceacuteridos no variaron en ninguno de los grupos de

tratamiento ni en el control (placebo) (pgt005) (Valor Normal lt 200 mgdl)

107

Δ Colesterol 85plusmn384 134plusmn382 -62plusmn897 103plusmn88

p 0007 0002 017 013

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial)

La funcioacuten renal fue evaluada a traveacutes de la creatinina seacuterica al inicio y al

final del ensayo Los valores estuvieron dentro del rango de normalidad y los

niveles de creatinina seacuterica fueron un poco menores pero sin diferencias

significativas (V Normal 08 ndash 14 mgdL)

El marcador nutricional evaluado es el nivel de proteiacutenas totales seacutericas que

se elevaron de manera significativa en los grupos que recibieron los

nutraceacuteuticos (maca camu camu o la mezcla maca-camu camu) (plt005) lo

que no se observa en el grupo que recibioacute placebo (plt005) (Valor Normal 66

ndash 87 gdL) Los valores de delta muestran que el grupo camu camu-maca

presenta el mayor aumento en proteiacutenas totales en suero (p=00001) (Tabla 17

y Figura 06)

108

Δ Prot plusmn EE 116plusmn02 051plusmn01 083plusmn02 035plusmn02

p 00001 0001 00002 006

plt001 Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial)

Los paraacutemetros hematoloacutegicos evaluados en el presente estudio

hemoglobina y hematocrito no variaron al final del ensayo en todos los grupos

estudiados

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el sistema hormonal de los

voluntarios participantes se determinaron los niveles seacutericos de testosterona

estradiol cortisol y T3

La relacioacuten testosteronaestradiol ha sido calculada dada la estrecha

interrelacioacuten que hay entre ambas hormonas En la Tabla 18 se pueden apreciar

los resultados obtenidos a nivel basal tanto en varones como en mujeres

demostraacutendose que no hay diferencias entre los grupos de asignacioacuten a la

intervencioacuten tanto en varones (pgt005) como en mujeres (pgt005) lo que

confirma la homogeneidad entre los grupos previos al tratamiento

109

Tabla 18 Basal de hormonas TestEstradiol por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

TestosEstra

Hombres

2207 187 2438 373 2023 242 2088 153 066

TestosEstra

Mujeres

49 49 41 57 33 28 52 00 093

Anova Test Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Cuando se analiza al final de la ingesta se observa que solo el grupo de

maca-camu camu presenta disminucioacuten significativa de la relacioacuten testosterona

estradiol en hombres al final del ensayo (p=0002) siempre dentro del rango

normal Esto parece deberse a un efecto del camu camu (p=008) El grupo

tratado solo con maca negra no mostroacute ninguna variacioacuten en los niveles de

testosteronaestradiol en suero Lo mismo se observa con el grupo tratado con

placebo (Figura 07)

TE Inicial H 220plusmn187 243plusmn373 202plusmn242 208plusmn153

TE Final H 136plusmn78 177plusmn15 183plusmn228 198plusmn126

Rango 100-400 pg mL

Delta -84 -66 - 186 - 104

p 0002 008 042 041

TE 662plusmn63 a 764plusmn90 953plusmn82 989plusmn67

p T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA plt005 a Bonferroni con respecto al control

Figura 07 TestosteronaEstradiol Inicial y final en hombres por grupo

110

En la Tabla 19 se presenta los valores basales del cortisol y de la

triiodotironina (T3) que son similares en todos los grupos sin diferencias

significativas

Tabla 19 Basal de hormonas Cortisol y T3 por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

Cortisol 217 20 208 18 222 19 212 13 0746

T 3 137 004 147 006 142 004 142 006 053

Anova Test Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

El anaacutelisis de cortisol en suero al terminar el estudio muestra una

disminucioacuten de los valores en todos los grupos incluyendo al placebo (plt005)

dentro del rango de valor normal Los valores delta disminuyen

significativamente en todos los grupos y en el grupo camu camu con

significancia marginal pero no son diferentes al compararlas con el grupo

control (Tabla 20)

Tabla 20 Cortisol inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Cort Inic 217plusmn20 208plusmn18 222plusmn19 212plusmn13

CortFinal 149plusmn20 165plusmn11 154plusmn12 158plusmn08

Valor Normal 6 a 23 ug 100 ml

Delta -68 -43 - 68 -54

Cort 816 plusmn 118 926 plusmn 114 838 plusmn 151 82 plusmn 85

p 0002 0053 0007 0001

p T Student Anova pgt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Delta (Valor final ndash inicial)

111

La tabla 21 muestra que el grupo tratado con maca (p 0008) y el tratado con

camu camu (p 004) presentan una modesta disminucioacuten de los niveles seacutericos

de T3 al final del ensayo En el grupo tratado con maca-camu camu no se

observa ninguna variacioacuten en los niveles de T3 (pgt005) tampoco en el

placebo (p 006) Cuando se comparan con el placebo el ANOVA no muestra

diferencias entre grupos (Pgt005)

Tabla 21 T3 inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

T3 Inicial 137plusmn004 147plusmn006 142plusmn004 142plusmn006

T3 Final 137plusmn004 132plusmn006 125plusmn003 132plusmn004

Valor Normal 082 a 213 ng ml

Delta 00025 - 015 -017 -010

T3 1008 plusmn 32 914 plusmn 51 897 plusmn 41 944 plusmn 36

P 095 004 0008 006

Delta (Valor final ndash inicial) Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T student Comparado entre pares de cada grupo ANOVA pgt005

En resumen al anaacutelisis pareado comparando valores finales con los

iniciales en cada hormona y comparando con el grupo control o placebo se

muestra que la mezcla maca-camu camu disminuye los niveles de

TestEstradiol (p=0002) aunque lo hace dentro de los rangos normales y las

variaciones de cortisol y T3 no son diferentes del grupo control y tambieacuten

estaacuten dentro del rango normal

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el esfuerzo fiacutesico de los

voluntarios participantes se determinaron los valores basales del esfuerzo fiacutesico

112

submaacuteximo en todos los cuatro grupos de estudio En la Tabla 22 se puede

apreciar los resultados obtenidos al inicio del ensayo sin diferencias

significativas entre los grupos

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos

Paraacutemetro

Ccamu-

Maca

X plusmn EE

Camu

camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

VO2max

520 032

490 034

521 129

604 029

0079

ANOVA Valor promedioplusmn Error estaacutendar

El resultado de la Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo expresado en

(VO2maacutex) muestra que en el grupo tratado con maca y el tratado con camu

camu-maca existe incremento significativo del promedio de VO2maacutex calculado

(plt005) luego de 42 diacuteas de ingesta lo cual no se evidencia para el grupo

tratado con camu camu o en el grupo que recibioacute el placebo (control) (pgt005)

(Figura 08)

113

VO2 max In 520plusmn032 490plusmn034 521plusmn129 604plusmn029

VO2 max Fin 611plusmn042 541plusmn043 605plusmn068 655plusmn028

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2 maacutex) en la prueba de

esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En la Figura 09 mediante la evaluacioacuten del delta (VO2maacutex final menos

inicial) el grupo tratado con maca mostroacute mayor incremento del VO2maacutex luego

de 42 diacuteas de ingesta y tambieacuten aunque un poco menor en el grupo tratado con

camu camu-maca (p= 0039 y 0004 respectivamente)

∆VO2maacutex plusmnEE 085plusmn03 051plusmn04 134plusmn06 051plusmn04

p 0002 031 0001 025

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 09 Delta del Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

)

114

Al expresar estos resultados en porcentaje de cambio producido en el

consumo de oxiacutegeno final comparando con el inicial se confirma estos

resultados con mayor evidencia al compararlo con el grupo control (Tabla 23)

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo con respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

VO2maacutex 1226plusmn 41 a 1075plusmn39 1335plusmn126 a 1023plusmn37

p 0002 031 0001 025

Valor promedio plusmn E ror estaacutendar

T student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Si se expresan los resultados como VO2maacutex relativo (mLkg-1

min-1

) se

obtienen resultados similares que con VO2max (Lmin-1

) absoluto donde el

grupo tratado con maca o el grupo tratado con maca-camu camu muestran un

incremento significativo de la capacidad aeroacutebica

En resuacutemen al aplicar la prueba T Student para datos pareados se comparoacute

los valores finales con los iniciales de la prueba de esfuerzo fiacutesico por cada

grupo de tratamiento En la Tabla 23 se presentan los valores de p obtenidos

destacaacutendose los significativos con valores (plt005) y que son diferentes al

comparar con el grupo control usando la prueba ANOVA y Bonferroni En

estas pruebas se muestran que la maca y la mezcla de maca-camu camu

incrementan significativamente el VO2maacutex de la prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo y en el Anexo 6 se muestran las graacuteficas de la frecuencia cardiaca

115

submaacutexima y el VO2maacutex calculado por grupos comparado con la graacutefica

estaacutendar calculada en el Nomograma de Astrand

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo

Para conocer el efecto de los nutraceacuteuticos consumidos en el ensayo sobre

los antioxidantes presentes en los hematiacutees se utilizaron como marcadores las

enzimas Superoacutexido dismutasa (SOD) Catalasa (Cat) y la moleacutecula

antioxidante en suero Oacutexido niacutetrico (NO)

En la Tabla 24 el valor basal obtenido antes del consumo de los

nutraceacuteuticos muestra diferencia de SOD entre el grupo Camu camu y el

control que fue controlado luego en el anaacutelisis de regresioacuten lineal Las

variaciones se encuentran dentro del rango normal en cada uno de ellos En el

caso del basal de la catalasa (p=0097) y el oacutexido niacutetrico (p=015) no hay

diferencias significativas

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

SOD

(Ug Hb)

12673 656

14382 363

11588 424

11497+ 635

00007

Catalasa

(Kg Hb)

2932 190

3123 178

2531 154

3031 151

0097

Oacutexido

Niacutetrico(uM)

462 22

475 24

539 29

462 31

015

ANOVA Test Bonferroni p 0002 comparado con grupo control

116

Cuando se compara el porcentaje de cambio final con el valor inicial de los

marcadores de actividad antioxidante con relacioacuten al grupo Control SOD se

incrementa significativamente en el grupo Camu camu-Maca y en el grupo

Maca

La catalasa se incrementa en los tres grupos que consumieron los

nutraceacuteuticos sin diferencia estadiacutestica con el grupo Control El de NO se

incrementa en los grupos con camu camu y camu camu-maca

significativamente (Tabla 25)

Tabla 25 Enzimas antioxidantes en porcentaje de cambio respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu Camu Maca Control

SOD plusmn EE 1483 plusmn 85 a 977 plusmn 74 1145 plusmn 62 1036 plusmn 68

p 00001 031 002 07

Catalasa plusmn EE 1236 plusmn 159 1161 plusmn 155 1257 plusmn 146 1067 plusmn 174

P 0006 0042 0002 063

NO plusmn EE 12714 plusmn 837a 1284 plusmn 102a 11106 plusmn 27 979 plusmn 50

p 004 001 041 043

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Los resultados de los valores iniciales y finales de SOD muestran variacioacuten

significativa en los grupos que consumieron camu camu-maca y maca (Figura

10)

117

SOD Inicial 12673plusmn656 14382plusmn363 11588plusmn424 11497plusmn635

SOD Final 18295plusmn938 13506plusmn656 12973plusmn433 11227plusmn657

Valor Normal 1102 a 1601 Ug Hb plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 10 Superoacutexido dismutasa eritrocitaria (SOD) inicial y final por

grupo de tratamiento

De manera similar los resultados como deltas de SOD (valor final menos

basal) muestran que el grupo tratado con camu camu-maca tuvo mayor

incremento que el grupo con maca aunque ambos son significativos (plt005)

El grupo tratado con camu camu no mostroacute dicho incremento (Figura 11)

Δ SOD plusmn EE 562plusmn728 -876plusmn84 138plusmn56 -27plusmn69

p 00001 031 002 07

T student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial)

118

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal

Coeficiente SE p I C 95

Control Ref

Ccamu-Maca 65367 9419 0000 46603 84131

Camu camu 9750 10121 0338 -10412 29912

Maca 17044 9273 0070 -1431 35518

SOD Inicial 45192 014053 0000 17196 73189

Constante

(Control)

60314 17436 0001 25578 95049

Modelo de Regresioacuten Lineal

El anaacutelisis multivariado confirma lo anterior donde muestra que el delta de

SOD aumenta significativamente en el grupo tratado con camu camu-maca

(p=0000) y tangencialmente con la maca (p=007) (Tabla 26)

Los resultados de catalasa al final del tratamiento muestran

incremento en los tres grupos que consumieron los nutraceacuteuticos solos o

combinados Los valores de las medias se encuentran dentro del rango normal

y el grupo control no modificoacute el nivel de catalasa luego de 42 diacuteas de ingesta

de placebo (Figura 12)

119

Cat Inicial 2932 plusmn 19 3080 plusmn 178 2531 plusmn 154 3031 plusmn 151

Cat Final 3431 plusmn 163 3426 plusmn 143 3046 plusmn 122 3091 plusmn 129

Valor Normal 217 a 409 K g Hb

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo

La Figura 13 muestra el delta de catalasa (final menos basal) observaacutendose

que el grupo tratado con maca y el tratado con camu camu-maca muestran un

incremento significativo El incremento en el grupo camu camu es un poco

menor y los tres con significancia estadiacutestica al compararse cada grupo El

ANOVA muestra diferencia de los tres grupos con respecto al grupo control

(plt005)

Δ Cat plusmn EE 50plusmn16 35plusmn15 52plusmn14 6plusmn17

p 0006 0042 00023 063 plt005

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial)

120

La evaluacioacuten inicial y final de oacutexido niacutetrico en los grupos tratados con

camu camu-maca y con camu camu presentan incremento significativo en

cambio los grupos maca y control no se observan cambios al final del ensayo

Figura 14

OxNitr Inic 463plusmn22 475plusmn24 539plusmn29 462plusmn31

OxNitr Fin 529plusmn27 561plusmn27 55plusmn34 467plusmn30

Valor Normal ˂ 80 uM

T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo

Esto se confirma en la Figura 15 donde se muestra los deltas de NO (final

menos basal) donde el grupo camu camu tiene mayor incremento seguido del

grupo camu camu-Maca con significancia estadiacutestica El ANOVA tambien

muestra diferencia significativa cuando se compara con el grupo control

(plt005)

121

plt 005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 15 Delta de Oacutexido Niacutetrico final ndash inicial

IV11 Prueba de memoria auditiva

La prueba inicial del Test de memoria auditiva del Rey (Auditory verbal

learning test-spanish RAVLT-S) muestra en todos los grupos valores similares

mostrando que los grupos son homogeacuteneos en la prueba (Tabla 27)

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupo

Paraacutemetros Ccamu-

Maca X plusmn EE

Camu

camu X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

PM Ndeg Palabras 133 03 134 05 124 05 131 04 036

PM Ndeg Ensayos 96 02 96 02 98 02 96 02 087

Ndeg Pal Ndeg Ens 142 01 14 01 129 01 139 01 062

AnovaTest Valor promedio plusmn Error estaacutendar

∆ NO plusmnEE 664plusmn37 87plusmn38 12plusmn44 05plusmn34 p 004 001 041 043

122

Cuando se calcula el porcentaje de cambio de cada aspecto de la prueba Ndeg

de palabras y Ndeg de ensayos comparando con el grupo control se observa que

el grupo tratado con maca tiene mejor desempentildeo en el de Ndeg de palabras

que los demaacutes grupos y es significativo estadiacutesticamente

Con respecto al Ndeg de ensayos el grupo tratado con camu camu presenta

mejor desempentildeo al requerir menor Ndeg de ensayos para recordar las 15

palabras de la prueba y cuando se calcula la relacioacuten entre Ndeg de palabras vs

Ndeg de ensayos se encuentra que el grupo que consumioacute camu camu-maca

presenta mayor relacioacuten (Tabla 28)

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta por 42 diacuteas de

nutraceacuteuticos y placebo

Paraacutemetro Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Ndegpalabras

recordadas

1088plusmn151 1091plusmn33 1126plusmn32 a 105plusmn171

Nordm de

ensayos

863plusmn5 8572plusmn41a 902plusmn37 9599plusmn23

Nordm palabras

nordm ensayos

1473plusmn166 a 1393plusmn95 a 1327plusmn95 a 1153plusmn44

Valor promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni con respecto al grupo control que consumioacute placebo

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras

El resultado de la prueba se expresa en dos paraacutemetros el Ndeg total de

palabras que recordaban al final de la prueba y el Ndeg de ensayos Esto se

determinoacute individualmente

123

En la Figura 16 se observa que todos los grupos incrementan al final de los

42 diacuteas de la ingesta el Ndeg de palabras que recuerdan pero con mayor

significancia (p 0001) en los grupos que recibieron maca y en los que

recibieron la mezcla camu camu-maca

PalabInicial 133plusmn03 134plusmn05 124plusmn05 131plusmn04

PaumllabFinal 142plusmn03 142plusmn04 137plusmn04 14plusmn02

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 16 Nuacutemero de palabras al inicio y final de la prueba de

memoria auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas

camu camu-maca camu camu maca y placebo

IV1111 Delta de Nordm de palabras (final-inicial)

Cuando se grafica el delta de Ndeg de palabras (final menos basal) se puede

observar que el grupo tratado con maca y el de camu camu-maca tuvieron un

incremento significativo (Figura 17)

124

Delta 1plusmnEE 09plusmn 02 08plusmn 04 13plusmn 03 09plusmn 03

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 17 Delta de Ndeg palabras (Final - Inicial) en prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos

El otro paraacutemetro de la prueba estaacute constituido por el Ndeg de ensayos que se

requeriacutea para recordar las palabras El valor maacuteximo era de 10 ensayos los

resultados finales muestran la disminucioacuten del Ndeg de ensayos en los 4 grupos y

en los que tomaron los nutraceacuteuticos la diferencia fue significativa (Fig 18)

Ensayos Inic 96plusmn02 96plusmn002 98plusmn02 96plusmn02

EnsayosFin 83plusmn05 85plusmn04 88plusmn04 90plusmn04

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 18 Nuacutemero de ensayos al inicio y al final de la prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

125

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos final ndash inicial

Cuando se grafica el delta del Ndeg de ensayos (final menos basal) se observa

que el grupo tratado con camu camu-maca utiliza menor nuacutemero de ensayos al

teacutermino de la prueba luego el grupo camu camu y maca (Figura 19)

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 19 Delta de Ndeg de ensayos (Final menos Inicial)

4113 Prueba de memoria auditiva Ndeg palabras Ndeg ensayos

Para relacionar ambos aspectos del Test de memoria auditiva se obtuvo una

razoacuten entre Ndeg de palabras y Ndeg de ensayos encontrando en el resultado que

todos los grupos incrementaron significativamente (Figura 20)

Delta 2 plusmn EE -13 plusmn 05 -11 plusmn05 -10 plusmn 04 -06 plusmn 03

126

PE Inicial 142 plusmn 01 14 plusmn 01 129 plusmn 01 139 plusmn 01

PE Final 193 plusmn02 18 plusmn 02 168 plusmn 02 167 plusmn 01

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 20 Relacioacuten entre Ndeg de palabras Ndeg ensayos por grupo

41131 Delta de la relacioacuten Ndeg de Palabras Ndeg de Ensayos

Cuando se obtiene el delta (final menos basal) de la relacioacuten Ndeg de palabras

Ndeg de ensayos se observa que el grupo camu camu- maca presenta el mayor

incremento y que los grupos camu camu y maca tienen valores similares y un

poco menores (Figura 21)

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos

final menos inicial por grupos de tratamiento

IV12 Efecto del tratamiento con maca y camu camu solos o combinado

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante

Delta 3 plusmn EE 052plusmn02 039plusmn01 038plusmn01 028plusmn01

p 002 001 0008 0009

127

Para determinar si el efecto del tratamiento en la percepcioacuten del estado de

salud presioacuten sistoacutelica rendimiento fiacutesico y memoria es independiente del

efecto sobre la actividad antioxidante se ha desarrollado un anaacutelisis de

regresioacuten muacuteltiple

De acuerdo a los resultados del anaacutelisis realizado previa correccioacuten de Holm

Bonferroni se muestra que la ingesta de maca actuacutea sobre la percepcioacuten del

estado de salud (p 0025)

La ingesta del camu camu estaacute relacionada con la disminucioacuten de la presioacuten

sistoacutelica (p 001) y esta reduccioacuten tambieacuten es observada con el combinado

maca-camu camu (Tabla 29)

Los antioxidantes superoacutexido dismutasa catalasa y oacutexido niacutetrico no se observoacute

relacioacuten sobre estas variables luego del tratamiento con maca o camu camu solos

o combinados

128

TABLA 29 Regresioacuten muacuteltiple entre variables percepcioacuten del estado de

salud y presioacuten sistoacutelica con antioxidantes y por grupos de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

P IC 95

Cuest de

Salud

SOD -002 060 0976 -119 0123

Ccamu-maca 700 515 0179 -319 1730

Camu camu -200 406 0624 -101 611

Maca 838 415 0048 087 1667

Constante 1016 671 0000 8825 11509

Cuest de

Salud

catalasa -052 052 0322 -157 0523

Ccamu ndash maca 977 437 0029 1051 1850

Camu camu 60 405 0882 -749 870

Maca 108 417 0012 248 191

Constante 1058 604 0000 937 1179

Cuest de

Salud

Oacutexido Nitrico 0030 0037 0419 -044 104

Ccamu-maca 793 469 0096 -146 173

Camu camu -413 440 0925 -922 839

Maca 950 437 0034 759 182

Constante 9780 477 000 882 1073

Presioacuten

Sistoacutelica

SOD -023 038 0543 -099 1 98

Ccamu-maca -451 326 0171 -110 198

Camu camu -662 282 0022 -122 -98

Maca -341 281 0229 -902 219

Constante 1044 440 0000 957 1132

Presioacuten

Sistoacutelica

catalasa 004 033 0885 -061 071

Ccamu - maca -608 284 0036 -117 -40

Camu camu -621 281 0030 -118 -61

Maca -420 286 0146 -991 149

Constante 1020 406 0000 9392 1101

Presioacuten

Sistoacutelica

Oacutexido Nitrico 0049 0023 0041 0001 097

Ccamu-maca -923 290 0002 -1503 -344

Camu camu -770 287 0009 -1344 -196

Maca -522 283 0070 -1088 435

Constante 9845 307 0000 9231 1135

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni IC Intervalo de Confianza

En relacioacuten a los nutraceacuteuticos se observa que el tratamiento con maca tuvo

un efecto de mejorar el rendimiento fiacutesico (p 0015) lo cual no fue observado

con placebo camu camu y maca - camu camu

En relacioacuten a la prueba de memoria auditiva evaluada por el porcentaje de

cambio en la relacioacuten Ndegde palabras Ndeg de ensayos el grupo que consume

129

camu camu-maca presenta una relacioacuten positiva (p 001) Todos actuariacutean

aparentemente de manera independiente a un efecto antioxidante Tabla 30

TABLA 30 Regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento fiacutesico

(VO2maacutex) memoria auditiva con antioxidantes y por grupo de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

p IC 95

VO2maacutex SOD 059 132

136136 0655 -204 323

Ccamu-maca 172 119 0154 -663 411

Camu camu 524 988 0598 -145 250

Maca 304 103 0005 980 11

Constante 963 150 0000 662 1265

VO2maacutex catalasa 129 116 0272 -103 361

Ccamu-maca 174 100 0087 -259 375

Camu camu 391 964 0687 -153 232

Maca 285 103 0008 789 491

Constante 8867 141 0000 603 70

VO2maacutex Oacutexido Niacutetrico 020 083 0810 -146 186

Ccamu-maca 186 108 0091 -307 403

Camu camu 325 106 0760 -180 245

Maca 318 108 0005 100 536

Constante 1024 112 0000 798 1249

Pal Ens SOD -460 213 0035 -885 -034

Ccamu-maca 518 187 0007 144 893

Camu camu 239 166 0155 -928 572

Maca 229 161

1660 0160 -929 552

Constante 16349 246

3409 0000 1142 2126

Pal Ens catalasa 179 188 0343 -195 555

Ccamu-maca 288 164 0085 -404 618

Camu camu 226 164 0175 -103 555

Maca 136 163 0407 -490 464

Constante 9612 29 0000 503 1419

Pal Ens Oacutexido Niacutetrico -199 132 0137 -465 065

Ccamu-maca 424 165 0013 942 754

Camu camu 315 165 0061 -148 645

Maca 133 161 0414 -190 455

Constante 1335 170 0000 994 1676

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni I C Intervalo de confianza

130

V DISCUSION

El presente es un ensayo cliacutenico realizado en individuos aparentemente

saludables en el cual se evaluacutea la aceptabilidad y los efectos de consumir pulpa de

camu camu y extracto hidroalcohoacutelico de maca negra atomizados solos o

combinados durante 42 diacuteas controlados por placebo Tambieacuten se evaluoacute la salud

de los joacutevenes que consumieron los productos registraacutendose paraacutemetros

fisioloacutegicos generales asimismo se determinaron marcadores metaboacutelicos de

funcioacuten hepaacutetica renal nutricional hormonal asiacute como el efecto de la ingesta en

el esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo la actividad antioxidante y la memoria auditiva

V1 Aceptabilidad

La maca negra y el camu camu solos o combinados tuvieron una alta

aceptabilidad y no hubo desercioacuten durante la toma en los diferentes grupos lo

cual es adecuado si consideramos que la muestra de joacutevenes voluntarios

procede de una poblacioacuten de la amazonia que no tiene acceso ni el haacutebito de

consumo de maca una planta alto andina y camu camu se consume en estado

natural y fresco no atomizado forma en que se administraron los

nutraceacuteuticos

La maca que se caracteriza por su olor y sabor especial (sui generis) que

parece deberse a los glucosinolatos y los productos de su hidroacutelisis los

isotiocianatos presentes en todas las brasicaceas182

hace importante la

evaluacioacuten de su aceptabilidad en particular dado que los isotiocianatos y los

131

metabolitos maacutes pequentildeos de estos estariacutean asociados con los beneficios en la

salud183

En la actualidad debido a sus propiedades en la salud es cada vez maacutes

frecuente el uso de brasicaceas para enriquecer nutricionalmente otros

alimentos184

igualmente en nuestro paiacutes la maca otra brasicacea se constituye

en una fuente nutricional importante y valorada por su impacto en la salud

El tener estas presentaciones de maca y camu camu un alto grado de

aceptabilidad las hace promisorias para su mayor difusioacuten y consumo tanto

por poblaciones habituadas a su uso como las alto andinas para el caso de la

maca y las amazoacutenicas para el camu camu asiacute como para poblaciones no

habituadas a ellas y pueden ser una buena opcioacuten para desarrollar nuevos

productos como suplementos que faacutecilmente entrariacutean en el mercado

internacional no acostumbrados al sabor de la maca y del camu camu

V2 Encuesta de Salud

El consumo de los productos de extractos de maca y camu camu durante 42

diacuteas mejoraron significativamente el puntaje de percepcioacuten de salud Es

importante destacar que a pesar de que tanto el camu camu como la maca han

mostrado mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes pero solo la maca

mejora el puntaje de estado de salud de su valor basal Ello sugiere que el

efecto de la maca negra en la mejora en la percepcioacuten del estado de salud se

deberiacutea a otros componentes de la maca y que no estaacuten presentes en el camu

camu por ejemplo macamidas glucosinolatos y otros Igualmente nuestros

132

resultados demostrariacutean que el efecto de la maca en la percepcioacuten de estado de

salud no se debe a los antioxidantes tal como ha sido demostrado en el anaacutelisis

multivariado

La encuesta de percepcioacuten de salud utilizada SF-20 ha sido validada en el

Peruacute en un estudio realizado en el 201045

En dicho estudio usando la misma

prueba que en el presente ensayo se muestra que la poblacioacuten en Carhuamayo

Junin que usa maca y que vive a 4100 m sobre el nivel del mar tiene mayor

puntaje de estado de salud que aquellos que no consumen maca

En nuestro ensayo los valores de puntaje de salud son relativamente

mayores que los referidos en el anterior estudio debido a que los participantes

eran joacutevenes de 18 a 25 antildeos en tanto que en el estudio en Carhuamayo fue

orientado a personas entre 35 y 75 antildeos de edad Se sabe que la percepcioacuten de

estado de salud disminuye con la edad42

El cuestionario SF20 se basa de una prueba de 36 preguntas (SF-36) que es

una versioacuten espantildeola

En un estudio realizado para obtener valores de

referencia espantildeola los valores medio son de 8612 para puntaje de percepcioacuten

de salud en joacutevenes de 18 a 24 antildeos valor ligeramente superior a los

encontrados en este ensayo178

Es posible que la poblacioacuten espantildeola tenga un

mejor nivel socioeconoacutemico con condiciones sanitarias maacutes favorables que la

poblacioacuten de la amazoniacutea

133

El hallazgo de un efecto favorable en la percepcioacuten de salud (calidad de vida

relacionada con la salud) con extractos atomizados de maca negra es

importante porque no todos los suplementos alimenticios logran este efecto

Asiacute en un estudio doble ciego al azar controlado por placebo para investigar

el efecto de una dosis nutricional de vitaminas antioxidantes y minerales en la

calidad de vida relacionada con la salud a traveacutes de los cuestionarios HRQoL

(SF36 y GHQ12) no mostraron efecto favorable comparado con placebo185

En nuestro ensayo se evaluoacute la percepcioacuten de salud de los joacutevenes

obtenieacutendose mayores puntajes al final del tratamiento comparados con los

valores basales en los grupos que consumieron maca y camu camu-maca

Igualmente fueron significativamente diferentes comparados con el grupo

control El grupo tratado con camu camu muestra valores similares al grupo

control por lo cual se descarta un efecto del camu camu en esta variable

estudiada

V3 Efectos adversos

El estudio muestra que el consumo de la maca negra y el camu camu en las

formas administradas no resultan ser toacutexicas ni muestran efectos adversos Ello

nos permite considerar que el consumo de 3 gramos diarios de extracto de

maca negra y pulpa de camu camu atomizados solos o combinados por 42 diacuteas

no presenta ninguacuten riesgo para la salud conforme era esperado

134

Estos resultados en humanos concuerdan con lo observado en estudios

experimentales en animales de laboratorio 127-129

En la presente investigacioacuten se utilizoacute una dosis de 3 gramos de extracto

hidroalcohoacutelico de maca negra atomizado y 3 gramos de pulpa de camu camu

atomizado solos y combinados lo que corresponde a dosis por debajo de los

valores de LD50 ensayados con ratas y ratones128129

Un estudio previo en

hombres adultos aparentemente sanos en quienes se administroacute maca

gelatinizada en dosis de 3 gramos diarios por 4 meses no reportoacute efectos

adversos39

En el presente ensayo se ha usado un extracto hidroalcohoacutelico que

es una forma maacutes concentrada que la maca gelatinizada demostraacutendose

igualmente la carencia de efectos adversos

Esta dosis de tres gramos de extracto hidroalcohoacutelico de maca se ha

considerado adecuada de acuerdo a los experimentos realizados previamente en

animales de experimentacioacuten122

y se ha extrapolado de acuerdo a la foacutermula de

Reagan amp Shaw176

a la dosis para humanos que considera el aacuterea de superficie

corporal que es un valor que correlaciona maacutes con la tasa metaboacutelica que

simplemente el peso corporal

Con respecto al camu camu si bien es cierto que la dosis representa el doble

de la cantidad recomendada por DRIs (Dietary Reference Intakes) 72

para el

consumo diario de las personas se ha probado una mayor dosis para confirmar

la seguridad de su consumo y el efecto de la misma en los marcadores

135

metaboacutelicos En este caso se trata de un producto que contiene alta

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico pero de una fuente natural junto con otros

componentes tambieacuten bioactivos que son asimilados por el organismo y que le

otorgan un mayor valor agregado al camu camu frente al uso de aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico que se comercializa en las farmacias

Entre estos componentes del camu camu destacan quercetina derivados de

kaempferol entre las antocianinas estaacuten la cianidina-3-glucoacutesido delfinidina-

3-glucoacutesido y derivados del aacutecido elaacutegico carotenoides metil malato entre

otros161819184-186

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos

Es necesario destacar la disminucioacuten significativa de la presioacuten arterial

sistoacutelica en el grupo tratado con camu camu y el tratado con camu camu-maca

con respecto al placebo Es de destacar que esta disminucioacuten ocurre

mantenieacutendose la presioacuten arterial dentro del rango fisioloacutegico El efecto del

camu camu de disminuir significativamente la presioacuten arterial sistoacutelica es

beneacutefico porque el incremento de la presioacuten sanguiacutenea es un factor de riesgo

para la salud que se relaciona con graves procesos de morbilidad y

mortalidad187

El mantener valores normales bajos de la PAS tiene un efecto

beneacutefico con el transcurso de los antildeos188

El hallazgo es importate pues no existen evidencias previas de un reporte

que manifieste el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial53

136

En consumidores tradicionales de maca de Juniacuten45

se ha observado un

menor valor de la presioacuten arterial sistoacutelica en las personas que consumen maca

que en aquellas que no consumen Esta poblacioacuten es de mayor edad (35-75

antildeos) que la de nuestro estudio en joacutevenes de la Amazoniacutea Igual efecto se ha

observado en mujeres post-menopaacuteusicas44

Se podriacutea sugerir que la maca tiene

mejor efecto sobre la presioacuten arterial a mayor edad

En otro estudio en varones adultos sanos de 21 a 56 antildeos tratados por 3

meses con maca gelatinizada en dosis de 15-30 gramosdiacutea123

se observoacute una

disminucioacuten de la presioacuten arterial tanto sistoacutelica como diastoacutelica Esta

disminucioacuten en la presioacuten arterial podriacutea tener relacioacuten con el alto contenido de

potasio en los hipocoacutetilos de maca suplementando de manera constante el

requerimiento diario de la persona

Valentovaacute78

por el contrario encontroacute que la presioacuten arterial diastoacutelica se

incrementoacute levemente en un grupo particular de mujeres con siacutendrome

metaboacutelico tratadas con 06 gdiacutea de maca por 3 meses Nadie ha replicado este

resultado hasta la fecha

Tambieacuten estudios in vitro han mostrado que la maca posee actividad

inhibidora de la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

Esta enzima es

encargada de convertir angiotensina I a II y con ello aumentar la presioacuten

arterial Estos datos indicariacutean que la maca podriacutea disminuir la presioacuten arterial

137

por maacutes de un mecanismo primero a traveacutes del potasio y segundo inhibiendo

la formacioacuten de angiotensina II

Este efecto de la maca no se ha podido observar en el caso de joacutevenes

saludables (18-25 antildeos) pero es interesante notar que el camu camu sin llegar a

alterar este paraacutemetro fuera del rango fisioloacutegico muestra la tendencia a

disminuir la presioacuten arterial sistoacutelica y que cuando el consumo es de ambos

productos maca y camu camu el efecto se puede observar en una mayor

disminucioacuten de la presioacuten arterial sistoacutelica mostrando claramente que existe un

efecto diferente de ambos productos sobre la presioacuten arterial sistoacutelica

En nuestro ensayo se ha mostrado una elevacioacuten de oacutexido niacutetrico (NO) en

suero en sujetos que reciben camu camu El oacutexido niacutetrico es el mayor

vasodilatador presente en la naturaleza y su funcioacuten es reducir la presioacuten

arterial189

Sin embargo el anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple muestra que el efecto

del camu camu sobre la presioacuten arterial fue independiente a la elevacioacuten del

oacutexido niacutetrico en suero

El aacutecido ascoacuterbico mejora la funcioacuten del oacutexido niacutetrico sintasa endotelial

(eNOS) por reciclamiento del cofactor eNOS tetrahidrobiopterina el cual es

relevante para la elasticidad arterial y la regulacioacuten de la presioacuten sanguiacutenea190

Una mayor actividad de la eNOS produciriacutea mayor disponibilidad de oacutexido

niacutetrico

138

El aacutecido ascoacuterbico mejora la vasodilatacioacuten del endotelio restaurando al

menos parcialmente la actividad de la viacutea L-arginina-NO191

En ese sentido la

presencia de aacutecido ascoacuterbico en el camu camu la hace promisoria en el manejo

de cuadros de hipertensioacuten arterial que podraacuten ser demostrados en ensayos

cliacutenicos de fase II y de Fase III

V5 Marcadores metaboacutelicos

La funcioacuten hepaacutetica y la renal luego de 42 diacuteas de tratamiento con extractos

de maca y camu camu solos o combinados se mantienen sin alteracioacuten Estos

resultados concuerdan con lo reportado45

en una poblacioacuten que croacutenicamente

consume maca y por los publicados en un grupo de deportistas peruanos en la

altura que consumieron maca fresca34

En resuacutemen nuestros resultados de funcioacuten hepaacutetica son concordantes con

lo observado por Gonzales123

Ronceros34

y Castantildeeda192

donde se encuentra

que la maca no afecta la funcioacuten hepaacutetica y renal en animales y en humanos

despueacutes de su consumo por diacuteas (15) y hasta meses (3 a maacutes)

Asimismo Akachi19

utilizando pulpa de camu camu de la amazonia

demuestra actividad hepaprotectora frente a la accioacuten de la D Galactosamina

(GalN)

139

Los valores iniciales y finales de trigliceacuteridos no tienen cambios

significativos en ninguno de los grupos El colesterol tampoco muestra

cambios significativos a pesar que disminuye ligeramente en los grupos

tratados con camu camu y camu camu-maca dentro de los valores normales

sin ser significativos cuando se compara con el grupo control (placebo)

Estudios experimentales muestran un efecto favorable de la maca sobre el

perfil lipiacutedico35 99

Por ello seriacutea adecuado en base a nuestro ensayo en que la

maca o camu camu no afectan los valores de liacutepidos en sujetos normales

estudiar sujetos que presenten dislipidemias para determinar la importancia de

la administracioacuten del camu camu y maca solos y combinados en estos casos

En el presente ensayo se observa un incremento en las proteiacutenas totales lo

que confirmariacutea trabajos realizados en animales en los cuales la maca y el

camu camu mejoran la calidad de nutricioacuten de manera complementaria La

maca aportando proteiacutena de calidad y el camu camu algunos minerales y

vitaminas20

Se podriacutea decir que este efecto se habriacutea conseguido gracias a la dieta

balanceada y suplementada con los nutraceacuteuticos que los estudiantes tuvieron

durante los 42 diacuteas en el comedor de la universidad cuyo tenor de proteiacutena

diaria fluctuaba entre 60 a 80g diarios supliendo el consumo requerido diario

de cada uno de ellos Dado que todos los participantes del estudio incluyendo

el grupo placebo tuvo la misma dieta es evidente el efecto de los nutraceacuteuticos

140

que complementaron y mejoraron la calidad de su alimentacioacuten y que es

significativamente diferente al comparar con el grupo control

Los cambios observados en los grupos que consumieron maca camu camu

y camu camundashmaca finalmente contribuyen positivamente al estado de salud

de los joacutevenes y podemos confirmar la hipoacutetesis que estos productos mejoran

la salud de los que lo consumen sin afectar negativamente los marcadores

hepaacutetico renal lipiacutedico ni nutricional

V6 Actividad Hormonal

La evaluacioacuten final muestra que la relacioacuten testosteronaestradiol en varones

del grupo que recibe camu camu-maca tiene una disminucioacuten significativa esto

se produce porque en la mayoriacutea de casos se incrementa el estradiol y por ende

la razoacuten disminuye en los grupos de camu camu y maca la disminucioacuten es

menor y no significativa siendo necesario indicar que estos valores se

encuentran dentro del rango fisioloacutegico

En varios estudios cliacutenicos realizados en hombres saludables de 25 a 43

antildeos con maca gelatinizada durante 12 oacute 16 semanas a dosis de 3000 mgdiacutea

no se afectoacute ninguna de las hormonas estudiadas por lo que se concluye que el

tratamiento de maca no afectoacute los niveles de hormonas hipofisiarias (LH FSH

Prolactina) hormonas sexuales (Estradiol Testosterona 17OHProgesterona) y

de la corteza suprarrenal (Cortisol DHEA DHEAS)40 41 193

141

Por ello el efecto observado en nuestro estudio se deberiacutea al camu camu

que muestra una disminucioacuten similar pero que al comparar con el control no

resulta significativo por la mayor desviacioacuten estaacutendar del grupo

No tenemos antecedentes de este posible efecto del camu camu por lo que

seriacutea recomendable realizar un estudio especiacutefico para confirmar lo observado

Con respecto al cortisol se ha encontrado que en la evaluacioacuten final todos

los grupos disminuyeron su valor promedio mantenieacutendose dentro del rango

normal La disminucioacuten en todos los grupos incluyendo el grupo control nos

permite sugerir que el efecto no estariacutea necesariamente relacionado con los

productos consumidos (maca o camu camu)

En un estudio donde se compara el consumo de sucrosa con el consumo de

aspartamo se observa que el consumo de sucrosa estaba asociado con una

disminucioacuten del Cortisol inducido por estreacutes194

Los nutraceacuteuticos ingeridos en este estudio conteniacutean maltodextrina al igual

que el grupo control lo que podriacutea estar relacionado con el resultado observado

en todos los grupos de estudio

La hormona Triyodotironina T3 no se modifica significativamente

comparado con el grupo control y las variaciones de los valores estaacuten dentro

142

del rango normal por lo que la ingesta de los nutraceacuteuticos no produce

cambios significativos

Estas variaciones descritas en el paacuterrafo anterior son factibles cuando se

realizan estudios longitudinales En efecto en estudios de seguimiento de un

mismo individuo por 12 meses se observan variaciones individuales195

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En relacioacuten al rendimiento fiacutesico se demuestra que el grupo tratado con

extracto hidroalcohoacutelico de maca negra tiene un incremento significativo con

respecto al placebo lo cual se confirma con los resultados encontrados en

futbolistas profesionales34

En dicho estudio se evaluoacute el efecto de la maca

fresca en el rendimiento fiacutesico de 10 deportistas en la altura donde el consumo

maacuteximo de oxiacutegeno basal (VO2maacutex) se incrementoacute por efecto del tratamiento

con maca

Igualmente en Inglaterra se observoacute que 8 ciclistas recorrieron los 40 km de

una prueba fiacutesica maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo placebo46

Debemos considerar que los valores calculados son estimaciones indirectas

que se realizaron a traveacutes de la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo pero que

permiten comparar y observar las diferencias entre los valores iniciales y

finales despueacutes del consumo de los nutraceuacuteticos

143

Los reportes de la administracioacuten oral del extracto de maca incrementando

el rendimiento fiacutesico en animales114

y en personas 34 46

asiacute como este estudio

confirman que la maca contribuye efectivamente a mejorar el rendimiento

fiacutesico De acuerdo al anaacutelisis multivariado este efecto no correlaciona con la

actividad de las enzimas antioxidantes

Existen reportes en la literatura sobre el efecto energizante de otras plantas

como el Ginseng aunque hay resultados contradictorios incluyendo uno donde

no observa ninguacuten efecto energizante de la planta asiaacutetica196-198

En nuestro estudio realizado con joacutevenes activos fiacutesicamente se ha

encontrado la mejoriacutea significativa en el desempentildeo fiacutesico de los grupos que

consumieron maca y camu camu-maca con respecto al grupo control (placebo)

y donde se considera que es efecto de la maca la que contribuye a este

incremento debido a que en el grupo camu camu solo no se observa

diferencia

V8 Antioxidantes

El camu camu tiene una importante actividad antioxidante y se considera

que es debido a su alta concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo en

estudios comparando tratamientos con las mismas dosis de aacutecido ascoacuterbico se

encuentra que el camu camu tiene mejor actividad antioxidante que el aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico5571183

por lo que per se tiene un mayor valor agregado que

tomar solo aacutecido ascoacuterbico

144

Asimismo Inoue y col2 que evaluaron in vivo en 20 hombres fumadores

con estreacutes oxidativo acelerado la actividad antioxidativa del camu camu como

fuente natural de aacutecido ascoacuterbico encontraron que los marcadores de estreacutes

oxidativo y de inflamacioacuten disminuyeron despueacutes de tomar diariamente 70 mL

de jugo de camu camu equivalente a 1050 mg de vitamina C cambios que no

se observaron en el grupo que ingirioacute tabletas de vitamina C

El camu camu contiene otras sustancias antioxidantes ademaacutes de la vitamina

C (aacutecido ascoacuterbico) tiene antocianinas polifenoles carotenoides como

antioxidantes potenciales131416

Ademaacutes puede haber otros componentes

desconocidos actuando como sustancias antioxidantes yo antiinflamatorias

El aumento de la actividad de SOD observado en nuestro estudio por efecto

del tratamiento con los nutraceacuteuticos evaluados se debe considerar como efecto

positivo debido a que el incremento de la actividad de SOD puede responder a

requerimientos fisioloacutegicos que producen mayor formacioacuten de superoacutexido

producto de la autoxidacioacuten de la hemoglobina a metahemoglobina en

respuesta el sistema antioxidante aumenta la actividad de SOD para convertir

los superoacutexidos altamente reactivos en peroacutexidos de hidroacutegeno menos potentes

Este efecto no es exclusivo de maca pues se ha observado que otras plantas

al ser administradas aumentan la actividad de SOD Asiacute la administracioacuten de

extracto de hojas de Punica granatum L (Lythraceae) (granada) aumenta la

145

actividad de glutatioacuten GSH glutatioacuten S transferasa GST superoacutexido dismutasa

(SOD) y catalasa (CAT) en ratones200

Tambieacuten con extractos de hojas y corteza de M miristica en pruebas in

vitro investigaron sus propiedades antioxidantes y determinaron el efecto

protector de estos extractos sobre enzimas del hiacutegado de ratas y encontraron

una correlacioacuten positiva entre el ensayo FRAP Prueba de fosfomolibdeno y la

actividad de SOD catalasa y peroxidasa demostrando que el incremento del

potencial antioxidante estaacute relacionado proporcionalmente al incremento de la

actividad de las enzimas antioxidantes y disminucioacuten del contenido de los

radicales libres en el medio201

En todos los estudios mencionados el aumento

de SOD es considerado como un evento positivo o favorable

Nuestros resultados muestran que el grupo que consumioacute camu camu-maca

tiene un notorio incremento en la actividad de la enzima SOD y catalasa lo que

confirma que la ingesta de estos productos con actividad antioxidante favorece

el mejor estado antioxidante de los hematiacutees

Con respecto a los que consumieron solamente camu camu la presencia del

aacutecido ascoacuterbico y otros polifenoles exoacutegenos podriacutean controlar la presencia de

O2 superoacutexido en H2O2 que seriacutea reducido en agua por accioacuten de glutatioacuten

peroacutexidasa y catalasa Esto seriacutea debido a que se observa la actividad de

catalasa en este grupo pero no el incremento significativo de SOD

146

El aacutecido ascoacuterbico neutralizariacutea a los O2 directamente de manera que no

seriacutea necesario el incremento de la actividad de SOD GPx y CAT catalizariacutean

la reduccioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno en el caso del grupo camu camu ndash

maca donde estariacutea funcionando con mayor actividad el sistema SODCAT y

en el caso del grupo camu camu seriacutea el sistema ascorbatoCAT y GPx que

participariacutea manteniendo el estado reducido del ascorbato

Con respecto al incremento del oacutexido niacutetrico a diferencia de las enzimas

fue evaluado en el suero y se encontroacute que en el grupo camu camu y camu

camu-maca muestran un incremento en los niveles seacutericos de NO El anaacutelisis

multivariado muestra que este incremento no estariacutea asociado al efecto

favorable de la maca yo camu camu sobre la presioacuten arterial calidad de vida

relacionado a la salud rendimiento fiacutesico y memoria auditiva

Este incremento de oacutexido niacutetrico si bien no tiene mayor rol en condiciones

normales podriacutea tener efectos preventores y de actividad frente a estresores

Por ejemplo otros compuestos como el resveratrol (3 5 4-

trihydroxistilbeno) que se encuentra en la caacutescara de las uvas en el maniacute asiacute

como en el vino tinto posee actividad cardioprotectora a traveacutes de la

estimulacioacuten de la produccioacuten de oacutexido niacutetrico tambieacuten con efectos

antioxidante y anti-inflamatorio202

Por lo expuesto es necesario considerar que los sistemas enzimaacuteticos y no-

enzimaacuteticos son utilizados por los organismos vivos para combatir contra la

147

produccioacuten de radicales libres durante el estreacutes oxidativo y por otra parte la

conducta prooxidante o antioxidante de las moleacuteculas antioxidantes dependen

de las condiciones moleculares actuales y prevalentes en el tejido Asimismo

otros factores ambientales como tensioacuten de oxiacutegeno concentracioacuten de los

metales de transicioacuten junto con su estado redox seraacuten factores decisivos para la

iniciacioacuten progreso y reduccioacuten de los dantildeos y perjuicios que estaacuten gobernados

por el balance redox de oxidacioacuten y antioxidacioacuten203

V9 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

La memoria auditiva se evaluoacute en base al nuacutemero de palabras que recuerda

cada voluntario de una lista que se le ha leiacutedo y el nuacutemero de veces (ensayos)

que requiere para recordar el mayor nuacutemero de palabras Como marcador de la

memoria auditiva se ha utilizado la razoacuten Nuacutemero de palabras

recordadasnuacutemero de ensayos La relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos es

mayor en los individuos que consumieron camu camu-maca En la evaluacioacuten

del Ndeg de palabras que recuerda el voluntario es el grupo tratado con extracto

de maca negra el que se incrementa maacutes y en el Ndeg de Ensayos el grupo camu

camu es el que responde con menos nuacutemero de ensayos comparado con el

grupo control (placebo)

Es posible considerar que la ingesta de la maca y camu camu que aportan

diferentes metabolitos secundarios y que actuacutean a nivel del sistema del cerebro

involucrado en la memoria seriacutean responsables del incremento en la memoria

auditiva observada como ha sido mostrado previamente en animales de

148

experimentacioacuten para el caso del tratamiento con maca negra21

Se sabe que el

oacutexido niacutetrico204

y el sistema SODcatalasa204205

favorecen la memoria y el

aprendizaje Nuestros resultados muestran que la mejora en la memoria

auditiva no estuvo relacionada a cambios en la actividad antioxidante sisteacutemica

(SOD catalasa u oacutexido niacutetrico) Es cierto tambieacuten que los valores medidos

sisteacutemicamente no necesariamente reflejan lo que ocurre a nivel central

Estudios por ejemplo usando quercitina un flavonol produce una

disminucioacuten significativa en los niveles de MDA del hipocampo y beneficioacute la

actividad de SOD y GPx en animales estresados206

Se sabe que el camu camu

contiene quercetina2728

y la maca tambieacuten en menor proporcioacuten996

Quercetina

mejora la memoria y la plasticidad sinaacuteptica del hipocampo en modelos de

deterioro inducido por exposicioacuten croacutenica al plomo y podriacutea tener un rol en la

reparacioacuten neuronal207

Es tambieacuten posible que los efectos favorables en la memoria auditiva dados

por el consumo de camu camu y la combinacioacuten con la maca negra estariacutea

relacionado con el paso de ciertos elementos fitoquiacutemicos aacutecido glutaacutemico

valina a traveacutes de la barrera hematoencefaacutelica (BHE)208

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico actuacutea a nivel del sistema nervioso

central como parte de la red antioxidante intracelular sobre todo a nivel del

cerebro donde su concentracioacuten es modulada por el intercambio glutamato-

ascorbato en los sitios de captacioacuten de glutamato de esta manera el aacutecido

149

ascoacuterbico cumpliriacutea asiacute una funcioacuten neuroprotectora209

El aacutecido ascoacuterbico

ademaacutes de actuar como antioxidante tambieacuten tienen accioacuten como cofactor de

enzimas dioxigenasas involucradas en la siacutentesis de carnitina colaacutegeno y de

neurotransmisores incluyendo dopamina norepinefrina y serotonina209

Estudios de laboratorio que involucran alteraciones de la memoria inducida

por el estreacutes han mostrado mejoriacuteas significativas en la retencioacuten de memoria

para aquellos individuos tratados previamente con aacutecido ascoacuterbico210

El camu

camu por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico se convierte en un alimento

importante para mejorar las funciones cerebrales particularmente en lo

referente a la memoria auditiva

En un estudio previo usando meacutetodos de recuerdo de memoria verbal se

encontroacute que los mayores valores de memoria fueron asociados con valores

maacutes altos de aacutecido ascoacuterbico en el plasma La deficiencia de aacutecido ascoacuterbico se

asocia con dantildeo cognitivo211

En estudios experimentales realizados en animales la maca negra mejora la

memoria y el aprendizaje disminuyendo la actividad acetilcolinesterasa 25111-

116

Por ello podemos concluir que existen dos tipos de respuestas el recordar el

mayor nuacutemero de palabras y el hacerlo en el menor nuacutemero de ensayos estariacutean

relacionados con centros cerebrales diferentes corteza temporal y corteza

150

prefrontal respectivamente208

Esto podriacutea explicar por queacute la mezcla de camu

camu y maca funciona mejor

El extracto de Ginkgo biloba (Gb) incluye compuestos como flavonoles

quercetina y kaempferol y tambieacuten terpenoides y lactonas consideradas

responsables de una funcioacuten neuroprotectora212

El presente trabajo es una contribucioacuten al dar a conocer el efecto beneacutefico

de la maca negra y camu camu solos y combinados en la capacidad

antioxidante en el rendimiento fiacutesico y en la memoria auditiva sin producir

efectos adversos ni alteracioacuten en los marcadores metaboacutelicos luego que los

joacutevenes consumieron durante 42 diacuteas en dosis de 3 gramos diarios camu camu

y maca negra con gran nivel de aceptabilidad

V10 Limitaciones del estudio

Un ensayo cliacutenico es una herramienta valiosa para evaluar la eficacia y

seguridad de un nuevo tratamiento en este caso un nutraceacuteutico o nutraceacuteuticos

que pueden usarse para beneficiar y preservar la salud con efectos positivos

sobre ella Por ello la importancia de su realizacioacuten Sin embargo no deja de

tener limitaciones sobre todo cuando se desea mantener la eficacia y la

eficiencia

Si bien se ha controlado la dieta de los voluntarios durante el desayuno

almuerzo y comida es posible que los voluntarios hayan consumido alimentos

151

extras fuera de estas tres comidas Esta seriacutea una limitacioacuten pero no se espera

que ello haya influenciado en los resultados puesto que los valores basales de

proteiacutenas fueron similares en los cuatro grupos de estudio lo que indicariacutea que

el patroacuten de consumo de proteiacutenas ha sido similar Por lo cual las diferencias

en los valores de proteiacutena en los grupos de maca y maca+camu camu al final

del tratamiento se deberiacutean a la contribucioacuten de las proteiacutenas que aporta la

maca de 14 gramos

Otra limitacioacuten del estudio es que se basa en poblacioacuten normal y por ello no

se puede deslindar la importancia de la actividad de los antioxidantes en las

variables evaluadas Si bien nuestro estudio no muestra efecto de los

antioxidantes SOD catalasa y NO sobre las variables presioacuten arterial

rendimiento fiacutesico y memoria auditiva como parte del efecto de la maca yo

camu camu ello no quiere decir que no tenga participacioacuten Es probable que en

poblaciones donde se encuentre incrementado el stress oxidativo pueda

observarse el efecto del antioxidante que a su vez se ha incrementado por

accioacuten del nutraceacuteutico2

El ensayo cliacutenico fase I evaluacutea aceptabilidad seguridad y algunas respuestas

bioloacutegicas por lo que esta limitacioacuten no afecta la calidad del estudio

Los resultados de este ensayo deben ser considerados en referencia a la

poblacioacuten estudiada como corresponde a un ensayo cliacutenico fase I por lo que es

recomendable realizar ensayos con muestras de poblaciones maacutes amplias en un

152

ensayo cliacutenico fase II y luego en poblaciones con patologiacuteas en la presioacuten

arterial en la memoria para mejorar el rendimiento fiacutesico como es el caso de

un ensayo cliacutenico Fase III

Otra limitacioacuten es que no se evaluoacute marcadores de stress oxidativo sin

embargo al tratarse de una poblacioacuten normal es probable que no se observen

mayores cambios en dichos marcadores lo cuales si seriacutean necesarios medir en

un ensayo cliacutenico Fase II

Para evaluar el rendimiento fiacutesico se utiliza un esfuerzo submaacuteximo al 75

en este estudio se utilizoacute una prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo al 50 que

podriacutea ser una limitante si es que no se observan diferencias entre grupos Los

resultados del presente estudio muestran sin embargo que el tratamiento con

maca mejora el rendimiento fiacutesico frente al protocolo de esfuerzo submaacuteximo

al 50 lo cual no ocurre con el placebo lo que da validez al estudio

V11 Fortalezas del estudio

El presente ensayo cliacutenico es un estudio prospectivo controlado por placebo

por lo que sus resultados expresan una relacioacuten causa-efecto

Un aspecto importante a considerar en estos estudios es el proceso de

aleatorizacioacuten en este ensayo la aleatorizacioacuten se realizoacute por bloques

balanceados el cual permitioacute distribuir a los participantes de manera

homogeacutenea lo que se observa por los datos de paraacutemetros fisioloacutegicos basales

153

y finales obtenidos de talla IMC Hb y comprobado que los grupos eran

comparables en sus caracteriacutesticas y en las variables e indicadores evaluados al

encontrar que los valores basales no mostraron diferencias con los valores del

grupo control

Asimismo no fue necesario descubrir el enmascaramiento dentro del

periacuteodo de consumo de los nutraceacuteuticos debido a que no se presentaron

efectos adversos serios durante el ensayo tampoco se tuvieron peacuterdidas o

abandonos en ninguacuten grupo de tratamiento

En el anaacutelisis multivariado donde se relacionan las variables que resultaron

significativas en el estudio para mantener los niveles de error tipo I en 005 se

aplicoacute la correccioacuten de Holm Bonferroni para hacer los ajustes del nivel α lo

que permite tener mayor certeza de los resultados obtenidos en los anaacutelisis

estadiacutesticos generales realizados para cada variable individualmente

154

VI CONCLUSIONES

VI1 Conclusiones generales

a) Los extractos atomizados de camu camu y maca negra solos y combinados

tienen una alta aceptabilidad en joacutevenes de la amazoniacutea y no presentan

efectos adversos en el aspecto de salud en general ni en las evaluaciones

de funcioacuten hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal

b) La ingesta combinada del extracto atomizado de camu camu y maca negra

incrementan la proteiacutena total la actividad de la enzima antioxidante SOD

los niveles de oacutexido niacutetrico y mejoran la memoria auditiva y la ingesta de

maca sola o combinada el rendimiento fiacutesico

VI2 Conclusiones especiacuteficas

a) La maca negra al final de la ingesta incrementa el puntaje de salud proteiacutena

total y el rendimiento fiacutesico

b) El camu camu al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial sistoacutelica e

incrementa los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

c) El camu camu-maca al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial

sistoacutelica la relacioacuten testosteronaestradiol e incrementa la proteiacutena total

d) El suministro combinado de camu camu con maca negra mejora la memoria

auditiva observada sobre los demaacutes grupos de tratamiento

155

e) La combinacioacuten de maca y camu camu eleva todos los marcadores

antioxidantes (SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico) sin relacioacuten directa con los

efectos encontrados

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados con el control

Paraacutemetro Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Aceptabilidad 88 uarr 87 uarr 83 uarr 100 uarr

E de Salud 10 uarr 11 uarr

Presioacuten sistoacutelica 77 darr 41 darr

Proteiacutenas 125 uarr 2 uarr 65 uarr

TestEstradiol 32 darr

R fiacutesico (VO2maacutex) 203 uarr 312 uarr

SOD 45 uarr 11 uarr

Oacutexido Niacutetrico 29 uarr 305 uarr

P Memoria PE 32 uarr 24 uarr 17 uarr

Ndeg de Palabras 4 uarr 76 uarr

Ndeg de Ensayos 96 darr 103 darr

Expresados en promedio de de cambio al final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos por grupo con respecto al grupo control

156

VII RECOMENDACIONES

a) Continuar con investigaciones a nivel de ensayo cliacutenico nivel II para evaluar

algunas de estas propiedades en personas que sufran algunos problemas en

salud

ndash Para evaluar el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial sistoacutelica y

diastoacutelica

ndash Evaluar el efecto del camu camu y maca juntos en la memoria

ndash Evaluar el efecto de maca solo o combinado con camu camu en

deportistas

b) Realizar investigaciones especiacuteficas a nivel celular y en animales para

estudiar el nivel de accioacuten de la maca y del camu camu en cada una de las

funciones mostradas por los nutraceacuteuticos

c) Es importante realizar estudios maacutes detallados sobre la actividad de los

antioxidantes incluyendo una prueba de estreacutes oxidativo

d) Buscar nuevas tecnologiacuteas para el estudio in vivo de la actividad de los

metabolitos de estos dos productos

157

AGRADECIMIENTOS

Al Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenicos Facultad de Ciencias Bioloacutegicas de la

Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

Al Centro de Investigaciones de Recursos Naturales - Universidad

Nacional de la Amazoniacutea PeruanaUNAP

Al Centro Meacutedico - Comedor Universitario - Oficina General de Bienestar

Universitario - UNAP

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten Laboratorio de

Micronutrientes Facultad de Ciencias y Filosofiacutea Universidad Peruana

Cayetano HerediaUPCH

Al Ciacuterculo de Investigacioacuten en Plantas con Efectos en salud UPCH-

UNDAC-UNAP-UNA CONCYTECFONDECYT

Facultad de Psicologiacutea Universidad Peruana Cayetano Heredia

158

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173

ANEXOS

174

Anexo 1 Cuestionario de Salud

UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIAPERUANA

FACULTAD DE CIENCIAS Y FILOSOFIA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

CUESTIONARIO DE SALUD

Coacutedigo _______

Marque una sola respuesta

1 En general usted diriacutea que su salud es

1) Mala

2) Regular

3) Buena

4) Excelente

2 iquestHoy en diacutea coacutemo diriacutea que es su salud comparada con la de hace un antildeo

1) Peor ahora que hace un antildeo

2) Igual que hace un antildeo

3) Mejor ahora que hace un antildeo

ACTVIDADES QUE USTED PODRIacuteA HACER EN UN DIacuteA NORMAL

3 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos intensos como correr

levantar objetos pesados actividades fuertes o participar en deportes

agotadores Nota si responde la opcioacuten 3 debe pasar a la pregunta 8

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

4 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos moderados como

actividades moderadas mover una mesa barrer la casa o caminar maacutes de

una hora o un kilometro o maacutes

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

175

5 Su salud actual iquestle limita para coger o llevar las bolsas de las compras del

mercado o caminar 100 metros (una cuadra)

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

6 Su salud actual iquestle limita para subir escaleras

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

7 Su salud actual iquestle limita para agacharse arrodillarse bantildearse o vestirse

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

PROBLEMAS EN SU TRABAJO O SUS ACTIVIDADES COTIDIANAS

8 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias a causa de su salud fiacutesica

1) No ( )

1) Si ( )

9 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias debido a causas de problemas emocionales estar triste deprimido o

nervioso)

2) No ( )

1) Si ( )

10 iquestSintioacute dolor en alguna parte de su cuerpo durante las 4 uacuteltimas semanas

2) No ( )

1) Si ( )

Dondehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

176

11 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquesthasta queacute punto el dolor le ha dificultado su

trabajo habitual (incluido el trabajo fuera de casa y las tareas domeacutesticas)

3) No me ha dificultado nada ( )

2) Me ha dificultado moderadamente ( )

1) Me ha dificultado demasiado ( )

LAS PREGUNTAS QUE SIGUEN SE REFIEREN A COacuteMO SE HA

SENTIDO Y COacuteMO LE HAN IDO LAS COSAS DURANTE LAS 4

UgraveLTIMAS SEMANAS

EN CADA PREGUNTA RESPONDA LO QUE SE PAREZCA MAgraveS A

COMO SE HA SENTIDO USTED

12 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute lleno de energiacutea

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

13 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCuaacutento tiempo estuvo muy nervioso

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

14 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCon que frecuencia se siente desanimado y

triste

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

15 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute calmado y tranquilo

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

177

16 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute agotado cansado

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

17 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute feliz

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

POR FAVOR DIGA SI LE PARECE CIERTA O FALSA CADA UNA DE

LAS SIGUIENTES FRASES

18 Creo que me enfermo muy faacutecilmente

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

19 Esta usted tan sano como cualquiera

1) No es cierto ( )

2) Si es cierto ( )

20 Creo que mi salud va a empeorar

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

178

Anexo 2 Test de likert

Proyecto ldquoEvaluacioacuten metaboacutelica y efecto antioxidante de Camucamu y Maca como nutraceuticos en estudiantes de 18 a 25 antildeos de la Amazoniacutea Peruanardquo Test de Likert Coacutedigo que le fueacute asignado en el estudio helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

iquestCuando Ud ingirioacute su refresco con el nutraceuacutetico queacute le parecioacute el sabor a) Extremadamente desagradable [ ] b) Desagradable [ ] c) Ni agradable ni desagradable [ ] d) Agradable [ ] e) Extremadamente agradable [ ]

Muchas gracias Blga Janeth Braga Vela Dr Gustavo F Gonzales R Responsable del Proyecto Investigador Asesor UNAP UPCH

179

Anexo 3 Ficha de regiacutestro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico

UPCH UNAP

FICHA PARA REGISTRO Y EVALUACIOacuteN DE RENDIMIENTO FIacuteSICO

---------------------------------------------------------------------------------------------------

Nombre

Edad Sexo

Fecha y Lugar de nacimiento

Facultad Escuela

Peso Estatura

Pliegue subcutaacuteneo braquial

Temperatura ambiental Temperatura Corporal

---------------------------------------------------------------------------------------------------

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUBMAacuteXIMO

Fecha y hora de la prueba

---------------------------------------------------------------------------------------------------

INICIO Tiempo 00 Carga (Watts) 00

Presioacuten Arterial PS SD (mmHg)

Saturacioacuten arterial de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

FINAL Tiempo Carga (Watts)

Presioacuten Arterial PS SD (mm Hg)

Saturacioacuten de P de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

Observacioneshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

180

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUB MAacuteXIMO

Nombre helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip Fecha 2112 Hora 11am

Edad 18antildeos Peso 54 Kg FCMT 202 FCMT (50) 101

Tiempo Saturacioacuten

arterial O2

()

Frecuencia

Cardiaca

(latidos min)

Presioacuten arterial

SD (mmHg)

Lectura 1 98 91 11470

Lectura 2 98 91 11270

00000 98 91 11270

00100 98 91 11270

00200 98 92 11270

00300 98 101 11270

00400 98 107 11270

helliphelliphelliphelliphellip

01000

FCMT = Frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica (220-edad)

Velocidad prueba 3 Kmhora

181

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva

PRUEBA DE MEMORIA AUDITIVA

(Palabras de Rey)

Aplicacioacuten Quince palabras comunes que son leiacutedas diez veces al examinado siguieacutendose

una evocacioacuten a cada lectura Al final de la prueba se lee una historia que contiene

todas las palabras presentadas en la lista Estas deben ser reconocidas por el

sujeto Se estudia el nuacutemero de palabras repetidas en cada evocacioacuten y se traza

una curva de aprendizaje

Se valora tambieacuten el nuacutemero de lecturas necesarias para aprender la lista completa

y del nuacutemero de palabras evocadas correctamente

Memorizacioacuten de serie de quince palabras en diez repeticiones

Palabras Ensayos I II III IV V VI VII VIII IX X

1 MESA 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

1 LECCIOacuteN 2 2 2 2 2 2 2 2 2

1 VIDA 2 3 3 3 3 4 3 3 3

1 CLASE 4 3 4 4 4 4 3 4 4 4

1 LLAMAS 5 5 5

1 PASTOR 3 4 5 5 5 6 6 6 5 5

1 GORRIOacuteN 5 7 7 6 6 7 7 7 6 6

1 TORRE 5 7 7 7 11

1 PUENTE 6 6 8 8 8 8 7

1 BARCO 6 8 8 8 9 9 9 9 8

1 GAFAS 10

1 PIPA 8 9 9 9 10 10 12 10 9

1 GORRA 7 11 11 10

1 PATIO 9 10 10 10 11 11

1 PECES 12 12

TOTAL 7 9 10 10 10 11 11 12 12 12

182

Observaciones

Alpha de Cronbach 091

POTENCIA DE LA PRUEBA

187

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiacuteaca submaacutexima y VO 2 maacutex

Graacuteficos de VO2maacutex y frecuencia cardiaca sub maacutexima estaacutendar y comparado con

los resultados antes y despueacutes del tratamiento por grupos

Graacutefica 01 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado y ajustado

seguacuten el Nomograma de Astrand para un sujeto de 70 (azul) y 65 kilos (verde)

Graacutefica 02 Frecuencia Cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto combinado de camu camu ndash maca

Comparacioacuten con el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de

Astrand

188

Graacutefica 03 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos

en pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto de Maca Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del Nomograma de Astrand

Graacutefica 04 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo camu camu Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

189

Graacutefica 05 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo control (placebo) Comparacioacuten con

el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

190

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu

ZAPATA 1993 (Iquitos)

JUSTI 2000

Paranaacute-Br

g100g

pulpa

YUYAMA

2003

Uatumaacute-B

mg100 g pulpa

REYES

2009

Fruto

Peruacute

g100 g

COLLAZOS

1957

Fruto g100g

Iquitos-Peruacute

Fruto

verde

mg100g

Fruto

pintoacuten

mg100g

Fruto

maduro

mg100g

Energiacutea 24 Kcal 16 Kcal

Agua 941 plusmn 01 933 933

Proteiacutenas 04 plusmn 00 05 05

Grasa total 02 plusmn 00 01

Carbohidratos

Total 35 59

Carbohidratos disp

59 40

Fibra cruda 01 plusmn 00 04 05

Cenizas 03 plusmn 00 02 02

Tiamina 001mg

100g

001mg

100g

Riboflavina 004 004

Niacina 061 061

Alanina 17 28 34

Fenilalanina 17 22 43

Treonina 20 28 36

Serina 299 371 637

Valina 99 168 316

Leucina 90 132 289

Glutamato 88 100 119

4 Aminobutanoato 71 93 108

Prolina 43 53 82

K 532 600 711 838 plusmn 36 mg100g

947 plusmn 494

Ca (mg100 g) 66 62 65 1573 plusmn 44 83 plusmn 23 28

28

Na 49 44 27 1113 plusmn 043 019 plusmn 013

Fe (mg100 g) 013 018 018 053 plusmn 004 044 plusmn 024 05 05

Cl 77 66 116

Zn 013 012 013 036 plusmn 001 024 plusmn 023

Se 429 plusmn 87

x10-3

Br 205 plusmn 65

x10-3

Co 001 plusmn 00 136 plusmn 11

Cr nd 151 plusmn 48

x10-3

Mo 36 plusmn 26

x 10-3

P 15 mg100g

15 mg100g

P04 245 256 295

S04 219 163 132

Mg 47 47 51 1238plusmn 087

Ce 053 plusmn 027

x10-3

Mn 014 014 021 211 plusmn 011

Cu 005 007 008 02 plusmn 002

METODO de

ANAacuteLISIS

Micronutrientes

HPLC-Espectro Abs Atom

Espectrom

Abs Atoacutem

AANI

AOAC

AOAC

191

Anexo 08 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten)

Determinacioacuten Amarilla Roja Negra

Humedad ( g) 971 1014 1047

Proteiacutena total 1792 1722 1631

Proteiacutena pura (Np x 625) 825 997 77

Nitroacutegeno Total 287 276 242

Nitroacutegeno No proteico 155 116 136

Grasa 082 091 082

Carbohidratos(por diferencia) 6269 6260 6382

Almidoacuten 3786 3752 3818

Azuacutecares solubles

Reductores Directos

617

603

702

Azuacutecares solubles

Reductores Indirectos

1652 1726 1710

Fibra 530 545 495

Cenizas 349 368 363

Vitaminas (mg)

Niacina

Acido Ascoacuterbico

Riboflavina

Tiamina

4303

352

061

042

3727

301

050

052

3906

205

076

043

Sales Minerales (mg)

Potasio

Sodio

Magnesio

Calcio

Foacutesforo

1130

20

70

190

320

1160

20

80

200

290

1000

40

80

240

280

Oligoelementos (ppm)

Cobre

Zinc

Manganeso

Fierro

Boro

6

32

22

80

12

6

30

20

62

24

8

30

22

86

26

Yllesca 1994

Page 7: EVALUACIÓN METABÓLICA Y EFECTO ANTIOXIDANTE DE CAMU CAMU …

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico 35

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca 35

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes 37

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva 38

II22527 Estudio Toxicoloacutegico con la maca 40

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca 41

II23 Estreacutes oxidativo y antioxidantes 43

II231 Estreacutes oxidativo 43

II232 Estreacutes oxidativo-reductivo 44

II233 Radicales libres 45

II234 Oxidantes o sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS) 46

II235 Potencial redox 49

II24 Antioxidantes 49

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidante 51

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos 52

II2421 Superoacutexido dismutasa (SOD) 52

II2422 Catalasa (CAT) 54

II2423 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx) 54

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos 56

II2431 Antioxidantes liposolubles 56

II2432 Antioxidantes hidrosolubles 57

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO) 59

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante in vitro 62

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH 62

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS 62

II2443 Ensayo FRAP 63

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC) 63

II2445 Ensayo de capacidad de absorber radicales oxiacutegeno (ORAC) 64

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante in vivo 64

II25 Rendimiento fiacutesico 66

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 68

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE) 69

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico 70

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

Estimar la capaciad aeroacutebica 71

II255 Prueba de Astrand amp Rhyming 72

II26 Memoria Auditiva 74

II261 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 74

II3 Justificacioacuten del estudio 75

II4 Objetivos 78

II41 Objetivo general 78

II42 Objetivos especiacuteficos 78

II43 Hipoacutetesis 79

III METODOLOGIacuteA 80

III1 Disentildeo del estudio 80

III2 Poblacioacuten 80

III3 Muestra 80

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra 81

III32 Criterios de inclusioacuten 82

III33 Criterios de exclusioacuten 82

III4 Operacionalizacioacuten de variables 83

III41 Variables independientes 83

III42 Variables dependientes 83

III421 Determinacioacuten del estado de salud 84

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad

Hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal 85

III423 Determinacioacuten de rendimiento fiacutesico 87

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante 87

III425 Determinacioacuten de memoria auditiva 88

III5 Procedimientos y teacutecnicas 88

III51 Aspectos controlados 88

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos 88

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos 90

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos 91

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF20 91

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo (EFSM) 92

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva 94

III6 Consideraciones eacuteticas 95

III7 Plan de anaacutelisis 95

IV RESULTADOS 97

IV1 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

IV2 Evaluacioacuten basal de cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas 98

IV3 Aceptabilidad de camu camu y maca como nutraceacuteuticos 101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud 101

IV5 Registro de efectos adversos 102

IV6 Cambios de paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de

maca negra y camu camu 102

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de ingesta de

maca negra y camu camu 106

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo 108

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 111

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo 115

IV11 Prueba de memoria auditiva 121

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras 122

IV1111 Delta de Ndeg de Palabras (final-inicial) 123

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos 124

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos (final ndash inicial) 125

IV113 Prueba de memoria Ndeg de Palabras Ndeg de ensayos 125

IV1131 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos 126

IV12 Efecto de tratamiento con maca y camu camu solos o combinados

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante 127

V DISCUSIOacuteN 130

V1 Aceptabilidad 130

V2 Encuesta de salud 131

V3 Efectos adversos 133

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos 135

V5 Marcadores metaboacutelicos 138

V6 Actividad hormonal 140

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo 142

V8 Antioxidantes 143

V9 Evaluacioacuten de la memoria auditiva 147

V10 Limitaciones del estudio 150

V11 Fortalezas del estudio 152

VI CONCLUSIONES 154

VI1 Conclusiones generales 154

VI2 Conclusiones especiacuteficas 155

VII RECOMENDACIONES 156

VIII REFERENCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS 158

ANEXOS 173

Anexo 1 Cuestionario de Salud 174

Anexo 2 Test de Likert 178

Anexo 3 Ficha de registro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico 179

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva 181

Anexo 5 Formato de consentimiento 183

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiaca submaacutexima y VO2maacutex 187

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu 190

Anexo 8 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten) 191

IacuteNDICE DE TABLAS

Paacuteg

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu 11

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca 22

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca 23

Tabla 04 Biomarcadores de la actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis 66

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables 84

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo 91

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos 97

Tabla 08 Composicioacuten de metabolitos en nutraceacuteuticos 98

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud SF20 y de variables

fisioloacutegicas 99

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos 100

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad 100

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud 101

Tabla 13 Efectos adversos (1ordf Semana) 102

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros fisioloacutegicos 103

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten sistoacutelica con respecto al basal 104

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal 105

Tabla 17 Porcentaje de cambio de marcadores metaboacutelicos respecto al basal 106

Tabla 18 Basal de hormonas testosteronaestradiol en suero por grupos 109

Tabla 19 Basal de hormonas cortisol y T3 en suero por grupos 110

Tabla 20 Cortisol inicial -final 110

Tabla 21 T3 inicial - final 111

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos 112

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico con

respecto al basal 114

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados 115

Tabla 25 Resultados de antioxidantes en porcentaje de cambio con respecto

al basal 116

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal 118

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupos 121

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta de nutraceacuteuticos 122

Tabla 29 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables con antioxidantes y

por grupos de tratamiento 128

Tabla 30 Tabla de regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento

fiacutesico (VO2maacutex) y memoria auditiva con antioxidantes y por

grupos de tratamiento 129

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados al control 155

IacuteNDICE DE FIGURAS

Paacuteg

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico 60

Figura 02 Esquema de la investigacioacuten realizada 82

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo 104

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo 105

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial) 107

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial) 108

Figura 07 TestosteronaEstradiol inicial y final en hombres por grupo 109

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) en prueba de

esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo 119

Figura 09 Delta del consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

) 113

Figura 10 SOD inicial y final por grupo 117

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial) 117

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo 119

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial) 119

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo 120

Figura 15 Delta de oacutexido niacutetrico (final ndash inicial) 121

Figura 16 Ndeg de palabras al inicio y final de prueba de memoria auditiva 123

Figura 17 Delta de Ndeg de palabras (final ndash inicial) 124

Figura 18 Ndeg de ensayos al inicio y final de prueba de memoria auditiva 124

Figura 19 Delta del Ndeg de Ensayos (final ndash inicial) 125

Figura 20 Relacioacuten de Ndeg de palabras Ndeg de ensayos por grupo 126

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos 126

ABREVIATURAS

(bullOH) radical hidroxilo

(H2O2) peroacutexido de hidroacutegeno

(NO) radical oacutexido niacutetrico

(O2-) radical anioacuten superoacutexido

(ONOO oline ) peroxinitrito

(ROO) peroacutexido de hidroacutexido

degBrix grados Brix

8ndashOHdG 8-hidroxiguanosina

ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico)

AChE acetilcolinesterasa

ANOVA anaacutelisis de varianza

AOAC Association of Official Analytical Chemists

CAT catalasa

Certificacioacuten GRAS ldquoGeneralmente reconocido como segurordquo

CRP proteiacutena C reactiva

IL-6 e IL-8 Interleucinas marcadoras de inflamacioacuten 6 y 8

CuZnSOD (SOD-1 cSOD) superoacutexido dismutasa con zinc y cobre en el citosol

DPPH (1 1 ndashdifenil 2-picril hidrazil hidrato)

DRI Dietary reference intakes (Ingesta recomendada)

ECG electrocardiograma

ECSOD (SOD-3 ecSOD) CuZnSOD superoacutexido dismutasa extracelular

Ensayo FRAP capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

)

FAAH enzima hidrolasa de aacutecidos grasos amidados

FC frecuencia cardiaca

FCMT frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica

FDA Food and Drug Adminitration de Estados Unidos

FIA-UNAP Facultad de Industrias Alimentarias de la UNAP

FOB Free on Board ndash Incoterms

FW peso fresco

GC gasto cardiacuteaco

GPx glutatioacuten peroxidasa

GPx-C glutatioacuten peroacutexidasa forma intracelular o celular

GPx-P glutatioacuten peroacutexidasa forma extracelular o plasmaacutetica

GPx-PH glutatioacuten peroacutexidasa asociada a membrana especiacutefica para fosfoliacutepido

GRd glutatioacuten reductasa

GSH glutatioacuten reducido

GSSG glutatioacuten oxidado

Hb hemoglobina

Hcto hematocrito

HHTg hipertrigliceridemia hereditaria

Hormonas luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

T Testosterona

E2 Estradiol

T3 triyodotironina

HPLC cromatografiacutea liacutequida de alta eficiencia

IBPGR International Board for the Protection of Genetic Resources

IIAP Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana

IIEF-5 (Indice internacional de funcioacuten ereacutectil)

IMC Indice de masa corporal

Kcal kilo caloriacuteas

KMBA (aacutecido 2- ceto- 4- mercaptobutiacuterico)

LD50 dosis letal media

LMPs polisacaacuteridos de Lepidium meyenii

MAO monoaminoxidasa

MDA malonaldehido

metHb metahemoglobina (Hemoglobina desoxigenada)

MnSOD (SOD-2 mSOD) superoacutexido dismutasa de matriz mitocondrial

MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difeniltatrazolium bromuro

NO oacutexido niacutetrico

NOS especies reactivas de nitroacutegeno

ORAC ensayo de capacidad de absorber radicales de oxiacutegeno

OVX ovariectomizadas

PAS presioacuten arterial sistoacutelica

PAD presioacuten arterial diastoacutelica

PE prueba de esfuerzo

PER la razoacuten de eficiencia proteiacuteca (peso ganadoingesta proteica)

PPO polifenoloxidasas

PUFAs aacutecidos grasos poliinsaturados

RAVLT-S Prueba de Memoria Rey Auditory Verbal Learning Test-Spanish

RDA Recommended diet allowances

ROS Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno

RPE puntaje de esfuerzo percibido

score SAT-P (Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance psicoloacutegica

Siicex Sistema integrado de informacioacuten de comercio exterior

SOD Superoacutexido dismutasa

SpO2 saturacioacuten arterial de oxiacutegeno

Stata versioacuten 10 Paquete de software para anaacutelisis estadiacutestico

TBARS sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico

TG trigliceacuteridos

TGO transaminasa glutaacutemico oxalaceacutetico

TGP transaminasa glutaacutemico piruacutevico

TOSC capacidad antioxidante total

TPTZ (2 4 6 Tripiridil-s-triazina)

TRAP Potencial reactivo antioxidante total (radicales peroxilo)

Trolox (aacutecido 6-hidroxi-2 5 7 8 tetrametil croman-2 carboxiacutelico)

TE Trolox equivalente

VES Volumen de expulsioacuten sistoacutelica

VLDL Lipoproteiacutena de muy baja densidad

Vitamina E α tocoferol

VO2maacutex Volumen de consumo maacuteximo de oxiacutegeno

β carotenoides precursores de la vitamina A

RESUacuteMEN

En 80 joacutevenes de 18 a 25 antildeos (20 por grupo de tratamiento) antes y despueacutes

del consumo durante 42 diacuteas de extracto hidroalcohoacutelico de maca negra y pulpa

de camu camu atomizados solos y combinados controlados por placebo

(maltodextrina) se evaluaron el estado de salud la aceptabilidad al producto los

efectos adversos algunos marcadores del metabolismo y el rendimiento fiacutesico sub

maacuteximo la actividad de superoacutexido dismutasa y catalasa en hematiacutees los niveles

seacutericos de oacutexido niacutetrico y la memoria auditiva

Los resultados se analizaron por la prueba de ANOVA y prueba pos hoc de

Bonferroni Tambieacuten por un anaacutelisis de regresioacuten multivariado con correccioacuten de

Holm-Bonferroni El valor de p lt 005 determinoacute la significancia estadiacutestica

Los resultados muestran que la maca negra y el camu camu tienen alta

aceptabilidad solos y combinados sin diferencia con el placebo (pgt005) y no

afectan negativamente la salud ni producen efectos adversos (pgt005) Al teacutermino

del tratamiento y a diferencia del placebo los puntajes del cuestionario de estado

de salud se incrementan en el grupo maca (p=001) y la actividad antioxidante se

evidencia con incremento de SOD (p=0001) en el grupo camu camu se observa

el incremento de oacutexido niacutetrico (p=001) y en el tratamiento combinado el

incremento de SOD y Oacutexido niacutetrico (p=0001)

La maca negra incrementa el rendimiento fiacutesico (p=0001) y el camu camu

combinado con maca negra mejora la memoria auditiva (plt005) En la regresioacuten

muacutetiple se aprecia que los efectos sobre puntaje de estado de salud la presioacuten

arterial rendimiento fiacutesico y memoria auditiva se asocian significativamente al

tratamiento con maca o camu camu pero no a la actividad antioxidante

En conclusioacuten la maca negra y el camu camu solos y combinados son

aceptados no tienen efectos adversos y los efectos observados sobre la percepcioacuten

de estado de salud la presioacuten sistoacutelica el rendimiento fiacutesico y la memoria

auditiva son independientes del efecto de los antioxidantes

Palabras clave Camu camu maca negra aceptabilidad marcadores del

metabolismo esfuerzo fiacutesico submaacuteximo antioxidantes memoria auditiva

ABSTRACT

In 80 young men and women aged 18-25 years a spry dried hydroalcoholic

extract of black maca and pulp of camu camu alone or in combination or placebo

(maltodextrin) were administered during 42 days Then health status

acceptability adverse effects some markers of metabolism physical submaximal

efficiency dismutase superoxide and catalase activities en erythrocytes serum

nitric oxide and auditive memory were assessed

The results were analyzed by ANOVA test and the pos hoc Bonferroni test

Also multivariate regression analysis with Holm-Bonferroni correction was

performer The value of p lt 005 determined statistic significances

The results show that black maca and camu camu have high acceptability alone

or in combination without difference with placebo (pgt005) and do not affect

health negatively neither do they produce adverse effects (pgt005) At the end of

treatment with maca health status score increased respect to values with placebo

(p=001) and enhanced the antioxidant activity with increased SOD (p=0001) in

the camu camu group serum nitric oxide levels increased (p=001) and combined

treatment increased SOD activity and nitric oxide levels (p=0001)

Black maca increased physical performance (p=0001) and camu camu

combined with black maca showed a significant enhancement of the auditive

memory (plt005) In multivariate regression the effects on score health bood

plessure physical performance and auditive memory are significantly associated

to treatment with maca or camu camu but not to antioxidant activity

In conclusion black maca and camu camu alone or in combination were

accepted without adverse effects and the effects seen in the status health blood

pressure physical performance and auditive memory were independent of

antioxidant activity

Key Words Camu camu black maca acceptability metabolism markers sub

maximal physical efficiency antioxidants auditive memory

1

I INTRODUCCIOacuteN

La maca Lepidium meyenii Walp y camu camu Myrciaria dubia (Kunth)

McVaugh son plantas oriundas de la sierra y selva del Peruacute respectivamente

Estas plantas son de utilidad debido a algunas propiedades nutraceacuteuticas o

funcionales estudiadas tanto en animales como en humanos1-3

Estas propiedades pueden deberse a la presencia de su alto contenido de

metabolitos primarios como de sus metabolitos secundarios activos45

En la maca se han encontrado metabolitos secundarios tales como alcamidas

cuyo contenido variacutea de 015 a 0846 Igualmente se observan aacutecidos grasos

como aacutecidos palmiacutetico linoleico (omega 6) y linoleacutenico (omega 3)

glucosinolatos aromaacuteticos y sus derivados isotiocianatos7 En la maca existe

combinacioacuten de dos glucosinolatos la sinigrina y la glucotropaelina que no se

encuentra en ninguna otra brasicacea que podriacutea ser de utilidad para identificar

adulteraciones8 9

En el caso del camu camu se caracteriza por su alta concentracioacuten de aacutecido

ascoacuterbico 210-13

polifenoles14

antocianinas15

carotenoides16

y posiblemente otras

maacutes1718

Un metabolito del camu camu el 1-metilmalato protege del dantildeo

hepaacutetico producido con D-galactosamina en animales experimentales19

ademaacutes se

ha comprobado que el camu camu aporta valor adicional importante en la

2

nutricioacuten con micronutrientes tales como K Mg Ca P Zn utilizadas en dietas

para peces20

La maca muestra actividades antioxidantes antiinflamatorias1 favorece las

funciones cognitivas21

la actividad fiacutesica la fertilidad espermatogeacutenesis22

o

revierte la hiperplasia de proacutestata23

mejora paraacutemetros reproductivos2425

y

revierte la osteoporosis26

Estas propiedades ubican a la maca como uno de los

principales nutraceacuteuticos de nuestro paiacutes y que puede ser aprovechado por la

poblacioacuten mundial no solo para combatir a las enfermedades en las cuales la maca

tiene efectos sino tambieacuten para prevenirlas

Por otro parte diversos estudios demuestran que el camu camu tiene

propiedades antioxidantes152728

citoprotectoras29

antiinflamatorias2

y

hepatoprotectoras19

Dabrowski sugiere combinar la dieta de camu camu con maca y evaluar el

aporte de estos alimentos en el estado nutricional y salud de los peces y tambieacuten

hacer esta evaluacioacuten en humanos20

Otros autores han demostrado en roedores

que la mezcla de maca negra con camu camu es maacutes efectiva que la

administracioacuten individual de maca o camu camu en mejorar la

espermatogeacutenesis29

Debido a los efectos beneacuteficos en estudios experimentales del camu camu

producto amazoacutenico y la maca negra producto alto andino tanto soacutelos como

3

combinados es necesario e importante realizar un estudio tipo Ensayo Cliacutenico

fase I para demostrar su aceptabilidad efectos adversos y algunas propiedades

bioloacutegicas al ser administradas tanto solas como combinadas

El presente estudio se realizoacute para evaluar el grado de aceptabilidad y

determinar el efecto de estos nutraceacuteuticos en la salud de joacutevenes voluntarios

sanos que consuman estos productos solos o combinados para conocer si la

ingesta de estos productos solos o combinados es aceptable si muestra efectos

adversos basados en marcadores de funcioacuten hepaacutetica lipiacutedica renal nutricional y

hormonal o por el contrario tiene efectos favorables para la salud basados en un

cuestionario de estado de salud30

y en evaluaciones de antioxidantes rendimiento

fiacutesico y memoria auditiva

4

II PLANTEAMIENTO DE LA INVESTIGACION

II 1 Planteamiento del problema

El Peruacute estaacute considerado entre los 15 paiacuteses de mayor diversidad global y uno

de los centros maacutes importantes de recursos geneacuteticos con aproximadamente

25000 especies de plantas (10 del total mundial) El Peruacute tiene 4400 especies de

plantas con propiedades conocidas y que son utilizadas por la poblacioacuten de las

cuales 182 son especies domesticadas nativas 782 son especies con propiedades

alimenticias 1408 especies tienen propiedades medicinales y 557 son frutales

nativos31

El camu camu (Myrciaria dubia) y la maca (Lepidium meyenii) son plantas de

origen peruano que han concitado intereacutes tanto nacional como internacional por

sus propiedades como alimentos funcionales32

Ello ha motivado un gran intereacutes

tambieacuten en el aacutembito cientiacutefico como se evidencian en las publicaciones

cientiacuteficas tanto para el camu camu332

como para la maca1 33-38

Estudios realizados en humanos con camu camu2 y con maca

39-44 han

permitido conoce la actividad bioloacutegica del consumo de estos productos

Asiacute por ejemplo el camu camu ha mostrado su rol antioxidante y

antiinflamatorio2 y la maca su efecto en mejorar la percepcioacuten del estado de

salud45

el deseo sexual 40 41

conteo de espermatozoides 39

y en el esfuerzo

fiacutesico34 46

5

Recientemente se ha evaluado el efecto de maca negra y camu camu

combinados sobre la funcioacuten espermaacutetica en un modelo animal47

No existe sin embargo ninguacuten estudio en humanos que evaluacutee el efecto en el

metabolismo y en la salud de la administracioacuten conjunta de maca y camu camu y

que permita contar con evidencias cientiacuteficas de los beneficios que pueden

proporcionar y que respalden el uso de estos productos con seguridad Todo esto

es importante para poder impulsar su desarrollo en la industria nacional e

introducirlos en el mercado internacional con valor agregado por sus propiedades

como alimentos funcionales nutraceacuteuticos o nuevos productos Por ese motivo se

ha disentildeado el presente ensayo cliacutenico Fase I

II 11 Pregunta de Investigacioacuten general

iquestLa ingesta combinada de los extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico y la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

II111 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 1

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash El estado de salud

ndash Los niveles seacutericos de marcadores bioquiacutemicos

ndash Los niveles seacutericos de marcadores hormonales

ndash El rendimiento fiacutesico

6

II112 Pregunta de Investigacioacuten especiacutefica 2

iquestLos extractos de camu camu y maca negra combinados mejoran

ndash La actividad intraeritrocitaria de la superoacutexido dismutasa

ndash La actividad intraeritrocitaria de la catalasa

ndash Los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

ndash La memoria auditiva

II2 Marco Teoacuterico

II21 El Camu camu Myrciaria dubia (Kunth) McVaugh

Es un arbusto de hasta 3 metros de altura que habita en terrenos planos

inundables Las flores se producen en ciclo anual Los frutos del camu camu

son tipo baya de 2 a 3 cm de diaacutemetro rojos violetas o negruzcos con pulpa

carnosa suave con 2 a 3 semillas de sabor muy aacutecido y cuando estaacuten maduros

son comestibles El fruto presenta un alto contenido de aacutecido ascoacuterbico48

II211 Clasificacioacuten taxonoacutemica

El geacutenero Myrciaria (Berg) pertenece a la familia Myrtaceae con 15

especies todas del nuevo mundo distribuidas de Meacutexico hasta Uruguay49

La taxonomiacutea de la especie Myrciaria dubia (HBK) McVaugh ldquocamu

camurdquo es

Tipo Faneroacutegamas

Sub tipo Angiospermas

Clase Dicotiledoacuteneas

Orden Myrtales

7

Familia Myrtaceae

Geacutenero Myrciaria

Especie Myrciaria dubia (Kunth) Mc Vaugh

Nombres comunes Camu camu (Peruacute) Guayabito limoncillo

(Venezuela) CaCcedilari arazaacute de agua aracarana aracazinho mirauacuteba

(Brasil)48

Sinonimias Myrciaria paraensis Psidium dubium Kunth Eugenia

divaricata Eugenia grandiglandulosa Myrciaria caurenisi Myrciaria

divarticata Myrciaria obscura Myrciaria lanceolata Marliera macedoi50

Los sinoacutenimos aceptados para la clasificacioacuten del camu camu son

Myrciaria divaricata (Bentham) O Berg Myrciaria spruceana O Berg

Psidium dubium HBK51

La maacutexima concentracioacuten de poblaciones naturales de la especie y la

mayor variabilidad geneacutetica se encuentran en el territorio amazoacutenico

peruano y el origen de la especie se encuentra con alta probabilidad en la

Amazoniacutea occidental peruana52

La especie presenta gran abundancia en el territorio amazoacutenico de Peruacute a

la ribera de los riacuteos y lagos que estaacuten asociados con los riacuteos Napo Nanay

Ucayali Marantildeoacuten y Tigre49

8

Con respecto a los frutos el color variacutea de verde a rojo morado cuando

llega a la madurez el peso de los frutos variacutea entre 402 a 1530 g La

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico presenta un amplio rango desde 1263 a

2568 mg100g Los valores de degBrix oscilan de 42 a 63 Los grados Brix

son indicadores de la concentracioacuten de soacutelidos suspendidos y el pH fluctuacutea

entre 25 y 2952

El Instituto de Investigaciones de la Amazoniacutea Peruana (IIAP) realizoacute un

estudio en 1999 sobre el conocimiento de los pobladores que viven en aacutereas

vecinas a rodales naturales de la cuenca del riacuteo Ucayali del uso de camu

camu Las personas refieren diversas modalidades del uso popular de esta

planta la corteza es usada para preparar licor junto a otras especies la

corteza y la raiacutez en cocimiento son usadas para el reumatismo y las diarreas

La corteza raspada se utiliza para dolores musculares y las hojas trituradas

en agua se usa contra la fiebre y dolor de cabeza53

En una encuesta a 108 pobladores en la zona urbana de Iquitos y en zona

rural de Jenaro Herrera Requena San Juan Nauta y otros poblados del

Departamento de Loreto refieren que la parte maacutes utilizada del camu camu

es el fruto maduro (64) el uso del tallo es significativamente menor

(19) otras partes de la planta como las hojas la raiacutez la semilla y el

fruto verde ocupan un bajo nivel de preferencia54

Con respecto al uso terapeacuteutico entre 36 enfermedades destacan la

9

artritis reumatoide (33) el resfriacuteo (17) diabetes mellitus (11) el

colesterol elevado (7) bronquitis (4) deficiencia de aacutecido ascoacuterbico

(4) inflamacioacuten (2) y otros (22) En las formas de preparacioacuten para

uso medicinal destaca el extracto o jugo fresco del fruto maduro (285) la

coccioacuten de la corteza del tallo (118) y el extracto macerado del fruto

(111) La pulpa del fruto maduro es consumida por el poblador rural para

preparar refrescos y bebidas54

De acuerdo a estudios realizados con camu camu in vitro 182755-57

e in

vivo en animales de experimentacioacuten58-59

se conoce que tiene actividades

como antioxidante15272857

cito y hepatoprotector1929

y antiinflamatorio60

que sentildealan la necesidad de continuar con la investigacioacuten para la validacioacuten

cliacutenica de estas propiedades

En los uacuteltimos antildeos la industria utiliza la pulpa concentrada o

deshidratada de camu camu para varios productos donde el principal

atractivo radica en el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo a la

luz de los estudios de la composicioacuten quiacutemica donde se demuestra la

presencia de polifenoles antocianinas y otros compuestos estaacute claro que

auacuten no se aprovechan las propiedades de estos compuestos como valor

agregado de la planta

10

II212 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios del camu camu

El fruto de camu camu tiene un bajo valor caloacuterico (16-24 kcal100 g)

y alto contenido de agua (93 g100 g) La cantidad de carbohidratos es de

59 g100 g la de proteiacutenas de 05 g100 g y las cenizas de 02 g100 g

Entre los aminoaacutecidos que se encuentran en mayor proporcioacuten en la

proteiacutena estaacuten serina valina y leucina tambieacuten se encuentran aacutecidos

orgaacutenicos tales como aacutecido ciacutetrico isociacutetrico y maacutelico El contenido de

grasa total es 01 g100 g predominando aacutecido esteaacuterico linoleico y

oleico361

Con respecto al contenido de los elementos quiacutemicos los distintos

reportes coinciden en que el potasio (Tabla 01) se encuentra en mayor

proporcioacuten en el fruto y la pulpa de diferente procedencia y con

diferentes meacutetodos de anaacutelisis13 62 63

Uno de los reportes maacutes antiguos sobre frutos de camu camu indica la

presencia de 2089 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g10

Reyes y col61

en fruto

encuentra 2780 mg de aacutecido ascoacuterbico 100 g de pulpa Este alto

contenido de aacutecido ascoacuterbico en el fruto en diferentes partes y

preparaciones del camu camu se reporta para muestras obtenidas en el

Peruacute y Brasil121363

Bradfield amp Roca11

encuentran 2994 mg de aacutecido ascoacuterbico100 g en

fruto maduro 1926 mg100 g en fruto verde y 2373 mg 100 g en pintoacuten

11

Se ha reportado que existe variacioacuten del contenido del aacutecido ascoacuterbico en

los frutos y en las hojas dependiendo de la hora del diacutea que se coseche

relacionado con las horas de mayor radiacioacuten solar64 65

Tabla 01 Composicioacuten quiacutemica del camu camu

Elemento

quiacutemico

mg100g

Yuyama 200362

Pulpa

(Uatumaacute-Brasil)

Zapata 199363

Fruto maduro

(Iquitos)

Justi 200013

Pulpa

(Paranaacute -

Brazil)

K 947 plusmn 494 711 838 plusmn 36

Ca 83 plusmn 23 65 1573 plusmn 44

Na 019 plusmn 013 27 1113 plusmn 043

Fe 044 plusmn 024 018 053 plusmn 004

Zn 024 plusmn 023 013 036 plusmn 001

Mg nd 51 1238plusmn 087

Mn nd 021 211 plusmn 011

Cu nd 008 02 plusmn 002

Co 136 plusmn 11 nd nd

Br 0021 plusmn 0006 nd nd

Cr 0015plusmn 0005 nd nd

Se 00043plusmn 0008 nd nd

Meacutetodo de

anaacutelisis de

Micronutrientes

AANI- Anaacutelisis

instrum Activacioacuten de

neutrones

HPLC-Espectro Abs

Atoacutemica

Espectrom Abs

Atoacutemica

nd No determinado

II213 Metabolitos secundarios del camu camu

En los uacuteltimos antildeos se ha comenzado a poner atencioacuten en este fruto

no solo por su contenido de aacutecido ascoacuterbico sino por la presencia de otros

metabolitos bioactivos estos incluyen a los polifenoles tales como

flavonoides aacutecidos fenoacutelicos taninos estilbenos y lignanos compuestos

12

que dependen del estado de madurez del fruto y del meacutetodo de extraccioacuten

usado132756

La cianidina-3-glucoacutesido la quercetina y sus glicoacutesidos fueron

encontrados solo en la pulpa en polvo mientras que las proantocianidinas

estaban presentes solo en la harina57

Las antocianinas se encuentran en

caacutescara de frutos maduros66

y en caacutescara seca28

La principal antocianina

fue cianidin-3-glucoacutesido que es el principal pigmento seguido de

delfinidin-3-glucoacutesido18

En la pulpa de camu camu se han identificado flavonoides Los

principales fueron quercetina y derivados de kaempferol ademaacutes del

aacutecido clorogeacutenico y aacutecido elaacutegico y carotenoides16-18

y 21 compuestos

volaacutetiles6768

El contenido total fenoacutelico del camu camu es maacutes alto que el rango de

otros frutos tropicales analizados6970

Estos metabolitos seriacutean en conjunto responsables de los efectos

beneacuteficos54

y que se estaacuten reconociendo gracias a la investigacioacuten

cientiacutefica 357-60

Un ejemplo de ello es la actividad hepatoprotectora del

1-metilmalato del camu camu19

13

II214 Actividad antioxidante del camu camu

II2141 Actividad antioxidante in vitro

Han sido evaluadas la actividad antioxidante en la caacutescara seca de

camu camu en diferentes estados de maduracioacuten (verde pintoacuten maduro)

observando una alta actividad para inhibir radicales libres El extracto de

caacutescara seca del camu camu pintoacuten presenta mayor porcentaje de

inhibicioacuten (247 y 254 veces) maacutes fuerte que las muestras de caacutescara

seca del fruto maduro y verde15

Este resultado es confirmado por

Chirinos27

Esta actividad antioxidante en las pruebas de reduccioacuten del radical

DPPH (11-difenil 2-picrilhidrazil) ABTS (Catioacuten 22-azinobis (3-

etilbenzotiazolina-6-aacutecido sulfoacutenico) y para el radical peroacutexilo estaacuten

relacionadas al contenido de aacutecido ascoacuterbico y polifenoles totales de la

caacutescara seca del fruto pintoacuten1617

y encontraron que la actividad

antioxidante era mayor en la caacutescara que en la pulpa28

El camu camu tiene alta actividad antioxidante en DPPH relacionada

con el alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y contenido de fenoles total y

tiene baja actividad en la peroxidacioacuten lipiacutedica18

Es importante destacar que la capacidad antioxidante del camu camu

es mayor que con el aacutecido ascoacuterbico puro Esto se deberiacutea a que el camu

14

camu tiene otros compuestos ademaacutes del aacutecido ascoacuterbico con

propiedades antioxidantes principalmente polifenoles flavonoides etc55

Cuando se mide la actividad antioxidante de los frutos maduros a

traveacutes de la capacidad de inhibir las polifenoloxidasas ( Inhibicioacuten a

PPO) el extracto acuoso del fruto de camu camu presenta actividad

antioxidante cuatro veces mayor comparada al aacutecido ascoacuterbico

sinteacutetico71

Cuando se incluye la caacutescara y la pulpa la actividad antioxidante es

mayor que cuando se usa solo la pulpa sin caacutescara3 La fraccioacuten de camu

camu rica en aacutecido ascoacuterbico es la que contribuye a su capacidad

antioxidante (675-793) y en menor la fraccioacuten rica en compuestos

fenoacutelicos (207-325)327

II2142 Actividad antioxidante in vivo

II21421 Efecto antioxidante y antiinflamatorio

Inoue y col2 evaluaron en hombres saludables fumadores en estreacutes

oxidativo acelerado la actividad antioxidante y antiinflamatoria del camu

camu que tomaron 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico oacute 70 mL de jugo de

camu camu conteniendo 1050 mg de aacutecido ascoacuterbico por 7 diacuteas

El camu camu redujo marcadores de estreacutes oxidativo 8ndashOHdG en orina

y ROS total de suero tambieacuten los marcadores de inflamacioacuten CRP IL-6

15

e IL-8 Los niveles de estos marcadores excepto IL-6 se restablecieron

un mes despueacutes de dejar de ingerir camu camu Estos cambios no se

observaron en el grupo que tomoacute tabletas de vitamina C a pesar del

contenido equivalente de aacutecido ascoacuterbico

II215 Actividad bioloacutegica del camu camu

II2151 Actividad bioloacutegica del camu camu in vitro

II21511 Efecto citoprotector

Alvis y col29

con extracto acuoso de frutos de camu camu

estudiaron la actividad citoprotectora ante el dantildeo oxidativo producido

por bromato de potasio (KBrO3) sobre el DNA de ceacutelulas

polimorfonucleares de sangre venosa y de 2 tipos celulares de hiacutegado

y rintildeoacuten en 3 tratamientos con ratones por 35 diacuteas El camu camu

muestra un efecto protector con respecto al dantildeo inducido por KBrO3

II2152 Actividad bioloacutegica del camu camu in vivo

II21521 Actividad hepatoprotectora de la pulpa de camu camu

Akachi y col19

demostraron que el camu camu tiene un efecto

protector cuando se provoca dantildeo al hiacutegado de rata con D-

Galactosamina Se encontroacute adicionalmente que el 1-metilmalato es

responsable de esta actividad

II21522 Efecto cicatrizante de la piel

Pacci-Salazar y col58

compararon el efecto de una crema a base de

caacutescara del fruto de Myrciaria dubia con el efecto antibioacutetico de la

16

crema sulfadiazina argeacutentica con ratas que con un cautiacuten modificado

les hicieron 3 quemaduras teacutermicas de 1 cm2 en el dorso de la piel

La crema de camu camu aumentoacute significativamente los

fibroblastos en las heridas y la presencia de epidermis era evidente en

el grupo que recibioacute camu camu a diferencia de los demaacutes grupos

Esto podriacutea deberse a mayor activacioacuten de las ceacutelulas basales o a la

detencioacuten de los procesos oxidativos debido a la propiedad

antioxidante del fruto por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico y

flavonoides lo que explicariacutea la detencioacuten de los procesos de necrosis

en la dermis

II21523 Evaluacioacuten del valor nutricional del fruto de camu camu

Dabrowski y col20

utilizaron 4 tipos de dietas con camu camu

aguaje maca y un grupo control con harina de trigo para alimentar

larvas de peces gamitana Colossoma macropomum y paco Piaractus

brachypomus

La mejor razoacuten de eficiencia proteiacuteca PER (peso ganadoingesta

proteica) se observoacute en el grupo alimentado con maca el grupo camu

camu fue menor y diferente a los otros grupos significativamente

(plt005) En contraste la proteiacutena total del cuerpo y la concentracioacuten

de cenizas fueron significativamente mayores en el grupo de camu

17

camu La composicioacuten mineral del pez alimentado con camu camu

mostroacute niveles significativamente maacutes altos de P K Ca Mg Na Zn

y Al en comparacioacuten con las demaacutes dietas (plt005)

Nascimento alimentoacute con pulpa de camu camu a ratas obesas

inducidas por la dieta quienes al final del experimento mostraron

reduccioacuten en el peso del tejido adiposo blanco colesterol total

trigliceacuteridos glucosa grasa visceral y epididimal e insulina en la

sangre y el incremento de colesterol de alta densidad59

II216 Recomendaciones diarias de aacutecido ascoacuterbico

El aacutecido ascoacuterbico es un nutriente esencial y no se produce en el humano

Su deficiencia es causa de escorbuto

Las recomendaciones diarias que hace Dietary Reference Intakes

(DRIs)72

para la ingesta de aacutecido ascoacuterbico es de 90 mgdiacutea para hombres

mayores de 19 antildeos y 75 mgdiacutea para mujeres Estos valores se pueden

obtener en la dieta con el consumo diario de la pulpa de un solo fruto de

camu camu con 12 gramos de peso

II217 Mercado y exportacioacuten del camu camu

Una de las frutas maacutes promisorias de la amazoniacutea peruana camu camu

presenta un gran potencial de desarrollo en la actividad agroindustrial y

farmacoloacutegica con fines de exportacioacuten

18

El principal destino de las exportaciones de camu camu en el 2014 fue

Estados Unidos seguido de Paiacuteses Bajos Chile Canadaacute Australia y

Alemania los principales paiacuteses compradores (SUNAT 2015)

La forma de presentacioacuten exportada en mayor proporcioacuten en el 2013 fue

en polvo 52 luego en pulpa 12 y extracto 5 y esta tendencia

continuacutea en el 2014 mostrando un cambio cualitativo pero poca

transformacioacuten del producto la deshidratacioacuten de la pulpa SUNAT 2015

(www sunat gobpe)

En relacioacuten a patentes se encontroacute 14 documentos de patentes posteriores

a 1996 donde el camu-camu es utilizado como uno de los componentes de la

invencioacuten La mayoriacutea de innovaciones se producen en la industria o para

farmacia como alimento funcional o como parte de un cosmeacutetico

De estas trece registros se encuentran en la Oficina Japonesa de Patentes

Internacionales como antioxidante antienvejecimiento de la piel locioacuten

corporal cosmeacutetico humectante preparacioacuten de uso externo utilizada para

mejorar la elasticidad de la piel agente que suprime el efecto de la melanina

y agente blanqueador entre otros73

Investigadores de varios paiacuteses vienen realizando estudios en animales y

humanos de las actividades bioloacutegicas como antioxidante y beneficios que

produce como fitoterapeacuteutico3 31 58 59

La actividad cientiacutefica en Peruacute sobre

19

camu camu es maacutes escasa por lo que es necesario impulsar a profundizar

estos estudios y poder asiacute desarrollar nuevos productos nutraceacuteuticos que

aporten en la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de las enfermedades

asiacute como al desarrollo del Peruacute

II22 La maca (Lepidium meyenii Walp)

Es una planta de la familia Brassicaceae conocida como maca seguacuten

reportes de Cobo en 165374

La maca es cultivada en Chinchaycocha (Meseta

de Bomboacuten) de los Andes centrales del Peruacute desde 700 antildeos a c75

La parte comestible de esta planta el hipocoacutetilo seguacuten reportes histoacutericos

de Cobo se utilizaba como alimento en zonas donde otras plantas no podiacutean

crecer y deben soportar grandes vientos bajas temperaturas fuerte sequedad

gran radiacioacuten solar en altitudes mayores de 4000 msnm Se menciona

tambieacuten el uso de la maca para la fertilidad tanto para hombres como para

mujeres7476

La clasificacioacuten botaacutenica de la maca fue realizada por primera vez en 1843

por Gerard W Walpers77

La morfologiacutea descrita no presenta el hipocoacutetilo

engrosado caracteriacutestico de la maca de los andes centrales algo similar se

observoacute en la maca cultivada con semillas obtenidas de los andes centrales

peruanos en condiciones controladas en la Repuacuteblica Checa donde no engrosoacute

el hipocoacutetilo78

Esto sugiere que el medio ambiente donde crece la maca es

propicio para ello

20

II221 Clasificacioacuten taxonoacutemica

La clasificacioacuten taxonoacutemica de acuerdo a la descripcioacuten realizada por

Walpers y seguacuten Cronquist 1981 es la siguiente

Divisioacuten Magnoliophyta

Clase Dicotyledonea Sub Clase Dillenidae

Orden Capparales

Familia Brassicaceae (Cruciacuteferas)

Geacutenero Lepidium

Especie Lepidium meyenii Walpers

Nombres comunes ldquoMacardquo ldquoMakardquo ldquoMainordquo ldquoMaca-macardquo ldquoAyak

willkurdquo79

Existen trabajos detallados sobre su descripcioacuten morfoloacutegica 8081

donde

se describe a la maca como Lepidium peruvianum Actualmente en un

estudio de secuencias de ADN para determinar diferencias taxonoacutemicas

entre Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum con muestras frescas y

herborizadas y con Lepidium sp (silvestre) se encontroacute que las relaciones

filogeneacuteticas no presentan diferencias significativas corroborando su

similitud geneacutetica por lo tanto Lepidium meyenii y Lepidium peruvianum

se agrupan en un mismo cluacutester82

La maca es una planta que crece arrosetada y postrada a ras del suelo en

condiciones de clima extremo a maacutes de 4000 msnm en la puna83

La zona

reservante (hipocoacutetilos) parte comestible de la maca variacutea en forma y color

21

Los maacutes comunes en el mercado son amarillo crema morado amarillo-

morado rosado y negro encontraacutendose en una parcela distintas

combinaciones y con proporciones variables de estos colores predominando

alguno de ellos como el amarillo morado o crema- morado84

En 1982 la maca como planta domesticada fue declarada en peligro de

extincioacuten por la International Board for the Protection of Genetic Resources

(IBPGR)79

por encontrarse muy pocas aacutereas de sembriacuteos de maca A partir

de alliacute se empezoacute a difundir las propiedades beneacuteficas de la maca en el paiacutes

y se incrementoacute su demanda y cultivo

II222 Composicioacuten quiacutemica y metabolitos primarios de la maca

La maca contiene proteiacutenas hasta 16g por 100g de hipocoacutetilo Con

respecto a los aminoaacutecidos se confirma la presencia de 16 aminoaacutecidos

de los cuales 8 son aminoaacutecidos esenciales85

En la Tabla 02 se muestra

el valor nutricional de la maca y la cantidad de los aminoaacutecidos que

variacutean en las diferentes muestras de maca 86 87

y de acuerdo a su

procedencia88

22

Tabla 02 Contenido de aminoaacutecidos en la proteiacutena de maca

Amino aacutecidos (mgg proteiacutena)

Acido Aspaacutertico 917

Acido Glutaacutemico 1565

Serina 504

Histidina+ 219

Glicina 683

Treonina 331

Alanina 631

Arginina+ 994

Tirosina 306

Fenilalanina 553

Valina 793

Metionina 280

Isoleucina 474

Leucina 910

Lisina 545

OH-Prolina Prolina 260 05

(Yllesca 1994)86

Aminoaacutecidos esenciales + Ocasionalmente esenciales

Entre los minerales destaca el alto contenido de potasio y la presencia

de foacutesforo calcio magnesio sodio hierro zinc manganeso boro y

cobre

Los carbohidratos estaacuten en alta proporcioacuten Destaca la cantidad de

azuacutecares solubles reductores indirectos y la baja proporcioacuten de grasa (22

a 37 ) y de eacutestos 52 son acidos grasos insaturados7 86

(Tabla 03)

23

Tabla 03 Aacutecidos grasos de fraccioacuten alcohoacutelica de maca

Aacutecidos grasos libres

372

-A capriacutelico 014

-A caacuteprico 013

-A laacuteurico 097

-A miriacutestico 038

-A palmiacutetico 067

-A palmitoleico 092

-A esteaacuterico 017

-A oleico 021

-A linoleico 069

-A linoleacutenico 033

(Zheng y col 2000)7

Estudios realizados con algunas de las variedades de maca 86 87

muestran que no hay diferencias en la composicioacuten cualitativa cuando se

evaluacutean los hipocoacutetilos de maca de colores diferentes pero si hay

diferencias en la cantidad de los diferentes minerales y metabolitos 87 88

II223 Metabolitos secundarios de la maca

II2231 Glucosinolatos

En cuanto a los metabolitos secundarios los glucosinolatos son

componentes caracteriacutesticos de la familia Brassicaceae

El contenido de glucosinolatos es muy variable Los anaacutelisis de

diversas muestras de maca por HPLC y de diferentes oacuterganos asiacute lo

evidencian estos muestran que la semilla y el hipocoacutetilo fresco tienen

mayor cantidad de benciloglucosinolato 297 y 1694 que en

hipocoacutetilo seco 320 y glucosinolato-p-metoxibencilo estaacute presente

24

en hipocoacutetilo fresco (638) y en menor proporcioacuten en el hipocoacutetilo

seco (089)89

Los dos glucosinolatos aromaacuteticos maacutes abundantes que se

encuentran en la maca son benciloglucosinolato y el p-metoxibencilo

glucosinolato90

destacando la diferencia del contenido de estos en

diferentes partes de la maca El principal glucosinolato de la maca es

la glucotropaeolina (bencil glucosinolato)91

que representa el 79

del total de glucosinolatos9

Tambieacuten el contenido de glucosinolato en los vegetales cruciacuteferos

es altamente variable dependiendo de la edad de la planta y los

factores ambientales que producen un amplio rango de valores

reportados92

Cuando se produce la ruptura de las ceacutelulas por accioacuten mecaacutenica

en la manipulacioacuten del hipocoacutetilo maduro los glucosinolatos entran en

contacto con las enzima endoacutegena mirosinasa que es una β-

tioglicoacutesido glucohidrolasa la cual hidroliza los glucosinolatos y

produce D-glucosa y diferentes compuestos tales como isotiocianto

tiocianato y nitrilos dependiendo del sustrato y las condiciones de la

reaccioacuten como pH temperatura y estructura del sustrato91

Estos

compuestos estaacuten relacionados con una actividad antiinflamatoria

anticaacutencer y de proteccioacuten contra el caacutencer de colon Disponible en

25

httpwwwanscicornelledu plantstoxicag (Consultado 22 de

Agosto 2012)

II2232 Macamidas y Macaenos

La fraccioacuten lipiacutedica de la maca presenta alcamidas especiacuteficas para

la maca como los macaenos y las macamidas7 Los macaenos son

aacutecidos grasos poliinsaturados novedosos y las macamidas que son

alcamidas benciladas7

Las principales macamidas y macaenos de la maca que seriacutean

compuestos marcadores de calidad de Lepidium meyenii son aacutecido5-

Oxo-6E 8E-Octadecanoico N-bencil-5oxo-6E 8E octadeca-

dienamida y N Bencil hexa decamida por ser moleacuteculas encontradas

hasta el momento solo en la maca6 93

Tambieacuten se evaluaron el contenido de N-bencilhexadecamida

identificada por Muhammad y col93

en maca de diferente

procedencia94

y encontraron marcadas diferencias cuantitativas La

cantidad de macamidas en maca seca variacutea en un rango de 00016 a

0012395

Zhao aisloacute 5 nuevas alcamidas adicionales N-bencil -9-oxo -12Z-

octadecenamida (1) N-bencil-9-oxo-12Z-15Z-octadecadienamida (2)

26

N-bencil-13-oxo-9E 11E-octadecadienamida (3) N-bencil-15Z-

tetracosenamida (4) y N-(metoxibencil) hexadecanamida (5)8

Las alcamidas bioactivas de la maca parecen producirse post

cosecha de los hipocoacutetilos como resultado de la praacutectica tradicional

andina la manipulacioacuten de los hipocoacutetilos y el deshidratado natural38

II2233 Polifenoles

En la maca se ha encontrado que las catequinas y derivados de

gallocatequinas representan 97 del total de compuestos fenoacutelicos9

El contenido de compuestos fenoacutelicos totales de maca pre-tostada

fue de 76 mg de aacutecido gaacutelicog peso seco y su actividad antioxidante

de 55 basado en la inhibicioacuten del radical DPPH Al medir la

actividad antioxidante de la harina de maca y la maca pre-tostada no

hubo diferencia lo cual indica que el tratamiento teacutermico no tiene

efecto negativo96

II2234 Alcaloides

En hipocoacutetilos de maca se ha detectado la presencia del aacutecido (1R

3S)-1-metiltetrahidro-β-carbolina-3- del aacutecido carboxiacutelico una

moleacutecula con propiedades favorables para la salud97

27

Se aisloacute dos nuevos alcaloides imidazoles de Lepidium meyenii

Lepidiline A (13-dibenzyl-45-dimetil imidazolium chloride) y

Lepidiline B (13-dibencil-2 4 5-trimetilimidazolium chloride)

Tambieacuten se midioacute la actividad citotoacutexica ante varias liacuteneas celulares

de caacutencer humano siendo principalmente el Lepidine B que mostroacute

actividad citotoacutexica contra 4 liacuteneas celulares98

II2235 Esteroles

En la fraccioacuten esteroidal el principal componente es el sitosterol

luego campesterol ergosterol brassicasterol y Δ7 ndash ergostadienol

85

II224 Actividad antioxidante de la maca

II2241 Actividad antioxidante in vitro

El extracto acuoso de maca amarilla mostroacute mayor capacidad

antioxidante in vitro (DPPH) que el extracto etanoacutelico (fenoles y

flavonoides)99

Para evaluar la capacidad antioxidante del extracto acuoso de maca

se midioacute la inhibicioacuten de peroxinitrito del radical 11-difenil-2-

picrilhidrazilo (DPPH) la captura de peroxilos por el potencial

reactivo antioxidante (radicales peroxilo) total (TRAP) y degradacioacuten

de deoxiribosa midiendo la formacioacuten de Malonaldehido (MDA)

28

La maca contiene antioxidantes solubles en agua que pueden

contribuir a descomponer los peroxilos producidos en los estados

inflamatorios Ademas el consumo de la maca puede ofrecer efectos

citoprotectores que se confirmoacute al usar maca (1mgml) contra la

apoptosis inducida por peroxinitrito en macroacutefagos (RAW 2647)

demostrando que la maca tiene habilidad para proteger del dantildeo contra

el ADN inducido por peroxinitrito100

La maca puede ayudar a mantener el balance entre los oxidantes y

antioxidantes En general los resultados indican que la maca tiene la

habilidad de atrapar remover radicales libres y proporciona

citoproteccioacuten durante condiciones de estreacutes oxidativo100

Berlowsky y col evaluaron las propiedades antioxidantes de la

infusioacuten de maca por los meacutetodos de DPPH de radical ABTS y FRAP

en los cuales la maca presentoacute valores bajos al comparar con otras

plantas y correlacionar con el contenido de polifenoles y no de

carotenoides101

En un ensayo in vitro Pino-Figueroa y col36

usando extracto

pentaacutenico de maca previa dilucioacuten en agua aplicaron a neuronas de

langostino Orconectes limosus en cultivo en placas y luego de 3 horas

fueron expuestas a H2O2 Las evaluaciones microscoacutepicas y de

viabilidad celular revelaron del estreacutes inducido por H2O2 en las ceacutelulas

29

tratadas con maca con mejores formas dendriacuteticas y mayor densidad

celular El efecto fue dosis dependiente indicando que este producto

natural tiene propiedades neuroprotectoras potenciales

Zha y col aislaron polisacaacuteridos de maca (LMPs) compuestos de

ramnosa arabinosa glucosa y galactosa En las pruebas de actividad

antioxidante el polisacaacuterido LMP-60 mostroacute buena capacidad de

captura de los radicales hidroxilos libres y de radical superoacutexido La

velocidad de captura era 529 y 858 respectivamente mostrando

que los polisacaacuteridos de la maca teniacutean una alta actividad antioxidante

y podriacutea ser explorado como fuente de compuestos bioactivos37

II2242 Actividad antioxidante in vivo

En ratas con hipertrigliceridemia hereditaria (HHTg) reportan que

la maca no afectoacute significativamente los marcadores de peroxidacioacuten

lipiacutedica sustancias reactivas al aacutecido tiobarbituacuterico (TBARS) y

catalasa en la sangre y el hiacutegado sin embargo el sistema glutatioacuten se

incrementoacute significativamente con la actividad de glutatioacuten peroxidasa

(GPx) en sangre y un alto nivel de glutatioacuten reducido (GSH) y

superoacutexido dismutasa (SOD) en el hiacutegado35

Los resultados del mencionado ensayo sugieren que la maca puede

mejorar la eficiencia de la conversioacuten del radical superoacutexido a

peroacutexido de hidroacutegeno debido al incremento de la actividad de SOD

30

seguido de la desactivacioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno por el sistema

glutatioacuten La maca disminuye los niveles de glucosa sanguiacutenea sus

efectos antioxidantes se demostraron por medio de los marcadores

antioxidantes GPx GSH reducido y SOD35

La administracioacuten de harina de maca amarilla a ratas diabeacuteticas

incrementoacute la relacioacuten GSHGSSG a nivel plasmaacutetico contribuyendo

a mejorar su estado redox102

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca amarilla se

observa mayor efecto antioxidante que con la maca negra morada o

roja y con un efecto protector al disminuir los niveles de MDA-

TBARS ademaacutes de incrementar la concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico y

reducir los niveles de fibrinoacutegeno tambieacuten inhibioacute la enzima hepaacutetica

hidroximetilglutaril CoA reductasa similar a la atorvastatina

disminuyoacute las enzimas fosfatasa alcalina transaminasa glutaacutemico

oxalaceacutetico (TGO) transaminasa glutaacutemico piruacutevico (TGP) y

gammaglutamiltransferasa99

La administracioacuten de harina de maca en la dieta (4 a 6 gdiacutea) de

animales diabeacuteticos redujo la glicemia en 50 e incrementoacute los

niveles de insulina 22 y mejoroacute los niveles de aacutecido ascoacuterbico

respecto al grupo control La administracioacuten de maca (4 gdiacutea)

31

disminuyoacute el dantildeo oxidativo pues redujo la formacioacuten del complejo

MDAndashTBARS en 54 con respecto al grupo control103

II225 Actividad bioloacutegica de la maca

II2251 Actividad bioloacutegica de la maca in vitro

Almukadi y col

estudiaron el efecto de la macamida N-3 ndash

metoxibenzil-linoleamida una de las macamidas del hipocoacutetilo de L

meyenii que es un inhibidor de la enzima hidrolasa de aacutecidos grasos

amidados (FAAH) Esta macamida podriacutea tener potencial actividad

neuroprotectora analgeacutesica y antiinflamatoria El mecanismo

neuroprotector es actuar en el blanco del sistema endocannabinoide el

cual regula las actividades de otros neurotransmisores

La enzima FAAH (hidrolasa de aacutecidos grasos amidados) degrada

endocannabinoides neuroprotectores y liberan aacutecido araquidoacutenico el

cual es pro-inflamatorio Las macamidas parecen inhibir esta hidrolasa

por lo que favoreceriacutea la actividad endocannabinoide104

En estudios in vitro la maca mostroacute tener actividad inhibidora de

la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

otro estudio en

hepatocitos de ratas tratados con extractos acuosos y metanoacutelicos de

maca no presentaron citotoxicidad hasta 10mgml en test de

viabilidad MTT 3-(45-dimetiltiazol-2-il)-25-difenil tatrazolium

bromuro ni hepatotoxicidad en contraste observaron un ligero efecto

citoprotector probablemente no mediado

por su capacidad

32

antioxidante105

Tambieacuten con diferentes extractos se evaluoacute su

capacidad de unirse al receptor de androacutegeno humano La maca no fue

capaz de regular la activacioacuten de GRE (Elemento de respuesta

glucocorticoide)106

II2252 Actividad bioloacutegica de la maca in vivo

Las actividades bioloacutegicas de la maca se han estudiado tanto en

animales de experimentacioacuten21-2647

como en humanos34

En

humanos se han realizado estudios en varones aparentemente

sanos40-42

y otros en sujetos con patologiacuteas previas78

Estas

actividades se orientan en evaluar la actividad antioxidante9699-101

el valor nutricional 33107-110

funciones metaboacutelicas 35102103

de

memoria y aprendizaje111-116

antiestreacutes118-119

asiacute como sus efectos

en la salud sexual y reproductiva4143120-122

II22521 Estudios nutricionales

En cuyes de la liacutenea Juniacuten alimentados por 92 diacuteas con 510

y 25 de maca en su dieta se encuentra que la dieta con 25 de

maca resulta en mejor aumento del peso corporal107

Cuando se

compara entre maca cruda y maca cocida se encuentra que el

tratamiento con la maca cocida resultaba en mejor curva de

crecimiento mayor cantidad de proteiacutenas mayor fertilidad y

nuacutemero de criacuteas y mejor peso al nacer que con la maca cruda o

con el control33

33

Cuando se evalua el efecto de los diferentes colores se

observa en ratones un mejor efecto para la maca amarilla108

En estudios con alevinos de trucha arco iris Oncorhynchus

mykiss alimentados por 15 semanas con dietas de 5 10 15 de

maca y un grupo control sin maca encontroacute un efecto

significativo de la maca en mejorar la supervivencia y en el peso

corporal comparado al control y a una dieta comercial109

Tambieacuten con juveniles de paco rojo Piaractus brachypomus se

proboacute por 8 semanas dietas con camu camu aguaje maca y una

dieta control el resultado fue que con la dieta de 15 de maca

tuvieron peso final maacutes alto110

En varones adultos tratados durante 12 semanas con maca

gelatinizada no se encontroacute diferencias en el peso corporal los

niveles de hormona de crecimiento y la percepcioacuten sobre el

apetito con respecto al placebo123

Las propiedades nutricionales atribuidas a la maca pueden

explicarse por la presencia de los metabolitos primarios tales

como proteiacutenas aminoaacutecidos carbohidratos liacutepidos vitaminas

y minerales que se encuentran en cantidades relativamente

mayores que en otros tubeacuterculos semejantes como la papa

zanahoria nabo y por la presencia de metabolitos secundarios

34

con actividad bioloacutegica como los glucosinolatos macamidas

macaenos y alcaloides lo que explicariacutea el intereacutes que ha

concitado esta especie como nutraceacuteutico por sus actividades

bioloacutegicas

II22522 Estudios sobre metabolismo

Vecera y col utilizaron ratas machos con hipertrigliceridemia

hereditaria (HHTg) La maca redujo los triacilgliceroles y

lipoproteiacutena VLDL-triacilglicerol y el colesterol en el plasma

los triacilgliceroles se redujeron en el hiacutegado pero en el

muacutesculo no varioacute significativamente La maca tambieacuten redujo

los niveles de glucosa similar a las ratas que recibieron

rosiglitazone

Estos resultados sugieren que la maca podriacutea ser utilizada

como un suplemento dieteacutetico en el tratamiento de

enfermedades croacutenicas caracterizadas por perfil lipoproteico

ateroacutegeno esteatoacutesis hepaacutetica situacioacuten antioxidante agravada

tolerancia a la glucosa deteriorada y tambieacuten en su

prevencioacuten35

En ratas hipercolesteroleacutemicas con la harina de maca se

produce una reduccioacuten significativa de los niveles de colesterol

total lipoproteiacutena LDL y triacilgliceroles La proteccioacuten de la

35

maca a nivel hepaacutetico y del tejido aoacutertico se verificoacute

histoloacutegicamente99

II22523 Estudios sobre rendimiento fiacutesico

La administracioacuten de maca fresca micropulverizada a dosis

de 1500 mgdiacutea por 60 diacuteas en 10 deportistas en la altura

aumentoacute el VO2maacutex final en 1034

igualmente Stone y col

demuestran que 8 ciclistas de alto rendimiento recorrieron 40

km maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo

placebo No se observaron cambios en frecuencia cardiaca y en

puntaje de esfuerzo percibido (RPE)46

II22524 Funcioacuten cognitiva y neuroprotectora de la maca

El extracto acuoso de la maca negra y no la maca roja o

amarilla fue capaz de contrarrestar el efecto deleteacutereo de la

ovariectomiacutea sobre la memoria y aprendizaje espacial evaluado

por la prueba de buacutesqueda de agua111

Igual efecto se observoacute en

ratones machos orquidectomizados donde el tiempo de latencia

de escape en la prueba de Morris-Maze disminuyoacute en el grupo

de maca negra revertiendo el efecto de la castracioacuten112

En ratas recieacuten destetadas el extracto acuoso de maca

amarilla durante 15 diacuteas tambieacuten mejora la memoria y

aprendizaje usando la prueba de Morris-Maze Tambieacuten se

redujo significativamente la actividad de la butirilcolinesterasa

36

en tejido cerebral en los grupos de maca e incrementoacute el

contenido total de glutatioacuten marcador de estreacutes oxidativo y

reduce la formacioacuten del complejo MDA-TBARS como

proteccioacuten del dantildeo oxidativo113

En varios estudios para evaluar la memoria y aprendizaje con

ratas y ratones se encontraron resultados positivos con la maca

negra que parece tener mayor efecto beneacutefico en el

aprendizaje114

Tambieacuten la maca mejoroacute significativamente la

memoria dantildeada por escopolamina inhibiendo la actividad de

acetilcolinesterasa (AChE) sin afectar a la monoaminoxidasa

(MAO)115

En otro experimento la maca negra y el aacutecido ascoacuterbico

revirtieron el dantildeo inducido por el etanol en la memoria de

ratones21

Igualmente ratas ovariectomizadas (OVX) tratadas con

extracto acuoso de maca negra por 35 diacuteas mejoroacute la memoria

comparadas con ratas OVX tratadas solo con el vehiacuteculo

tambieacuten la maca negra disminuyoacute los niveles de MDA y AChE

en ratas OVX por lo que concluyen que la maca negra mejoroacute la

memoria del dantildeo inducido por ovariectomia debido en parte a

37

su actividad antioxidante inhibitoria de Acetilcolinesterasa

(AChE)116

II22525 Efecto de la maca sobre el estreacutes

Al evaluar condiciones de estreacutes con ratones albinos

alimentados con maca cruda o cocida por 15 semanas ambos

tuvieron un puntaje de estreacutes significativamente menor que el

grupo control en todos los puntos de observacioacuten (Plt005) y

tuvieron una recuperacioacuten es decir desaparicioacuten de los signos de

neuroticismo maacutes raacutepida que el grupo control117

Ai y col con dosis de 250 y 500 mgkg de extracto de eacuteter de

petroacuteleo de maca que ingirieron ratones sometidos a estreacutes

encontraron reduccioacuten de los niveles de corticosterona en suero

y en el tejido cerebral despueacutes de 6 semanas de tratamiento

igualmente hallaron que los niveles de noradrenalina y

dopamina se incrementaron y la actividad de las especies

reactivas al oxiacutegeno fueron inhibidas significativamente La

serotonina no se alteroacute significativamente

Estos resultados mostraron efecto tipo antidepresivo

relacionados con la activacioacuten de los sistemas noradreneacutergicos y

dopamineacutergicos y tambieacuten la atenuacioacuten del estreacutes oxidativo en

el cerebro de los ratones118

38

II22526 Conducta sexual y funcioacuten reproductiva

Se han realizado dos estudios cliacutenicos doble ciego placebo

controlado al azar con hombres saludables usando maca

gelatinizada en grupos con dosis de 1500 y 3000 mg y grupo

control con placebo por 12 semanas para evaluar la

autopercepcioacuten de mejora del deseo sexual y las hormonas LH

FSH Prolactina 17-α hidroxi progesterona testosterona y 17β

estradiol

A las 8 semanas mejoroacute la percepcioacuten de mejora del deseo

sexual por accioacuten de la maca pero los niveles de testosterona y

estradiol no fueron diferentes entre los grupos y el anaacutelisis

multivariado de regresioacuten mostroacute que el efecto en el deseo

sexual era independiente al score de depresioacuten o ansiedad de

Hamilton o niveles de testosterona y estradiol seacuterico del

suero40 41

Gonzales y col determinaron el efecto del tratamiento oral

por 4 meses con tabletas de 500 mg de Lepidium meyenii a

hombres adultos y encontraron incremento en el volumen

seminal en la cantidad de espermatozoides por eyaculacioacuten en

la cantidad de espermatozoides moacuteviles y en la movilidad

espermaacutetica pero no se modificaron los niveles de hormonas

luteinizante (LH) foliacuteculo estimulante (FSH) prolactina (PRL)

39

testosterona (T) y estradiol (E2) por lo que concluyen que la

maca puede mejorar la produccioacuten y motilidad espermaacutetica en

hombres adultos sin afectar los paraacutemetros hormonales39

Zenico y col en un ensayo cliacutenico doble ciego con 50

hombres tratados con tabletas de maca deshidratada y

pulverizada (2400 mgdiacutea) o placebo por 12 semanas

encontraron que al final ambos grupos presentaron significativo

incremento de IIEF-5 (Indice Internacional de Funcioacuten Erectil)

(plt005) pero los que tomaron maca tuvieron un incremento

maacutes significativo (plt0001) y en comparacioacuten con score SAT-P

(Perfil de satisfaccioacuten) relacionado con performance

psicoloacutegica sin cambio significativo en los niveles hormonales

(FSH LH prolactina testosterona total y libre)43

Gonzales en una revisioacuten concluye que el extracto de maca

parece tener mejor efecto que la maca gelatinizada o la harina de

maca esta diferencia pareceriacutea ser debido a la mayor

concentracioacuten de los metabolitos secundarios en el extracto que

en la maca gealtinizada119

Se sugiere que la fraccioacuten lipiacutedica de la maca entre ellos los

macaenos y macamidas es la responsable de la mejor conducta

sexual 7120

y los extractos acuosos actuariacutean en la

40

espermatogeacutenesis121

fertilidad41

reduciendo la glicemia35

memoria115

y revertiendo la hiperplasia prostaacutetica23

lo que

sugiere que los responsables de estas actividades seriacutean otros

compuestos diferentes a las macamidas119

Sin embargo no se ha podido sentildealar de manera individual a

alguna de estas moleacuteculas una actividad en particular antes

bien se considera que seriacutea la asociacioacuten de eacutestas actuando de

manera complementaria o asociada responsables de los efectos

beneacuteficos hasta ahora demostrados en la maca 1119

Tambieacuten otros estudios demuestran la actividad beneacutefica de

la maca sobre la proteccioacuten de la piel a los rayos UV124- 126

II22527 Estudios toxicoloacutegicos con la maca

Valerio amp Gonzales en una sinopsis criacutetica sobre aspectos

toxicoloacutegicos de la maca se refieren a datos obtenidos en

ensayos con ratones de 30 diacuteas a los que se administroacute de 11 a

15 gkg de maca micro-pulverizada por 7 diacuteas y luego fueron

evaluados Los resultados sugieren que dosis menores a 15 gkg

de maca son inocuas a los ratones5

En otro ensayo con 25 ratones adultos (Mus musculus) a

quienes se les administran extracto acuoso de maca

41

intraperitoneal en dosis de 1 a 4 gkg no se presentoacute ninguna

mortalidad Seguacuten los canones internacionales establecidos no

existe toxicidad del extracto acuoso de harina de maca (lt 2 gkg

peso del animal)127

Otros estudios usando maca gelatinizada en ratas y ratones

establece una LD50 de 75 g macakg peso corporal

considerando esta una dosis segura para la administracioacuten oral

en preparaciones dieteacuteticas y terapeacuteuticas128 129

La maca fresca en humanos no modifica los niveles de

transaminasas (TGO TGP) y creatinina seacuterica34

II226 Produccioacuten mercado y exportacioacuten de la maca

La mayor produccioacuten de maca Lepidium meyenii Walp se realiza

en la Meseta de Bomboacuten en los Andes centrales del Peruacute entre los

Departamentos de Pasco y Juniacuten alrededor del Lago de Juniacuten (antes

Chinchaycocha) entre altitudes de 3700 a 4500 msnm80

La produccioacuten de maca en 2004 era de 9886 toneladas meacutetricas en

el 2008 fue de 5517 t recuperaacutendose en estos uacuteltimos antildeos llegando

en el 2013 a 21300 t siendo el Departamento de Juniacuten el que produjo

la mayor cantidad de maca gracias a la demanda del producto en el

42

mercado para el consumo nacional y la exportacioacuten Disponible en

httpwwwminaggobpe (acceso 2 abril 2015)

En el 2014 se exportoacute maca a 35 paiacuteses siendo los principales

Estados Unidos China Hong Kong Australia Alemania Reino

Unido Japoacuten Canadaacute etc Disponible en

httpwwwsiicexgobpesiicexportal5ESasp (Acceso 2 abril 2015)

El Valor FOB de las exportaciones de maca muestran igualmente

un incremento desde 2004 al 2014 variando desde USD 1acute608000 el

2004 a 6rsquo253000 el 2011 y 35rsquo670000 para el 2014 confirmando el

crecimiento de la demanda y puesta en valor de este producto peruano

en el extranjero Disponible en httpwwwminaggobpe (acceso 2

abril 2015)

El mayor porcentaje de maca se exportaba en polvo como insumo

para que empresas en el extranjero elaboren sus productos Ahora la

exportacioacuten comienza a diversificarse con otros 7 productos lo que

habla bien del desarrollo e innovacioacuten que se estaacute generando en el paiacutes

y en el 2014 la mayor proporcioacuten exportada estaacute en el rubro de otras

presentaciones (42) y en segundo lugar en polvo (337)

wwwsiicexgobpe (acceso 2 abril 2015)

43

En los uacuteltimos 12 antildeos se han incrementado las publicaciones

registradas en Pubmed En 2002 se teniacutean 10 publicaciones sobre

maca Lepidium meyenii en 2015 reporta 100 artiacuteculos solo en este

rubro y eacutestas se correlacionan con la mayor demanda del mercado y la

produccioacuten confirmando que el desarrollo del conocimiento cientiacutefico

de un recurso proporciona desarrollo sustentable del recurso y a la

regioacuten donde se produce el recurso y favorece el desarrollo

tecnoloacutegico incrementando los niveles de calidad de vida de los

pobladores y contribuyendo a desterrar la pobreza130

II23 Estreacutes oxidativo y reductivo

II231 Estreacutes oxidativo

El oxiacutegeno es un elemento imprescindible para la vida

aproximadamente el 95 sigue la ruta fisioloacutegica en condiciones

normales el resto sufre sucesivas reducciones donde se generan

moleacuteculas altamente toacutexicas denominadas especies reactivas del oxiacutegeno

(ROS) El oxiacutegeno en su forma maacutes estable (O2) es poco reactivo y tiene

una velocidad de reaccioacuten baja a temperatura fisioloacutegica

Sin embargo por reacciones puramente quiacutemicas por acciones

enzimaacuteticas o por efecto de las radiaciones ionizantes se pueden producir

una serie de especies quiacutemicas reactivas prooxidantes o radicales libres

(altamente reactivos) que son capaces de dar lugar a muacuteltiples reacciones

44

con otros compuestos presentes en el organismo y producir dantildeo

celular131

El balance oxidativo del organismo humano es esencial para la

regulacioacuten metaboacutelica la produccioacuten de energiacutea la activacioacuten o

inactivacioacuten de biomoleacuteculas la transduccioacuten de sentildeales el recambio

celular y el control del tono vascular entre otros

Si el balance entre los sistemas oxidantes y antioxidantes se

desequilibra por la produccioacuten excesiva de radicales del oxiacutegeno (ROS) y

del nitroacutegeno (RNS) junto con el debilitamiento de los sistemas

antioxidantes se induce una situacioacuten conocida como estreacutes oxidativo que

pueden producir una variedad de cambios fisioloacutegicos y bioquiacutemicos y

provocar dantildeo celular peroxidacioacuten lipiacutedica dantildeo de la membrana

celular degradacioacuten proteica y rotura de ADN132

II232 Estreacutes oxidativo ndash reductivo

El estreacutes oxidativo no soacutelo es el desbalance de prooxidantes y

antioxidantes tambieacuten involucra ruptura entre el control y sentildeal redox El

estreacutes oxidativo se relaciona con varios fenoacutemenos bioloacutegicos

envejecimiento carcinogeacutenesis aterosclerosis neurodegeneracioacuten etc

Tambieacuten puede dantildear a liacutepidos proteiacutenas y aacutecidos nucleicos alterando

las funciones de estas moleacuteculas

45

Es difiacutecil detectar directamente los radicales libres pero se puede

conocer mediante los productos de las reacciones oxidativas

(peroxidacioacuten lipiacutedica oxidacioacuten del DNA oxidacioacuten de proteiacutenas) o

mediante el conocimiento de la disminucioacuten de sustancias

antioxidantes132

II233 Radicales libres

Un radical libre es una moleacutecula o fragmento de una moleacutecula que

tiene por lo menos un electroacuten desapareado en la capa de valencia

(orbital externo) con existencia independiente y alta reactividad e

inestabilidad Para alcanzar estabilidad donan o aceptan un electroacuten

Debido a la alta inestabilidad atoacutemica de los radicales libres estos

colisionan con una biomoleacutecula y le sustraen un electroacuten lo que la oxida

y hace perder su funcioacuten en la ceacutelula Son reactivos y de corta vida con

gran capacidad para combinarse con moleacuteculas integrantes de la

estructura celular carbohidratos liacutepidos proteiacutenas aacutecidos nucleicos y

derivados de cada uno de ellos131

Los radicales libres pueden producirse a traveacutes de diversos procesos

quiacutemicos tanto dentro como fuera del organismo Atendiendo al origen

de su produccioacuten podemos clasificar las fuentes en exoacutegenas y

endoacutegena132

46

Las principales especies reactivas del oxiacutegeno y del nitroacutegeno

son

- Radical superoacutexido O2-

- Radical hidroperoacutexido HO2bull

- Peroacutexido de hidroacutegeno H2O2

- Radical hidroxilo HObull

- Radical alcoacutexilo RObull

- Radical peroacutexilo ROObull

- Radical oacutexido niacutetrico NObull

- Dioacutexido de nitroacutegeno NO2

Estas especies reactivas son de origen endoacutegeno y surgen como

reacciones secundarias no deseadas entre las biomoleacuteculas Otras se

generan con un fin determinado como en el caso de los fagocitos

activados que producen O2- y H2O2

133

El organismo tambieacuten estaacute expuesto a radicales libres procedentes de

fuentes externas (exoacutegenas) La dieta supone la ingesta de muchos

compuestos de naturaleza prooxidante y otros ambientales como el

humo del tabaco la polucioacuten ambiental el ozono y otros134

II234 Oxidantes o Sustancias reactivas de oxiacutegeno (ROS)

Los ROS entre ellas el superoacutexido (O2-) el peroacutexido de hidroacutexido

(ROO) y el radical hidroxilo (HO) se producen en las mitocondrias

con los electrones que escapan de la cadena de transporte de electrones y

reaccionan con el oxiacutegeno para formar superoacutexido Se estima que 1 a 3

47

de oxiacutegeno en las ceacutelulas puede formar superoacutexido de esta manera La

reduccioacuten incompleta del O2 durante la respiracioacuten produce anioacuten

superoacutexido (O2-middot) que es convertido enzimaacuteticamente por superoacutexido

dismutasa (SOD) en peroacutexido de hidroacutegeno (H2O2)

Los radicales hidroxilo HObull son formados tiacutepicamente viacutea la reaccioacuten

de Fenton El radical hidroxilo es el maacutes dantildeino con una vida media

corta 10-10

a 10-11

s Estas tres especies reactivas son controladas viacutea

sistema de enzimas como superoacutexido dismutasa (SOD) catalasa

glutatioacuten peroacutexidasa

Peroxidacioacuten lipiacutedica La peroxidacioacuten lipiacutedica en membranas

bioloacutegicas ha sido considerada como uno de los mayores mecanismos de

injuria celular en organismos aerobios sujetos a estreacutes oxidativo

Es el proceso de oxidacioacuten de los aacutecidos grasos especialmente los

aacutecidos grasos poliinsaturados (PUFAs) que son vulnerables por los

dobles enlaces donde una moleacutecula activa como HObull sustrae un aacutetomo de

hidroacutegeno produciendo una reaccioacuten en cadena con un inicio

propagacioacuten y terminacioacuten cuando dos hidroperoacutexidos reaccionan entre

siacute dando un tetroacutexido o son neutralizados por los antioxidantes Los

tetroacutexidos son inestables y al romperse generan malondialdehido

indicador de la lipoperoxidacioacuten

48

Especies reactivas de nitroacutegeno (NOS) radical Oacutexido Niacutetrico NO

y Peroxinitrito ONOOoline

Los metales de transicioacuten

Estos elementos se caracterizan porque pueden ser estables por siacute

mismos sin necesidad de una reaccioacuten con otro elemento Cuando a su

uacuteltima capa de valencia le faltan electrones para estar completa los

extrae de capas internas Con eso es estable pero le faltariacutean electrones

en la capa de donde los extrajo asiacute que los completa con otros electrones

propios de otra capa y asiacute sucesivamente ocurre lo que se conoce como

transicioacuten electroacutenica

La transicioacuten electroacutenica permite que estos elementos sean tan

estables y difiacuteciles de hacer reaccionar con otros Muchas propiedades

interesantes de los elementos de transicioacuten como grupo son el resultado

de su subcapa d parcialmente completa Poseen una gran versatilidad

de estados de oxidacioacuten pudiendo alcanzar una carga positiva tan alta

como la de su grupo

Los iones en elevados estados de oxidacioacuten tienden a ser buenos

agentes oxidantes mientras que elementos en bajos estados de oxidacioacuten

tienden a ser buenos agentes reductores Iones 2+ a traveacutes del periodo

comienzan como fuertes reductores y se vuelven maacutes estables Iones 3+

comienzan estables y se vuelven maacutes oxidantes a traveacutes del periodo

49

Rol de los metales de transicioacuten

Fe+2

+ H2O2 Fe+3

+ OH + OHoline (1) Reaccioacuten de Fenton

O2- + Fe

+3 O2 + Fe

+2 (2)

O2-

+ H2O2 O2 + OH + OH oline

(3) Reaccioacuten de Haber y Weiss

II235 Potencial redox

Es el balance entre pro-oxidantes y antioxidantes El organismo debe

ser capaz de regular finamente este balance para mantener las actividades

bioquiacutemicas y la vida de la ceacutelula Este balance es especiacutefico para cada

organelo y sitio bioloacutegico

Las especies reactivas de oxiacutegeno participan en la fagocitosis y en

algunas reacciones enzimaacuteticas constituyendo un elemento importante en

la defensa antimicrobiana y antitumoral135

II24 Antioxidantes

Para mantener el equilibrio entre los procesos oxidativos y reductores

(redox) las ceacutelulas utilizan mecanismos de defensa que las neutralicen y se

realizan a traveacutes de los antioxidantes

Un antioxidante es una sustancia que a bajas concentraciones

comparado con el sustrato oxidable disminuye significativamente o inhibe

la oxidacioacuten de este sustrato133

50

El sistema de defensa antioxidante estaacute constituido por un grupo de

sustancias que al estar presentes en concentraciones bajas con respecto al

sustrato oxidable retrasan o previenen significativamente la oxidacioacuten de

este

Los antioxidantes se producen en el organismo y tambieacuten pueden ser

obtenidos de los alimentos a traveacutes de la dieta

El antioxidante al colisionar con el radical libre le cede un electroacuten se

oxida y se transforma en un radical libre deacutebil y no toacutexico debido a que

interactuacutean maacutes raacutepido con los radicales libres que con el resto de las

moleacuteculas presentes impiden que otras moleacuteculas se unan al oxiacutegeno En

algunos casos puede regenerarse a su forma reducida por accioacuten de otros

antioxidantes

Para prevenir la interaccioacuten entre los radicales y los blancos bioloacutegicos

el antioxidante deberaacute estar presente en el lugar donde los radicales son

producidos a fin de competir con el radical frente al sustrato bioloacutegico

porque su accioacuten la ejercen en un determinado microambiente que puede

ser la membrana plasmaacutetica citosol nuacutecleo o liacutequido extracelular134

Los antioxidantes exoacutegenos actuacutean como moleacuteculas suicidas ya que se

oxidan al neutralizar al radical libre por lo que la reposicioacuten de ellos debe

ser continua mediante la ingestioacuten de los nutrientes que los contienen136

51

II241 Clasificacioacuten de los mecanismos de defensa antioxidantes

Los antioxidantes pueden clasificarse en funcioacuten de muacuteltiples criterios

como por ejemplo teniendo en cuenta su funcioacuten preventiva reparadora o

secuestradora135

seguacuten su localizacioacuten su origen endoacutegeno o exoacutegeno y

en funcioacuten de diferentes niveles 136

Primer nivel Consiste en la reduccioacuten del oxiacutegeno sin liberar los

intermediarios parcialmente reducidos Esto lo realiza eficientemente el

sistema citocromo-oxidasa de la cadena respiratoria mitocondrial

responsable en maacutes del 90 de la reduccioacuten del oxiacutegeno en el organismo

humano

Segundo nivel Lo constituyen enzimas especializadas en captar el

radical anioacuten superoacutexido (O2-) Esta es la superoacutexido dismutasa

(SOD)137

Tercer nivel Dado por un grupo de enzimas especializadas en

neutralizar el peroacutexido de hidroacutegeno Entre ellas catalasa y glutatioacuten

peroxidasa que se encuentran en los peroxisomas

Cuarto nivel Aquiacute el radical hidroxilo producido en el ciclo de

Haber-Weiss puede ser neutralizado por la vitamina E o alfa-tocoferol

que es un antioxidante efectivo y que por su hidrofobicidad se encuentra

en las membranas bioloacutegicas donde su proteccioacuten es particularmente

52

importante Tambieacuten la vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es un agente

reductor o donador de electrones y reacciona raacutepidamente con el radical

OH- y el anioacuten superoacutexido

Quinto nivel Una vez producido el dantildeo molecular existe un quinto

nivel de defensa que consiste en la reparacioacuten Los radicales libres son

capaces de provocar rupturas de la cadena de DNA y aun de inducir

mutageacutenesis pero existen mecanismos enzimaacuteticos de reparacioacuten que

permiten restablecer la informacioacuten geneacutetica

Tambieacuten las defensas antioxidantes se dividen en Los enzimaacuteticos y

no enzimaacuteticos

II242 Antioxidantes enzimaacuteticos

Son enzimas que catalizan o aceleran reacciones quiacutemicas que utilizan

sustratos que reaccionan con los radicales libres

II2421 EC11511 Superoacutexido dismutasa (SOD)

La SOD es una enzima que se encarga del barrido del radical

superoacutexido en diferentes lugares de la ceacutelula y los tejidos

La SOD existe en tres isoformas

-CuZnSOD (SOD-1 cSOD) es homodimeacuterica cuyo centro activo

de oxidacioacuten-reduccioacuten estaacute constituiacutedo de Zn y Cu Estaacute presente en

53

el citosol y en el espacio intermemebrana de la mitocondria donde los

aniones superoacutexido se liberan desde el Complejo III

-MnSOD (SOD-2 mSOD) es homotretrameacuterica presente en la

matriz mitocondrial que requiere Mn

-ECSOD (SOD-3 ecSOD) es homotetrameacuterica es una CuZnSOD

glicosilada Se encuentra predominantemente en la matriz extracelular

de los tejidos para prevenir el dantildeo a las ceacutelulas y tejidos iniciado por

ROS producidos extracelularmente137

Su funcioacuten es la dismutacioacuten de radicales superoacutexido

Reaccioacuten Ooline + Ooline + 2H+ O2 + H2O2

M(n +1)

-SOD + Ooline M n+

-SOD + O2

M n+

-SOD + Ooline +2H+ M

(n+1)+ -SOD + H2O2

M= Cu(n=1) Mn(n=2) Fe(n=2) Estado de oxidacioacuten del catioacuten

metaacutelico oscila entre n y n+1

El anioacuten superoacutexido se convierte en O2 y peroacutexido de hidroacutegeno por la

enzima superoacutexido dismutasa En el eritrocito la ecSOD neutraliza a

los radicales libres (superoacutexido) evitando asiacute la formacioacuten de metHb

SOD neutraliza Ooline e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito138

Con el aacutecido acetil saliciacutelico y antiinflamatorios no esteroideos se

observa disminucioacuten de la actividad de SOD enzima que neutraliza el

54

radical superoacutexido e inhibe la formacioacuten de peroxinitrito suprimiendo

asiacute el dantildeo y regula la biodisponibilidad de NO139

II2422 EC11116 Catalasa (CAT)

La catalasa es una peroxidasa en donde el donante de electrones es

una segunda moleacutecula de H2O2 La catalasa necesita Fe y se encuentra

en citoplasma y mitocondria140

Su funcioacuten es eliminar al peroacutexido de

hidroacutegeno

Reaccioacuten de la Catalasa sobre peroacutexido de Hidroacutegeno

2 H2O2 2 H2O + O2

H2O2 + Fe (III)-E H2O + O=Fe (IV)-E

H2O2 + O=Fe (IV)-E H2O + Fe (III)-E + O2

En el sistema CATSOD una moleacutecula de H2O2 se reduce a agua y

la otra se oxida a oxiacutegeno Entonces CAT y SOD reaccionan de forma

sineacutergica para protegerse unos a otros

II2423 EC 11119 Glutatioacuten peroacutexidasa (GPx)

Su funcioacuten es eliminar el peroacutexido de hidroacutegeno

Reaccioacuten

2 GSH + H2O2 GSSG + 2 H2O

Glutatioacuten ox + Peroacutexido de H Glutatioacuten reducido + Agua

o a los hidroperoacutexidos de AG o de fosfoliacutepidos (PHL)

Reaccioacuten

PHL-OOH + 2 GSH PHL ndashOH + H2O + GSSG

55

Glutatioacuten peroxidasa (GPx) requiere selenio y se encuentra al

menos en tres formas

1 Una forma intracelular o celular (GPx-C)

2 Una extracelular o plasmaacutetica (GPx-P)

3 Una asociada a membrana (GPx-PH) especiacutefica para fosfoliacutepido

Catalasa y glutatioacuten peroxidasa en los eritrocitos son igualmente

activas en reducir los peroacutexidos de hidroacutegeno formando agua aunque

la actividad de glutatioacuten dependiente de glutatioacuten peroxidasa se ha

considerado como la principal defensa contra el peroacutexido de

hidroacutegeno en los eritrocitos140

Los bajos niveles de peroacutexido de hidroacutegeno (M 10-9

) se eliminan

por medio del glutatioacuten reducido (GSH) formando glutatioacuten oxidado

(GSSG) y agua reaccioacuten catalizada por glutatioacuten peroxidasa141

Glutatioacuten peroxidasa es importante para hacer frente al peroacutexido de

hidroacutegeno endoacutegeno producido por autooxidacioacuten de la hemoglobina

en cambio catalasa juega un rol importante cuando el eritrocito estaacute

expuesto a un aumento del flujo de peroacutexido de hidroacutegeno

La generacioacuten de superoacutexido probablemente tiene un rol fisioloacutegico

en el hematiacutee reduciendo la hemoglobina para regenerar

oxihemoglobina141

56

El glutatioacuten oxidado es reducido por glutatioacuten reductasa (GRd) que

utiliza como donador de electrones NADPH (Viacutea de la pentosa fosfato

del eritrocito) manteniendo asiacute la proporcioacuten GSH GSSG Glutatioacuten

peroxidasa (GPx) y glutatioacuten reductasa (Grd) se encuentran formando

parte de un sistema antioxidante (GPxGRd) y la catalasa de otro

(SODCAT) Ambos sistemas se complementan porque la CAT actuacutea

en presencia de altas concentraciones de H2O2 y la GPx lo hace a

concentarciones bajas demostrando una correlacioacuten inversa en la

actividad de ambas enzimas136

II243 Antioxidantes no enzimaacuteticos

Los antioxidantes no enzimaacuteticos se clasifican en

II2431 Antioxidantes liposolubles

El tocoferol o Vitamina E

Es el antioxidante maacutes ampliamente distribuido en la naturaleza

que capta los radicales libres en membrana evitando la

lipoperoxidacioacuten Es el principal antioxidante en relacioacuten con las

LDL Es capaz de captar radicales del oxiacutegeno y cortar la cadena de

reacciones de los radicales libres Luego de su interaccioacuten con el

radical libre el radical tocoferoxil puede ser regenerado por el

ubiquinal glutatioacuten reducido y el aacutecido ascoacuterbico

57

Carotenoides

Los β carotenoides precursores de la vitamina A tienen efecto

antioxidante sobre los liacutepidos y neutraliza al oxiacutegeno singlete (1O2)

que rompe las cadenas debido a que poseen un alto sistema de dobles

enlaces conjugados Es importante en regiones con baja tensioacuten de

oxiacutegeno

Son pigmentos que se encuentran en plantas y microorganismos

pero no son sintetizados por animales Los principales carotenoides

hallados en el plasma humano son luteiacutena criptoxantina caroteno y

carotenos Las mayores fuentes de carotenoides de la dieta son las

frutas y vegetales como zanahoria broacutecoli meloacuten tomates naranjas

entre otros145

II2432 Antioxidantes hidrosolubles

Glutatioacuten (GSH)

Puede encontrarse seguacuten su estado de oacutexido-reduccioacuten en dos

formas GSH o glutatioacuten reducido o GSSG o glutatioacuten oxidado

El GSH desempentildea numerosas e importantes funciones

metaboacutelicas Una de ellas es la de proteger a la ceacutelula contra los

radicales libres los peroacutexidos y otros compuestos toacutexicos asiacute como

proteger frente al efecto de las radiaciones

58

El GSH puede reaccionar directamente con los radicales libres sin

necesidad de intervencioacuten enzimaacutetica o bien por medio de glutatioacuten

peroxidasa enzima clave del ciclo redox del glutatioacuten

El glutatioacuten en su forma reducida (GSH) es un tripeacuteptido que tiene

varias funciones antioxidantes Su capacidad antioxidante se debe a la

capacidad del grupo tioacutelico del residuo de cisteiacutena hay evidencia que

indica que en etapas tempranas de enfermedades neurodegenerativas

ocurren alteraciones en el metabolismo del glutatioacuten

La forma

oxidada GSSG forma un puente disulfuro entre dos moleacuteculas La

enzima glutatioacuten reductasa (GRd) la regenera a su forma reducida en

presencia de NADPH+ 146

Tanto glutatioacuten peroxidasa como glutatioacuten reductasa se hallan

predominantemente en el citosol existiendo tambieacuten cierta actividad

en la mitocondria147

El glutatioacuten reducido es el mayor antioxidante endoacutegeno producido

por las ceacutelulas participando directamente en la neutralizacioacuten de

radicales libres y especies reactivas de oxiacutegeno tambieacuten en mantener

las formas reducidas de las vitaminas C y E

59

II2433 Oacutexido Niacutetrico (NO)

El oacutexido niacutetrico (NO) se forma a partir del amino aacutecido arginina

por accioacuten de la enzima NO-sintasa (NOS) NO se produce por NOS

constitutivos durante los procesos de vasodilatacioacuten (eNOS) o durante

la transmisioacuten de impulsos nerviosos (nNOS)

El oacutexido niacutetrico puede estimular o inhibir la oxidacioacuten de liacutepidos y

de lipoproteiacutenas inducida por O2oline

142

El resultado prooxidante versus antioxidante de estas reacciones

son extremadamente dependientes de las concentraciones relativas de

las especies reactivas individuales143

donde NO solamente estimula

la oxidacioacuten lipiacutedica dependiente de O2olinecuando la tasa de produccioacuten

de NO es menos que equivalente a la tasa de produccioacuten de O2oline144

Asiacute hay una competencia dinaacutemica entre O2 y los radicales lipiacutedicos

libres por NO

Es interesante notar que se ha reportado que bajo condiciones

fisioloacutegicas en la pared del vaso la concentracioacuten de estado estable de

NO excede al de O2 resultando en una alta razoacuten NO O2

oline donde

NO ejerceriacutea como antioxidante143

El oacutexido niacutetrico se encuentra en los diferentes oacuterganos y tejidos del

organismo y actuacutea normalmente como una moleacutecula antioxidante y en

la fisiologiacutea en el tono vascular y presioacuten sanguiacutenea en la circulacioacuten

60

arterial y en la microcirculacioacuten el NO tiene un rol importante en

regular el tono vascular de las arteriolas y veacutenulas143

Acido Ascoacuterbico o Vitamina C

La Vitamina C o aacutecido ascoacuterbico proporciona defensa contra el

dantildeo oxidativo actuacutea en la fase acuosa neutralizando el oxiacutegeno

singlete y captura radical hidroxilo y aniones superoacutexidos En la fase

hiacutedrica regenera la vitamina E148

Figura 01 Oxidacioacuten y reduccioacuten del aacutecido ascoacuterbico

La vitamina C y E trabajan juntos para inhibir las reacciones de

peroxidacioacuten lipiacutedica de lipoproteiacutenas y membranas en el plasma Se

ha demostrado su efecto protector frente a la peroxidacioacuten de liacutepidos

de membrana de los eritrocitos

La vitamina C o aacutecido ascoacuterbico es considerado uno de los maacutes

poderosos y quizaacute el menos toacutexico de los antioxidantes naturales148

61

El aacutecido ascoacuterbico participa en los procesos bioloacutegicos de

hidroxilacioacuten hepaacutetica del colesterol a nivel microsomal y ademaacutes por

sus propiedades reductoras mejoran la estabilidad y utilizacioacuten del

aacutecido foacutelico y la vitamina E

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico capta radicales superoacutexido

e hidroxilo y actuacutea como antioxidante interrumpiendo la cadena de la

peroxidacioacuten lipiacutedica Actuacutea tambieacuten indirectamente protegiendo las

membranas lipiacutedicas a traveacutes de la regeneracioacuten de la forma activa de

vitamina E que se une a las membranas El aacutecido ascoacuterbico pareceriacutea

ser importante en la proteccioacuten antioxidante del plasma fluidos

extracelulares membranas e intracelularmente149

Otros compuestos antioxidantes exoacutegenos

Bioflavonoides

Son un gran grupo de antioxidantes polifenoacutelicos que se hallan en

muchas frutas vegetales y bebidas como el teacute el vino y la cerveza

principalmente como O-glicoacutesidos Son eficientes antioxidantes

capaces de reaccionar con radicales peroxilos hidroxilo superoacutexido

(O2-) formando el radical fenoxilo

150

Son quelantes de iones metaacutelicos (Fe ++ Cu++) y aumentan el

efecto antioxidante total Inhiben la oxidacioacuten de las LDL Capturan

radicales libres y algunos metabolitos de bajo peso molecular como la

62

Coenzima Q Los flavonoides son absorbidos y sus metabolitos

pueden mostrar actividad antioxidante in vivo lo que se demuestra por

el aumento en el plasma del estado antioxidante151

II244 Pruebas para medir actividad antioxidante In vitro

II2441 Meacutetodo para el ensayo de captura de radicales DPPH

El meacutetodo se basa en la reduccioacuten del radical DPPH (1 1-difenil 2-

picril hidrazil hidrato) en presencia de un antioxidante donador de

hidroacutegeno y se considera uno de los meacutetodos maacutes representativos

empleando el modelo de radicales en la evaluacioacuten de la actividad de

captura de radicales152

La capacidad antioxidante se calcula como micromol de equivalentes de

Trolox (TE) por gramo de peso fresco (FW) de una curva estaacutendar

Trolox y se expresa en micromol TEg152

II2442 Meacutetodo de ensayo de captura de ABTS

El ensayo ABTS se basa en la transferencia de electrones por lo

cual los diferentes compuestos antioxidantes presentes en los

extractos donan uno o dos electrones para reducir el radical catioacuten

dando una medida precisa de la capacidad antioxidante total en el

punto final de reaccioacuten La formacioacuten del radical catioacuten ABTS+ se

induce mediante la adicioacuten del persulfato de potasio Los resultados se

63

expresan como milimoles de trolox por 100 mL (TEAC) de una

infusioacuten acuosa153

II2443 Ensayo FRAP

Evaluacutea la capacidad antioxidante de una muestra de acuerdo con su

capacidad para reducir el hierro feacuterrico (Fe+3

) y TP (2 4 6 Tripiridil-

s-triazina) presente en el complejo hasta ferroso (Fe+2

) Los resultados

se expresan como milimoles de Fe3+

reducido 100 mL de infusioacuten de

la planta o muestra154

II2444 La capacidad antioxidante total (TOSC)

Los radicales peroxilo se generan por la homoacutelisis teacutermica de 2

2rsquo-Azobis (2-methylpropionamidine) dicloruro impulsados por la

reaccioacuten de Fenton del hierro maacutes ascorbato El peroxinitrito se

produce por la descomposicioacuten de 3-morfolinosidnonimina-N-etil-

carbamida Debido a la presencia de los ROS las moleacuteculas KMBA

(aacutecido 2- ceto - 4-mercaptobutiacuterico) se descomponen por liberacioacuten de

gas etileno La presencia de antioxidantes en las muestras disminuye

la formacioacuten de etileno

El valor de TOSC 0 caracteriza una muestra sin ninguna

propiedad antioxidante Una solucioacuten que elimina completamente la

formacioacuten de etileno obtiene un valor de TOSC de 10054 155

64

II2445 Ensayo de Capacidad de absorber radicales oxigeno

(ORAC)

El ensayo ORAC (Capacidad de absorbancia de radical oxiacutegeno

en el cual se emplea Trolox como estaacutendar y condiciones controladas

temperatura a 37degC y pH 74 Se expresa en micromoles equivalentes

de Trolox por gramo de muestra (micromol Txg muestra)156

II245 Pruebas para medir actividad antioxidante In vivo

La sangre humana es una fuente excelente de marcadores in vivo

de estreacutes oxidativo en ella son transportados y redistribuiacutedos los

antioxidantes modificados por accioacuten de ROS y RNS El anaacutelisis

del balance redox puede realizarse en suero plasma y eritrocitos

(Tabla 04)

El sistema antioxidante sanguiacuteneo es clasificado en enzimaacutetico y

no enzimaacutetico El enzimaacutetico representado principalmente por las

enzimas antioxidantes SOD CAT y GPx que utiliza el glutatioacuten

El sistema antioxidante no enzimaacutetico estaacute formado por muchas

sustancias destacando el glutatioacuten como el principal compuesto

antioxidante intracelular el tocoferol ascorbato aacutecido uacuterico y β

caroteno ademaacutes de las proteiacutenas de transporte de los metales de

transicioacuten como la transferrrina (transporta hierro) la

65

ceruloplasmina (transporta cobre y oxida el hierro para ser captado

por la transferrina)133

El sistema antioxidante enzimaacutetico y el glutatioacuten estaacuten

principalmente en el medio intracelular por lo cual se utiliza al

eritrocito para su anaacutelisis y el sistema antioxidante no enzimaacutetico

se localiza principalmente en el medio extracelular por lo que se

analiza en el plasma y suero

En la sangre circulan importantes antioxidantes como por

ejemplo las vitaminas C E β Caroteno tambieacuten los del dantildeo

causado por los ROS o RNS y otros como malonaldehido (MDA)

isoprostanos lipoperoacutexidos y otros

Las sustancias involucradas en el binomio antioxidante

prooxidante caracterizan el ambiente bioloacutegico redox y pueden ser

cuantificadas asociando las teacutecnicas bioquiacutemicas tradicionales de

muestreo y determinacioacuten espectrofotomeacutetrica teacutecnicas

cromatograacuteficas electroanaliacuteticas de resonancia magneacutetica y

espectrometriacutea de masas133

Es asiacute que se puede evaluar el balance redox en individuos que

estaacuten sometidos a diferentes condiciones ambientales (por ejem

polucioacuten urbana) demograacuteficos eacutetnicos culturales cliacutenicos y

66

nutricionales contando asiacute con una herramienta para el estudio de

fenoacutemenos bioloacutegicos relacionados al estreacutes oxidativo

Tabla 04 Biomarcadores de actividad antioxidante y meacutetodos de anaacutelisis

Biomarcadores Sub-grupos Principales sustancias y

meacutetodos de anaacutelisis

Antioxidantes Capacidad antioxidante total

Enzimas antioxidantes

Antioxidantes no enzimaacuteticos

TRAP ORAC FRAP TEAC (espectrofotom)

SOD GPx CAT (espectrofotometriacutea)

Vitamina E C βCaroteno (HPLC)

Glutatioacuten (espectrofotometriacutea)

Ceruloplasmina y transferrina (turbidimetriacutea)

Aacutecido Uacuterico (enzimaacutetico)

Marcadores de

dantildeo oxidativo

Proteiacutenas oxidadas

Liacutepidos oxidados

Proteiacutenas nitradas

Proteiacutenas nitradas

Oxidacioacuten de bases de ADN

Rotura de ADN

Deteccioacuten de grupos carbonilo (espectrometriacutea)

Deteccioacuten de malondialdeiacutedo (HPLC y UV)

3-Nitrotirosina (3-NO2-Tyr) (HPLC)

8-oxo-2rsquo-desoxiguanosina(8-oxodG) en linfocitos

Test Cometa en leucocitos

(Lima et al 2007)157

II25 Rendimiento fiacutesico

Uno de los principales indicadores de la capacidad aeroacutebica que tiene

cada individuo es el consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2maacutex) que estaacute

directamente relacionado con el nivel de rendimiento fiacutesico158

La determinacioacuten en valores absolutos depende de la capacidad fiacutesica del

individuo159

tambieacuten estaacute en relacioacuten con el nivel fiacutesico y el uso adecuado

de energiacutea priorizando el metabolismo aeroacutebico160

67

Astrand define el VO2maacutex como la mayor tasa de metabolismo

aeroacutebico que se alcanza durante el ejercicio fiacutesico y estaacute relacionado con la

energiacutea aeroacutebica160

La aptitud aeroacutebica estaacute relacionada al estado de salud principalmente

con el funcionamiento cardio-respiratorio Alcanzar la potencia aeroacutebica

maacutexima en teacuterminos praacutecticos coincide con una meseta en el nivel de

consumo de oxiacutegeno (VO2) en la etapa del incremento de la intensidad del

ejercicio

No siempre es posible alcanzar este consumo de VO2maacutex en un test o

prueba funcional161

por lo tanto el valor maacutes alto de VO2 es el denominado

pico de VO2 este valor es debido a la posibilidad de que el VO2maacutex no haya

sido alcanzado durante la medicioacuten Sin embargo es importante resaltar que

los valores pico de VO2 por lo general siempre estaacuten muy cerca o son

iguales a los valores de VO2maacutex162

Valores elevados de VO2maacutex reflejan un buen funcionamiento del sistema

cardio-respiratorio porque el incremento del VO2maacutex se produce como

consecuencia de una mayor eficiencia del sistema respiratorio aumentando

el ritmo respiratorio y del sistema cardiovascular incrementando el

volumen sistoacutelico total lo que permite recolectar transportar y entregar

oxiacutegeno a las ceacutelulas del tejido muscular lo que hace posible realizar con

menor cansancio muscular esfuerzos fiacutesicos sub maacuteximos163

68

Por lo general el VO2maacutex es utilizado para expresar la aptitud aeroacutebica y

se mide en Lmin o en mLminkg164

Los sujetos entrenados y no entrenados sedentarios hombres y mujeres

joacutevenes o con edad avanzada todos tienen una similar eficiencia en el

trabajo

Estas similitudes son el reflejo de reacciones bioquiacutemicas baacutesicas que

ocurren en el muacutesculo y son necesarias para los eventos de la contraccioacuten

muscular Sin embargo es importante recalcar que el VO2 en ergoacutemetro sin

carga puede variar considerablemente de sujeto en sujeto por las diferencias

en el tamantildeo corporal160

La valoracioacuten energeacutetica y el rendimiento fiacutesico de un individuo se realizan

mediante los test de ejercicios fiacutesicos que incluyen el anaacutelisis de variables

fisioloacutegicas cardio-respiratorias

II251 Esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Las pruebas de esfuerzo (PE) submaacuteximas pueden ser de gran utilidad

para determinar la condicioacuten fiacutesica en sujetos aparentemente sanos en los

que no se precise una valoracioacuten diagnoacutestica y en ellas se pretende llevar

al sujeto a un punto predeterminado que bien puede ser una frecuencia

69

cardiacuteaca (FC) diana un porcentaje de la FC maacutexima teoacuterica (85) una

intensidad de ejercicio o un nivel de esfuerzo en la escala de Borg

Es posible que una PE diagnoacutestica submaacutexima no desencadene

cambios valorables en el electro cardiograma (ECG) o en la presioacuten

arterial (PA) pero puede servir para valorar la evolucioacuten en la condicioacuten

fiacutesica de un sujeto162

Las pruebas de intensidad constante y larga duracioacuten tipo

laquocontrarrelojraquo (o tiempo invertido en una cantidad determinada de

trabajo) o bien ejercicio realizado en un tiempo determinado como es la

prueba de los 6 min se emplean para valorar el rendimiento a

intensidades submaacuteximas

II252 Eleccioacuten de un protocolo de prueba de esfuerzo (PE)

Para elegir o disentildear un protocolo el principal factor a tener en cuenta

es el objetivo o informacioacuten que se pretenden obtener junto a la

condicioacuten fiacutesica edad sexo peso y posibles deacuteficits fiacutesicos yo

psiacutequicos y requerimientos necesarios

El tipo de ejercicio realizado en la PE conviene que sea aqueacutel en el

cual el sujeto esteacute maacutes familiarizado ya sea andar pedalear remar o

cualquier otro si se dispone del ergoacutemetro adecuado162

70

II253 Pruebas para medir esfuerzo fiacutesico

Varios de los distintos protocolos tradicionalmente utilizados (Bruce

Balke Naughton Ellestad etc) disponen de foacutermulas para estimar el

VO 2maacutex El error de estas foacutermulas parece ser mayor en protocolos de

estados no estables162

Las pruebas de esfuerzo submaacuteximas indican consumo de oxiacutegeno

mediante el registro del ritmo cardiacuteaco durante el ejercicio Durante una

prueba de esfuerzo submaacutexima gradual el ritmo cardiacuteaco aumenta a

medida que la intensidad del ejercicio aumenta161 163

Durante una prueba tiacutepica de ejercicio gradual se registran el peso

talla presioacuten arterial y frecuencia cardiacuteaca y se calcula la frecuencia

cardiacuteaca maacutexima Se puede calcular la frecuencia cardiacuteaca maacutexima

aproximada usando la siguiente foacutermula 220 - edad en antildeos161

Para las pruebas de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo donde la velocidad

permanece constante y se registra la FC encontraremos que esta se

incrementa en funcioacuten de la intensidad y tiempo del trabajo realizado La

prueba submaacutexima se detendraacute al alcanzar una FC previamente

establecida en un porcentaje respecto a la FCMT equivalente a un rango

entre 50-85 o cuando sienta que no puede continuar

71

II254 Ventajas para el uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas para

estimar la capacidad aeroacutebica

ndash Se puede evaluar un mayor grupo de sujetos en un tiempo

relativamente menor

ndash Se evitan posibles complicaciones meacutedicas en pruebas con sujetos

con posibles limitaciones fiacutesicas163

ndash No requiere el uso de equipo metaboacutelico o de espirometriacutea lo cual

implica un ahorro en el costo econoacutemico de la prueba

Recomendaciones para pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

Morehouse164

establece las siguientes circunstancias para recomendar el

uso de pruebas ergomeacutetricas submaacuteximas

ndash En individuos sedentarios que no estaacuten dispuestos a llevar a cabo

una prueba de ejercicio a niveles maacuteximos

ndash Cuando no hay disponible supervisioacuten meacutedica

ndash Cuando no se posee suficiente informacioacuten respecto a la condicioacuten

fiacutesica del sujeto a ser evaluado

ndash Como una base para calcular los porcentajes de la potencia

aeroacutebica previo a una prueba ergomeacutetrica maacutexima

ndash Como una base para prescribir ejercicio para el

desarrolloentrenamiento de la tolerancia cardiorespiratoria

72

II255 Prueba de Aringstrand amp Rhyming 160

Los resultados de la prueba de Aringstrand amp Rhyming sirven para

clasificar a los evaluados por su capacidad aeroacutebica pobre (bajo) algo

pobre (algo bajo) promedio alto (excelente) y superior Esto es uacutetil para

cuantificar la intensidad de un programa de entrenamiento (o

prescripcioacuten de ejercicio)

El hacer medidas repetidas de esta prueba a lo largo de un periacuteodo de

entrenamiento sirve para evaluar la efectividad para mejorar la capacidad

cardiorespiratoria de un programa de entrenamiento dirigido a desarrollar

la tolerancia cardiorespiratoria (capacidad aeroacutebica)

Las pruebas submaacuteximas utilizadas para estimar la capacidad aeroacutebica

(VO2maacutex) se basan en la premisa de la existencia de una relacioacuten linear

entre el aumento en la FC y el consumo de oxiacutegeno (VO2) a niveles

submaacuteximos de ejercicio Durante esta etapa el Voluacutemen de expulsioacuten

sistoacutelica (VES) alcanza un estado estable (meseta) durante el cual el

aumento en el gasto cardiacuteaco (GC) resulta del incremento en la FC

Un individuo que posea una capacidad funcional aeroacutebica buena

evidencia una menor FC para cualquier carga de trabajo o

potencia ergomeacutetrica dada de manera que su pendiente es maacutes baja

73

Para estimar el VO2maacutex la FC submaacutex obtenida durante el estado

estable se proyecta hasta la FCmaacutex estimada ajustada a la edad desde

donde el cual se traza una liacutenea recta vertical (hacia abajo) hasta llegar

perpendicularmente al eje-de-x (horizontal) donde se estimaraacute el

VO2maacutex (Ver graacutefica en Anexo 6)

Para poder obtener la mejor prediccioacuten en el VO2maacutex la FCsubmaacutex

debe de hallarse entre 115 y 150 latidos por minuto (latmin) puesto que a

estas FCsubmaacutex se ha encontrado que se mantiene la linearidad entre la

FC y el VO2 (potencia ergomeacutetrica)160

Por debajo de 100 a 120 latidos por minuto los factores psicoloacutegicos

(ejemplo nerviosismo) pueden afectar la FC Maacutes allaacute de 150 latidos por

minuto se pierde la linearidad debido a la estabilizacioacuten del VES160

En resumen la estimacioacuten de la capacidad aeroacutebica mediante estas

pruebas de ejercicio submaacuteximas asumen las siguientes premisas 163 164

-Una relacioacuten lineal entre la FC el VO2 y la intensidad o potencia

ergomeacutetrica Esto es vaacutelido solamente para intensidades que fluctuacuteen

entre liviano a moderado a intensidades maacutes altas la relacioacuten entre el

VO2 y las cargas ergomeacutetricas de trabajopotencia es principalmente una

hipeacuterbola

74

La literatura cientiacutefica muestra que la FCmaacutex puede variar tanto como

plusmn10 latmin para individuos de la misma edad162 165

II26 Memoria Auditiva

La memoria se caracteriza por la capacidad de retener informacioacuten y

puede medirse de diversas formas sensorial motora viso espacial

temporal entre otros En el tipo sensorial pueden ser memoria visual

olfatoria gustativa taacutectil y auditiva166

Para el caso de la memoria de corto plazo se define como el recuerdo de

informacioacuten de manera inmediata que podemos obtener despueacutes de la

exposicioacuten sensorial frente a un hecho o estiacutemulo Del mismo modo se cree

que esta capacidad es limitada167

La definicioacuten temporal referida a la

memoria de corto o largo plazo puede ocasionar confusioacuten motivo por lo

que se recomienda precisar esta variable con frases descriptivas de las

tareas como ldquorecuerdo inmediatordquo ldquorecuerdo a los dos minutosrdquo o

ldquorecuerdo a los 30 minutosrdquo168

II261 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

Se realiza a traveacutes de diferentes tipos de pruebas o test mentales

que permiten evaluar la capacidad de recordar palabras una de esas

pruebas es test de Memoria del Rey Auditory Verbal Learning Test-

Spanish RAVLT-S169

75

La prueba de Rey sobre aprendizaje auditivo verbal (RAVLT) se

usa para la evaluacioacuten de la memoria en los diferentes aspectos del

aprendizaje verbal

Dos principales procesos cognitivos son evaluados por el RAVLT

uno relacionado con codificacioacuten y almacenamiento de la informacioacuten

(que comprende los cuatro primeros ensayos de aprendizaje) y el otro

relacionado con la buacutesqueda y recuperacioacuten de informacioacuten (que

comprende los recuerdos libres y reconocimiento) con el componente

A5 como un proceso intermedio170

El test de memoria auditiva verbal de Rey (RAVLTS) es uno de los

test neuropsicoloacutegicos de memoria verbal maacutes ampliamente usado

Poreh y col aplicaron el test para probar que el aprendizaje de listas de

palabras forma un modelo algoriacutetmico a traveacutes de todas las culturas171

II3 Justificacioacuten del estudio

El Peruacute posee un importante potencial en su biodiversidad y una rica

tradicioacuten en plantas medicinales y alimenticias que requieren ser evaluadas

desde el punto de vista cientiacutefico para ponerlas con valor agregado a

disposicioacuten de la humanidad

76

Entre los alimentos funcionales peruanos destacan por su intereacutes

internacional la maca y el camu camu dos plantas que se producen una en los

andes centrales y la otra en la amazoniacutea

La medicina tradicional peruana se caracteriza por ser monoherbal a

diferencia de la medicina tradicional asiaacutetica que maacutes bien es poliherbal165

La

aplicacioacuten de una medicina poliherbal le dariacutea importantes reacuteditos a nuestra

diversa gama de alimentos funcionales o nutraceacuteuticos

Los estudios experimentales en ratas estaacuten demostrando la eficacia del uso

combinado de maca negra y camu camu en relacioacuten al uso individual de cada

uno de ellos asiacute se obtienen mejores resultados en la espermatogeacutenesis cuando

se usa la combinacioacuten maca negra y camu camu respecto a los obtenidos con la

administracioacuten individual de maca negra o camu camu29

Esto es posible

debido a que cada uno de ellos contribuye con principios activos que estaacuten

presentes en uno y escasos en otro

Por ello es necesario investigar el impacto en la salud de la mezcla de

plantas que aportan complementariamente metabolitos activos Es asiacute que se

propone un estudio en humanos a nivel de ensayo cliacutenico tipo I sobre el efecto

combinado del camu camu y la maca negra comparado con placebo

Esta es la primera investigacioacuten en utilizar extracto atomizado de camu

camu y maca negra como nutraceacuteuticos combinados en el consumo humano y

77

para evaluar como resultado del consumo a marcadores de actividad

metaboacutelica de actividad antioxidante rendimiento fiacutesico y de memoria

auditiva

La mezcla se justifica en el hecho que la maca si bien muestra varias

propiedades favorables para la salud tiene baja capacidad antioxidante100

que

es justamente la principal caracteriacutestica del camu camu por su alto contenido de

aacutecido ascoacuterbico12

Es por medio de la investigacioacuten cliacutenica que se podraacute contar con sustento

cientiacutefico respecto a las propiedades bioloacutegicas e inocuidad de estos productos

y diferenciarlo del efecto placebo y con ello proporcionar un modelo de estudio

para evaluar otras combinaciones de plantas peruanas

Este estudio contribuye a incrementar el acervo cientiacutefico y proporciona un

esquema que sirve para evaluar productos alimenticios en un disentildeo tipo

ensayo cliacutenico aportando a la conservacioacuten de la salud y la prevencioacuten de

enfermedades

Por otra parte este estudio constituye un aporte para contar con el respaldo

cientiacutefico que permita agregar valor a los productos que a partir de estos

recursos naturales se puedan elaborar y posicionar a los que ya existen con

respaldo cientiacutefico al consumo sin efectos adversos agregando valor a los

mismos en el biocomercio y sirviendo de estudios cliacutenicos referenciales para

78

apoyar la obtencioacuten de los registros sanitarios y contribuir a la certificacioacuten

GRAS (ldquoGeneralmente reconocido como inofensivordquo) y asiacute lograr mayor

acogida y consumo permitiendo el desarrollo de la economiacutea de las familias y

empresas productoras de nuestro paiacutes wwwsiicexgobpe

II4 Objetivos

II41 Objetivo general

Determinar el efecto en el status metaboacutelico de la ingesta de los extractos

atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por 42 diacuteas

Determinar el efecto en la actividad antioxidante de la ingesta de los

extractos atomizados de camu camu y maca negra solos o combinados por

42 diacuteas

II42 Objetivos especiacuteficos

Evaluar en los joacutevenes antes y despueacutes del consumo de los extractos

atomizados del camu camu maca negra solos o combinados

1 El estado de salud

1 a La percepcioacuten del estado de salud y la aceptabilidad de los productos

1 b Efectos adversos

2 Los niveles seacutericos de los marcadores bioquiacutemicos hepaacutetico (TGP)

renal (creatinina) lipiacutedico (colesterol TG) nutricional (proteiacutena total

Hb Hcto)

79

Los niveles seacutericos de los marcadores hormonales

Testosterona estradiol triyodotironina (T3) cortisol

3 El rendimiento fiacutesico

Mediante prueba de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

5 Actividad antioxidante de

bull Superoacutexido dismutasa (SOD) intraeritrocitaria

bull Catalasa intraeritrocitaria

bull Oacutexido niacutetrico seacuterico

6 La memoria auditiva con la prueba de aprendizaje verbal

auditiva de Rey RAVLT-S

II43 Hipoacutetesis

1 El consumo combinado de extractos atomizados de camu camu y maca

negra mejoran el desempentildeo metaboacutelico la respuesta antioxidante que

ingeridos por separado en joacutevenes de 18 a 25 antildeos de la amazoniacutea

peruana

2 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran el estado de salud los marcadores bioquiacutemicos y hormonales del

metabolismo y el rendimiento fiacutesico que ingeridos por separado

3 Los extractos atomizados de camu camu y maca negra combinados

mejoran la actividad de SOD catalasa niveles de oacutexido niacutetrico y los

puntajes de la prueba de memoria auditiva que ingeridos por separado

80

III METODOLOGIacuteA

III1 Disentildeo del estudio

Es un estudio prospectivo ensayo cliacutenico tipo I ciego simple para la

evaluacioacuten metaboacutelica y antioxidante del consumo por 42 diacuteas de extractos

atomizados de camu camu y maca negra solo y combinados comparado con

placebo en joacutevenes de la amazoniacutea peruana

III2 Poblacioacuten

La poblacioacuten de estudio fueron todos los estudiantes comensales del Comedor

Universitario de la UNAP de la ciudad de Iquitos ubicado en la Provincia de

Maynas de la Regioacuten Loreto La poblacioacuten de comensales son un total de 250

III3 Muestra

El tamantildeo de la muestra se realizoacute de acuerdo a las recomendaciones de la

FDA172

para ensayos cliacutenicos Fase I

-Reclutamiento Se realizoacute por invitacioacuten escrita a un taller a todos los

comensales y por cartel en vitrina del comedor

Individuos que asistieron al taller 150

Individuos voluntarios para la seleccioacuten meacutedica 110

Cumplieron criterios de inclusioacuten y exclusioacuten 85

Aleatoriamente se seleccionoacute a 80

81

III31 Seleccioacuten y aleatorizacioacuten de la muestra

El estudio se realizoacute en una muestra de 80 individuos seleccionados

utilizando criterios de inclusioacuten y exclusioacuten procedieacutendose luego a

distribuirlos en cuatro grupos de 20 joacutevenes cada uno Los grupos fueron

conformados de manera aleatoria

-Aleatorizacioacuten Para realizar la asignacioacuten de grupos se usoacute la

aleatorizacioacuten por bloques balanceados que permite asegurar un balance

en el nuacutemero de sujetos asignados a cada tratamiento El procedimiento

fue

1) Se distribuyeron los 80 sujetos del estudio en 4 bloques de 20

sujetos cada uno

2) Cada bloque incluyoacute 5 celdas con diferentes permutaciones de 4

letras correspondientes a cada grupo de tratamiento (ABCD

BCDA etc)

3) Para establecer el orden de los bloques se utilizoacute la tabla de

nuacutemeros aleatorios

Los grupos de tratamiento fueron

Grupo A Maca negra + Camu camu

Grupo B Camu camu

Grupo C Maca negra

Grupo D Maltodextrina (Placebo)

82

III32 Criterios de inclusioacuten

bull Edad 18 a 25 antildeos

bull Estado de salud Sanos (por evaluacioacuten cliacutenica realizada por un meacutedico)

bull Condicioacuten Estudiantes de la UNAP del Comedor Universitario

bull Forma de seleccioacuten Voluntarios con Consentimiento Informado (Anexo3)

III33 Criterios de exclusioacuten

bull Impedimento fiacutesico para realizar actividad fiacutesica (caminata raacutepida o trote)

bull Embarazo

bull Mujeres amenorreicas

bull Fumadores

FLUJOGRAMA

Figura 02 Esquema de la secuencia de la investigacioacuten realizada

83

III4 Operacionalizacioacuten de variables

III41 Variables independientes

1 Tratamiento maca negra camu camu maca negra-camu camu o placebo

III42 Variables dependientes

1 Estado de salud

2 Moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica (GPT) renal (creatinina)

Lipiacutedica (colesterol trigliceacuteridos) nutricional (proteiacutenas totales Hb

Hcto) Hormonal (Testosterona Estradiol T3 Cortisol)

3 Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo

4 Marcadores de actividad antioxidante SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico

5 Memoria auditiva Ver Tabla 05

84

Tabla 05 Operacionalizacioacuten de variables

Variable Dimensioacuten Indicador Tipo Escala

Tratamiento Nutraceacuteuticos 1 Camu camu-maca

2 Camu camu

3 Maca

4 Placebo

Cualitativa Nominal

Efectos adversos

1 Presenta

2 No presenta

Cualitativa

Nominal

Aceptabilidad 1 agrado

2 desagrado

3 rechazo

Cualitativa Nominal

Estado de

Salud

Cuestionario de salud

Paraacutemetros fisioloacutegicos

Puntaje

1Peso talla

2PresioacutenSistoacutelica y

Diastoacutelica

3FrecCardiacuteaca

Continua

Continua

Intervalo

De razoacuten

Evaluacioacuten

metaboacutelica

Marcadores bioquiacutemicos

Hepaacutetico

Lipiacutedico

Renal

Nutricional

TGP

ColesterolTriglieacuter

Creatinina

Proteiacutenas

Hb Hcto

Continua De razoacuten

Marcadores hormonales

Testosterona

Estradiol

Cortisol

T3

Continua De razoacuten

Rendimiento

Fiacutesico

Prueba de Esfuerzo

Fiacutesico sub maacuteximo

Consumo maacuteximo de

Oxiacutegeno VO2maacutex

Continua De razoacuten

Respuesta

antioxidante

Antioxidantes endoacutegenos SOD

Catalasa

NO

Continua De razoacuten

Memoria Memoria auditiva Prueba de RAVLT Continua Intervalo

III421 Determinacioacuten del estado de salud

Se realizoacute una evaluacioacuten cliacutenica a cada uno de los individuos despueacutes

de aceptar participar en el estudio A fin de determinar el estado de salud

se aplicoacute una encuesta antes y despueacutes del estudio

-Evaluacioacuten cliacutenica realizada por meacutedico para seleccionar joacutevenes

sanos sin enfermedades croacutenicas y registro de efectos adversos

-Cuestionario de salud SF-203045

Anexo 1

-Test de Likert Aceptabilidad de productos ingeridos173

Anexo2

85

-Registro de variables fisioloacutegicas Peso Talla IMC Presioacuten arterial

sistoacutelica diastoacutelica y frecuencia cardiaca

La evaluacioacuten de la salud la aplicacioacuten del cuestionario y tests se

realizaron en los consultorios del Centro Meacutedico de la Oficina de Bienestar

de la Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

III422 Determinacioacuten de moleacuteculas marcadoras de actividad hepaacutetica

renal lipiacutedica nutricional y hormonal

Para la evaluacioacuten de los marcadores metaboacutelicos hormonales y

antioxidantes se obtuvo dos muestras de sangre durante el estudio

Muestra Basal Diacutea 1

(Antes del consumo de los extractos)

Muestra Final Diacutea 43

(Al terminar la administracioacuten de los extractos)

La toma de muestras de sangre anaacutelisis de hemoglobina y hematocrito

fueron realizados en el Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenico de la Facultad de

Ciencias Bioloacutegicas de la UNAP - Iquitos

Los anaacutelisis de transaminasa TGP creatinina colesterol total

trigliceacuteridos proteiacutena total se determinaron en Laboratorio de Cliacutenica

Selva Amazoacutenica utilizando Equipo COBAS C 311 Modelo 724-0030

Serie 1201-01 Marca Cobos-HITACHI ndash Japoacuten

86

TGP Test Fotomeacutetrico Cineacutetico (ALT y LDH-NADH) Valor Normal (VN)

Hasta 41 UL

Colesterol Meacutetodo enzimaacutetico colorimeacutetrico (CE CHOD y POD)

Colorante de quinona-imina VN lt 200 mgdL

Trigliceacuteridos Test enzimaacutetico colorimeacutetrico (Lipasa GK GPO) Peroxidasa

Colorante 4-(p-benzoquinonamonoimino)-fenazona VN lt 200 mgdL

Creatinina Meacutetodo cineacutetico GT Lab VN 08 ndash 14 mgdL

Proteiacutenas Totales Test Colorimeacutetrico de Biuret VN 66 ndash 87 gdL

Hemoglobina VN12-17 gdL

Con Analizador Hematoloacutegico Abacus SN 180465 Diatron GmbH Austria

Hematocrito VN 36-52

Con Centriacutefuga de Microhematocrito IEC MicroMB Serie 34123002 USA

Hormonas

Los anaacutelisis hormonales se realizaron utilizando kits de radioinmunoensayo para

Testosterona VN H 28-80 M 006-082 ngmL

Estradiol VN H 00-45 M 10-450 pgmL

Triyodotironina T3 VN (082-213 ngmL)

Cortisol VN (6-23 ugdL)

Anaacutelisis realizados en el Laboratorio de Servicio Universitario de

Apoyo de Endocrinologia de la Facultad de Medicina de la Universidad

Peruana Cayetano Heredia (UPCH) y fueron confirmados por el Meacutetodo

de Electroquimioluminiscencia utilizando Equipo marca Roche modelo

Cobas 6000 moacutedulo e - nordm serie 2396-08 en el Laboratorio Cliacutenico de la

Cliacutenica Anglo Americana-Lima

87

III423 Determinacioacuten del rendimiento fiacutesico

Se realizoacute mediante la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo160163

utilizando una cinta o faja ergomeacutetrica marca Life Fitness modelo PY9

al inicio y al final de la ingesta de la maca y camu camu Anexo 3

III424 Determinacioacuten de la respuesta antioxidante

Los anaacutelisis para determinar la actividad de SOD se realizaron en

hematiacutees a traveacutes de kit comercial de RANDOX Laboratories Limited

United Kingdom (wwwrandoxcom) en Laboratorio de Micronutrientes

ndash LID ndash UPCH

RANSOD (Superoacutexido Dismutasa-SOD)

Rango Normal 1102-1601 Ug Hb

Utilizando un analizador Semi automaacutetico Marca Randox

Modelo RX MONZA Serie 328-11-0461

CATALASA Teacutecnica Rx Peroxidasa174

R Normal 313plusmn96 Kg Hb

Utilizando Espectofotoacutemetro UV Marca Thermo Electron

Corporation Modelo Genesys 6 Serie 2M7J068002

OacuteXIDO NIacuteTRICO Medicioacuten de nitrato y nitrito por reduccioacuten de

vanadio y R Greiss175

Rango oacutexido niacutetrico 33 -53 uM

con Lector de Elisa VERSA MAX Molecular Devices BNR06217 USA

88

III425 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Se realizoacute aplicando el test de Memoria del Rey Auditory Verbal

Learning Test-Spanish RAVLT-S169

al inicio y al final de la ingesta de la

maca y camu camu solos o combinados Anexo 4

III5 PROCEDIMIENTOS Y TEacuteCNICAS

III51 Aspectos controlados

Los estudiantes comensales del Comedor Universitario durante el

periacuteodo del estudio consumieron la misma dieta en el desayuno

almuerzo y cena controlada en sus niveles de ingesta caloacuterica proteica de

2600 caloriacuteas y 60 gr de proteiacutena diarias en promedio

La ingesta de la maca y camu camu se realizoacute previo control y registro

del coacutedigo del estudiante para la entrega de la bebida correspondiente

que eran similares en color seguacuten el grupo asignado sin conocer queacute

producto estaban ingiriendo tanto los estudiantes como el personal

encargado

III52 Preparacioacuten de soluciones de nutraceacuteuticos

La preparacioacuten de los extractos se realizoacute diariamente por personal

encargado del proyecto durante 42 diacuteas Cada diacutea se diluyoacute la dosis

individual correspondiente en 200 mL de agua para distribuirse en el

almuerzo seguacuten grupo asignado

89

bull Grupo A 3 g de extracto de maca negra + 3 g de camu camu

bull atomizados

bull Grupo B 3 g de extracto atomizado de pulpa de camu camu

bull Grupo C 3 g de extracto atomizado de maca negra

bull Grupo D 3 g de maltodextrina en polvo

La dosis administrada de maca negra corresponde a 3 gramos y ha

sido calculada en funcioacuten a los datos obtenidos en los diferentes estudios

de investigacioacuten con ratas o ratones La FDA de Estados Unidos ha

recomendado que es posible extrapolar la dosis animal a una dosis

humana a traveacutes de una normalizacioacuten usando el aacuterea de superficie

corporal Esto ha sido formulado por Reagan-Shaw y col176

Para ello se utiliza la siguiente foacutermula

Dosis en humanos (mgkg) = dosis en animales (mgkg) x (Factor de

correccioacuten del animalFactor de correccioacuten del humano)

Factor de correccioacuten en humanos (Km) = 37

Factor de correccioacuten en ratas (Km) = 6

Factor de correccioacuten en ratones (Km) = 3

Usando informacioacuten de experimentos de maca realizados en ratas 29

Dosis en

ratas121

Factor

(ratahumano)

Dosis equiv en

humano (mgkg)

Humano de

70 kilos

2666mgKg 016 4266 299 gr

90

Para la administracioacuten de camu camu de acuerdo a la concentracioacuten

de la pulpa atomizada (6663 mg 100g) los 3 gramos corresponden a

19989 mg de aacutecido ascoacuterbico

III53 Administracioacuten de los nutraceacuteuticos

La administracioacuten de los extractos se realizoacute en forma personal

individual y diariamente durante 42 diacuteas en un sobre del producto

asignado seguacuten el grupo correspondiente disuelto en agua junto con sus

alimentos a la hora del almuerzo previo registro y firma de ficha de

control

Se supervisoacute el consumo de los nutraceacuteuticos de manera

individual con personal especializado en forma diaria y directa de todos

los grupos identificados y registrados adecuadamente sin que conocieran

el producto que estaban distribuyendo y tampoco lo sabiacutean los

voluntarios que los consumiacutean

Para identificar los productos utilizados en el estudio se

realizaron los anaacutelisis de su composicioacuten nutricional que se muestra en la

Tabla 06

91

Tabla 06 Composicioacuten de nutraceacuteuticos utilizados en el ensayo

mg100g Camu Camu Maca negra Maltodextrina

Carbohidrato 9245 7812 9527

Proteiacutena 315 1549 175

Grasa 019 129 016

Ceniza 135 106 012

Humedad 286 404 270

FIA-UNAP 2012

III54 Aceptabilidad de los nutraceacuteuticos

Se realiza a traveacutes de un test de Likert (Anexo 2) y se aplicoacute a los

voluntarios al final de la ingesta de los nutraceacuteuticos con el propoacutesito de

determinar el grado de aceptacioacuten correspondiente a las siguientes

proposiciones

Con agrado Extremadamente agradable Agradable Ni agradable ni

desagradable

Desagrado Desagradable y Rechazo Extremadamente desagradable

o que se negaran a seguir consumiendo el

nutraceacuteutico173

III55 Cuestionario de percepcioacuten de salud SF-20

El cuestionario de percepcioacuten de salud ha sido disentildeado por el Medical

Outcomes Study (MOS) de USA177

para que en base a preguntas que

valoren los estados positivos y negativos de la salud evaluar con scores la

92

calidad de vida o estado de salud La prueba original escrita en ingleacutes consta

de 36 preguntas Esta prueba fue luego validada en Espantildea por Alonso y

col178

quienes luego desarrollaron una versioacuten corta de 12 preguntas

Este cuestionario mide las siguientes dimensiones Funcionamiento

fiacutesico rol fiacutesico dolor corporal vitalidad emocional salud mental salud

general30

El Cuestionario SF20 estaacute dirigido a la percepcioacuten del estado de

salud en general en la vida diaria En el Peruacute se ha utilizado el cuestionario

de percepcioacuten de salud utilizando 20 preguntas que manteniacutean una

concordancia (valor Kappa) con el puntaje general Este cuestionario ha sido

validado tanto en poblaciones de nivel del mar como de la altura42 45

Para aplicar el cuestionario se entrenoacute a profesionales en salud para

aplicarlo antes y despueacutes de la ingesta de los nutraceacuteuticos

III56 Procedimiento de esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM)

En el presente estudio se evaluoacute el esfuerzo fiacutesico en condiciones sub

maacuteximas Se tuvo en cuenta la consideracioacuten teoacuterica de la condicioacuten de

Esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo (EFSM) en funcioacuten a los valores de frecuencia

cardiacuteaca (FC) registrada durante el ejercicio Se asumioacute un valor de

frecuencia cardiacuteaca maacutexima teoacuterica (FCMT) como la diferencia de 220 -

edad en antildeos del evaluado

En funcioacuten a este caacutelculo se determinoacute el EFSM como aquella condicioacuten

en la cual se alcanzoacute un valor de FC equivalente al 50 de la FCMT157

93

Realizado el caacutelculo de la FC para condiciones sub maacuteximas de ejercicio

los participantes estuvieron listos a la evaluacioacuten fiacutesica que se realizoacute de la

siguiente manera

Las evaluaciones de ejercicio se realizaron en las instalaciones de un

gimnasio de la ciudad de Iquitos a una temperatura promedio de 28 plusmn 5 degC

Se explicoacute a los participantes del estudio en que constaba el test de

ejercicio mostrando el equipo de cinta o faja rodante (treadmill) el equipo

de monitoreo de presioacuten arterial equipo de monitoreo de FC y saturacioacuten

arterial de oxiacutegeno (SpO2) (Pulso oxiacutemetroportaacutetil Modelo Datex Ohmeda

Tuff Sat marca General Electric Coacutedigo 6050-0006-095 Finlandia)

Se realizaron las lecturas iniciales en condiciones de reposo sin actividad

fiacutesica luego de un tiempo de 5-10 minutos de reposo

El ejercicio fiacutesico se realizoacute en una cinta marca Life Fitness modelo PY9

a una velocidad de 3 kmh Las lecturas de la FC y SpO2 se realizaron cada

30 segundos y de la presioacuten arterial (sistoacutelica y diastoacutelica) al inicio y final

del ejercicio El ejercicio fiacutesico se realizoacute hasta alcanzar una lectura de la FC

igual a la FC previamente calculada para el EFSM llevaacutendose a cabo un

registro total del tiempo de ejercicio Terminado el ejercicio fiacutesico se realizoacute

la lectura de la presioacuten arterial registraacutendose todos los datos en una Ficha de

Registro (Anexo 3)

94

III57 Determinacioacuten de la memoria auditiva

Para evaluar la memoria auditiva se aplicoacute el test de Memoria del Rey

Auditory Verbal Learning Test-Spanish RAVLT-S 169

al inicio y al final de

la ingesta de los nutraceacuteuticos

El test consiste en una lista de 15 palabras que se leen en el mismo tono

sin dar eacutenfasis en ninguna de ellas Luego de la lectura el evaluado tiene la

oportunidad de repetir las palabras que recuerda en cualquier orden el

evaluador toma nota de las palabras y el orden en que lo hace Esto se repite

durante cinco veces luego se lee una historia que tiene en el texto las 15

palabras que se usan en la prueba

En seguida se vuelve a repetir todo lo indicado anterior acerca de las 15

palabras por 5 veces maacutes haciendo un total de 10 ensayos Se puede

concluir la prueba cuando el evaluado recuerda las 15 palabras en 2 oacute 3

ocasiones sucesivas auacuten antes de los 10 ensayos Anexo 4

Los resultados se expresan en el Ndeg maacuteximo de palabras que recuerda y

el Ndeg de ensayos que fue necesario para alcanzarlo

95

III6 Consideraciones Eacuteticas

Todos los meacutetodos teacutecnicas y procedimientos aplicados en la

investigacioacuten estaacuten dentro de las normas nacionales e internacionales para

proyectos de investigacioacuten en humanos De acuerdo a la Declaracioacuten de

HelsinkyTokio 2008

En el Anexo 5 se adjunta el modelo del Consentimiento Informado

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) registrado con SIDISI 58649

(Aprobado por Comiteacute de Eacutetica UPCH) (18112011) y renovado

(18092012)

El consentimiento informado se utilizoacute para que los estudiantes de

manera voluntaria previa informacioacuten de todos los datos del proyecto a

traveacutes de taller de difusioacuten se comprometieran a participar en el estudio

aseguraacutendoles la confidencialidad de los datos obtenidos asiacute como la

seguridad de tener acceso a los responsables y personal meacutedico en caso de

alguna molestia o evento adverso se presente

III7 Plan de Anaacutelisis

Los datos fueron ingresados en una base de datos en programa excel y

luego transferidos al programa STATA versioacuten 10 (Stata Corporation

USA)179

96

Los paraacutemetros bioloacutegicos que son variables continuas fueron expresados

en medias plusmn error estaacutendar La prueba Shapiro Wilk se utilizoacute para evaluar

la normalidad Los paraacutemetros bioloacutegicos de las mediciones basales y

finales entre los grupos de estudio fueron analizados con la prueba

ANOVA Para determinar las diferencias entre pares de promedio cuando

un ANOVA tuvo una plt005 se utilizoacute la prueba post hoc Bonferroni180

Para determinar diferencias estadiacutesticas entre las pruebas iniciales vs finales

por cada grupo de tratamiento se aplicoacute la prueba T Student para datos

pareados (no independientes) La correlacioacuten de Pearson fue usada para

evaluar interdependencia entre variables continuas los datos categoacutericos

fueron expresados en porcentaje y analizados con teacutecnica no parameacutetricas

como la prueba exacta de Fisher

Para determinar el efecto del consumo de los nutraceacuteuticos (Camu camu

Maca negra y la combinacioacuten de ambos) sobre algunos procesos evaluados

independiente de los antioxidantes se realizoacute un anaacutelisis mutivariado La

teacutecnica realizada fue la regresioacuten muacuteltiple que permitioacute cuantificar el aporte

de cada producto sobre la percepcioacuten de salud presioacuten arterial sistoacutelica

VO2maacutex Memoria auditiva y controlando por paraacutemetros bioloacutegicos

asociados a cada evento Con la finalidad de reducir el error alfa por efecto

de variables muacuteltiples se utilizoacute la prueba de correccioacuten de Holm-

Bonferroni 180

Se utilizoacute un valor de plt005 para determinar la significancia estadiacutestica

de cada prueba estadiacutestica181

97

IV RESULTADOS

IV1 Composicioacuten quiacutemica de los nutraceacuteuticos

En la Tabla 07 se presenta la composicioacuten mineral de los productos

administrados Alliacute se aprecia que los 3 productos son diferentes uno de otros

El contenido de potasio es maacutes alto en la maca negra que en camu camu y la

maltodextrina El magnesio fierro aluminio zinc manganeso y cobre existen

en mayor concentracioacuten en camu camu que en la maca negra y maltodextrina

Tabla 07 Composicioacuten quiacutemica de nutraceacuteuticos

ElemQuiacutem

mg100g

Camu camu Maca Malto

dextrina

Requerimientos

diarios

K 38338 55843 13 1500 mgdia

Mg 6160 1829 247 300 mgdiacutea

Na 4713 6158 624 1500 mgdiacutea

Ca 2905 2839 2557 1000 mgdiacutea

Fe 1187 064 051 15 mgdiacutea

Al 1124 241 035 15 mgdia

Zn 298 065 012 15mgdiacutea

Mn 243 01 lt001 3mgdiacutea

Cu 077 03 024 09 mgdiacutea

I 144 118 089 015 mgdiacutea

Cromo 004 002 002 002 mgdiacutea

Mo lt005 lt005 lt005 0045 mgdiacutea

Requerimientos RDA seguacuten Food and Nutrition Board-2001 (wwwnapedu)

(Instituto de Corrosioacuten y Proteccioacuten ICP-Pontificia Universidad Catoacutelica del

Peruacute PUCP)

98

En base a las mediciones de polifenoles bencil glucosinolato y aacutecido

ascoacuterbico se puede confirmar que los productos administrados son diferentes

unos de otros (Tabla 08) En efecto la maca negra presenta

bencilglucosinolatos y no asiacute el camu camu ni la maltodextrina El camu camu

destaca por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico que en cambio es miacutenimo en

la maca y los polifenoles en mayor proporcioacuten se encuentran en el camu camu

que en la maca o en la maltodextrina (placebo)

Tabla 08 Composicioacuten metabolitos en nutraceacuteuticos

Maca Negra

mg100g

Camu camu

mg100g

Maltodextrina

mg100g

Polifenoles

(Ac Gaacutelico) 110 450 146

Polifenoles

(Pirogalol) 117 284 21

Bencilglucosinolato 110 ND ND

Ac Ascoacuterbico + 36 6663

2104

ND No detectable

LRE-UPCH UCC-UPCH + FIA-UNAP

IV2 Evaluacioacuten basal de Cuestionario de salud y variables fisioloacutegicas

A nivel basal los puntajes de estado de salud el IMC edad sexo presioacuten

arterial sistoacutelica y diastoacutelica y la frecuencia cardiacuteaca no fueron estadiacutesticamente

diferentes entre los grupos de estudio (Tabla 09) Asiacute mismo se realizaron la

comparacioacuten de estos valores tomando en cuenta la variable sexo (datos no

mostrados) no observaacutendose diferencia alguna en cada vafiable entre sexo

99

masculino y femenino por lo que se decide analizar los datos por grupos de

estudio camu camu-maca camu camu maca y placebo

Tabla 09 Paraacutemetros basales de Cuestionario de salud

y variables fisioloacutegicas

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

Puntaje

estado salud

759plusmn25 758plusmn27 758plusmn29 765plusmn28 086

IMC(kgm2) 220plusmn07 212plusmn07 217plusmn07 227plusmn04 043

Edad (antildeos) 214 215 215 214 096

Sexo (HM) 119 128 137 173 021+

P sistoacutelica

(mmHg)

104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25 088

P diastoacutelica

(mmHg)

625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098 066

F cardiacuteaca

( lpm)

794plusmn06 78plusmn10 805plusmn07 774plusmn12 007

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA + P exacta de Fisher

IMC Indice de masa corporal P Presioacuten F Frecuencia

Con respecto a marcadores metaboacutelicos como TGP colesterol trigliceacuteridos

creatinina proteiacutenas Hb y Hto tampoco se observaron diferencias en los

valores basales entre grupos de tratamiento (Tabla 10)

100

Tabla 10 Paraacutemetros basales de marcadores metaboacutelicos

Paraacutemetros Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control p

TGP (UL) 181plusmn18 181plusmn18 206plusmn16 16plusmn13 029

Colesterol

(mgdL)

1686plusmn62 1618plusmn64 1628plusmn70 1585plusmn55 072

Trigliceacuteridos

(mgdL)

1163plusmn145 1034plusmn92 987plusmn101 1086plusmn129 074

Creatinina

(mgdL)

093plusmn004 090plusmn005 096plusmn004 102plusmn004 025

Proteiacutenas T

(gdl)

672plusmn015 698plusmn009 686plusmn011 681plusmn011 047

Hb (gdL) 139plusmn03 142plusmn04 142plusmn03 146plusmn03 039

Hcto () 434plusmn09 459plusmn11 463plusmn08 479plusmn07 024

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar ANOVA

TGP Transaminasa Glutaacutemico Piruacutevico Hb Hemoglobina Hcto Hematocrito

IV3 Aceptabilidad del consumo de maca y camu camu como nutraceacuteuticos

El nivel de aceptabilidad de la maca camu camu la mezcla maca-camu

camu y el placebo oscila entre 83 a 100 sin diferencia entre los grupos de

estudio (pgt005) (Tabla 11) Esto implica que el porcentaje de sujetos que

aceptan los productos es similar en el grupo placebo como en los grupos con

maca negra y camu camu solos o combinados

Tabla 11 Resultado de aceptabilidad

Ccamu-

Maca

Camu

camu

Maca Control

p

Aceptabilidad 88 87 83 100 05

P exacta de Fisher

101

IV4 Percepcioacuten del estado de salud

Para conocer la percepcioacuten del estado de salud de los participantes del

ensayo se aplicoacute una Encuesta de Salud al inicio y final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos o el placebo (control)

Los valores basales en los grupos de estudio fueron similares indicando la

homogeneidad de los grupos (Tabla 09)

Cuando se expresan los resultados como porcentaje de cambio con respecto

al valor inicial el grupo que consumioacute extracto atomizado de Maca negra y

Camu camu-Maca negra tuvieron mejor percepcioacuten de salud con diferencia

significativa (plt005) luego del tratamiento lo que no se observa en el grupo

placebo Igualmente cuando se comparan las respuestas al tratamiento con

respecto al placebo (ANOVA Plt005) se observa que el grupo tratado con

maca y el tratado con maca y camu camu muestran mayor respuesta de puntaje

de estado de salud (Tabla 12)

Tabla 12 Porcentaje de cambio cuestionario de salud

Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

E Salud 1089 plusmn 27 a 1003 plusmn 27 1103 plusmn 36a 1005 plusmn 21

p 0038 086 0011 087

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni Plt005 comparado con grupo control

102

IV5 Registro de efectos adversos

Los efectos adversos registrados en la primera semana fluctuaron entre 5 y

10 en los grupos sin ser significativos (pgt005) en la 4ordf semana al final del

estudio todos los pequentildeos malestares reportados por uno o dos de los

voluntarios por grupo desaparecieron con 0 de efectos adversos (p gt005)

Tabla 13

Tabla 13 Efectos adversos 1ordf y 4ordf semana de ingesta (en )

Siacutentomas Ccamu-Maca

Camu camu Maca Control p

1a

4a

1ordf 4a

1a

4a

1a y 4

a

Diarrea 10 0 0 0 5 0 0 04

Estrentildeimiento 10 0 0 0 5 0 0 04

Gases 5 0 5 0 0 0 0 057

Dolor abdominal 0 0 0 0 10 0 0 018

Sensacioacuten de

llenura estomacal

0 0 0 0 5 0 0 047

Insomnio 0 0 0 0 5 0 0 047

Maacutes Suentildeo 0 0 10 0 0 0 0 010

Taquicardia 0 0 5 0 0 0 0 046

Prurito 0 0 0 0 5 0 0 047

n 20 20 20 20

P exacta de Fisher (1ordf Semana)

IV6 Cambios en paraacutemetros fisioloacutegicos asociados a la ingesta de maca

negra y camu camu

En el grupo camu camu se observa un pequentildeo pero significativo descenso

entre el peso inicial y final (p=004) pero no en los demaacutes grupos En el Indice

de Masa Corporal (IMC) no se encuentran diferencias entre los valores

iniciales y finales de los grupos (Tabla 14)

103

Tabla 14 Resultados iniciales y finales de paraacutemetros

fisioloacutegicos por grupos

Paraacutemetros

Fisioloacutegicos

Ccamu-Maca

n 20

Camu camu

n 20

Maca

n 20

Control

n 20

IMC Inicial

Final

Delta p

2198plusmn07

2182plusmn069

-015 035

2116plusmn069

2096plusmn069

-020 016

2173plusmn073

2152plusmn071

-021 018

2266plusmn040

2270plusmn041

003 089

P sistoacutelica

Inicial

Final

Delta p

104plusmn23

100plusmn27

-40 0012

102plusmn17

98plusmn17

-40 004

102plusmn19

100plusmn16

-20 0296

102plusmn25

1035plusmn11

015 0526

P diastoacutelica

Inicial

Final

Delta p

625plusmn098

64plusmn13

15 0186

64plusmn11

62plusmn09

-29 0042

625plusmn098

62plusmn12

-05 0667

625plusmn098

615plusmn08

10 0329

F cardiaca

Inicial

Final

Delta p

794plusmn06

773plusmn11

-21 0021

78plusmn10

789plusmn12

09 0483

805plusmn07

791plusmn11

-14 0217

774plusmn12

773plusmn10

-01 0946

Valor promedio plusmn Error estaacutendar Delta Diferencia entre valor final e inicial

p T Student (datos pareados)

Con respecto a la presioacuten arterial sistoacutelica se encontroacute en la evaluacioacuten final

que el grupo que recibioacute camu camu y camu camundashmaca disminuyen con

significancia estadiacutestica (plt005) conforme se observa en la Figura 03 y en la

Tabla 14

104

PS Inic 104plusmn23 102plusmn17 102plusmn19 102plusmn25

PS Fin 100plusmn27 98plusmn17 100plusmn16 1035plusmn11

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 03 Presioacuten arterial sistoacutelica inicial y final por grupo

El porcentaje de cambio de la presioacuten arterial sistoacutelica con respecto al basal

muestra que el grupo que consumioacute camu camu-maca tiene mayor disminucioacuten

de la presioacuten arterial sistoacutelica (plt005) que el grupo que consumioacute solo camu

camu pero ambos significativos (Tabla 15)

Tabla 15 Porcentaje de cambio de presioacuten arterial sistoacutelica

con respecto al basal por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

PS 948plusmn23 a 963plusmn17a 984plusmn18 1025plusmn23

p 0012 004 0296 0526

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

105

Con respecto a la presioacuten arterial diastoacutelica se observa pequentildea

disminucioacuten significativa estadiacutesticamente en el grupo Camu camu (plt005)

(Figura 04)

P Diast Inic 625plusmn098 64plusmn11 625plusmn098 625plusmn098

P Diast Fin 64plusmn13 62plusmn09 62plusmn12 615plusmn08

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 04 Presioacuten arterial diastoacutelica inicial y final por grupo

El valor de de cambio de la presioacuten arterial diastoacutelica comparado al valor

basal muestra que el grupo que recibe camu camu disminuye

significativamente (plt005) en relacioacuten al valor inicial pero no es diferente

cuando se compara al grupo control (Tabla 16)

Tabla 16 Porcentaje de cambio de presioacuten diastoacutelica con respecto al basal

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

P Diast 1025plusmn18 971plusmn13 994plusmn18 987plusmn15

p 0186 0042 0667 0329

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA pgt005 comparado con grupo control

106

IV7 Cambios en los marcadores metaboacutelicos por efecto de la ingesta de maca

negra y camu camu

El marcador hepaacutetico evaluado en el presente estudio la transaminasa

glutaacutemico piruacutevica (TGP) se mantuvo al inicio y al final dentro del valor

normal (Valor Normal lt 41 UL) sin diferencias entre los grupos tratados

(Tabla 17)

Tabla 17 Porcentaje de cambio con respecto al basal

de marcadores metaboacutelicos

Variables Metaboacutelicas Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Colesterol 948 plusmn 15 914 plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 0007 0002 017 013

Creatinina 965 plusmn 15 914plusmn 26 918 plusmn 48 1008 plusmn 31

p 022 061 0013 002

Proteiacutena total () 1182 plusmn 35 a 1075 plusmn 19 1122 plusmn 24 1057 plusmn 25

P 00001 0001 00002 006

Valor promedioplusmn Error estaacutendar

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

() ANOVA a Bonferroni plt005 comparado con grupo control

En los marcadores del metabolismo lipiacutedico se observa en el grupo tratado

con camu camu y camu camu-maca que el colesterol disminuyoacute (plt005)

(Valor Normal lt 200 mgdl) esto mismo se observa cuando se evaluacutean los

deltas de colesterol (final-basal) (Figura 05)

En cambio los trigliceacuteridos no variaron en ninguno de los grupos de

tratamiento ni en el control (placebo) (pgt005) (Valor Normal lt 200 mgdl)

107

Δ Colesterol 85plusmn384 134plusmn382 -62plusmn897 103plusmn88

p 0007 0002 017 013

Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 05 Delta de colesterol (final ndash inicial)

La funcioacuten renal fue evaluada a traveacutes de la creatinina seacuterica al inicio y al

final del ensayo Los valores estuvieron dentro del rango de normalidad y los

niveles de creatinina seacuterica fueron un poco menores pero sin diferencias

significativas (V Normal 08 ndash 14 mgdL)

El marcador nutricional evaluado es el nivel de proteiacutenas totales seacutericas que

se elevaron de manera significativa en los grupos que recibieron los

nutraceacuteuticos (maca camu camu o la mezcla maca-camu camu) (plt005) lo

que no se observa en el grupo que recibioacute placebo (plt005) (Valor Normal 66

ndash 87 gdL) Los valores de delta muestran que el grupo camu camu-maca

presenta el mayor aumento en proteiacutenas totales en suero (p=00001) (Tabla 17

y Figura 06)

108

Δ Prot plusmn EE 116plusmn02 051plusmn01 083plusmn02 035plusmn02

p 00001 0001 00002 006

plt001 Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Figura 06 Delta de proteiacutena total (final ndash inicial)

Los paraacutemetros hematoloacutegicos evaluados en el presente estudio

hemoglobina y hematocrito no variaron al final del ensayo en todos los grupos

estudiados

IV8 Hormonas seacutericas evaluadas en el ensayo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el sistema hormonal de los

voluntarios participantes se determinaron los niveles seacutericos de testosterona

estradiol cortisol y T3

La relacioacuten testosteronaestradiol ha sido calculada dada la estrecha

interrelacioacuten que hay entre ambas hormonas En la Tabla 18 se pueden apreciar

los resultados obtenidos a nivel basal tanto en varones como en mujeres

demostraacutendose que no hay diferencias entre los grupos de asignacioacuten a la

intervencioacuten tanto en varones (pgt005) como en mujeres (pgt005) lo que

confirma la homogeneidad entre los grupos previos al tratamiento

109

Tabla 18 Basal de hormonas TestEstradiol por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

TestosEstra

Hombres

2207 187 2438 373 2023 242 2088 153 066

TestosEstra

Mujeres

49 49 41 57 33 28 52 00 093

Anova Test Valor promedioplusmn Error estaacutendar

Cuando se analiza al final de la ingesta se observa que solo el grupo de

maca-camu camu presenta disminucioacuten significativa de la relacioacuten testosterona

estradiol en hombres al final del ensayo (p=0002) siempre dentro del rango

normal Esto parece deberse a un efecto del camu camu (p=008) El grupo

tratado solo con maca negra no mostroacute ninguna variacioacuten en los niveles de

testosteronaestradiol en suero Lo mismo se observa con el grupo tratado con

placebo (Figura 07)

TE Inicial H 220plusmn187 243plusmn373 202plusmn242 208plusmn153

TE Final H 136plusmn78 177plusmn15 183plusmn228 198plusmn126

Rango 100-400 pg mL

Delta -84 -66 - 186 - 104

p 0002 008 042 041

TE 662plusmn63 a 764plusmn90 953plusmn82 989plusmn67

p T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA plt005 a Bonferroni con respecto al control

Figura 07 TestosteronaEstradiol Inicial y final en hombres por grupo

110

En la Tabla 19 se presenta los valores basales del cortisol y de la

triiodotironina (T3) que son similares en todos los grupos sin diferencias

significativas

Tabla 19 Basal de hormonas Cortisol y T3 por grupos

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

Cortisol 217 20 208 18 222 19 212 13 0746

T 3 137 004 147 006 142 004 142 006 053

Anova Test Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

El anaacutelisis de cortisol en suero al terminar el estudio muestra una

disminucioacuten de los valores en todos los grupos incluyendo al placebo (plt005)

dentro del rango de valor normal Los valores delta disminuyen

significativamente en todos los grupos y en el grupo camu camu con

significancia marginal pero no son diferentes al compararlas con el grupo

control (Tabla 20)

Tabla 20 Cortisol inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Cort Inic 217plusmn20 208plusmn18 222plusmn19 212plusmn13

CortFinal 149plusmn20 165plusmn11 154plusmn12 158plusmn08

Valor Normal 6 a 23 ug 100 ml

Delta -68 -43 - 68 -54

Cort 816 plusmn 118 926 plusmn 114 838 plusmn 151 82 plusmn 85

p 0002 0053 0007 0001

p T Student Anova pgt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Delta (Valor final ndash inicial)

111

La tabla 21 muestra que el grupo tratado con maca (p 0008) y el tratado con

camu camu (p 004) presentan una modesta disminucioacuten de los niveles seacutericos

de T3 al final del ensayo En el grupo tratado con maca-camu camu no se

observa ninguna variacioacuten en los niveles de T3 (pgt005) tampoco en el

placebo (p 006) Cuando se comparan con el placebo el ANOVA no muestra

diferencias entre grupos (Pgt005)

Tabla 21 T3 inicial ndash final por grupos

Ccamu-maca Camu camu Maca Control

T3 Inicial 137plusmn004 147plusmn006 142plusmn004 142plusmn006

T3 Final 137plusmn004 132plusmn006 125plusmn003 132plusmn004

Valor Normal 082 a 213 ng ml

Delta 00025 - 015 -017 -010

T3 1008 plusmn 32 914 plusmn 51 897 plusmn 41 944 plusmn 36

P 095 004 0008 006

Delta (Valor final ndash inicial) Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

p T student Comparado entre pares de cada grupo ANOVA pgt005

En resumen al anaacutelisis pareado comparando valores finales con los

iniciales en cada hormona y comparando con el grupo control o placebo se

muestra que la mezcla maca-camu camu disminuye los niveles de

TestEstradiol (p=0002) aunque lo hace dentro de los rangos normales y las

variaciones de cortisol y T3 no son diferentes del grupo control y tambieacuten

estaacuten dentro del rango normal

IV9 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

Para evaluar el efecto de los nutraceacuteuticos en el esfuerzo fiacutesico de los

voluntarios participantes se determinaron los valores basales del esfuerzo fiacutesico

112

submaacuteximo en todos los cuatro grupos de estudio En la Tabla 22 se puede

apreciar los resultados obtenidos al inicio del ensayo sin diferencias

significativas entre los grupos

Tabla 22 Basal de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo por grupos

Paraacutemetro

Ccamu-

Maca

X plusmn EE

Camu

camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

VO2max

520 032

490 034

521 129

604 029

0079

ANOVA Valor promedioplusmn Error estaacutendar

El resultado de la Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo expresado en

(VO2maacutex) muestra que en el grupo tratado con maca y el tratado con camu

camu-maca existe incremento significativo del promedio de VO2maacutex calculado

(plt005) luego de 42 diacuteas de ingesta lo cual no se evidencia para el grupo

tratado con camu camu o en el grupo que recibioacute el placebo (control) (pgt005)

(Figura 08)

113

VO2 max In 520plusmn032 490plusmn034 521plusmn129 604plusmn029

VO2 max Fin 611plusmn042 541plusmn043 605plusmn068 655plusmn028

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 08 Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (VO2 maacutex) en la prueba de

esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En la Figura 09 mediante la evaluacioacuten del delta (VO2maacutex final menos

inicial) el grupo tratado con maca mostroacute mayor incremento del VO2maacutex luego

de 42 diacuteas de ingesta y tambieacuten aunque un poco menor en el grupo tratado con

camu camu-maca (p= 0039 y 0004 respectivamente)

∆VO2maacutex plusmnEE 085plusmn03 051plusmn04 134plusmn06 051plusmn04

p 0002 031 0001 025

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 09 Delta del Consumo maacuteximo de oxiacutegeno (Lmin-1

)

114

Al expresar estos resultados en porcentaje de cambio producido en el

consumo de oxiacutegeno final comparando con el inicial se confirma estos

resultados con mayor evidencia al compararlo con el grupo control (Tabla 23)

Tabla 23 Porcentaje de cambio del VO2maacutex en prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo con respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

VO2maacutex 1226plusmn 41 a 1075plusmn39 1335plusmn126 a 1023plusmn37

p 0002 031 0001 025

Valor promedio plusmn E ror estaacutendar

T student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Si se expresan los resultados como VO2maacutex relativo (mLkg-1

min-1

) se

obtienen resultados similares que con VO2max (Lmin-1

) absoluto donde el

grupo tratado con maca o el grupo tratado con maca-camu camu muestran un

incremento significativo de la capacidad aeroacutebica

En resuacutemen al aplicar la prueba T Student para datos pareados se comparoacute

los valores finales con los iniciales de la prueba de esfuerzo fiacutesico por cada

grupo de tratamiento En la Tabla 23 se presentan los valores de p obtenidos

destacaacutendose los significativos con valores (plt005) y que son diferentes al

comparar con el grupo control usando la prueba ANOVA y Bonferroni En

estas pruebas se muestran que la maca y la mezcla de maca-camu camu

incrementan significativamente el VO2maacutex de la prueba de esfuerzo fiacutesico

submaacuteximo y en el Anexo 6 se muestran las graacuteficas de la frecuencia cardiaca

115

submaacutexima y el VO2maacutex calculado por grupos comparado con la graacutefica

estaacutendar calculada en el Nomograma de Astrand

IV10 Antioxidantes evaluados en el ensayo

Para conocer el efecto de los nutraceacuteuticos consumidos en el ensayo sobre

los antioxidantes presentes en los hematiacutees se utilizaron como marcadores las

enzimas Superoacutexido dismutasa (SOD) Catalasa (Cat) y la moleacutecula

antioxidante en suero Oacutexido niacutetrico (NO)

En la Tabla 24 el valor basal obtenido antes del consumo de los

nutraceacuteuticos muestra diferencia de SOD entre el grupo Camu camu y el

control que fue controlado luego en el anaacutelisis de regresioacuten lineal Las

variaciones se encuentran dentro del rango normal en cada uno de ellos En el

caso del basal de la catalasa (p=0097) y el oacutexido niacutetrico (p=015) no hay

diferencias significativas

Tabla 24 Basales de antioxidantes evaluados

Paraacutemetros CcamuMaca

X plusmn EE

Camu camu

X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

SOD

(Ug Hb)

12673 656

14382 363

11588 424

11497+ 635

00007

Catalasa

(Kg Hb)

2932 190

3123 178

2531 154

3031 151

0097

Oacutexido

Niacutetrico(uM)

462 22

475 24

539 29

462 31

015

ANOVA Test Bonferroni p 0002 comparado con grupo control

116

Cuando se compara el porcentaje de cambio final con el valor inicial de los

marcadores de actividad antioxidante con relacioacuten al grupo Control SOD se

incrementa significativamente en el grupo Camu camu-Maca y en el grupo

Maca

La catalasa se incrementa en los tres grupos que consumieron los

nutraceacuteuticos sin diferencia estadiacutestica con el grupo Control El de NO se

incrementa en los grupos con camu camu y camu camu-maca

significativamente (Tabla 25)

Tabla 25 Enzimas antioxidantes en porcentaje de cambio respecto al basal

Paraacutemetros Ccamu-Maca Camu Camu Maca Control

SOD plusmn EE 1483 plusmn 85 a 977 plusmn 74 1145 plusmn 62 1036 plusmn 68

p 00001 031 002 07

Catalasa plusmn EE 1236 plusmn 159 1161 plusmn 155 1257 plusmn 146 1067 plusmn 174

P 0006 0042 0002 063

NO plusmn EE 12714 plusmn 837a 1284 plusmn 102a 11106 plusmn 27 979 plusmn 50

p 004 001 041 043

p T Student Comparado entre pares de cada grupo (Valor final con inicial)

ANOVA a Bonferroni con respecto al control

Los resultados de los valores iniciales y finales de SOD muestran variacioacuten

significativa en los grupos que consumieron camu camu-maca y maca (Figura

10)

117

SOD Inicial 12673plusmn656 14382plusmn363 11588plusmn424 11497plusmn635

SOD Final 18295plusmn938 13506plusmn656 12973plusmn433 11227plusmn657

Valor Normal 1102 a 1601 Ug Hb plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 10 Superoacutexido dismutasa eritrocitaria (SOD) inicial y final por

grupo de tratamiento

De manera similar los resultados como deltas de SOD (valor final menos

basal) muestran que el grupo tratado con camu camu-maca tuvo mayor

incremento que el grupo con maca aunque ambos son significativos (plt005)

El grupo tratado con camu camu no mostroacute dicho incremento (Figura 11)

Δ SOD plusmn EE 562plusmn728 -876plusmn84 138plusmn56 -27plusmn69

p 00001 031 002 07

T student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 11 Delta de SOD (final ndash inicial)

118

Tabla 26 Delta de SOD controlado por valor basal

Coeficiente SE p I C 95

Control Ref

Ccamu-Maca 65367 9419 0000 46603 84131

Camu camu 9750 10121 0338 -10412 29912

Maca 17044 9273 0070 -1431 35518

SOD Inicial 45192 014053 0000 17196 73189

Constante

(Control)

60314 17436 0001 25578 95049

Modelo de Regresioacuten Lineal

El anaacutelisis multivariado confirma lo anterior donde muestra que el delta de

SOD aumenta significativamente en el grupo tratado con camu camu-maca

(p=0000) y tangencialmente con la maca (p=007) (Tabla 26)

Los resultados de catalasa al final del tratamiento muestran

incremento en los tres grupos que consumieron los nutraceacuteuticos solos o

combinados Los valores de las medias se encuentran dentro del rango normal

y el grupo control no modificoacute el nivel de catalasa luego de 42 diacuteas de ingesta

de placebo (Figura 12)

119

Cat Inicial 2932 plusmn 19 3080 plusmn 178 2531 plusmn 154 3031 plusmn 151

Cat Final 3431 plusmn 163 3426 plusmn 143 3046 plusmn 122 3091 plusmn 129

Valor Normal 217 a 409 K g Hb

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 12 Catalasa inicial y final por grupo

La Figura 13 muestra el delta de catalasa (final menos basal) observaacutendose

que el grupo tratado con maca y el tratado con camu camu-maca muestran un

incremento significativo El incremento en el grupo camu camu es un poco

menor y los tres con significancia estadiacutestica al compararse cada grupo El

ANOVA muestra diferencia de los tres grupos con respecto al grupo control

(plt005)

Δ Cat plusmn EE 50plusmn16 35plusmn15 52plusmn14 6plusmn17

p 0006 0042 00023 063 plt005

Figura 13 Delta de catalasa (final ndash inicial)

120

La evaluacioacuten inicial y final de oacutexido niacutetrico en los grupos tratados con

camu camu-maca y con camu camu presentan incremento significativo en

cambio los grupos maca y control no se observan cambios al final del ensayo

Figura 14

OxNitr Inic 463plusmn22 475plusmn24 539plusmn29 462plusmn31

OxNitr Fin 529plusmn27 561plusmn27 55plusmn34 467plusmn30

Valor Normal ˂ 80 uM

T Student Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 14 Oacutexido niacutetrico inicial y final por grupo

Esto se confirma en la Figura 15 donde se muestra los deltas de NO (final

menos basal) donde el grupo camu camu tiene mayor incremento seguido del

grupo camu camu-Maca con significancia estadiacutestica El ANOVA tambien

muestra diferencia significativa cuando se compara con el grupo control

(plt005)

121

plt 005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 15 Delta de Oacutexido Niacutetrico final ndash inicial

IV11 Prueba de memoria auditiva

La prueba inicial del Test de memoria auditiva del Rey (Auditory verbal

learning test-spanish RAVLT-S) muestra en todos los grupos valores similares

mostrando que los grupos son homogeacuteneos en la prueba (Tabla 27)

Tabla 27 Basales de prueba de memoria por grupo

Paraacutemetros Ccamu-

Maca X plusmn EE

Camu

camu X plusmn EE

Maca

X plusmn EE

Control

X plusmn EE

p

PM Ndeg Palabras 133 03 134 05 124 05 131 04 036

PM Ndeg Ensayos 96 02 96 02 98 02 96 02 087

Ndeg Pal Ndeg Ens 142 01 14 01 129 01 139 01 062

AnovaTest Valor promedio plusmn Error estaacutendar

∆ NO plusmnEE 664plusmn37 87plusmn38 12plusmn44 05plusmn34 p 004 001 041 043

122

Cuando se calcula el porcentaje de cambio de cada aspecto de la prueba Ndeg

de palabras y Ndeg de ensayos comparando con el grupo control se observa que

el grupo tratado con maca tiene mejor desempentildeo en el de Ndeg de palabras

que los demaacutes grupos y es significativo estadiacutesticamente

Con respecto al Ndeg de ensayos el grupo tratado con camu camu presenta

mejor desempentildeo al requerir menor Ndeg de ensayos para recordar las 15

palabras de la prueba y cuando se calcula la relacioacuten entre Ndeg de palabras vs

Ndeg de ensayos se encuentra que el grupo que consumioacute camu camu-maca

presenta mayor relacioacuten (Tabla 28)

Tabla 28 Memoria auditiva en joacutevenes luego de ingesta por 42 diacuteas de

nutraceacuteuticos y placebo

Paraacutemetro Ccamu-maca Camu camu Maca Control

Ndegpalabras

recordadas

1088plusmn151 1091plusmn33 1126plusmn32 a 105plusmn171

Nordm de

ensayos

863plusmn5 8572plusmn41a 902plusmn37 9599plusmn23

Nordm palabras

nordm ensayos

1473plusmn166 a 1393plusmn95 a 1327plusmn95 a 1153plusmn44

Valor promedio plusmn Error estaacutendar

ANOVA a Bonferroni con respecto al grupo control que consumioacute placebo

IV111 Prueba de memoria auditiva Ndeg de palabras

El resultado de la prueba se expresa en dos paraacutemetros el Ndeg total de

palabras que recordaban al final de la prueba y el Ndeg de ensayos Esto se

determinoacute individualmente

123

En la Figura 16 se observa que todos los grupos incrementan al final de los

42 diacuteas de la ingesta el Ndeg de palabras que recuerdan pero con mayor

significancia (p 0001) en los grupos que recibieron maca y en los que

recibieron la mezcla camu camu-maca

PalabInicial 133plusmn03 134plusmn05 124plusmn05 131plusmn04

PaumllabFinal 142plusmn03 142plusmn04 137plusmn04 14plusmn02

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 16 Nuacutemero de palabras al inicio y final de la prueba de

memoria auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas

camu camu-maca camu camu maca y placebo

IV1111 Delta de Nordm de palabras (final-inicial)

Cuando se grafica el delta de Ndeg de palabras (final menos basal) se puede

observar que el grupo tratado con maca y el de camu camu-maca tuvieron un

incremento significativo (Figura 17)

124

Delta 1plusmnEE 09plusmn 02 08plusmn 04 13plusmn 03 09plusmn 03

p 0001 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 17 Delta de Ndeg palabras (Final - Inicial) en prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

IV112 Prueba de memoria auditiva Ndeg de ensayos

El otro paraacutemetro de la prueba estaacute constituido por el Ndeg de ensayos que se

requeriacutea para recordar las palabras El valor maacuteximo era de 10 ensayos los

resultados finales muestran la disminucioacuten del Ndeg de ensayos en los 4 grupos y

en los que tomaron los nutraceacuteuticos la diferencia fue significativa (Fig 18)

Ensayos Inic 96plusmn02 96plusmn002 98plusmn02 96plusmn02

EnsayosFin 83plusmn05 85plusmn04 88plusmn04 90plusmn04

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 18 Nuacutemero de ensayos al inicio y al final de la prueba de memoria

auditiva en joacutevenes que recibieron 42 diacuteas camu camu-maca camu camu

maca y placebo

125

IV1121 Delta de Ndeg de ensayos final ndash inicial

Cuando se grafica el delta del Ndeg de ensayos (final menos basal) se observa

que el grupo tratado con camu camu-maca utiliza menor nuacutemero de ensayos al

teacutermino de la prueba luego el grupo camu camu y maca (Figura 19)

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 19 Delta de Ndeg de ensayos (Final menos Inicial)

4113 Prueba de memoria auditiva Ndeg palabras Ndeg ensayos

Para relacionar ambos aspectos del Test de memoria auditiva se obtuvo una

razoacuten entre Ndeg de palabras y Ndeg de ensayos encontrando en el resultado que

todos los grupos incrementaron significativamente (Figura 20)

Delta 2 plusmn EE -13 plusmn 05 -11 plusmn05 -10 plusmn 04 -06 plusmn 03

126

PE Inicial 142 plusmn 01 14 plusmn 01 129 plusmn 01 139 plusmn 01

PE Final 193 plusmn02 18 plusmn 02 168 plusmn 02 167 plusmn 01

plt005 Valor Promedio plusmn Error estaacutendar

Figura 20 Relacioacuten entre Ndeg de palabras Ndeg ensayos por grupo

41131 Delta de la relacioacuten Ndeg de Palabras Ndeg de Ensayos

Cuando se obtiene el delta (final menos basal) de la relacioacuten Ndeg de palabras

Ndeg de ensayos se observa que el grupo camu camu- maca presenta el mayor

incremento y que los grupos camu camu y maca tienen valores similares y un

poco menores (Figura 21)

Figura 21 Delta de la relacioacuten Ndeg de palabras Ndeg de ensayos

final menos inicial por grupos de tratamiento

IV12 Efecto del tratamiento con maca y camu camu solos o combinado

frente al placebo luego de controlar la actividad antioxidante

Delta 3 plusmn EE 052plusmn02 039plusmn01 038plusmn01 028plusmn01

p 002 001 0008 0009

127

Para determinar si el efecto del tratamiento en la percepcioacuten del estado de

salud presioacuten sistoacutelica rendimiento fiacutesico y memoria es independiente del

efecto sobre la actividad antioxidante se ha desarrollado un anaacutelisis de

regresioacuten muacuteltiple

De acuerdo a los resultados del anaacutelisis realizado previa correccioacuten de Holm

Bonferroni se muestra que la ingesta de maca actuacutea sobre la percepcioacuten del

estado de salud (p 0025)

La ingesta del camu camu estaacute relacionada con la disminucioacuten de la presioacuten

sistoacutelica (p 001) y esta reduccioacuten tambieacuten es observada con el combinado

maca-camu camu (Tabla 29)

Los antioxidantes superoacutexido dismutasa catalasa y oacutexido niacutetrico no se observoacute

relacioacuten sobre estas variables luego del tratamiento con maca o camu camu solos

o combinados

128

TABLA 29 Regresioacuten muacuteltiple entre variables percepcioacuten del estado de

salud y presioacuten sistoacutelica con antioxidantes y por grupos de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

P IC 95

Cuest de

Salud

SOD -002 060 0976 -119 0123

Ccamu-maca 700 515 0179 -319 1730

Camu camu -200 406 0624 -101 611

Maca 838 415 0048 087 1667

Constante 1016 671 0000 8825 11509

Cuest de

Salud

catalasa -052 052 0322 -157 0523

Ccamu ndash maca 977 437 0029 1051 1850

Camu camu 60 405 0882 -749 870

Maca 108 417 0012 248 191

Constante 1058 604 0000 937 1179

Cuest de

Salud

Oacutexido Nitrico 0030 0037 0419 -044 104

Ccamu-maca 793 469 0096 -146 173

Camu camu -413 440 0925 -922 839

Maca 950 437 0034 759 182

Constante 9780 477 000 882 1073

Presioacuten

Sistoacutelica

SOD -023 038 0543 -099 1 98

Ccamu-maca -451 326 0171 -110 198

Camu camu -662 282 0022 -122 -98

Maca -341 281 0229 -902 219

Constante 1044 440 0000 957 1132

Presioacuten

Sistoacutelica

catalasa 004 033 0885 -061 071

Ccamu - maca -608 284 0036 -117 -40

Camu camu -621 281 0030 -118 -61

Maca -420 286 0146 -991 149

Constante 1020 406 0000 9392 1101

Presioacuten

Sistoacutelica

Oacutexido Nitrico 0049 0023 0041 0001 097

Ccamu-maca -923 290 0002 -1503 -344

Camu camu -770 287 0009 -1344 -196

Maca -522 283 0070 -1088 435

Constante 9845 307 0000 9231 1135

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni IC Intervalo de Confianza

En relacioacuten a los nutraceacuteuticos se observa que el tratamiento con maca tuvo

un efecto de mejorar el rendimiento fiacutesico (p 0015) lo cual no fue observado

con placebo camu camu y maca - camu camu

En relacioacuten a la prueba de memoria auditiva evaluada por el porcentaje de

cambio en la relacioacuten Ndegde palabras Ndeg de ensayos el grupo que consume

129

camu camu-maca presenta una relacioacuten positiva (p 001) Todos actuariacutean

aparentemente de manera independiente a un efecto antioxidante Tabla 30

TABLA 30 Regresioacuten muacuteltiple entre variables de rendimiento fiacutesico

(VO2maacutex) memoria auditiva con antioxidantes y por grupo de tratamiento

Variable

dependiente

Variable

independiente

Coeficiente de

Regresioacuten

β plusmn EE

p IC 95

VO2maacutex SOD 059 132

136136 0655 -204 323

Ccamu-maca 172 119 0154 -663 411

Camu camu 524 988 0598 -145 250

Maca 304 103 0005 980 11

Constante 963 150 0000 662 1265

VO2maacutex catalasa 129 116 0272 -103 361

Ccamu-maca 174 100 0087 -259 375

Camu camu 391 964 0687 -153 232

Maca 285 103 0008 789 491

Constante 8867 141 0000 603 70

VO2maacutex Oacutexido Niacutetrico 020 083 0810 -146 186

Ccamu-maca 186 108 0091 -307 403

Camu camu 325 106 0760 -180 245

Maca 318 108 0005 100 536

Constante 1024 112 0000 798 1249

Pal Ens SOD -460 213 0035 -885 -034

Ccamu-maca 518 187 0007 144 893

Camu camu 239 166 0155 -928 572

Maca 229 161

1660 0160 -929 552

Constante 16349 246

3409 0000 1142 2126

Pal Ens catalasa 179 188 0343 -195 555

Ccamu-maca 288 164 0085 -404 618

Camu camu 226 164 0175 -103 555

Maca 136 163 0407 -490 464

Constante 9612 29 0000 503 1419

Pal Ens Oacutexido Niacutetrico -199 132 0137 -465 065

Ccamu-maca 424 165 0013 942 754

Camu camu 315 165 0061 -148 645

Maca 133 161 0414 -190 455

Constante 1335 170 0000 994 1676

Correccioacuten Holm ndash Bonferroni I C Intervalo de confianza

130

V DISCUSION

El presente es un ensayo cliacutenico realizado en individuos aparentemente

saludables en el cual se evaluacutea la aceptabilidad y los efectos de consumir pulpa de

camu camu y extracto hidroalcohoacutelico de maca negra atomizados solos o

combinados durante 42 diacuteas controlados por placebo Tambieacuten se evaluoacute la salud

de los joacutevenes que consumieron los productos registraacutendose paraacutemetros

fisioloacutegicos generales asimismo se determinaron marcadores metaboacutelicos de

funcioacuten hepaacutetica renal nutricional hormonal asiacute como el efecto de la ingesta en

el esfuerzo fiacutesico sub maacuteximo la actividad antioxidante y la memoria auditiva

V1 Aceptabilidad

La maca negra y el camu camu solos o combinados tuvieron una alta

aceptabilidad y no hubo desercioacuten durante la toma en los diferentes grupos lo

cual es adecuado si consideramos que la muestra de joacutevenes voluntarios

procede de una poblacioacuten de la amazonia que no tiene acceso ni el haacutebito de

consumo de maca una planta alto andina y camu camu se consume en estado

natural y fresco no atomizado forma en que se administraron los

nutraceacuteuticos

La maca que se caracteriza por su olor y sabor especial (sui generis) que

parece deberse a los glucosinolatos y los productos de su hidroacutelisis los

isotiocianatos presentes en todas las brasicaceas182

hace importante la

evaluacioacuten de su aceptabilidad en particular dado que los isotiocianatos y los

131

metabolitos maacutes pequentildeos de estos estariacutean asociados con los beneficios en la

salud183

En la actualidad debido a sus propiedades en la salud es cada vez maacutes

frecuente el uso de brasicaceas para enriquecer nutricionalmente otros

alimentos184

igualmente en nuestro paiacutes la maca otra brasicacea se constituye

en una fuente nutricional importante y valorada por su impacto en la salud

El tener estas presentaciones de maca y camu camu un alto grado de

aceptabilidad las hace promisorias para su mayor difusioacuten y consumo tanto

por poblaciones habituadas a su uso como las alto andinas para el caso de la

maca y las amazoacutenicas para el camu camu asiacute como para poblaciones no

habituadas a ellas y pueden ser una buena opcioacuten para desarrollar nuevos

productos como suplementos que faacutecilmente entrariacutean en el mercado

internacional no acostumbrados al sabor de la maca y del camu camu

V2 Encuesta de Salud

El consumo de los productos de extractos de maca y camu camu durante 42

diacuteas mejoraron significativamente el puntaje de percepcioacuten de salud Es

importante destacar que a pesar de que tanto el camu camu como la maca han

mostrado mejorar la actividad de las enzimas antioxidantes pero solo la maca

mejora el puntaje de estado de salud de su valor basal Ello sugiere que el

efecto de la maca negra en la mejora en la percepcioacuten del estado de salud se

deberiacutea a otros componentes de la maca y que no estaacuten presentes en el camu

camu por ejemplo macamidas glucosinolatos y otros Igualmente nuestros

132

resultados demostrariacutean que el efecto de la maca en la percepcioacuten de estado de

salud no se debe a los antioxidantes tal como ha sido demostrado en el anaacutelisis

multivariado

La encuesta de percepcioacuten de salud utilizada SF-20 ha sido validada en el

Peruacute en un estudio realizado en el 201045

En dicho estudio usando la misma

prueba que en el presente ensayo se muestra que la poblacioacuten en Carhuamayo

Junin que usa maca y que vive a 4100 m sobre el nivel del mar tiene mayor

puntaje de estado de salud que aquellos que no consumen maca

En nuestro ensayo los valores de puntaje de salud son relativamente

mayores que los referidos en el anterior estudio debido a que los participantes

eran joacutevenes de 18 a 25 antildeos en tanto que en el estudio en Carhuamayo fue

orientado a personas entre 35 y 75 antildeos de edad Se sabe que la percepcioacuten de

estado de salud disminuye con la edad42

El cuestionario SF20 se basa de una prueba de 36 preguntas (SF-36) que es

una versioacuten espantildeola

En un estudio realizado para obtener valores de

referencia espantildeola los valores medio son de 8612 para puntaje de percepcioacuten

de salud en joacutevenes de 18 a 24 antildeos valor ligeramente superior a los

encontrados en este ensayo178

Es posible que la poblacioacuten espantildeola tenga un

mejor nivel socioeconoacutemico con condiciones sanitarias maacutes favorables que la

poblacioacuten de la amazoniacutea

133

El hallazgo de un efecto favorable en la percepcioacuten de salud (calidad de vida

relacionada con la salud) con extractos atomizados de maca negra es

importante porque no todos los suplementos alimenticios logran este efecto

Asiacute en un estudio doble ciego al azar controlado por placebo para investigar

el efecto de una dosis nutricional de vitaminas antioxidantes y minerales en la

calidad de vida relacionada con la salud a traveacutes de los cuestionarios HRQoL

(SF36 y GHQ12) no mostraron efecto favorable comparado con placebo185

En nuestro ensayo se evaluoacute la percepcioacuten de salud de los joacutevenes

obtenieacutendose mayores puntajes al final del tratamiento comparados con los

valores basales en los grupos que consumieron maca y camu camu-maca

Igualmente fueron significativamente diferentes comparados con el grupo

control El grupo tratado con camu camu muestra valores similares al grupo

control por lo cual se descarta un efecto del camu camu en esta variable

estudiada

V3 Efectos adversos

El estudio muestra que el consumo de la maca negra y el camu camu en las

formas administradas no resultan ser toacutexicas ni muestran efectos adversos Ello

nos permite considerar que el consumo de 3 gramos diarios de extracto de

maca negra y pulpa de camu camu atomizados solos o combinados por 42 diacuteas

no presenta ninguacuten riesgo para la salud conforme era esperado

134

Estos resultados en humanos concuerdan con lo observado en estudios

experimentales en animales de laboratorio 127-129

En la presente investigacioacuten se utilizoacute una dosis de 3 gramos de extracto

hidroalcohoacutelico de maca negra atomizado y 3 gramos de pulpa de camu camu

atomizado solos y combinados lo que corresponde a dosis por debajo de los

valores de LD50 ensayados con ratas y ratones128129

Un estudio previo en

hombres adultos aparentemente sanos en quienes se administroacute maca

gelatinizada en dosis de 3 gramos diarios por 4 meses no reportoacute efectos

adversos39

En el presente ensayo se ha usado un extracto hidroalcohoacutelico que

es una forma maacutes concentrada que la maca gelatinizada demostraacutendose

igualmente la carencia de efectos adversos

Esta dosis de tres gramos de extracto hidroalcohoacutelico de maca se ha

considerado adecuada de acuerdo a los experimentos realizados previamente en

animales de experimentacioacuten122

y se ha extrapolado de acuerdo a la foacutermula de

Reagan amp Shaw176

a la dosis para humanos que considera el aacuterea de superficie

corporal que es un valor que correlaciona maacutes con la tasa metaboacutelica que

simplemente el peso corporal

Con respecto al camu camu si bien es cierto que la dosis representa el doble

de la cantidad recomendada por DRIs (Dietary Reference Intakes) 72

para el

consumo diario de las personas se ha probado una mayor dosis para confirmar

la seguridad de su consumo y el efecto de la misma en los marcadores

135

metaboacutelicos En este caso se trata de un producto que contiene alta

concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico pero de una fuente natural junto con otros

componentes tambieacuten bioactivos que son asimilados por el organismo y que le

otorgan un mayor valor agregado al camu camu frente al uso de aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico que se comercializa en las farmacias

Entre estos componentes del camu camu destacan quercetina derivados de

kaempferol entre las antocianinas estaacuten la cianidina-3-glucoacutesido delfinidina-

3-glucoacutesido y derivados del aacutecido elaacutegico carotenoides metil malato entre

otros161819184-186

V4 Paraacutemetros fisioloacutegicos

Es necesario destacar la disminucioacuten significativa de la presioacuten arterial

sistoacutelica en el grupo tratado con camu camu y el tratado con camu camu-maca

con respecto al placebo Es de destacar que esta disminucioacuten ocurre

mantenieacutendose la presioacuten arterial dentro del rango fisioloacutegico El efecto del

camu camu de disminuir significativamente la presioacuten arterial sistoacutelica es

beneacutefico porque el incremento de la presioacuten sanguiacutenea es un factor de riesgo

para la salud que se relaciona con graves procesos de morbilidad y

mortalidad187

El mantener valores normales bajos de la PAS tiene un efecto

beneacutefico con el transcurso de los antildeos188

El hallazgo es importate pues no existen evidencias previas de un reporte

que manifieste el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial53

136

En consumidores tradicionales de maca de Juniacuten45

se ha observado un

menor valor de la presioacuten arterial sistoacutelica en las personas que consumen maca

que en aquellas que no consumen Esta poblacioacuten es de mayor edad (35-75

antildeos) que la de nuestro estudio en joacutevenes de la Amazoniacutea Igual efecto se ha

observado en mujeres post-menopaacuteusicas44

Se podriacutea sugerir que la maca tiene

mejor efecto sobre la presioacuten arterial a mayor edad

En otro estudio en varones adultos sanos de 21 a 56 antildeos tratados por 3

meses con maca gelatinizada en dosis de 15-30 gramosdiacutea123

se observoacute una

disminucioacuten de la presioacuten arterial tanto sistoacutelica como diastoacutelica Esta

disminucioacuten en la presioacuten arterial podriacutea tener relacioacuten con el alto contenido de

potasio en los hipocoacutetilos de maca suplementando de manera constante el

requerimiento diario de la persona

Valentovaacute78

por el contrario encontroacute que la presioacuten arterial diastoacutelica se

incrementoacute levemente en un grupo particular de mujeres con siacutendrome

metaboacutelico tratadas con 06 gdiacutea de maca por 3 meses Nadie ha replicado este

resultado hasta la fecha

Tambieacuten estudios in vitro han mostrado que la maca posee actividad

inhibidora de la enzima convertidora de angiotensina I (ACE)96

Esta enzima es

encargada de convertir angiotensina I a II y con ello aumentar la presioacuten

arterial Estos datos indicariacutean que la maca podriacutea disminuir la presioacuten arterial

137

por maacutes de un mecanismo primero a traveacutes del potasio y segundo inhibiendo

la formacioacuten de angiotensina II

Este efecto de la maca no se ha podido observar en el caso de joacutevenes

saludables (18-25 antildeos) pero es interesante notar que el camu camu sin llegar a

alterar este paraacutemetro fuera del rango fisioloacutegico muestra la tendencia a

disminuir la presioacuten arterial sistoacutelica y que cuando el consumo es de ambos

productos maca y camu camu el efecto se puede observar en una mayor

disminucioacuten de la presioacuten arterial sistoacutelica mostrando claramente que existe un

efecto diferente de ambos productos sobre la presioacuten arterial sistoacutelica

En nuestro ensayo se ha mostrado una elevacioacuten de oacutexido niacutetrico (NO) en

suero en sujetos que reciben camu camu El oacutexido niacutetrico es el mayor

vasodilatador presente en la naturaleza y su funcioacuten es reducir la presioacuten

arterial189

Sin embargo el anaacutelisis de regresioacuten muacuteltiple muestra que el efecto

del camu camu sobre la presioacuten arterial fue independiente a la elevacioacuten del

oacutexido niacutetrico en suero

El aacutecido ascoacuterbico mejora la funcioacuten del oacutexido niacutetrico sintasa endotelial

(eNOS) por reciclamiento del cofactor eNOS tetrahidrobiopterina el cual es

relevante para la elasticidad arterial y la regulacioacuten de la presioacuten sanguiacutenea190

Una mayor actividad de la eNOS produciriacutea mayor disponibilidad de oacutexido

niacutetrico

138

El aacutecido ascoacuterbico mejora la vasodilatacioacuten del endotelio restaurando al

menos parcialmente la actividad de la viacutea L-arginina-NO191

En ese sentido la

presencia de aacutecido ascoacuterbico en el camu camu la hace promisoria en el manejo

de cuadros de hipertensioacuten arterial que podraacuten ser demostrados en ensayos

cliacutenicos de fase II y de Fase III

V5 Marcadores metaboacutelicos

La funcioacuten hepaacutetica y la renal luego de 42 diacuteas de tratamiento con extractos

de maca y camu camu solos o combinados se mantienen sin alteracioacuten Estos

resultados concuerdan con lo reportado45

en una poblacioacuten que croacutenicamente

consume maca y por los publicados en un grupo de deportistas peruanos en la

altura que consumieron maca fresca34

En resuacutemen nuestros resultados de funcioacuten hepaacutetica son concordantes con

lo observado por Gonzales123

Ronceros34

y Castantildeeda192

donde se encuentra

que la maca no afecta la funcioacuten hepaacutetica y renal en animales y en humanos

despueacutes de su consumo por diacuteas (15) y hasta meses (3 a maacutes)

Asimismo Akachi19

utilizando pulpa de camu camu de la amazonia

demuestra actividad hepaprotectora frente a la accioacuten de la D Galactosamina

(GalN)

139

Los valores iniciales y finales de trigliceacuteridos no tienen cambios

significativos en ninguno de los grupos El colesterol tampoco muestra

cambios significativos a pesar que disminuye ligeramente en los grupos

tratados con camu camu y camu camu-maca dentro de los valores normales

sin ser significativos cuando se compara con el grupo control (placebo)

Estudios experimentales muestran un efecto favorable de la maca sobre el

perfil lipiacutedico35 99

Por ello seriacutea adecuado en base a nuestro ensayo en que la

maca o camu camu no afectan los valores de liacutepidos en sujetos normales

estudiar sujetos que presenten dislipidemias para determinar la importancia de

la administracioacuten del camu camu y maca solos y combinados en estos casos

En el presente ensayo se observa un incremento en las proteiacutenas totales lo

que confirmariacutea trabajos realizados en animales en los cuales la maca y el

camu camu mejoran la calidad de nutricioacuten de manera complementaria La

maca aportando proteiacutena de calidad y el camu camu algunos minerales y

vitaminas20

Se podriacutea decir que este efecto se habriacutea conseguido gracias a la dieta

balanceada y suplementada con los nutraceacuteuticos que los estudiantes tuvieron

durante los 42 diacuteas en el comedor de la universidad cuyo tenor de proteiacutena

diaria fluctuaba entre 60 a 80g diarios supliendo el consumo requerido diario

de cada uno de ellos Dado que todos los participantes del estudio incluyendo

el grupo placebo tuvo la misma dieta es evidente el efecto de los nutraceacuteuticos

140

que complementaron y mejoraron la calidad de su alimentacioacuten y que es

significativamente diferente al comparar con el grupo control

Los cambios observados en los grupos que consumieron maca camu camu

y camu camundashmaca finalmente contribuyen positivamente al estado de salud

de los joacutevenes y podemos confirmar la hipoacutetesis que estos productos mejoran

la salud de los que lo consumen sin afectar negativamente los marcadores

hepaacutetico renal lipiacutedico ni nutricional

V6 Actividad Hormonal

La evaluacioacuten final muestra que la relacioacuten testosteronaestradiol en varones

del grupo que recibe camu camu-maca tiene una disminucioacuten significativa esto

se produce porque en la mayoriacutea de casos se incrementa el estradiol y por ende

la razoacuten disminuye en los grupos de camu camu y maca la disminucioacuten es

menor y no significativa siendo necesario indicar que estos valores se

encuentran dentro del rango fisioloacutegico

En varios estudios cliacutenicos realizados en hombres saludables de 25 a 43

antildeos con maca gelatinizada durante 12 oacute 16 semanas a dosis de 3000 mgdiacutea

no se afectoacute ninguna de las hormonas estudiadas por lo que se concluye que el

tratamiento de maca no afectoacute los niveles de hormonas hipofisiarias (LH FSH

Prolactina) hormonas sexuales (Estradiol Testosterona 17OHProgesterona) y

de la corteza suprarrenal (Cortisol DHEA DHEAS)40 41 193

141

Por ello el efecto observado en nuestro estudio se deberiacutea al camu camu

que muestra una disminucioacuten similar pero que al comparar con el control no

resulta significativo por la mayor desviacioacuten estaacutendar del grupo

No tenemos antecedentes de este posible efecto del camu camu por lo que

seriacutea recomendable realizar un estudio especiacutefico para confirmar lo observado

Con respecto al cortisol se ha encontrado que en la evaluacioacuten final todos

los grupos disminuyeron su valor promedio mantenieacutendose dentro del rango

normal La disminucioacuten en todos los grupos incluyendo el grupo control nos

permite sugerir que el efecto no estariacutea necesariamente relacionado con los

productos consumidos (maca o camu camu)

En un estudio donde se compara el consumo de sucrosa con el consumo de

aspartamo se observa que el consumo de sucrosa estaba asociado con una

disminucioacuten del Cortisol inducido por estreacutes194

Los nutraceacuteuticos ingeridos en este estudio conteniacutean maltodextrina al igual

que el grupo control lo que podriacutea estar relacionado con el resultado observado

en todos los grupos de estudio

La hormona Triyodotironina T3 no se modifica significativamente

comparado con el grupo control y las variaciones de los valores estaacuten dentro

142

del rango normal por lo que la ingesta de los nutraceacuteuticos no produce

cambios significativos

Estas variaciones descritas en el paacuterrafo anterior son factibles cuando se

realizan estudios longitudinales En efecto en estudios de seguimiento de un

mismo individuo por 12 meses se observan variaciones individuales195

V7 Prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo

En relacioacuten al rendimiento fiacutesico se demuestra que el grupo tratado con

extracto hidroalcohoacutelico de maca negra tiene un incremento significativo con

respecto al placebo lo cual se confirma con los resultados encontrados en

futbolistas profesionales34

En dicho estudio se evaluoacute el efecto de la maca

fresca en el rendimiento fiacutesico de 10 deportistas en la altura donde el consumo

maacuteximo de oxiacutegeno basal (VO2maacutex) se incrementoacute por efecto del tratamiento

con maca

Igualmente en Inglaterra se observoacute que 8 ciclistas recorrieron los 40 km de

una prueba fiacutesica maacutes raacutepido luego de las 2 semanas de suplementacioacuten con

extracto de maca y no hubo mejoriacutea significativa en el grupo placebo46

Debemos considerar que los valores calculados son estimaciones indirectas

que se realizaron a traveacutes de la prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo pero que

permiten comparar y observar las diferencias entre los valores iniciales y

finales despueacutes del consumo de los nutraceuacuteticos

143

Los reportes de la administracioacuten oral del extracto de maca incrementando

el rendimiento fiacutesico en animales114

y en personas 34 46

asiacute como este estudio

confirman que la maca contribuye efectivamente a mejorar el rendimiento

fiacutesico De acuerdo al anaacutelisis multivariado este efecto no correlaciona con la

actividad de las enzimas antioxidantes

Existen reportes en la literatura sobre el efecto energizante de otras plantas

como el Ginseng aunque hay resultados contradictorios incluyendo uno donde

no observa ninguacuten efecto energizante de la planta asiaacutetica196-198

En nuestro estudio realizado con joacutevenes activos fiacutesicamente se ha

encontrado la mejoriacutea significativa en el desempentildeo fiacutesico de los grupos que

consumieron maca y camu camu-maca con respecto al grupo control (placebo)

y donde se considera que es efecto de la maca la que contribuye a este

incremento debido a que en el grupo camu camu solo no se observa

diferencia

V8 Antioxidantes

El camu camu tiene una importante actividad antioxidante y se considera

que es debido a su alta concentracioacuten de aacutecido ascoacuterbico Sin embargo en

estudios comparando tratamientos con las mismas dosis de aacutecido ascoacuterbico se

encuentra que el camu camu tiene mejor actividad antioxidante que el aacutecido

ascoacuterbico sinteacutetico5571183

por lo que per se tiene un mayor valor agregado que

tomar solo aacutecido ascoacuterbico

144

Asimismo Inoue y col2 que evaluaron in vivo en 20 hombres fumadores

con estreacutes oxidativo acelerado la actividad antioxidativa del camu camu como

fuente natural de aacutecido ascoacuterbico encontraron que los marcadores de estreacutes

oxidativo y de inflamacioacuten disminuyeron despueacutes de tomar diariamente 70 mL

de jugo de camu camu equivalente a 1050 mg de vitamina C cambios que no

se observaron en el grupo que ingirioacute tabletas de vitamina C

El camu camu contiene otras sustancias antioxidantes ademaacutes de la vitamina

C (aacutecido ascoacuterbico) tiene antocianinas polifenoles carotenoides como

antioxidantes potenciales131416

Ademaacutes puede haber otros componentes

desconocidos actuando como sustancias antioxidantes yo antiinflamatorias

El aumento de la actividad de SOD observado en nuestro estudio por efecto

del tratamiento con los nutraceacuteuticos evaluados se debe considerar como efecto

positivo debido a que el incremento de la actividad de SOD puede responder a

requerimientos fisioloacutegicos que producen mayor formacioacuten de superoacutexido

producto de la autoxidacioacuten de la hemoglobina a metahemoglobina en

respuesta el sistema antioxidante aumenta la actividad de SOD para convertir

los superoacutexidos altamente reactivos en peroacutexidos de hidroacutegeno menos potentes

Este efecto no es exclusivo de maca pues se ha observado que otras plantas

al ser administradas aumentan la actividad de SOD Asiacute la administracioacuten de

extracto de hojas de Punica granatum L (Lythraceae) (granada) aumenta la

145

actividad de glutatioacuten GSH glutatioacuten S transferasa GST superoacutexido dismutasa

(SOD) y catalasa (CAT) en ratones200

Tambieacuten con extractos de hojas y corteza de M miristica en pruebas in

vitro investigaron sus propiedades antioxidantes y determinaron el efecto

protector de estos extractos sobre enzimas del hiacutegado de ratas y encontraron

una correlacioacuten positiva entre el ensayo FRAP Prueba de fosfomolibdeno y la

actividad de SOD catalasa y peroxidasa demostrando que el incremento del

potencial antioxidante estaacute relacionado proporcionalmente al incremento de la

actividad de las enzimas antioxidantes y disminucioacuten del contenido de los

radicales libres en el medio201

En todos los estudios mencionados el aumento

de SOD es considerado como un evento positivo o favorable

Nuestros resultados muestran que el grupo que consumioacute camu camu-maca

tiene un notorio incremento en la actividad de la enzima SOD y catalasa lo que

confirma que la ingesta de estos productos con actividad antioxidante favorece

el mejor estado antioxidante de los hematiacutees

Con respecto a los que consumieron solamente camu camu la presencia del

aacutecido ascoacuterbico y otros polifenoles exoacutegenos podriacutean controlar la presencia de

O2 superoacutexido en H2O2 que seriacutea reducido en agua por accioacuten de glutatioacuten

peroacutexidasa y catalasa Esto seriacutea debido a que se observa la actividad de

catalasa en este grupo pero no el incremento significativo de SOD

146

El aacutecido ascoacuterbico neutralizariacutea a los O2 directamente de manera que no

seriacutea necesario el incremento de la actividad de SOD GPx y CAT catalizariacutean

la reduccioacuten del peroacutexido de hidroacutegeno en el caso del grupo camu camu ndash

maca donde estariacutea funcionando con mayor actividad el sistema SODCAT y

en el caso del grupo camu camu seriacutea el sistema ascorbatoCAT y GPx que

participariacutea manteniendo el estado reducido del ascorbato

Con respecto al incremento del oacutexido niacutetrico a diferencia de las enzimas

fue evaluado en el suero y se encontroacute que en el grupo camu camu y camu

camu-maca muestran un incremento en los niveles seacutericos de NO El anaacutelisis

multivariado muestra que este incremento no estariacutea asociado al efecto

favorable de la maca yo camu camu sobre la presioacuten arterial calidad de vida

relacionado a la salud rendimiento fiacutesico y memoria auditiva

Este incremento de oacutexido niacutetrico si bien no tiene mayor rol en condiciones

normales podriacutea tener efectos preventores y de actividad frente a estresores

Por ejemplo otros compuestos como el resveratrol (3 5 4-

trihydroxistilbeno) que se encuentra en la caacutescara de las uvas en el maniacute asiacute

como en el vino tinto posee actividad cardioprotectora a traveacutes de la

estimulacioacuten de la produccioacuten de oacutexido niacutetrico tambieacuten con efectos

antioxidante y anti-inflamatorio202

Por lo expuesto es necesario considerar que los sistemas enzimaacuteticos y no-

enzimaacuteticos son utilizados por los organismos vivos para combatir contra la

147

produccioacuten de radicales libres durante el estreacutes oxidativo y por otra parte la

conducta prooxidante o antioxidante de las moleacuteculas antioxidantes dependen

de las condiciones moleculares actuales y prevalentes en el tejido Asimismo

otros factores ambientales como tensioacuten de oxiacutegeno concentracioacuten de los

metales de transicioacuten junto con su estado redox seraacuten factores decisivos para la

iniciacioacuten progreso y reduccioacuten de los dantildeos y perjuicios que estaacuten gobernados

por el balance redox de oxidacioacuten y antioxidacioacuten203

V9 Evaluacioacuten de la Memoria Auditiva

La memoria auditiva se evaluoacute en base al nuacutemero de palabras que recuerda

cada voluntario de una lista que se le ha leiacutedo y el nuacutemero de veces (ensayos)

que requiere para recordar el mayor nuacutemero de palabras Como marcador de la

memoria auditiva se ha utilizado la razoacuten Nuacutemero de palabras

recordadasnuacutemero de ensayos La relacioacuten Ndeg de palabrasNdeg de ensayos es

mayor en los individuos que consumieron camu camu-maca En la evaluacioacuten

del Ndeg de palabras que recuerda el voluntario es el grupo tratado con extracto

de maca negra el que se incrementa maacutes y en el Ndeg de Ensayos el grupo camu

camu es el que responde con menos nuacutemero de ensayos comparado con el

grupo control (placebo)

Es posible considerar que la ingesta de la maca y camu camu que aportan

diferentes metabolitos secundarios y que actuacutean a nivel del sistema del cerebro

involucrado en la memoria seriacutean responsables del incremento en la memoria

auditiva observada como ha sido mostrado previamente en animales de

148

experimentacioacuten para el caso del tratamiento con maca negra21

Se sabe que el

oacutexido niacutetrico204

y el sistema SODcatalasa204205

favorecen la memoria y el

aprendizaje Nuestros resultados muestran que la mejora en la memoria

auditiva no estuvo relacionada a cambios en la actividad antioxidante sisteacutemica

(SOD catalasa u oacutexido niacutetrico) Es cierto tambieacuten que los valores medidos

sisteacutemicamente no necesariamente reflejan lo que ocurre a nivel central

Estudios por ejemplo usando quercitina un flavonol produce una

disminucioacuten significativa en los niveles de MDA del hipocampo y beneficioacute la

actividad de SOD y GPx en animales estresados206

Se sabe que el camu camu

contiene quercetina2728

y la maca tambieacuten en menor proporcioacuten996

Quercetina

mejora la memoria y la plasticidad sinaacuteptica del hipocampo en modelos de

deterioro inducido por exposicioacuten croacutenica al plomo y podriacutea tener un rol en la

reparacioacuten neuronal207

Es tambieacuten posible que los efectos favorables en la memoria auditiva dados

por el consumo de camu camu y la combinacioacuten con la maca negra estariacutea

relacionado con el paso de ciertos elementos fitoquiacutemicos aacutecido glutaacutemico

valina a traveacutes de la barrera hematoencefaacutelica (BHE)208

Se ha demostrado que el aacutecido ascoacuterbico actuacutea a nivel del sistema nervioso

central como parte de la red antioxidante intracelular sobre todo a nivel del

cerebro donde su concentracioacuten es modulada por el intercambio glutamato-

ascorbato en los sitios de captacioacuten de glutamato de esta manera el aacutecido

149

ascoacuterbico cumpliriacutea asiacute una funcioacuten neuroprotectora209

El aacutecido ascoacuterbico

ademaacutes de actuar como antioxidante tambieacuten tienen accioacuten como cofactor de

enzimas dioxigenasas involucradas en la siacutentesis de carnitina colaacutegeno y de

neurotransmisores incluyendo dopamina norepinefrina y serotonina209

Estudios de laboratorio que involucran alteraciones de la memoria inducida

por el estreacutes han mostrado mejoriacuteas significativas en la retencioacuten de memoria

para aquellos individuos tratados previamente con aacutecido ascoacuterbico210

El camu

camu por su alto contenido de aacutecido ascoacuterbico se convierte en un alimento

importante para mejorar las funciones cerebrales particularmente en lo

referente a la memoria auditiva

En un estudio previo usando meacutetodos de recuerdo de memoria verbal se

encontroacute que los mayores valores de memoria fueron asociados con valores

maacutes altos de aacutecido ascoacuterbico en el plasma La deficiencia de aacutecido ascoacuterbico se

asocia con dantildeo cognitivo211

En estudios experimentales realizados en animales la maca negra mejora la

memoria y el aprendizaje disminuyendo la actividad acetilcolinesterasa 25111-

116

Por ello podemos concluir que existen dos tipos de respuestas el recordar el

mayor nuacutemero de palabras y el hacerlo en el menor nuacutemero de ensayos estariacutean

relacionados con centros cerebrales diferentes corteza temporal y corteza

150

prefrontal respectivamente208

Esto podriacutea explicar por queacute la mezcla de camu

camu y maca funciona mejor

El extracto de Ginkgo biloba (Gb) incluye compuestos como flavonoles

quercetina y kaempferol y tambieacuten terpenoides y lactonas consideradas

responsables de una funcioacuten neuroprotectora212

El presente trabajo es una contribucioacuten al dar a conocer el efecto beneacutefico

de la maca negra y camu camu solos y combinados en la capacidad

antioxidante en el rendimiento fiacutesico y en la memoria auditiva sin producir

efectos adversos ni alteracioacuten en los marcadores metaboacutelicos luego que los

joacutevenes consumieron durante 42 diacuteas en dosis de 3 gramos diarios camu camu

y maca negra con gran nivel de aceptabilidad

V10 Limitaciones del estudio

Un ensayo cliacutenico es una herramienta valiosa para evaluar la eficacia y

seguridad de un nuevo tratamiento en este caso un nutraceacuteutico o nutraceacuteuticos

que pueden usarse para beneficiar y preservar la salud con efectos positivos

sobre ella Por ello la importancia de su realizacioacuten Sin embargo no deja de

tener limitaciones sobre todo cuando se desea mantener la eficacia y la

eficiencia

Si bien se ha controlado la dieta de los voluntarios durante el desayuno

almuerzo y comida es posible que los voluntarios hayan consumido alimentos

151

extras fuera de estas tres comidas Esta seriacutea una limitacioacuten pero no se espera

que ello haya influenciado en los resultados puesto que los valores basales de

proteiacutenas fueron similares en los cuatro grupos de estudio lo que indicariacutea que

el patroacuten de consumo de proteiacutenas ha sido similar Por lo cual las diferencias

en los valores de proteiacutena en los grupos de maca y maca+camu camu al final

del tratamiento se deberiacutean a la contribucioacuten de las proteiacutenas que aporta la

maca de 14 gramos

Otra limitacioacuten del estudio es que se basa en poblacioacuten normal y por ello no

se puede deslindar la importancia de la actividad de los antioxidantes en las

variables evaluadas Si bien nuestro estudio no muestra efecto de los

antioxidantes SOD catalasa y NO sobre las variables presioacuten arterial

rendimiento fiacutesico y memoria auditiva como parte del efecto de la maca yo

camu camu ello no quiere decir que no tenga participacioacuten Es probable que en

poblaciones donde se encuentre incrementado el stress oxidativo pueda

observarse el efecto del antioxidante que a su vez se ha incrementado por

accioacuten del nutraceacuteutico2

El ensayo cliacutenico fase I evaluacutea aceptabilidad seguridad y algunas respuestas

bioloacutegicas por lo que esta limitacioacuten no afecta la calidad del estudio

Los resultados de este ensayo deben ser considerados en referencia a la

poblacioacuten estudiada como corresponde a un ensayo cliacutenico fase I por lo que es

recomendable realizar ensayos con muestras de poblaciones maacutes amplias en un

152

ensayo cliacutenico fase II y luego en poblaciones con patologiacuteas en la presioacuten

arterial en la memoria para mejorar el rendimiento fiacutesico como es el caso de

un ensayo cliacutenico Fase III

Otra limitacioacuten es que no se evaluoacute marcadores de stress oxidativo sin

embargo al tratarse de una poblacioacuten normal es probable que no se observen

mayores cambios en dichos marcadores lo cuales si seriacutean necesarios medir en

un ensayo cliacutenico Fase II

Para evaluar el rendimiento fiacutesico se utiliza un esfuerzo submaacuteximo al 75

en este estudio se utilizoacute una prueba de esfuerzo fiacutesico submaacuteximo al 50 que

podriacutea ser una limitante si es que no se observan diferencias entre grupos Los

resultados del presente estudio muestran sin embargo que el tratamiento con

maca mejora el rendimiento fiacutesico frente al protocolo de esfuerzo submaacuteximo

al 50 lo cual no ocurre con el placebo lo que da validez al estudio

V11 Fortalezas del estudio

El presente ensayo cliacutenico es un estudio prospectivo controlado por placebo

por lo que sus resultados expresan una relacioacuten causa-efecto

Un aspecto importante a considerar en estos estudios es el proceso de

aleatorizacioacuten en este ensayo la aleatorizacioacuten se realizoacute por bloques

balanceados el cual permitioacute distribuir a los participantes de manera

homogeacutenea lo que se observa por los datos de paraacutemetros fisioloacutegicos basales

153

y finales obtenidos de talla IMC Hb y comprobado que los grupos eran

comparables en sus caracteriacutesticas y en las variables e indicadores evaluados al

encontrar que los valores basales no mostraron diferencias con los valores del

grupo control

Asimismo no fue necesario descubrir el enmascaramiento dentro del

periacuteodo de consumo de los nutraceacuteuticos debido a que no se presentaron

efectos adversos serios durante el ensayo tampoco se tuvieron peacuterdidas o

abandonos en ninguacuten grupo de tratamiento

En el anaacutelisis multivariado donde se relacionan las variables que resultaron

significativas en el estudio para mantener los niveles de error tipo I en 005 se

aplicoacute la correccioacuten de Holm Bonferroni para hacer los ajustes del nivel α lo

que permite tener mayor certeza de los resultados obtenidos en los anaacutelisis

estadiacutesticos generales realizados para cada variable individualmente

154

VI CONCLUSIONES

VI1 Conclusiones generales

a) Los extractos atomizados de camu camu y maca negra solos y combinados

tienen una alta aceptabilidad en joacutevenes de la amazoniacutea y no presentan

efectos adversos en el aspecto de salud en general ni en las evaluaciones

de funcioacuten hepaacutetica renal lipiacutedica nutricional y hormonal

b) La ingesta combinada del extracto atomizado de camu camu y maca negra

incrementan la proteiacutena total la actividad de la enzima antioxidante SOD

los niveles de oacutexido niacutetrico y mejoran la memoria auditiva y la ingesta de

maca sola o combinada el rendimiento fiacutesico

VI2 Conclusiones especiacuteficas

a) La maca negra al final de la ingesta incrementa el puntaje de salud proteiacutena

total y el rendimiento fiacutesico

b) El camu camu al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial sistoacutelica e

incrementa los niveles seacutericos de oacutexido niacutetrico

c) El camu camu-maca al final de la ingesta disminuye la presioacuten arterial

sistoacutelica la relacioacuten testosteronaestradiol e incrementa la proteiacutena total

d) El suministro combinado de camu camu con maca negra mejora la memoria

auditiva observada sobre los demaacutes grupos de tratamiento

155

e) La combinacioacuten de maca y camu camu eleva todos los marcadores

antioxidantes (SOD Catalasa Oacutexido Niacutetrico) sin relacioacuten directa con los

efectos encontrados

Tabla 31 Conclusioacuten de resultados significativos comparados con el control

Paraacutemetro Ccamu-Maca Camu camu Maca Control

Aceptabilidad 88 uarr 87 uarr 83 uarr 100 uarr

E de Salud 10 uarr 11 uarr

Presioacuten sistoacutelica 77 darr 41 darr

Proteiacutenas 125 uarr 2 uarr 65 uarr

TestEstradiol 32 darr

R fiacutesico (VO2maacutex) 203 uarr 312 uarr

SOD 45 uarr 11 uarr

Oacutexido Niacutetrico 29 uarr 305 uarr

P Memoria PE 32 uarr 24 uarr 17 uarr

Ndeg de Palabras 4 uarr 76 uarr

Ndeg de Ensayos 96 darr 103 darr

Expresados en promedio de de cambio al final de la ingesta de los

nutraceacuteuticos por grupo con respecto al grupo control

156

VII RECOMENDACIONES

a) Continuar con investigaciones a nivel de ensayo cliacutenico nivel II para evaluar

algunas de estas propiedades en personas que sufran algunos problemas en

salud

ndash Para evaluar el efecto del camu camu sobre la presioacuten arterial sistoacutelica y

diastoacutelica

ndash Evaluar el efecto del camu camu y maca juntos en la memoria

ndash Evaluar el efecto de maca solo o combinado con camu camu en

deportistas

b) Realizar investigaciones especiacuteficas a nivel celular y en animales para

estudiar el nivel de accioacuten de la maca y del camu camu en cada una de las

funciones mostradas por los nutraceacuteuticos

c) Es importante realizar estudios maacutes detallados sobre la actividad de los

antioxidantes incluyendo una prueba de estreacutes oxidativo

d) Buscar nuevas tecnologiacuteas para el estudio in vivo de la actividad de los

metabolitos de estos dos productos

157

AGRADECIMIENTOS

Al Laboratorio de Anaacutelisis Cliacutenicos Facultad de Ciencias Bioloacutegicas de la

Universidad Nacional de la Amazoniacutea Peruana

Al Centro de Investigaciones de Recursos Naturales - Universidad

Nacional de la Amazoniacutea PeruanaUNAP

Al Centro Meacutedico - Comedor Universitario - Oficina General de Bienestar

Universitario - UNAP

Al Laboratorio de Endocrinologiacutea y Reproduccioacuten Laboratorio de

Micronutrientes Facultad de Ciencias y Filosofiacutea Universidad Peruana

Cayetano HerediaUPCH

Al Ciacuterculo de Investigacioacuten en Plantas con Efectos en salud UPCH-

UNDAC-UNAP-UNA CONCYTECFONDECYT

Facultad de Psicologiacutea Universidad Peruana Cayetano Heredia

158

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173

ANEXOS

174

Anexo 1 Cuestionario de Salud

UNIVERSIDAD PERUANA CAYETANO HEREDIA UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA AMAZONIAPERUANA

FACULTAD DE CIENCIAS Y FILOSOFIA FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

CUESTIONARIO DE SALUD

Coacutedigo _______

Marque una sola respuesta

1 En general usted diriacutea que su salud es

1) Mala

2) Regular

3) Buena

4) Excelente

2 iquestHoy en diacutea coacutemo diriacutea que es su salud comparada con la de hace un antildeo

1) Peor ahora que hace un antildeo

2) Igual que hace un antildeo

3) Mejor ahora que hace un antildeo

ACTVIDADES QUE USTED PODRIacuteA HACER EN UN DIacuteA NORMAL

3 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos intensos como correr

levantar objetos pesados actividades fuertes o participar en deportes

agotadores Nota si responde la opcioacuten 3 debe pasar a la pregunta 8

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

4 Su salud actual iquestLe limita para hacer esfuerzos moderados como

actividades moderadas mover una mesa barrer la casa o caminar maacutes de

una hora o un kilometro o maacutes

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

175

5 Su salud actual iquestle limita para coger o llevar las bolsas de las compras del

mercado o caminar 100 metros (una cuadra)

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

6 Su salud actual iquestle limita para subir escaleras

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

7 Su salud actual iquestle limita para agacharse arrodillarse bantildearse o vestirse

1) Me limita mucho ( )

2) Me limita un poco ( )

3) No me limita nada ( )

PROBLEMAS EN SU TRABAJO O SUS ACTIVIDADES COTIDIANAS

8 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias a causa de su salud fiacutesica

1) No ( )

1) Si ( )

9 Durante las 4 uacuteltimas semanas

iquestTuvo que reducir el tiempo yo tuvo dificultades para realizar sus actividades

diarias debido a causas de problemas emocionales estar triste deprimido o

nervioso)

2) No ( )

1) Si ( )

10 iquestSintioacute dolor en alguna parte de su cuerpo durante las 4 uacuteltimas semanas

2) No ( )

1) Si ( )

Dondehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

176

11 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquesthasta queacute punto el dolor le ha dificultado su

trabajo habitual (incluido el trabajo fuera de casa y las tareas domeacutesticas)

3) No me ha dificultado nada ( )

2) Me ha dificultado moderadamente ( )

1) Me ha dificultado demasiado ( )

LAS PREGUNTAS QUE SIGUEN SE REFIEREN A COacuteMO SE HA

SENTIDO Y COacuteMO LE HAN IDO LAS COSAS DURANTE LAS 4

UgraveLTIMAS SEMANAS

EN CADA PREGUNTA RESPONDA LO QUE SE PAREZCA MAgraveS A

COMO SE HA SENTIDO USTED

12 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute lleno de energiacutea

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

13 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCuaacutento tiempo estuvo muy nervioso

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

14 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestCon que frecuencia se siente desanimado y

triste

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

15 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute calmado y tranquilo

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

177

16 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute agotado cansado

1) Siempre ( )

2) Muchas veces ( )

3) Algunas veces ( )

4) Nunca ( )

17 Durante las 4 uacuteltimas semanas iquestcuaacutento tiempo se sintioacute feliz

1) Nunca ( )

2) Algunas veces ( )

3) Muchas veces ( )

4) Siempre ( )

POR FAVOR DIGA SI LE PARECE CIERTA O FALSA CADA UNA DE

LAS SIGUIENTES FRASES

18 Creo que me enfermo muy faacutecilmente

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

19 Esta usted tan sano como cualquiera

1) No es cierto ( )

2) Si es cierto ( )

20 Creo que mi salud va a empeorar

1) Si es cierto ( )

2) No es cierto ( )

178

Anexo 2 Test de likert

Proyecto ldquoEvaluacioacuten metaboacutelica y efecto antioxidante de Camucamu y Maca como nutraceuticos en estudiantes de 18 a 25 antildeos de la Amazoniacutea Peruanardquo Test de Likert Coacutedigo que le fueacute asignado en el estudio helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

iquestCuando Ud ingirioacute su refresco con el nutraceuacutetico queacute le parecioacute el sabor a) Extremadamente desagradable [ ] b) Desagradable [ ] c) Ni agradable ni desagradable [ ] d) Agradable [ ] e) Extremadamente agradable [ ]

Muchas gracias Blga Janeth Braga Vela Dr Gustavo F Gonzales R Responsable del Proyecto Investigador Asesor UNAP UPCH

179

Anexo 3 Ficha de regiacutestro y evaluacioacuten de rendimiento fiacutesico

UPCH UNAP

FICHA PARA REGISTRO Y EVALUACIOacuteN DE RENDIMIENTO FIacuteSICO

---------------------------------------------------------------------------------------------------

Nombre

Edad Sexo

Fecha y Lugar de nacimiento

Facultad Escuela

Peso Estatura

Pliegue subcutaacuteneo braquial

Temperatura ambiental Temperatura Corporal

---------------------------------------------------------------------------------------------------

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUBMAacuteXIMO

Fecha y hora de la prueba

---------------------------------------------------------------------------------------------------

INICIO Tiempo 00 Carga (Watts) 00

Presioacuten Arterial PS SD (mmHg)

Saturacioacuten arterial de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

FINAL Tiempo Carga (Watts)

Presioacuten Arterial PS SD (mm Hg)

Saturacioacuten de P de Oxiacutegeno ()

Frecuencia Cardiaca (latidosmin)

Observacioneshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip

180

PRUEBA DE ESFUERZO FIacuteSICO SUB MAacuteXIMO

Nombre helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip Fecha 2112 Hora 11am

Edad 18antildeos Peso 54 Kg FCMT 202 FCMT (50) 101

Tiempo Saturacioacuten

arterial O2

()

Frecuencia

Cardiaca

(latidos min)

Presioacuten arterial

SD (mmHg)

Lectura 1 98 91 11470

Lectura 2 98 91 11270

00000 98 91 11270

00100 98 91 11270

00200 98 92 11270

00300 98 101 11270

00400 98 107 11270

helliphelliphelliphelliphellip

01000

FCMT = Frecuencia cardiaca maacutexima teoacuterica (220-edad)

Velocidad prueba 3 Kmhora

181

Anexo 4 Prueba de memoria auditiva

PRUEBA DE MEMORIA AUDITIVA

(Palabras de Rey)

Aplicacioacuten Quince palabras comunes que son leiacutedas diez veces al examinado siguieacutendose

una evocacioacuten a cada lectura Al final de la prueba se lee una historia que contiene

todas las palabras presentadas en la lista Estas deben ser reconocidas por el

sujeto Se estudia el nuacutemero de palabras repetidas en cada evocacioacuten y se traza

una curva de aprendizaje

Se valora tambieacuten el nuacutemero de lecturas necesarias para aprender la lista completa

y del nuacutemero de palabras evocadas correctamente

Memorizacioacuten de serie de quince palabras en diez repeticiones

Palabras Ensayos I II III IV V VI VII VIII IX X

1 MESA 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

1 LECCIOacuteN 2 2 2 2 2 2 2 2 2

1 VIDA 2 3 3 3 3 4 3 3 3

1 CLASE 4 3 4 4 4 4 3 4 4 4

1 LLAMAS 5 5 5

1 PASTOR 3 4 5 5 5 6 6 6 5 5

1 GORRIOacuteN 5 7 7 6 6 7 7 7 6 6

1 TORRE 5 7 7 7 11

1 PUENTE 6 6 8 8 8 8 7

1 BARCO 6 8 8 8 9 9 9 9 8

1 GAFAS 10

1 PIPA 8 9 9 9 10 10 12 10 9

1 GORRA 7 11 11 10

1 PATIO 9 10 10 10 11 11

1 PECES 12 12

TOTAL 7 9 10 10 10 11 11 12 12 12

182

Observaciones

Alpha de Cronbach 091

POTENCIA DE LA PRUEBA

187

Anexo 6 Graacutefica de Frecuencia cardiacuteaca submaacutexima y VO 2 maacutex

Graacuteficos de VO2maacutex y frecuencia cardiaca sub maacutexima estaacutendar y comparado con

los resultados antes y despueacutes del tratamiento por grupos

Graacutefica 01 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado y ajustado

seguacuten el Nomograma de Astrand para un sujeto de 70 (azul) y 65 kilos (verde)

Graacutefica 02 Frecuencia Cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto combinado de camu camu ndash maca

Comparacioacuten con el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de

Astrand

188

Graacutefica 03 Frecuencia Cardiaca Sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos

en pre (rojo) y post tratamiento (azul) del extracto de Maca Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del Nomograma de Astrand

Graacutefica 04 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo camu camu Comparacioacuten con el

valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

189

Graacutefica 05 Frecuencia cardiaca sub maacutexima vs VO2maacutex calculado para sujetos en

pre (rojo) y post tratamiento (azul) del grupo control (placebo) Comparacioacuten con

el valor de VO2maacutex estaacutendar (ST verde) del nomograma de Astrand

190

Anexo 7 Composicioacuten nutricional de camu camu

ZAPATA 1993 (Iquitos)

JUSTI 2000

Paranaacute-Br

g100g

pulpa

YUYAMA

2003

Uatumaacute-B

mg100 g pulpa

REYES

2009

Fruto

Peruacute

g100 g

COLLAZOS

1957

Fruto g100g

Iquitos-Peruacute

Fruto

verde

mg100g

Fruto

pintoacuten

mg100g

Fruto

maduro

mg100g

Energiacutea 24 Kcal 16 Kcal

Agua 941 plusmn 01 933 933

Proteiacutenas 04 plusmn 00 05 05

Grasa total 02 plusmn 00 01

Carbohidratos

Total 35 59

Carbohidratos disp

59 40

Fibra cruda 01 plusmn 00 04 05

Cenizas 03 plusmn 00 02 02

Tiamina 001mg

100g

001mg

100g

Riboflavina 004 004

Niacina 061 061

Alanina 17 28 34

Fenilalanina 17 22 43

Treonina 20 28 36

Serina 299 371 637

Valina 99 168 316

Leucina 90 132 289

Glutamato 88 100 119

4 Aminobutanoato 71 93 108

Prolina 43 53 82

K 532 600 711 838 plusmn 36 mg100g

947 plusmn 494

Ca (mg100 g) 66 62 65 1573 plusmn 44 83 plusmn 23 28

28

Na 49 44 27 1113 plusmn 043 019 plusmn 013

Fe (mg100 g) 013 018 018 053 plusmn 004 044 plusmn 024 05 05

Cl 77 66 116

Zn 013 012 013 036 plusmn 001 024 plusmn 023

Se 429 plusmn 87

x10-3

Br 205 plusmn 65

x10-3

Co 001 plusmn 00 136 plusmn 11

Cr nd 151 plusmn 48

x10-3

Mo 36 plusmn 26

x 10-3

P 15 mg100g

15 mg100g

P04 245 256 295

S04 219 163 132

Mg 47 47 51 1238plusmn 087

Ce 053 plusmn 027

x10-3

Mn 014 014 021 211 plusmn 011

Cu 005 007 008 02 plusmn 002

METODO de

ANAacuteLISIS

Micronutrientes

HPLC-Espectro Abs Atom

Espectrom

Abs Atoacutem

AANI

AOAC

AOAC

191

Anexo 08 Composicioacuten nutricional de la maca (Carhuamayo-Juniacuten)

Determinacioacuten Amarilla Roja Negra

Humedad ( g) 971 1014 1047

Proteiacutena total 1792 1722 1631

Proteiacutena pura (Np x 625) 825 997 77

Nitroacutegeno Total 287 276 242

Nitroacutegeno No proteico 155 116 136

Grasa 082 091 082

Carbohidratos(por diferencia) 6269 6260 6382

Almidoacuten 3786 3752 3818

Azuacutecares solubles

Reductores Directos

617

603

702

Azuacutecares solubles

Reductores Indirectos

1652 1726 1710

Fibra 530 545 495

Cenizas 349 368 363

Vitaminas (mg)

Niacina

Acido Ascoacuterbico

Riboflavina

Tiamina

4303

352

061

042

3727

301

050

052

3906

205

076

043

Sales Minerales (mg)

Potasio

Sodio

Magnesio

Calcio

Foacutesforo

1130

20

70

190

320

1160

20

80

200

290

1000

40

80

240

280

Oligoelementos (ppm)

Cobre

Zinc

Manganeso

Fierro

Boro

6

32

22

80

12

6

30

20

62

24

8

30

22

86

26

Yllesca 1994

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